Bivalirudina

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Bivalirudina
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • Bivalirudina
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B-16-094-B01
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Bivalirudina

Forma farmacéutica:

Liofilizado para inyección, IV.

Fortaleza:

250 mg.

Presentación:

Estuche por 1 bulbo de liofilizado.

Titular del Registro

Sanitario y país:

Alfarma S.A, Panamá, Panamá.

Fabricante, país:

1. Teva Pharmaceuticals Industries Ltd., Netanya, Israel.

Ingrediente Farmacéutico Activo.

2. BDR Pharmaceuticals International Pvt.Ltd, Nani

Daman, India.

Producto Terminado.

Número de Registro

Sanitario: B-16-094-B01.

Fecha de inscripción: 12 de mayo de 2016.

Composición:

Cada bulbo contiene:

Bivalirudina

250 mg

Manitol

125 mg

Plazo de validez:

Sin reconstituir: 36 meses.

Después de reconstituido: 24 horas.

Condiciones de

almacenamiento:

Sin reconstituir: Almacenar por debajo de 30 °C.

Después de reconstituido: Almacenar 2 - 8 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Para el uso como anticoagulante en pacientes con angina inestable que experimentan

angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA).

Con el uso provisional del inhibidor de la glicoproteína llb/llla (GPI), Bivalirudina

se indica para

el uso como anticoagulante en los pacientes que experimentan la intervención coronaria percutánea

(PCI).

Se puede utilizar con aspirina y se ha estudiado solamente en los pacientes que reciben aspirina

concomitante.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Bivalirudina

en pacientes con síndromes coronarios

agudos que no se han realizado PTCA o PCI.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la Bivalirudina

o a cualquier otro ingrediente de la formulación.

Sangramiento activo importante o riesgo incrementado de sangramiento debido a trastornos en

la hemostasis y/o trastornos irreversibles de la coagulación.

Hipertensión severa no controlada y endocarditis bacteriana subaguda.

Insuficiencia renal severa (GFR < 30 mL/min) y en pacientes dependientes de la diálisis.

Precauciones:

Bivalirudina

no está destinada para la administración intramuscular. Aunque la mayoría de los

sangramientos asociados a la Bivalirudina

ocurren en el sitio de la puntura arterial en los pacientes

que se someten a una intervención coronaria percutánea (PCI), la hemorragia puede ocurrir en

cualquier sitio durante la terapia. La disminución inesperada del hematocrito, la hemoglobina o la

presión arterial, pueden indicar hemorragia. El tratamiento se debe detener si se observa o se sospecha

un sangramiento.

En los ensayos clínicos las reacciones alérgicas o de hipersensibilidad se reportaron infrecuentemente.

Se deben realizar las preparaciones necesarias para tratar este evento. Los pacientes deben ser

informados de los signos tempranos de reacción de hipersensibilidad incluyendo erupción, urticaria

generalizada, tensión en el pecho, sibilancia, hipotensión y anafilaxis. En el caso de shock, los

estándares médicos actuales para el tratamiento del shock deben ser aplicados. Se ha reportado muy

raramente la anafilaxis incluyendo el shock anafiláctico con resultado fatal. Los anticuerpos positivos

inesperados del tratamiento con Bivalirudina

son raros y no se han asociado a la evidencia clínica de

reacciones alérgicas o anafilácticas. Se debe ejercer precaución en los pacientes tratados previamente

con lepirudina que pudieran presentar anticuerpos anti-lepirudina.

Se ha observado la formación de trombo intra procedimiento en los procedimientos de braquiterapia

gamma

Bivalirudina

Debe

utilizada

precaución

durante

procedimientos

braquiterapia beta.

No hay antídoto conocido para la Bivalirudina

pero su efecto desaparece rápidamente (T

es de 35 a

40 minutos).

Insuficiencia renal

Puede ser necesaria la reducción de la dosis de infusión de Bivalirudina

y monitorizar el estado

anticoagulante en los pacientes con insuficiencia renal. Pacientes con insuficiencia renal moderada (30

– 59 mL/min) deben recibir 1.75 mg/kg/h. Si el aclaramiento de creatinina es menor que 30 mL/min, se

debe considerar la reducción del rango de infusión a 1 mg/kg/h. Si el paciente está en hemodiálisis, la

infusión debe ser reducida a 0.25 mg/kg/h. No es necesaria la reducción de la dosis del bolo.

