CLORAMBUCILO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CLORAMBUCILO
  • Dosis:
  • 2 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • CLORAMBUCILO
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m10097l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CLORAMBUCILO

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

2 mg

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD con 25 tabletas

revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE

PANAMÁ.

Fabricante, país:

SGPHARMA PVT. LTD., MAHARASHTRA, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-10-097-L01

Fecha de Inscripción:

3 de junio de 2010

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Clorambucilo *

* Se adiciona un 10 % de exceso.

2,0 mg

Lactosa monohidratada

71,80 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 °C. No congelar.

Indicaciones Terapéuticas:

ClorambuciL, Tabletas se indica en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin, ciertas

formas de linfomas no Hodgkin, leucemia linfocítica y macroglobulinemia de Waldenstrom.

Contraindicaciones:

Clorambucil,

Tabletas

debe

administrarse

pacientes

cuya

enfermedad

haya

demostrado anteriormente resistencia a este agente.

debe

administrarse

pacientes

hayan

demostrado

hipersensibilidad

clorambucil.

Pueden

presentarse

reacciones

hipersensibilidad

cruzada

(rash

cutáneo)

entre

clorambucil y otros agentes alquilantes.

Precauciones:

Generales:

Muchos pacientes desarrollan una linfopenia progresiva lenta durante el tratamiento. Los

conteos de linfocitos generalmente retornan de forma rápida a los niveles normales al

terminar la terapia con el fármaco. La mayoría de los pacientes tienen alguna neutropenia

después de la tercera semana de tratamiento y esta puede continuar hasta 10 días después

de la última dosis. Subsecuentemente, el conteo de neufrólidos generalmente retorna de

forma rápida a la normalidad. La neutropenia severa parece estar relacionada con la dosis y

generalmente sólo ocurre en pacientes que hayan recibido una dosis total de 6,5 mg/kg o

más en un ciclo de terapia con dosificación continúa. Cerca de un cuarto de los pacientes

que reciben el esquema de dosis continuo y un tercio de los que reciben esta dosis en 8

semanas o menos, puede esperarse que desarrollen neutropenia severa.

Aunque no es necesario descontinuar el clorambucil a la primera evidencia de descenso en

el conteo de neutrófilos, debe tenerse presente que esta disminución puede continuar

durante 10 días después de la última dosis y que si la dosis total alcanza 6,5 mg/kg, existe el

riesgo

ocurra daño

medular

óseo

irreversible.

dosis

clorambucil

debe

disminuirse si los conteos de los leucocitos o de las plaquetas caen por debajo de los

valores normales y debe descontinuarse en una depresión más severa.

El Clorambucil no debe administrarse en dosis completas antes de las 4 semanas de un

ciclo completo de terapia por radiación o quimioterapia, debido a la vulnerabilidad de la

médula ósea de dañarse bajo estas condiciones. Si en la pre-terapia, los conteos de los

leucocitos o de las plaquetas están deprimidos por un proceso de enfermedad de la médula

ósea previa a la instauración de la terapia, el tratamiento debe establecerse a una dosis

reducida.

Conteos continuos bajos de neutrófilos o de plaquetas o linfocitosis periférica sugieren

infiltración de la médula ósea. Si se confirma por un examen de la médula ósea, la dosis

diaria de clorambucil no debe exceder 0,1 mg/kg. El Clorambucil parece estar relativamente

libre de efectos secundarios gastrointestinales u otra evidencia de toxicidad aparte de la

acción depresora de la médula ósea. En humanos, dosis orales únicas de 20 mg o más

pueden reducir náusea y vómito.

Los niños con síndrome nefrótico y los pacientes que reciben altas dosis de clorambucil

pueden tener un incremento de riesgo de convulsiones. Como con cualquier fármaco

potencialmente epileptogénico, debe tenerse precaución cuando se administra clorambucil a

pacientes con historial de trastornos de convulsiones o de trauma cefálico, o que reciban

dosis elevadas de otros fármacos potencialmente epileptogénico.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Debido a sus propiedades carcinogénicas el Clorambucil no debe utilizarse en pacientes con

enfermedades

sean

leucemia

linfática

crónica

linfomas

malignos.

