CICLOFOSFAMIDA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CICLOFOSFAMIDA 200 mg
  • Dosis:
  • 200 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo estéril para inyección IV, IM, IP, intrapleural e infusión IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • CICLOFOSFAMIDA 200 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11029l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CICLOFOSFAMIDA 200 mg

Forma farmacéutica:

Polvo estéril para inyección IV, IM, IP, intrapleural e infusión IV.

Fortaleza:

200 mg

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A, CUIDAD DE PANAMÁ, REPÚBLICA

DE PANAMÁ.

Fabricante, país:

KOREA UNITED PHARM. INC., CUIDAD DE SEJONG-SI,

REPÚBLICA DE COREA.

Número de Registro Sanitario:

M-11-029-L01

Fecha de Inscripción:

28 de febrero de 2011

Composición:

Cada bulbo contiene:

ciclofosfamida anhidra

200,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Linfomas

malignos,

mieloma

múltiple,

leucemias,

neuroblastoma,

adenocarcinoma

ovárico,

retinoblastoma y carcinoma mamario.

Contraindicaciones:

Pacientes bajo terapia con pentostatina.

Pacientes con infección como complicación

Pacientes con la función medular ósea severamente deprimida.

Pacientes con cistitis.

Pacientes con obstrucción urinaria.

Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

Pacientes con trastornos hepáticos severos.

Pacientes con trastornos renales severos.

Pacientes embarazadas o durante la lactancia.

Precauciones:

Pacientes con trastornos de la función hepática.

Pacientes con trastornos de la función renal.

Pacientes con depresión medular ósea.

Pacientes con infección como complicación

Pacientes con varicela.

Ancianos y niños.

Uso en niños y en ancianos

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ciclofosfamida en infantes con bajo peso al

nacer, infantes recién nacidos y niños.

En ancianos debe administrase estableciendo un monitoreo constante, con intervalos y ajustes de

dosis. Debido a que la función fisiológica disminuye con la edad, pueden manifestarse fácilmente

efectos adversos.

Advertencias especiales y precauciones de uso.

reportado

muerte

cardiotoxicidad

debida

administración

concomitante

ciclofosfamida y pentostatina. Por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de

ciclofosfamida y pentostatina.

Efectos indeseables

Toxicidad Cardiaca: Aunque se han reportado algunos casos de disfunción cardiaca después del

uso de las dosis recomendadas de ciclofosfamida, no se ha establecido una relación causal.

Se ha observado cardiotoxicidad en algunos pacientes que se encontraban recibiendo dosis

elevadas de ciclofosfamida (120 – 270 mg/kg) administrados en un período de varios días,

generalmente como parte de un régimen antineoplásico intensivo multifármaco o en combinación

con procedimientos de transplante.

En algunos casos, con altas dosis de ciclofosfamida, ha ocurrido fallo cardiaco congestivo severo,

algunas veces fatal, pocos días después de de la primera dosis de ciclofosfamida.

El examen histopatológico demostró fundamentalmente miocarditis hemorrágica. No aparecieron

anormalidades cardiacas residuales, evidenciadas por electrocardiogramas o ecocardiogramas, en

pacientes que sobrevivieron a episodios de toxicidad cardiaca asociada con dosis elevadas de

ciclofosfamida.

Se ha reportado que la ciclofosfamida potencia la cardiotoxicidad inducida por la doxorubicina.

Malignidades secundarias: En algunos pacientes tratados con ciclofosfamida sola o asociada con

otros fármacos antineoplásicos y/o modalidades, se han desarrollado malignidades secundarias.

más

frecuentes

sido

malignidades

vejiga

urinaria,

mieloproliferativas

linfoproliferativas.

Las malignidades secundarias se han detectado más frecuentemente en pacientes tratados para

malignidades

mieloproliferativas primarias o malignidades

linfoproliferativas o enfermedad

maligna en la cual se estime que estén involucrados procesos inmunes patológicos.

Las malignidades secundarias de la vejiga urinaria generalmente han ocurrido en pacientes que

han presentado previamente cistitis hemorrágica.

Aunque no se haya establecido con claridad la relación entre el fármaco y la malignidad en el

paciente, la posibilidad de que la ciclofosfamida induzca malignidades se conoce por datos

confiables, por lo tanto, esta posibilidad debe considerarse al evaluar el riesgo-beneficio para el

uso del fármaco.

