CICLOFOSFAMIDA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CICLOFOSFAMIDA
  • Dosis:
  • 1g
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo estéril para inyección IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CICLOFOSFAMIDA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17013l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CICLOFOSFAMIDA

Forma farmacéutica:

Polvo estéril para inyección IV.

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro de 50 mL.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., PANAMÁ, REPÚBLICA DE PÁNAMA.

Fabricante, país:

KWALITY PHARMACEUTICALS PVT. LTD., AMRITSAR, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

M-17-013-L01

Fecha de Inscripción:

27 de enero de 2017

Composición:

Cada bulbo contiene:

Ciclofosfamida monohidratada

(eq. a 1000,0 mg de coclofosfamida

anhidra)

1069,0 mg

Cloruro de sodio

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C

Indicaciones terapéuticas:

Enfermedades Malignas

Aunque

Ciclofosfamida

efectiva

malignidades

susceptibles

sola,

más

frecuentemente combinada o de forma secuencial con otros fármacos antineoplásicos. Las

siguientes malignidades son generalmente susceptibles al tratamiento con ciclofosfamida:

Linfomas malignos (Etapas III y IV del sistema de estadios de Ann Arbor), enfermedad de

Hodgkin, linfoma linfocítico (nodular o difuso), linfoma del tipo células mixtas, linfoma

histiocítico, linfoma de Burkitt.

Mieloma múltiple.

Leucemias: Leucemia linfocítica crónica, leucemia granulocítica crónica (generalmente no es

efectiva en la crisis blástica aguda), leucemia mielógena aguda y leucemia mielocítica,

leucemia linfoblástica aguda (células madre) en niños (ciclofosfamida administrada durante

la remisión es efectiva en prolongar su duración).

Micosis fungoides (enfermedad avanzada).

Neuroblastoma (enfermedad diseminada).

Adenocarcinoma del ovario.

Retinoblastoma.

Carcinoma de mama.

Enfermedad No Maligna

Biopsia Comprobada "Cambio Mínimo" de Síndrome Nefrótico en Niños:

Ciclofosfamida es útil en casos cuidadosamente seleccionados de biopsia comprobada

“cambio mínimo” de síndrome nefrótico en niños, pero no debe emplearse como terapia

principal. En niños cuya enfermedad falla en responder adecuadamente a terapia apropiada

con adrenocorticosteroides o en los cuales la terapia con adrenocorticosteroides produce o

amenaza producir efectos secundarios intolerables, la ciclofosfamida puede inducir una

remisión. Ciclofosfamida no se indica para el síndrome nefrótico en adultos o cualquier otra

enfermedad renal.

Contraindicaciones:

El uso continuo de ciclofosfamida está contraindicado en pacientes con función medular

severamente deprimida.

Ciclofosfamida está contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad

previa a la misma.

Vacunas con virus vivos atenuados

Precauciones:

Pacientes con hiperuricemia o gota

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Carcinogénesis, Mutagénesis y Trastornos de la Fertilidad

desarrollado

malignidades

secundarias

algunos

pacientes

tratados

ciclofosfamida usada sola o asociada con otros agentes antineoplásicos y/o modalidades.

Los más frecuentes son vejiga urinaria, malignidades mieloproliferativas o linfoproliferativas.

Las segundas malignidades más frecuentes se detectaron en pacientes tratados para

malignidades mieloproliferativas o linfoproliferativas o enfermedad no maligna en la cual se

supone que los procesos inmunes estuvieran involucrados patológicamente.

algunos

casos

malignidad

secundaria

desarrolló

varios

años

después

descontinuar el tratamiento. En un único ensayo de cáncer de mama utilizando dos o cuatro

veces la dosis estándar de ciclofosfamida conjuntamente con doxorrubicina, ocurrieron un

pequeño número de casos de leucemia mieloide aguda secundaria dentro de los dos años

de inicio del tratamiento. Las malignidades de la vejiga urinaria generalmente ocurrieron en

pacientes

tuvieron

previamente

cistitis

hemorrágica.

pacientes

tratados

regímenes

conteniendo

ciclofosfamida

para

variedad

tumores

sólidos

reportado casos aislados de malignidades secundarias. Se reportó un caso de carcinoma de

la pelvis renal en un paciente que recibía terapia a largo plazo con ciclofosfamida para

vasculitis cerebral. La posibilidad de la inducción de malignidades por la ciclofosfamida debe

considerarse

para

cualquier

evaluación

riesgo-beneficio

para

fármaco.

Ciclofosfamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y

tales anormalidades se han reportado después de la terapia con ciclofosfamida en mujeres

embarazadas.

Ciclofosfamida interfiere con la oogénesis y la espermatogénesis. Puede causar esterilidad

en ambos sexos. El desarrollo de esterilidad parece depender de la dosis de ciclofosfamida,

duración de la terapia y del estado de la función gonadal en el momento del tratamiento. La

esterilidad inducida por la ciclofosfamida puede ser irreversible en algunos pacientes. La

amenorrea

asociada

disminución

estrógeno

incremento

secreción

gonadotrofina

desarrollan

proporción

significativa

mujeres

tratadas

ciclofosfamida. Los hombres tratados con ciclofosfamida pueden desarrollar oligospermia o

azoospermia asociadas con incremento en la gonadotropina pero con secreción normal de

la testosterona.

Sistema Urinario

puede

desarrollar

cistitis

hemorrágica

pacientes

tratados

ciclofosfamida.

Raramente esta condición puede ser severa y hasta fatal. También puede desarrollarse

fibrosis de la vejiga urinaria, algunas veces extensa, con o sin cistitis acompañante. En la

orina pueden aparecer células epiteliales de la vejiga urinaria atípicas. Estos efectos

adversos parecen depender de la dosis de ciclofosfamida y de la duración de la terapia.

Infecciones

El tratamiento con ciclofosfamida puede causar supresión significativa de las respuestas

inmunes.

Pueden

desarrollarse

infecciones

serias,

veces

fatales,

pacientes

severamente inmunodeprimidos. El tratamiento con ciclofosfamida no debe indicarse, o

debe interrumpirse, o reducirse la dosis, en pacientes que tengan o desarrollen infecciones

viral, bacteriana, fúngica, protozoaria o helmíntica.

Otras

Se han reportado reacciones anafilácticas; asociadas con este evento se han informado

muertes. Se han reportado posible sensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes.

Generales

Debe tenerse atención especial al posible desarrollo de toxicidad en pacientes tratados con

ciclofosfamida que presenten las siguientes condiciones:

Leucopenia,

Trombocitopenia,

Infiltración de células tumorales en la médula ósea,

Terapia previa con Rayos-X,

Terapia previa con otros agentes citotóxicos,

Trastornos de la función hepática y de la función renal.

Ensayos de Laboratorio

Durante

tratamiento

debe

monitorearse

perfil

hematológico

paciente

(particularmente

neutrófilos

plaquetas)

para

determinar

grado

supresión

hematopoyética. También debe examinarse regularmente la orina para células rojas, las

cuales pueden preceder a cistitis hemorrágica.

Adrenalectomía

Ya que se ha reportado que ciclofosfamida es más tóxica en perros adrenalectomizados,

puediera ser necesario el ajuste de la dosis, tanto de los esteroides de reemplazo como de

la ciclofosfamida, en pacientes adrenalectomizados.

Curación de Heridas

Ciclofosfamida puede interferir con la curación normal de las heridas.

Embarazo

Ciclofosfamida se excreta en la leche. Debido al potencial para reacciones adversas serias y

al potencial de aparición de tumores, observados para ciclofosfamida en humanos, debe

decidirse si descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, teniendo en consideración

la importancia del fármaco para la madre.

Uso Pediátrico

El perfil de seguridad de la ciclofosfamida en pacientes pediátricos es similar al de la

población adulta.

Uso Geriátrico

No hay suficientes datos disponibles a partir de ensayos clínicos de ciclofosfamida para

linfoma

maligno,

mieloma

múltiple,

leucemia,

micosis

fungoides,

neuroblastoma,

retinoblastoma y carcinoma de mama en pacientes de 65 años de edad y mayores, para

determinar si la respuesta es diferente a la observada en los pacientes jóvenes.

Debe mantenerse durante el tratamiento bien hidratado al paciente.

Las vacunas se deben practicar al menos 2 semanas previas al comienzo del tratamiento.

Efectos indeseables:

El tratamiento con ciclofosfamida puede acompañarse con mayor o menor frecuencia de las

siguientes reacciones adversas:

Sistema cardiovascular: Cardiotoxicidad con dosis altas y en combinación con doxorrubicina,

derrame pericárdico, insuficiencia cardiaca congestiva y tromboflebitis.

Sistema

endocrino

metabólico:

Hipocaliemia,

amenorrea,

síndrome

secreción

inadecuada

hormona

antidiurética,

hiperuricemia,

hipercaliemia,

hiponatremia,

oligospermia y esterilidad (interfiere en la ovogénesis y la espermatogénesis) que puede ser

irreversible.

Sistema

gastrointestinal

hígado:

Náuseas,

vómitos,

disgeusia,

anorexia,

diarrea

mucositis; también puede presentarse hepatotoxicidad dependiente de la dosis e ictericia.

Sistema genitourinario y renal: Cistitis hemorrágica (5 a 10%) y nefrotoxicidad.

Sistema hematológico: Leucopenia con la cifra de leucocitos más baja entre 8 y 15 días,

anemia hemolítica, trombocitopenia e hipotrombinemia.

Sistema respiratorio: Fibrosis pulmonar intersticial (con dosis altas) y congestión nasal.

Piel y anexos: Alopecia y erupciones.

Otros: Fiebre, anafilaxis y dermatitis.

Posología y método de administración:

Tratamiento de Enfermedades Malignas en Adultos y Niños

Cuando

utiliza

como

terapia

solo

fármaco

oncolítico

ciclo

inicial

ciclofosfamida, para pacientes sin deficiencia hematológica, generalmente consiste en 40 a

50 mg/kg administrados intravenosamente en dosis divididas por un período de 2 a 5 días.

Otros regímenes intravenosos incluyen de 10 a 15 mg/kg administrados cada 7 a 10 días o

mg/kg

veces

semana.

reportado

muchos

otros

regímenes

intravenosos u orales de ciclofosfamida. Las dosis deben ajustarse de acuerdo con la

evidencia de la actividad antitumoral y/o leucopenia. El conteo total de leucocitos es una

buena guía .objetiva para la regulación de la dosis. Las disminuciones pasajeras en el

conteo total de células blancas a 2000 células/mm

(después de ciclos cortos) o una

reducción más persistente a 3000 células/mm

(con terapia continua) son toleradas sin

riesgo serio de infección si no hay una marcada granulocitopenia.

Ciclofosfamida para Inyección. Preparación y Manejo de las Soluciones para Administración

Intravenosa.

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para partículas

materiales y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo

permitan.

Ciclofosfamida no contiene ningún preservante antimicrobiano por lo tanto, debe tenerse

cuidado para asegurar la esterilidad de las soluciones preparadas.

Ciclofosfamida

debe

prepararse

para

administración

intravenosa

usando

Agua

para

Inyección Estéril USP con los métodos siguientes. Añadir el diluyente al bulbo y agitar

vigorosamente hasta disolver. Si el polvo no se disuelve inmediatamente y completamente,

se recomienda dejar reposar el bulbo unos minutos. Para reconstituir el producto usar la

cantidad de diluyente que se muestra a continuación:

Fortaleza de Dosis Cantidad de Diluyente

1 g 50 mL

Para Infusión Intravenosa

Ciclofosfamida debe reconstituirse primeramente en Agua Estéril para Inyección, USP a una

concentración de 2 % (20 mg por mL) y después diluirse para infusión a una concentración

mínima de 0.2 % (2 mg por mL) con cualquiera de los diluyentes siguientes:

Dextrosa Inyección, USP (5 % dextrosa).

Almacenamiento.

usan

inmediatamente,

para

integridad

microbiológica,

soluciones de ciclofosfamida deben almacenarse de la forma siguiente:

El tiempo de almacenamiento es el tiempo total que la ciclofosfamida está en solución

incluyendo el tiempo de reconstitución en Agua Estéril para Inyección, USP.

Dilución

Almacenamiento

Temperatura Ambiente

Refrigeración

Solución Reconstituida (Sin Dilución Posterior)

Agua Estéril para Inyección, USP

Hasta 24 horas

Hasta 6 días

solución

Reconstituida

Agua

Estéril

para

Inyección,

debe

diluirse

posteriormente y almacenarse según a continuación

Ciclofosfamida (preparada para infusión intravenosa) es física y químicamente estable por el

período que se muestra en la tabla anterior.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

La velocidad del metabolismo y la actividad leucopénica de la ciclofosfamida reportadas se

incrementan por la administración crónica de dosis altas de fenobarbital.

