CAPECITABINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • CAPECITABINA
  • Dosis:
  • 500 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido recubierto
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • CAPECITABINA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m17166l01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

CAPECITABINA

Forma farmacéutica:

Comprimido recubierto

Fortaleza:

500 mg

Presentación:

Estuche por 12 blísteres de AL/PVC/PVDC con

10 comprimidos recubiertos cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

TUTEUR S.A.C.I.F.I.A, BUENOS AIRES, ARGENTINA.

Fabricante, país:

1- LABORATORIO VARIFARMA S.A., SAN ISIDRO,

ARGENTINA.

(Producto terminado, empacador primario y secundario)

2- LABORATORIO ECZANE PHARMA S.A., AVELLANEDA,

ARGENTINA.

(Producto terminado, empacador primario y secundario)

3- TUTEUR S.A.C.I.F.I.A, BUENOS AIRES, ARGENTINA.

(Acondicionador secundario)

Número de Registro Sanitario:

M-17-166-L01

Fecha de Inscripción:

28 de noviembre de 2017

Composición:

Cada comprimido recubierto

contiene:

Capecitabina

500, 0 mg

Lactosa monohidratada

31,50 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Cáncer Gástrico:

CAPECITABINA está indicado en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico

avanzado en combinación con un esquema basado en platino.

Cáncer Colorrectal:

CAPECITABINA está indicado como monoterapia en el tratamiento adyuvante en pacientes

con cáncer de colon estadío Dukes C (estadío III), luego de la resección quirúrgica completa

del tumor primario.

CAPECITABINA está indicado como monoterapia en el tratamiento de primera línea en

pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Cáncer de Mama:

CAPECITABINA está indicado combinado con docetaxel, en el tratamiento de pacientes con

cáncer de mama localmente avanzado o metastásico luego del fracaso de quimioterapia

previacon antraciclinas.

CAPECITABINA está indicado como monoterapia, en el tratamiento de pacientes con cáncer

de mama localmente avanzada o metastásico después del fracaso de la terapia con taxanos

y con un esquema quimioterápico que haya incluido antraciclinas o para aquellos pacientes

en los que esta droga no esté indicada.

Contraindicaciones:

Capecitabina está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones graves e

inesperadas

tratamiento

fluoropirimidinas.

Hipersensibilidad

Capecitabina,

fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes. Embarazo, lactancia, pacientes con probada

deficiencia

dihidropirimidín

dehidrogenasa

(DPD),

leucopenia,

neutropenia

trombocitopenia graves, insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave (clearance de

creatinina

debajo

ml/min.),

tratamiento

sorivudina

análogos

químicamente relacionados, tal como la brivudina.

Si existen contraindicaciones para cualquiera de los agentes del régimen combinado, este

agente no debe ser empleado.

Contiene lactosa, no administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

efectos

tóxicos

limitan

dosis

incluyen

diarrea,

dolor

abdominal,

náuseas,

estomatitis y el síndrome mano-pie (reacción cutánea mano-pie, eritrodisestesia palmo-

plantar).

mayoría

reacciones

adversas

reversibles

requieren

interrupción permanente del tratamiento, aunque puede ser necesario suspender o reducir

las dosis.

Diarrea:

Capecitabina

puede

inducir

aparición

diarrea.

deben

monitorear

cuidadosamente

pacientes

diarrea

severa,

administrar

líquidos

reponer

electrolitos si presentan deshidratación. Se pueden emplear los tratamientos antidiarreicos

estándar (por ejemplo, loperamida). Se considera diarrea grado 2 al aumento de 4 a 6

deposiciones/día o deposiciones nocturnas, diarrea de grado 3 como un aumento de 7 a 9

deposiciones/día o incontinencia y malabsorción,diarrea de grado 4 como un aumento de ≥

10 deposiciones/día o melena, o la necesidad de soporte parenteral. La reducción de dosis

se realizará según sea necesario (ver POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN).

Deshidratación: La deshidratación se debe prevenir o tratar desde el inicio. Los pacientes

con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea, pueden deshidratarse con mayor rapidez.

Si se observa una deshidratación de grado 2 (o mayor), deberá interrumpirse de inmediato

el tratamiento con Capecitabina y deberá corregirse la deshidratación. El tratamiento no se

reiniciará hasta que el paciente se haya rehidratado y se hayan corregido o controlado las

causas desencadenantes.

