Bonviva

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Bonviva 150 mg
  • Dosis:
  • 150 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimidos recubiertos
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Bonviva  150 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 043-17d2
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Bonviva® 150 mg

Forma farmacéutica:

Comprimidos recubiertos

Fortaleza:

150 mg

Presentación:

Estuche por un blíster con 1 comprimido recubierto.

Titular del Registro Sanitario, país:

F. HOFFMANN-LA ROCHE S.A, BASILEA, SUIZA

Fabricante, país:

F. HOFFMANN-LA ROCHE S.A, BASILEA, SUIZA

Producto Terminado

F. HOFFMANN-LA ROCHE, KAISERAUGST,

SUIZA

Empacador primario y secundario

Número de Registro Sanitario:

043-17D2

Fecha de Inscripción:

7 de junio de 2017

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene:

Ácido ibandrónico

(eq. a 168,75 mg de ácido ibandrónico

en forma de sal monobásica)

150,0 mg

Lactosa monohidratada

162.75 mg

Plazo de validez:

60 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30°C.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:

Bonviva 150 mg está indicado como tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica para

reducir el riesgo de fracturas.

La osteoporosis puede confirmarse por una masa ósea reducida (T < -2,0 DE [desviación

estándar]) y la presencia o antecedentes de fracturas osteoporóticas, o bien por una masa

ósea

reducida

< -2,5 DE)

ausencia

fracturas

osteoporóticas

preexistentes

documentadas.

Contraindicaciones:

Bonviva está contraindicado en pacientes con antecedentes de alergia al ácido ibandrónico

o a alguno de los excipientes.

Bonviva está contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida. Como con todos

bisfosfonatos

indicados

para

tratamiento

osteoporosis,

hipocalcemia

preexistente ha de corregirse antes de comenzar la administración de Bonviva. Bonviva,

como varios bisfosfonatos, está contraindicado en pacientes con anomalías del esófago que

retarden el vaciado esofágico, como una constricción o acalasia

Bonviva

está

contraindicado

asimismo

pacientes

incapacitadas

para

permanecer

levantadas o sentadas en posición erecta durante un mínimo de 60 minutos (v Posología y

forma de administración y Advertencias y precauciones).

Precauciones:

Antes de iniciar el tratamiento con Bonviva es preciso corregir la hipocalcemia y otros

trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todas las pacientes es importante que el

consumo de calcio y vitamina D sea suficiente.

Los bisfosfonatos administrados p.o. pueden causar irritación local de la mucosa del tubo

digestivo superior. Dada la posibilidad de este efecto irritante y de empeoramiento de la

enfermedad

subyacente,

procederá

especial

precaución

cuando

Bonviva

administre a pacientes con trastornos activos del tubo digestivo superior (por ejemplo:

esófago de Barrett, disfagia, otras dolencias esofágicas, gastritis, duodenitis o úlcera).

En pacientes tratadas con bisfosfonatos orales se han descrito acontecimientos adversos

como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, que en algunos casos fueron graves y

requirieron la hospitalización; en raras ocasiones se acompañaron de hemorragia o les

siguieron

constricción

perforación

esofágica.

riesgo

graves

acontecimientos

adversos

esofágicos

parece

ser mayor

pacientes

no cumplen

pautas

posológicas y/o siguen tomando bisfosfonatos orales después de presentarse síntomas que

sugieren irritación esofágica. Las pacientes deben prestar especial atención a las pautas

posológicas y cumplirlas (v. Posología y forma de administración).

Los médicos deben estar atentos a cualquier signo o síntoma indicativo de una posible

reacción esofágica y advertir, además, a las pacientes que suspendan el tratamiento con

Bonviva y soliciten asistencia médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o

pirosis de nueva aparición o empeorada.

Aunque no se observó un aumento del riesgo en los estudios clínicos controlados, ha habido

notificaciones

tras

comercialización

úlceras

estómago

duodeno

tras

administración de bisfosfonatos orales, en algunos casos graves y con complicaciones.

Dado que los AINE y los bisfosfonatos se asocian a irritación gastrointestinal, deben

extremarse las precauciones en caso de coadministración con Bonviva.

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur

asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento

prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden

ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta

justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un

traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en

la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga,

semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son

generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los

pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral.

También

notificado

bajo

índice

consolidación

estas

fracturas.

Debe

considerarse

interrupción

tratamiento

bisfosfonatos,

valorando

forma

individualizada

balance

beneficio/riesgo,

aquellos

pacientes

exista

sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen

cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos

síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

descrito

osteonecrosis

mandíbula

(ONM),

generalmente

asociada

extracciones

dentales

infecciones

locales

(incluyendo

osteomielitis),

pacientes

tratadas

bisfosfonatos.

mayoría

eran

pacientes

cáncer

sometidas

procedimientos dentales, pero en algunos casos se trataba de pacientes con osteoporosis

posmenopáusica u otros diagnósticos. Entre los factores de riesgo conocidos se hallan el

diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (por ejemplo: quimioterapia, radioterapia,

corticosteroides) y trastornos de comorbilidad (por ejemplo: anemia, coagulopatía, infección,

enfermedad dental preexistente). Los casos notificados han sido en su mayor parte de

pacientes tratadas con bisfosfonatos por vía i.v., pero en algunas la vía de administración

fue la oral.

