CLORHIDRATO DE REMIFENTANILO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CLORHIDRATO DE REMIFENTANILO 5 mg
  • Dosis:
  • 5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Liofilizado para inyección IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CLORHIDRATO DE REMIFENTANILO 5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17029n01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CLORHIDRATO DE REMIFENTANILO 5 mg

Forma farmacéutica:

Liofilizado para inyección IV

Fortaleza:

5 mg

Presentación:

Estuche por 5 bulbos de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

CRISTALIA PRODUCTOS QUÍMICOS FARMACÉUTICOS

LTDA., ITAPIRA, BRASIL.

Número de Registro Sanitario:

M-17-029-N01

Fecha de Inscripción:

27 de febrero de 2017

Composición:

Cada bulbo contiene:

Remifentanilo

(eq. a 5,485 mg de clorhidrato de

remifentanilo)

5,0 mg

Glicina

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

El Clorhidrato de remifentanilo se indica como agente analgésico en la inducción y/o

mantenimiento de la anestesia general durante procedimientos quirúrgicos, entre ellos la

cirugía cardíaca. También se indica en la continuación de la analgesia durante el período

postoperatorio inmediato, bajo un estricto control, y durante la transición a la analgesia de

larga duración.

El Clorhidrato de remifentanilo se indica además para promover la analgesia y sedación en

pacientes ventilados mecánicamente en una unidad de terapia intensiva.

RESULTADOS DE EFICACIA

El Clorhidrato de remifentanilo reveló ser eficaz en la sedación analgésica, correctamente

tolerado, presentando semejanza de efectos adversos parecidos a los hipnóticos

El Clorhidrato de remifentanilo se reveló eficaz en la prevención del aumento de la presión

arterial promedio (sin efectos adversos como la bradicardia

El Clorhidrato de remifentanilo, asociado con hipnóticos, reduce de forma significativa el

tiempo de ventilación mecánica

El Clorhidrato de remifentanilo es eficaz en el control del dolor postoperatorio después de la

extubación orotraqueal y no genera comprometimiento respiratorio

La infusión continua de Clorhidrato de remifentanilo es efectiva en el control del dolor en

pacientes

extubados,

después

cirugía

cardíaca,

derivar

complicaciones

respiratorias

1. KARABINIS, A. et al. Safety and efficacy of analgesia-based sedation with remifentanil

versus standard hypnotic-based regimens in intensive care unit patients with brain injuries: a

randomised, controlled trial [ISRCTN50308308]. Crit Care, 8(4): R268-80, 2004.

2. WIEL, E. et al. Comparison of remifentanil and alfentanil during anaesthesia for patients

undergoing direct laryngoscopy without intubation. Br J Anaesth, 91(3):421-3, 2003.

3. MUELLEJANS, B. et al. Sedation in the intensive care unit with remifentanil/propofol

versus midazolam/fentanyl: a randomised, open-label, pharmacoeconomic trial. Crit Care,

10(3): R91, 2006.

STEINLECHNER,

et

al.

Postoperative

analgesia

with

remifentanil

patients

undergoing cardiac surgery. Anesth Analg, 100(5): 1230-5, 2005.

Contraindicaciones:

Como

glicina

utiliza

formulación,

debe

administrar

clorhidrato

remifentanilo por vía epidural ni intratecal.

El Clorhidrato de remifentanilo se contraindica en pacientes con probada hipersensibilidad a

cualquier componente de la fórmula u otro análogo de fentanil.

Este medicamente se contraindica para menores de 1 año de edad.

Precauciones:

Suministrar el Clorhidrato de remifentanilo tan solo con equipamiento de monitoreo y

mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, por personas capacitadas en la

utilización de agentes anestésicos y en el reconocimiento y el manejo ante las reacciones

adversas

esperadas

opiáceos

potentes,

incluyendo

resucitación

respiratoria

cardíaca. Este entrenamiento debe abarcar el establecimiento y mantenimiento de la

apertura de las vías respiratorias y de ventilación asistida.

Como

sucede

todos

opiáceos,

recomienda

clorhidrato

remifentanilo como agente único durante la anestesia general.

Los pacientes con una reconocida hipersensibilidad a opioides de diferentes tipos podrán

presentar una reacción luego de la administración de Clorhidrato de remifentanilo. Se

recomienda

precaución

antes

remifentanilo

estos

pacientes

(ver

Contraindicaciones).

Prevención y control de la rigidez muscular

Al igual que con la utilización de dosis recomendadas, es posible que se genere rigidez

muscular. Como sucede con otros opiáceos, la incidencia de la rigidez muscular se relaciona

con la dosis y la velocidad de aplicación.

De este modo, la administración en forma de bolus debe tener una duración como mínimo

de 30 segundos.

La rigidez muscular inducida por el remifentanilo se debe tratar con medidas de soporte

adecuadas, según la condición clínica del paciente. Se debe tratar el exceso de rigidez

muscular durante la inducción de la anestesia con la administración de un bloqueador

neuromuscular y/o de un agente hipnótico adicional. La rigidez muscular causada por el uso

de remifentanilo como analgésico puede tratarse con la interrupción o disminución de la

frecuencia de aplicación de la droga. La solución de la rigidez muscular sucede algunos

minutos posteriores a la descontinuación de la infusión.

Una alternativa posible es la administración de un antagonista opiáceo. Esto, mientras tanto,

puede revertir o atenuar el efecto analgésico del remifentanilo.

Control de la depresión respiratoria

Tal como sucede con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda va acompañada de

una depresión respiratoria marcada. Por esto, se debe administrar remifentanilo solamente

en lugares donde haya disponibilidad de equipos de monitoreo y tratamiento de la depresión

respiratoria. La aparición de esta condición debe tratarse adecuadamente, incluso con la

reducción de la velocidad de infusión (50%) o su descontinuación temporaria. A diferencia

otros

análogos

fentanilo,

remifentanilo

genera

depresión

respiratoria

recurrente o tardía ni tampoco después de la administración prolongada. Al mismo tiempo,

como muchos factores pueden afectar la recuperación posoperatoria, es importante que el

paciente recupere plenamente la consciencia y una respiración espontánea adecuada antes

de dejar la sala de reposo.