El médico debe estar alerta para posibles acciones de la combinación de fármacos,

deseables o indeseables, que involucren la ciclofosfamida, a pesar de que la ciclofosfamida

haya

usado

satisfactoriamente

otros

fármacos,

incluyendo

otros

fármacos

citotóxicos.

El tratamiento con ciclofosfamida, que provoca una persistente y marcada inhibición de la

actividad colinestarasa, potencia el efecto del cloruro de succinilcolina.

Si un paciente se ha tratado con ciclofosfamida dentro de los 10 días de anestesia general,

el anestesiólogo debe estar advertido.

Quinolonas, cloranfenicol, cloroquina, corticosteroides, azatioprina, clortalidona.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

Ciclofosfamida puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada,

basado en su mecanismo de acción y en informes publicados de efectos en pacientes

embarazadas o animales. La exposición a la ciclofosfamida durante el embarazo puede

provocar malformaciones fetales, aborto, retraso en el crecimiento fetal y efectos tóxicos en

el recién nacido. Ciclofosfamida es teratogénica y tóxica embrio-fetal en ratones, ratas,

conejos y monos. Si el fármaco se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda

embarazada mientras lo recibe, debe advertirse a la paciente del daño potencial para el feto.

Lactancia

Ciclofosfamida está presente en la leche. Se han reportado neutropenia, trombocitopenia,

hemoglobina

baja

diarrea

infantes

amamantados

mujeres

tratadas

ciclofosfamida. Debido al potencial de efectos adversos serios en los lactantes por la

ciclofosfamida, debe decidirse si descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco,

teniendo en consideración la importancia del fármaco para la madre.

Uso Pediátrico

niñas

pre-pubescentes

tratadas

ciclofosfamida

generalmente

desarrollan

características sexuales secundarias normalmente y tienen menstruaciones regulares. Se

ha reportado fibrosis ovárica con pérdida aparentemente completa de las células germinales

después de un tratamiento prolongado con ciclofosfamida en la pre-pubescencia tardía. Las

niñas

tratadas con

ciclofosfamida que

hayan

retenido

la función

ovárica

después de

completar el tratamiento tienen un aumento del riesgo de desarrollar menopausia prematura.

Los niños pre-pubescentes tratados con ciclofosfamida desarrollan características sexuales

secundarias normalmente, pero pueden presentar oligospermia y azoospermia e incremento

en la secreción de gonadotropina. Puede ocurrir algún grado de atrofia testicular. La

azoospermia inducida por ciclofosfamida es reversible en algunos pacientes, aunque la

reversibilidad pudiera no ocurrir durante varios años de cesar la terapia.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

No se conoce ningún antídoto específico para ciclofosfamida.

La sobredosis debe manejarse con medidas de soporte, incluyendo tratamiento apropiado

para cualquier infección concurrente, mielosupresión o toxicidad cardiaca, si ocurrieran.

consecuencias

serias

sobredosis

incluyen

manifestaciones

toxicidad

dependientes

dosis,

tales

como

mielosupresión,

urotoxicidad,

cardiotoxicidad

(incluyendo fallo cardiaco) enfermedad hepática veno-oclusiva y estomatitis. Los pacientes

que reciben una sobredosis deben monitorearse estrechamente para el desarrollo de

toxicidades y particularmente toxicidad hematológica.

Ciclofosfamida y sus metabolitos son dializables. Por lo tanto, se indica una hemodiálisis

rápida para el tratamiento de cualquier sobredosis suicida o accidental o intoxicación.

La profilaxis de la cistitis con mesna puede ser de utilidad para la prevención o limitación de

los efectos urotóxicos de una sobredosis con ciclofosfamida.

Propiedades farmacodinámicas:

Ciclofosfamida se biotransforma principalmente en el hígado a metabolitos alquilantes

activos por una función mezclada del sistema microsomal oxidasa. Estos metabolitos

interfieren con el crecimiento de células malignas susceptibles de proliferación rápida.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Después de la administración IV la vida media de eliminación (t ½) varía de 3 a 12 horas con

valores de aclaramiento corporal total (CL) de 4 a 5.6 L/h. La farmacocinética es lineal sobre

el rango de dosis empleado clínicamente. Cuando se administra ciclofosfamida a 4.0 g/m

por infusión de 90 minutos, la eliminación saturable en paralelo con eliminación renal de

primer orden, describen la cinética del fármaco.

Absorción

Después de la administración oral, las concentraciones pico de ciclofosfamida ocurren a una

hora. La proporción del area bajo la curva para el fármaco después de la administración oral

e IV (ABCpo : ABCiv) varían desde 0.87 a 0.96.

Distribución

Aproximadamente el 20 % de la ciclofosfamida se une a las proteínas, sin cambios

dependientes de la dosis. Algunos metabolitos se unen a las proteínas en mayor grado del

60 %. El volumen de distribución se aproxima al total del agua corporal (30 a 50 L).

Metabolismo

El hígado es el mayor sitio de activación de la ciclofosfamida. Aproximadamente el 75% de

la dosis de ciclofosfamida administrada se activa por el citocromo microsomal hepático

P450s, incluyendo CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 y 2C19, con 2B6 exhibiendo la

actividad

4-hydroxilasa

más

elevada.

Ciclofosfamida

activada

forma

hidroxiciclofosfamida, la cual está en equilibrio con su tautómero de anillo abierto la

aldofosfamida. La 4- hidroxiciclofosfamida y aldofosfamida pueden sufrir oxidación por las

aldehido

dehidrogenasas

para

formar

metabolitos

inactivos

4-cetociclofosfamida

carboxifosfamida,

respectivamente.

Aldofosfamida

puede

sufrir

β-eliminación

para

formar metabolites activos mostaza fosforamida y acroleína. Esta conversión espontánea

puede catalizarse por la albúmina y otras proteínas. Menos del 5 % de la ciclofosfamida

puede

detoxificarse

directamente

oxidación

cadena

lateral,

dando

lugar

formación de los metabolitos inactivos 2-decloroetilciclofosfamida. A dosis elevadas, la

fracción del compuesto primordial aclarado por 4-hidroxilación es reducida, dando como

resultado

eliminación

lineal

ciclofosfamida

pacientes.

Parece

ciclofosfamida induce su propio metabolismo. La auto-inducción da como resultado un

incremento del aclaramiento total, incremento en la formación de metabolitos 4-hydroxil y

acortamiento de los valores de t½ después de la administración repetida a intervalos de 12 a

24 horas.

Eliminación

Ciclofosfamida se excreta principalmente como metabolitos. Del 10 al 20 % se excreta sin

cambios en la orina y el 4 % se excreta en la bilis después de la administración IV.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Ciclofosfamida

agente

citotóxico

tanto

polvo

como

soluciones

deben

manipularse con cuidado. Debe evitarse la inhalación de los vapores o del polvo, así como

el contacto con la piel y membranas mucosas, especialmente los ojos. Si ocurre contacto

accidental con la piel o mucosas se debe irrigar copiosamente con agua durante 15 minutos

y consultar inmediatamente con el médico.

Para minimizar el riesgo de exposición dérmica usar siempre guantes impermeables cuando

se manipulen bulbos que contengan Ciclofosfamida para inyección. Deben considerarse

todos los procedimientos estándares aplicables a la manipulación apropiada de agentes

anticancerígenos

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 27 de enero de 2017.

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  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

30-10-2018

EU/3/18/2076 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/18/2076 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/18/2076 (Active substance: Glycine, L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-histidine, L-lysine monohydrate, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, taurine) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7277 of Tue, 30 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/100/18

Europe -DG Health and Food Safety

27-7-2018

EU/3/16/1635 (Leadiant GmbH)

EU/3/16/1635 (Leadiant GmbH)

EU/3/16/1635 (Active substance: N-acetyl-D-mannosamine monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5053 of Fri, 27 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/228/15/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/811 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/811 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3809 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/092/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/810 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/810 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3808 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/084/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/794 (Celgene Europe B.V.)

EU/3/10/794 (Active substance: N-tert-butyl-3-[(5-methyl-2-{[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)amino] benzenesulfonamide dihydrochloride monohydrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3803 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/069/10/T/03

Europe -DG Health and Food Safety