Atacand Plus

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Atacand Plus 16 12.5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • tableta
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Atacand   Plus 16 12.5 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m11019c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Atacand ® Plus 16/12.5 mg

Forma farmacéutica:

Tableta

Fortaleza:

Presentación:

Estuche por 1 ó 2 blísteres de PVC/AL con 14 tabletas

cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

ASTRAZENECA U.K. LIMITED, LUTON, REINO UNIDO.

Fabricante, país:

1. ASTRAZENECA AB, SODERTALJE, SUECIA.

Producto Terminado.

2. ASTRAZENECA S.A. DE C.V., ESTADO DE MÉXICO,

MÉXICO.

Acondicionador.

Número de Registro Sanitario:

M-11-019-C09

Fecha de Inscripción:

3 de febrero de 2011

Composición:

Cada tableta contiene:

candesartán cilexetilo

hidroclorotiazida

16,0 mg

12,5 mg

Lactosa monohidratada

68,0 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:

Atacand Plus está indicado para:

El tratamiento de la hipertensión primaria en pacientes que no han conseguido un control

adecuado de la presión arterial con una monoterapia con el candesartán cilexetilo o la

hidroclorotiazida.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a los principios activos de Atacand Plus, a cualquiera de los excipientes o

a otras sulfonamidas. La hidroclorotiazida es un derivado de la sulfonamida.

Embarazo y lactancia.

Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2 de superficie

corporal).

Insuficiencia hepática grave y/o colestasis. Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias.

Gota.

simultáneo

Atacand

Plus

productos

contienen

aliskiren

está

contraindicado

pacientes

diabetes

mellitus

insuficiencia

renal

(TFG

<

ml/min/1,73 m2) (consulte las secciones Interacciones y Propiedades farmacodinámicas).

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Doble inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)

Existen indicios de que el uso simultáneo de los IECA, de bloqueantes de los receptores de

angiotensina II o de aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, de hiperpotasemia y de

disminución de la función renal (incluso insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se

recomienda

doble

inhibición

SRAA

mediante

combinado

IECA,

bloqueantes

receptores

angiotensina

aliskiren

(consulte

secciones

Interacciones y Propiedades farmacodinámicas)

Si se considera que es absolutamente necesario el tratamiento de doble inhibición, este solo

deberá realizarse bajo la supervisión de un especialista y el paciente deberá estar sujeto a

una supervisión atenta y habitual de la función renal, de los electrolitos y de la presión

arterial. No se deben emplear los IECA ni bloqueantes de los receptores de angiotensina II

de forma simultánea en los pacientes con nefropatía diabética.

Trasplante renal

Existe una experiencia limitada sobre la administración de Atacand Plus en pacientes que se

han realizado un trasplante renal.

Estenosis de la arteria renal

Otros medicamentos que afectan el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, a saber los

inhibidores

enzima

convertidora

angiotensina

(ECA),

pueden

elevar

concentraciones de urea en sangre y de creatinina en suero en los pacientes con estenosis

bilateral de las arterias renales o con estenosis arterial renal en los pacientes con un solo

riñón.

Puede

preverse

efecto

similar

antagonistas

receptores

angiotensina II.

Insuficiencia renal

igual

ocurre

otros

agentes

inhiben

sistema

renina-angiotensina-

aldosterona,

pueden

preverse

cambios

función

renal

pacientes

susceptibles

tratados con Atacand Plus (consulte la sección Contraindicaciones).

Depleción hidrosalina intravascular

pacientes

sufren

depleción

salina

hidrosalina

intravascular,

puede

presentarse hipotensión sintomática como la descrita con otros medicamentos que actúan

en el sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar

Atacand Plus antes de haber corregido esta situación.

Anestesia y cirugía

pacientes

tratados

antagonistas

angiotensina

puede

presentarse

hipotensión durante la anestesia y la cirugía debido al bloqueo del sistema de renina-

angiotensina. En casos muy raros, la hipotensión puede llegar a ser grave y requerir la

administración de líquidos intravenosos y/o de vasopresores.

Insuficiencia hepática

En los pacientes con insuficiencia hepática o una afección hepática progresiva, las tiazidas

deben emplearse con precaución ya que alteraciones incluso menores del equilibrio de

líquidos y electrólitos pueden precipitar un coma hepático. Se carece de experiencia clínica

sobre el uso de Atacand Plus en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)

Al igual que con otros vasodilatadores, es preciso tomar precauciones especiales en el

tratamiento

pacientes

padecen

estenosis

válvulas

aórtica

mitral

acompañada de alteraciones hemodinámicas importantes, o miocardiopatía hipertrófica

obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario

Generalmente,

pacientes

hiperaldosteronismo

primario

responden

antihipertensivos

cuyo

mecanismo

acción

inhibición

sistema

renina-

angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Atacand Plus en estos

pacientes.

Desequilibrio electrolítico

Como en cualquier paciente que recibe un tratamiento diurético, las concentraciones séricas

de electrólitos deben determinarse periódicamente.

Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) pueden provocar un desequilibrio de líquidos o

electrólitos

(hipercalcemia,

hipopotasemia,

hiponatremia,

hipomagnesemia

alcalosis

hipoclorémica). Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y

provocar elevaciones ligeras y recurrentes de las concentraciones séricas de calcio.

La hipercalcemia pronunciada puede ser un signo de hiperparatiroidismo oculto. Antes de

efectuar ensayos de la función paratiroidea debe suspenderse la administración de tiazidas.

La hidroclorotiazida aumenta la excreción urinaria de potasio en función de la dosis, lo cual

puede conducir a hipopotasemia. Este efecto de la hidroclorotiazida parece ser menos

evidente cuando se asocia con el candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede

aumentar en pacientes con cirrosis hepática, pacientes que presentan diuresis intensa,

pacientes con una ingestión oral inadecuada de electrólitos y pacientes que reciben un

tratamiento concomitante con corticoesteroides u corticotropina (ACTH).

Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que afectan el sistema de renina-

angiotensina-aldosterona, pueden ocurrir elevaciones del potasio sérico si se coadministra

Atacand

Plus

IECA,

aliskiren,

diuréticos

ahorradores

potasio,

suplementos

potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos que aumentan las concentraciones séricas

de potasio (por ejemplo, heparina sódica y combinación de trimetoprima/sulfametoxazol).

Aunque no se ha confirmado con Atacand Plus, el tratamiento con inhibidores de la enzima

convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de angiotensina II

puede provocar hiperpotasemia, sobre todo en pacientes con insuficiencia cardiaca y/o

renal. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo

cual puede conducir a hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa, haciendo

necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina.

Durante el tratamiento con tiazidas puede manifestarse una diabetes hasta entonces latente.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos ha provocado elevaciones de las concentraciones de

colesterol y triglicéridos, aunque con las dosis contenidas en Atacand Plus sólo se han

observado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos aumentan la concentración sérica de

ácido úrico y pueden precipitar gota en pacientes predispuestos.

Generalidades

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del

sistema

renina-angiotensina-aldosterona

(por

ejemplo,

pacientes

insuficiencia

cardiaca grave o enfermedades renales subyacentes, entre ellas la estenosis de las arterias

renales), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema ha provocado

hipotensión aguda, azotemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda. No puede

descartarse la posibilidad de que ocurran efectos similares con los antagonistas de los

receptores de angiotensina II. Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, una

disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o con

enfermedad cerebrovascular aterosclerótica puede precipitar un infarto de miocardio o un

accidente vascular cerebral.

Pueden observarse reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con o

sin antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque son más probables en pacientes con

tales antecedentes. Se ha observado exacerbación o activación del lupus eritematoso

sistémico con los diuréticos tiazídicos.

Este medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo que no deben tomarlo los

pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de

lactasa total o malabsorción de glucosa-galactosa.

Para Panamá:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,

insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)

o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos indeseables:

estudios

clínicos

controlados

asociación

candesartán

cilexetilo

hidroclorotiazida, las reacciones adversas fueron leves y transitorias. La frecuencia de las

suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue similar con la asociación de

candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida (2.3 - 3.3%) y con el placebo (2.7 – 4.3%).

El análisis de los datos de estudios clínicos sobre la asociación de candesartán cilexetilo /

hidroclorotiazida se limitó a las reacciones adversas que se habían notificado anteriormente

con el candesartán cilexetilo y/o con la hidroclorotiazida.

Se aplicó la siguiente terminología para clasificar las reacciones adversas por frecuencia:

Muy frecuentes (≥ 1/10)

Frecuentes (≥ 1/100 < 1/10)

Poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100)

Raras (≥ 1/10000 < 1/1000)

Muy raras (< 1/10000)

Frecuencia desconocida (imposible de estimar a partir de los datos disponibles).

Durante la farmacovigilancia se han notificado las siguientes reacciones adversas con el

candesartán cilexetilo:

Sistema / Órgano

Frecuencia

Reacción adversa

Trastornos

sangre

sistema linfático

Muy raros

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis

Trastornos del sistema nervioso

Muy raros

Mareo, cefalea

Trastornos respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Muy raros

Trastornos gastrointestinales

Muy raros

Náuseas

Trastornos renales y urinarios

Muy raros

Disfunción

renal,

puede

incluir

insuficiencia

renal en pacientes predispuestos (véase

la sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Muy raros

Edema

angioneurótico,

exantema,

urticaria, prurito

Trastornos

osteomusculares,

tejido conjuntivo y óseos

Muy raros

Lumbalgia, artralgia, myalgia

Trastornos hepatobiliares

Muy raros

Elevación

enzimas

hepáticas,

disfunción hepática o hepatitis

Trastornos del metabolismo y la

nutrición

Muy raros

Hiperpotasemia, hiponatremia

Sistema / Órgano

Frecuencia

Reacción adversa

Exploraciones complementarias

Frecuentes

Raras

Elevaciones

colesterol

triglicéridos

Elevaciones

nitrógeno

ureico

sangre y de la creatininemia

Trastornos cardiacos

Raros

Arritmias cardiacas

Trastornos

sangre

sistema linfático

Raros

Leucopenia,

neutropenia/agranulocitosis,

trombocitopenia,

anemia

aplásica,

depresión medular, anemia hemolítica

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Raros

Aturdimiento, vértigo

Parestesia

Trastornos oculares

Raros

Frecuencia

desconocida

Vista borrosa transitoria

Miopía

aguda,

glaucoma

ángulo

cerrado

Trastornos respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Raros

Disnea

(que

puede

acompañarse

neumonitis y edema pulmonar)

Trastornos gastrointestinales

Poco

frecuentes

Raros

Anorexia,

pérdida

apetito,

irritación

gástrica, diarrea, estreñimiento

Pancreatitis

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes

Raros

Glucosuria

Disfunción renal y nefritis intersticial

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Poco

frecuentes

Raros

No conocidos

Exantema,

urticaria,

reacciones

fotosensibilidad

Necrólisis epidérmica tóxica

Lupus eritematoso sistémico,

lupus eritematoso cutáneo

Trastornos

osteomusculares,

tejido conjuntivo y óseos

Raros

Espasmo muscular

Trastornos del

metabolismo

nutrición

Frecuentes

Hiperglucemia,

hiperuricemia,

desequilibrio

electrolítico

(que

puede

incluir hiponatremia e hipopotasemia)

Trastornos vasculares

Poco

frecuentes

Raros

Hipotensión ortostática

Angitis

necrosante

(vasculitis,

vasculitis

cutánea)

Trastornos generales y reacciones

en el lugar de la administración

Frecuentes

Raros

Debilidad

Fiebre

Trastornos del sistema inmunitario

Raros

Reacciones anafilácticas

Trastornos hepatobiliares

Raros

Ictericia

(ictericia

colestásica

intrahepática)

Posología y método de administración:

Uso por vía oral

Atacand Plus debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.

ninguna

interacción

clínicamente

significativa

entre

hidroclorotiazida

alimentos.

Si el cuadro clínico lo justifica, puede considerarse un cambio directo de la monoterapia al

tratamiento con Atacand Plus. En los pacientes que estaban recibiendo una monoterapia

con la hidroclorotiazida, se recomienda ajustar progresivamente la dosis de candesartán

cilexetilo. Atacand Plus 32 mg/12.5 mg o 32 mg/25 mg puede administrarse a pacientes que

no han conseguido un control óptimo de la presión arterial con 32 mg de candesartán

cilexetilo o con dosis más bajas de Atacand Plus. En general, la mayor parte del efecto

antihipertensivo se consigue en un plazo de 4 semanas después de iniciar el tratamiento.

Uso en personas de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

pacientes

insuficiencia

renal

cuya

depuración

creatinina

30-80

ml/min/1.73 m2 de superficie corporal, se recomienda ajustar progresivamente la dosis.

Atacand Plus no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de

creatinina

<30

ml/min/1.73

superficie

corporal).

Consulte

sección

Contraindicaciones

Uso en niños y adolescentes

No se han establecido la seguridad y la eficacia de Atacand Plus en niños y adolescentes

(menores de 18 años de edad). No hay datos disponibles.

Modo de administración:

Uso por vía oral

Atacand Plus debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

pacientes

insuficiencia

hepática

leve

moderada

recomienda

ajustar

progresivamente la dosis de candesartán cilexetilo.

Atacand Plus no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave y/o

colestasis. Consulte la sección Contraindicaciones.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Las sustancias que se han investigado en estudios clínicos de farmacocinética con el

candesartán cilexetilo son la hidroclorotiazida, la warfarina, la digoxina, anticonceptivos

orales (etinilestradiol/ levonorgestrel), la glibenclamida y el nifedipino. No se han identificado

interacciones farmacocinéticas de importancia clínica en estos estudios.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del candesartán.

La administración de otros antihipertensivos puede potenciar el efecto antihipertensivo de

Atacand Plus.

Se prevé que el efecto de agotamiento del potasio de la hidroclorotiazida será potenciado

por otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo,

otros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica,

derivados del ácido salicílico). Según la experiencia adquirida con otros medicamentos que

afectan el sistema de renina- angiotensina-aldosterona, pueden ocurrir elevaciones del

potasio sérico con la coadministración de Atacand Plus, los IECA, aliskiren y diuréticos

ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal u otros medicamentos que

aumentan

concentraciones

séricas

potasio

(por

ejemplo,

heparina

sódica

combinación de trimetoprima/sulfametoxazol). Se debe realizar una supervisión de los

niveles de potasio según corresponda.

La hipopotasemia y la hipomagnesemia provocadas por los diuréticos predisponen a los

efectos cardiotóxicos potenciales de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Cuando se

administra

Atacand

Plus

junto

tales

medicamentos,

recomienda

vigilar

periódicamente el potasio sérico. Durante la coadministración de litio con inhibidores de la

ECA o la hidroclorotiazida, se han observado aumentos reversibles de las concentraciones

séricas de litio, así como toxicidad. Podría presentarse un efecto similar con antagonistas de

los receptores de angiotensina II (ARAII), por lo que se recomienda vigilar cuidadosamente

las concentraciones séricas de litio durante el tratamiento concomitante. Si se coadministran

antagonistas de los receptores de angiotensina II con antiinflamatorios no esteroides (es

decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico [> 3 g al día] y AINE no

selectivos), puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo.

Como sucede con los inhibidores de la ECA, la coadministración de antagonistas de los

receptores de angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función

renal, que puede evolucionar a insuficiencia renal aguda, y elevar la concentración sérica de

potasio,

sobre

todo

pacientes

disfunción

renal

preexistente.

Esta

asociación

farmacéutica debe administrarse con precaución, sobre todo en los pacientes de edad

avanzada. Los pacientes deben presentar una hidratación adecuada y debe considerarse la

supervisión de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante y luego

periódicamente. Los AINE atenúan el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de la

hidroclorotiazida. El colestipol y la colestiramina reducen la absorción de la hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes del músculo esquelético no

despolarizantes (por ejemplo, el de la tubocurarina).

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a

una disminución de su excreción. Al prescribir suplementos de calcio o vitamina D, deben

vigilarse las concentraciones séricas de calcio y ajustarse la dosis en consecuencia.

Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucemiante de los betabloqueadores y del

diazóxido. Los anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno) pueden aumentar la

biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos mediante una disminución de la motilidad

gastrointestinal y de la velocidad de vaciado gástrico.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de presentar efectos adversos provocados por la

amantadina.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos (por ejemplo,

ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

El riesgo de hipopotasemia puede aumentar durante la coadministración de esteroides o

corticotropina (ACTH). La ingestión simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos puede

agravar la hipotensión postural.

El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser

necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina.

La hidroclorotiazida puede provocar una disminución de la respuesta arterial a las aminas

presoras (como la adrenalina) pero no suficientemente como para descartar un efecto

presor.

La hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo con

dosis elevadas de medios de contraste yodados.

No se conoce ninguna interacción de importancia clínica entre la hidroclorotiazida y los

alimentos. Los datos de ensayos clínicos han demostrado que la incidencia de eventos

adversos,

tales

como

hipotensión,

hiperpotasemia

función

renal

disminuida

(incluida la insuficiencia renal aguda) es más alta con una doble inhibición del sistema

renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) a través del uso combinado de los IECA,de los

bloqueantes de los receptores de angiotensina II o de aliskiren en comparación con el uso

de un solo fármaco que actúa con el SRAA (consulte las secciones Contraindicaciones,

Advertencias y precauciones especiales de uso y Propiedades farmacodinámicas).

Uso en Embarazo y lactancia:

Uso durante el embarazo

Atacand

Plus

está

contraindicado

durante

embarazo

(véase

sección

“Contraindicaciones”). Las pacientes tratadas con Atacand Plus deben ser conscientes de

esto antes de contemplar la posibilidad de un embarazo, de manera que puedan comentar

con su médico las distintas opciones apropiadas. Si se detecta un embarazo, el tratamiento

con Atacand Plus debe suspenderse inmediatamente e iniciar un tratamiento alternativo, si

procede.

Al utilizarse durante el embarazo, los medicamentos que actúan directamente en el sistema

de renina-angiotensina pueden provocar lesiones fetales y neonatales e incluso la muerte.

Se sabe que la exposición a antagonistas de los receptores de angiotensina II provoca

fetotoxicidad en el ser humano (disfunción renal, oligohidramnios, retraso de la osificación

craneana) así como toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia)”. La

experiencia con la hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, sobre todo durante el

primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la

barrera placentaria. Dado su modo de acción farmacológico, el uso de la hidroclorotiazida

durante el embarazo puede comprometer la perfusión fetal y placentaria provocando efectos

en el feto y en el recién nacido tales como ictericia, trastornos del equilibrio electrolítico y

trombocitopenia.

Uso durante la lactancia

El candesartán se excreta en la leche de la rata, pero no se sabe si se excreta en la leche

materna humana. Por su parte, la hidroclorotiazida se detecta en la leche materna. Debido a

los posibles efectos adversos en el lactante, Atacand Plus no debe administrarse durante la

lactancia (véase “Contraindicaciones”).

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Si bien no se ha estudiado el efecto de Atacand Plus en la capacidad para conducir y utilizar

máquinas, en vista de sus propiedades farmacodinámicas es improbable que afecte dicha

capacidad. Durante el tratamiento de la hipertensión, debe tenerse en mente que al conducir

vehículos u operar máquinas pueden presentarse ocasionalmente mareos o cansancio.

Sobredosis:

Síntomas

respecto

sobredosis

candesartán

cilexetilo,

probable

provoque

principalmente hipotensión sintomática y mareo. En casos individuales de sobredosis (de

hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), el paciente mostró una recuperación normal.

El principal efecto de una sobredosis de hidroclorotiazida consiste en una pérdida aguda de

líquidos

electrólitos.

También

pueden

presentarse

síntomas

tales

como

mareo,

hipotensión, sed, taquicardia, arritmias ventriculares, sedación / alteración del estado de

vigilia y calambres musculares.

Tratamiento

No se tiene información específica sobre el tratamiento de sobredosis de Atacand Plus. No

obstante, en caso de sobredosis se sugiere tomar las siguientes medidas.

Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o efectuar un

lavado

gástrico.

caso

hipotensión

sintomática

debe

aplicarse

tratamiento

sintomático y vigilarse las constantes vitales. El paciente debe colocarse en posición supina

con las piernas elevadas. Si esto no basta, debe aumentarse el volumen de plasma

mediante una infusión de solución fisiológica. Debe verificarse y, si es necesario, corregirse

el equilibrio electrolítico y ácido-base en el suero. Si las medidas antes mencionadas no

surten efectos suficientes, pueden administrarse medicamentos simpaticomiméticos.

El candesartán no puede eliminarse por hemodiálisis. No se sabe hasta qué grado se

elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II + diuréticos, código ATC:

C09D A06.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema de renina-angiotensina-

aldosterona, que interviene en la fisiopatología de la hipertensión y de otros trastornos

cardiovasculares. También desempeña un papel en la patogenia de la hipertrofia y de los

daños a los órganos afectados. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II,

tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis

hidrosalina y estimulación del crecimiento celular, son mediados por el receptor de tipo 1

(AT1).

candesartán

cilexetilo

promedicamento

convierte

rápidamente

medicamento activo (candesartán) mediante hidrólisis del éster durante su absorción en el

aparato digestivo. El candesartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II que

se une de manera selectiva a los receptores AT1, uniéndose estrechamente al receptor y

disociándose

lentamente

mismo.

candesartán

carece

actividad

agonista.

candesartán no tiene efecto alguno en la ECA u otros sistemas enzimáticos que se asocian

generalmente con el uso de inhibidores de la ECA. Como los antagonistas de los receptores

de angiotensina II carecen de efectos en la degradación de cininas y en el metabolismo de

otras sustancias como la sustancia P, es improbable que provoquen tos. En estudios

clínicos controlados que compararon el candesartán cilexetilo con inhibidores de la ECA, la

incidencia de tos fue menor en los pacientes tratados con el candesartán cilexetilo. El

candesartán no bloquea ni se une a otros receptores hormonales o canales iónicos que

desempeñan una función importante en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los

receptores AT1 provoca aumentos de las concentraciones plasmáticas de renina y de las

concentraciones de angiotensina I y angiotensina II, así como una disminución de la

concentración plasmática de aldosterona en función de la dosis.

Los efectos de 8 a 16 mg de candesartán cilexetilo una vez al día (dosis media: 12 mg) en la

morbilidad y la mortalidad cardiovasculares se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado

en el que participaron 4937 pacientes de edad avanzada (de 70 a 89 años; 21% mayores de

80 años) con hipertensión leve a moderada, y cuya observación duró en promedio 3.7 años

(Study on Cognition and Prognosis in the Elderly – Estudio sobre la función cognoscitiva y el

pronóstico en los ancianos). Los pacientes recibieron el candesartán o un placebo, y se

podía añadir otro tratamiento antihipertensivo si era necesario. La presión arterial disminuyó

de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo del candesartán y de 167/90 a 149/82 mmHg en el

grupo de control. No se observó una diferencia estadísticamente significativa en la variable

principal,

decir,

frecuencia

acontecimientos

cardiovasculares

importantes

(mortalidad cardiovascular, accidente vascular cerebral no mortal e infarto de miocardio no

mortal).

Ocurrieron

26.7

acontecimientos

1000

años-paciente

grupo

candesartán, frente a 30.0 acontecimientos por 1000 años-paciente en el grupo de control

(riesgo relativo de 0.89, IC del 95%: 0.75 - 1.06, p = 0.19). La hidroclorotiazida inhibe la

reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos renales distales, y favorece la

excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta en

función de la dosis, mientras que se incrementa la reabsorción de calcio. La hidroclorotiazida

disminuye el volumen de plasma y la cantidad de líquido extracelular, así como el gasto

cardiaco y la presión arterial. Durante el tratamiento a largo plazo, la disminución de la

resistencia periférica contribuye a reducir la presión arterial.

Los estudios clínicos a gran escala demostraron que el tratamiento a largo plazo con la

hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbimortalidad cardiovascular.

El candesartán y la hidroclorotiazida ejercen efectos antihipertensivos aditivos. En los

pacientes hipertensos, Atacand Plus provoca una disminución prolongada de la presión

arterial en función de la dosis, sin causar un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca. No

hay indicios de hipotensión grave o exagerada después de la primera dosis ni de un efecto

de rebote después de la suspensión del tratamiento. Tras la administración de una sola

dosis

candesartán

cilexetilo,

efecto

antihipertensivo

empieza

generalmente

manifestarse después de 2 horas. Al continuar el tratamiento, la mayor parte de la reducción

de la presión arterial se consigue en un plazo de cuatro semanas y se mantiene durante el

tratamiento a largo plazo. Atacand Plus una vez al día produce una reducción eficaz y

constante de la presión arterial durante las 24 horas, con poca diferencia entre los efectos

máximos y mínimos durante el intervalo de administración. En un estudio aleatorizado con

un diseño doble ciego, la disminución de la presión arterial y el número de pacientes con

una presión arterial controlada fueron significativamente mayores con Atacand Plus una vez

al día que con una asociación aprobada de dosis fijas similar que contenía un antagonista

de los receptores de angiotensina II e hidroclorotiazida. En estudios aleatorizados con un

diseño doble ciego, la incidencia de reacciones adversas, y en particular de tos, fue menor

durante el tratamiento con la asociación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida que

durante el tratamiento con asociaciones de inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.

En dos estudios clínicos (aleatorizados, con un diseño doble ciego, controlados con placebo

y con grupos paralelos) en los que participaron 275 y 1524 pacientes aleatorizados,

respectivamente, las asociaciones de 32 mg/12.5 mg y 32 mg/25 mg de candesartán

cilexetilo / hidroclorotiazida produjeron reducciones de la presión arterial de 21/14 mmHg

(con la dosis más alta) y mostraron una eficacia significativamente mayor que cada uno de

los dos componentes administrados individualmente. En un estudio aleatorizado, con un

diseño

doble

ciego

grupos

paralelos

participaron

1975

pacientes

aleatorizados que no habían conseguido un control óptimo con 32 mg de candesartán

cilexetilo una vez al día, la adición de 12.5 mg o 25 mg de hidroclorotiazida produjo

reducciones

adicionales

presión

arterial.

asociación

mg/25

candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida fue significativamente más eficaz que la de 32

mg/12.5 mg, y las medias de las reducciones totales de la presión arterial fueron de 16/10

mmHg y 13/9 mmHg, respectivamente.

La asociación de candesartán cilexetilo / hidroclorotiazida muestra una eficacia similar en

todos los pacientes, independientemente de su edad y sexo.

Por el momento se carece de información sobre el uso de la asociación de candesartán

cilexetilo

hidroclorotiazida

pacientes

enfermedad

renal/nefropatía,

disfunción

ventricular

izquierda

insuficiencia

cardiaca

congestiva,

después

infarto

miocardio. En dos grandes ensayos controlados y aleatorizados (ON TARGET [del inglés

ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA

NEPHRON D (del inglés The Veterans Affairs Nephrology in Diabetes) se analizó el uso

combinado de un IECA y un bloqueante de los receptores de angiotensina II.

estudio

ONTARGET

realizó

pacientes

antecedentes

enfermedad

cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de signos de daño

de órgano final. El estudio VA NEPHRON D se realizó en pacientes con diabetes mellitus de

tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios demostraron que no hay un efecto beneficioso significativo sobre los efectos

renales

cardiovasculares

mortalidad,

aunque

observó

mayor

riesgo

hiperpotasemia, lesión renal aguda o hipotensión con respecto a la monoterapia. Dadas sus

propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para

otros IECA y bloqueantes de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, no se deben

emplear IECA ni bloqueantes de los receptores de angiotensina II de forma simultánea en

pacientes con nefropatía diabética. El estudio ALTITUDE (del inglés Aliskiren Trial in Type 2

Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) se diseñó para comprobar los

beneficios de la incorporación de aliskiren a una terapia estándar de un IECA o un

bloqueante de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y

enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se terminó

prematuramente a causa de un aumento del riesgo de efectos adversos. Las muertes por

causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes

en el grupo con aliskiren que en el grupo con placebo, y los efectos adversos y los efectos

adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se informaron

con más frecuencia en el grupo con aliskiren que en el grupo con placebo.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

La coadministración del candesartán cilexetilo y de la hidroclorotiazida no tiene un efecto de

importancia clínica en la farmacocinética de cada uno de las dos sustancias.

Absorción y distribución

Candesartán cilexetilo

Después de la administración oral, el candesartán cilexetilo se convierte en el principio

activo, candesartán. Después de la administración de una solución oral de candesartán

cilexetilo, la biodisponibilidad absoluta del candesartán es de aproximadamente un 40%. La

biodisponibilidad relativa de una formulación de candesartán cilexetilo en tabletas es de

alrededor del 34% con respecto a la misma solución oral y muestra muy poca variabilidad.

La concentración sérica máxima media (Cmax) se alcanza de 3 a 4 horas después de la

ingestión de la tableta. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de manera

lineal

función

dosis

dentro

intervalo

terapéutico.

observado

diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. La ingestión de

alimentos no afecta de manera significativa el área bajo la curva de las concentraciones

séricas en función del tiempo (ABC) del candesartán.

El candesartán se une considerablemente a las proteínas plasmáticas (más de un 99%) y su

volumen de distribución aparente es de 0.1 l/kg.

Hidroclorotiazida

hidroclorotiazida

absorbe

rápidamente

aparato

digestivo,

biodisponibilidad absoluta de alrededor del 70%. La ingestión concomitante de alimentos

aumenta la absorción aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en los

pacientes con insuficiencia cardiaca y edema pronunciado. La unión de la hidroclorotiazida a

las proteínas plasmáticas es de alrededor del 60% y su volumen aparente de distribución de

aproximadamente 0.8 l/kg.

Metabolismo y eliminación

Candesartán cilexetilo

El candesartán se elimina principalmente en forma intacta en la orina y la bilis, y sólo en un

menor

grado

metabolismo

hepático

(CYP2C9).

estudios

existentes

sobre

interacciones no revelan efecto alguno en las formas CYP2C9 y CYP3A4. En vista de los

resultados in vitro, no se prevén interacciones in vivo con medicamentos cuyo metabolismo

depende de las formas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ó

CYP3A4

citocromo

P450.

vida

media

terminal

(t½)

candesartán

aproximadamente 9 horas. No se observa acumulación alguna después de la administración

de dosis múltiples. La vida media terminal del candesartán prácticamente no cambia

(aproximadamente 9 horas) después de la coadministración del candesartán cilexetilo con la

hidroclorotiazida. Con respecto a la monoterapia, no se produce una acumulación adicional

candesartán

después

administración

dosis

repetidas

asociación

farmacéutica.

La depuración plasmática total del candesartán es de aproximadamente 0.37 ml/min/kg y su

depuración renal de aproximadamente 0.19 ml/min/kg. La eliminación renal del candesartán

se realiza tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa. Tras una dosis

oral de candesartán cilexetilo marcado con C14, alrededor del 26% de la dosis se excreta en

forma de candesartán y el 7% en forma de un metabolito inactivo en la orina, mientras que el

56% de la dosis se recupera en forma de candesartán y el 10% en forma del metabolito

inactivo en las heces.

Hidroclorotiazida

hidroclorotiazida

metaboliza

excreta

casi

completo

forma

medicamento intacto por filtración glomerular y secreción tubular activa. La vida media

terminal de la hidroclorotiazida es de aproximadamente 8 horas. Alrededor del 70% de una

dosis oral se elimina en la orina en 48 horas. La vida media de la hidroclorotiazida no

cambia (aproximadamente 8 horas) tras la coadministración con el candesartán cilexetilo.

respecto

monoterapia,

observa

acumulación

adicional

hidroclorotiazida

después

administración

dosis

repetidas

asociación

farmacéutica.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Candesartán cilexetilo

personas

edad

avanzada

(mayores

años),

Cmax

candesartán aumentan aproximadamente un 50% y un 80%, respectivamente, con respecto

a sujetos jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y la incidencia de

reacciones adversas son similares entre sujetos jóvenes y de edad avanzada después de la

administración

dosis

dada

Atacand

Plus

(véase

“Posología

forma

administración”).

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, durante la administración repetida

se observaron aumentos de aproximadamente el 50% y el 70% de la Cmax y el ABC del

candesartán, respectivamente, mientras que la vida media terminal no cambió con respecto

a pacientes con una función renal normal. Las variaciones correspondientes en pacientes

con insuficiencia renal grave fueron de alrededor del 50% y el 110%, respectivamente. La

vida media terminal del candesartán casi se duplicó en los pacientes con insuficiencia renal

grave. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, la farmacocinética fue similar a la

observada en pacientes con insuficiencia renal grave.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó un aumento del

23% del ABC del candesartán.

Hidroclorotiazida

La vida media terminal de la hidroclorotiazida se prolonga en los pacientes con insuficiencia

renal.

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Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de junio de 2017.

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