Efectos cardiovasculares

La hipotensión y la bradicardia (ver la sección Reacciones Adversas) se pueden controlar

con la reducción de la velocidad de infusión de clorhidrato de remifentanilo y de la dosis de

los anestésicos relacionados con la administración intravenosa de líquidos y de drogas

vasopresoras o anticolinérgicas, según sea lo correcto.

Los pacientes débiles, hipovolémicos o de la tercera edad pueden ser más sensibles a los

efectos cardiovasculares del remifentanilo.

Cesamiento rápido de la acción

A causa del cese rápido de la acción de clorhidrato de remifetanilo, no habrá actividad

opiácea residual durante un período de 5 a 10 minutos después de la interrupción de la

administración. En caso de pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos de los que se

espera

presencia

dolor

postoperatorio,

administrarles

analgésicos

antes

inmediatamente después de la interrupción del clorhidrato de remifentanilo. Se debe también

esperar el tiempo necesario para que los analgésicos de larga duración alcancen su máximo

efecto. La elección del analgésico se debe adecuar al procedimiento quirúrgico y al nivel de

cuidados postoperatorios.

Interrupción del tratamiento

No se presentaron relatos frecuentes de síntomas como taquicardia, hipertensión y agitación

con la interrupción abrupta del tratamiento, particularmente después de la administración

prolongada de remifentanilo. Cuando necesarias, han sido beneficiosas la reintroducción y la

disminución de la infusión.

Administración inadvertida

Es posible que una cantidad de clorhidrato de remifetanilo permanezca en la línea IV y/o en

la cánula del equipo de infusión con un volumen suficiente para provocar depresión

respiratoria, apnea y/o rigidez muscular, si la línea se utiliza para la introducción de fluidos

intravenosos u otras drogas. El problema podrá evitarse por medio de la infusión de

clorhidrato de remifetanilo a través de una línea de flujo rápido o exclusivo, que permanece

libre de residuos de la droga, o bien removiéndose el dispositivo después de la interrupción

del tratamiento.

Dependencia

Tal como sucede con otros opiáceos, el remifentanilo puede causar dependencia.

Cuidados y advertencias para poblaciones especiales

Uso en personas de la tercera edad, niños y otros grupos de riesgo (ver la sección

Características Farmacológicas).

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar máquinas

El paciente solamente podrá conducir vehículos y operar máquinas cuando haya pasado un

tiempo suficiente después de la administración de clorhidrato de remifentanilo, según el

criterio médico.

Durante el tratamiento, el paciente no debe conducir vehículos ni operar máquinas, ya que

es posible que se vean afectadas su habilidad y su atención.

Embarazo

No hay estudio adecuados y controlados sobre el uso de remifentanilo durante el embarazo.

Por lo tanto, el clorhidrato de remifentanilo sólo debe usarse en mujeres embarazadas si,

bajo criterio médico, los beneficios potenciales para la madre superan los posibles riesgos

para el feto.

Parto

Todavía no se ha demostrado la seguridad del remifentanilo durante el parto, y no se

cuentan con datos suficientes para recomendar el uso de clorhidrato de remifentanilo

durante el trabajo de parto ni durante la cesárea. El remifentanilo atraviesa la barrera

placentaria, y se sabe que los análogos de la fentanilo causan depresión respiratoria en el

niño.

Lactancia

No se ha determinado, por otra parte, si el remifentanilo se excreta en la leche materna.

Teniendo en cuenta que los análogos de fentanila se excretan en la leche humana y que el

material derivado del remifentanilo ha sido encontrado en la leche de ratas tratadas con la

droga, se debe tener cuidado en la administración del remifentanilo en mujeres que se

encuentren amamantando.

Categoría B de riesgo en el embarazo.

Este medicamento no debe utilizarse en mujeres embarazadas sin recomendación médica o

del cirujano dentista.

Este producto contiene remifentanilo, que se incluye en la lista de sustancias prohibidas de

la Agencia Mundial Antidoping.

Este medicamento puede provocar dependencia química.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver precauciones.

Efectos indeseables:

Las relaciones adversas más frecuentemente observadas en el uso de clorhidrato de

remifentanilo

extensión

efectos

farmacológicos

característicos

agonistas μ-opiáceos. La incidencia global, determinada en todas las fases de la anestesia

en las dosis recomendables, se presenta a continuación.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y definidas de acuerdo con la

siguiente tabla.

Reacciones muy comunes

≥ 1/10

Reacciones comunes

≥ 1/100 y < 1/10

Reacciones no comunes

≥ 1/1.000 y < 1/100

Reacciones raras

≥ 1/10.000 y < 1/1.000

Reacciones muy raras

< 1/10.000

Estas reacciones adversas se revierten minutos después de la interrupción o la disminución

de la velocidad de la administración del remifentanilo.

Datos de estudios clínicos

Reacciones muy comunes (≥1/10): rigidez del músculo esquelético, hipotensión, náusea,

vómito.

Reacciones comunes (≥1/100 y <1/10): bradicardia, hipertensión postoperatoria, depresión

respiratoria aguda, apnea, prurito, escalofríos durante el período postoperatorio.

Reacciones no comunes (≥1/1.000 y <1/100): hipoxia, constipación, dolores postoperatorios.

Reacción

rara

(≥1/10.000

<1/1.000):

sedación

(durante

período

recuperación

postanestesia general).

Datos post comercialización

Reacciones raras (≥1/10.000 y <1.000)*: manifestaciones alérgicas, incluso anafilaxia, paro

cardíaco y/o asistolia generalmente precedida de bradicardia.

* Cuando el remifentanilo se administra de manera conjunta con uno o más agentes

anestésicos.

En casos de sucesos adversos, notifíquelo en el Sistema de Notificaciones en Vigilancia

Sanitaria

NOTIVISA,

disponible

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

Vigilancia Sanitaria Estadal o Municipal.

Posología y método de administración:

administración

clorhidrato

remifentanilo

durante

anestesia

general

debe

individualizase según la respuesta del paciente. No se recomienda el uso de clorhidrato de

remifentanilo como agente único en la anestesia general.

ANESTESIA GENERAL

ADULTOS

La siguiente tabla resume la velocidad de infusión inicial y la dosis.

Recomendaciones de la dosificación para adultos

Indicación

Bolus de infusión de

clorhidrato de

remifentanilo (µg/kg)

Infusión continua de clorhidrato de

remifentanilo (µg/kg/min)

Velocidad Inicial

Límites

Inducción de la

anestesia en

pacientes

ventilados

1 (aplicar mínimamente

30 segundos)

0.5 a 1

Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados

Óxido nitroso (66%)

0.5 a 1

0.1 a 2

Isoflurano (dosis

inicial de 0.5 CAM*)

0.5 a 1

0.25

0.05 a 2

Propofol (dosis

inicial de 100

µg/kg/min)

0.5 a 1

0.25

0.05 a 2

Anestesia con

respiración

espontánea

No recomendable

0.04

0.025 a 0.1

Continuación de la

analgesia en el

postoperatorio

inmediato

No recomendable

0.025 a 0.2

*CAM = concentración alveolar mínima

El tiempo de administración de Clorhidrato de remifentanilo en bolus durante la inducción de

la anestesia no debe ser inferior a 30 segundos.

Con las dosis recomendadas, el remifentanilo reduce significativamente la cantidad de

hipnótico necesaria para mantener la anestesia. Por lo tanto, el isoflurano y el propofol

deben

suministrarse

según

descripto

anteriormente,

evitar

anestesia

excesivamente profunda (ver la sección Interacciones Medicamentosas). No hay datos

disponibles

sobre

dosificaciones

recomendadas

para

simultáneo

otros

hipnóticos y remifentanilo.

Inducción de la anestesia

Administrar

Clorhidrato

remifentanilo

agente

hipnótico,

como

propofol,

tiopentato de sodio o isoflurano, durante la inducción de la anestesia. Es posible administrar

el remifentanilo con una velocidad de infusión de 0,5 a 1 μg/kg/min, con o sin bolus de

infusión inicial de 1 μg/kg, como mínimo durante 30 segundos. Si la previsión de la

entubación endotraqueal comprende el período de 8 a 10 minutos después del comienzo de

la infusión de remifentanilo, no se necesitará el bolus.

Mantenimiento de la anestesia

Después

intubación

endotraqueal,

velocidad

infusión

clorhidrato

remifentanilo debe disminuir según la técnica anestésica, tal como se indica en la tabla

anterior. Debido a un comienzo rápido y la corta duración de la acción del remifentanilo, la

velocidad de administración durante la anestesia se puede ajustar en incrementos de 25% a

100% o en disminuciones de 25% a 50%, en intervalos de 2 a 5 minutos, para obtener el

nivel deseable de respuesta μ-opiácea. En respuesta a la anestesia leve, se pueden

suministrar infusiones suplementarias en la forma de bolus en intervalos de 2 a 5 minutos.

Anestesia de pacientes que respiran sin ayuda de aparatos y con vía aérea protegida (como

máscara laríngea)

En los pacientes anestesiados que respiran espontáneamente (con vía aérea protegida)

puedo producirse una depresión respiratoria. Se debe tener cuidado especial para ajustar

las dosis a las necesidades del paciente, y quizás sea necesario recurrir al soporte

ventilatorio. La tasa de infusión inicial recomendable para la analgesia suplementaria de

pacientes anestesiados que respiran espontáneamente es de 0,04 μg/kg/min, con ajustes a

fin de obtener el efecto deseado. Se estudió la variación de velocidades de infusión de

0,025

μg/kg/min.

recomienda

administración

bolus

pacientes

anestesiados que respiran espontáneamente.

Continuación hasta el período postoperatorio inmediato

En el caso que no comience la analgesia de larga duración antes del final de la cirugía, es

posible

necesaria

administración

clorhidrato

remifentanilo

sostenerla durante el período postoperatorio inmediato, hasta que el analgésico de larga

duración alcance su efecto máximo.

En los pacientes ventilados mecánicamente, la velocidad de infusión debe ajustarse hasta

que se alcance el efecto deseado.

En los pacientes con respiración espontánea, se necesita reducir la velocidad de infusión de

clorhidrato de remifentanilo, inicialmente, a 0,1 μg/kg/min. Se puede entonces aumentar o

disminuir la velocidad de infusión, como máximo en 0,025 μg/kg/min, en intervalos de 5

minutos, a fin de ajustar el nivel de analgesia o la frecuencia respiratoria del paciente. El

Clorhidrato de remifentanilo solamente se deberá administrar en ambientes completamente

equipados para el monitoreo y soporte de las funciones respiratorias y cardiovasculares,

bajo la restricta supervisión de personas específicamente entrenadas en el reconocimiento y

control de los efectos adversos de opioides potentes.

No se recomienda la utilización de inyecciones de bolus de clorhidrato de remifentanilo para

tratamiento

dolor

durante

período

postoperatorio

pacientes

respiran

espontáneamente.

Medicación relacionada

El Clorhidrato de remifentanilo disminuye las cantidades de anestésicos volátiles, hipnóticos

benzodiacepinas

necesarios

para

anestesia

(ver

sección

Interacciones

Medicamentosas).

Las dosis de algunos agentes utilizados en la anestesia, como isoflurano, tiopentato de

sodio, propofol y temazepam, se redujeron un 75% al utilizarse con remifentanilo.