observado

convulsiones,

infertilidad,

leucemia

malignidades

secundarias

cuando

emplea en la terapia de enfermedades malignas y no malignas. Existen muchos reportes del

surgimiento de leucemia aguda en pacientes con enfermedades tanto malignas como no

malignas después del tratamiento con clorambucil. En muchos casos estos pacientes

también recibieron otros agentes quimioterapéuticos o algunas formas de terapia por

radiación. No es posible la cuantificación del riesgo de inducción de leucemia o carcinoma

por el clorambucil en humanos. La evaluación de los datos publicados sobre el desarrollo de

leucemia en pacientes que han recibido clorambucil (y otros agentes alquilantes) sugieren

que el riesgo de leucemogénesis se incrementa, tanto por la cronicidad del tratamiento,

como por las dosis acumulativas elevadas. No obstante, ha sido imposible definir una dosis

acumulativa

debajo

cual

exista

riesgo

inducción

malignidades

secundarias. Los beneficios potenciales de la terapia con clorambucil deben considerarse en

base individual contra el posible riesgo de inducción de malignidad secundaria.

Se ha demostrado que el Clorambucil causa daño cromosómico en humanos. También se

ha observado esterilidad reversible y permanente en ambos sexos que hayan recibido

clorambucil.

Se ha documentado una alta incidencia de esterilidad al administrar clorambucil a varones

durante la pubertad y pre-pubertad. También se ha observado azoospermia prolongada o

permanente en varones adultos. Mientras que la mayoría de los reportes de disfunción

gonadal secundaria atribuida al clorambucil está relacionada con el sexo masculino, la

inducción

amenorrea

agentes

alquilantes

sexo

femenino

está

bien

documentada y el clorambucil es capaz de provocar amenorrea. Estudios de autopsia en

ovarios de mujeres con linfoma maligno con terapia combinada incluyendo clorambucil, han

demostrado varios grados de fibrosis, vasculitis y reducción de los folículos primordiales.

Se han reportado casos raros de rash cutáneo progresivo a eritema multiforme, necrolisis

epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson. El clorambucil debe descontinuarse

inmediatamente en los pacientes que desarrollen reacciones cutáneas.

Efectos indeseables:

Hematológico: El efecto adverso de mayor frecuencia es depresión de la médula ósea.

Aunque la depresión de la médula ósea ocurre frecuentemente de manera general ésta es

reversible si se suspende el clorambucil a tiempo. Sin embargo, se ha reportado fallo

medular óseo irreversible.

Gastrointestinal:

Los efectos gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea y ulceración oral son pocos

frecuentes.

SNC: Temblores, palpitaciones musculares, mioclonía, confusión, agitación, ataxia, paresis

fláccida y alucinaciones se han reportado como experiencias adversas raras, las cuales se

resuelven al descontinuar el tratamiento. Raramente se han observado crisis convulsivas

focales o generalizadas que pueden ocurrir en niños y adultos, tanto en dosis terapéuticas

como en regímenes de dosificación por pulso o en sobredosis aguda.

Dermatológico:

Después

dosificación

inicial

subsecuente

reportado

reacciones

alérgicas

como

urticaria

edema

angioneurótico.

Existen

reportes

hipersensibilidad de la piel (incluyendo reportes raros de rash cutáneo progresivo a edema

multiforme, necrolisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens Johnson).

Misceláneos:

Otras

reacciones

adversas

reportadas

incluyen

fibrosis

pulmonar,

hepatotoxicidad e ictericia, fiebre, neuropatía periférica, neumonía intesticial, cistitis estéril,

infertilidad, leucemia y malignidades secundarias.

Posología y modo de administración:

Dosis:

Adultos:

Enfermedad de Hodgkin: Utilizada como agente único en el tratamiento paliativo de la

enfermedad avanzada la dosis típica es de 0,2 mg/kg/día durante 4 – 8 semanas. El

Clorambucil generalmente se incluye como terapia combinada y se utilizan un número de

regímenes. Se ha utilizado como una alternativa de la mostaza nitrogenada con reducción

en la toxicidad, pero con resultados terapéuticos similares.

