bi Preterax

Información principal

  • Denominación comercial:
  • bi Preterax
  • formulario farmacéutico:
  • Comprimido
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • bi Preterax
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • 1725-
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

bi Preterax®

Forma farmacéutica:

Comprimido

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por un sobre de Poliéster/AL/PE

con un blíster de PVC/AL con 30 comprimidos.

Titular del Registro Sanitario, país:

Les Laboratoires Servier, Francia.

Fabricante, país:

Les Laboratoires Servier Industrie, Francia.

Número de Registro Sanitario:

1725

Fecha de Inscripción:

7 de diciembre de 2001.

Composición:

Cada comprimido contiene:

Perindropil

(como sal de terbutilamina)

Indapamida

4,00 mg

1,25 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones:

Relacionadas con perindopril:

Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de

angiotensina (IECA).

Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) relacionados con la terapia previa de un

IECA.

Angioedema idiopático/hereditario.

Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

Relacionadas con indapamida:

Hipersensiblidad a indapamida o a cualquier otra sulfonamida.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min).

Encefalopatía hepática.

Insuficiencia hepática grave.

Hipopotasemia.

Como regla general, es desaconsejable utilizar este medicamento en combinación con

fármacos no antiarrítmicos que produzcan “torsades de pointes” (ver sección 4.5).

Lactancia (ver sección 4.6).

Relacionadas con PRETERAX:

Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes.

Debido a la falta de suficiente experiencia terapéutica, PRETERAX no debe utilizarse en:

Pacientes dializados.

Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Advertencias especiales

Común a perindopril e indapamida:

No se ha demostrado que se produzca una disminución significativa de las reacciones

adversas, excepto de la hipopotasemia, cuando se compara la combinación de dosis bajas

de PRETERAX con las dosis más bajas aprobadas de los monocomponentes individuales

(ver sección 4.8).

No se puede excluir que se produzca un incremento en la frecuencia de las reacciones

idiosincráticas si se expone simultáneamente al paciente a dos agentes antihipertensivos

nuevos. Debe hacerse un seguimiento cuidadoso del paciente con el fin de minimizar este

riesgo.

Litio:

La combinación de litio con la asociación de perindopril e indapamida no está generalmente

recomendada (ver sección 4.5).

Relacionadas con perindopril:

Neutropenia/agranulocitosis:

Se ha comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, y anemia en pacientes

tratados con IECAs. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones,

raramente se presenta neutropenia. Perindopril debe utilizarse con extrema precaución en

pacientes con colagenosis vascular, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o

procainamida, o una combinación de estos factores de riesgo, especialmente si hay una

alteración renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves, de los

cuales algunos pocos no respondieron a una terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza

Perindopril en este tipo de pacientes, se recomienda una monitorización periódica del

recuento de glóbulos blancos y se deberá dar instrucciones a los pacientes para que

comuniquen cualquier signo de infección (por ejemplo: dolor de garganta, fiebre).

Hipersensibilidad/ angioedema:

Se ha descrito en raras ocasiones angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua,

glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina, incluyendo perindopril. Esto puede producirse en cualquier momento del

tratamiento.

estos

casos,

debe

suspender

inmediatamente

tratamiento

perindopril y se debe establecer una monitorización adecuada para asegurar una completa

resolución de los síntomas antes de dar de alta al paciente.

En aquellos casos en los que la inflamación se limitaba a la cara y los labios, el cuadro

clínico desapareció generalmente sin tratamiento, aunque los antihistamínicos fueron útiles

para aliviar los síntomas.

angioedema

asociado

edema

laríngeo

puede

mortal.

Cuando

haya

afectación de la lengua, la glotis o la laringe que pueda provocar una obstrucción de las vías

respiratorias, deberá administrarse inmediatamente un tratamiento adecuado que puede

incluir una inyección subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3ml a 0,5ml) y/o otras

medidas para asegurar unas vías respiratorias permeables.

Se ha descrito una mayor incidencia de casos de angioedema en pacientes de raza negra

tratados con inhibidores de la ECA en comparación con pacientes de raza no negra.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de inhibidores

de la enzima convertidora de angiotensina pueden tener un mayor riesgo de angioedema

mientras reciben un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ver sección 4.3).

Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. Estos

pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin naúseas o vómitos); en algunos casos no

hubo angioedema facial previo y los niveles de esterasa C-1 eran normales.

angioedema

diagnosticó

mediante

diversos

procedimientos

incluyendo

abdominal, ultrasonidos o cirugía y los síntomas revirtieron tras interrumpir el tratamiento

con el IECA. El angioedema intestinal deberá incluirse en el diagnóstico diferencial de los

pacientes tratados con IECAs que presenten dolor abdominal.

Reacciones anafilácticas durante desensibilización:

comunicado

casos

aislados

pacientes

experimentaban

reacciones

anafilactoides prolongadas con amenaza vital, mientras recibían inhibidores de la ECA

durante tratamientos de desensibilización con veneno de himenópteros (abejas, avispas).

Los inhibidores de la ECA se deben utilizar con precaución en pacientes alérgicos tratados

con desensibilización y deben evitarse en aquellos que sigan inmunoterapia con venenos.

