CLORHIDRATO DE IDARRUBICINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CLORHIDRATO DE IDARRUBICINA 5 mg
  • Dosis:
  • 5 mg/ bulbo
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución inyectable para infusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • CLORHIDRATO DE IDARRUBICINA 5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11174l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CLORHIDRATO DE IDARRUBICINA 5 mg

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución inyectable para infusión IV

Fortaleza:

5 mg/ bulbo

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

LABORATORIOS FÁRMACO URUGUAYO, MONTEVIDEO,

URUGUAY.

Fabricante, país:

LABORATORIOS FÁRMACO URUGUAYO, MONTEVIDEO,

URUGUAY.

Número de Registro Sanitario:

M-11-174-L01

Fecha de Inscripción:

4 de octubre de 2011

Composición:

Cada bulbo contiene:

Clorhidrato de idarrubicina

5,0 mg

Lactosa monohidratada

50 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Agente antimitótico y citotóxico.

Leucemia aguda no linfocítica (ANLL, AML) en adultos para la inducción de la remisión

como terapia de primera línea o para la inducción de la remisión en pacientes refractarios o

que hayan recaído.

Leucemia linfocítica aguda (ALL) como tratamiento de segunda línea en adultos y niños.

idarubicina

comúnmente

utilizada

combinación

otros

regímenes

quimioterapia que involucren otros agentes citotóxicos.

Contraindicaciones:

La terapia con idarubicina no debe aplicarse en pacientes con función renal o hepática

dañada o en pacientes con infecciones no controladas.

Precauciones:

La idarubicina está diseñada para utilizarse bajo la dirección de médicos con experiencia en

quimioterapia

leucémica.

imperativo

realizar

cercano

monitoreo

para

evaluar

toxicidad.

La idarubicina es un potente supresor de la médula ósea. La mielosupresión severa ocurrirá

en todos los pacientes a los cuales se les administre una dosis terapéutica de este agente y

es requerido un monitoreo hematológico cuidadoso. Han sido reportados fallecimientos

debidos a infección y/o sangrado durante el periodo de mielosupresión severa. Deben ser

tomadas medidas apropiadas para prevenir cualquier infección sistémica antes de comenzar

la terapia. La idarubicina no deberá ser administrada en pacientes con supresión de la

médula ósea preexistente inducida por terapias previas o radioterapia, a menos que el

beneficio garantice el riesgo.

servicios

laboratorio

recursos

apoyo

apropiados

para

monitorear

tolerabilidad de la droga y proteger y mantener un paciente comprometido por toxicidad a la

droga deben estar disponibles. Debe ser posible tratar rápida y efectivamente una condición

hemorrágica severa y/o una severa infección.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

La cardiotoxicidad es un riesgo conocido del tratamiento con antraciclinas. Esta toxicidad es

manifestada por falla congestiva cardiaca potencialmente fatal, arritmias agudas, y otras

cardiomiopatías que pueden ocurrir durante la terapia o varias semanas después de la

terminación de la terapia. La función cardiaca debe ser valorada antes de comenzar el

tratamiento con idarubicina y debe ser monitoreada a través de la terapia para minimizar el

riesgo de incurrir en un daño cardiaco severo. Aunque la biopsia endomiocardial es

reconocida

como

herramienta

diagnóstico

más

apropiada

para

detectar

cardiomiopatía detectada por antraciclina, este examen invasivo no puede ser fácilmente

realizado en bases de rutina. La valoración de rutina de la función cardiaca durante el

tratamiento con idarubicina puede incluir el electrocardiograma (ECG) y la evaluación de la

fracción de inyección del ventrículo izquierdo (LVEF). Los cambios en el electrocardiograma

son generalmente indicativos de toxicidad transitoria, pero una reducción del voltaje QRS, o

una prolongación del intervalo sistólico por debajo de los límites normales, así como una

disminución en el LVEF pueden ser indicativos de una típica cardiomiopatía inducida por

antraciclina.

terapia

previa

antraciclinas

altas

dosis

acumulativas

otros

agentes

potencialmente

cardiotóxicos

radiación

previa

concomitante

área

mediastinal

pericardial son cofactores para incrementar el riesgo de toxicidad cardiaca inducida por

idarubicina. El riesgo de toxicidad cardiaca puede también ser mayor en pacientes con una

enfermedad del corazón preexistente (incluyendo pericarditis leucémica y/o miocarditis o con

situaciones clínicas particulares (por ejemplo, anemia, infecciones severas). Bajo estas

condiciones el monitoreo de la función cardiaca debe ser particularmente estricto y el riesgo-

beneficio de continuar el tratamiento con idarubicina bajo estas condiciones de función

cardiaca dañada debe ser cuidadosamente evaluado.