Las modificaciones de dosis se realizarán según sea necesario en función de la reacción

adversa desencadenante (ver POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN).

Síndrome Mano-pie (también conocido como reacción cutánea mano-pie, eritrodisestesia

palmo-plantar o eritema acral inducido por quimioterapia): El síndrome mano-pie de grado 1

se define como entumecimiento, disestesia/ parestesia, hormigueo, tumefacción indolora o

eritema de las manos y/o los pies y/o incomodidad que no altera las actividades normales

del paciente. El síndrome mano–pie de grado 2 se define como un eritema doloroso y

tumefacción de manos y/o pies produciendo una incomodidad que afecta a las actividades

de la vida diaria del paciente. El síndrome mano-pie de grado 3 se define como una

descamación húmeda, ulceración, aparición de vesículas y dolor intenso de manos y/o pies

y/o fuerte malestar que causa en la paciente incapacidad para trabajar o realizar las

actividades de la vida diaria. Si se presenta síndrome mano-pie de grado 2 ó 3, se debe

interrumpir la administración de Capecitabina, hasta que desaparezca el efecto o disminuya

la intensidad a grado 1. Después del síndrome mano-pie de grado 3, las dosis posteriores

Capecitabina

deben

disminuirse.

Cuando

Capecitabina

cisplatino

utilizan

combinación, no se recomienda el uso de la vitamina B6 (piridoxina) para el tratamiento

profiláctico secundario o sintomático del síndrome mano-pie, ya que existen informes

publicados en los que se recoge que su uso podría disminuir la eficacia del cisplatino.

Cardiotoxicidad: Se ha asociado la cardiotoxicidad con la terapia con fluoropirimidinas, la

cual incluye infarto de miocardio, angina, arritmias, shock cardiogénico, muerte súbita y

cambios en el electrocardiograma. Estas reacciones adversas fueron más comunes en

pacientes

historial

previo

enfermedad

arterial

coronaria.

descripto

arritmias

cardíacas,

angina

pecho,

infarto

miocardio,

insuficiencia

cardíaca

cardiomiopatía en pacientes tratados con Capecitabina. Se debe tener precaución en

pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca importante, arritmias y angina de

pecho (ver REACCIONES ADVERSAS).

Hipo o Hipercalcemia: Se ha observado hipo e hipercalcemia durante el tratamiento con

Capecitabina.

debe

tener

precaución

pacientes

hipo

hipercalcemia

preexistentes (ver REACCIONES ADVERSAS).

Enfermedad del Sistema Nervioso Central o Periférico: Se debe tener precaución en

pacientes con enfermedad del sistema nervioso central o periférico, por ejemplo, metástasis

cerebrales o neuropatía (ver REACCIONES ADVERSAS).

Diabetes Mellitus o Alteraciones de los Electrolitos: Se debe tener precaución en pacientes

con diabetes mellitus o con alteración de los electrolitos, ya que éstos pueden agravarse

durante el tratamiento con Capecitabina (ver REACCIONES ADVERSAS).

Anticoagulación con derivados de Cumarinas: En un estudio de interacción medicamentosa

con la administración de dosis única de warfarina se observó un incremento significativo en

medio

(+57%)

S-warfarina.

Estos

resultados

sugieren

interacción,

probablemente

debida

inhibición

Capecitabina

sistema

isoenzimático

citocromo P450 2C9. En pacientes que reciben anticoagulantes derivados cumarínicos por

vía oral concomitantemente con Capecitabina se debe evaluar estrechamente la respuesta

de anticoagulación (RIN o tiempo de protrombina), con el objeto de ajustar la dosis.

Insuficiencia Hepática: En ausencia de datos de seguridad y eficacia en pacientes con

insuficiencia hepática, se debe monitorear cuidadosamente el uso de Capecitabina en

pacientes con disfunción hepática de leve a moderada, independientemente de que existan

o no metástasis hepáticas. La administración de Capecitabina deberá ser interrumpida si se

presentan aumentos relacionados con el tratamiento de la bilirrubina > 3,0 x UNL o de las

aminotransferasas hepáticas (ALT/AST) de > 2,5 UNL. El tratamiento con Capecitabina en

monoterapia se

podrá reanudar

la bilirrubina

desciende

hasta

UNL o las

aminotransferasas hepáticas disminuyen hasta ≤ 2,5 x UNL.

