CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA
  • Dosis:
  • 50,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16200c02
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CLORHIDRATO DE HIDRALAZINA

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

50,0 mg

Presentación:

Estuche por 3 blísteres de PVC ámbar/AL

por 10 tabletas revestidas cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

AUROCHEM PHARMACEUTICALS (INDIA) PVT. LTD.,

MUMBAI, INDIA.

Fabricante, país:

AUROCHEM PHARMACEUTICALS (INDIA) PVT. LTD.,

THANE, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-200-C02

Fecha de Inscripción:

4 de octubre de 2016

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

clorhidrato de hidralazina

50,0 mg

lactosa monohidratada

87,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Como

medicación

complementaria

junto

otros

antihipertensivos

como

betas

bloqueadores y diuréticos: los mecanismos de acción complementarios del tratamiento

asociativo permiten que los fármacos produzcan sus efectos antihipertensivos a dosis bajas;

además los efectos colaterales concomitantes de cada una de las sustancias se compensan

parcialmente o incluso se anulan.

Insuficiencia

cardiaca

congestiva

crónica:

Como

medicación

complementaria

pacientes que no respondan adecuadamente al tratamiento convencional con digitálicos u

otros fármacos inotrópicos positivos y/o diuréticos, en combinación con nitratos de efecto

prolongado; por ejemplo, en caso de cardiomiopatía congestiva debida a hipertensión,

cardiopatía isquémica o sobrecarga de volumen (lesiones valvulares regurgitantes, defectos

del tabique auricular y ventricular).

Contraindicaciones:

Está contraindicada en:

Porfiria. La hidralazina se ha asociado con ataques agudos de porfiria.

Taquicardia severa.

Operados de aneurisma aórtico.

Fallo cardiaco con salida cardiaca elevada.

Insuficiencia miocardial debido a obstrucción mecánica, por ejemplo estenosis aórtica o

mitral, o pericarditis.

Lupus eritematoso.

Infarto del miocardio (paciente no estabilizado que ha sufrido un infarto reciente).

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

Usar con cautela en pacientes con enfermedad isquémica del corazón porque puede

incrementar la angina (usar en una combinación con un beta bloqueador).

algunos

pacientes

fallo

cardiaco,

Hidralazina

puede

provocar

hipotensión

ortostática y taquicardia durante la etapa inicial de la terapia (por eso es preferible que estos

pacientes se encuentren recibiendo la terapia en un hospital).

Si el tratamiento con Hidralazina tiene que ser detenido en pacientes con fallo cardiaco,

debe ser abandonado gradualmente.

La Hidralazina debe ser usada con cautela en pacientes con desórdenes cerebrovasculares

y pacientes con diabetes mellitus.

La dosis de Hidralazina debe ser reducida, o prolongar el intervalo entre dosis, en pacientes

con insuficiencia renal o hepática.

Se recomienda un conteo sanguíneo completo y determinación de anticuerpos cada 6

meses durante la terapia a largo plazo. Un análisis de orina (para micro hematuria y

proteinuria) también es recomendado.

La Hidralazina es teratogénica en algunas especies de animales, por lo que se recomienda

no usarla en el embarazo, sobre todo durante los primeros dos trimestres del embarazo.

Los pacientes pueden experimentar reacciones adversas, especialmente al comienzo de la

terapia, por lo que no deben operar maquinaria compleja.

Aunque reportes tempranos sugieren que la Hidralazina puede ser carcinogénica, no hubo

evidencias

encuesta

realizada

1978

pacientes

cáncer

pulmonar

colorrectal.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver precauciones.

Efectos indeseables:

Se ha utilizado la siguiente escala de frecuencia: Muy Frecuentes ≥ 10%; Frecuentes ≥ 1 y <

10%; Poco Frecuentes ≥0,1 y < 1%, Raras ≥0,01 y < 0,1%; Muy Raras <0,01%.

Algunas reacciones adversas suelen ocurrir con el uso de Hidralazina, particularmente

taquicardia,

palpitaciones,

angina

pectoris,

dolor

cabeza

severo

desarreglos

gastrointestinales como anorexia, nausea, vómito y diarrea (Muy Frecuentes). Tales efectos,

junto

mareo

congestión

nasal

(Frecuentes),

pueden

ocurrir

comienzo

tratamiento, especialmente si la dosis es incrementada rápidamente. Tales reacciones

suelen

desaparecer

medida

avanza

tratamiento.

Otras

reacciones

(Poco

Frecuentes) incluyen hipotensión ortostática, retención de líquido con edema y ganancia de

peso, conjuntivitis, lagrimeo, temblores y calambres musculares. La Hidralazina puede

agotar la Piridoxina (Vitamina B6) en el cuerpo, produciendo neuropatía periférica con

entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Raramente, la Hidralazina provoca hepatotoxicidad, anemia hemolítica, dificultad al orinar,

glomerulonefritis, constipación, ileus paralítico, depresión, ansiedad.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir fiebre, escalofríos, prurito y erupciones

cutáneas; puede haber eosinofilia. Después de una terapia prolongada con altas dosis

pueden aparecer anticuerpos antinucleares, así como una condición parecida al lupus

eritematoso. La incidencia es mayor en lentos acetiladores, pacientes con insuficiencia

renal, mujeres y pacientes que estén tomando más de 100 mg de Hidralazina al día. Los

síntomas usualmente desaparecen cuando el medicamento se deja de tomar, aunque

algunos pacientes pueden requerir tratamiento con corticosteroides.

Efectos sobre la sangre.

Tres casos de trombocitopenia fueron reportados en neonatos cuyas madres estaban siendo

tratadas con Hidralazina durante algunos meses antes del parto. La trombocitopenia y el

sangrado resultaron efectos transitorios y hubo recuperación al cabo de varias semanas.

Ningún efecto adverso fue notificado en las madres.

Efectos sobre el sistema cardiovascular.

Paradójicamente, se ha reportado (en tres ocasiones en un paciente con estenosis renal)

una severa hipertensión después de la administración de Hidralazina oral o intramuscular.

Efectos sobre los riñones.

pacientes

recibían

Hidralazina

reportado

rápida

progresiva

glomerulonefritis

lesiones

focales

segmentales,

normalmente

acompañadas

necrosis. Esta condición se ha asociado con la presencia de anticuerpos antinucleares y

lentos acetiladores. El abandono inmediato del tratamiento con Hidralazina resultó en una

mejoría de la función renal, aunque es poco común ver una completa recuperación en estos

casos; casos severos pudieran requerir terapia inmuno supresora.

Efectos sobre la piel.

Con el uso de Hidralazina se ha reportado prurito y erupciones cutáneas.

Una mujer de 59 años de edad que estuvo tomando Hidralazina 25 mg tres veces al día

durante 6 meses desarrolló síntomas del Síndrome de Sweet, también llamado Dermatosis

Neutrofílica Febril Aguda, una enfermedad de la piel caracterizada por la aparición repentina

de fiebre, leucocitosis y pápulas eritematosas con placas. Los síntomas comenzaron a

desaparecer

interrumpirse

tratamiento

Hidralazina;

hubo

administrar

Prednisolona.

Lupus eritematoso.

El Lupus eritematoso es una reacción adversa bien documentada del uso de Hidralazina.

Normalmente la aparición demora de 1 mes hasta 5 años, contando desde el inicio del

tratamiento,

síntomas

más

comunes

artralgia

artritis

(normalmente

deformante) (en un 95% de los pacientes), fiebre, mialgia (en un 50%), problemas pleuro

pulmonares

(pleuresía)

30%)

insuficiencia

renal

20%).

Otras

complicaciones del Lupus pueden incluir vasculitis cutánea, ulceración urogenital y cutánea,

hipoglicemia reactiva (aunque existen dudas al respecto), taponamiento cardiaco con peligro

para la vida y ronquido que puede derivar a falta de aire. Muy raramente se han reportado

casos fatales.

Posología y método de administración:

En el manejo de la hipertensión: la dosis inicial de Hidralazina oral normalmente es de 40

mg a 50 mg al día en dosis divididas, incrementando según la respuesta del paciente. En el

Reino Unido se recomienda que la dosis no debe ser incrementada más allá de 100 mg al

día sin realizar un chequeo del estado acetilación, aunque la dosis máxima recomendada

para la hipertensión es de 200 mg al día.

Niños:

dosis

inicial

recomendada

es de 0,75

mg/kg

peso corporal

día.

dosificación puede incrementarse progresivamente a un máximo de 3,5 mg/kg de peso

corporal al día, hasta obtener la respuesta deseada.

