Actilyse

Información principal

  • Denominación comercial:
  • Actilyse
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicina biológica

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • Actilyse
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • B-16-146-B01
  • última actualización:
  • 12-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Actilyse

(Alteplasa)

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado y diluyente para solución inyectable IV.

Fortaleza:

50 mg

Presentación:

Estuche con un frasco ampolla de polvo liofilizado para solución inyectable

con 50 mg de alteplasa activado y un frasco ampolla con 50 mL de

diluyente para reconstitución.

Estuche con dos frascos ampollas de polvo liofilizado para solución

inyectable con 50 mg de alteplasa activado y dos frascos ampollas con 50

mL de diluyente para reconstitución.

Titular del Registro

Sanitario, país: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania

Fabricante, país:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania

Ingrediente Farmacéutico Activo

Fabricación del producto terminado y el diluente

Número de Registro

Sanitario:

B-16-146-B01

Fecha de Inscripción: 21 de julio de 2016

Composición:

Cada frasco-ampolla de polvo liofilizado contiene:

Sustancia Cantidad

Alteplasa (Activador tisular

del plasminógeno humano 50 mg

recombinante)

L-arginina

Polisorbato 80

Cada frasco-ampolla de diluyente contiene:

Sustancia Cantidad

Agua estéril para inyección 50 mL

Plazo de validez:

Producto sin reconstituir: 36 meses.

Producto reconstituido: 8 horas.

Condiciones de almacenamiento: Producto sin reconstituir (polvo y disolvente): almacenar por

debajo de 30 ºC. No congelar. Protéjase de la luz.

Producto reconstituido: almacenar por debajo de 30 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

Anticoagulante.

Actilyse

está indicado en:

Tratamiento trombolítico en el infarto agudo de miocardio (IAM):

Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado): para pacientes en los cuales el

tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 h después de la presentación de los síntomas.

Régimen de dosificación de 3 h: para pacientes en los cuales el tratamiento puede iniciarse

entre las 6 y 12 h después de la presentación de los síntomas, siempre que el diagnóstico

esté claramente confirmado.

Ha demostrado reducir la mortalidad al cabo de 30 días en pacientes con IAM.

Tratamiento trombolítico en embolia pulmonar masiva aguda con inestabilidad hemodinámica:

El diagnóstico deberá ser confirmado, siempre que sea posible, mediante medios objetivos, como por

ej. angiografía pulmonar o procedimientos no invasivos como la gammagrafía isotópica pulmonar.

No hay evidencia de efectos positivos sobre la mortalidad y morbilidad tardía relacionadas con la

embolia pulmonar.

Tratamiento fibrinolítico del ictus isquémico agudo, también conocido como accidente cerebro vascular

isquémico:

El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de las 4,5 horas después de la

presentación de los síntomas de ictus y después de la exclusión de hemorragia intracraneal mediante

técnicas de

imagen

apropiadas (p.

tomografía

computarizada

craneal

otros

métodos

diagnóstico por imagen sensibles a la presencia de hemorragia). El efecto del tratamiento es

dependiente del tiempo; por tanto, un tratamiento temprano aumenta la probabilidad de un desenlace

favorable.

Contraindicaciones:

general,

todas

indicaciones,

Actilyse

debe

administrarse

pacientes

hipersensibilidad conocida al principio activo alteplasa, a la gentamicina (una traza residual del proceso

de fabricación) o a alguno de los excipientes.

Contraindicaciones adicionales en caso de IAM, embolia pulmonar aguda e ictus isquémico agudo:

Actilyse

está contraindicado en casos en los que existe un alto riesgo de hemorragia como p.ej.:

trastorno hemorrágico significativo actual o durante los últimos 6 meses.

diátesis hemorrágica conocida.

pacientes en tratamiento efectivo con anticoagulantes orales, p.ej. warfarina sódica (INR ˃ 1,3).