Insuficiencia Renal: La incidencia de reacciones adversas de grado 3 ó 4 está aumentada en

pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 ml/min.) con

respecto a la población normal (Véanse POSOLOGÍA Y FORMAS DE ADMINISTRACIÓN y

CONTRAINDICACIONES).

Hiperbilirrubinemia: Si se produce una hiperbilirrubinemia de grado 2-4 debe interrumpirse

inmediatamente la administración de Capecitabina hasta que la hiperbilirrubinemia resuelva

o disminuya en intensidad al grado 1. El NClC define la hiperbilirrubinemia grado 2 como 1,5

x normal, la de grado 3 como 1,5-3 x normal y la de grado 4 como > 3 x normal.

Hematología: En pacientes con cáncer de mama o de colon metastásico, tratados con una

dosis diaria de 1250 mg/m2 de Capecitabina durante 2 semanas, seguidos de 1 semana de

descanso,

pacientes

experimentaron

neutropenia,

trombocitopenia y disminución de la hemoglobina grado 3-4, respectivamente.

Deficiencia de Dihidropirimidín Dehidrogenasa: Se ha observado toxicidad severa, rara e

inesperada (estomatitis, diarrea, neutropenia y neurotoxicidad) asociada al 5-fluorouracilo

atribuida a la deficiencia de actividad de la dihidropirimidín dehidrogenasa. No puede

excluirse la relación entre toxicidad severa potencialmente fatal del 5-fluorouracilo y déficit

de los niveles de esta enzima.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Los pacientes en tratamiento con Capecitabina deben ser monitoreados por un médico

especialista en terapia oncológica.

La mayoría de las reacciones adversas son reversibles y no requieren discontinuación

permanente de la terapia, aunque puede ser necesario suspender o reducir las dosis.

Efectos indeseables:

Reacciones adversas producidas en ≥ 5% de los pacientes, relacionadas a la administración

de Capecitabina:

Gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, dolor abdominal, constipación,

dispepsia.

Dermatológicos: Síndrome mano-pie, dermatitis, alteraciones ungueales.

Generales: Fatiga, pirexia, dolor en las extremidades.

Neurológicos: Parestesia, cefalea, vértigo, insomnio.

Metabólicas: Anorexia, deshidratación.

Oculares: Irritación ocular.

Musculoesqueléticas: Mialgias.

Cardíacas: Edema.

Hematológicas: Neutropenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia.

Hepatobiliares: Hiperbilirrubinemia.

A continuación, se informan las reacciones adversas observadas en <5% de los pacientes

tratados con Capecitabina.

Gastrointestinales:

Obstrucción

intestinal,

sangrado

rectal,

hemorragia

gastrointestinal,

esofagitis, gastritis, colitis, duodenitis, hematemesis, enterocolitis necrotizante.

Dermatológicas: Aumento de la sudoración, fotosensibilidad, síndrome de "radiation recall".

Generales: Dolor torácico

Neurológicos: Ataxia, encefalopatía, nivel reducido de conciencia, pérdida de conciencia.

Metabólicas: Caquexia, hipertrigliceridemia.

Respiratorias: Disnea, epistaxis, broncoespasmo, distress respiratorio.

Infecciones: Candidiasis oral, infección del tracto respiratorio superior, infección de vías

urinarias,

bronquitis,

neumonía,

sepsis,

bronconeumonía,

gastroenteritis,

candidiasis

gastrointestinal, laringitis, candidiasis esofágica.

Músculo-esqueléticas: Dolor óseo, entumecimiento articular.

Cardíacas: Angina de pecho, miocardiopatía.

Vasculares: Hipotensión, hipertensión, flebitis y tromboflebitis, trombosis venosa profunda,

linfoedema, embolia pulmonar, accidente cerebro-vascular.

Hematológicas:

Trastornos

coagulación,

púrpura

trombocitopénica

idiopática,

pancitopenia.

Psiquiátricos: Confusión.

Renales y Urinarias: Insuficiencia renal.

Hepatobiliares: Fibrosis hepática, hepatitis colestásica, hepatitis.

Inmunológicas: Hipersensibilidad a la Capecitabina.

Posología y método de administración:

Los comprimidos de CAPECITABINA deben ser ingeridos con agua dentro de los 30

minutos siguientes a una comida. El tratamiento será interrumpido si se observa enfermedad

en progresión o toxicidad no manejable.