Linfomas no Hodgkin: Usado como agente único la dosis usual es de 0,1 – 0,2 mg/kg/día por

4 – 8 semanas inicialmente, entonces la terapia de mantenimiento se administra, ya sea por

una dosis diaria reducida o por ciclos de tratamiento intermitentes. Este medicamento es útil

para el tratamiento de pacientes con linfoma linfocítico difuso avanzado y aquellos que han

tenido recaída después de radioterapia. No existe diferencia significativa en el índice de

respuesta general obtenida con el clorambucil como agente único y en la terapia combinada

en pacientes con linfoma linfocítico no Hodgkin avanzado.

Leucemia linfocítica crónica: El tratamiento con ClorambuciL tabletas se inicia generalmente

después que el paciente ha desarrollado los síntomas o cuando hay evidencia de afectación

de la función de la médula ósea (pero no fallo de la médula ósea) según se indica por el

conteo de sangre periférica. Inicialmente este medicamento se administra a una dosis de

0,15 mg/kg/día después que el conteo de leucocitos totales haya descendido a 10,000 por

µL. El tratamiento debe reanudarse 4 semanas después del primer ciclo y continuarse con

una dosis de 0,1 mg/kg/día.

En una proporción de pacientes, generalmente después de2 años de tratamiento, el conteo

de leucocitos en sangre baja al rango normal, el bazo y los nódulos linfáticos se reducen a

un tamaño prácticamente impalpable y la proporción de linfocitos en la médula ósea

disminuye a menos del 20 %. Los pacientes con evidencia de insuficiencia medular ósea

deben

tratarse

primeramente

prednisolona

necesario

tener

evidencia

regeneración medular antes de comenzar el tratamiento.

La terapia con regímenes intermitentes a dosis elevadas se ha comparado con dosis dia rias

de ClorambuciL, pero no se ha detectado diferencia significativa en cuanto a la respuesta

terapéutica o a la frecuencia de efectos entre los dos grupos de tratamiento.

Macroglobulinemia de Waldenstrom:

Clorambucil tabletas es el tratamiento de elección en esta indicación. Se recomiendan dosis

iniciales de 6 a 12 mg diarios hasta que aparezca leucopenia, seguidas de 2-8 mg diarios

indefinidamente.

Niños: Clorambucil tabletas puede emplearse en el tratamiento de la enfermedad de

Hodgkin y de linfomas no Hodgkin en niños. Los regímenes de dosis son similares a los

utilizados en adultos.

Uso en Ancianos: No se han realizado estudios específicos en ancianos, no obstante,

pudiera ser recomendable monitorearlas funciones hepáticas y renal, teniendo precaución

en el caso que ocurriera afectación grave.

Vía de administración: Oral.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se recomienda la vacunación con organismos vivos en individuos inmunocomprometidos.

Los pacientes que reciben fenilbutazona pueden requerir una dosis reducida de Clorambucil

tabletas.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo: Categoría D.

Clorambucil tabletas puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

Se ha observado agenesis renal unilateral en dos descendencias de madres que han

recibido clorambucil durante el primer trimestre. En fetos de ratas que recibieron clorambucil

se han observado malformaciones urogenitales, incluyendo ausencia de un riñón. No existen

estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Si el fármaco se utiliza

durante

embarazo

paciente

queda

embarazada

mientras

está

tomando

CLORAMBUCIL tabletas, se le debe advertir sobre el daño potencial al feto. Las mujeres en

edad fértil deben estar advertidas para que eviten el embarazo.

Lactancia:

Se desconoce si el fármaco se excreta por la leche materna. Debido a que muchos

fármacos de excretan por la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas

graves

para

lactante

causadas

clorambucil,

debe

tomarse

decisión

descontinuar la lactancia o suspender el fármaco, tomando en consideración la importancia

del mismo para la madre.

Efectos sobre la conducción de vehículos/ maquinarias:

No presenta.

Sobredosis:

El efecto principal de una sobredosis inadvertida al clorambucil es la pancitopenia reversible.

También

ocurrido

toxicidad

neurológica

varía

desde

agitación

ataxia

hasta

convulsiones múltiples del gran mal.

Como no existe antídoto conocido, debe monitorearse el cuadro sanguíneo cuidadosamente

e instituir medidas de soporte generales, conjuntamente con transfusiones adecuadas, si

fuera necesario. El clorambucil no es dializable.