Véase Precauciones generales.

hemorragia grave o peligrosa manifiesta o reciente.

sospecha o historia conocida de hemorragia intracraneal.

sospecha de hemorragia subaracnoidea o trastorno después de una hemorragia subaracnoidea

por aneurisma.

cualquier historia de lesión del sistema nervioso central (es decir, neoplasia, aneurisma, cirugía

intracraneal o espinal).

masaje cardíaco externo traumático reciente (menos de 10 días), parto obstétrico reciente, punción

reciente de un vaso sanguíneo no comprimible (p.ej. punción de la vena yugular o subclavia).

hipertensión arterial grave no controlada.

endocarditis bacteriana, pericarditis.

pancreatitis aguda.

enfermedad

gastrointestinal

ulcerativa

documentada

durante

últimos

meses,

varices

esofágicas, aneurismas arteriales, malformaciones venosas / arteriales.

neoplasia con riesgo de hemorragia aumentado.

enfermedad hepática grave, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (varices

esofágicas) y hepatitis activa.

cirugía mayor o traumatismo importante en los últimos 3 meses.

Contraindicaciones adicionales en el IAM:

cualquier historia conocida de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido.

historia conocida de ictus isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores,

excepto ictus isquémico agudo actual durante las 4,5 horas anteriores.

Contraindicaciones adicionales en la embolia pulmonar aguda:

cualquier historia conocida de ictus hemorrágico o ictus de origen desconocido.

historia conocida de ictus isquémico o AIT en los 6 meses anteriores, excepto ictus isquémico

agudo actual durante las 4,5 horas anteriores.

Contraindicaciones adicionales en el ictus isquémico agudo:

síntomas de accidente isquémico que empiezan más de 4,5 horas antes del inicio de la perfusión.

o síntomas para los cuales se desconoce la hora del inicio y ésta puede ser potencialmente superior

a las 4,5 horas.

déficit neurológico leve o síntomas de rápida mejora antes del inicio de la perfusión.

ictus grave evaluado clínicamente (por ej. NIHSS > 25) y/o por técnicas de imagenología

apropiadas.

convulsiones al inicio del ictus.

evidencia de una hemorragia intracraneal en la tomografía axial computarizada (TAC).

síntomas que sugieran hemorragia subaracnoidea, incluso con TAC normal.

administración de heparina dentro de las 48 horas previas y un tiempo de tromboplastina que

exceda el límite superior normal.

pacientes con historia previa de ictus y diabetes concomitante

ictus previo en los últimos 3 meses.

recuento de plaquetas inferior a 100.000 / mm

presión sanguínea sistólica > 185 o presión sanguínea diastólica > 110 mm Hg, o controles

agresivos (farmacoterapia intravenosa) necesarios para reducir la presión sanguínea a estos

límites.

niveles de glucosa en sangre < 50 ó > 400 mg/dL.

Uso en niños y adolescentes:

Actilyse

no está indicado en el tratamiento del ictus agudo en pacientes menores de 18 años.

Uso en pacientes de edad avanzada:

Actilyse

no está indicado en el tratamiento del ictus agudo en adultos mayores de 80 años.

Precauciones:

Las siguientes advertencias y precauciones aplican para el tratamiento de IAM, embolismo pulmonar

agudo e ictus isquémico agudo

El tratamiento trombolítico / fibrinolítico requiere una monitorización adecuada. Actilyse® debe ser

utilizado sólo bajo la responsabilidad y seguimiento de médicos entrenados y con experiencia en la

administración de tratamiento trombolítico y con los medios para monitorizar esta administración. Se

recomienda que cuando se administre Actilyse® esté disponible en todos los casos un equipo de

resucitación estándar y farmacoterapia. Este es un medicamento de uso exclusivo hospitalario.

Hipersensibilidad

Tras el tratamiento no se ha observado formación de anticuerpos para la molécula del activador

recombinante del plasminógeno tisular humano. No hay experiencia sistémica con la readministración

de este fármaco. Las reacciones anafilácticas asociadas a la administración de Actilyse

son raras y

pueden ser provocadas por hipersensibilidad al principio activo alteplasa, a la gentamicina (traza

residual del proceso de fabricación) o a alguno de los excipientes.