Monoterapia: Cáncer de Colon, Colorrectal y de Mama: La dosis inicial recomendada de

CAPECITABINA, cuando se administra en monoterapia en el tratamiento adyuvante del

cáncer de colon, en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o del cáncer de mama

localmente avanzado o metastásico es de 1250 mg/m2, administrados por vía oral, dos

veces al día (mañana y noche; equivalente a una dosis diaria total de 2500 mg/m2) durante

14 días, seguidos de 7 días de descanso sin tratamiento. El tratamiento adyuvante en

pacientes con cáncer de colon estadio III se recomienda durante un total de 6 meses.

Tratamiento en Combinación: Cáncer de Colon, Colorrectal y Gástrico: La dosis inicial

recomendada

CAPECITABINA

debe

reducirse

1000

mg/m2

cuando

administra 2 veces al día durante 14 días, seguido de un período de descanso de 7 días, o

625 mg/m2 2 veces al día cuando se administra de forma continuada. La inclusión de

agentes

biológicos

régimen

combinación

influye

dosis

inicial

CAPECITABINA.

Para aquellos pacientes que reciban CAPECITABINA en combinación con cisplatino, la

premedicación para mantener la hidratación y el tratamiento antiemético apropiado, de

acuerdo con la ficha técnica del cisplatino, deberán ser iniciadas antes de la administración

de cisplatino. Para aquellos pacientes que reciban CAPECITABINA en combinación con

oxaliplatino, se recomienda premedicación antiemética, de acuerdo con la ficha técnica de

oxaliplatino. Para pacientes con cáncer de colon estadío III, se recomienda tratamiento

adyuvante durante 6 meses.

Tratamiento en Combinación: Cáncer de Mama: En combinación con docetaxel, la dosis

inicial recomendada en el tratamiento de cáncer de mama metastásico es de 1250 mg/m2

de CAPECITABINA dos veces al día durante 14 días, seguidos de 7 días de descanso,

combinada con docetaxel a dosis de 75 mg/m2 en perfusión intravenosa, administrada

durante 1 hora, cada 3 semanas. De acuerdo con la ficha técnica de docetaxel,

premedicación con un corticoide por vía oral, como dexametasona, se iniciará antes de

administrar

docetaxel

pacientes

tratados

combinación

CAPECITABINAmás

docetaxel.

Cálculo de la Dosis de CAPECITABINA:

En la Tabla I se indica la dosis diaria estándar y reducida de CAPECITABINA a ser

administrada, según la superficie corporal, y el número de comprimidos administrados en

cada dosis, para una dosis inicial de 1250 mg/m2.

En la Tabla II se indica la dosis diaria estándar y reducida de CAPECITABINA a ser

administrada, según la superficie corporal, y el número de comprimidos administrados en

cada dosis, para una dosis inicial de 1000 mg/m2.

Ajustes Posológicos durante el Tratamiento:

Los pacientes deben ser controlados cuidadosamente respecto a la toxicidad. La toxicidad

causada por CAPECITABINA puede ser manejada mediante tratamiento sintomático o bien

mediante interrupción o ajuste de la dosificación. Cuando se ha reducido la dosis, la misma

debe

incrementada

posteriormente.

Para

aquellas

toxicidades

médico

considere que es poco probable que empeoren o lleguen a ser amenazantes para la vida,

como por ejemplo alopecia, alteraciones del gusto o lesiones ungueales, se podrá continuar

el tratamiento con la misma dosis, sin reducción o interrupción del mismo. Se debe informar

a los pacientes en tratamiento con CAPECITABINA sobre la necesidad de interrumpir

inmediatamente el tratamiento en caso de que se presente toxicidad moderada a grave. Las

dosis de CAPECITABINA no administradas debido a toxicidad no serán sustituidas. A

continuación, se incluyen las modificaciones posológicas (Tabla III).

*Según los Criterios Comunes del Clinical Trial Group del National Cancer Institute de

Canadá (NCIC CTG) (versión 1) o los Criterios Terminológicos Comunes para Reacciones

Adversas (CTCAE) del Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer del US National

Cancer Institute, versión 3.0, excepto para el síndrome mano-pie e hiperbilirrubinemia (ver

ADVERTENCIAS).

Hematología:

Los pacientes con un recuento basal de neutrófilos <1,5 x 109/L y/o recuento de trombocitos

<100 x 109/L no deberán ser tratados con CAPECITABINA. Si alguna prueba de laboratorio

no prevista es realizada durante un ciclo de tratamiento y se observa que el recuento de

neutrófilos cae por debajo de 1,0 x 109/L o que el recuento de plaquetas cae por debajo de

75 x 109/L, se debe interrumpir el tratamiento con CAPECITABINA.

Modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza CAPECITABINA en un ciclo de 3

semanas en combinación con otros agentes:

Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza CAPECITABINA en un ciclo

de 3 semanas en combinación con otros agentes se deben realizar de acuerdo a la Tabla III

anterior para CAPECITABINA y conforme a lo indicado en su ficha técnica para el(los)

otro(s) agente(s).

Si al comienzo de un ciclo de tratamiento es necesario retrasar el tratamiento, bien debido a

CAPECITABINA o a otro(s) agente(s), entonces la administración de todos los agentes se

retrasará

hasta

cumplan

requerimientos

necesarios

para

reiniciar

administración de todos los agentes.

Si durante el ciclo de tratamiento el médico considera que estas toxicidades no están

relacionadas con CAPECITABINA, se debe continuar el tratamiento con CAPECITABINA y

se debe ajustar la dosis del otro agente de acuerdo a lo indicado en su ficha técnica. Si el

tratamiento con el(los) otro(s) agente(s) tiene que ser interrumpido permanentemente, se

podrá reanudar el tratamiento con CAPECITABINA cuando se cumplan los requerimientos

para reiniciar el tratamiento con CAPECITABINA.

Esta advertencia es de aplicación para todas las indicaciones y para todas las poblaciones

especiales.

Modificaciones de dosis por toxicidad cuando se utiliza CAPECITABINA de forma continua

en combinación con otros agentes:

Las modificaciones de la dosis por toxicidad cuando se utiliza CAPECITABINA de forma

continua en combinación con otros agentes se deben realizar según lo indicado en la Tabla

III para CAPECITABINA y de acuerdo a lo indicado en su ficha técnica para el(los) otro(s)

agente(s).

Ajuste de Posología en Poblaciones Especiales:

Insuficiencia Hepática:

No se dispone de datos de seguridad y eficacia suficientes en pacientes con insuficiencia

hepática para recomendar un ajuste de dosis. Tampoco se dispone de información relativa a

insuficiencia hepática por cirrosis o hepatitis.

Insuficiencia Renal:

CAPECITABINA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance

de creatinina basal por debajo de 30 ml/min.). La incidencia de las reacciones adversas

grado 3 ó 4 en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina basal de

30-50

ml/min.)

está

aumentada con

respecto

a la

población

general,

lo cual

recomienda una reducción del 75% de la dosis inicial de 1250 mg/m2. En pacientes con

insuficiencia renal moderada basal con dosis inicial de 1000 mg/m2 no es necesaria una

reducción de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal leve basal (clearance de

creatinina basal de 51-80 ml/min.) no es necesario un ajuste de la dosis inicial. Se

recomienda realizar un cuidadoso monitoreo e interrumpir rápidamente el tratamiento si el

paciente

desarrolla

reacción

adversa

grado

durante

tratamiento,

especificándose en la Tabla III, incluida más arriba, el posterior ajuste de dosis necesario. Si

durante el tratamiento el clearance de creatinina calculado disminuye por debajo de 30

ml/min, se debe interrumpir el tratamiento con CAPECITABINA. Estas recomendaciones

sobre

ajuste

posológico

caso

insuficiencia

renal

aplicables

tanto

para

monoterapia como para el tratamiento en combinación (ver también la sección siguiente

“Pacientes de Edad Avanzada”).

No hay experiencia en población pediátrica (menores de 18 años).

Pacientes de Edad Avanzada:

Durante el tratamiento con CAPECITABINA en monoterapia no es necesario ajustar la dosis

inicial. Sin embargo, las reacciones adversas de grado 3 ó 4 relacionadas con el tratamiento

fueron más frecuentes en pacientes ≥ 60 años en comparación con los pacientes más

jóvenes.

Cuando Capecitabina se utilizó en combinación con otros agentes, los pacientes de edad

avanzada (≥ 65 años) desarrollaron más reacciones adversas a medicamentos de grado 3 y

4, incluyendo aquellas que conducen a la interrupción del tratamiento, en comparación con

pacientes más jóvenes. Se aconseja una cuidadosa monitorización de los pacientes ≥ 60

años.