Ancianos

Se debe tener cuidado en los pacientes ancianos debido a que existe relación entre la edad y la

disminución de la función renal.

Insuficiencia hepática

No es necesario el ajuste de la dosis. Los estudios farmacocinéticos indican que el metabolismo

hepático de la Bivalirudina

es limitado, por tanto, la seguridad y eficacia de Bivalirudina

no ha sido

estudiada específicamente en pacientes con insuficiencia hepática.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Ver Precauciones.

Efectos indeseables:

En un estudio clínico con Bivalirudina

en 6000 pacientes que se sometían al PCI, la mitad de los cuales

fueron tratados con Bivalirudina

, los eventos adversos fueron más frecuentes en mujeres y en

pacientes de más de 65 años de edad tanto en el grupo tratado con Bivalirudina

o en el grupo

comparador

tratado

heparina,

comparado

pacientes

masculinos

más

jóvenes.

Aproximadamente el 30 % de los pacientes que recibían Bivalirudina

experimentaron por lo menos un

evento adverso y el 3 % experimentaron una reacción adversa al fármaco.

La hemorragia menor ocurrió con más frecuencia que la hemorragia mayor. La hemorragia mayor fue

definida

como

ocurrencia

siguientes:

hemorragia

intracraneal,

hemorragia

retroperitoneal, pérdida de sangre que lleva a la transfusión por lo menos de dos unidades de sangre

entera o de glóbulos rojos o hemorragia que lleva a un descenso de la hemoglobina de más de 3 g/dL

o a un descenso de la hemoglobina mayor de 4 g/dL (o 12 % del hematocrito) sin identificar el lugar del

sangramiento. La hemorragia menor fue definida como cualquier evento de sangramiento observado

que no cumpliera los criterios para una hemorragia mayor.

Tanto la hemorragia menor como la mayor fueron perceptiblemente menos frecuentes con Bivalirudina

que el grupo comparador de heparina más el inhibidor GPIIb/llla. La hemorragia mayor ocurrió más

frecuentemente en el sitio de puntura. Se observó con menos frecuencia sitios de sangramiento en más

del 0.1 % (infrecuente) que incluyeron otros sitios de puntura, retroperitoneal, gastrointestinal, oído,

nariz o garganta.

La frecuencia de la hemorragia observada con Bivalirudina

fue: Sitio de puntura de la vaina 0.8 %;

Otros sitio de puntura: 0.2 %, Retroperitoneal: 0.2 %, Gastrointestinal: 0.1 %; Oído, nariz o garganta:

0.1 %; Genitourinario: < 0.1 %; Intracraneal: < 0.1 %; Cardio / pulmonar: 0.1 %; Otro: 0.4 %.

Los otros efectos adversos reportados son trombocitopenia, anemia, reacción alérgica, cefalea,

taquicardia ventricular, bradicardia, trombosis, hipotensión, hipertensión, dispepsia, retención urinaria,

insomnio, dolor pélvico, ansiedad, dolor abdominal, fiebre, nerviosismo, hemorragia, trastorno vascular,

anomalía vascular, angina, disnea, náusea, vómitos, erupción, dolor de espalda, hemorragia o dolor

del sitio de inyección, dolor precordial.

Los eventos adversos reportados en la experiencia post comercialización fueron reacción anafiláctica,

shock anafiláctico incluyendo shock letal, hipersensibilidad, coágulos o trombos incluyendo trombo letal.

Posología y modo de administración:

Bivalirudina

es para uso intravenoso solamente. La dosis recomendada de Bivalirudina

es un bolo

intravenoso de 0.75 mg/kg del peso corporal seguido inmediatamente por una infusión intravenosa a

un rango de 1.75 mg/kg/h por al menos la duración del procedimiento de PCI.

tiempo

activación

coágulo (ACT)

puede

utilizar

para

determinar

actividad

Bivalirudina

. Se valora el ACT 5 minutos después del bolo de Bivalirudina

, promedio 365 ± 100

segundos. Si a los 5 minutos el ACT es menos de 225 segundos, debe ser administrada una segunda

dosis del bolo de 0.3 mg/kg.

La administración del inhibidor de glicoproteína llb/llla debe ser considerada en caso de que estén

presentes una de las condiciones siguientes:

1) Disminución del flujo TIMI (0 a 2) o flujo lento.

2) Disección con flujo disminuido.

3) Trombo nuevo o sospecha.

4) Estenosis residual persistente.

5) Embolización distal.

6) Colocación de stent no planificado.

7) Colocación del stent sub óptimo.

8) Cierre de una rama lateral.

9) Cierre abrupto; inestabilidad clínica.

10) Isquemia prolongada.

La infusión se puede continuar hasta 4 horas posterior al PCI según lo clínicamente justificado. Después

de 4 horas, una infusión adicional IV de Bivalirudina

se puede iniciar a un rango de 0.2 mg/kg/h por

hasta 20 horas, si es necesario. Bivalirudina

se propone para el uso con aspirina. (300 - 325 mg

diariamente) y se ha estudiado solamente en los pacientes que reciben aspirina concomitante.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Del conocimiento del mecanismo de acción, el uso combinado de los fármacos anticoagulantes

(heparina, warfarina, agentes trombolíticos o antiplaquetarios) se puede esperar que aumenten el

riesgo de sangramiento. En cualquier caso, cuando Bivalirudina

se combina con un inhibidor de las

plaquetas o un fármaco anticoagulante, clínico y biológico, se deben monitorizar regularmente los

parámetros de hemostasia.

Los estudios de las interacciones medicamentosas se han conducido con los inhibidores de la plaqueta

incluyendo aspirina, ticlopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatide o tirofiban. Los resultados no

sugieren alguna interacción farmacocinética con estos fármacos.

Los pacientes pueden comenzar con Bivalirudina

30 minutos después de descontinuar la heparina no

fraccionada administrada por vía intravenosa, u 8 horas después de la descontinuación de la heparina

de bajo peso molecular administrada por vía subcutánea.

No hay experiencia de la coadministración de Bivalirudina

con los expansores del plasma tales como

el dextrano. Bivalirudina

no exhibe unión a las proteínas del plasma (con excepción de la trombina) o

a los glóbulos rojos.

Bivalirudina

debe ser administrada por la vía de una línea intravenosa. No se han observado

incompatibilidades con los bulbos de vidrio o las bolsas de policloruro de vinilo y los set de

administración. Los fármacos siguientes no deben ser utilizados en la misma línea intravenosa que la

Bivalirudina

, debido a que puede llevar a la formación de turbidez, formación de micropartículas o

precipitación gruesa cuando se mezcla con Bivalirudina

: Alteplasa, clorhidrato de amiodarona,

anfotericina B, estreptoquinasa y clorhidrato de vancomicina. Dobutamina fue compatible a una

concentración de hasta 4 mg/mL pero incompatible a una concentración de 12.5 mg/mL.

Uso en embarazo y lactancia:

Bivalirudina

se propone para el uso con aspirina. Debido a los posibles efectos nocivos sobre el recién

nacido y el incremento potencial de sangramiento materno, particularmente durante el tercer trimestre,

Bivalirudina

y aspirina se deben utilizar juntos durante el embarazo si es claramente necesario.

No hay datos adecuados con el uso de Bivalirudina

en mujeres embarazadas. Los estudios en

animales son escasos con respecto a los efectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario / fetal,

parto o desarrollo postnatal. El riesgo potencial para los seres humanos es desconocido. Bivalirudina

no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

No se conoce si Bivalirudina

se excreta en la leche humana. Debe ser administrado con precaución

en madres que lactan.

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

Nada a señalar.

Sobredosis:

Aunque no existe experiencia de sobredosis en los ensayos clínicos con Bivalirudina

, una sola dosis

en bolo de Bivalirudina

hasta 7.5 mg/kg se ha reportado sin asociación con hemorragia u otros efectos

adversos. El ACT alcanzó un pico de 470 segundos en un paciente.

En casos de sobredosis, el tratamiento con Bivalirudina

debe ser descontinuado inmediatamente y se

debe monitorizar de cerca al paciente en busca de signos de hemorragia. No hay antídoto conocido

para Bivalirudina

, sin embargo, Bivalirudina

es hemodializable.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico

Fármacos de la sangre y órganos hematopoyéticos, agentes antitrombóticos, inhibidores directos de la

trombina. Código ATC: B01AE06.

La Bivalirudina

es un inhibidor directo, específico y reversible de la trombina.

Mecanismo de acción

Bivalirudina

inhibe directamente la trombina por la unión específica tanto al sitio catalítico como al sitio

externo de unión con el anión de la trombina circulante y de la trombina unida al coágulo.

La trombina juega un papel fundamental en el proceso trombótico, actuando en la conversión del

fibrinógeno en los monómeros de fibrina y para activar desde el Factor XIII hasta el Factor XIIIa,

permitiendo que la fibrina desarrolle un marco covalente reticulado que estabilice el trombo. La trombina

también activa los Factores V y VIII, estimulando la generación adicional de trombina y activa las

plaquetas, estimulando la agregación y la liberación del gránulo. Bivalirudina

inhibe cada uno de estos

efectos de la trombina y por tanto su actividad es reversible según la trombina convierte lentamente la

unión de Bivalirudina

-Arg3-Pro4, resultando en la recuperación de la función del sitio activo de

trombina.

De esta manera, Bivalirudina

inicialmente actúa como un inhibidor no competitivo de la trombina, pero

las transiciones en un cierto plazo lo convierten en un inhibidor competitivo, permitiendo inicialmente a

las moléculas inhibidas de la trombina interactuar con otros sustratos de coagulación requeridos para

la coagulación. Los estudios in vitro han indicado que la Bivalirudina

inhibe tanto la trombina soluble

(libre) como la trombina unida al coágulo. Bivalirudina

se mantiene activa y no es neutralizada por los

productos de liberación de las plaquetas.

estudios

in

vitro

también

mostraron

Bivalirudina

prolonga

tiempo

parcial

tromboplastina activada (TPTa), tiempo de trombina (TT) y tiempo de protrombina (TP) del plasma

humano normal, de una forma dependiente de la concentración y que la Bivalirudina

no induce la

respuesta

agregación

plaquetaria

algunos

pacientes

historia

Síndrome

Trombocitopenia / Trombosis (HIT / MITTS) inducido por la heparina. En voluntarios sanos y pacientes,

Bivalirudina

exhibe actividad anticoagulante dependiente de la dosis y la concentración según se

evidencia en el TCA, TPTa, TP, INR y TT. La administración intravenosa de Bivalirudina

produce

anticoagulación medible en minutos.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

La Bivalirudina

muestra una farmacocinética lineal después de su administración intravenosa (IV) a

los pacientes que se les realizan intervenciones coronarias percutáneas (PCI).

biodisponibilidad de

la Bivalirudina

para el

intravenoso

completa e inmediata.

concentración principal de estado estacionario de Bivalirudina

después de una infusión intravenosa

constante de 2.5 mg/kg/h es de 12.4 mcg/mL. Como péptido, se espera que la Bivalirudina

experimente un

catabolismo

aminoácidos

constitutivos

reciclaje

subsecuente

aminoácido en el pool del cuerpo. Bivalirudina

es metabolizada por las proteasas incluyendo la

trombina. El metabolito primario resultante de la división de Arg3-Pro4 (enlace de la secuencia del N-

terminal) por la trombina no es activo, debido a la pérdida de afinidad por el sitio catalítico activo de la

trombina. Cerca del 20 % de Bivalirudina

se excreta sin cambios en la orina.

Bivalirudina

se distribuye rápidamente entre el plasma y los fluidos extracelulares. El volumen de

distribución de estado estacionario es de 0.1 litro/kg. Bivalirudina

no se une a las proteínas del plasma

(con excepción de la trombina) o a los glóbulos rojos. El perfil del tiempo de la concentración seguido

a la administración intravenosa es descrito bien por un modelo de dos compartimentos. La eliminación

sigue un proceso de primer orden con una vida media terminal de 25 ± 12 minutos en pacientes con

función renal normal. El aclaramiento correspondiente es cerca de 3.4 ± 0.5 mL/min/kg.

La farmacocinética de Bivalirudina

no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y no se

espera que sea alterada debido a que Bivalirudina

no es metabolizado por las enzimas del hígado,

tales como isoenzimas del citocromo P450. El aclaramiento sistémico de Bivalirudina

disminuye con

el índice de filtrado glomerular (GFR). El aclaramiento de Bivalirudina

es similar en pacientes con

función

renal

normal

aquellos

insuficiencia

renal

leve.

aclaramiento

reduce

aproximadamente un 20 % en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa y en un 80 % en

pacientes dependientes de la diálisis.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

No procede.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 2017-10-06.

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25-6-2018

Angiox (The Medicines Company UK Ltd)

Angiox (The Medicines Company UK Ltd)

Angiox (Active substance: Bivalirudin) - Centralised - Withdrawal - Commission Decision (2018)4022 of Mon, 25 Jun 2018

Europe -DG Health and Food Safety