En las pacientes que experimenten ONM durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía

dental puede empeorar su estado. Para las pacientes que requieran un procedimiento

dental, no existen datos que indiquen si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos

reduce el riesgo de ONM. El juicio clínico del médico debe guiarle en su actuación

terapéutica con cada paciente de acuerdo con la valoración individual del balance de riesgos

y beneficios.

Debido a la limitada experiencia clínica, no se recomienda el uso de Bonviva en pacientes

con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de

intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa

no deben tomar este medicamento.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver Precauciones.

Efectos indeseables:

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

Con una dosis mensual

En un estudio de dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la

seguridad global de Bonviva en una dosis mensual de 150 mg y una dosis diaria de 2,5 mg

similar.

proporción

global

pacientes

reacciones

adversas,

decir,

acontecimientos adversos posible o probablemente relacionados con la medicación en

estudio, fue del 22,7% y el 25,0% con Bonviva en una dosis mensual de 150 mg y una dosis

diaria de 2,5 mg al cabo de uno y dos años, respectivamente. La mayoría de las reacciones

adversas fueron de intensidad leve o moderada, y en la mayor parte de los casos no

obligaron a suspender el tratamiento.

Las tablas 1 y 2 recogen las reacciones adversas observadas en más del 1% de las

pacientes tratadas con Bonviva en una dosis mensual de 150 mg o una dosis diaria de

2,5 mg en el estudio BM 16549, así como en las pacientes tratadas con Bonviva en una

dosis diaria de 2,5 mg en el estudio MF 4411. Las tablas muestran las reacciones adversas

de los dos estudios que tuvieron una incidencia mayor que la registrada en las pacientes

que habían recibido placebo en el estudio MF 4411. Dentro de cada grupo de frecuencia, los

efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Los datos de un año del estudio BM 16549 se presentan en la tabla 1, y los datos

acumulativos de dos años del estudio BM 16549, en la tabla 2.

Tabla 1:

Reacciones adversas frecuentes (entre > 1/100 y < 1/10) en estudios de

fase III de la osteoporosis que los investigadores consideraron posible o probablemente

relacionadas con el tratamiento. Datos de un año del estudio BM 16549 y de tres años del

estudio de eficacia contra las fracturas controlado con placebo MF 4411

Datos

año

estudio

BM 16549

Datos de tres años del estudio

MF 4411

Grupo

sistémico/

reacción adversa

Bonviva

dosis

mensual

150 mg

(n=396)

Bonviva en una

dosis

diaria

2,5 mg

(n=395)

Bonviva

dosis

diaria

2,5 mg

(n=977)

Placebo

(n=975)

Tubo digestivo

Enfermedad

reflujo

gastroesofágico

Diarrea

Dolor abdominal

Dispepsia

Náuseas

Flatulencia

Sistema nervioso

Cefalea

Trastornos

generales

Síndrome

seudogripal*

Fatiga

Aparato locomotor

Artralgia

Mialgia

Trastornos

de

la

piel

Exantema

MedDRA versión 6.1

* Se notificaron síntomas seudogripales transitorios con Bonviva en una dosis mensual de

150 mg, habitualmente tras la primera dosis. Por lo general, estos síntomas fueron de corta

duración, leves o moderados, y se resolvieron durante la prosecución del tratamiento sin

necesidad de otras medidas. Síndrome seudogripal engloba eventos notificados como

reacciones o síntomas de fase aguda, a saber: mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga,

náuseas, pérdida del apetito o dolor óseo.

Tabla 2:

Reacciones adversas frecuentes acumulativas (entre > 1/100 y < 1/10) en

estudios de fase III de la osteoporosis que los investigadores consideraron posible o

probablemente

relacionadas

con

el

tratamiento.

Datos

de

dos

años

del

estudio

BM 16549 y de tres años del estudio de eficacia contra las fracturas controlado con

placebo MF 4411

Datos acumulativos de dos

años del estudio BM 16549

Datos

de

tres

años

del

estudio MF 4411

Grupo

sistémico/

reacción adversa

Bonviva

dosis

mensual

150 mg

(n=396)

Bonviva

dosis

diaria

(n=395)

Bonviva en una

dosis

diaria

2,5 mg

(n=977)

Placebo

(n=975)

Tubo digestivo

Gastritis

Enfermedad

reflujo

gastroesofágico

Esofagitis

Diarrea

Dolor abdominal

Dispepsia

Náuseas

Sistema nervioso

Cefalea

Trastornos

generales

Síndrome

seudogripal*

Aparato locomotor

Calambre muscular

Dolor

musculoesquelético

Artralgia

Mialgia

Rigidez

musculoesquelética

Trastornos

de

la

piel

Exantema

MedDRA versión 7.1

* Se notificaron síntomas seudogripales transitorios con Bonviva en una dosis mensual de

150 mg, habitualmente tras la primera dosis. Por lo general, estos síntomas fueron de corta

duración, leves o moderados, y se resolvieron durante la prosecución del tratamiento sin

necesidad de otras medidas. Síndrome seudogripal engloba eventos notificados como

reacciones o síntomas de fase aguda, a saber: mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga,

náuseas, pérdida del apetito o dolor óseo.