En combinación con Docetaxel: Se ha observado una mayor incidencia de reacciones

adversas de grado 3 ó 4 y de reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento

en pacientes de 60 años o mayores. Para pacientes de 60 años o mayores se aconseja

empezar el tratamiento con una reducción de dosis de CAPECITABINA al 75% (950 mg/m2

2 veces por día). Si no se observa toxicidad en pacientes mayores de 60 años tratados con

una dosis inicial reducida de

CAPECITABINA

combinación

docetaxel,

dosis

CAPECITABINA

podría

aumentarse con precaución a 1250 mg/m2 2 veces por día.

combinación

Irinotecán:

Para

pacientes

mayores

tratados

combinación de CAPECITABINA e irinotecán se recomienda una reducción de la dosis

inicial de CAPECITABINA a 800 mg/m2, 2 veces al día.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Anticoagulantes derivados de la Cumarina: Se ha observado alteración de los parámetros de

coagulación y/o sangrado en pacientes tratados con Capecitabina concomitantemente con

anticoagulantes derivados de la cumarina, tales como warfarina o fenprocumon. Estas

reacciones se producen algunos días y hasta varios meses tras iniciar la terapia con

Capecitabina y, en algunos casos, dentro del primer mes tras finalizar el tratamiento con

Capecitabina. En un estudio clínico de interacción farmacocinética, en el que se administró

una dosis única de 20 mg de warfarina, el tratamiento con Capecitabina aumentó el AUC de

la S-warfarina un 57% y el valor de RIN, un 91%. Dado que el metabolismo de R-warfarina

no se afectó, estos resultados indican que la Capecitabina inhibe la isoenzima 2C9 pero no

tiene efecto sobre las isoenzimas 1A2 y 3A4. Aquellos pacientes que tomen anticoagulantes

derivados de la cumarina concomitantemente con Capecitabina deben monitorizarse de

forma regular para detectar alteraciones en sus parámetros de coagulación (TP o RIN) y

ajustar la dosis del anticoagulante convenientemente.

Fenitoína: Se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína

que, en casos aislados, ha conllevado síntomas de intoxicación por fenitoína durante el uso

concomitante de Capecitabina con esta droga. Se debe monitorear regularmente a aquellos

pacientes que toman fenitoína concomitantemente con Capecitabina para detectar aumento

de su concentración plasmática de fenitoína.

Ácido Folínico: En estudios de combinación de Capecitabina y ácido folínico (leucovorina) se

mostró que el ácido folínico no tiene un efecto importante sobre la farmacocinética de

Capecitabina y sus metabolitos. Sin embargo, el ácido folínico tiene un efecto sobre la

farmacodinamia de Capecitabina y su toxicidad puede verse aumentada por el ácido folínico:

dosis

máxima

tolerada

Capecitabina

monoterapia

empleando

régimen

intermitente es de 3000 mg/m2 por día, mientras que es solo de 2000 mg/m2 por día cuando

se combina con ácido folínico (30 mg, 2 veces por día por vía oral).

Sorivudina

Análogos:

descripto

interacción

medicamento-medicamento

clínicamente significativa entre la sorivudina y el 5-FU originada por la inhibición de la

dihidropirimidín dehidrogenasa por la sorivudina. Esta interacción, que provoca un aumento

de la toxicidad de la fluoropirimidina, es potencialmente fatal. Por lo tanto, Capecitabina no

debe administrarse con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la

brivudina (Véase CONTRAINDICACIONES).

Debe existir al menos un período de espera de 4 semanas entre el fin del tratamiento con

sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina y el comienzo

de la terapia con Capecitabina.

Antiácidos: Se estudió el efecto de un antiácido que contiene hidróxido de aluminio e

hidróxido de magnesio sobre la farmacocinética de Capecitabina. Se observó un pequeño

aumento de las concentraciones plasmáticas de Capecitabina y de un metabolito (5’-DFCR);

no hubo ningún efecto sobre los 3 principales metabolitos (5’-DFUR, 5-FU y FBAL).

Alopurinol: Se han registrado interacciones del 5-FU con alopurinol que pueden disminuir la

eficacia de 5-FU. Se debe evitar el uso concomitante de alopurinol con Capecitabina.

Interacción con Citocromo P-450: Además de la warfarina, no hay estudios formales sobre

interacciones potenciales con las isoenzimas 1A2, 2C9 y 3A4. Se debe tener precaución

cuando la Capecitabina es administrada con estos sustratos.