Hematopoyético: La leucopenia se utiliza como una guía para el efecto esperado y el tratamiento.

algunos

pacientes

pueden

aparecer

trombocitopenia

anemia,

cuales

ocurren

reversiblemente.

Tracto

gastrointestinal:

Anorexia,

náusea

vómito

están

generalmente

asociados

susceptibilidad individual al fármaco, así como a la dosis de ciclofosfamida.

Durante la terapia se han reportado ulceración de la mucosa oral, ictericia y colitis hemorrágica.

Sistema

urinario:

pacientes

tratados

ciclofosfamida

puede

desarrollar

cistitis

hemorrágica, la cual se considera asociada al metabolito urinario.

Se ha reportado cistitis no hemorrágica y fibrosis de la vejiga urinaria relacionadas con la

administración de ciclofosfamida y en la orina han aparecido células epiteliales atípicas de la vejiga

urinaria.

La ingesta de agua suficiente y la aceleración frecuente de la orina previene la cistitis y, aunque

esto ocurra, de forma general no tiene qué descontinuarse la administración.

La hematuria generalmente se resuelve a los pocos días de haberse detenido el tratamiento con

ciclofosfamida, aunque puede persistir durante varios meses. En casos severos puede requerirse

la administración de un suplemento de sangre. Los casos prolongados se tratan satisfactoriamente

mediante electrocauterización de las áreas telangietásicas de la vejiga urinaria, desviación del flujo

de orina o criocirugía.

Se ha reportado toxicidad renal tal como sangramiento, aglomerado en la pelvis renal.

En los pacientes tratados con el fármaco se ha reportado supresión gonadal relacionada con la

dosis y la duración de la terapia. Se puede presentar amenorrea o espermatismo que pueden

reversibles, por lo tanto, estas reacciones deben considerarse.

Se ha informado fibrosis ovárica después de la administración de ciclofosfamida.

Piel: En pacientes bajo terapia frecuente con ciclofosfamida puede ocurrir alopecia. Es de esperar

que el cabello crezca nuevamente después del tratamiento con el fármaco o durante el tratamiento,

aunque puede ser diferente en textura y color.

Pueden presentarse pigmentación de la piel y cambios en las uñas. Puede ocurrir dermatitis

general.

Pueden

ocurrir

necrolisis

epidérmica

tóxica,

síndrome

Stevens-Johnson.

ocurriera

síndrome, debe descontinuarse la administración y establecerse la terapia adecuada.

Sistema respiratorio: En pacientes bajo terapia con dosis elevadas de ciclofosfamida durante

períodos largos se ha reportado fibrosis pulmonar intersticial.

Shock,

anafilaxia:

Puede

ocurrir

shock

o anafilaxia.

En caso

disminución

la presión

sanguínea, disnea, sibilancia, urticaria o disestesia debe interrumpirse la terapia y establecerse el

tratamiento apropiado.

OTRAS

En pacientes que reciben ciclofosfamida durante períodos de tiempo largo se han reportado

leucemia aguda, tumor de la vejiga urinaria, linfoma maligno, tumor pálvico renal y uretral. Estudios

sobre la administración intraperitoneal o intravenosa en ratas e intraperitoneal o hipodérmica en

ratones, han demostrado la aparición de tumores en varios órganos internos.

Toxicidad aguda: Comparado con otros citostáticos, la toxicidad aguda de la ciclofosfamida es

relativamente baja. Esto se ha probado con experimentos en ratones, cobayos, conejos y perros.

Después de una inyección i.v. única, la LD50 en rata fue de unos 160 mg/kg. En el ratón y en

cobayo 400 mg/kg. En el conejo 130 mg/kg y en perro 40 mg/kg.

Toxicidad crónica: La administración crónica de dosis tóxicas tiende a formar lesiones hepáticas

manifestadas como degeneración grasa seguida por necrolisis. La mucosa intestinal no se afectó.

El umbral para efectos hepatotóxicos en el conejo fue de 100 mg/kg y en el perro 10 mg/kg.

experimentos

animales,

ciclofosfamida

metabolitos

exhiben

efectos

mutagénicos,

carcinogénicos y teratogénicos.

Posología y modo de administración.

Este fármaco debe emplearse bajo constante supervisión de médicos experimentados, debido a

que la terapia conjunta con otros agentes antineoplásicos puede dar como resultado riesgos

potenciales y complicaciones fatales.

El fármaco se utiliza para reducción continua o inducción-reducción de la enfermedad.