Reacciones adversas con una frecuencia del 1% como máximo.

lista

siguiente

muestran

reacciones

adversas

(consideradas

investigadores como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento) notificadas

en el estudio M F 4411 cuya frecuencia con 2,5 mg de Bonviva al día era mayor que con

placebo y las notificadas en el estudio BM 16549 cuya frecuencia con 150 mg de Bonviva

una vez al mes era mayor que con 2,5 mg de Bonviva al día. Dentro de cada grupo de

frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Poco frecuente (entre 1/100 y 1/1.000)

Trastornos gastrointestinales:

gastritis,

esofagitis

incluidas

ulceración

esofágica

constricciones, vómitos, disfagia

Trastornos del sistema nervioso: mareos

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

dolor de espalda

Raras veces (entre 1/1.000 y 1/10.000)

Trastornos gastrointestinales:

duodenitis

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: angioedema, edema facial, urticaria

En el estudio de tratamiento con una dosis al mes se incluyó a pacientes con antecedentes

enfermedad

gastrointestinal,

incluida

úlcera

péptica

hemorragia

reciente

hospitalización, y a pacientes con dispepsia o reflujo controlados con medicación. En estas

pacientes, entre el régimen de una dosis mensual de 150 mg y el de una dosis diaria de

2,5 mg no hubo diferencias en la incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior.

Alteraciones analíticas

En el estudio fundamental de tres años con Bonviva en una dosis diaria de 2,5 mg

(MF 4411) no hubo diferencias con el grupo de placebo en cuanto a alteraciones analíticas

indicativas

disfunción

hepática

renal,

trastornos

hematológicos,

hipocalcemia

hipofosfatemia. De igual modo, no se registraron diferencias entre los grupos en el estudio

BM 16549 después de uno y dos años.

Experiencia tras la comercialización

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

En pacientes tratadas con ácido ibandrónico se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula

en muy raras ocasiones (v. Advertencias y precauciones).

Trastornos oculares:

Con bisfosfonatos, el ácido ibandrónico incluido, se han descrito episodios de inflamación

ocular, como uveitis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, la resolución de estos

episodios no se produjo hasta la retirada del bisfosfonato.

Trastornos del sistema inmunitario:

Se han descrito casos de reacción anafiláctica/shock, incluidos algunos de desenlace fatal,

en pacientes tratados con ácido ibandrónico.

Reacciones alérgicas incluyendo exacerbación del asma han sido reportadas.

Se han referido casos de reacciones adversas cutáneas graves, incluidos el síndrome de

Stevens-Johnson, el eritema multiforme y la dermatitis ampollosa.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Se han descrito casos de fracturas femorales subtrocantéreas y diafisarias atípicas con el

tratamiento con bisfosfonatos, incluido el ácido ibandrónico, si bien no se ha determinado la

causalidad.

Posología y método de administración:

La dosis recomendada de Bonviva para el tratamiento es de un comprimido recubierto de

150 mg una vez al mes. Los comprimidos deben tomarse preferiblemente en el mismo día

de cada mes.

Bonviva debe administrarse 60 minutos antes del primer alimento sólido o líquido del día (sin

contar el agua) (v. 2.4.3 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción;

Interacciones con los alimentos) o cualquier otra medicación oral (incluidos los suplementos

de calcio).

Los comprimidos deben tragarse enteros acompañados de un vaso de agua natural (180 –

240 ml),

estando

paciente

sentada

posición

erecta.

pacientes

deben

recostarse hasta 60 minutos después de haber ingerido Bonviva.

El agua natural es la única bebida que puede tomarse con Bonviva. Adviértase que ciertas

aguas minerales pueden tener concentraciones elevadas de calcio y, por lo tanto, no deben

utilizarse.

comprimidos

deben

masticarse

chuparse

causa

riesgo

úlceras

bucofaríngeas.

Las pacientes deben recibir suplementos de calcio o vitamina D cuando el consumo de

estos nutrientes con la alimentación sea insuficiente.

Se debe instruir a las pacientes para que, si dejan de tomar una dosis mensual, tomen un

comprimido de Bonviva de 150 mg en la mañana siguiente de acordarse, salvo que el

número de días hasta la siguiente dosis prevista (programada) sea de 7 o menor. La dosis

mensual siguiente deben tomarla de nuevo en el día previsto originalmente.