Interrupción

A causa de la cesación rápida de la acción del clorhidrato de remifentanilo, no habrá

ninguna actividad opiácea residual entre 5 y 10 minutos luego de la interrupción. En caso de

pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos de los que se espera la presencia de

dolor postoperatorio, se debe administrar analgésicos antes o inmediatamente después de

la suspensión del clorhidrato de remifentanilo. Se debe también esperar el tiempo necesario

para que los analgésicos de larga duración alcancen su máximo efecto. Adecuar la elección

del analgésico al procedimiento quirúrgico y al nivel de cuidados postoperatorios.

Niños (de 1 a 12 años de edad)

Inducción de la anestesia

No hay datos suficientes para hacer recomendaciones sobre la dosificación.

Mantenimiento de la anestesia

Directrices de dosificación para el mantenimiento de la anestesia de pacientes pediátricos

(1-12 años de edad)

Agente anestésico

relacionado

Bolus de infusión

(µg/kg)

Infusión continua (µg/kg/min)

Velocidad Inicial

Velocidad de

mantenimiento típico

Oxido nitroso (70 %)

0.4 a 3

Halotano (dosis

inicial de 0.3 CAM)

0.25

0.05 a 1.3

Sevoflurano (dosis

inicial de 0.3 CAM)

0.25

0.05 a 0.9

Isoflurano (dosis

inicial de 0.5 CAM*)

0.25

0.06 a 0.9

Si el clorhidrato de remifentanilo se administra en bolus, la infusión debe ser mínimamente

de 30 segundos. La cirugía solamente debe comenzar al menos 5 minutos después del

comienzo de la infusión de clorhidrato de remifentanilo, en el caso de que no se administre

una dosis de bolus simultánea. Se debe monitorear a los pacientes pediátricos, ajustándose

la dosis para que la profundidad de analgesia se adapte al procedimiento quirúrgico.

Medicación relacionada

En las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente la

cantidad de hipnótico necesaria para mantener la anestesia. Por lo tanto, el isoflurano, el

halotano y el sevoflurano se deben administrar según la tabla anterior, a fin de evitar una

anestesia excesivamente profunda. No hay datos disponibles sobre las dosificaciones

recomendables para el uso simultáneo de otros hipnóticos y remifentanilo (ver el ítem

Posología, en esta sección).

Interrupción

Después de la interrupción de la infusión, la compensación del efecto analgésico del

clorhidrato de remifentanilo es rápida y parecida a la de los pacientes adultos. Antes, prever

y realizar la administración de analgésicos apropiados al período postoperatorio (ver el ítem

Posología, en esta sección).

Neonatos y niños con menos de 1 año

El perfil farmacocinético del remifentanilo en neonatos y niños menores de 1 año se

compara al observado en pacientes adultos después de las correcciones de las diferencias

peso

corporal.

obstante,

existen

datos

clínicos

suficientes

para

establecer

dosificaciones adecuadas para esta franja etaria.

Anestesia cardíaca

Adultos

Recomendaciones de dosificación para la anestesia cardíaca

Indicación

Bolus de infusión de

clorhidrato de

remifentanilo (µg/kg)

Infusión continua de clorhidrato de

remifentanilo (µg/kg/min)

Velocidad Inicial

Velocidad de

infusión típica

Intubación

No recomendable

Mantenimiento de

la anestesia

Isoflurano (dosis

inicia de 0.4 CAM*)

0.5 a 1

0.003 a 4

Propofol (dosis

inicial de

50µg/kg/min)

0.5 a 1

0.01 a 4.3

Continuación de la

analgesia

postoperatoria

antes de la

extubación

No recomendable

0 a 1

Inducción de la anestesia

Después

administración

hipnótico

hasta

comienzo

pérdida

consciencia, se debe administrar clorhidrato de remifentanilo en una velocidad inicial de

infusión de 1 μg/kg/min. No se recomienda la administración en bolus de clorhidrato de

remifentanilo, durante la inducción, en una cirugía cardíaca. La intubación endotraqueal

solamente se debe realizar 5 minutos después del comienzo de la infusión.

Mantenimiento de la anestesia

Después de la intubación endotraqueal, se debe ajustar la velocidad de infusión de

clorhidrato de remifentanilo según la condición del paciente.

También se pueden administrar dosis suplementarias de bolus de acuerdo a lo necesario.

En pacientes cardíacos de alto riesgo, como los que presentan una función ventricular

deficiente, la dosis máxima en bolus debe ser de 0,5 μg/kg. Estas recomendaciones de

dosificaciones también se aplican durante el bypass cardiopulmonar hipotérmico (ver, la

sección Características Farmacológicas, el ítem Propiedades Farmacocinéticas).

Medicación relacionada

De acuerdo con las dosis recomendadas, el remifentanilo reduce significativamente la

cantidad de hipnótico necesario para mantener la anestesia.

Por lo tanto, administrar el isoflurano y el propofol según la tabla anterior a fin de evitar una

profundidad excesiva de la anestesia. No existen datos disponibles sobre las dosificaciones

recomendables para el uso simultáneo de otros hipnóticos y el remifentanilo (ver el ítem

Posología, en esta sección).

Mantenimiento de la analgesia postoperatoria antes de la extubación

Se recomienda el mantenimiento de la infusión de clorhidrato de remifentanilo al nivel

intraoperatorio

final

durante

transferencia

paciente

área

recuperación

postanestésica. Monitorear el nivel de la analgesia y sedación del paciente estrictamente,

ajustándose la velocidad de la infusión a sus respectivas necesidades.

Interrupción

Antes de la interrupción del clorhidrato de remifentanilo, se recomienda la administración de

agentes sedativos y analgésicos alternativos con suficiente anticipación. Adecuar la elección

de la dosis del analgésico al nivel de cuidados postoperatorios necesarios del paciente (ver

el ítem Posología, en esta sección).

Se recomienda la interrupción de la infusión de clorhidrato de remifentanilo, disminuyendo

su velocidad en un 25%, en intervalos de por lo menos 10 minutos, hasta hacerlo cesar por

completo.