Interferón Alfa: Cuando se combinó con interferón alfa-2a (3 MUI/m2 por día), la dosis

máxima tolerada de Capecitabina fue de 2000 mg/m2 por día, mientras que fue de 3000

mg/m2 por día cuando se empleó Capecitabina solamente.

Radioterapia: La dosis máxima tolerada de Capecitabina en monoterapia usando el régimen

intermitente es de 3000 mg/m2 mientras que, cuando se combina con radioterapia para el

cáncer rectal, la dosis máxima tolerada es de 2000 mg/m2 por día, independientemente de

que se siga un esquema continuo de tratamiento o que se administre diariamente de lunes a

viernes durante un ciclo de radioterapia de 6 semanas.

Oxaliplatino: Cuando se administró Capecitabina en combinación con oxaliplatino o en

combinación con oxaliplatino y bevacizumab, no se produjeron diferencias clínicamente

significativas en la exposición a Capecitabina o sus metabolitos, a platino libre o platino total.

Bevacizumab:

Bevacizumab

presencia

oxaliplatino

produjo

ningún

efecto

clínicamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de la Capecitabina o sus

metabolitos.

Interacción con Alimentos: En todos los ensayos clínicos, se les dio instrucción a los

pacientes para tomar Capecitabina dentro de los 30 minutos después de una comida. Como

los datos actuales de seguridad y eficacia se basan en la administración con alimentos, se

recomienda administrar Capecitabina con alimentos. La administración con los mismos

disminuye el índice de30 ml/min.), tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente

relacionados, tal como la brivudina.

Si existen contraindicaciones para cualquiera de los agentes del régimen combinado, este

agente no debe ser empleado.

Uso en Embarazo y lactancia:

Capecitabina no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, sin embargo, en base a

estudios realizados en animales cabe admitir que puede causar daño fetal si se administra a

mujeres embarazadas. La administración de Capecitabina produjo mortalidad embrionaria y

teratogenia en los estudios sobre toxicidad reproductora en los animales.

Estos

datos

constituyen

efectos

previsibles

derivados

fluoropirimidina.

Capecitabina está contraindicada durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben ser

informadas acercadel riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Se desconoce si Capecitabina se elimina en la leche materna. En ratones lactantes, se han

detectado cantidades considerables de Capecitabina y sus metabolitos en la leche. Se debe

interrumpir la lactancia mientras se reciba tratamiento con Capecitabina.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Capecitabina no afecta la capacidad de concentración al conducir o utilizar máquinas.

Sobredosis:

manifestaciones

sobredosis

agudas

incluyen

náuseas,

vómitos,

diarrea,

mielodepresión,

mucositis,

irritación

sangrado gastrointestinal.

tratamiento médico

deberá incluir las medidas de apoyo habituales destinadas a corregir las manifestaciones

clínicas. Aunque no se dispone de experiencias clínicas, la diálisis podría ser útil para

reducir las concentraciones circulantes de 5’-DFUR.

Propiedades farmacodinámicas:

La Capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina no citotóxica que, administrada por vía

oral, es convertida enzimáticamente al principio activo 5-fluorouracilo (5-FU). La carboxil-

esterasa hepática hidroliza gran parte del compuesto a 5'-deoxi-5'-fluorocitidina (5'-DFCR) y

la citidina deamidasa, una enzima presente en la mayoría de los tejidos, incluyendo los

tumores, convierte posteriormente la 5'-DFCR en 5'-deoxi-5-fluorouridina (5'-DFUR). Luego,

la enzima timidino fosforilasa, hidroliza la 5'-DFUR a la sustancia activa 5-FU. Numerosos

tejidos del organismo contienen timidino fosforilasa y ciertos carcinomas humanos contienen

esta enzima en concentraciones mayores que en los tejidos circundantes.

Las células, tanto normales como tumorales, metabolizan el 5-FU a 5-fluoro-2-deoxiuridina

monofosfato (FdUMP) y 5-fluorouridina trifosfato (FUTP). Estos metabolitos causan lesión

celular

mediante

mecanismos

diferentes:

FdUMP

cofactor

folato

(N5-10-

metiltetrahidrofolato) se unen a la enzima timidilato sintetasa (TS) para formar un complejo

ternario ligado en forma covalente.