Sin embargo, estas reacciones se pueden evitar mediante la retirada temporal del inhibidor

de la ECA, durante al menos 24 horas antes del tratamiento, en aquellos pacientes que

requieren inhibidores de la ECA y desensibilización.

Reacciones anafilácticas durante aféresis de LDL:

Raramente, se han notificado reacciones anafilactoides con amenaza vital en pacientes

tratados con IECAs durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato

de dextrano. Estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal del tratamiento

con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis.

Pacientes hemodializados:

Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto

flujo (por ejemplo, AN 69®) y tratados simultáneamente con un IECA. En estos pacientes se

deberá considerar el uso de otro tipo de membrana de diálisis u otro agente antihipertensivo

de diferente clase.

Diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio:

La combinación de perindopril con diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, no

está generalmente recomendada (ver sección 4.5).

Embarazo:

No debe iniciarse durante el embarazo el tratamiento con inhibidores de la ECA. A menos

que la continuación del tratamiento con un IECA se considere indispensable, las pacientes

que planeen un embarazo deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que

tenga un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se

confirma

embarazo,

tratamiento

inhibidores

debe

interrumpirse

inmediatamente, y, si se considera adecuado, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver

secciones 4.3 y 4.6).

Relacionadas con indapamida:

En caso de afectación hepática, los diuréticos tiazídicos y afines pueden inducir una

encefalopatía hepática. En este caso, se debe suspender inmediatamente la administración

del diurético.

Fotosensibilidad:

Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos tiazídicos

relacionados

(ver

sección

4.8).

reacción

fotosensibilidad

aparece

durante

tratamiento, se recomienda la interrupción del tratamiento. Si se considera necesaria una re-

administración del diurético, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol o a la

radiación artificial UVA.

Precauciones especiales de empleo

Común a perindopril e indapamida:

Insuficiencia renal:

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), el tratamiento

está contraindicado.

En algunos hipertensos sin lesión renal previa aparente y cuya evaluación ponga de relieve

una insuficiencia renal funcional, se interrumpirá el tratamiento y posteriormente se iniciará

de nuevo con una dosis reducida o bien con uno solo de los componentes.

En estos enfermos, la práctica médica normal requiere una monitorización periódica del

potasio y de la creatinina, después de 15 días de tratamiento y posteriormente cada 2

meses durante el período de estabilización terapéutica. Se ha comunicado insuficiencia

renal principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal

subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal.

El medicamento normalmente no se recomienda en caso de estenosis de la arteria renal

bilateral o de un único riñón funcional.

Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico:

Hay un riesgo de hipotensión súbita en presencia de depleción sódica preexistente (en

particular en individuos con estenosis de la

arteria renal). Por tanto, se investigarán

sistemáticamente

signos

clínicos

desequilibrio

hidroelectrolítico

puedan

sobrevenir con motivo de un episodio intercurrente de diarrea o vómitos. En estos pacientes

se monitorizarán de forma regular los electrolitos plasmáticos.

Una hipotensión importante puede necesitar la aplicación de una perfusión intravenosa de

solución salina isotónica.

La hipotensión transitoria no es una contraindicación para proseguir el tratamiento. Después

de restablecer una volemia y una presión arterial satisfactorias, es posible reanudar el

tratamiento con una dosis reducida o bien con uno solo de los componentes.

Potasemia:

La asociación de perindopril e indapamida no excluye la aparición de hipopotasemia, sobre

todo en pacientes diabéticos o con insuficiencia renal.

Como ocurre con todos los antihipertensivos en combinación con un diurético, es necesario

controlar de manera regular el potasio plasmático.

Excipientes:

PRETERAX

contiene

lactosa.

pacientes

intolerancia

hereditaria

galactosa,

insuficiencia

lactasa

Lapp

(insuficiencia

observada

ciertas

poblaciones

Laponia), o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Relacionadas con perindopril:

Tos:

Se ha descrito una tos seca al usar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Ésta se caracteriza por su persistencia, así como por su desaparición al suspender el

tratamiento. Si aparece este síntoma, se debe tener en cuenta la etiología iatrogénica. En el

caso en que la prescripción de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina sea

indispensable, se considerará la continuación del tratamiento.

Niños y adolescentes:

No se ha establecido ni la eficacia ni la tolerancia del perindopril, solo o asociado, en niños y

adolescentes.

Riesgo de hipotensión arterial y/o de insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardiaca,

reducción hidrosalina, etc...):

Se ha observado una estimulación pronunciada del sistema renina-angiotensina-aldosterona

durante reducciones hidrosalinas importantes (dieta estricta baja en sal o tratamiento

diurético prolongada), en pacientes con una presión arterial inicialmente baja, en caso de

estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca congestiva o cirrosis ascitico-edematosa.

El bloqueo de este sistema por un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina

puede provocar, sobre todo tras la primera toma y en el transcurso de las dos primeras

semanas de tratamiento, un descenso brusco de la presión arterial y/o, una elevación de la

creatinina plasmática que muestre una insuficiencia renal funcional.