Durante

retirada

ventilador

mecánico,

incrementar

infusión

clorhidrato de remifentanilo realizando solo ajustes de disminución, suplementados con

analgésicos alternativos, de acuerdo con la necesidad.

Se recomienda que las alteraciones hemodinámicas, tales como hipertensión y taquicardia,

se traten con agentes alternativos apropiados.

Niños

No existen datos suficientes para recomendar la utilización de clorhidrato de remifentanilo

durante cirugías cardíacas pediátricas.

USO EN UNIDAD DE TERAPIA INTENSIVA

Adultos

El Clorhidrato de remifentanilo puede utilizarse aisladamente, durante el comienzo, para

promover la analgesia y la sedación en pacientes mecánicamente ventilados en la unidad

de terapia intensiva (UTI).

Se recomienda que la administración de clorhidrato de remifentanilo empiece con una

velocidad de infusión de 0,1 a 0,15 μg/kg/min. Ajustar esta velocidad en incrementos de de

0,025 μg/kg/min hasta alcanzar el nivel ideal de analgesia y sedación. Se debe mantener un

intervalo mínimo de 5 minutos entre los ajustes de dosis.

Monitorear el nivel de analgesia y sedación cuidadosamente, además de reevaluarlo

regularmente,

ajustándose

adecuadamente

velocidad

infusión

clorhidrato

remifentanilo. Si no se alcanza el nivel de sedación deseable con la velocidad de infusión de

0,2 μg/kg/min, se recomienda la administración de un agente sedativo apropiado. Ajustar la

dosis

agente

sedativo

hasta

obtener

nivel

sedación.

puede

efectuar

incrementos

posteriores

velocidad

infusión

clorhidrato

remifentanilo

incrementos de 0,025 μg/kg/min en el caso que sea necesario una analgesia adicional.

Clorhidrato de remifentanilo ha sido estudiado en pacientes de UTI en estudios clínicos

adecuadamente controlados en hasta tres días. Los datos adicionales de estudios clínicos

efectuados durante periodos más largos son limitados.

La siguiente tabla resume la velocidad de infusión inicial y la franja típica de dosificaciones

de la analgesia y sedación para cada paciente.

Directrices de dosificación para pacientes bajo terapia intensiva

Infusión continua (µg/kg/min)

Velocidad inicial

0.1 a 0.15

Franja

0.006 a 0.74

No se recomienda la administración de dosis de clorhidrato de remifentanilo en bolus en las

unidades de terapia intensiva.

La utilización de clorhidrato de remifentanilo puede reducir la necesidad de la administración

simultánea de cualquier otro agente sedativo. Las dosificaciones iniciales típicas de agentes

sedantes, si son necesarias, se especifican a continuación.

Dosis inicial recomendada de agentes sedantes (si son necesarios)

Agente sedante

Bolus (mg/kg)

Infusión (mg/kg/h)

Propofol

Hasta 0.5

Midazolam

Hasta 0.3

0.03

Para llevar a cabo el ajuste aislado de los agentes sedantes, no se debe administrarlos

como mezcla.

Analgesia adicional de pacientes ventilados sometidos a procedimientos estimulantes

posible

necesario

aumentar

velocidad

infusión

preestablecida

clorhidrato de remifentanilo, a fin de suministrar una cobertura analgésica a pacientes en

ventilación mecánica sometidos a procedimientos estimulantes y/o dolorosos, tales como la

succión endotraqueal, cambio de curaciones y fisioterapia. Se recomienda mantener la

velocidad de infusión de clorhidrato de remifentanilo de al menos 0,1 μg/kg/min, como

mínimo por 5 minutos, antes del comienzo del procedimiento estimulante. Realizar ajustes

de las dosis posteriores, en intervalos de 2 a 5 minutos y en incrementos de 25% a 50%,

como forma de anticipación o respuesta a la necesidad de analgesia adicional. Para

suministrar anestesia adicional durante los procedimientos estimulantes, se ha usado la

velocidad de infusión promedio de 0,25 μg/kg/min y máxima de 0,75 μg/kg/min.

Interrupción

Antes de la interrupción del clorhidrato de remifentanilo, administrar agentes sedantes y

analgésicos alternativos con suficiente anticipación. Realizar e implementar con anticipación

la elección del agente apropiado y de las dosis. Para asegurar la superficialización suave

del régimen en base aclorhidrato de remifentanilo, se recomienda el ajuste de la velocidad

de infusión en estadios de 0,1 μg/kg/min, por hasta 1 hora, antes de la extubación.

Luego de la extubación, la velocidad de infusión se debe reducir disminuidamente en un

25%, a intervalos como mínimo de 10 minutos, hasta la completa descontinuación. Durante

la retirada del ventilador mecánico, no aumentar la infusión de Clorhidrato de remifentanilo,

sino que realizar solo ajustes de disminución, suplementados con analgésicos alternativos,

de acuerdo con la necesidad.

Niños

datos

sobre

clorhidrato

remifentanilo

pacientes

pediátricos

internados en UTI.

PACIENTES DE LA TERCERA EDAD (MAYORES DE 65 AÑOS)

Anestesia general

La dosis inicial de remifentanilo administrada a pacientes con más de 65 años de edad debe

ser mitad a la recomendada en adultos. Como entre personas de la tercera edad es mayor

la sensibilidad a los efectos farmacológicos de este medicamento, ajustar las siguientes

dosis según la necesidad de cada paciente. Este ajuste de dosis se aplica a todas las fases

de la anestesia, incluso para inducción, mantenimiento y analgesia postoperatoria.

Anestesia cardíaca

No es necesario reducir la dosis inicial.

Unidad de terapia intensiva

No es necesario reducir la dosis inicial (ver el ítem Posología, en esta sección).