Si el número de días hasta la siguiente dosis prevista es de 7 o menor, las pacientes deben

esperar hasta la dosis siguiente y seguir después tomando un comprimido al mes según el

plan original. Las pacientes no deben tomar dos comprimidos de 150 mg en una misma

semana.

establecido

duración

óptima

tratamiento

bifosfonatos

para

osteoporosis.

necesidad

continuar

tratamiento

debe

reevaluada

periódicamente considerando los beneficios y riesgos potenciales de Bonviva para cada

paciente de forma individualizada, sobre todo tras 5 o más años de uso.

Pautas posológicas especiales

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis (v. Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en las pacientes con insuficiencia renal leve o moderada,

con cifras de aclaramiento de la creatinina > 30 ml/min.

En caso de aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min, la decisión de administrar Bonviva se

tomará

función

valoración

individual

índice

riesgo/beneficio

Farmacocinética en poblaciones especiales).

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis.

Niños

No se han determinado la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Interacciones con los alimentos

Los productos que contienen calcio y otros cationes multivalentes (por ejemplo: aluminio,

magnesio, hierro), como la leche y otros alimentos, pueden interferir con la absorción de

Bonviva, según se ha observado en los estudios con animales. Por lo tanto, hasta la

ingestión de tales productos o alimentos deben transcurrir 60 minutos desde la última

administración oral.

Interacciones farmacológicas

Es probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales

que contienen cationes multivalentes (por ejemplo: aluminio, magnesio, hierro) puedan

interferir con la absorción de Bonviva. Por lo tanto, las pacientes deben esperar 60 minutos

después de haber ingerido Bonviva antes de tomar otros medicamentos orales.

En los estudios de interacciones farmacocinéticas en mujeres posmenopáusicas se ha

demostrado la ausencia de potencial de interacción con el tamoxifeno y la estrogenoterapia

de restitución (estrógenos). No se han observado interacciones con la administración

simultánea de Bonviva y melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.

En voluntarios sanos de sexo masculino y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina i.v.

aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en torno al 20%, probablemente como

resultado de la disminución de la acidez gástrica. Ahora bien, dado que este aumento se

halla dentro de los valores normales de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no se

considera necesario ajustar la dosis de Bonviva cuando se asocie a los antihistamínicos H

otros fármacos que elevan el pH gástrico.

En relación con la disposición, no es probable ninguna interacción de importancia clínica,

puesto que el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del

citocromo P450 y tampoco induce este sistema enzimático en las ratas. Además, la fijación

a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, por lo que no parece

probable que el ácido ibandrónico desplace a otros fármacos. El ácido ibandrónico se

elimina exclusivamente por excreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación.

Parece que la vía de excreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o

básico implicados en la excreción de otros fármacos.

En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (BM 16549), la

incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior en las pacientes que tomaban

simultáneamente ácido acetilsalicílico (Aspirina) o AINE fue similar a la registrada en las

pacientes tratadas con Bonviva en una dosis de 2,5 mg diarios o de 150 mg una vez al mes.

más

1.500 pacientes

participantes

estudio

BM 16549,

comparaba la administración mensual con la diaria de ácido ibandrónico, el 14% de ellas

utilizaba antihistamínicos (antagonistas de los receptores H

) o inhibidores de la bomba de

protones. En estas pacientes, la incidencia de reacciones en el tubo digestivo superior entre

las tratadas con Bonviva en una dosis mensual de 150 mg fue similar a la observada entre

las que recibieron 2,5 mg diarios de Bonviva.

Uso en Embarazo y lactancia:

Bonviva no debe utilizarse durante el embarazo.

Bonviva es solo para uso en mujeres postmenopaúsicas y no lo deben tomar mujeres en

edad fértil.

Los estudios con ratas han revelado cierta toxicidad sobre la función reproductora. Se

desconoce el posible riesgo para la especie humana.

No se observaron signos de teratogenia ni toxicidad fetal directa en las ratas y conejos

tratados con ácido ibandrónico p.o. diariamente, ni tampoco efectos adversos sobre el

desarrollo de la descendencia (primera generación, F1) de las ratas. Los efectos adversos

del ácido ibandrónico en los estudios de toxicidad en la reproducción de ratas fueron

idénticos a los observados con los bisfosfonatos como grupo terapéutico. Entre ellos se

cuentan la disminución del número de sitios de implantación, la interferencia con el parto

natural (distocia) y el aumento de variaciones viscerales (síndrome ureteropielorrenal). No

se han realizado estudios específicos con el régimen de administración mensual.

No existe experiencia clínica sobre el uso de Bonviva en mujeres embarazadas.

Fertilidad

No hay datos de los efectos del ácido ibandrónico en humanos. En estudios sobre la función

reproductora en ratas por vía oral, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad. En estudios

en ratas por vía intravenosa, el ácido ibandrónico disminuyó la fertilidad a dosis diarias altas.