El tapón del vial de vidrio con Actilyse

contiene goma natural (un derivado del látex) que puede

provocar reacciones alérgicas.

Si se presenta alguna reacción anafiláctica, se debe suspender la perfusión e iniciar un tratamiento

adecuado.

Hemorragias

Si se produce una hemorragia potencialmente peligrosa, en particular cerebral, debe interrumpirse el

tratamiento fibrinolítico. Sin embargo, por regla general, no es necesario sustituir los factores de

coagulación debido a la corta vida media de la alteplasa y al efecto mínimo sobre los factores de la

coagulación sistémicos. La mayoría de los pacientes que presentan hemorragia pueden controlarse

mediante

interrupción

tratamiento

trombolítico

anticoagulantes,

sustitutivos

plasma

aplicación de presión manual a un vaso comprimible.

Debe considerarse la administración de protamina si se ha administrado heparina dentro de las 4 horas

después de la presentación de la hemorragia. Puede indicarse el uso racional de productos de

transfusión en pacientes que no respondan a estas medidas conservadoras.

Después de cada administración debe realizarse una reevaluación mediante análisis clínicos y de

laboratorio, para considerar la necesidad de transfundir crioprecipitado, plasma congelado reciente y

plaquetas. Con perfusión de crioprecipitado es deseable alcanzar un nivel de fibrinógeno de 1 g/L.

Como última alternativa se dispone de agentes antifibrinolíticos. El riesgo de hemorragia intracraneal

mayor

pacientes

edad

avanzada,

tanto,

estos

pacientes

debe

valorarse

cuidadosamente la relación beneficio / riesgo.

Como con todos los agentes trombolíticos, el beneficio terapéutico esperado debe ponderarse

cuidadosamente frente al posible riesgo, especialmente en pacientes con:

traumatismos

menores

recientes,

como

biopsias,

punciones

vasos

mayores,

inyecciones

intramusculares, masaje cardíaco para resucitación.

- trastornos con mayor riesgo de hemorragia no mencionada con anterioridad.

- pacientes con tratamiento de anticoagulantes orales: El uso de Actilyse

puede ser considerado

cuando las pruebas apropiadas de actividad anticoagulante para los productos en cuestión, no

muestren actividad clínicamente relevante. Debe evitarse la utilización de catéteres rígidos.

Pacientes que reciben tratamiento anticoagulante oral:

Se puede considerar adecuado el uso de Actilyse

cuando las pruebas de actividad anticoagulante

apropiadas para los correspondientes medicamentos no muestren actividad clínicamente relevante

sobre el sistema de coagulación (por ej. INR ≤ 1,3 para los antagonistas de la vitamina K u otras pruebas

pertinentes para otros anticoagulantes orales que estén dentro del correspondiente límite superior de

lo normal).

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Comparado con otras indicaciones, los pacientes con ictus isquémico agudo que son tratados con

Actilyse

tienen un riesgo marcadamente aumentado de hemorragia intracraneal, ya que la hemorragia

tiene lugar principalmente en el área del infarto. Esto es aplicable en particular a los casos siguientes:

- todas las situaciones enumeradas en las contraindicaciones y en general todas las situaciones que

conlleven alto riesgo de hemorragia.

- aneurisma pequeño asintomático de los vasos cerebrales.

- cuanto mayor sea el tiempo transcurrido hasta el tratamiento desde la presentación de los síntomas

de ictus, el beneficio clínico neto disminuye y se puede asociar a un mayor riesgo de hipertensión

intracraneal (HIC) y muerte en comparación con los pacientes tratados antes. Por tanto, no debe

retrasarse la administración de Actilyse

- los pacientes pre-tratados con ácido acetilsalicílico (ASA) pueden tener un mayor riesgo de

hemorragia intracerebral, sobre todo si se retrasa el tratamiento con Actilyse

La monitorización de la presión sanguínea durante la administración del tratamiento y hasta 24 horas

después parece justificada; también se recomienda un tratamiento antihipertensivo por vía intravenosa

si la presión sistólica es > 180 mm Hg o la presión diastólica es > 105 mm Hg.