PACIENTES OBESOS

Se recomienda la reducción de la dosis de clorhidrato de remifentanilo en pacientes obesos

en base al peso ideal, ya que la clearance y el volumen de distribución del remifentanilo se

hallan más bien relacionados con el peso ideal que con el peso real en esta población.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

No se requiere ningún ajuste de las dosis utilizadas en individuos adultos sanos en caso de

pacientes con insuficiencia renal, dado que el perfil farmacocinético del remifentanilo

permanece inalterado en esta población.

PACIENTES CON INSUFICIENCIA HEPÁTICA

No se requiere ningún ajuste de las dosis utilizadas en adultos sanos en caso de pacientes

con insuficiencia hepática, dado que el perfil farmacocinético del remifentanilo permanece

inalterado en esta población. No obstante, los pacientes con compromiso hepático grave

pueden ser un poco más sensibles al efecto depresor del sistema respiratorio provocado por

el remifentanilo.

Monitorear estos pacientes cuidadosamente, ajustándose las dosis del medicamento a sus

necesidades.

PACIENTES SOMETIDOS A NEUROCIRUGÍA

Las experiencias clínicas con pacientes sometidos a neurocirugía, aunque limitadas, revelan

que no se requieren de dosificaciones especiales.

PACIENTES ASA III/IV

Anestesia general

Dado que los efectos hemodinámicos de los opiáceos potentes se presentan de una

manera más pronunciada en pacientes ASA III/IV, prestar atención en la administración de

clorhidrato de remifentanilo en esta población.

Se recomienda la reducción de la dosis inicial y el posterior ajuste de acuerdo al efecto.

Anestesia cardíaca

No es necesario reducir la dosis inicial (ver el ítem Posología, en esta sección).

Modo de administración

USO INTRAVENOSO

Suministrar el Clorhidrato de remifentanilo solamente por vía intravenosa y no por inyección

epidural ni intratecal (ver la sección Contraindicaciones).

El Clorhidrato de remifentanilo solamente debe utilizarse en ambientes completamente

equipados para el monitoreo y el soporte de las funciones respiratorias y cardiovasculares

parte

personas

especializadas

administración

drogas

anestésicas,

capacitadas para reconocer y controlar los efectos de los opiáceos potentes y preparadas,

además, para realizar una resucitación cardíaca y respiratoria. Se necesita además contar

con el establecimiento y el mantenimiento de las vías aéreas patentes y de la ventilación

asistida.

Se debe administrar infusiones continuas de clorhidrato de remifentanilo con equipamiento

calibrado en una línea de infusión de flujo rápido o en una línea exclusiva. La línea de

infusión debe conectarse o estar cerca de la cánula venosa a fin de evitar un posible espacio

muerto (ver, en esta sección, el ítem Instrucciones de Uso, incluso las tablas con ejemplos

de velocidades de infusión/peso corporal).

Se debe evitar la obstrucción o la desconexión de las líneas de infusión, vaciándose

adecuadamente estas líneas para la remoción de residuos de clorhidrato de remifentanilo

después del uso (ver la sección Advertencias y Precauciones).

INSTRUCCIONES DE USO

Clorhidrato

remifentanilo

permanece

estable

horas,

temperatura

ambiente (entre 15° y 30°C), después de la reconstitución y la posterior disolución entre 20 y

250 μg/mL (50 μg/mL esta es la disolución recomendada para adultos y 20-25 μg/ml para

pacientes pediátricos mayores de 1 año de edad). Se recomienda una de las siguientes

soluciones para la administración intravenosa:

- agua estéril para inyección;

- solución de glucosa a 5%;

- solución glucosifisiológica (solución de glucosa 5% e de cloruro de sodio a 0,9%);

- solución fisiológica (solución de cloruro de sodio a 0,9%);

- solución de cloruro de sodio a 0,45%.

Clorhidrato

remifentanilo

demostró

compatible

siguientes

fluidos

intravenosos cuando administrado en una infusión continua IV relacionada:

- ringer lactato;

- ringer lactato con glucosa 5%.

El Clorhidrato de remifentanilo demostró además compatibilidad con el propofol cuando

ambos se administran en infusión continua intravenosa relacionada.

INCOMPATIBILIDADES

Administrar el Clorhidrato de remifentanilo solamente con las soluciones para la infusión

mencionadas anteriormente.

No diluir el Clorhidrato de remifentanilo con la solución de ringer lactato ni de ringer lactato

con dextrosa a 5%.

No mezclar el Clorhidrato de remifentanilo con el propofol en la misma solución intravenosa.

No se recomienda la administración de clorhidrato de remifentanilo con sangre, suero ni

plasma en la línea intravenosa.

Las esterasas no específicas en la sangre pueden derivar en la hidrólisis del remifentanilo y

sus metabólitos inactivos.

No mezclar el Clorhidrato de remifentanilo con otros agentes terapéuticos antes de su

administración.

VELOCIDAD DE INFUSIÓN

Las siguientes tablas suministran instrucciones sobre las velocidades de infusión.

Tabla 1. Velocidad de Infusión (mL/kg/h)

Velocidad de

distribución del

medicamento

(µg/kg/min)

Velocidad de distribución de la infusión (mL/kg/h) en soluciones con

concentraciones de :

20 µg/mL

1 mg/50 mL

25 µg/mL

1 mg/40 mL

50 µg/mL

1 mg/20 mL

250 µg/mL

10 mg/40 mL

0.0125

0.038

0.03

0.015

recomendable

0.025

0.075

0.06

0.03

recomendable

0.05

0.15

0.12

0.06

0.012

0.075

0.23

0.18

0.09

0.018

0.24

0.12

0.024

0.15

0.45

0.36

0.18

0.036

0.48

0.24

0.048

0.25

0.75

0.06

0.12

0.75

2.25

0.18

0.24

1.25

3.75

0.36

1.75

5.25

0.42

0.48

Tabla 2. Velocidad de infusión (mL/h) en una solución de 20 µg/mL

Velocidad

de infusión

(µg/kg/min)

Peso del paciente (kg)