Dado que la disminución en la función hepática o renal puede afectar la disposición de la

idarubicina, las funciones del hígado y el riñón deberán ser evaluadas con pruebas de

laboratorio convencionales (utilizando bilirrubina sérica y creatinina sérica como indicadores)

antes y durante el tratamiento. En un número de ensayos clínicos en fase III, el tratamiento

no se administró si los niveles séricos de bilirrubina y/o creatinina excedieron 2.0 mg/%. Con

otras antraciclinas una reducción de la dosis al 50% es generalmente empleado, si los

niveles de bilirrubina están en el intervalo de 1.2-3.0 mg/%.

Puede ser inducida hiperglucemia secundaria por la rápida lisis de las células leucémicas:

los niveles de ácido úrico en sangre deberán ser monitoreados y se debe iniciar una terapia

apropiada si se desarrolla hiperuricemia.

La extravasación de la idarubicina en el sitio de inyección intravenosa puede causar

necrosis tisular local severa.

Efectos indeseables:

Toxicidad hematológica y de la médula ósea: La mielosupresión severa es la principal

toxicidad asociada con la terapia con idarubicina, pero este efecto es requerido para

erradicar

clona

leucémica.

leucopenia

neutropenia

(granulocitopenia)

usualmente severas; también pueden ocurrir trombocitopenia y anemia. El nadir en las

cuentas de leucocitos y plaquetas son alcanzadas usualmente de 10 a 14 días después de

la administración; sin embargo, las cuentas celulares generalmente regresan a los niveles

normales

durante

tercera

semana.

consecuencias

clínicas

toxicidad

hematológica y de la médula ósea pueden ser fiebre, infecciones, sepsis/septicemia, choque

séptico,

hemorragias,

hipoxia

tisular,

muerte.

antibióticos

intravenosos

deben

administrados en la presencia de neutropenia febril.

Toxicidad cardiaca: La toxicidad cardiaca inducida por antraciclinas puede manifestarse por

eventos tempranos (agudos) o tardíos (retrasados). La toxicidad cardiaca temprana de la

idarubicina principalmente consiste en taquicardia sinusal y/o anormalidades del ECG, por

ejemplo cambios en las ondas ST-T no específicas, pero también han sido reportadas otras

taquiarritmias. Con la excepción de las disrritmias cardiacas malignas, estos efectos son

usualmente no predictivos de desarrollo subsecuente de cardiotoxicidad retardada, son

raramente de importancia clínica y generalmente no son considerados como una indicación

para la suspensión del tratamiento con idarubicina. La toxicidad cardiaca retardada está

representada por una cardiomiopatía característica la cual clínicamente es manifestada por

síntomas o signos de disfunción ventricular/CHF (como disnea, edema pulmonar, edema

dependiente, hepatomegalia, ascitis, efusión pleural, ritmo galopante). Cualquier factor de

riesgo adicional para desarrollar toxicidad cardiaca (por ejemplo, enfermedad cardiovascular

activa o latente, radioterapia mediastinal previa, uso previo o concomitante de otras drogas

citotóxicas)

pueden

precipitar

toxicidad

cardiaca

inducida

idarubicina.

cardiotoxicidad retardada, principalmente se desarrolla en el curso de la terapia, y de dos a

tres meses después, pero pueden ocurrir eventos tardíos (varios meses o años después de

la terminación de la terapia). El daño cardiaco severo puede ser prevenido manteniendo una

vigilancia constante durante el curso del tratamiento. Los efectos subyugados como la

pericarditis/miocarditis también han sido reportados.

Toxicidad

gastrointestinal:

mucositis

(principalmente

estomatitis

menos

frecuentemente la esofagitis) puede ocurrir en pacientes que se encuentren recibiendo

tratamiento con idarubicina. Las manifestaciones clínicas de la mucositis incluyen dolor,

sensación de ardor, eritema, erosiones/ulceraciones, sangrado o infecciones. La estomatitis

generalmente aparece después de la administración de la droga, y si es severa, puede

progresar en unos pocos días hasta ulceraciones de la mucosa; sin embargo, la mayoría de

los pacientes se recuperan de este evento adverso en la tercera semana de la terapia.