NOTAS: La dosis de Hidralazina debe reducirse (o debe prolongarse el intervalo entre las

tomas) en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Los pacientes con fallo cardiaco

deben recibir el tratamiento inicial con Hidralazina en un hospital.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

El efecto hipotensor de Hidralazina puede verse potenciado por otros medicamentos con

acción hipotensora. Severa hipotensión puede ocurrir si la Hidralazina se administra junto

Diazóxido.

embargo,

varias

interacciones

antihipertensivos

pueden

traer

beneficios: los diuréticos tiazida también contrarrestan la retención de líquido provocada por

la Hidralazina, y los beta bloqueadores minimizan los efectos aceleradores cardiacos. Un

estudio en 9 individuos sanos hallo que la Indometacina 100 mg al día no disminuye el

efecto hipotensor de la Hidralazina. Sin embargo, otro estudio mostró que la Indometacina

200 mg al día redujo el efecto hipotensor de la Hidralazina, aunque no tuvo efecto sobre la

velocidad del latido del corazón, tampoco sobre el flujo renal o sanguíneo.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Hidralazina no debe utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo.

Lactancia: Hidralazina

se distribuye en la leche materna; no debe usarse durante la

lactancia.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

La capacidad de reacción y concentración puede verse alterada, lo que puede suponer un

riesgo en aquellos casos tales como la conducción de vehículos o manejo de maquinarias.

Sobredosis:

Una sobredosis puede producir hipotensión, taquicardia, isquemia miocardial, arritmias,

shock y coma. El abandono del tratamiento puede reducir muchas de las reacciones

adversas del medicamento. La neuropatía periférica se ha aliviado con Piridoxina.

Si no ha transcurrido una hora desde el momento de la sobredosificación, se le puede dar al

paciente tratamiento con carbón activado o lavado gástrico. Es importante el tratamiento

sintomático y de soporte, incluyendo la posible administración de beta bloqueador para

tratar la taquicardia. No se debe usar adrenalina.

Propiedades farmacodinámicas:

Hidralazina es un vasodilatador de acción directa que actúa principalmente sobre las

arteriolas. Hidralazina reduce la presión sanguínea y la resistencia vascular, pero produce

retención

líquido.

taquicardia

incremento

salida

cardiaca

ocurren

principalmente

como

reflejo

respuesta

reducción

resistencia

vascular.

Hidralazina tiende a mejorar el flujo sanguíneo renal y cerebral y su efecto sobre la presión

diastólica es más marcado que sobre la presión sistólica.

El Clorhidrato de Hidralazina es administrado por vía oral para el tratamiento de la

hipertensión,

usualmente

beta

bloqueador

tiazida

(diurético).

Esta

combinación reduce la taquicardia reflejo y la retención de líquido provocada por la

Hidralazina. Hidralazina ha sido administrada por vía intravenosa en crisis hipertensiva,

también ha sido usada con Dinitrato de isosorbide en el manejo del fallo cardiaco.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La Hidralazina administrada en forma de tableta vía oral es rápidamente absorbida a partir

del tracto gastrointestinal aunque sufre un considerable metabolismo de primer paso por

acetilación

mucosa

gastrointestinal

hígado.

tasa

metabólica

está

determinada

genéticamente

depende

estado

acetilador

individuo.

biodisponibilidad de la Hidralazina ha sido reportada del 35% en los bajos acetiladores, y

menos en los altos; aunque las concentraciones plasmáticas continúan siendo elevadas en

los bajos acetiladores después de una dosis oral.

Las concentraciones plasmáticas pico ocurren al cabo de una hora de la administración. La

Hidralazina normalmente está presente en el plasma como un conjugado hidrazona, con

ácido pirúvico. La unión a las proteínas plasmáticas es de un 90%. Este medicamento es

ampliamente distribuido, apareciendo notablemente en las paredes arteriales.

El metabolismo sistémico en el hígado se realiza por hidroxilación del sistema de anillo y

conjugación con ácido glucurónico; la mayoría de las fuentes sugieren que la N-acetilación

no es de principal importancia en el sistema de aclaramiento y que por tanto el estado

acetilador no afecta la eliminación. La Hidralazina es excretada principalmente en la orina

en forma de metabolitos.