Lactancia

Bonviva no debe utilizarse durante la lactancia.

En las ratas lactantes tratadas con 0,08 mg/kg/día de ácido ibandrónico por vía i.v., la

concentración máxima de ácido ibandrónico en la leche materna fue de 8,1 ng/ml y se

registró en las 2 primeras horas tras la administración i.v. Al cabo de 24 h, la concentración

en la leche y en el plasma eran similares y correspondía a un 5%, aproximadamente, de la

concentración medida a las 2 h de administrada la dosis.

Se ignora si Bonviva pasa a la leche materna humana.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir vehículos y

utilizar maquinaria.

Tomando como base el perfil farmacocinético y farmacodinámico y las reacciones adversas

notificadas, se espera que Bonviva no tenga efecto o éste sea despreciable sobre la

capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Sobredosis:

No hay información específica sobre el tratamiento de una sobredosis de Bonviva. No

obstante, es de esperar que las sobredosis puedan causar efectos secundarios de tipo

digestivo alto, como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera gástrica.

Puede administrarse leche o antiácidos para fijar Bonviva. Dado el riesgo de irritación

esofágica, se desaconseja la provocación del vómito y se aconseja mantener a la paciente

en posición totalmente erecta.

Propiedades farmacodinámicas:

La acción farmacodinámica del ácido ibandrónico consiste en la inhibición de la resorción

ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente

por el bloqueo de la función gonadal, retinoides, tumores o extractos tumorales. En ratas

jóvenes (en crecimiento rápido) inhibe también la resorción ósea endógena, lo cual conduce

a un aumento de la masa ósea en comparación con animales no tratados.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor muy potente de la

actividad osteoclástica. En ratas en fase de crecimiento no se han observado indicios de

alteración de la mineralización ni siquiera con dosis 5.000 veces superiores a la dosis

necesaria para el tratamiento de la osteoporosis.

La gran potencia y el amplio margen terapéutico del ácido ibandrónico permiten una mayor

flexibilidad con las pautas posológicas, así como la posibilidad de tratamiento intermitente

con dosis relativamente bajas e intervalos prolongados sin medicación.

La administración prolongada diaria o intermitente (con largos intervalos sin medicación) a

ratas, perros y monos se asoció con la formación de tejido óseo nuevo de calidad normal y/o

un aumento de la resistencia mecánica incluso con dosis superiores a las previstas para el

uso terapéutico, también dentro del intervalo de toxicidad. En la especie humana, la eficacia

administración

ácido

ibandrónico

diaria

intermitente

intervalo

medicación de 9 – 10 semanas se confirmó en un estudio clínico (MF 4411) en el que

Bonviva demostró su eficacia contra las fracturas.

Tanto la administración diaria como intermitente (con un intervalo de 9 o 10 semanas sin

medicación por trimestre) de Bonviva p.o. en mujeres posmenopáusicas produjo cambios

bioquímicos indicativos de inhibición (dependiente de la dosis) de la resorción ósea, como

disminución de los marcadores bioquímicos urinarios de la degradación del colágeno óseo

(por ejemplo: desoxipiridinolina y telopéptidos C y N entrecruzados del colágeno de tipo I).

Tras

suspender

tratamiento,

apreciaba

regreso

valores

patológicos

preterapéuticos

elevación

resorción

ósea

característicos

osteoporosis

posmenopáusica.

El análisis histológico de las biopsias óseas tomadas a los dos y tres años de tratamiento en

mujeres posmenopáusicas puso de manifiesto un tejido óseo de calidad normal, sin signos

de mineralización defectuosa.

En un estudio de fase I de bioequivalencia en 72 mujeres posmenopáusicas tratadas con

150 mg p.o. cada 28 días hasta un total de cuatro dosis se observó inhibición del CTX en

suero tras la primera dosis después de sólo 24 horas desde la administración (mediana de

inhibición: 28%), registrándose la inhibición máxima (mediana: 69%) 6 días después. Tras la

tercera

cuarta

dosis,

mediana

inhibición

máxima

6 días

administración fue del 74%, descendiendo a una mediana de inhibición del 56% al cabo de

28 días de la cuarta dosis. Sin ninguna dosis más, se produce una pérdida de la supresión

de marcadores bioquímicos de la resorción ósea.

Mecanismo de acción

ácido

ibandrónico

bisfosfonato

potente,

perteneciente

grupo

bisfosfonatos nitrogenados, que actúa sobre el tejido óseo e inhibe de forma específica la

actividad osteoclástica, sin interferir en el reclutamiento de los osteoclastos. La acción

selectiva del ácido ibandrónico sobre el tejido óseo obedece a su elevada afinidad por la

hidroxiapatita, que constituye la matriz mineral ósea.

El ácido ibandrónico reduce la resorción ósea, sin afectar directamente a la formación del

tejido óseo. En las mujeres posmenopáusicas disminuye el recambio óseo acelerado hacia

niveles premenopáusicos, con lo que se produce un aumento neto progresivo de la masa

ósea.