Pueden también ocurrir náusea, vómito y ocasionalmente diarrea y dolor abdominal. El

vómito y la diarrea severos pueden producir deshidratación. La náusea y el vómito pueden

ser prevenidos o aliviados por la administración de una terapia antiemética adecuada. La

enterocolitis severa (enterocolitis neutropénica) con perforación ha sido reportada. El riesgo

de perforación puede incrementarse con la intervención instrumental. La posibilidad de

perforación debe ser considerada en pacientes que desarrollen dolor abdominal severo y

deben tomarse medidas adecuadas para el diagnóstico y manejo.

Efectos en el sitio de inyección: El estriamiento eritematoso a través de la vena canalizada

es frecuente, y puede preceder una flebitis local o tromboflebitis. El riesgo de desarrollar

flebitis/tromboflebitis

sitio

inyección

puede

minimizado

siguiendo

procedimiento para administración recomendado. En el caso de extravasación perivenosa

de la droga pueden ocurrir, dolor local, celulitis severa y necrosis del tejido.

Otras reacciones adversas: Ocurre frecuentemente alopecia, incluyendo la interrupción del

crecimiento de la barba. Este efecto lateral es usualmente reversible, y el crecimiento de

todo el cabello ocurre de dos a tres meses después de la terminación de la terapia. La

elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina se ha observa en 20-30% de los casos.

Otros efectos adversos incluyen hiperuricemia, la cual puede ocurrir como consecuencia de

un catabolismo extensivo de purinas el cual acompaña la destrucción celular rápida inducida

por la droga (síndrome de lisis del tumor); la hidratación, la alcalinización de la orina, y la

administración de alopurinol pueden ayudar a prevenir o minimizar los efectos adversos de

la hiperuricemia. También puede ocurrir enrojecimiento, comezón e hipersensibilidad de la

piel irradiada (“reacción de memoria a la radiación”). La idarubicina puede impartir un color

rojo a la orina por 1 a 2 días después de la administración, y los pacientes deberán ser

advertidos para que esto no cause alarma.

Posología y método de administración:

La dosificación es usualmente calculada con base en el área de superficie corporal (mg/m

La vía de administración es intravenosa.

ANLL: En la ANLL en adultos el programa de dosificación sugerido es de 12 mg/m

por vía

intravenosa por 3 días, en combinación con citarabina. Otro programa de dosificación que

ha sido utilizado en la ANLL, como un solo agente y en combinación es 8 mg/m

por vía

intravenosa diariamente por 5 días.

ALL: Como un solo agente en la ALL, la dosis sugerida en adultos es de 12 mg/m

por vía

intravenosa, diariamente por 3 días y en niños es de 10 mg/m

por vía intravenosa

diariamente por 3 días.

Todos estos programas de dosificación deben tomar en cuenta el estado hematológico del

paciente y las dosis de otras drogas citotóxicas cuando sean utilizadas en combinación.

administración

intravenosa

idarubicina

debe

realizada

precaución.

recomendable administrar la idarubicina dentro de una canalización de infusión intravenosa

(de cloruro de sodio a 0,9%) de libre flujo por un periodo de 5 a 10 minutos. Esta técnica es

utilizada para minimizar el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa la cual puede

degenerar en celulitis severa, vesicación y necrosis del tejido. La inyección directa no es

recomendable debido al riesgo de extravasación, el cual puede ocurrir aún en la presencia

de un adecuado retorno de sangre en la aspiración de la aguja.

La solución preparada debe ser utilizada inmediatamente por no tener en su composición

preservantes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

La idarubicina clorhidrato no debe ser mezclada con otras drogas. Precipita con la heparina.

El contacto prolongado con soluciones alcalinas resulta en degradación de la droga.

La idarubicina es un potente mielosupresor y los regímenes de quimioterapia combinada

que contengan otros agentes con una acción similar pueden degenerar en efectos aditivos

mielosupresivos.

Uso en Embarazo y lactancia:

existe

información

acerca

idarubicina

puede

afectar

fertilidad

humana

adversamente,

causar

teratogénesis,

embargo,

ratas

(pero,

conejos)

teratogénica y embriotóxica. Las mujeres que estén en etapa reproductora deberán ser

advertidas para evitar el embarazo.