A veces, esto puede desencadenarse de forma aguda, aunque raramente, y con un plazo de

tiempo variable para su aparición.

estos

casos,

tratamiento

debe

iniciarse

dosis

menor

aumentarla

progresivamente.

Ancianos:

Se debe valorar la función renal y la potasemia antes de comenzar el tratamiento. La dosis

inicial

adaptará

posteriormente

función

respuesta

presión

arterial,

especialmente si hay reducción hidrosalina, a fin de evitar una hipotensión repentina.

Pacientes con aterosclerosis diagnosticada:

riesgo

hipotensión

común

todos

pacientes,

pero

necesario

particularmente

prudente

presentan

cardiopatía

isquémica

insuficiencia

circulatoria cerebral, comenzando en estos casos el tratamiento con una dosis más baja.

Hipertensión renovascular:

El tratamiento de la hipertensión renovascular consiste en revascularización. Sin embargo,

los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden ser beneficiosos en los

enfermos

padecen

hipertensión

renovascular

están

pendientes

intervención quirúrgica correctora o cuando dicha intervención no es posible.

Si PRETERAX se prescribe a pacientes con diagnóstico o sospecha de estenosis de la

arteria renal, el tratamiento se debe iniciar en un hospital con una dosis baja, vigilando la

función

renal

potasemia,

puesto

algunos

pacientes

desarrollado

insuficiencia renal funcional, reversible al suspender el tratamiento.

Otras poblaciones de riesgo:

pacientes

insuficiencia

cardiaca

grave

(estadio

diabetes

insulinodependiente (tendencia espontánea a la hiperpotasemia), el tratamiento se iniciará

bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No se debe interrumpir el tratamiento

con un beta-bloqueante en los hipertensos que padezcan insuficiencia coronaria: el IECA se

añadirá al beta-bloqueante.

Pacientes diabéticos:

Los niveles de glucemia deben ser controlados cuidadosamente en aquellos pacientes

diabéticos tratados previamente con antidiabéticos orales o insulina, especialmente durante

el primer mes de tratamiento con un IECA.

Diferencias étnicas:

Como ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el perindopril

es aparentemente menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de

raza negra que en las poblaciones de raza no negra, posiblemente debido a una mayor

prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.

Intervención quirúrgica/ anestesia:

En caso de anestesia, y sobre todo cuando el anestésico administrado es un fármaco con

capacidad hipotensora, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden

causar hipotensión. Por lo tanto se recomienda que el tratamiento con inhibidores de la

enzima convertidora de angiotensina de acción prolongada, tales como perindropil, se

suspenda, cuando sea posible, un día antes de la intervención quirúrgica.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / Cardiomiopatía hipertrófica:

Los IECAs deben utilizarse con precaución en pacientes con una obstrucción en el tracto de

salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática:

Rara vez, los IECAs se han asociado con un síndrome que se inicia con una ictericia

colestásica y evoluciona a una necrosis hepática fulminante y (en ocasiones) muerte. No se

comprende el mecanismo de este síndrome. Aquellos pacientes que estén tomando IECAs y

que desarrollen ictericia o un aumento considerable de las enzimas hepáticas deben

suspender el IECA y recibir un seguimiento médico apropiado (ver sección 4.8).

Hiperpotasemia:

Se han observado elevaciones del

potasio sérico

algunos pacientes tratados con

inhibidores

ECA,

incluido

perindopril.

factores

riesgo

para

desarrollar

hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70

años),

diabetes

mellitus,

acontecimientos

concurrentes,

particular

deshidratación,

descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos

ahorradores de potasio (por ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno, o amilorida),

suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes

tratados con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (por ejemplo

heparina).

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sucedáneos de la sal

que contienen potasio, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir

a un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias

graves, algunas veces mortales. Si se considera necesario el uso concomitante de los

fármacos antes mencionados, deberán utilizarse con precaución y con una monitorización

frecuente del potasio sérico (ver sección 4.5).

Relacionadas con indapamida:

Equilibrio hidroelectrolítico:

Natremia:

Se debe controlar antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos regulares. Cualquier

tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia, de consecuencias a veces graves.

La disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, por lo cual un control

regular es indispensable. Dicho control debe ser más frecuente en ancianos y pacientes

cirróticos (ver sección 4.8 y 4.9).

Potasemia:

La reducción del potasio con hipopotasemia constituye el riesgo principal de los diuréticos

tiazídicos y afines. Se debe prevenir el riesgo de aparición de hipopotasemia (<3,4 mmol/l)

en algunas poblaciones de alto riesgo, como los ancianos y/o desnutridos, tanto si están o

no polimedicados, los cirróticos con edemas y ascitis, los enfermos coronarios y los que

presentan insuficiencia cardiaca.

En estos casos, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardiaca de los glucósidos cardiacos

y el riesgo de trastornos del ritmo.

Los pacientes que presentan un intervalo QT prolongado, ya sea su origen congénito o

iatrogénico, son también de riesgo. La hipopotasemia, así como la bradicardia, actúa como

un factor que favorece la aparición de trastornos graves del ritmo, en particular “torsades de

pointes”, potencialmente mortales.

En todos los casos, son necesarios controles más frecuentes de la potasemia. El primer

control del potasio plasmático se debe efectuar durante la primera semana posterior al inicio

del tratamiento.

Si se detecta una hipopotasemia, es necesaria su corrección.

Calcemia:

Los diuréticos tiazídicos y afines pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y provocar

un aumento ligero y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia manifiesta puede estar

relacionada con un hiperparatiroidismo no diagnosticado. En este caso, se debe interrumpir

el tratamiento antes de investigar la función paratiroidea.

Glucemia:

diabéticos,

importante

controlar

glucemia,

sobre

todo

presencia

hipopotasemia.

Ácido úrico:

En los pacientes hiperuricémicos, puede aumentar la tendencia a las crisis de gota.

Función renal y diuréticos:

Los diuréticos tiazídicos y afines son sólo totalmente eficaces cuando la función renal es

normal o está ligeramente alterada (creatininemia inferior a valores del orden de 25 mg/l, es

decir, 220 micromol/l para un adulto).

En ancianos, se debe adaptar la creatininemia en función de la edad, del peso y del sexo del

paciente, según la fórmula de Cockroft:

Clcr = (140 - edad)

peso/0,814

creatininemia con: la edad expresada en años el peso en

kg la creatininemia en micromol/l.

Esta fórmula es válida para un hombre anciano y se debe corregir para las mujeres,

multiplicando el resultado por 0,85.

La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al

principio del tratamiento, implica una reducción del filtrado glomerular.

El resultado puede ser un aumento de la urea sanguínea y de la creatininemia. Esta

insuficiencia renal transitoria no tiene consecuencias negativas en el paciente con función

renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal previa.

Deportistas:

Los deportistas deben saber que este medicamento contiene una sustancia activa que

puede inducir una reacción positiva en las pruebas practicadas durante los controles "anti-

doping".

Efectos indeseables:

La administración de perindopril inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona y tiende a

reducir la pérdida de potasio inducida por la indapamida. En el 2 % de los pacientes tratados

con PRETERAX se observa hipopotasemia (concentración de potasio <3,4 mmol/l).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada

intervalo de frecuencia: Muy frecuentes (

1/10); frecuentes (

1/100, <1/10); poco frecuentes

1/1000, <1/100); raras (

1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida

(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy raras:

Trombocitopenia,

leucopenia/neutropenia,

agranulocitosis,

anemia

aplásica,

anemia

hemolítica.

Se ha comunicado anemia (ver sección 4.4) con inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina, en situaciones específicas (pacientes que han recibido trasplantes renales,

pacientes en hemodiálisis).

Trastornos psiquiátricos:

Poco Frecuentes: Trastornos del estado de ánimo o del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Parestesia, cefalea, astenia, sensación de mareo, vértigo.

Muy raras: Confusión.

Frecuencia no conocida: Síncope

Trastornos oculares:

Frecuentes: Alteración de la vista.

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuentes: Acúfenos.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión ya sea ortostática o no (ver sección 4.4).

Trastornos cardiacos:

Muy raras: Arritmia incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación atrial, angina

de pecho e infarto de miocardio posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en

pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4).

Frecuencia no conocida: Torsade de pointes (potencialmente fatal) (ver secciones 4.4 y 4.5).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes:

Se ha descrito una tos seca al utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Esta tos se caracteriza por su persistencia, así como por su desaparición al suspender el

tratamiento. En presencia de este síntoma, se debe considerar una etiología iatrogénica.

Disnea.

Poco Frecuentes: Broncoespasmo.

Muy raras: Neumonía eosinofílica, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes:

Estreñimiento,

sequedad

boca,

náuseas,

dolor

epigástrico,

anorexia,

vómitos, dolor abdominal, alteración del gusto, dispepsia, diarrea.

Muy raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raras: Hepatitis ya sea citolítica o colestásica (ver sección 4.4).

Frecuencia no conocida: En caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de aparición

de encefalopatía hepática (ver sección 4.3 y 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: erupción cutánea, prurito, erupciones maculopapulares.

Poco Frecuentes:

Angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria

(ver sección 4.4).

Reacciones

hipersensibilidad,

principalmente

dermatológicas,

sujetos

predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas.

Púrpura.

Posibilidad de agravamiento de un lupus eritematoso diseminado agudo previo.

Muy raras: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson.

Se han descrito casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido subcutáneo y de los huesos:

Frecuentes: Calambres musculares.

Trastornos renales y urinarios:

Poco Frecuentes: Insuficiencia renal.

Muy raras: Fallo renal agudo.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Poco Frecuentes: Impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: Astenia.

Poco Frecuentes: Sudoración.

Exploraciones complementarias:

Frecuencia no conocida:

Intervalo QT del electrocardiograma prolongado (ver secciones 4.4 y 4.5).

Glucemia aumentada y uricemia aumentada durante el tratamiento.

Niveles elevados de enzimas hepáticas.

Ligero aumento de la urea y de la creatinina plasmáticas, reversible al suspender el

tratamiento. Este incremento es más frecuente en caso de estenosis de arterias renales,

hipertensión arterial tratada con diuréticos e insuficiencia renal.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raros: Hipercalcemia

Frecuencia no conocida:

Depleción de potasio con hipopotasemia, especialmente grave en ciertas poblaciones de

alto riesgo (ver sección 4.4).

Hiperpotasemia, habitualmente transitoria.

Hiponatremia con hipovolemia que pueden originar deshidratación e hipotensión ortostática.

Posología y método de administración:

Vía oral.

La dosis habitual es un comprimido de PRETERAX al día en una toma, preferentemente por

la mañana y antes del desayuno. Si no se controla la presión arterial después de un mes de

tratamiento, puede duplicarse la dosis.

Ancianos (ver sección 4.4)

El tratamiento debe iniciarse a la dosis normal de un comprimido de PRETERAX al día.

Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4)

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min), el

tratamiento está contraindicado.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min),

la dosis máxima debería ser un comprimido de PRETERAX al día.

En pacientes con aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min, no es necesario

modificar la dosis.

La práctica médica normal incluye control periódico de la creatinina y del potasio.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2)

En caso de insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada, no es necesario modificar la dosis.

Niños y adolescentes

No se ha establecido la eficacia y seguridad de perindopril, solo o en combinación, en niños

y adolescentes, por lo que PRETERAX

no debe utilizarse en niños y adolescentes.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Común a perindopril e indapamida:

Uso concomitante desaconsejado:

Litio: Durante la administración concomitante de litio con IECAs se han notificado aumentos

reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. El uso concomitante de

diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio e intensificar el riesgo de

toxicidad del litio con los IECAs. No se recomienda el uso asociado de perindopril e

indapamida

litio,

pero

asociación

resulta

necesaria,

deberá

realizar

seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver sección 4.4).

Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:

Baclofeno: Aumento del efecto antihipertensor. Monitorizar la presión arterial y la función

renal, y adaptar la posología del antihipertensivo si es necesario.

Antiinflamatorios

esteroideos

(incluido

ácido

acetilsalicílico

altas

dosis):

administración de inhibidores de la ECA de forma simultánea con antiinflamatorios no

esteroideos (p.ej. ácido acetil salicílico a dosis antiinflamatoria, inhibidores de la COX-2 y

AINEs no selectivos), puede reducir el efecto antihipertensivo. El uso concomitante de

inhibidores de la ECA con AINEs puede producir un mayor riesgo de empeoramiento de la

función

renal,

incluyendo

posible

fallo

renal,

aumento

potasio

sérico,

especialmente en pacientes con una función renal deficiente preexistente. La asociación

debe ser administrada con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser

hidratados adecuadamente y debe considerarse un seguimiento de la función renal al inicio

del tratamiento concomitante y después de forma periódica.

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:

Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos: Aumentan el efecto antihipertensor

y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Corticoides, tetracosactida: Disminución del efecto antihipertensor (retención hidrosalina

debida a los corticoides).

Otros

antihipertensivos:

otros

medicamentos

antihipertensivos

perindopril/indapamida podría producir un efecto hipotensor adicional.

Relacionadas con perindopril:

Usos concomitantes desaconsejados:

Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, triamtereno, solos o asociados), potasio

(sales de):

IECAs

atenúan

pérdida

potasio

inducida

diurético.

diuréticos

ahorradores de

potasio,

espironolactona, triamtereno,

o amilorida,

suplementos de

potasio,

sustitutos

contienen

potasio

pueden

ocasionar

aumento

significativo del potasio sérico (potencialmente mortal). Si está indicado el uso concomitante

debido a una hipopotasemia documentada se deberán utilizar con precaución y hacer un

seguimiento frecuente del potasio sérico y mediante ECG.

Uso concomitante que requiere una precaución especial de empleo:

Antidiabéticos (insulina, sulfonamidas hipoglucemiantes): Descrito con captopril y enalapril.

La utilización de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar el

efecto

hipoglucémico

diabéticos

tratados

insulina

sulfonamidas

hipoglucemiantes. La aparición de episodios de hipoglucemia es muy rara (mejoría de la

tolerancia a la glucosa con la consecuente reducción de los requerimientos de insulina).

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:

Alopurinol,

agentes

citostáticos

inmunosupresores,

corticosteroides

sistémicos

procainamida:

La administración concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

puede conllevar un mayor riesgo de leucopenia.

Anestésicos: Los IECAs pueden potenciar los efectos hipotensores de ciertos anestésicos.

Diuréticos (tiazidas o diuréticos del asa): Cuando existe un tratamiento previo con diuréticos

a altas dosis, puede producirse hipovolemia y riesgo de hipotensión, al iniciar el tratamiento

con perindopril.

Oro: en raras ocasiones se han descrito reacciones nitritoídicas (síntomas que incluyen

rubefacción de la cara, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro

inyectable (aurotiomalato sódico) y en tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA

incluyendo perindopril.

Relacionadas con indapamida:

Usos concomitantes que requieren precauciones especiales de empleo:

Fármacos

inducen

torsades

pointes:

Debido

riesgo

hipopotasemia,

indapamida debe administrarse con precaución cuando se asocie a medicamentos que

inducen

torsades

pointes,

tales

como,

antiarrítmicos

clase

(quinidina,

hidroquinidina,

disopiramida);

antiarrítmicos

clase

(amiodarona,

dofetilida,

ibutilida,

bretilio,

sotalol);

algunos

neurolépticos

(clorpromazina,

ciamemazina,

levomepromazina,

tioridazina,

trifluoperazina),

benzamidas

(amilsuprida,

sulpirida,

sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida);

otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina,

mizolastina,

moxifloxacino,

pentamidina,

esparfloxacino,

vincamina

metadona,

astemizol, terfenadina. Prevenir la hipopotasemia y, si es necesario, corregirla: vigilancia del

intervalo QT.

Fármacos

reducen

niveles

potasio:

anfotericina

(vía

IV),

gluco

mineralocorticoides

(vía

sistémica),

tetracosactida,

laxantes

estimulantes:

Aumento

riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo). Vigilar la potasemia y, si es necesario, corregirla;

tener

cuenta

especialmente en

caso de terapia con glucósidos cardiacos.

Utilizar

laxantes no estimulantes.

Glucósidos cardiacos: La hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los glucósidos

cardiacos. Vigilancia de la potasemia, ECG y, si es necesario, volver a considerar el

tratamiento.

Usos concomitantes que se deben tener en cuenta:

Metformina: Acidosis láctica debida a la metformina, desencadenada por una posible

insuficiencia renal funcional relacionada con los diuréticos y, en particular, con los diuréticos

asa.

emplear

metformina

cuando

creatininemia

mayor

15 mg/litro

(135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer.

Medios de contraste yodados: En caso de deshidratación provocada por los diuréticos, es

mayor el riesgo de insuficiencia renal aguda, en particular si se utilizan dosis elevadas de

medios de contraste yodados. Se debe hidratar al paciente antes de la administración del

producto yodado.

Calcio (sales de): Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria de

calcio.

Ciclosporina:

Riesgo

aumento

la creatininemia

modificación

niveles

circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de reducción hidrosalina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Debido a los efectos de los componentes individuales de esta asociación sobre el embarazo

y la lactancia, PRETERAX no está recomendado durante el primer trimestre de embarazo.

PRETERAX está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres de embarazo.

PRETERAX está contraindicado durante la lactancia. Por tanto se debe tomar una decisión

entre abandonar la lactancia o interrumpir el tratamiento con PRETERAX teniendo en cuenta

la importancia del tratamiento para la madre.

Embarazo:Relacionadas con perindopril:

El uso de inhibidores de la ECA no está recomendado durante el primer trimestre del

embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el

segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica relativa al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a

inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin

embargo no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere

indispensable la continuación del tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que

planeen un embarazo deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga

un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirma un

embarazo, debe interrumpirse inmediamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si

se considera adecuado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a IECAs durante el segundo y tercer trimestre del embarazo

inducen fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de

la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia)

(ver sección 5.3). Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo

si se ha producido una exposición a inhibidores de la ECA desde el segundo trimestre de

embarazo. Se debe realizar una observación estrecha en relación a hipotensión en lactantes

cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA (ver también secciones 4.3 y 4.4).

Relacionadas con indapamida:

La exposición prolongada a tiazidas durante el tercer trimestre de embarazo puede disminuir

el volumen de plasma materno así como el riego sanguíneo uteroplacentario, que puede

causar

isquemia

feto-placentaria

retraso

crecimiento.

Asimismo,

notificado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos tras exposición

próxima a término.

Lactancia:

PRETERAX está contraindicado durante la lactancia.

Relacionadas con perindopril:

Debido a que no se dispone de información sobre el uso de perindopril durante la lactancia,

perindopril no está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de

seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente en neonatos y pretémino.

Relacionadas con indapamida:

indapamida

excreta

leche

materna.

indapamida

está

estrechamente

relacionada con los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia,

disminución

incluso

supresión

lactancia.

Podría

aparecer

hipersensibilidad a medicamentos derivados de sulfonamidas, hipopotasemia e ictericia

nuclear.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

Relacionados con perindopril e indapamida, así como con PRETERAX:

Los dos componentes activos, individualmente o combinados en PRETERAX, no influyen

sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero en algunos pacientes se pueden

producir reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, sobre

todo al comienzo del tratamiento o al asociar otro medicamento antihipertensor.

Por tanto, la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinas puede verse alterada.

Sobredosis:

La reacción adversa más probable, en caso de sobredosis, es la hipotensión, a veces

asociada con náuseas, vómitos, calambres, vértigos, somnolencia, estados de confusión,

oliguria, la cual puede progresar a anuria (por hipovolemia). Se pueden producir trastornos

hidroelectrolíticos (hiponatremia, hipopotasemia).

Las primeras medidas consisten en eliminar rápidamente los productos ingeridos mediante

lavado gástrico y/o administración de carbón activado; luego se debe restablecer el equilibrio

hidroelectrolítico en un centro especializado hasta la normalización del estado del paciente.

Si sobreviene una hipotensión importante, se puede combatir colocando al paciente en

decúbito, con la cabeza baja y, si es preciso, mediante una perfusión intravenosa de

solución salina isotónica o mediante cualquier otro medio de expansión de la volemia.

El perindoprilato, la forma activa del perindopril, es dializable (ver sección 5.2).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo Farmacoterapéutico: perindopril y diuréticos, código ATC: C09BA04

PRETERAX es la asociación del perindopril, sal de terbutilamina, un inhibidor de la enzima

convertidora de angiotensina, y de la indapamida, un diurético clorosulfonamida.

propiedades

farmacológicas

derivan

cada

componentes

considerados por separado, añadidas a las debidas a la acción aditiva de los dos productos

asociados.

Mecanismo de acción farmacológica

Relacionado con PRETERAX:

PRETERAX produce una sinergia aditiva de los efectos antihipertensores de los dos

componentes.

Relacionado con perindopril:

Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), que transforma

la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora; además el enzima

estimula

secreción

aldosterona

corteza

suprarrenal

otro

lado

degradación de la bradiquinina, una sustancia vasodilatadora, en heptapéptidos inactivos.

Sus efectos son:

Disminución de la secreción de aldosterona,

Elevación de la actividad de la renina plasmática, con eliminación de la autorregulación

negativa ejercida por la aldosterona,

Disminución de las resistencias periféricas totales con una acción preferente sobre el lecho

vascular en el músculo y en el riñón, sin que dicha disminución se acompañe de retención

hidrosalina o taquicardia refleja, cuando se administra de forma prolongada.

La acción antihipertensiva del perindopril se manifiesta también en los pacientes con

concentraciones de renina baja o normal.

perindopril

actúa

medio

metabolito

activo,

perindoprilato.

otros

metabolitos son inactivos.

El perindopril reduce el trabajo del corazón:

Por efecto vasodilatador venoso, probablemente debido a cambios en el metabolismo de las

prostaglandinas: disminución de la precarga,

Por disminución de las resistencias periféricas totales: reducción de la poscarga.

Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca han puesto de relieve:

Una disminución de las presiones de llenado del ventrículo izquierdo y derecho,

Una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales,

Un aumento del gasto cardiaco y una mejoría del índice cardiaco,

Un incremento del flujo sanguíneo regional en el músculo.

Asimismo, también mejoran las pruebas de esfuerzo.

Relacionado con indapamida:

indapamida es un

derivado sulfamídico

núcleo

indol,

relacionado con

diuréticos tiazídicos desde un punto de vista farmacológico y que actúa inhibiendo la

reabsorción de sodio en el segmento cortical de dilución. Este fármaco aumenta la excreción

urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio,

incrementando de este modo la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.

Características de la actividad antihipertensiva

Relacionadas con PRETERAX:

En el hipertenso, sin tener en cuenta la edad, PRETERAX ejerce un efecto antihipertensor

dependiente de la dosis sobre las presiones arteriales diastólicas y sistólicas en decúbito y

de pie. Este efecto antihipertensor se prolonga durante 24 horas. La reducción de la presión

arterial se obtiene en menos de un mes, sin taquifilaxia; la suspensión del tratamiento no se

acompaña de efecto rebote.

En estudios clínicos, la administración concomitante de perindopril e indapamida tuvo

efectos antihipertensores de tipo sinérgico en relación con cada uno de los productos

administrados por separado.

No se ha estudiado el efecto de la asociación a dosis bajas de PRETERAX en la morbilidad

y mortalidad cardiovascular.

PICXEL, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con un fármaco

activo,

evaluado

mediante

ecocardiografía

efecto

asociación

perindopril/indapamida sobre la HVI frente a la monoterapia con enalapril.

En PICXEL, los pacientes hipertensos con HVI (definida como índice de masa ventricular

izquierda (IMVI)>120 g/m² en varones y >100 g/m² en mujeres) recibieron aleatoriamente

perindopril 2mg /indapamida 0,625 mg o enalapril 10 mg una vez al día durante un año de

tratamiento.

La dosis se adaptó en función del control de la presión arterial, hasta 8 mg de perindopril y

2,5 mg de indapamida o 40 mg de enalapril una vez al día. Sólo el 34 % de los individuos

permaneció tratado con perindopril 2 mg/indapamida 0,625 mg (frente al 20 % con Enalapril

10 mg).

Al final del tratamiento, el IMVI había disminuido significativamente más en el grupo

perindopril/indapamida (-10,1g/m²) que en el grupo de enalapril (-1,1g/m²) en toda la

población de pacientes aleatorizados. La diferencia entre grupos en el cambio del IMVI fue

de –8,3 (95% CI (-11, 5, -5,0), p<0,0001).

Se alcanzó un mejor efecto sobre el IMVI con las dosis más altas de perindopril/indapamida

que con las autorizadas para Preterax y Bipreterax.

Respecto a la presión arterial, las medias estimadas para las diferencias entre grupos en la

población aleatorizada fueron –5,8 mmHg (95 % CI (-7,9, -3,7), p<0,0001) para la presión

arterial sistólica y –2,3 mmHg (95 % CI (-3,6, -0,9), p= 0 ,0004) para la presión arterial

diastólica respectivamente, en favor del grupo de perindopril/indapamida.

Relacionadas con perindopril:

Perindopril es activo en todos los estadios de la hipertensión arterial: leve, moderada o

grave; se observa una reducción de las presiones arteriales sistólica y diastólica, tanto en

decúbito como de pie.

La actividad antihipertensiva es máxima entre 4 y 6 horas después de una toma única y se

mantiene como mínimo durante 24 horas.

El bloqueo residual de la enzima convertidora de angiotensina a las 24 horas es elevado: se

sitúa alrededor del 80%.

En los pacientes que responden, la tensión arterial se normaliza al cabo de un mes de

tratamiento y se mantiene sin taquifilaxia.

La interrupción del tratamiento no se acompaña de efecto rebote de la hipertensión arterial.

El perindopril posee propiedades vasodilatadoras y de restablecimiento de la elasticidad de

los grandes troncos arteriales, corrige los cambios histomorfométricos de las arterias de

resistencia y disminuye la hipertrofia ventricular izquierda.

En caso de necesidad, la adición de un diurético tiazídico produce una sinergia de tipo

aditivo.

La asociación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y de un diurético

tiazídico disminuye el riesgo de hipopotasemia inducida por el diurético solo.

Relacionadas con indapamida:

La indapamida, en monoterapia, ejerce un efecto antihipertensor que se prolonga durante 24

horas. Este efecto aparece a dosis a las cuales las propiedades diuréticas son mínimas.

Su actividad antihipertensiva está relacionada con una mejoría de la distensibilidad arterial y

con una disminución de las resistencias vasculares periféricas totales y arteriolares.

Indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda.

Por encima de una cierta dosis, se alcanza una meseta de efecto antihipertensor con los

diuréticos tiazídicos y afines, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. En

caso de que el tratamiento no resulte eficaz, no hay que aumentar las dosis.

Por otro lado, se ha demostrado en el hipertenso que la indapamida a corto, medio y largo

plazo:

No afecta al metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL,

No afecta al metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes hipertensos diabéticos.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Relacionadas con PRETERAX:

co-administración

perindopril

indapamida

modifica

parámetros

farmacocinéticos con relación a su administración por separado.

Relacionadas con perindopril:

Por vía oral, el perindopril se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en 1

hora. La semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.

Perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril alcanza la

circulación sanguínea como el metabolito activo, perindoprilato. Además del perindoprilato

activo, el perindopril produce cinco metabolitos inactivos. La concentración plasmática

máxima de perindoprilato se alcanza a las 3 ó 4 horas.

Dado que la ingesta de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la

biodisponibilidad, perindopril sal de terbutilamina debe administrarse en una sola toma al día

por la mañana antes del desayuno.

demostrado

relación

lineal

entre

dosis

perindopril

exposición

plasmática.

El volumen de distribución es aproximadamente 0,2 l/kg para perindoprilato libre. La unión

del perindoprilato a proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente al enzima convertidor

de angiotensina, pero depende de la concentración.

El perindoprilato se elimina por la orina y la semivida efectiva de eliminación de la fracción

libre es de aproximadamente 17 horas, alcanzándose el estado de equilibrio a los 4 días.

La eliminación del perindoprilato es más lenta en ancianos y también en enfermos con

insuficiencia cardiaca o renal.

En insuficiencia renal es deseable un ajuste de dosis dependiendo del grado de insuficiencia

(aclaración de creatinina).

La eliminación del perindoprilato en la diálisis es de 70 mL/min.

En el paciente cirrótico, la cinética del perindopril varía: la eliminación hepática de la

molécula original disminuye a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado

no disminuye, por lo cual no se necesita ningún ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

Relacionadas con indapamida:

La indapamida se absorbe con rapidez y en su totalidad en el tracto digestivo.

La concentración plasmática máxima se alcanza en humanos alrededor de una hora

después de la administración oral del producto. La unión a las proteínas plasmáticas es del

79 %.

semivida

eliminación

oscila

entre

horas

(media

horas).

administraciones reiteradas no provocan acumulación. La eliminación es esencialmente

urinaria (70 % de la dosis) y fecal (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Los parámetros farmacocinéticos no varían en el paciente con insuficiencia renal.

Datos preclínicos sobre seguridad

PRETERAX presenta una toxicidad ligeramente mayor que la de sus componentes. Las

manifestaciones renales no parecen potenciarse en la rata. No obstante, la asociación

produjo toxicidad gastrointestinal en el perro y aumentó los efectos tóxicos maternos en la

rata (con relación al perindopril).

Sin embargo, estos efectos adversos se manifiestan con niveles de dosis muy superiores a

los utilizados en terapéutica.

Los estudios preclínicos realizados por separado con perindopril e indapamida, no muestran

potencial genotóxico, carcinogénico o teratogénico.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de abril de 2015.

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