La administración diaria o intermitente de ácido ibandrónico disminuye la resorción ósea,

como reflejan la reducción de las concentraciones sérica y urinaria de los marcadores

bioquímicos de recambio óseo, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y el

descenso de la incidencia de fracturas.

Ensayos clínicos / Eficacia

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

En el estudio inicial sobre fracturas, de tres años, aleatorizado, de doble ciego y controlado

placebo

(MF 4411),

demostró

reducción

estadísticamente

significativa

médicamente importante en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiológicas

(morfométricas) y clínicas. Bonviva se estudió en dosis orales de 2,5 mg diarios y 20 mg de

forma intermitente (20 mg en días alternos hasta completar 12 dosis al comienzo de cada

ciclo

3 meses,

separados

sendos

períodos

reposo

farmacológico

10 semanas). Bonviva se administró 60 minutos antes del primer alimento (líquido o sólido)

del día (período de ayuno postadministración). En el estudio participaron 2.946 mujeres de

55 a 80 años (en 2.928 de ellas era evaluable la eficacia), con 5 años como mínimo de

posmenopausia, una DMO de 2 – 5 DE por debajo de la media premenopáusica (puntuación

T) en al menos una vértebra lumbar (L1 – L4) y antecedentes de una a cuatro fracturas

vertebrales. Todas las pacientes recibieron diariamente 500 mg de calcio y 400 UI de

vitamina D.

En ambos grupos de tratamiento con Bonviva se demostró una reducción estadísticamente

significativa y médicamente importante de la incidencia de nuevas fracturas vertebrales. Con

la pauta de 2,5 mg diarios, la incidencia de nuevas fracturas vertebrales radiográficas

disminuyó en un 62% a lo largo de los tres años del estudio, mientras que las fracturas

vertebrales

clínicas

disminuyeron

49%.

Este

potente

efecto

fracturas

vertebrales se reflejó asimismo en una disminución estadísticamente significativa de la

pérdida de estatura en comparación con placebo.

Este efecto protector contra las fracturas fue constante durante todo el estudio, y no se

apreciaron indicios de desvanecimiento del efecto con el paso del tiempo.

Aunque este estudio clínico no estaba específicamente diseñado para demostrar la eficacia

del ácido ibandrónico en las fracturas extravertebrales, en un subgrupo de pacientes con

alto riesgo de fractura pudo comprobarse una reducción del riesgo relativo de fracturas

extravertebrales (DMO en el cuello femoral: puntuación T < -3,0 DE) de magnitud similar

(69%) a la observada para las fracturas vertebrales. La observación de eficacia en las

fracturas extravertebrales de subgrupos de alto riesgo concuerda bien con los resultados de

los estudios clínicos realizados con otros bisfosfonatos.

Con la pauta de administración diaria, la DMO lumbar aumentó en un 5,3% con respecto al

placebo al cabo de los tres años de estudio; en comparación con los valores iniciales, el

aumento fue del 6,5%.

Los marcadores bioquímicos de recambio óseo (como CTX urinario y osteocalcina sérica)

pusieron de manifiesto el patrón previsto de inhibición hasta niveles premenopáusicos, con

valores máximos de inhibición al cabo de 3 – 6 meses. Tan sólo un mes después de iniciado

el tratamiento con Bonviva se observó ya una reducción del 50% (con la pauta de 2,5 mg

diarios) y del 78% (con la pauta de 20 mg de forma intermitente) en los marcadores

bioquímicos de resorción ósea, en ambos casos de importancia clínica. La disminución de

los marcadores bioquímicos de resorción ósea fue ya evidente en la primera semana de

tratamiento.

Bonviva en una dosis mensual de 150 mg

Densidad mineral ósea

Bonviva en una dosis mensual de 150 mg demostró ser al menos tan eficaz como en una

dosis diaria de 2,5 mg con una DMO creciente en un estudio multicéntrico de dos años, de

doble ciego (BM 16549), realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (T de

DMO inicial en la columna lumbar: < -2,5 DE). Este efecto se demostró tanto en el análisis

principal después de un año como en el análisis confirmatorio después de dos años

(tabla 3).

Tabla 3:

Cambio relativo medio del valor basal de la DMO en la columna lumbar,

la cadera, el cuello femoral y el trocánter después de un año (análisis principal) y dos

años de tratamiento (población según protocolo) en el estudio BM 16549.