0.125

0.188

0.375

0.75

1.125

1.875

2.25

0.025

0.375

0.75

2.25

3.75

0.05

0.75

0.075

1.125

2.25

6.75

11.25

13.5

12.0

15.0

18.0

0.15

2.25

13.5

18.0

22.5

27.0

12.0

18.0

24.0

30.0

36.0

0.25

3.75

15.0

22.5

30.0

37.5

45.0

18.0

27.0

36.0

45.0

54.0

0.35

5.25

10.5

21.0

31.5

42.0

52.5

63.0

12.0

24.0

36.0

48.0

60.0

72.0

Tabla 3. Velocidad de infusión (mL/h) en una solución de 25 µg/mL

Velocidad

de infusión

(µg/kg/min)

Peso del paciente (kg)

0.125

0.025

0.05

10.8

12.0

0.075

10.8

12.6

14.4

16.2

18.0

12.0

14.4

16.8

19.2

21.6

24.0

0.15

10.8

14.4

18.0

21.6

25.2

28.8

32.4

36.0

14.4

19.2

24.0

28.8

33.6

38.4

43.2

48.0

Tabla 4. Velocidad de infusión (mL/h) en una solución de 50 µg/mL

Velocidad

de infusión

(µg/kg/min)

Peso del paciente (kg)

0.025

0.05

0.075

10.8

12.0

0.15

10.8

12.6

14.4

16.2

18.0

12.0

14.4

16.8

19.2

21.6

24.0

0.25

12.0

15.0

18.0

21.0

24.0

27.0

30.0

18.0

24.0

30.0

36.0

42.0

48.0

54.0

60.0

0.75

27.0

36.0

45.0

54.0

63.0

72.0

81.0

90.0

36.0

48.0

60.0

72.0

84.0

96.0

108.0

120.0

1.25

45.0

60.0

75.0

90.0

105.0

120.0

135.0

150.0

54.0

72.0

90.0

108.0

126.0

144.0

162.0

180.0

1.75

36.0

84.0

105.0

126.0

147.0

168.0

189.0

210.0

72.0

96.0

120.0

144.0

168.0

192.0

216.0

240.0

Tabla 5. Velocidad de infusión (mL/h) en una solución de 250 µg/mL

Velocidad de

infusión

(µg/kg/min)

Peso del paciente (kg)

0.72

0.96

1.20

1.44

1.68

1.92

2.16

2.40

0.15

1.08

1.44

1.80

2.16

2.52

2.88

3.24

3.60

1.44

1.92

2.40

2.88

3.36

3.84

4.32

4.80

0.25

1.80

2.40

3.00

3.60

4.20

4.80

5.40

6.00

3.60

4.80

6.00

7.20

8.40

9.60

10.80

12.00

0.75

5.40

7.20

9.00

10.80

12.60

14.40

16.20

18.00

7.20

9.60

12.00

14.40

16.80

19.20

21.60

24.00

1.25

9.00

12.00

15.00

18.00

21.00

24.00

27.00

30.00

10.80

14.40

18.00

21.60

25.20

28.80

32.40

36.00

1.75

12.60

16.80

21.00

25.20

29.40

33.60

37.80

42.00

14.40

19.20

24.00

28.80

33.60

38.40

43.20

48.00

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

El remifentanilo no se metaboliza mediante la colinesterasa plasmática, por lo que no se

esperan interacciones con drogas metabolizadas por esta enzima.

Tal como sucede con otros opiáceos, el uso de remifentanilo reduce las cantidades o dosis

anestésicos

volátiles

intravenosos

necesarios

para

anestesia.

dosis

depresores centrales administrados relacionadamente no se reducen, los pacientes pueden

presentar un incremento de la incidencia de efectos colaterales asociados a estos agentes.

Los efectos cardiovasculares del clorhidrato de remifentanilo (hipotensión o bradicardia)

pueden exacerbarse en los pacientes que reciben relacionadamente drogas depresoras

cardíacas, como β-bloqueadores o bloqueadores del canal de calcio.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

No hay estudio adecuados y controlados sobre el uso de remifentanilo durante el embarazo.

Por lo tanto, el clorhidrato de remifentanilo sólo debe usarse en mujeres embarazadas si,

bajo criterio médico, los beneficios potenciales para la madre superan los posibles riesgos

para el feto.

Parto

Todavía no se ha demostrado la seguridad del remifentanilo durante el parto, y no se

cuentan con datos suficientes para recomendar el uso de clorhidrato de remifentanilo

durante el trabajo de parto ni durante la cesárea. El remifentanilo atraviesa la barrera

placentaria, y se sabe que los análogos de la fentanilo causan depresión respiratoria en el

niño.

Lactancia

No se ha determinado, por otra parte, si el remifentanilo se excreta en la leche materna.

Teniendo en cuenta que los análogos de fentanila se excretan en la leche humana y que el

material derivado del remifentanilo ha sido encontrado en la leche de ratas tratadas con la

droga, se debe tener cuidado en la administración del remifentanilo en mujeres que se

encuentren amamantando.

Categoría B de riesgo en el embarazo.

Este medicamento no debe utilizarse en mujeres embarazadas sin recomendación médica o

del cirujano dentista.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

El paciente solamente podrá conducir vehículos y operar máquinas cuando haya pasado un

tiempo suficiente después de la administración de clorhidrato de remifentanilo, según el

criterio médico.

Sobredosis:

Tal como sucede con todos los analgésicos opiáceos potentes, las manifestaciones de

sobredosis de remifentanilo son una extensión de sus efectos farmacológicos.

Debido a la acción muy corta del clorhidrato de remifentanilo, el potencial de efectos nocivos

causados por la sobredosificación se limita al período inmediatamente posterior al de la

administración de la droga. La respuesta a la interrupción es rápida, con un retorno a la

condición básica en 10 minutos.