Esta unión inhibe la formación del timidilato a partir de 2’-deoxiuridilato. El timidilato es el

precursor necesario de la timidina trifosfato, la cual es esencial para la síntesis del ADN, de

modo que una deficiencia de este compuesto puede inhibir la división celular. 2) Las

enzimas nucleares de transcripción pueden incorporar erróneamente FUTP en lugar de

uridina trifosfato (UTP) durante la síntesis del ARN. Este error metabólico puede interferir

con el proceso de síntesis del ARN y de las proteínas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La farmacocinética de la Capecitabina y sus metabolitos ha sido evaluada en pacientes

tratados con dosis de 500 a 3500 mg/m2/día. En este rango posológico, la farmacocinética

de la Capecitabina y del metabolito 5'-DFCR fueron proporcionales a la dosis y no variaron

en el tiempo.

Sin embargo, el aumento en el área bajo la curva de 5'-DFUR y 5-FU fue mayor que el

proporcional al aumento de la dosis, y el área bajo la curva de 5-FU resultó 34% superior el

día 14 que el día 1. La vida media de eliminación de la Capecitabina y del 5-FU fue de

aproximadamente

minutos.

variabilidad

interpaciente

valores

concentración máxima y el área bajo la curva de 5-FU fue superior al 85%.

La Capecitabina alcanza niveles sanguíneos máximos en aproximadamente 1,5 horas,

produciéndose el nivel pico de 5-FU un poco después (a las 2 horas). Los alimentos reducen

tanto

frecuencia

como

grado

absorción

Capecitabina,

registrándose

reducción

concentración

máxima

área

bajo

curva

35%,

respectivamente. Los alimentos redujeron los valores de la concentración máxima y del área

bajo la curva de 5-FU en un 43% y 21%, respectivamente. Los alimentos también redujeron

en 1,5 horas el tiempo en el cual se alcanzó la concentración máxima.

La unión de Capecitabina y sus metabolitos, a las proteínas plasmáticas, es menor del 60%

y no depende de la concentración. La Capecitabina se une principalmente a la albúmina

humana en aproximadamente un 35%.

La Capecitabina es metabolizada extensamente por vía enzimática a 5-FU. El 5-FU se

cataboliza por la enzima dihidropirimidín dehidrogenasa (DPD) a dihidro-5-fluorouracilo

(FUH2) el cual es mucho menos tóxico. La dihidropirimidinasa rompe el anillo de pirimidina y

produce

ácido

5-fluoro-ureidopropiónico

(FUPA).

Finalmente,

β-ureido-propionasa

transforma el FUPA a α-fluoro-β-alanina (FBAL) la cual es eliminada por la orina. La

actividad de la dihidropirimidín dehidrogenasa (DPD) es el paso limitante. La deficiencia en

DPD puede conducir a un aumento de la toxicidad de la Capecitabina.

Esta sustancia y sus metabolitos se excretan básicamente por orina: el 95,5% de la dosis

administrada de Capecitabina es detectada en la orina. La excreción fecal es mínima (2,6%).

El principal metabolito excretado en la orina es el FBAL (α-fluoro-β-alanina) que representa

el 57% de la dosis administrada. Alrededor del 3% de la dosis administrada se excreta

inalterada en la orina.

Ancianos:

este

grupo

pacientes

observado

alteraciones

farmacocinética del 5’-DFUR ni del 5-FU. Sin embargo el área bajo la curva del FBAL

aumentó con la edad, probablemente debido a un cambio en la función renal.

Insuficiencia Hepática: La Capecitabina ha sido evaluada en pacientes con insuficiencia

hepática leve o moderada debida a metástasis hepáticas definida por un puntaje combinado

que incluye bilirrubina, AST/ALT y fosfatasa alcalina luego de una dosis única de 1255

mg/m2 de Capecitabina.

Tanto el área bajo la curva como la concentración máxima de Capecitabina aumentaron un

60% en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con pacientes con función

hepática normal. El área bajo la curva y la concentración máxima de 5-FU no se vieron

afectadas.

Capecitabina

debe

administrada

precaución

pacientes

insuficiencia hepática leve a moderada debida a metástasis hepáticas. Se desconoce el

efecto de una insuficiencia hepática severa sobre la acción terapéutica de la Capecitabina.

Insuficiencia Renal: En pacientes con cáncer e insuficiencia renal leve a grave, no hay

evidencia de que exista un efecto del clearance de creatinina sobre la farmacocinética del

medicamento intacto y el 5-FU. Se observó que el clearance de creatinina influye sobre la

exposición sistémica a 5-DFUR y a FBAL.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 28 de noviembre de 2017

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