Datos de un año del estudio

BM 16549

Datos de dos años del estudio

BM 16549

Cambio

relativo

medio (%) del valor

basal (IC del 95%)

Bonviva

dosis

diaria

2,5 mg

(n=318)

Bonviva

dosis

mensual

150 mg

(n=320)

Bonviva

dosis

diaria

2,5 mg

(n=294)

Bonviva

dosis

mensual

150 mg

(n=291)

DMO lumbar L2 –

3,9 (3,4 – 4,3)

4,9 (4,4 – 5,3)

5,0 (4,4 – 5,5)

6,6 (6,0 – 7,1)

DMO en la cadera

2,0 (1,7 – 2,3)

3,1 (2,8 – 3,4)

2,5 (2,1 – 2,9)

4,2 (3,8 – 4,5)

DMO en el cuello

femoral

1,7 (1,3 – 2,1)

2,2 (1,9 – 2,6)

1,9 (1,4 – 2,4)

3,1 (2,7 – 3,6)

trocánter

3,2 (2,8 – 3,7)

4,6 (4,2 – 5,1)

4,0 (3,5 – 4,5)

6,2 (5,7 – 6,7)

En un análisis prospectivo programado, Bonviva en una dosis mensual de 150 mg fue

superior a Bonviva en una dosis diaria de 2,5 mg para aumentar la DMO lumbar después de

un año (p=0,002) y dos años (p≤,001).

Al cabo de un año (análisis principal), el 91,3% (p=0,005) de las pacientes tratadas con

150 mg de Bonviva una vez al mes presentaban un aumento de la DMO lumbar igual o

superior al valor basal (respondedoras de la DMO), frente al 84,0% de las pacientes que

habían recibido 2,5 mg de Bonviva al día. Al cabo de dos años eran respondedoras el

93,5% (p=0,004) y el 86,4% de las pacientes tratadas con 150 mg de Bonviva una vez al

mes o 2,5 mg de Bonviva al día.

Por lo que respecta a la DMO en la cadera, el 90,0% (p < 0,001) de las pacientes tratadas

con 150 mg de Bonviva una vez al mes y el 76,5% de las que recibieron 2,5 mg de Bonviva

al día presentaban después de un año un aumento de la DMO en la cadera igual o superior

al valor basal. Al cabo de dos años, el 93,4% (p < 0,001) de las pacientes tratadas con

150 mg de Bonviva una vez al mes y el 78,4% de las que recibieron 2,5 mg de Bonviva al

día presentaban un aumento de la DMO en la cadera igual o superior al valor basal.

Si se aplica un criterio más estricto, la combinación de la DMO en la columna lumbar y la

cadera arroja un 83,9% (p < 0,001) y un 65,7% de pacientes respondedoras con 150 mg de

Bonviva una vez al mes y 2,5 mg de Bonviva al día, respectivamente. Al cabo de dos años

cumplían este criterio el 87,1% (p=0,001) y el 70,5% de las pacientes tratadas con 150 mg

de Bonviva una vez al mes y 2,5 mg de Bonviva al día, respectivamente.

Marcadores bioquímicos del recambio óseo

En todos los análisis, es decir, en los meses 3, 6, 12 y 24, se midieron reducciones

clínicamente importantes de la concentración sérica de CTX. Después de un año (análisis

principal), la mediana del cambio relativo del valor basal era del -76% con 150 mg de

Bonviva una vez al mes y del -67% con 2,5 mg de Bonviva al día. Al cabo de dos años, la

mediana del cambio relativo era del -68% y el -62% en los grupos con 150 mg una vez al

mes y 2,5 mg al día de Bonviva, respectivamente.

Después de un año habían alcanzado el criterio de respondedoras (descenso

50% del

valor basal) el 83,5% (p=0,006) de las pacientes tratadas con 150 mg de Bonviva una vez al

mes y el 73,9% de las tratadas con 2,5 mg de Bonviva al día. Al cabo de dos años cumplían

este criterio el 78,7% (p=0,002) y el 65,6% de las pacientes de los grupos con 150 mg una

vez al mes y 2,5 mg al día de Bonviva, respectivamente.

Considerando los resultados del estudio BM 16549, se espera que Bonviva en una dosis

mensual de 150 mg sea al menos tan eficaz como en una dosis diaria de 2,5 mg en la

prevención de las fracturas.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Los efectos farmacológicos del ácido ibandrónico no guardan una relación directa con sus

concentraciones

plasmáticas.

Así

observado

estudios

realizados

tanto

animales como en el ser humano, en los cuales se demostró una eficacia equivalente del

ácido ibandrónico en administración diaria o intermitente, con un intervalo de reposo

farmacológico de varias semanas (como mínimo 6 semanas en las ratas, 11 semanas en los

perros, 30 días en los monos, 9,5 semanas en el ser humano), siempre y cuando se

administrara la misma dosis total durante este periodo.

Absorción

Tras su administración, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en el tubo digestivo

superior. La concentración plasmática aumenta proporcionalmente hasta la dosis de 50 mg

vía

oral,

siendo

aumento

sobreproporcional

encima

esta

dosis.

concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzaron entre 0,5 y 2 h (mediana:

1 h) después de la dosis en ayunas. La biodisponibilidad absoluta era del orden del 0,6%. El

grado de absorción disminuye cuando el ácido ibandrónico se administra con alimentos

sólidos o líquidos (excepto el agua natural). Cuando el ácido ibandrónico se administra con

un desayuno normal, su biodisponibilidad disminuye en torno al 90% con respecto a la

alcanzada en ayunas. No se aprecia ninguna disminución importante de la biodisponibilidad

cuando el ácido ibandrónico se administra una hora antes de una comida. Tanto la

biodisponibilidad como el aumento de la DMO disminuyen cuando se administra un alimento

sólido o líquido menos de una hora después de la dosis de Bonviva.

Distribución

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se

excreta con la orina. En el ser humano, el volumen terminal aparente de distribución es de

90 l como mínimo, y la cantidad de fármaco que llega al tejido óseo se calcula en un 40 –

50% de la dosis circulante. La fijación a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente

concentraciones

terapéuticas),

modo

riesgo

interacciones

farmacológicas por desplazamiento es pequeño.

Metabolismo

No hay indicios de que el ácido ibandrónico se metabolice en los animales o el ser humano.

Eliminación

La fracción absorbida de ácido ibandrónico desaparece de la circulación por absorción ósea

(40 – 50%), y el resto se elimina de forma inalterada por los riñones. La fracción no

absorbida de ácido ibandrónico se elimina inalterada con las heces.

Se ha observado un amplio intervalo de valores de semivida aparente de eliminación según

la dosis y la sensibilidad del análisis utilizado, pero la semivida terminal aparente suele

hallarse entre 10 y 72 horas. La concentración plasmática inicial desciende rápidamente

hasta un 10% de los valores máximos en el espacio de 3 horas tras la administración

intravenosa (i.v.) y 8 horas tras la administración oral.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo, con valores medios que oscilan entre 84

160 ml/min.

aclaramiento

renal

(aproximadamente

60 ml/min

mujeres

posmenopáusicas sanas) representa el 50 – 60% del aclaramiento total y está relacionado

aclaramiento

creatinina.

diferencia

entre

aclaramiento

renal

aclaramiento total aparente se atribuye a la captación ósea.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Sexo

La biodisponibilidad y la farmacocinética del ácido ibandrónico son similares en los hombres

y las mujeres.

Raza

No hay indicios de diferencias interétnicas de importancia clínica entre la población asiática

y la caucasiana en cuanto a disposición del ácido ibandrónico. Son pocos los datos

disponibles sobre pacientes de raza negra.

Insuficiencia renal

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico guarda una relación lineal con el aclaramiento de

la creatinina (A

) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (A

> 30 ml/min), como se ha puesto de manifiesto en el estudio BM 16549, en el que la mayoría

de las pacientes pertenecía a una u otra categoría.

Sujetos con insuficiencia renal grave (A

< 30 ml/min) tratados con 10 mg diarios de ácido

ibandrónico p.o. durante 21 días presentaron concentraciones plasmáticas 2 – 3 veces

mayores que los sujetos con normofunción renal (aclaramiento total = 129 ml/min). El

aclaramiento

total

ácido

ibandrónico

redujo

44 ml/min

sujetos

insuficiencia

renal

grave.

Tras la administración

0,5 mg

vía

i.v.,

cifras

aclaramiento disminuyeron en un 67% (aclaramiento total), un 77% (aclaramiento renal) y un

50% (aclaramiento extrarrenal) en los sujetos con insuficiencia renal grave. El consiguiente

aumento de la exposición no comportaba, sin embargo, una reducción de la tolerabilidad.

Insuficiencia hepática

No existen datos farmacocinéticos disponibles sobre el ácido ibandrónico en pacientes con

insuficiencia

hepática.

hígado

desempeña

ninguna

función

importante

aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que desaparece de la sangre

por excreción renal y captación ósea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en los

pacientes con insuficiencia hepática. Además, dado que la fijación del ácido ibandrónico a

las proteínas plasmáticas es baja (85%) en concentraciones terapéuticas, parece poco

probable que la hipoproteinemia de las hepatopatías graves pueda dar lugar a aumentos

clínicamente importantes de la concentración plasmática de fármaco libre.

Ancianos

En un análisis estadístico multifactorial, la edad no fue un factor independiente para ninguna

de las variables farmacocinéticas estudiadas. Dado que la función renal disminuye con la

edad, éste es el único factor que debe tomarse en consideración (v. apartado Insuficiencia

renal).

Niños

No existen datos sobre el uso de Bonviva en niños y adolescentes menores de 18 años.

Datos preclínicos sobre seguridad

En los animales de experimentación, efectos tóxicos sólo se observaron con exposiciones

consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que era

indicativo de poca importancia para el uso clínico.

Carcinogenicidad

No se ha observado ningún indicio de potencial carcinógeno.

Mutagenicidad

No se ha observado ningún indicio de potencial genotóxico.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con «EXP»

en el envase.

Eliminación de medicamentos no utilizados/caducados

La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse a un mínimo. Los

medicamentos no deben eliminarse a través de las aguas residuales, y su eliminación con

los residuos domésticos también debe evitarse. Utilice los sistemas de recogida establecidos

si los hay en su localidad.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 7 de junio de 2017.

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