La vida media promedio aparente para la Hidralazina ha variado de 45 minutos a unas 8

horas, con un número de Fuentes reportando un promedio de entre 2 y 4 horas. En parte la

variación puede deberse a problemas con los procedimientos analíticos. La vida media para

la Hidralazina se alarga en pacientes con insuficiencia renal, y puede ser de hasta 16 horas

en pacientes con aclaramiento creatinina de menos de 20 mL/minuto.

La Hidralazina cruza la placenta y se distribuye en la leche materna.

Los intentos para describir la farmacocinética de la Hidralazina mediante análisis se han

visto complicados por la inestabilidad del medicamento mismo en el plasma y en las

soluciones alcalinas, y de la inestabilidad de sus metabolitos circulantes. Han sido probadas

muchas técnicas para estimar la cantidad de Hidralazina.

Algunos estudios, donde se usaron métodos poco selectivos, han arrojado una aparente bio

disponibilidad del 38% - 69% para la Hidralazina oral (en lentos acetiladores)

y del 22% -

32% (en rápidos acetiladores); ensayos más selectivos han arrojado valores del 31% - 35%,

y del 10% - 16%, para lentos y rápidos acetiladores, respectivamente. De manera similar, el

aclaramiento plasmático de Hidralazina es más lento, y la vida media más larga, cuando nos

basamos en resultados de ensayos no selectivos. Para tales ensayos, el promedio de la vida

media de eliminación ha fluctuado en el rango de 2,2 a 3,6 horas. Para ensayos más

selectivos, el promedio de la vida media de eliminación ha fluctuado en el rango de 0,67 a

0,96 horas. La mejor información farmacocinética ha indicado que mientras el efecto de

primer paso es dependiente del fenotipo acetilador, el aclaramiento sistémico solamente es

mínimamente dependiente de la acetilación. La formación de ácido pirúvico, que no tiene

actividad

vasodilatadora

significativa,

contribuye

aclaramiento

extra

hepático

independiente del fenotipo.

Aunque varios investigadores han correlacionado el efecto hipotensor de la Hidralazina con

las concentraciones, otros no lo han podido lograr. Además, la duración de efecto hipotensor

ha excedido considerablemente el tiempo predicho por la tasa de eliminación. Una posible

explicación menciona la acumulación de Hidralazina en su sitio de acción en las paredes

arteriales, otra menciona posibles metabolitos activos.

La concurrente ingesta de comida realza considerablemente la biodisponibilidad de la

Hidralazina, pero reduce las concentraciones plasmáticas, con un consiguiente efecto

vasodilatador más reducido.

Toxicología:

La Hidralazina, que causa paladar hendido y malformaciones de los huesos faciales y

craneales, está considerada teratogénica en los ratones a dosis veinte a treinta veces

mayores que la dosificación diaria máxima de 200-300 mg, en el ser humano. Sin embargo,

no ha sido teratogénica en las ratas y los conejos. En un estudio sobre carcinogénesis en

ratones

hubo

aumento

estadísticamente

significativo

incidencia

tumores

pulmonares (adenomas y adenocarcinomas) en los machos y en las hembras que recibieron

dosis de 250 mg/kg al día (unas ochenta veces la dosificación diaria máxima en el ser

humano).

En el estudio correspondiente en las ratas con 15, 30 y 60 mg/kg al día (unas cinco a veinte

veces la dosificación diaria máxima en el ser humano), se comprobó un incremento

pequeño, pero estadísticamente significativo, de los nódulos hepáticos neoplásicos benignos

en los machos y en las hembras del grupo tratado con la dosis mediana. También se

registró un aumento significativo de las células intersticiales “de Leydig” de los testículos en

los machos del grupo que recibió la dosis alta.

Los tumores observados son comunes en las ratas de edad, y no se constató un aumento

significativo en la incidencia hasta después de 18 meses de tratamiento.

Hidralazina

concentraciones

tóxicas

induce

in

vitro

mutaciones

genes

organismos unicelulares y en células de mamíferos. No se han detectado in vivo efectos

mutagénicos, en un gran número de estudios.

Si se toman debidamente en consideración estos hallazgos toxicológicos en animales e in

vitro, la Hidralazina administrada a dosis terapéuticas no parece tener un riesgo que exija

limitar su empleo. Numerosos años de experiencia clínica no han sugerido que el cáncer

humano esté asociado con la toma de Hidralazina.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 4 de octubre de 2016.

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