CHLORAMBUCIL

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CHLORAMBUCIL
  • Dosis:
  • 2 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • CHLORAMBUCIL
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 026-17d2
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CHLORAMBUCIL

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

2 mg

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD con 25 tabletas

revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

THERDOSE PHARMA PVT. LTD. UNIT II,

TELANGANA, INDIA.

Fabricante, país:

THERDOSE PHARMA PVT. LTD. UNIT II,

TELANGANA, INDIA.

Número de Registro Sanitario:

026-17D2

Fecha de Inscripción:

1 de marzo de 2017

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Clorambucilo

2,0 mg

óxido de hierro rojo

óxido de hierro amarillo

no se declara

90,2 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 °C.

Indicaciones terapéuticas: Clorambucilo tabletas se indica en el tratamiento de leucemia

linfática (linfocítica) crónica, linfomas malignos incluyendo linfosarcoma, linfoma folicular

gigante y enfermedad de Hodking. No es curativo en ninguna de estas enfermedades pero

puede ser un paliativo clínicamente útil.

Contraindicaciones: Clorambucilo no debe emplearse en pacientes cuya enfermedad haya

demostrado

resistencia

previa

agente.

pacientes

hayan

demostrado

hipersensibilidad al Clorambucilo no deben usar el fármaco. Puede haber reacciones de

hipersensibilidad

cruzada

(erupción

piel)

entre

Clorambucilo

otros

agentes

alquilantes.

Precauciones: Muchos pacientes desarrollan linfopenia lenta y progresiva durante el

tratamiento. El conteo de linfocitos retorna rápidamente a los niveles normales al terminar la

terapia con el medicamento.

La mayoría de los pacientes tienen alguna neutropenia después de la tercera semana de

tratamiento

esto

puede

continuar

hasta

días

después

última

dosis.

Subsecuentemente, el conteo de neutrófilos de forma general retorna rápidamente a la

normalidad. La neutropenia severa parece estar relacionada con la dosis y usualmente

ocurre sólo en pacientes que han recibido una dosis total de 6.5 mg/kg o más en un ciclo de

terapia con dosificación continua. Cerca de una cuarta parte de todos los pacientes que

recibieron el esquema de dosis continua y un tercio de los que recibieron esta dosis en 8

semanas o menos es de esperar que desarrollen neutropenia severa.

Mientras que no hay que descontinuar el Clorambucilo a la primera evidencia de caída en el

conteo de neutrófilos, debe recordarse que la caída puede continuar por 10 días después

de la última dosis y que cuando la dosis total alcance 6.5 mg/kg, hay un riesgo de causar

daño irreversible de la médula ósea. La dosis de Clorambucilo debe disminuirse si los

conteos de leucocitos o de plaquetas caen por debajo de los valores normales y debe

descontinuarse para depresión más severa.

Clorambucilo no debe administrase a dosis completa antes de las 4 semanas después de

un ciclo completo de terapia por radiación o quimioterapia debido a la vulnerabilidad de la

médula ósea al daño bajo estas condiciones. Si en la preterapia los conteos de leucocitos o

de plaquetas se encuentran deprimidos por un proceso de enfermedad de la médula ósea,

el tratamiento debe instituirse a dosis reducidas. Persistentemente, conteos bajos de

neutrófilos y de plaquetas o linfositosis periférica sugieren infiltración de la médula ósea. Si

se confirma por examen de la médula ósea, la dosis diaria de Clorambucilo no debe

exceder 0.1 mg/kg. Clorambucilo parece estar relativamente libre de efectos secundarios

gastrointestinales u otra evidencia de toxicidad, aparte de la acción supresora de la médula

ósea. En humanos, una sola dosis oral de 20 mg o más puede producir náusea y vómito.

Los niños con síndrome nefrótico o los pacientes que reciben dosis de pulso altas de

Clorambucilo pueden tener un riesgo elevado de convulsiones. Como cualquier fármaco

potenciamente epileptogénico, debe tenerse precaución cuando se administra Clorambucilo

a pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos, o de trauma en la cabeza, o que

estén recibiendo otros fármacos potencialmente epileptogénicos. La administración de

vacunas

vivas

pacientes

inmunocomprometidos

debe

evitarse.