Dosis de inducción

1) El ciclo inicial de ciclofosfamida para pacientes que no presenten deficiencia hematológica

generalmente consiste en 1,600 – 2,000 mg/m

/día o 400 a 500 mg/m

por vía intravenosa en dosis

divididas durante un período de 2 a 5 días.

2) Para el tratamiento de pacientes que estuvieron previamente bajo terapia con rayos-X o agentes

antineoplásicos que pudieran disminuir la función medular ósea marcadamente, como los fármacos

citotóxicos, y en pacientes cuya médula ósea esté infiltrada por el tumor, la dosis recomendada es

½ - ⅓ de la dosis inicial.

3) Aunque pudiera ocurrir leucopenia, relacionada con la dosis anterior, ésta generalmente

desaparece de 7 - 10 días después de la administración. El conteo de células blancas sanguíneas

debe monitorearse durante la inducción.

Dosis de mantenimiento

La dosis recomendada para retardar o suprimir el crecimiento del tumor es la siguiente:

400 – 600 mg/m

/día administrados cada 7 a 10 días por vía intravenosa.

120 – 200 mg/m

/día dos veces a la semana por vía intravenosa.

De forma general es aconsejable administrar la mayor dosis de mantenimiento que pueda ser

tolerada razonablemente por el paciente, a no ser que la enfermedad sea inusualmente sensible a

la ciclofosfamida.

La medición del conteo total de células blancas sanguíneas es una buena guía para mantener el

control de la dosis. Si disminuye el conteo total de células blancas sanguíneas a 2,000/mm

o el

conteo de granulocitos a 1,000/mm

, lo cual se desarrolla comúnmente en los pacientes, el

fármaco puede utilizarse sin riesgo de infecciones serias u otras complicaciones.

PRECAUCIONES PARA SU APLICACIÓN

fármacos

parenterales

deben

inspeccionarse

visualmente

para

partículas

materiales

decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.

Para preparar una solución isotónica se añade a la sustancia seca agua para inyección (incluyendo

agente isotónico) o salina fisiológica (excluyendo agente isotónico). Para reconstituir el producto

utilizar la cantidad de diluyente que se muestra a continuación. (Concentración final = 20 mg/mL).

Ciclofosfamida Anhidra

100 mg

200 mg

500 mg

1000 mg

Salina Fisiológica /

Agua para Inyección

5 mL

10 mL

25 mL

50 mL

soluciones

Ciclofosfamida

Inyección

pueden

inyectarse

vía

intravenosa,

intramuscular,

intraperitoneal,

intrapleural

infusión

intravenosa

siguientes

diluyentes:

Diluyentes: Dextrosa Inyección (dextrosa 5 %); Dextrosa y Cloruro de sodio Inyección

(dextrosa 5 % y cloruro de sodio estéril 0.9 %); Dextrosa 5 % y Ringer Inyección; Ringer

Lactato Inyección; Cloruro de sodio Inyección (cloruro de sodio estéril 0.45 %); Lactato de

sodio Inyección (lactato de sodio 1/6 molar).

Ciclofosfamida Inyección reconstituida no contiene ningún preservo antimicrobiano y, por lo

tanto, debe tenerse cuidado en mantener la esterilidad de las soluciones preparadas. La

solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente, no excediendo 6 horas y almacenada

a una temperatura no superior a 8°C.

Almacenar los bulbos por debajo de 30 °C durante el transporte y almacenamiento, la influencia de

la temperatura puede fundir el ingrediente activo, ciclofosfamida. Los bulbos que contienen el

ingrediente activo fundido pueden diferenciarse visualmente. La ciclofosfamida fundida es un

líquido viscoso claro o amarillento, generalmente como una fase aglutinada o como goticas, en el

bulbo afectado. No utilice los bulbos de ciclofosfamida que estén fundidos.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

El efecto de disminución de la glucosa de las sulfanil ureas puede intensificarse, así como la

acción mielosupresora, cuando se administran conjuntamente alopurinol e hidroclorotiazida.

El tratamiento previo o concomitante de fenobarbital, fenitoína, benzodiazepinas o hidrato de cloral

involucra la posibilidad de inducción de enzimas microsomales hepáticas.

Debido a que la ciclofosfamida muestra efectos inmuno supresores, es de esperar que el paciente

presente una respuesta disminuída a cualquier vacunación; la inyección con vacunas activadas

debe acompañarse por una inyección inductora de vacunas.

La vacunación concomitante con vacunas de la influenza y la administración de agentes inmuno

supresores da lugar a una reducción de la respuesta a las vacunas.

Si se aplican conjuntamente relajantes musculares despolarizantes (por ej. succinilcolina) puede

resultar

apnea

prolongada,

resultado

reducción

concentración

pseudocolinesterasa.

administración

concomitante

cloranfenicol

tiende

prolongar

vida

media

ciclofosfamida y a retardar la metabolización.

El jugo de toronjas contiene un compuesto que puede reducir la activación de la ciclofosfamida y,

por lo tanto, su eficacia. El paciente no debe ingerir toronjas o bebidas que contengan jugo de

toronjas.

El tratamiento con antraciclinas y pentostatina puede intensificar el potencial cardiotóxico de la

ciclofosfamida.

También

asume que

ocurra

intensificación

potencial

cardiotóxico

después de radioterapia previa en la región cardiaca.

La administración concomitante de indometacina debe realizarse cuidadosamente, debido a la

ocurrencia de intoxicación aguda por agua reportada en un solo caso.

Probenecida o Sulfinpirazona: Ciclofosfamida puede elevar la concentración de ácido úrico en

sangre.

Puede

necesario

ajuste

dosis

agentes

antigota

para

controlar

hiperuricemia y la gota. Los agentes uricosúricos antigota pueden incrementar el riesgo de

nefropatía ácido úrica.

Depresores de la médula ósea diferentes a la terapia por radiación: Puede ocurrir depresión

medular ósea aditiva. Puede requerirse reducción de la dosis cuando se utilizan dos o más

depresores

médula

ósea,

incluyendo

radiación,

forma

conjunta

consecutivamente.

Cocaína: La inhibición de la colinesterasa por la ciclofosfamida, reduce o demora el metabolismo

de la cocaína, de esta forma incrementa y/o prolonga sus efectos aumentando el riesgo de

toxicidad.

Citarabina: Se ha reportado que el uso conjunto de altas dosis de citarabina con ciclofosfamida,

para

la preparación

transplante de médula ósea,

como resultado un

incremento de

cardiomiopatía

muerte

subsecuente.

Otros

inmunosupresores,

tales

como

Azatioprina,

clorambucilo, corticosteroides, glucocorticoides, ciclosporina, mercaptopurina, muromonab-CD3,

utilizados conjuntamente con ciclofosfamida, pueden incrementar el riesgo de infección y desarrollo

de neoplasma.

Uso en Embarazo y lactancia:

En estudios con animales, se observó que ciclofosfamida puede provocar teratogénesis o ser

aborbida por el feto.

En el embarazo inicial, el fármaco solamente debe utilizarse si el beneficio esperado sobrepasa los

riesgos potenciales.

Los pacientes con posibilidades de ser padres deben estar informados del potencial mutagénico de

este fármaco y tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.

Ciclofosfamida se excreta en la leche materna. La lactancia debe descontinuarse antes de iniciar la

terapia con el fármaco.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se ha reportado hasta la fecha.

Sobredosis:

No se conoce ningún antídoto específico para la ciclofosfamida. La sobredosis debe manejarse con

medidas de soporte generales.

Debido a que no se conoce ningún antídoto específico para la ciclofosfamida, se recomienda gran

precaución cada vez que se utilice. Ciclofosfamida puede dializarse. Por lo tanto, se indica una

hemodiálisis rápida cuando se trate cualquier sobredosis suicida, accidental o una intoxicación. Se

calculó un aclaramiento por diálisis de 78 ml/min a partir de concentraciones no metabolizadas de

ciclofosfamida en el dializado (el aclaramiento renal normal es de cerca de 5-11 ml/min). Un

segundo grupo de trabajo reportó un valor de 194 ml/min. Después de 6 horas de diálisis, se

encontró en el dializado 72 % de la dosis de ciclofosfamida administrada. En el caso de sobredosis

debe esperarse mielosupresión, mayormente leucocitopenia, entre otras reacciones. La severidad

y duración de la mielosupresión dependen del grado de la sobredosis. Son necesarios chequeos

frecuentes del conteo sanguíneo y monitoreo del paciente. Si se desarrolla neutropenia, debe

administrarse profilaxis para infección y deben tratarse las infecciones de forma adecuada con

antibióticos. Si se desarrolla trombocitopenia, debe asegurarse el reemplazo de los trombocitos de

acuerdo con las necesidades. Es esencial que se considere la profilaxis de la cistitis con Mesna

para evitar cualquier efecto urotóxico.