La LD

oral en dosis únicas es de 123 mg/kg. En ratas una dosis única intraperitoneal de

12,5 mg/kg de clorambucil produce los efectos típicos de la mostaza nitrogenada: estos

incluyen atrofia de la membrana mucosa intestinal y de los tejidos linfoides, linfopenia

severa que se hace máxima a los 4 días, anemia y trombocitopenia. Después de estas dosis

animales

comienzan

recobrarse

dentro

tres

días

tornan

normales

aproximadamente

semana,

aunque

médula

ósea

puede

tornarse

completamente normal hasta unas tres semanas. Una dosis intraperitoneal de 18,5 mg/kg

mata al 50 % de de las ratas con el desarrollo de convulsiones. En ratas a las que se le

administraron dosis únicas de hasta 50 mg/kg por vía oral hubo recuperación.

Tales

dosis

provocaron

bradicardia,

exceso

salivación,

hematuria,

convulsiones

disfunción respiratoria.

Tratamiento de la sobredosis:

Para aumentar la eliminación - Evacuación inmediata del estómago.

Monitoreo – Monitoreo de los conteos sanguíneos por lo menos tres veces a la semana

durante tres semanas o al menos hasta que la función medular se haya recuperado.

Cuidado de soporte – Tratamiento de soporte sintomático. Los pacientes en los cuales se

confirme o se sospeche una sobredosis intencional deben remitirse a una consulta de

psiquiatría.

Propiedades Farmacodinámicas:

El Clorambucil es un agente alquilante bifuncional del tipo de la mostaza nitrogenada.

No es específico de la fase del ciclo celular, aunque también es citotóxico a las células no

proliferativas. La actividad ocurre como resultado de la formación de un ión etilenamonio

inestable, el cual se alquila o se une con muchas estructuras moleculares intracelulares,

incluyendo

ácidos

nucleicos.

acción

citotóxica

debe

fundamentalmente

entrecruzamientos de las cadenas del DNA, lo cual inhibe la síntesis del ácido nucleico

Propiedades

Farmacocinéticas

(absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

El Clorambucil se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal. Después de

dosis únicas orales de 0,6 a 1,2 mg/kg los niveles pico de clorambucil en el plasma (C

máx

) se

alcanzan dentro de 1 hora y la vida media de eliminación terminal (t

) del fármaco

inalterado se estima a las 1,5 horas. El clorambucil sufre un metabolismo rápido a ácido

fenilacético

mostaza,

metabolismo

principal,

siendo

excreción

combinada

clorambucil y ácido fenilacético mostaza extremadamente baja – menos del 1 % en 24

horas. En un estudio con 12 pacientes a los que se le administraron dosis únicas orales de

0,2 mg/kg de Clorambucil tabletas, la dosis media (12 mg) ajustada (± SD) C

máx

de en

plasma fue 492 ± 160 ng/mL, el ABC fue 883 ± 329 ng.h/mL , t

fue de 1,3 ± 0,5 horas y t

máx

fue 0,83 ± 0,53 horas. Para el metabolito principal, el ácido fenilacético mostaza, la dosis

media (12 mg) ajustada (± SD) C

máx

de clorambucil en plasma fue de 306 ± 73 ng/mL, el

ABC fue 1204 ± 285 ng.h/mL , t

fue de 1,8 ± 0,4 horas y t

máx

fue 1,9 ± 0,7 horas.

El clorambucil y sus metabolitos se unen extensamente a las proteínas del plasma y tejidos.

El 99 % del clorambucil se une a las proteínas plasmáticas in vitro, específicamente la

albúmina. No se han determinado los niveles de clorambucil en los fluidos cerebroespinales.

La evidencia de teratogenicidad en humanos sugiere que el fármaco atraviesa la placenta.

El clorambucil se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente a ácido fenilacético

mostaza, en la cual tiene actividad antineoplásica. El clorambucil y su metabolito principal se

degradan espontáneamente in vivo formando derivados monohidroxi y dihidroxi. Después de

una dosis única de Clorambucil marcado (

C) aproximadamente del 15 al 60 % de la

radioactividad aparece en la orina después de 24 horas. Nuevamente, menos del 1 % de la

radioactividad urinaria es en forma de clorambucil o ácido fenilacético mostaza. En resumen,

datos

farmacocinéticas

sugieren

clorambucil

oral

sufre

absorción

gastrointestinal y eliminación plasmática rápidas y que es casi completamente metabolizado,

teniendo muy baja excreción urinaria.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 31 de agosto de 2015.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí