BLEOMICINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • BLEOMICINA
  • Dosis:
  • 15 unidades
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución inyectable IM, IV, SC e Intrapleural.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • BLEOMICINA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m09039l01
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

BLEOMICINA

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución inyectable IM, IV,

SC e Intrapleural.

Fortaleza:

15 unidades

Presentación:

Estuche por un vial de vidrio incoloro y una ampolleta de PEBD

con 5 mL de agua para inyección.

Titular del Registro Sanitario, país:

ALFARMA S.A., Panamá, República de Panamá.

Fabricante, país:

1-FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED, BADDI 1,

Solan, India.

Producto terminado

2-AMANTA HEALTHCARE LIMITED, Gujarat, India.

Fabricante del Disolvente

Número de Registro Sanitario:

M-09-039-L01

Fecha de Inscripción:

28 de febrero 2009

Composición:

Para el polvo liofilizado:

Cada vial contiene:

Bleomicina

(eq. a 10,5 mg de sulfato de

bleomicina)

Para el Disolvente:

Agua para inyección

* Se añade 5 % de exceso

10,0 mg*

5,0 mL

Hidróxido de sodio

Ácido clorhídrico

Agua para inyección

Plazo de validez:

24 meses.

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar de 2 a 8 °C. Protéjase de la luz. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

La Bleomicina puede ser considerada un tratamiento paliativo. Se ha demostrado que es útil

en el tratamiento de los siguientes neoplasmas como un solo agente o en las combinaciones

probadas con otros agentes quimioterapéuticos ya aprobados.

Carcinoma Celular Squamous: La cabeza y cuello (incluso la boca, lengua, amígdala, el

nasofaringe, el oro faringe, el sinus, el paladar, el labio, la mucosa bucal, el gingival, la

epiglotis, la piel, la laringe), el pene, cerviz, y vulva. La respuesta a la Bleomicina es más

pobre en pacientes con cáncer en cabeza y cuello previamente irradiados.

Linfomas: Enfermedad de Hodgking´s, linfoma no Hodgking´s.

Carcinoma Testicular: Células embrionales, coriocarcinoma y teratocarcinoma.

Efusión Pleural Maligna: Bleomicina es efectiva como un agente esclerosante para el

tratamiento de la efusión pleural maligna y prevención de efusiones pleurales recurrentes

Contraindicaciones:

Sulfato

Bleomicina

contraindicado

pacientes

demostrado

hipersensibilidad o una reacción idiosincrásica a la misma.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

La eliminación de la Bleomicina puede reducirse en los pacientes con daños en la función

renal. Ninguna pauta ha sido establecida por dosis ajustadas, pero Bleomicina debe ser

usada con extrema precaución en pacientes con daño renal significativo. Pacientes que

reciben

Bleomicina

deben

observados

monitoreados

frecuentemente

durante

después de la terapia. Debe ser utilizado en pacientes con extrema precaución, con daño

significativo en la función renal o comprometido con la función pulmonar. La toxicidad ocurre

en un 10 % de los pacientes tratados. En aproximadamente el 1 %, la neumonitis no

específica inducida por Bleomicina progresa a fibrosis pulmonar y muerte. Aunque esta

relaciona la edad con la dosis, la toxicidad es impredecible. Se recomienda frecuentemente

el roentgenograms . (Ver Reacciones Adversas Pulmonar).

reacción

severa

idiosincrásica

(similar

anafilaxia)

consistente

hipotensión,

confusión mental, fiebre, los escalofríos y jadeando son reportados aproximadamente 1% en

pacientes con linfomas tratados con Bleomicina.

Estas reacciones normalmente ocurren en la primera o la segunda dosis, el monitoreo

cuidadoso es esencial después de estas dosis (Ver Reacciones Adversas Reacciones

Idiosincrásicas)

La toxicidad renal o hepática comienza como un deterioro en las pruebas de la función del

hígado o renales, se han reportado, con poca frecuencia. Sin embargo estas toxicidades

pueden ocurrir en cualquier momento después de la iniciación de terapia.

Carcinogénesis, Mutagénesis, y deterioro de la fertilidad:

El potencial carcinogénico de la Bleomicina (Bleomicina sulfato para inyección, USP) en

humanos es desconocido. Un estudio tipo F344 en ratas macho demostraron un incremento

en la incidencia de hiperplasia nodular después de inducido carcinogénesis pulmonar por

nitrosaminas seguido por tratamiento con Bleomicina. En otro estudio donde la droga fue

administrada

ratas

inyección

subcutánea

0.35

mg/kg

semanalmente

(3.82

unidades/m

semanalmente o alrededor de un 30 % a la dosis recomendada en humanos),

los resultados de la necropsia concluyeron que en el sitio de inyección se relacionaron

fibrosarcomas, así como varios tumores renales.

Bleomicina ha demostrado ser mutagénico tanto in vivo como in Vitro. Estos efectos de la

Bleomicina en la fertilidad han sido estudiados.

Efectos indeseables:

Toxicidad Pulmonar: Este es el efecto más serio, que ocurre en un 10 % de los pacientes

tratados. La neumonitis es la presentación más frecuente y ocasionalmente progresa a

fibrosis pulmonar. La toxicidad pulmonar relaciona la dosis y la edad y es más común en

pacientes con más de 70 años de edad y aquellos que hayan más de 400 unidades de la

dosis total. La toxicidad pulomonar se caracteriza por la tos seca, disnea, taquipnea, fiebre y

cianosis. La disminución en el volumen pulmonar total y en la capacidad vital son los

cambios más comunes en el ensayo de función pulmonar. Roentgenograms del pecho debe

hacerse cada 1 y 2 semanas para supervisar el ataque de toxicidad pulmonar y si los

cambios pulmonares son apreciables, el tratamiento debe discontinuarse hasta que pueda

determinarse si estos son relacionados con la droga, la medida secuencial de la capacidad

de disfunción pulmonar para monóxido de carbono (DLco) durante el tratamiento con

Bleomicina puede ser un indicador de toxicidad pulmonar subclinica.

DLco debe ser monitoreado mensualmente y la droga debe descontinuarse cuando el DLco

está por debajo de 30 a 35 % del valor pretratamiento. Las opacidades llenas no especificas

generalmente

encontradas

parte

inferior

pulmón

producidas

pneumonitis

inducidas

Bleomicina

radiograficamente.

Pacientes

llevan

tratamiento con la bleomicina tienen un mayor riesgo de desarrollar la toxicidad pulmonar

cuando se administra oxígeno en la cirugía, debido a la sensibilización de la bleomicina en el

tejido pulmonar. Para evitar estos eventos, existen algunas medidas preventivas las cuales

son:

Mantenga Fl O2 a las mismas concentraciones de aire del ambiente (25%) durante la

Cirugía y el período post – operatorio.

El reemplazo del flujo debe supervisarse cuidadosamente, dando más importancia en la

administración del coloide en lugar del cristaloide.

Reacciones Idiosincráticas: Las reacciones idiosicráticas similares a la anafilaxis se han

reportado clínicamente aproximadamente el 1 % en pacientes con linfoma tratados con

Bleomicina. Estas reacciones consisten en hipotensión, confusión mental, fiebre, escalofríos,

jadeo y pueden ser inmediatas o puede tardar durante varias horas y normalmente ocurren

después de la primera o segunda dosis. El tratamiento es sintomático.

Integument y Membrana Mucosa: Estos son los efectos más frecuentes reportados en

aproximadamente el 50 % de los pacientes tratados. Los cuales consisten en eritemas, rash,

striae, vesiculación, hiperpigmentación, y sensibilidad de la piel. La Hiperkeratosis, cambios

de la uña, alopecia, pruritos, y stomatitis también han sido reportadas. Fué necesario

descontinuar la terapia con bleomicina en el 2% de los pacientes tratados debido a estas

toxicidades. Los cambios en la piel como el Scleroderma también han sido reportados como

parte

vigilancia

post

comercialización.

toxicidad

piel

manifestación relativamente tardía que normalmente se desarrolla en la segunda y tercera

semana de tratamiento después de la administración de 150 a 200 unidades de bleomicina y

parece ser relacionado a la dosis acumulativa. La administración intrapleural de bleomicina

ocasionalmente ha sido asociada con dolor local. Se han reportados casos muy poco

frecuentes de hipotensión que requiere el tratamiento sintomático. La muerte muy raramente

ha sido informada en la asociación con la pleurodesis de la bleomicina en estos pacientes

muy seriamente enfermos.

Otros: La toxicidad vascular coincidente con la utilización de la Bleomicina en combinación

con otros agentes antineoplásicos han sido reportados raramente. Los eventos que son

clínicamente

heterogéneos

pueden

incluir

infartación

miocardial,

accidentes

cerebro

vasculares, microangiopatía trombotica (HUS) o artritis cerebral. Varios mecanismos han

sido

propuestos

para

estas

complicaciones

vasculares.

Existen

también

informes

ocurrencia de Fenómeno de Raynaud´s ocurridos en pacientes tratados con Bleomicina en

combinación con Vinblastina o con cisplatino y en muy pocos casos con Bleomicina como un

simple agente. Actualmente se desconoce si la causa de fenómeno de Raynaud´s en estos

casos es la enfermedad, el compromiso vascular, bleomicina, vinblastina, hipomagnesemia

o una combinación de algunos de estos factores. Fiebre, escalofrios y vómitos son eventos

adversos reportados frecuentemente. Anorexia y pérdida de peso son comunes y pueden

persistir por largo tiempo después de la terminación de esta medicación. Dolor en el lugar

del tumor, flebitis y otras reacciones locales son reportadas como no frecuentes. Se reporta

el malestar como parte de la vigilancia post comercialización.

Posología y método de administración:

La posibilidad de una reacción anafiláctica, en pacientes con linfoma deben ser tratados con

2 unidad o menos para las primeras y las segundas dosis. Si no ocurren reacciones severas

entonces el programa de dosis regular puede ser seguido.

El siguiente programa de dosis recomendado:

Carcinoma testicular, linfoma no Hodgkin´s, carcinoma Squamous celular: De 0.25 a 0.50

unidades/kg (10 a 20 unidades/m

) administrados intravenosamente, intramuscularmente o

subcutáneamente semanal o dos veces por semana.

Enfermedad de Hodgkin´s: De 0.25 a 0.50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m

) administrados

intravenosamente,

intramuscularmente

subcutáneamente

semanal

veces

semana. Después una respuesta 50%, una dosis de mantenimiento de 1 unidad diaria o 5

unidades semanalmente deben ser administrados intravenosamente o intramuscularmente.

Toxicidad

pulmonar

bleomicina

(sulfato

bleomicina

para

inyección,

USP)

está

relacionada con la dosis relativa con un notable aumento cuando el total de dosis es por

encima de las 400 unidades. Total de dosis por encima de las 400 unidades deben ser

administrados con extrema precaución.

Nota: Cuando la bleomicina es utilizada en combinación con otros agentes antineoplásicos.

La toxicidad pulmonar puede ocurrir a dosis más bajas

En la enfermedad de Hodgkin´s y tumor testicular se aprecia una mejora entre las 2

semanas. Si no mejora en ese tiempo es poco probable la mejora. En cáncer de Células

Squamous responden más lentamente, algunas veces requiere de más de 3 semanas para

poder apreciar alguna mejora.

Efusión Pleural Maligna: 60 unidades administradas como una dosis simple de inyección

bolo intrapleural.

Administración:

La Bleomicina puede ser administrada por vía IM, IV, subcutánea e intrapleural.

Intramuscular o Subcutánea: La Bleomicina 15 unidades, vial debe ser reconstituida con 1 a

5 mL de agua estéril para inyección, USP; Cloruro de sodio para inyección 0.9 %, USP; o

agua bacteriostática estéril para inyección, USP.

Intravenosa: El contenido de un vial 15 unidades debe ser disuelto en 5 mL de Cloruro de

sodio 0.9 % para inyección, USP y administrar lentamente en un período de 10 minutos.

Intrapleural: 60 unidades de Bleomicina es disuelta en 50-100 mL de cloruro de sodio 0.9%

inyección y administrar a través de un tubo toracostomico que canaliza el exceso de fluido

pleural y la confirmación de expansión pulmonar completa. La literatura sugiere que para

que la pleurodesis sea exitosa, depende en parte del drenaje completo del fluido pleural y el

restablecimiento de la presión intrapleural negativa antes de la instilación de un agente

esclerosante. Por consiguiente, la cantidad de drenaje del tubo del pecho debe ser tan

mínima como sea posible antes de una instilación de bleomicina. Aunque no hay ninguna

evidencia conclusiva para soportar esta contención, generalmente se acepta que el drenaje

del tubo del pecho debe ser inferior a 100 mL en un período de 24 horas previos a la

esclerosis. Sin embargo, la instilación de la Bleomicina puede ser apropiada cuando el

drenaje se encuentra entre 100 - 300 mL bajo las condiciones clínicas que necesita la

terapia de esclerosis. El tubo toracostomico es asegurado después de la instilación de la

bleomicina. El paciente se mueve de supino a las posiciones laterales de la izquierda y

derecha varias veces durante las próximas cuatro horas, se elimina el seguro del tubo y se

restablece la succión.

La cantidad de tiempo que permanece el tubo en el pecho se determina por la situación

clínica después de la esclerosis. La inyección intrapleural de anestésicos tópicos o analgesia

narcótica sistémica generalmente no se requiere.

productos

drogas

parenterales

deben

inspeccionarse

visualmente

para

determinar la presencia de partículas materiales y decoloración antes de la administración,

siempre que el recipiente que la contenga lo permita.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Glucósidos

cardiacos:

agentes

antineoplásicos

pueden

disminuir

absorción

glucósidos cardiacos. Esto pudiera afectar solamente las tabletas de digoxina. Gemcitabina:

Puede aumentar el efecto tóxico/adverso de la bleomicina.

Puede incrementar el efecto de toxicidad pulmonar.

Trastuzumab

puede

aumentar

efecto

neutropénico

inmunosupresores.

inmunosupresores

pueden

aumentar

efecto

adverso/tóxico

vacunas

(vivas).

Pueden desarrollarse infecciones por vacunas. Los inmunosupresores también pueden

disminuir la respuesta terapéutica a las vacunas.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Categoría D

Bleomicina puede causar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. Se ha

mostrado teratogenicidad en ratas.

Administración de dosis intraperitoneal de 1.5 mg/kg/día a ratas (alrededor de 1.6 veces de

la dosis humana recomendada en una unidad/m

base) en 6-15 días de gestación ha

causado

malformación

esqueletal,

reducción

arteria

innominate

hidroureter.

Bleomicina es abortiva pero no teratogenica en conejos, a dosis IV de 1.2 mg/kg/día

(alrededor

veces

dosis

humana

recomendada

unidad/m

base)

administrado entre los días 6-18 de gestación. No se han realizado estudios en mujeres

embarazadas. Si la bleomicina es utilizada durante el embarazo o si la paciente queda

embarazada mientras está consumiendo esta droga, la paciente debe conocer acerca de los

peligros potenciales para el feto.

Las mujeres potencialmente fértiles deben evitar quedar embarazadas durante la terapia con

Bleomicina.

Lactancia: No se conoce que la droga se excreta por la leche materna. Porque muchas

drogas se excretan por la leche materna y por el potencial de reacciones adversas serias en

los lactantes. Se recomiendan descontinuar la lactancia a las mujeres que reciben terapia

con Bleomicina.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de la Bleomicina en pacientes pediátricos aún no se

ha establecido.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

Se desconocen el antídoto para la sobredosificación de Bleomicina.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción:

La Bleomicina produce rupturas simples y dobles de la cadena de ADN por la intercalación

con sus dos sulfuros que contiene el anillo de bitiazol entre los pares de la base de ADN

generando los radicales libres de oxígenos tóxicos. El ADN dirige la síntesis de ARN, la

síntesis de la proteína, las síntesis de la glutatión, las cuales son inhibidas por estas

rupturas.

Estas rupturas también causan la mitosis defectiva y las altas proporciones de mutación.

Bleomicina es eficaz en ambos casos en las células cíclicas y las células no cíclicas pero la

inhibición más pronunciada de crecimiento celular ocurre en G2 y Fase M de la división

celular 1.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

En pacientes con función renal normal, una dosis administrada se recupera entre 60% y 70

% en la orina como Bleomicina activa. En pacientes con un clearance de creatinina

mL/ min, el tiempo de vida media de la eliminación terminal sérica o plasmática de la

bleomicina es aproximadamente de 115 min. En pacientes con un clearance de creatinina

35 mL/min el tiempo de vida media de la eliminación terminal sérica o plasmática

aumenta exponencialmente. A medida que disminuye la eliminación de creatinina. Se ha

reportado que pacientes con insuficiencia renal moderadamente severa excretaron menos

del 20 % de la dosis en la orina. Estos resultados sugieren que la insuficiencia renal grave

puede

conducir

acumulación

droga

sangre.

información

sobre

proporcionalidad de la dosis de bleomicina no está disponible. Cuando se administra

intrapleuralmente para el tratamiento de efusión pleural maligna, bleomicina actúa como un

agente esclerosante.

Después de la administración intrapleural a un número limitado de pacientes (n=4), los

resultados

concentraciones

bleomicina

plasma

sugieren

absorción

sistémica de aproximadamente 45 %.

Estudios clínicos:

La seguridad y eficacia de 60 unidades de bleomicina y tetraciclina (1 g) como tratamiento

para efusión pleural maligna fueron evaluadas en ensayos aleatorios en un multicentro.

Pacientes que debían tener efusión pleural positiva citológicamente, buen estado funcional

(0.12), reexpansión del pulmón seguido teracostomia de tubo con eliminación de 100 mL/24

horas o menos, no antes de la terapia intrapleural, no antes de la terapia de bleomicina

sistémica,

irradiación

pecho

cambio

reciente

terapia

sistémica.

supervivencia general no difiere entre los grupos de bleomicina 60 unidades (n=44) y

tetraciclina (n=41). De los pacientes evaluados en 30 dias de instilación, la tasa de

recurrencia fue de 36 % (10/28) con bleomicina y 67 % (18/27) con tetraciclina (p=0.023). La

toxicidad fue similar entre ambos grupos.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

El polvo liofilizado estéril de bleomicina es estable bajo refrigeración 2 ºC– 8 ºC (36º - 46º F)

y debe ser utilizado antes de la fecha de vencimiento.

Bleomicina para inyección no debe ser reconstituido o diluído con dextrosa inyección u otro

diluente que contenga dextrosa.

Bleomicina para inyección es estable por 24 horas a temperatura ambiente en cloruro de

sodio 0.9 % inyección IP.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo de 2015.

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