Propiedades farmacodinámicas,

Después de su conversión a metabolitos activos en el hígado, la ciclofosfamida, como agente

alquilante, interfiere en la replicación del DNA y en la transcripción del RNA, dando como resultado

la disrupción de la función de los ácidos nucleicos. La droga exhibe propiedades fosforilativas que

aumentan

citotoxicidad.

ciclofosfamida

también

posee

potente

actividad

inmuno

supresora.

Farmacología clínica:

La ciclofosfamida es biotransformada fundamentalmente en el hígado a metabolitos alquilantes por

una función que involucra al sistema microsoma-oxidasa. Estos metabolitos interfieren con el

crecimiento de

proliferación

rápida

células

malignas

susceptibles.

piensa que

mecanismo de acción involucra un entrecruzamiento con el DNA celular del tumor.

ciclofosfamida

bien

absorbida

después

administración

oral

presentando

biodisponibilidad mayor del 75%. La droga inalterada tiene una vida media de eliminación de 3 a 12

horas. Primeramente se elimina en forma de metabolitos, pero del 5% al 25% de la dosis se

excreta inalterada por la orina. En la orina y en el plasma se han identificado varios metabolitos

citotóxicos y no citotóxicos. Las concentraciones de los metabolitos alcanzan un máximo en

plasma de 2 a 3 horas después de una dosis intravenosa. La cantidad de proteínas plasmáticas

unidas a la droga inalterada es baja pero algunos metabolitos se unen en más del 60%. No se ha

demostrado que un metabolito único sea el responsable de los efectos terapéuticos o citotóxicos

de la ciclofosfamida. Sin embargo, se han observado niveles elevados de metabolitos de la

ciclofosfamida en pacientes con daño renal, el incremento de la toxicidad clínica de tales pacientes

no ha sido demostrado.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción:

ciclofosfamida

absorbe

bien

después

administración

oral,

concentraciones

plasmáticas máximas se alcanzan en 1 hora, aproximadamente.

Distribución:

La ciclofosfamida y sus metabolitos parecen distribuirse a través de todo el cuerpo, incluyendo el

cerebro y el CSF, pero probablemente no en concentraciones suficientes para tratar la leucemia

meníngea. Se asume que la ciclofosfamida atraviesa la placenta. La droga se distribuye en la

leche.

Aunque no se ha demostrado “in vitro” la unión de la ciclofosfamida a las proteínas plasmáticas,

“in vivo” generalmente se reportan valores de 0 – 10% reportándose en un estudio, un valor alto

de 56% de unión proteica para metabolitos alquilantes.

Eliminación:

Se ha reportado que la vida media en suero, después de la administración IV de ciclofosfamida, es

de 4,0 – 6,5 horas; sin embargo, la droga y/o sus metabolitos pueden detectarse en el suero

después de 72 horas de su administración.

La ciclofosfamida se metaboliza en el hígado por la función enzimática mezclada del sistema

oxidasa de los microsomas hepáticos a 4-hidroxiciclofosfamida, la cual está en equilibrio con la

aldofosfamida,

tautómero

acíclico;

4-hidroxiciclofosfamida

puede

metabolizada

enzimáticamente

4-cetociclofosfamida

aldofosfamida

puede

enzimáticamente

metabolizada a carboxifosfamida, mostaza fosforamina y acroleína. Algunos autores creen que la

mostaza fosforamina y la acroleína son responsables de las propiedades citotóxicas de la droga y

que la 4-cetociclofosfamida y la carboxifosfamida no poseen actividad biológica sustancial. Sin

embargo, existen controversias relacionadas con la toxicidad de la 4-cetociclofosfamida.

La ciclofosfamida y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina, un 36 – 99% de la

dosis se elimina en 48 horas; de la cantidad excretada, aproximadamente el 30% está inalterada.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

Ciclofosfamida es extremadamente tóxica y debe manipularse con cuidado. Debe evitarse el

contacto con la piel y membranas mucosas, especialmente los ojos. Si ocurre contacto accidental

con la piel o mucosas se debe irrigar copiosamente con agua durante 15 minutos y consultar

inmediatamente con el médico.

Para minimizar el riesgo de exposición dérmica usar siempre guantes impermeables cuando se

manipulen los bulbos que contengan ciclofosfamida. Deben considerarse todos los procedimientos

estándares aplicables a la manipulación apropiada de agentes anticancerígenos.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo de 2016.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

No hay novedades relativo a este producto.