En el caso de sobredosificación o sospecha de sobredosificación, se deben tomar las

siguientes medidas: interrumpir la administración de clorhidrato de remifentanilo, mantener

las vías respiratorias desobstruidas, comenzar con la ventilación asistida o controlada con

oxígeno y mantener la función cardiovascular en niveles adecuados. En el caso de que se

presente

depresión

respiratoria

asociada

rigidez

muscular,

puede

aplicar

bloqueador neuromuscular a fin de facilitar la respiración asistida o controlada. Es posible de

igual manera utilizar fluidos intravenosos o agentes vasopresores además de otras medidas

apropiadas para el tratamiento de la hipotensión.

Es posible administrar un antagonista opiáceo, como la naloxona, a través de la vía IV como

un antídoto específico para el control de la depresión respiratoria grave y la rigidez

muscular. Es poco probable que la depresión respiratoria siguiente a la sobredosificación

tenga una duración más prolongada que la de la acción del antagonista opiáceo.

Propiedades farmacodinámicas:

El remifentanilo es un agonista μ-opiáceo selectivo de rápido inicio de acción y muy corta

duración. La actividad μ-opiácea se contrarresta gracias al naloxone, un antagonista del

opioide.

Las pruebas de histamina realizadas en pacientes y voluntarios normales demostraron que

no hay un incremento de esta sustancia una vez suministrado el remifentanilo en bolus de

hasta 30 μg/kg.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción

En toda la franja de dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas del remifentanilo

son proporcionales a la dosis utilizada. En cada incremento de 0,1 μg/kg/min en la velocidad

de infusión, la concentración plasmática del remifentanilo aumenta en 2,5 ng/mL.

Distribución

El volumen de distribución central es de 100 mL/kg, mientras que el volumen de distribución

en estado de equilibro es de 350 mL/kg,

El remifentanilo se combina con las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 70%.

Metabolismo

Opiáceo metabolizado por esterases, el remifentanilo es susceptible la metabolización por

esterases no específicos de sangre y de los tejidos. El metabolismo de esta droga deriva en

la formación de un metabólito ácido carboxílico esencialmente inactivo (4.600 veces menos

potente que la droga madre), cuyo periodo de semidesintegración en adultos sanos es de 2

horas. Aproximadamente 95% del remifentanilo se excreta en la orina con la forma de este

metabólito. Esta droga no es un sustrato de la colinesterasa plasmática.

Eliminación

Después de la administración de las dosis recomendadas, el periodo de semidesintegración

biológica efectiva de remifentanilo es de 3 a 10 minutos. La clearance promedio de este

fármaco en adultos jóvenes sanos es de 40 mL/kg/min.

Grupos especiales

Anestesia cardíaca

La clearance del remifentanilo se reduce en hasta 20% durante el bypass cardiovascular

hipotérmico (28ºC). La disminución de la temperatura corporal además reduce la clearance

en 3% por grado Celsius.

Insuficiencia renal

La rápida recuperación de sedación y de la analgesia inducida por el remifentanilo no se ve

afectada

status

renal.

farmacocinética

remifentanilo

altera

significantemente en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal, al igual que

luego de la administración del fármaco por hasta tres días en la unidad de terapia intensiva.

La clearance del metabólito ácido carboxílico se reduce en los pacientes con disfunción

renal. En los internados en UTI, con disfunción renal de moderada a grave la concentración

del metabólito ácido carboxílico puede exceder 250 veces el nivel de remifentanilo en estado

de equilibro en algunos pacientes. Datos clínicos demostraron que la acumulación del

metabólito no causa efectos clínicamente relevantes de los μ-opiáceos ni tampoco después

de la administración de infusiones de remifentanilo por hasta tres días en estos pacientes.

No hay pruebas que afirmen que el remifentanilo se elimine durante la hemodiálisis. El

metabólito ácido carboxílico, por otra parte, se excreta en la hemodiálisis (30% como

mínimo).

Insuficiencia hepática

La farmacocinética del remifentanilo no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática

grave que esperan trasplante como tampoco en la fase anhepática (durante el trasplante de

hígado). Los pacientes con insuficiencia hepática grave pueden ser un poco más sensibles

al efecto depresor respiratorio del remifentanilo. Estos pacientes deben seguirse de cerca,

ajustándose la dosis de anestésico a sus necesidades individuales.

Pacientes pediátricos

En pacientes pediátricos de 5 días a 17 años de edad, la clearance promedio y el volumen

de distribución en el estado de equilibrio de la daremifentanila aumenta en los niños más

jóvenes

disminuyen

adolescentes

sanos

años.

periodo

semidesintegración del fármaco no es significante en los diferentes neonatos, y esto sugiere

que las alteraciones del efecto analgésico después de los cambios de velocidad de infusión

deben

rápidas

similares

observados

adultos

jóvenes

sanos.

farmacocinética del metabólito ácido carboxílico en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de

edad es parecida a la observada en adultos después de la corrección de las diferencias de

peso.

Pacientes de la tercera edad

La clearance del remifentanilo se reduce levemente (alrededor de 25%) en los pacientes de

la tercera edad (mayores de 65 años) en comparación a los más jóvenes. La actividad

farmacodinámica de este anestésico aumenta con la edad.

Los pacientes de la tercera edad presentan CE50 (concentración efectiva de 50%) del

remifentanilo para la formación de ondas delta en el electroencefalograma, 50% menor que

a la de los pacientes más jóvenes; por lo tanto, la dosis inicial de remifentanilo se debe

reducir al 50% en estos pacientes y después cuidadosamente ajustarse a sus necesidades

individuales.

Pasaje a la placenta y la leche materna

En un ensayo clínico realizado con seres humanos, se comprobó que la concentración del

remifentanilo en la sangre fetal alcanzaba aproximadamente 50% de la concentración de

este anestésico en la sangre materna. La relación de la concentración arteriovenosa fetal del

remifentanilo

sido

aproximadamente

30%,

sugiere

ocurrencia

metabolización de la droga por parte del recién nacido.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Ninguno.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 27 de febrero de 2017.

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