AZATIOPRINA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • AZATIOPRINA
  • Dosis:
  • 50,0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta revestida
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • AZATIOPRINA
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m15010l04
  • última actualización:
  • 09-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

AZATIOPRINA

Forma farmacéutica:

Tableta revestida

Fortaleza:

50,0 mg

Presentación:

Estuche por un frasco de PEAD con 100 tabletas revestidas.

Titular del Registro Sanitario, país:

Empresa Laboratorios MedSol, Cuba

Fabricante, país:

Empresa Laboratorios MedSol.

Unidad Empresarial de Base (UEB)

SolMed, Planta 2, Cuba

Número de Registro Sanitario:

M-15-010-L04

Fecha de Inscripción:

14 de enero de 2015.

Composición:

Cada tableta revestida contiene:

Azatioprina

50,0 mg

Lactosa Monohidratada 79,6 mg

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:

Profilaxis del rechazo en el trasplante de órganos.

Control de la artritis reumatoidea activa y severa.

Enfermedad inflamatoria intestinal de moderada a grave.

Formas graves de enfermedades inmunitarias como artritis reumatoidea, lupus eritematoso

sistémico (LES), dermatomiositis, polimiositis, hepatitis crónica activa autoinmune, pénfigo

vulgar

poliarteritis

nodosa,

anemia

hemolítica

autoinmune,

púrpura

trombocitopénica

idiopática y pioderma gangrenosa cuando no responde a los corticosteroides o cuando se

necesita disminuir la dosis de estas.

Esclerosis múltiple recurrente-remitente clínicamente definida.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la azatioprina o a cualquier otro componente de la preparación.

Personas con hipersensibilidad a 6-mercaptopurina (6-MP)

Varicela en período de estado o reciente.

Herpes zóster.

Lactancia: Contraindicado durante el período de lactancia. Por depresión de la médula ósea

puede aumentar la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y

hemorragias gingivales, y se debe tener precaución en pacientes sometidos previamente a

terapéutica con fármacos citotóxicos y radioterapia.

Galactosemia congénita, síndrome de mala absorción a glucosa y galactosa.

Contiene lactosa. No administrar en pacientes con intolerancia a la lactosa.

Precauciones:

Embarazo: Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio durante el embarazo, especialmente

durante el primer trimestre, ya que la azatioprina afecta a la cinética celular y teóricamente

puede producir mutagenicidad o teratogenicidad. No se recomienda su uso en mujeres

embarazadas con artritis reumatoidea. Categoría de riesgo: D.

Pediatría: Aunque la seguridad y eficacia no han sido completamente establecidas en este

grupo de edad, la azatioprina se ha utilizado con éxito y no se han descrito problemas que

limiten el uso en niños.

Geriatría:

experiencia

administración

pacientes

ancianos

limitada.

recomienda el uso de las dosis más bajas dentro del rango normal.

La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en pacientes con: gota, infección, pancreatitis y

pacientes sometidos previamente a radioterapia, disfunción hepática o renal.

Insuficiencia renal: se recomienda que las dosis utilizadas sean las más bajas dentro del

rango

normal

respuestas

hematológicas

sean

cuidadosamente

monitorizadas. Si ocurrieran desórdenes hematológicos, la dosis debe ser reducida.

Pacientes con diabetes mellitus.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

molestias

gastrointestinales

pueden

reducirse

administrando

azatioprina

dosis

fraccionadas o con las comidas.

Efectos indeseables:

Frecuentes: fiebre, escalofrío, dolor de garganta.

Reacciones de Hipersensibilidad (raras veces): malestar, mareos, náuseas, vómitos, diarrea,

fiebre, entumecimiento, exantema, rash, mialgia, artralgia, trastornos renales e hipotensión.

Tras

reacción

hipersensibilidad

continuidad

tratamiento

debe

cuidadosamente considerada de forma individual.

Hematopoyesis: depresión de médula ósea, reversible y dosis-dependiente, expresada

habitualmente como leucopenia, aunque también es posible su aparición en forma de

anemia o trombocitopenia. Asociados a la utilización de azatioprina se han podido observar

incrementos dosis-dependientes en el Volumen Corpuscular Medio (VCM) y la Hemoglobina

Corpuscular

Media

(HCM).

También

demostrado

cambios

megaloblásticos

médula ósea, aunque son muy raras la anemia megaloblástica y la hipoplasia eritroide.

Susceptibilidad a infecciones: Los receptores de trasplantes en tratamiento con azatioprina y

esteroides han mostrado una susceptibilidad aumentada a infecciones virales, bacterianas y

micóticas, afectando tanto a piel como a otros sistemas.

Aparato gastrointestinal: colitis, diverticulitis y perforación intestinal. La etiología no está

claramente

establecida,

altas

dosis

esteroides

podrían

estar

implicadas.

pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal tratados con azatioprina se ha informado

de la aparición de diarrea grave, recurrente con la reintroducción. La pancreatitis se ha

observado

pequeño

porcentaje

pacientes

tratamiento

azatioprina,

especialmente

trasplantados

renales

aquellos

diagnosticados

Enfermedad

Inflamatoria Intestinal. Ocasionalmente se ha comunicado la aparición de colestasis y

deterioro de la función hepática, con carácter reversible en cuanto se abandona la terapia.

Se ha informado, fundamentalmente en pacientes trasplantados, de una rara, aunque grave,

enfermedad veno-oclusiva hepática, asociada con la administración crónica de azatioprina.

En algunos casos la retirada de azatioprina ha resultado en una mejora temporal o

permanente de la histología hepática y de su sintomatología.

Aparato respiratorio: Se ha descrito, de forma aislada, algún caso de neumonitis reversible.

Ocasionales: Otros: Hemorragias o hematomas, ictericia, anorexia, náuseas y vómitos.

Muy raras: rash, toxicidad hemática y neoplasia.

azatioprina

puede

estar

asociada

mayor

riesgo

carcinomas

humanos,

especialmente cáncer de piel y tumores de células reticulares o linfomas en pacientes con

trasplante renal, y leucemia aguda y algunos tumores sólidos en pacientes con artritis

reumatoide. El riesgo de toxicidad neoplásica parece ser menor en los pacientes con artritis

reumatoide.

El riesgo de desarrollar linfomas post-trasplantes se incrementa en pacientes que han

recibido un tratamiento agresivo con fármacos inmunosupresores, por lo que tales terapias

deben mantenerse en los niveles efectivos más bajos.

Se han detectado anomalías cromosómicas (reversibles cuando se suspende la azatioprina).

El paciente debe ser adecuadamente monitorizado para controlar los efectos tóxicos a lo

largo de la duración de la terapia. Se sugiere que durante las primeras 8 semanas de

terapia, se hagan recuentos sanguíneos, incluyendo plaquetas, semanales o más frecuentes

si se usan dosis altas o si se trata de pacientes con graves problemas renales y/o hepáticos

o de ancianos. La frecuencia del recuento puede irse reduciendo según se avanza en la

terapia, aunque se sigue recomendando un recuento sanguíneo mensual o al menos a

intervalos no mayores de 3 meses. Mediante la monitorización de la actividad de la Tio

Purina Metil Transferasa (TPMT), una enzima del ciclo de metabolización de las purinas,

pueden identificarse pacientes en riesgo de mielosupresión (baja actividad TPMT) o aquellos

en los que las dosis estándar son sub-terapéuticas (elevada actividad TPMT). Los individuos

con déficit hereditario de la enzima TPMT manifiestan una exagerada sensibilidad al efecto

mielosupresor de la azatioprina y son tendentes a desarrollar una rápida depresión de la

médula ósea tras el inicio de tratamiento con azatioprina.

Se debe instruir a los pacientes que reciben azatioprina en comunicar cualquier evidencia de

infección, hematomas inesperados, hemorragias gingivales, retraso en la cicatrización o

cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.

La azatioprina debe ser usada con precaución en pacientes con disfunción hepática, y se

deben realizar recuentos sanguíneos regulares así como, pruebas funcionales hepáticas. En

tales

pacientes

metabolismo

azatioprina

puede

estar

alterado,

dosis

azatioprina deben ser reducidas a las más bajas dentro del rango normal de uso. Si se

originan trastornos hepáticos o hematológicos, se debe reducir la dosis.

Posología y método de administración:

Los comprimidos no deben ser divididos, deben ser ingeridos enteros y administrarse con

alimentos.

La dosis y la duración del tratamiento variarán de acuerdo con la enfermedad, su gravedad y

la respuesta clínica obtenida. Esta puede no ser evidente hasta después de algunos días e

incluso semanas o meses de iniciarse el tratamiento.

Adultos y niños:

Inmunosupresor: Rechazo de órganos trasplantados (profilaxis:)

Inicial: De 3 a 5 mg por kg de peso corporal o 120 mg por metro cuadrado de superficie

corporal al día, de uno a tres días antes de la cirugía.

Trasplantes: hasta 5 mg/kg/día por vía oral durante el primer día, y luego se ajusta la dosis,

que suele oscilar entre 1 y 4 mg/kg/día, para evitar el rechazo sin causar toxicidad.

Antirreumático: Artritis reumatoide:

Inicial: 1 mg por kg de peso corporal al día aumentando la dosificación a incrementos de 500

μg (0,5 mg) por kg de peso corporal al día después de seis a ocho semanas, y después de

cuatro semanas, según necesidades, hasta una dosis máxima de 2,5 mg por kg de peso

corporal al día.

Mantenimiento: Reduciendo la dosificación hasta la mínima dosis eficaz en decrementos de

500 μg (0,5 mg) por kg de peso corporal al día cada cuatro semanas.

Dosis en Enfermedad Inflamatoria Intestinal: la dosis efectiva se encuentra entre 2-3

mg/kg/día y debe ser ajustada de acuerdo a las necesidades clínicas y a la tolerancia

hematológica. Se recomienda una duración del tratamiento de al menos 12 meses, teniendo

en cuenta que la respuesta a la azatioprina puede no ser clínicamente aparente hasta 3-4

meses después de iniciado el mismo.

Dosis en Esclerosis Múltiple: la posología habitual es de 2,5 mg/kg/día administrada en una

a tres tomas. Es conveniente esperar un mínimo de un año antes de elaborar conclusiones

sobre

resultados

tratamiento.

tratamiento

eficaz

bien

tolerado,

recomienda la retirada del mismo después de cinco años sin nuevos brotes ni agravamiento

de la discapacidad. La continuidad del tratamiento debe reconsiderarse tras diez años de

terapia continuada ya que el posible riesgo de carcinogenicidad aumenta a partir de los 10

años de tratamiento continuado.

El tratamiento con azatioprina debe mantenerse indefinidamente, aunque sólo se precisen

dosis bajas, a no ser que aparezca una contraindicación. La interrupción del tratamiento,

incluso después de varios años, supone un elevado riesgo de rechazo en las semanas

siguientes.

Dosis en hepatitis crónica activa: la dosis es de 1-1,5 mg/kg/día por vía oral.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

El alopurinol, puede aumentar la actividad y toxicidad de la azatioprina debido al elevado

riesgo de acumulación del oxipurinol (un metabolito activo del alopurinol) y a la consiguiente

toxicidad por azatioprina en caso de que se produzca rechazo del riñón trasplantado; si es

imprescindible el uso simultáneo, se recomienda reducir la dosificación de azatioprina a un

cuarto o un tercio de la dosificación habitual.

Asociado a corticosteroides, glucocorticoides, clorambucilo, ciclofosfamida, doxorrubicina,

ciclosporina, mercaptopurina, penicilamina, muromonab-CD3, puede aumentar el riesgo de

infección y el desarrollo de neoplasias.

La cimetidina y la indometacina pueden tener efectos mielosupresores, que pueden verse

incrementados por la administración concomitante de azatioprina.

El uso simultáneo de azatioprina con vacunas con virus vivo puede potenciar la replicación de

los virus de la vacuna, aumentar los efectos secundarios del virus de la vacuna o disminuir la

respuesta humoral del paciente. Los pacientes con leucemia en fase de remisión no deben

recibir vacuna con virus vivos hasta al menos 3 meses después de la última quimioterapia.

Medicamentos depresores de la

médula ósea: azatioprina puede

aumentar los efectos

depresores de la médula ósea.

Agentes

bloqueantes

neuromusculares:

azatioprina

puede

potenciar

bloqueo

neuromuscular producido por agentes despolarizantes como la succinilcolina y reducir el

bloqueo producido por agentes no-despolarizantes como la tubocurarina.

Warfarina: Inhibición del efecto anticoagulante de la warfarina.

Captopril: Anomalías hematológicas.

derivados

aminosalicilatos

(olsalazina,

mesalazina

sulfasalazina)

deberían

administrarse con precaución en pacientes en tratamiento concomitante con azatioprina.

Roxitromicina:

aumento

niveles

plasmáticos

roxitromicina,

posible

potenciación de su acción y/o toxicidad por inhibición de su metabolismo hepático.

Sulfametoxazol + trimetoprim: posible potenciación mutua de la toxicidad, con aparición de

neutropenia y trombocitopenia.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio durante el embarazo, especialmente

durante el primer trimestre, ya que la azatioprina afecta a la cinética celular y teóricamente

puede producir mutagenicidad o teratogenicidad. No se recomienda su uso en mujeres

embarazadas con artritis reumatoidea. Categoría de riesgo: D

Lactancia: Contraindicado durante el período de lactancia. Por depresión de la médula ósea

puede aumentar la incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y

hemorragias gingivales, y se debe tener precaución en pacientes sometidos previamente a

terapéutica con fármacos citotóxicos y radioterapia.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No procede.

Sobredosis:

Signos

Síntomas:

infecciones

inexplicables,

ulceraciones

garganta,

hematomas

sangrado, son el resultado de una mielodepresión que puede ser máxima tras 9-14 días.

Estos signos suelen manifestarse más probablemente tras la sobredosificación crónica, más

que tras una sobredosis aguda y única. Se ha comunicado el caso de un paciente que ingirió

una sobredosis única de 7,5 g. de azatioprina. Los efectos tóxicos inmediatos incluyeron

nauseas, vómitos y diarrea, seguidos de una leucopenia moderada y anomalías leves en el

funcionalismo hepático. La recuperación fue total.

Tratamiento: No existe antídoto específico. Se ha utilizado el lavado gástrico. La inmediata

monitorización, incluyendo el ámbito hematológico, es necesaria para propiciar un rápido

tratamiento de cualquier efecto adverso que pueda desarrollarse. El valor de la diálisis en

pacientes que han recibido una sobredosis de azatioprina no está establecido, aunque

azatioprina es parcialmente dializable.

Propiedades farmacodinámicas:

Azatioprina es un derivado imidazólico de la 6-mercaptopurina (6-MP). Es rápidamente

metabolizada “in vivo” a 6-MP y una porción a metilnitroimidazol. La 6-MP atraviesa

rápidamente las membranas celulares y se convierte intracelularmente en numerosos tio-

análogos de las purinas, incluyendo su principal nucleótido activo, el ácido tioinosínico. La

tasa

conversión

varía

individuo

otro.

actividad

porción

metilnitroimidazólica no ha sido definida hasta el momento. Sin embargo, en varios sistemas

parece modificar la actividad de la azatioprina, tal y como se observa comparándola con la

de la 6-MP. La determinación de las concentraciones plasmáticas de azatioprina o de 6-MP

no posee valor pronóstico en cuanto a efectividad o toxicidad de estos compuestos.

Mecanismo de Acción:

Aunque se desconoce el mecanismo de acción preciso de la azatioprina, se han sugerido

varias hipótesis:

La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de las purinas.

El posible bloqueo de grupos -SH mediante alquilación.

La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos nucléicos, previniendo así la

proliferación de células involucradas en la determinación y amplificación de la respuesta

inmune.

El daño al ADN a través de la incorporación de tio-análogos purínicos.

La azatioprina tiene cierto efecto ahorrador de esteroides que permite reducir la dosis de éstos

cuando ambos medicamentos se asocian en las enfermedades inflamatorias crónicas.

Como consecuencia de estos mecanismos y de la necesidad, por parte de los metabolitos

activos, de alcanzar un nivel umbral en el interior de los leucocitos, el efecto de la

azatioprina puede no ser evidente hasta transcurridas semanas o meses de tratamiento.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal.

Metabolismo: Es convertida en gran parte a 6-mercaptopurina la cual es el metabolito activo.

El metabolismo posterior es hepático, en gran parte por la xantina oxidasa, y en los eritrocitos.

Unión a proteínas: Es baja, alrededor del 30 % se unen a proteínas plasmáticas.

Excreción: Fundamentalmente hepática, también se elimina por la orina. Independientemente

de si se administra directamente o procede de la degradación “in vivo” de la azatioprina, la

6-MP se elimina fundamentalmente en forma de metabolito oxidado e inactivo, el ácido

tioúrico.

Vida media: Aproximadamente 3 horas; aumenta hasta 50 horas en la anuria.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 14 de enero de 2015.

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