Si la idarubicina va a ser utilizada durante el embarazo o si la paciente se embaraza durante

la terapia, la paciente deberá ser informada acerca del riesgo potencial al feto.

Las madres deberán ser advertidas de no amamantar a sus hijos mientras se encuentren

bajo quimioterapia con esta droga.

Dado el potencial mutagénico de la idarubicina, la droga puede inducir daño cromosomal en

los espermatozoides

humanos; por esta razón,

hombres que se

encuentren

bajo

tratamiento con idarubicina deberán utilizar medidas anticonceptivas.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Debido a la frecuente aparición de algunos de los efectos indeseables, no es aconsejable

conducir ni hacer funcionar maquinaria.

Sobredosis:

Puede esperarse que dosis muy altas de idarubicina causen toxicidad miocardial aguda

dentro de 24 horas y mielosupresión severa dentro de una o dos semanas. El tratamiento

debe ayudar a apoyar al paciente durante este periodo y debe utilizar medidas como

transfusiones sanguíneas. La falla cardiaca tardía ha sido observada en el tratamiento con

antraciclinas varios meses después de la sobredosis. Los pacientes deben ser observados

cuidadosamente, y si se desarrollan signos de falla cardiaca, deberán ser tratados de

manera convencional.

Propiedades farmacodinámicas:

La idarubicina es un agente intercalante al DNA el cual interacciona con la topoisomerasa II

y tiene un efecto inhibitorio en la síntesis de ácidos nucleicos. La modificación en la posición

4 de la estructura de antraciclina proporciona al compuesto una alta lipoafinidad la cual

resulta

incremento

velocidad

captación

celular

comparada

doxorubicina y la daunorubicina. Se ha demostrado que la idarubicina tiene mayor potencia

con respecto al daunorubicina y es un agente efectivo contra la leucemia murina y los

linfomas tanto por la vía intravenosa como por la vía oral. Los estudios realizados in vitro en

células humanas y murinas resistentes a la antraciclina han demostrado un menor grado de

resistencia cruzada para la idarubicina comparada con la doxorubicina y la daunorubicina.

Los estudios de cardiotoxicidad en humanos han indicado que la idarubicina tiene un mejor

índice

terapéutico

daunorubicina

doxorubicina.

principal

metabolito,

idarubicinol,

demostrado

in

vitro

e

in

vivo,

actividad

antitumoral

modelos

experimentales. En la rata, el idarubicinol administrado a las mismas dosis que la droga

parenteral, es claramente menos cardiotóxico que la idarubicina.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Después

administración

intravenosa

pacientes

función

hepática

renal

normales, la idarubicina es eliminada de la circulación sistémica con una vida media terminal

en el plasma entre 11 y 25 horas. Y es extensamente metabolizado a un metabolito activo

llamado idarubicinol, el cual es eliminado más lentamente, con una vida media plasmática

entre 41 y 69 horas. La droga es eliminada por la excreción biliar y renal, principalmente en

la forma de idarubicinol.

perfil

distribución

muestra una

rápida

fase

distribución con

volumen

distribución grande, reflejando probablemente una unión tisular extensa.

Los estudios de las concentraciones de la droga celulares (células nucleadas y células de la

médula ósea) en pacientes leucémicos han demostrado que el pico de las concentraciones

celulares de idarubicina es alcanzado en pocos minutos después de la inyección. Las

concentraciones de idarubicina e idarubicinol en células nucleadas y células de la médula

ósea son mayores que 100 veces las concentraciones en plasma. Las velocidades de

desaparición de la idarubicina en plasma y células fue casi comparable con una vida media

terminal de aproximadamente 15 horas. La vida media terminal del idarubicinol en las

células fue de aproximadamente 72 horas.

La droga es eliminada predominantemente por la bilis y en menor medida por el riñón, la

mayor parte en forma de idarubicinol.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Para la eliminación y la información sobre seguridad, hay que seguir las directrices sobre la

manipulación segura de los fármacos antineoplásicos. Evitar el contacto innecesario con el

líquido. En caso de contacto de la solución con la piel, las mucosas o los ojos, lavar

inmediatamente a fondo con agua. Para limpiar la piel se puede usar jabón.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de octubre de 2017.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí