Atacand

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Atacand 16 mg
  • Dosis:
  • 16 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Tableta
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Atacand  16 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m03191c09
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Atacand

16 mg

DCI

(Candesartan cilexetilo)

Forma farmacéutica:

Tableta

Fortaleza:

16 mg

Presentación:

Estuche por 1 ó 2 blisteres de PVC/PVDC/AL con 14 tabletas

cada uno.

Titular del Registro Sanitario, país:

ASTRAZENECA U.K. LIMITED, REINO

UNIDO.

Fabricante, país:

1-ASTRAZENECA AB, SUECIA. (Producto terminado)

2- ASTRAZENECA S.A. DE C.V., MÉXICO. (Acondicionador)

Número de Registro Sanitario:

M-03-191-C09

Fecha de Inscripción:

12 de diciembre de 2003

Composición:

Cada tableta contiene:

Candesartan cilexetilo

Lactosa monohidratada

16,0 mg

81,40 mg

Plazo de validez:

36 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Hipertensión primaria.

Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo

izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 %) cuando no se toleran los

inhibidores de la ECA o como tratamiento complementario a los inhibidores de la ECA en

pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática a pesar del tratamiento óptimo, cuando no

se toleran los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de Atacand.

Embarazo y lactancia (consulte la sección Embarazo y lactancia).

Insuficiencia hepática grave o colestasis.

El uso concomitante de Atacand con productos que contienen aliskiren está contraindicado

en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o II) o insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73

Precauciones y Advertencias especiales uso:

Doble inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)

Existen indicios de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los

receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y

la disminución de la función renal (incluso insuficiencia renal aguda).

Por lo tanto, no se recomienda la doble inhibición del SRAA mediante el uso combinado de

inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si se considera que es absolutamente necesario el tratamiento de doble inhibición, este solo

deberá realizarse bajo la supervisión de un especialista con una supervisión atenta y

frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

deben

emplear

inhibidores

bloqueantes

receptores

angiotensina II de forma concomitante en los pacientes con nefropatía diabética.

Insuficiencia renal

igual

ocurre

otros

agentes

inhiben

sistema

renina-angiotensina-

aldosterona, pueden preverse cambios de la función renal en los pacientes susceptibles

tratados con Atacand.

Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y de los niveles de creatinina

cuando Atacand se utiliza en pacientes hipertensos con insuficiencia renal grave. La

experiencia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (es decir, depuración

de creatinina <15 ml/min) es muy limitada. En estos pacientes, la dosis de Atacand debe

ajustarse cuidadosamente con un seguimiento exhaustivo de la presión arterial.

evaluación

pacientes

insuficiencia

cardíaca

debe

incluir

evaluaciones

periódicas de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada a partir de los

75 años y en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda controlar los niveles de

creatinina sérica y potasio durante el ajuste de la dosis de Atacand. Los estudios clínicos en

insuficiencia cardíaca no incluyeron pacientes con creatinina sérica >265 μmol/l (>3 mg/dl).

Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA en insuficiencia cardíaca

El riesgo de efectos adversos, especialmente hipotensión, hiperpotasemia y disminución de

la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), puede aumentar cuando el candesartán

se usa en combinación con un inhibidor de la ECA. Tampoco se recomienda la combinación

triple de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y

candesartán. El uso de estas combinaciones debe realizarse bajo la supervisión de un

especialista con una supervisión atenta y frecuente de la función renal, los electrolitos y la

presión arterial.

deben

emplear

inhibidores

bloqueantes

receptores

angiotensina II de forma concomitante en los pacientes con nefropatía diabética.

Estenosis de la arteria renal

Otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, es decir, inhibidores

de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), pueden aumentar la urea sanguínea y la

creatinina sérica en pacientes con estenosis de la arteria renal en uno solo o en ambos

riñones. Puede preverse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la

angiotensina II.

Trasplante renal

Existen evidencias clínicas limitadas en relación con el uso de Atacand en pacientes que se

sometieron a trasplante renal.

Hipotensión

Puede

producirse

hipotensión

durante

tratamiento

Atacand

pacientes

insuficiencia cardíaca. Tal como se describe para otros agentes que actúan sobre el sistema

renina-angiotensina-aldosterona, también puede producirse en pacientes hipertensos con

hipovolemia intravascular, como aquellos que reciben altas dosis de diuréticos. Se debe

tener precaución cuando se inicie el tratamiento, y se debe corregir la hipovolemia.

Anestesia y cirugía

Puede producirse hipotensión durante la anestesia y la cirugía en los pacientes tratados con

antagonistas de la angiotensina II debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina. En

muy pocas ocasiones, la hipotensión puede ser grave, lo que puede justificar el uso de

líquidos por vía intravenosa o por vasopresores.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral (miocardiopatía hipertrófica obstructiva)

Al igual que con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes con

estenosis de la válvula mitral o aórtica hemodinámicamente relevante o miocardiopatía

hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario

En general, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los fármacos

antihipertensivos

actúan

mediante

inhibición

sistema

renina-angiotensina-

aldosterona. En consecuencia, no se recomienda el uso de Atacand en estos pacientes.

Hiperpotasemia

De acuerdo con la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-

angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de Atacand con diuréticos ahorradores de

potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos

que pueden aumentar los niveles de potasio (p. ej., heparina y combinación de trimetoprima

y sulfametoxazol) puede dar lugar a un aumento del potasio sérico en pacientes hipertensos.

pacientes

insuficiencia

cardíaca

tratados

Atacand,

puede

producirse

hiperpotasemia. Durante el tratamiento con Atacand en pacientes con insuficiencia cardíaca,

se recomienda el control periódico del potasio sérico, sobre todo cuando se toma de forma

concomitante con inhibidores de la ECA y con diuréticos ahorradores de potasio, como la

espironolactona.

General

En el caso de los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de

actividad

sistema

renina-angiotensina-aldosterona

ej.,

pacientes

insuficiencia

cardíaca

congestiva

grave

enfermedad

renal

subyacente,

incluida

estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros fármacos que afectan a este sistema

se ha asociado a hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia

renal aguda. No se puede excluir la posibilidad de efectos similares con los antagonistas de

los receptores de la angiotensina II.

Al igual que con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la disminución excesiva de la

presión arterial en los pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular

isquémica podría dar lugar a un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Los pacientes con problemas hereditarios extraños como la intolerancia a la galactosa,

deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben consumir

este medicamento.

Efectos indeseables:

Tratamiento de la hipertensión

En los estudios clínicos controlados, los efectos adversos fueron leves y transitorios,

comparables a los que hubo con el placebo. La incidencia general de efectos adversos no

mostró ninguna relación con la dosis o la edad. Los índices de retiro del tratamiento debido a

efectos adversos fueron similares con el candesartán cilexetil (3,1 %) y el placebo (3,2 %).

En un análisis agrupado de los datos de los estudios clínicos, se informaron las siguientes

reacciones adversas frecuentes (>1/100) con el candesartán cilexetil según una incidencia

de efectos adversos con candesartán cilexetil al menos 1 % mayor que la incidencia

observada con el placebo:

Trastornos del sistema nervioso:

Mareo o vértigo, dolor de cabeza.

Infecciones e infestaciones:

Infección respiratoria.

Hallazgos de laboratorio

En general, no se observaron influencias clínicamente importantes de Atacand en las

variables de laboratorio rutinarias. Al igual que con otros inhibidores del sistema renina-

angiotensina-aldosterona, se han observado pequeñas disminuciones en la concentración

de hemoglobina. Se observó un aumento en los niveles de creatinina, urea o potasio, y una

disminución en los niveles de sodio. Se informaron aumentos de la S-ALAT (S-GPT) como

efectos adversos levemente más frecuentes con Atacand que con el placebo (1,3 % vs. 0,5

%). Por lo general, no se requiere un control rutinario de las variables de laboratorio en los

pacientes en tratamiento con Atacand. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, se

recomienda el control periódico de los niveles de potasio sérico y de los niveles de

creatinina.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca

El perfil de efectos adversos de Atacand en pacientes con insuficiencia cardíaca fue

coherente con la farmacología del fármaco y el estado de salud de los pacientes. En el

programa clínico CHARM, en el que se comparaba Atacand en dosis de hasta 32 mg

(n=3803) con placebo (n=3796), el 21,0 % del grupo tratado con candesartán cilexetil y el

16,1 % de los pacientes tratados con placebo abandonaron el tratamiento debido a efectos

adversos. Las reacciones adversas que se observaron con frecuencia (

1/100, <1/10)

fueron las siguientes:

Trastornos vasculares:

Hipotensión

Trastornos de metabolismo y nutrición:

Hiperpotasemia

Trastornos renales y urinarios:

Insuficiencia renal

Hallazgos de laboratorio:

Aumentos en los valores de creatinina, urea y potasio. Se recomienda el control periódico de

los valores de creatinina y potasio séricos (consulte Advertencias y precauciones especiales

de empleo).

Experiencia posterior a la comercialización

Se han informado las siguientes reacciones adversas con muy poca frecuencia (<1/10.000)

después de la comercialización:

Trastornos en la sangre y el sistema linfático:

Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.

Trastornos de metabolismo y nutrición:

Hiperpotasemia, hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso:

Mareo, dolor de cabeza.

Trastornos gastrointestinales:

Náuseas.

Trastornos hepatobiliares:

Aumento de las enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.

Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo:

Dolor de espalda, artralgia, mialgia.

Trastornos renales y urinarios:

Deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal en pacientes susceptibles.

Posología y método de administración:

Dosis en hipertensión

La dosis inicial recomendada y la dosis de mantenimiento habitual es de 8 mg una vez al

día. La dosis puede aumentarse a 16 mg una vez al día. Si la presión arterial no se controla

de forma satisfactoria después de 4 semanas de tratamiento con 16 mg una vez al día, la

dosis puede aumentarse aún más hasta un máximo de 32 mg una vez al día. El tratamiento

debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Atacand

también

puede

administrar

otros

agentes

antihipertensivos.

demostrado que la adición de hidroclorotiazida tiene un efecto antihipertensivo aditivo con

diferentes dosis de Atacand.

Uso en personas de edad avanzada

No se requiere un ajuste de la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere un ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve a

moderada (es decir, depuración de creatinina >30-80 ml/min/1,73 m2 ASC). La experiencia

clínica en pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, depuración de creatinina <30

ml/min/1,73 m2 ASC) es limitada y debe considerarse una dosis inicial más baja de 4 mg.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Pacientes con problemas hepáticos: Se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con

enfermedad hepática crónica leve a moderada y debe considerarse una dosis inicial más

baja de 4 mg. Atacand no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave o

colestasis.

Tratamiento concomitante

demostrado

adición

diurético

tipo

tiazidas,

como

hidroclorotiazida, tiene un efecto antihipertensivo aditivo con Atacand.

Uso en pacientes de raza negra

El efecto antihipertensivo del candesartán en las personas de raza negra es menor que en

los pacientes de otras razas. Por consiguiente, es posible que se requiera un aumento de la

dosis de Atacand y una terapia concomitante para controlar la presión arterial en las

personas de raza negra con más frecuencia que en los pacientes de otras razas.

Dosificación en pacientes con insuficiencia cardíaca

La dosis inicial recomendada de Atacand es de 4 mg una vez al día. El incremento de la

dosis hasta la dosis objetivo de 32 mg una vez al día o la dosis máxima tolerada se realiza

mediante la duplicación de la dosis en intervalos de 2 semanas como mínimo). Atacand

puede

administrarse

simultáneamente

inhibidor

pacientes

insuficiencia

cardíaca

sintomática

pesar

tratamiento

estándar

óptimo

para

insuficiencia

cardíaca

cuando

toleran

antagonistas

receptor

mineralocorticoides.

Poblaciones especiales de pacientes

No se requiere el ajuste de la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada ni tampoco en

los pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Tratamiento concomitante

Atacand puede administrarse con otro tratamiento para la insuficiencia cardíaca, incluidos

inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos y digitálicos o una combinación de estos

medicamentos.

Administración

Atacand debe tomarse una vez al día con o sin alimentos.

Uso en niños y adolescentes

No se ha determinado la seguridad y la eficacia de Atacand en niños y adolescentes

(menores de 18 años) en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

La combinación de candesartán cilexetil con medicamentos que contienen aliskiren está

contraindicada en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o II) o insuficiencia renal moderada

a grave (TFG <60 ml/min/1,73 m2) y no está recomendada en otros pacientes.

Los compuestos sometidos a investigación en estudios clínicos de farmacocinética incluyen

hidroclorotiazida,

warfarina,

digoxina,

anticonceptivos

orales

ej.,

etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina y enalapril. En estos estudios no se

identificaron interacciones farmacocinéticas de importancia clínica.

candesartán

elimina

solo

poca

medida

mediante

metabolismo

hepático

(CYP2C9). Los estudios de interacciones disponibles indican que no hay efecto sobre el

CYP2C9 y CYP3A4, pero se desconoce el efecto sobre otras isoenzimas del citocromo

P450 hasta el momento.

efecto

antihipertensivo

candesartán

puede

mejorarse

otros

fármacos

antihipertensivos.

De acuerdo con la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-

angiotensina-aldosterona,

concomitante

diuréticos

ahorradores

potasio,

suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos que

pueden aumentar los niveles de potasio (p. ej., heparina) puede dar lugar a un aumento del

potasio sérico en pacientes hipertensos.

Se ha informado de incrementos reversibles en la concentración sérica de litio y la toxicidad

con la administración concomitante de litio con inhibidores de las ECA. Puede producirse un

efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) y se

recomienda controlar atentamente los niveles de litio sérico durante el uso concomitante.

Puede haber una atenuación del efecto antihipertensivo cuando se administran ARA-II y

antiinflamatorios

esteroideos

(AINE;

ej.,

inhibidores

selectivos

COX-2,

ácido

acetilsalicílico [>3 g/día] y AINE no selectivos).

Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARA-II y AINE puede

aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluso hasta una posible

insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en los pacientes

con una función renal deficiente preexistente. La combinación debe administrarse con

precaución, sobre todo en pacientes de edad avanzada y en pacientes hipovolémicos. Los

pacientes deben hidratarse adecuadamente y se debe considerar el control de la función

renal después del inicio del tratamiento concomitante y periódicamente a partir de ese

momento.

estudios

clínicos

demostrado

inhibición

doble

sistema

renina-

angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,

bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con un aumento de la

frecuencia de efectos adversos, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la

función renal (incluso insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo

agente que actúa sobre el SRAA.

La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

La combinación de candesartán cilexetil con medicamentos que contienen aliskiren está

contraindicada en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o II) o insuficiencia renal moderada

a grave (TFG <60 ml/min/1,73 m2) y no está recomendada en otros pacientes.

Los compuestos sometidos a investigación en estudios clínicos de farmacocinética incluyen

hidroclorotiazida,

warfarina,

digoxina,

anticonceptivos

orales

ej.,

etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipina y enalapril. En estos estudios no se

identificaron interacciones farmacocinéticas de importancia clínica.

candesartán

elimina

solo

poca

medida

mediante

metabolismo

hepático

(CYP2C9). Los estudios de interacciones disponibles indican que no hay efecto sobre el

CYP2C9 y CYP3A4, pero se desconoce el efecto sobre otras isoenzimas del citocromo

P450 hasta el momento.

efecto

antihipertensivo

candesartán

puede

mejorarse

otros

fármacos

antihipertensivos.

De acuerdo con la experiencia con el uso de otros fármacos que afectan al sistema renina-

angiotensina-aldosterona,

concomitante

diuréticos

ahorradores

potasio,

suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos que

pueden aumentar los niveles de potasio (p. ej., heparina) puede dar lugar a un aumento del

potasio sérico en pacientes hipertensos.

Se ha informado de incrementos reversibles en la concentración sérica de litio y la toxicidad

con la administración concomitante de litio con inhibidores de las ECA. Puede producirse un

efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) y se

recomienda controlar atentamente los niveles de litio sérico durante el uso concomitante.

Puede haber una atenuación del efecto antihipertensivo cuando se administran ARA-II y

antiinflamatorios

esteroideos

(AINE;

ej.,

inhibidores

selectivos

COX-2,

ácido

acetilsalicílico [>3 g/día] y AINE no selectivos).

Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARA-II y AINE puede

aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluso hasta una posible

insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en los pacientes

con una función renal deficiente preexistente. La combinación debe administrarse con

precaución, sobre todo en pacientes de edad avanzada y en pacientes hipovolémicos. Los

pacientes deben hidratarse adecuadamente y se debe considerar el control de la función

renal después del inicio del tratamiento concomitante y periódicamente a partir de ese

momento.

estudios

clínicos

demostrado

inhibición

doble

sistema

renina-

angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA,

bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con un aumento de la

frecuencia de efectos adversos, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la

función renal (incluso insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo

agente que actúa sobre el SRAA.

La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo

El uso de Atacand está contraindicado durante el embarazo. Se debe informar de eso a las

pacientes en tratamiento con Atacand antes de que contemplen la posibilidad de

embarazarse para que puedan analizar las opciones apropiadas con su médico tratante. En

caso de embarazo, el tratamiento con Atacand debe interrumpirse inmediatamente y, si

procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.

Cuando se utilizan durante el embarazo, los fármacos que actúan directamente sobre el

sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y la muerte del feto o del neonato.

Existen pruebas de que la exposición al tratamiento antagonista de los receptores de la

angiotensina II induce fetotoxicidad en los seres humanos (disminución de la función renal,

oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia

renal, hipotensión y e hiperpotasemia)

Lactancia materna

No se sabe si el candesartán se excreta en la leche materna. Sin embargo, el candesartán

se excreta en la leche materna de las ratas lactantes. Debido al potencial de efectos

adversos en el lactante, Atacand no debe administrarse durante la lactancia.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No se ha estudiado el efecto de Atacand sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas,

pero de acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que candesartán

afecte a esta habilidad. Cuando maneje vehículos u opere maquinaria, se debe tener en

cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento.

Sobredosis:

Síntomas

De acuerdo con las consideraciones farmacológicas, probablemente la principal

manifestación de una sobredosis es hipotensión sintomática y mareos. En informes de

casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetil) la recuperación

del paciente no tuvo complicaciones.

Tratamiento

En caso de hipotensión sintomática, se debe iniciar el tratamiento de los síntomas y deben

controlarse los signos vitales. El paciente debe colocarse en posición decúbito supino con

las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, debe incrementarse el volumen plasmático

mediante infusión de solución salina isotónica, por ejemplo. Si no es suficiente con las

medidas antes mencionadas, pueden administrarse fármacos

Simpaticomiméticos.

El candesartán no puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico:

Antagonistas de la angiotensina II (candesartán)

Código ATC C09C A06.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-

aldosterona e interviene en la fisiopatología de la hipertensión, insuficiencia cardíaca y otros

trastornos cardiovasculares. También interviene en la patogénesis del daño y la hipertrofia

de órgano terminal. Los principales efectos fisiológicos de la angiotensina II, tales como la

vasoconstricción, la estimulación de la aldosterona, la regulación de la homeostasis sal-agua

y la estimulación del crecimiento celular, se producen por la intervención del receptor tipo 1

(AT1).

El candesartán cilexetil es un profármaco adecuado para uso por vía oral. Se convierte

rápidamente en el fármaco activo, candesartán, por hidrólisis de los ésteres durante

absorción en el tracto gastrointestinal. El candesartán es un antagonista de los receptores

de la angiotensina II, selectivo para los receptores de AT1, con enlace estrecho y

disociación lenta del receptor. El candesartán no tiene actividad agonista.

El candesartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y

degrada bradiquinina. El candesartán no afecta a la ECA y no potencia la bradiquinina ni la

sustancia P. En estudios clínicos controlados que compararon el candesartán con

inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue más baja en los pacientes que recibieron

candesartán cilexetil. El candesartán no inhibe ni se une a otros receptores hormonales o a

los canales iónicos que tienen una importancia reconocida en la regulación cardiovascular.

El antagonismo de los receptores de la angiotensina II (AT1) produce aumentos

relacionados con la dosis en los niveles de renina plasmática, en los niveles de angiotensina

I y angiotensina II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona.

Hipertensión

En la hipertensión, el candesartán provoca una reducción prolongada de la presión arterial

dependiente de la dosis. El efecto antihipertensivo se debe a la disminución de la resistencia

periférica sistémica, sin un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca. No existe ninguna

indicación de que se produzca hipotensión grave o exagerada con la primera dosis o efecto

rebote después de la interrupción del tratamiento.

Después de la administración de una dosis única de candesartán cilexetil, el inicio del efecto

antihipertensivo generalmente se produce en un plazo de 2 horas. Con el tratamiento

continuo, la mayor parte de la reducción de la presión arterial con cualquiera de las dosis

generalmente se logró en un plazo de cuatro semanas y se mantuvo durante el tratamiento

a largo plazo.

El candesartán cilexetil una vez al día produce una reducción de la presión arterial eficiente

y homogénea durante más de 24 horas, con poca diferencia entre el efecto máximo y el

mínimo durante el intervalo entre dosis.

Se comparó el efecto antihipertensivo y la tolerabilidad del candesartán y del losartán en dos

estudios aleatorizados, doble ciego en un total de 1268 pacientes con hipertensión leve a

moderada. La reducción mínima de la presión arterial (sistólica/diastólica) fue de 13,1/10,5

mmHg con 32 mg de candesartán cilexetil una vez al día y de 10,0/8,7 mmHg con 100 mg

de losartán potásico una vez al día (diferencia en la reducción de la presión arterial 3,1/1,8

mmHg, p<0,0001/p<0,0001). Los efectos adversos más frecuentes fueron infección de las

vías respiratorias (candesartán 6,6 %, losartán 8,9 %), dolor de cabeza (candesartán 5,8 %,

losartán 5,6 %) y mareo (candesartán 4,4 %, losartán 1,9 %).

Cuando se utiliza el candesartán cilexetil junto con hidroclorotiazida, la reducción de la

presión arterial es aditiva.

También se observa un mayor efecto antihipertensivo cuando el candesartán cilexetil se

combina con amlodipina o felodipina.

El candesartán tiene un efecto similar en los pacientes independiente de la edad y del sexo

del paciente.

Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen un efecto

antihipertensivo menos pronunciado en los pacientes de raza negra (por lo general, una

población con bajos niveles de renina) en comparación con otras razas. Esto también se

observa en el caso del candesartán. En un estudio abierto de experiencia clínica en 5156

pacientes con hipertensión diastólica, la reducción de la presión arterial durante el

tratamiento con candesartán fue significativamente menor en los pacientes de raza negra

comparados con los pacientes de otras razas (14,4/10,3 mmHg vs. 19,0/12,7 mmHg,

p<0,0001/p<0,0001).

El candesartán aumenta el flujo sanguíneo renal y no influye ni aumenta la tasa de filtración

glomerular mientras que la resistencia vascular renal y la fracción de filtración se reducen.

En los pacientes hipertensos con diabetes mellitus de tipo II, el tratamiento de 12 semanas

con 8 a 16 mg de candesartán cilexetil no tuvo efectos negativos sobre la glucosa sanguínea

o el perfil lipídico.

Los efectos de 8 a 16 mg de candesartán cilexetil (dosis promedio 12 mg), una vez al día, en

la morbilidad y la mortalidad cardiovascular se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado

con 4937 pacientes de edad avanzada (entre 70 y 89 años; 21 % de 80 años o más) con

hipertensión leve a moderada que se sometieron a seguimiento durante una media de 3,7

años (Estudio sobre la función cognitiva y el pronóstico en los pacientes de edad avanzada).

Los pacientes recibieron candesartán o placebo junto con otro tratamiento antihipertensivo

según fuera necesario. La presión arterial se redujo de 166/90 a 145/80 mmHg en el grupo

con candesartán, y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo de control. No se observó

ninguna diferencia estadísticamente significativa en el criterio de valoración primario,

episodios cardiovasculares graves (mortalidad por causas cardiovasculares, accidente

cerebrovascular sin resultado de muerte e infarto de miocardio sin resultado de muerte).

Hubo 26,7 episodios cada 1000 años-paciente en el grupo con candesartán frente a 30,0

episodios cada 1000 años-paciente en el grupo de control (riesgo relativo: 0,89; IC del 95 %:

0,75 a 1,06; p=0,19). En dos estudios grandes, aleatorizados y controlados (ONTARGET

[ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA

NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) se analizó el uso de la

combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueante de los receptores de la

angiotensina II.

El estudio ONTARGET se realizó en pacientes con antecedentes de enfermedad

cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de signos de daño

de órgano final. El estudio VA NEPHRON-D se realizó en pacientes con diabetes mellitus de

tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios demostraron que no hay un efecto beneficioso significativo sobre los efectos

renales o cardiovasculares y la mortalidad, aunque se observó un mayor riesgo de

hiperpotasemia, lesión renal aguda o hipotensión, en comparación con la monoterapia.

Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, además, estos resultados también son

relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueantes de los receptores de angiotensina

II. Por lo tanto, no se deben emplear inhibidores de la ECA ni bloqueantes de los receptores

de angiotensina II de forma concomitante en los pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal

Disease Endpoints) se diseñó para comprobar los beneficios de la incorporación de aliskiren

a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueante de los receptores de

angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica,

enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se terminó prematuramente a causa de un

aumento del riesgo de efectos adversos. Las muertes por causas cardiovasculares y

accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo con aliskiren

que en el grupo con placebo y los efectos adversos y los efectos adversos graves de interés

(hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se informaron con más frecuencia en el

grupo con aliskiren que en el grupo con placebo.

Insuficiencia cardíaca

El tratamiento con candesartán cilexetil reduce la mortalidad, reduce la hospitalización por

insuficiencia cardíaca, y mejora los síntomas en los pacientes con disfunción sistólica del

ventrículo izquierdo, tal como se demostró en el programa Candesartán en insuficiencia

cardíaca: evaluación de la reducción de la mortalidad y la morbilidad (CHARM, del inglés

Candesartan in Heart failure – Assessment of Reduction in Mortality and morbidity).

Este programa de estudio multinacional, controlado con placebo, doble ciego en pacientes

con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) con clase funcional NYHA II a IV consistió en tres

estudios independientes: CHARM-Alternative (n=2028) en pacientes con fracción de

eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 40 % no tratados con un inhibidor de la ECA a

causa de intolerancia (principalmente por tos, 72 %), CHARM-Added (n=2548) en pacientes

con FEVI40 % y tratados con un inhibidor de la ECA, y CHARM-Preserved (n=3023) en

pacientes con FEVI >40 %. Los pacientes con tratamiento óptimo para ICC al inicio del

estudio fueron asignados de forma aleatoria para recibir placebo o candesartán cilexetil

(dosis ajustadas desde 4 mg u 8 mg una vez al día hasta 32 mg una vez al día o la dosis

máxima tolerada, dosis promedio 24 mg) y sometidos a seguimiento por un período

promedio de 37,7 meses. Después de 6 meses de tratamiento, 63 % de los pacientes que

seguían tomando candesartán cilexetil (89 %) se encontraban con la dosis objetivo de 32

En el estudio CHARM-Alternative, el criterio de valoración compuesto de mortalidad por

causas cardiovasculares o primera hospitalización por ICC se redujo de forma significativa

con el candesartán en comparación con el grupo con placebo (cociente de riesgos

instantáneos [CRI] 0,77; IC 95 %: 0,67-0,89; p<0,001). Esto corresponde a una reducción

del riesgo relativo del 23 %. Catorce pacientes debieron recibir tratamiento

durante el estudio para prevenir la muerte en un episodio cardiovascular u hospitalizarse

para recibir tratamiento para la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración compuesto de

mortalidad por todas las causas o primera hospitalización por ICC también se redujo de

forma significativa con el candesartán (CRI: 0,80; IC 95 %: 0,70-0,92; p=0,001). Ambos

componentes de estos criterios de valoración compuestos, mortalidad y morbilidad

(hospitalización por ICC), contribuyeron a los efectos favorables del candesartán. El

tratamiento con candesartán cilexetil produjo un mejora en la clase funcional según NYHA

(p=0,008).

En el estudio CHARM-Added, el criterio de valoración compuesto de mortalidad por causas

cardiovasculares o primera hospitalización por ICC se redujo de forma significativa con el

candesartán en comparación con el placebo (CRI: 0,85; IC 95 %: 0,75-0,96; p=0,011). Esto

corresponde a una reducción del riesgo relativo del 15 %. Veintitrés pacientes debieron

recibir tratamiento durante el estudio para prevenir la muerte en un episodio cardiovascular u

hospitalizarse para recibir tratamiento para la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración

compuesto de mortalidad por todas las causas o primera hospitalización por ICC también se

redujo de forma significativa con el candesartán (CRI: 0,87; IC 95 %: 0,78-0,98; p=0,021).

Ambos componentes de estos criterios de valoración compuestos, mortalidad y morbilidad,

contribuyeron a los efectos favorables del candesartán. El tratamiento con candesartán

cilexetil produjo una mejora en la clase funcional según NYHA (p=0,020).

En el estudio CHARM-Preserved, no se alcanzó una reducción estadísticamente significativa

en el criterio de valoración compuesto de mortalidad por causas cardiovasculares o primera

hospitalización por ICC (CRI: 0,89; IC 95 %: 0,77-1,03; p=0,118). La reducción numérica se

atribuyó a la disminución en las hospitalizaciones por ICC. No se observaron indicios de

efectos sobre la mortalidad en este estudio.

La mortalidad por todas las causas no fue estadísticamente significativa cuando se analizó

por separado en cada uno de los tres estudios CHARM. Sin embargo, la mortalidad por

todas las causas también se evaluó en las poblaciones agrupadas de los estudios CHARM-

Alternative y CHARM-Added (CRI: 0,88; IC 95 %: 0,79-0,98; p=0,018) y en los tres estudios

(CRI: 0,91; IC 95 %: 0,83-1,00; p=0,055).

Los efectos beneficiosos del candesartán sobre la mortalidad por causas cardiovasculares y

hospitalización por ICC fueron coherentes, independiente de la edad, sexo y medicamentos

concomitantes. El candesartán también fue eficaz en los pacientes que tomaban beta-

bloqueantes e inhibidores de la ECA al mismo tiempo, y el beneficio se obtuvo ya fuera que

los pacientes tomaran inhibidores de la ECA en la dosis objetivo recomendada según las

pautas de tratamiento o no.

En los pacientes con ICC y función sistólica ventricular izquierda (fracción de eyección del

ventrículo

izquierdo,

FEVI

candesartán

disminuye

resistencia

vascular

sistémica y la presión del calce capilar pulmonar, aumenta la actividad de la renina

plasmática y la concentración de angiotensina II, y disminuye los niveles de aldosterona.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción y distribución

Después de la administración oral, el candesartán cilexetil se convierte en el fármaco activo

candesartán. La biodisponibilidad absoluta del candesartán es aproximadamente

de 40 % después de una solución oral de candesartán cilexetil. La biodisponibilidad relativa

de la formulación de la tableta en comparación con la misma solución oral es de

aproximadamente 34 % con muy poca variabilidad. La biodisponibilidad absoluta de la

tableta por lo tanto se calcula en 14 %. La concentración sérica máxima promedio (Cmáx.)

se obtiene 3-4 horas después de la ingesta de la tableta. Las concentraciones séricas de

candesartán aumentan linealmente con las dosis crecientes en el rango de dosis

terapéutica. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética

del candesartán. Los alimentos no afectan de manera significativa el área bajo la curva de

concentración sérica frente a tiempo (AUC) del candesartán.

El candesartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más de 99 %). El

volumen de distribución aparente del candesartán es de 0,1 l/kg.

Metabolismo y eliminación

El candesartán se elimina sin cambios principalmente mediante la orina y la bilis, y solo en

menor medida mediante el metabolismo hepático. La vida media terminal del candesartán es

de aproximadamente 9 horas. No se produce acumulación después de dosis múltiples.

La depuración plasmática total del candesartán es de aproximadamente 0,37 ml/min/kg, con

una depuración renal de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La eliminación renal del

candesartán ocurre mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. Después de

una dosis oral de candesartán cilexetil radiomarcado, aproximadamente un 26 % de la dosis

se excreta en la orina como candesartán y un 7 % como metabolito inactivo mientras que

aproximadamente el 56 % de la dosis se recupera en las heces como candesartán y el 10 %

como metabolito inactivo.

Factores relacionados con el paciente

En las personas de edad avanzada (mayores de 65 años) la Cmáx y el AUC del

candesartán aumentan aproximadamente un 50 % y 80 %, respectivamente, en

comparación con individuos más jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión arterial y

la incidencia de efectos adversos son similares después de una dosis determinada de

Atacand en pacientes jóvenes y en pacientes de edad avanzada.

En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la Cmáx y AUC del candesartán

aumentaron durante la administración repetida en cerca de 50 % y 70 %, respectivamente,

pero la vida media no se modificó, en comparación con los pacientes con función renal

normal. Los cambios correspondientes en pacientes con insuficiencia renal grave fueron de

aproximadamente 50 % y 110 %, respectivamente. La vida media terminal del candesartán

fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal grave. La

farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar a la de los pacientes con

insuficiencia renal grave.

En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, se observó un aumento del 23

% en el AUC del candesartán.

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Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de octubre de 2017.

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