Información

para

pacientes

Los pacientes deben estar informados que las mayores toxicidades del Clotrambucilo están

relacionadas con hipersensibilidad, fiebre por el fármaco, mielosupresión, hepatotoxicidad,

infertilidad,

convulsiones,

toxicidad

gastrointestinal

malignidades

secundarias.

pacientes nunca deben estar autorizados para tomar el fármaco sin supervisión médica y

deben consultar a su médico si experimentan erupción de la piel, sangramiento, fiebre,

ictericia, tos persistente, convulsiones, náusea, vómito, amenorrea o protuberancias/masas

inusuales. Las mujeres potencialmente fértiles deben estar advertidas para que eviten el

embarazo.

Ensayos de Laboratorio

Los pacientes deben seguirse cuidadosamente durante el tratamiento para evitar daño a la

médula ósea con peligro para la vida. Deben hacerse exámenes de sangre semanales para

determinar los niveles de hemoglobina, conteos totales y diferenciales de leucocitos y

conteos cuantitativos de plaquetas. Además, durante las primeras 3 a 6 semanas de

terapia, se recomienda que los conteos de células blancas sanguíneas se realicen 3 ó 4

días después de cada conteo de sangre completa semanal. Galton y col. han sugerido que

en el seguimiento de los pacientes es útil plotear los conteos sanguíneos en un gráfico al

mismo tiempo que el peso corporal, temperatura, tamaño del bazo, etc. Se considera

peligroso dejar que un paciente esté más de 2 semanas sin exámenes hematológicos ni

clínicos durante el tratamiento.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de Clorambucilo no incluyen un número suficiente de sujetos de 65

años o más para determinar si responden de forma diferente que los sujetos jóvenes. Otra

experiencia clínica reportada no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes

ancianos y los jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe

ser cuidadosa, usualmente comenzando en el rango de dosis más bajo, reflejando la mayor

frecuencia

disminución

función

hepática,

renal

cardiaca,

enfermedad

concomitante o terapia con otros fármacos.

Uso en Pacientes con Insuficiencia Renal

El impacto de la insuficiencia renal en la eliminación del Clorambucilo no se ha estudiado

formalmente. La eliminación renal del Clorambucilo sin cambios y de su metabolito activo

principal, mostaza del ácido fenilacético, representa menos del 1% de la dosis administrada.

Además, no se requirió ajuste de dosis de Clorambucilo en 2 pacientes dializados. Por lo

tanto, no es de esperar un impacto significativo en la eliminación del Clorambucilo en la

insuficiencia renal.

Uso en Pacientes con Insuficiencia Hepática

No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Como el

Clorambucilo se metaboliza fundamentalmente en el hígado, los pacientes con insuficiencia

hepática deben monitorearse estrechamente para toxicidad y considerarse la reducción de

la dosis cuando los pacientes con insuficiencia hepática se tratan con Clorambucilo tabletas.

Advertencias especiales y precauciones de uso: Por sus propiedades carcinogénicas,

el Clorambucilo no debe administrarse a pacientes con otras enfermedades aparte de la

leucemia

linfática

crónica

linfomas

malignos.

observado

convulsiones,

infertilidad, leucemia y malignidades secundarias cuando el Clorambucilo se utilizó en la

terapia de enfermedades malignas y benignas.

muchos

informes

aparición

leucemia

aguda

pacientes

ambas

enfermedades malignas y no malignas después del tratamiento con Clorambucilo. En

muchos casos, estos pacientes también recibieron otros agentes quimioterapéuticos o

alguna forma de radioterapia. La cuantificación del riesgo del Clorambucilo-Inducción de

leucemia o carcinoma en humanos no es posible. La evaluación de informes publicados

sobre el desarrollo de leucemia en pacientes que han recibido Clorambucilo (y otros

agentes alquilantes) sugiere que el riesgo de leucemogénesis se incrementa tanto con la

cronicidad

tratamiento

como

grandes

dosis

acumulativas.

embargo,

resultado imposible definir una dosis acumulativa por debajo de la cual no haya riesgo de

inducción de una malignidad secundaria.

Los beneficios potenciales de la terapia con Clorambucilo deben ser ponderados en una

base individual en contra del posible riesgo de inducción de una malignidad secundaria.

Se ha demostrado que el Clorambucilo causa daño en la cromátida o en el cromosoma en

humanos. Se ha observado tanto esterilidad reversible como permanente en ambos sexos

que reciben Clorambucilo.

Una elevada incidencia de esterilidad se ha documentado al administrar Clorambucilo a

varones prepuberales y puberales. La azoospermia prolongada o permanente también se

ha observado en varones adultos. Mientras la mayoría de los informes de disfunción

gonadal secundaria por el Clorambucilo han estado relacionados con los varones, la

inducción de amenorrea en hembras con agentes alquilantes está bien documentada y el

Clorambucilo es capaz de producir amenorrea. Los estudios de autopsia de los ovarios en

mujeres

linfoma

maligno

tratado

quimioterapia

combinada

incluyendo

Clorambucilo, han mostrado varios grados de fibrosis, vasculitis y reducción de los folículos

primordiales. Se han reportado ejemplos raros de erupción de la piel que progresan a

eritema

multiforme,

necrólisis

epidérmica

tóxica

síndrome

Stevens-Johnson.

Clorambucilo

debe

descontinuarse

inmediatamente

pacientes

desarrollen

reacciones cutáneas.

Efectos indeseables:

Hematológicos

El efecto secundario más común es supresión de la médula ósea, anemia, leucopenia,

neutropenia, trombocitopenia o pancitopenia. Aunque la supresión de la médula ósea ocurre

frecuentemente, generalmente es reversible si el Clorambucilo se retira suficientemente

temprano. No obstante, se ha reportado fallo de la médula ósea irreversible.

Gastrointestinales

No frecuentemente ocurren trastornos gastrointestinales, tales como náusea, vómito, diarrea

y ulceración oral.

Se han reportado como experiencias adversas raras al Clorambucilo temblores, temblores

musculares, mioclonía, confusión, agitación, ataxia, parálisis flácida y alucinaciones, las

cuales

resuelven

descontinuar

fármaco.

Raros,

convulsiones

focales

generalizadas que se han reportado tanto en niños como en adultos en regímenes de dosis

diarias terapéuticas o de dosificación por pulso y en sobredosis aguda.

Dermatológicas

Se han reportado reacciones alérgicas tales como urticaria y edema angioneurótico después

de la dosificación inicial o subsecuente. También se ha reportado hipersensibilidad de la piel

(incluyendo reportes raros de erupción de la piel que progresa a edema

multiforme,

necrólisis tóxica epidérmica y síndrome de Stevens-Johnson).

Misceláneos

Otras

reacciones

adversas

reportadas

incluyen:

fibrosis

pulmonar,

hepatotoxicidad

ictericia, fiebre por el fármaco, neuropatía periférica, pneumonía intersticial, cistitis estéril,

leucemia y malignidades secundarias.

Posología y método de administración:

La dosis oral usual es 0.1 a 0.2 mg/kg de peso corporal diariamente por 3 a 6 semanas

según se requiera. Estas cantidades usualmente son de 4 a 10 mg diarios para el paciente

promedio. La dosis diaria total puede administrarse en una vez. Estas dosis son para el

inicio de la terapia o para ciclos de tratamiento cortos. La dosificación debe ajustarse

cuidadosamente de acuerdo con la respuesta del paciente y debe reducirse tan pronto como

haya una caída abrupta en el conteo de las células blancas. Los pacientes con enfermedad

de Hodgkin generalmente requieren 0.2 mg/kg diarios, mientras los pacientes con otros

linfomas o leucemia linfocítica crónica generalmente requieren sólo 0.1 mg/kg diarios.

Cuando

infiltración

linfocítica

médula

ósea,

cuando

médula

ósea

hipoplásica, la dosis diaria no debe exceder 0.1 mg/kg (unos 6 mg para el paciente

promedio).

reportado

esquemas

alternativos

para

tratamiento

leucemia

linfocítica crónica empleando pulsos de dosis intermitentes bi-semanales o una vez al mes

de Clorambucilo. Los esquemas intermitentes de Clorambucilo comienzan con una dosis

inicial única de 0.4 mg/kg. Las dosis generalmente se incrementan en 0.1 mg/kg hasta que

se observe un control de la linfocitosis o toxicidad. Las dosis subsecuentes se modifican

para producir toxicidad hematológica leve. Parece que la tasa de respuesta de la leucemia

linfocítica crónica al esquema de administración de Clorambucilo bi-semanal o una vez al

mes es similar o mejor que la reportada previamente como administración diaria y que la

toxicidad

hematológica

menor

igual

encontrada

estudios

usando

Clorambucilo diariamente. La radiación y los fármacos citotóxicos hacen que la médula ósea

sea más vulnerable al daño y el Clorambucilo debe emplearse con especial precaución

dentro de las 4 semanas de un ciclo completo de terapia por radiación o quimioterapia. Sin

embargo, las dosis pequeñas de radiación paliativa sobre los focos esporádicos distantes de

la médula ósea usualmente no deprimirán el recuento de plaquetas y de neutrófilos. En

estos casos el Clorambucilo puede administrarse en la dosis acostumbrada. Actualmente

parece que los ciclos cortos de tratamiento son más seguros que la terapia continua de

mantenimiento, aunque ambos métodos hayan sido efectivos. Debe reconocerse que la

terapia continua puede dar la apariencia de "mantenimiento" en pacientes que están

realmente en remisión y no tienen necesidad inmediata para más fármaco. Si se usa la dosis

de mantenimiento, ésta no debe exceder 0.1 mg/kg diarios y bien puede estar tan baja como

0.03 mg/kg diariamente. Una dosis de mantenimiento típica es 2 mg a 4 mg diarios, o

menos, dependiendo del estado de los conteos sanguíneos. Por consiguiente, esto puede

ser conveniente para retirar el fármaco después que se ha logrado un control máximo, ya

que la terapia intermitente restablecida en el tiempo de reincidencia puede ser tan efectiva

como el tratamiento continuo.

Deben usarse los métodos apropiados para el manejo y la eliminación de medicamentos

anticancerígenos. En este sentido se han publicado varios conjuntos de lineamientos sobre

el tema. No hay un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en el

conjunto de lineamientos sean necesarios o apropiados.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No hay interacciones fármaco/fármaco con Clorambucilo.

Uso en Embarazo y lactancia: Embarazo: efectos teratogénicos

Embarazo Categoría D.

Clorambucilo

tabletas

puede

provocar

daño

fetal

cuando

administra

mujer

embarazada.

Se ha observado agénesis renal unilateral en 2 hijos cuyas madres recibieron Clorambucilo

durante

primer

trimestre.

encontraron

malformaciones

urogenitales,

incluyendo

ausencia de un riñón, en ratas a las que se administró Clorambucilo.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si este fármaco se

usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras lo está tomando, la

paciente debe estar advertida del daño potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil

deben estar advertidas para que eviten el embarazo.

Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la Fertilidad

ADVERTENCIAS

sección

para

información

carcinogénesis,

mutagénesis,

trastornos de la fertilidad.

Lactancia

No se conoce si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos

fármacos

excretan

leche

humana

debido

reacciones

adversas

potencialmente graves para el infante lactante debidas al Clorambucilo, se debe decidir si

descontinuar

lactancia

descontinuar

fármaco,

tomando

consideración

importancia del fármaco para la madre.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias: NP

Sobredosis: El principal efecto de la sobredosis de Clorambucilo ha sido pancitopenia

reversible.

También se ha reportado toxicidad neurológica, que varía desde agitación y ataxia hasta

ataques

múltiples

gran

mal.

Como

existe

antídoto

conocido,

debe

vigilarse

estrechamente el recuento sanguíneo e instaurarse medidas generales de apoyo junto con

transfusiones sanguíneas, si fuera necesario. Clorambucilo no es dializable.

La LD50 oral en dosis única en ratón es 123 mg/kg. En ratas, una dosis única intraperitoneal

de 12.5 mg/kg de Clorambucilo produce efectos típicos de la mostaza nitrogenada; estos

incluyen atrofia de la membrana mucosa intestinal y tejidos linfoides, linfopenia severa,

volviéndose máxima a los 4 días, anemia y trombocitopenia. Después de esta dosis los

animales comienzan a recobrarse a los 3 días y su apariencia es normal aproximadamente a

la semana, aunque la médula ósea puede no estar completamente normal por unas 3

semanas. Una dosis intraperitoneal de 18.5 mg/kg mata cerca del 50% de las ratas con

desarrollo de convulsiones. Se ha administrado oralmente a ratas tanto como 50 mg/kg como

dosis única, con recuperación. Esta dosis causa bradicardia, salivación excesiva, hematuria,

convulsiones y disfunción respiratoria.

Propiedades

farmacodinámicas

y

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución, biotransformación, eliminación): Agente antineoplásico.

El clorambucilo no

es específico de ninguna fase del ciclo de división celular, aunque es citotóxico en células no

proliferativas. La actividad se produce por formación de un ion etilenamonio inestable, que

sufre

alquilación

estructuras

moleculares

intracelulares,

incluso

ácidos

nucleicos. Su acción citotóxica se debe al entrecruzamiento de las cadenas de DNA y RNA,

así como a la inhibición de la síntesis de proteínas. También tiene actividad inmunosupresora.

Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el hígado. Un

metabolito (derivado del ácido aminofenilacético) es activo. Su vida media es de 1 hora y

media y la de su metabolito 2 horas y media. Su eliminación es renal.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto: Deben usarse los métodos apropiados para el manejo y la eliminación de

medicamentos anticancerígenos.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 1 de marzo de 2017.

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