El beneficio terapéutico se reduce en pacientes con un ictus previo o en los cuales se conoce una

diabetes no controlada; de este modo la relación beneficio / riesgo en estos pacientes se considera

menos favorable pero todavía positiva.

En pacientes con ictus muy leve, el riesgo supera el beneficio esperado (ver las contraindicaciones).

Los pacientes con ictus muy grave presentan un riesgo mayor de hemorragia intracerebral y muerte y

no deben ser tratados (ver contraindicaciones).

Los pacientes con infartos extensos presentan un mayor riesgo de resultados insatisfactorios,

incluyendo hemorragia grave y muerte. En estos pacientes, debe considerarse cuidadosamente la

relación beneficio / riesgo.

En los pacientes con ictus la probabilidad de un buen desenlace disminuye al aumentar la edad, al

aumentar la severidad del ictus y con los niveles de glucosa en sangre altos en el momento del ingreso,

mientras que la probabilidad de discapacidad grave y muerte o hemorragias intracraneales destacables

aumenta, independientemente del tratamiento. Los pacientes de más de 80 años, pacientes con ictus

grave (evaluado clínicamente y/o mediante técnicas de imagenología apropiadas) y pacientes con

niveles basales de glucosa en sangre < 50 mg/dL o > 400 mg/dL, no deben ser tratados con Actilyse

(véase contraindicaciones).

Los datos disponibles del ensayo ECASS III y el análisis combinado, indican que el beneficio clínico

neto se reduce con la edad en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes,

dado que el beneficio del tratamiento con Actilyse

parece disminuir y el riesgo de mortalidad parece

aumentar con la edad.

Advertencias y precauciones especiales adicionales en el infarto agudo de miocardio y en la embolia

pulmonar aguda:

No debe administrarse una dosis superior a 100 mg de alteplasa debido a que ha sido asociada con un

incremento adicional de hemorragias intracraneales. Debe procederse con especial cuidado, para

asegurar que la dosis de alteplasa que se perfunde corresponda a la descrita.

El beneficio terapéutico esperado debe ser ponderado cuidadosamente frente al posible riesgo,

especialmente en pacientes con la presión sanguínea sistólica > 160 mm Hg.

Antagonistas GPIIb / IIIa: Su uso concomitante aumenta el riesgo de hemorragia.

Precauciones especiales de empleo:

El tratamiento sólo debe ser realizado bajo la responsabilidad y supervisión de un médico entrenado y

con experiencia en cuidados neurovasculares.

Otras advertencias especiales

La reperfusión del área isquémica puede inducir a edema cerebral en la zona del infarto. Debido a un

riesgo aumentado de hemorragia, el tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria no debe

iniciarse dentro de las primeras 24 horas después de la trombolisis con alteplasa.

Población pediátrica

Hasta el momento, sólo se dispone de experiencia limitada sobre el uso de Actilyse

en niños y

adolescentes.

Efectos indeseables:

La reacción adversa más frecuente asociada a Actilyse

es la hemorragia con un descenso en los

valores de hematocrito y/o hemoglobina.

Las reacciones adversas detalladas a continuación se enumeran según la frecuencia y clasificación por

órganos y sistemas. Las frecuencias se definen según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥

1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a <

1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos

disponibles).

A excepción de la hemorragia intracraneal como reacción adversa en la indicación ictus y de las

arritmias de reperfusión en la indicación infarto de miocardio, no existe alguna razón médica para

suponer que el perfil cualitativo y cuantitativo de reacciones adversas de Actilyse

en las indicaciones

embolia pulmonar e ictus isquémico agudo sea diferente del perfil en la indicación infarto de miocardio.

Tabla 1. Reacciones adversas en infarto de miocardio, embolia pulmonar e ictus isquémico

Clasificación

por

órganos y sistemas

Reacción adversa

Hemorragia

Hemorragia

Muy frecuentes

La hemorragia intracerebral representa la reacción adversa más

importante en el tratamiento del ictus isquémico agudo (hasta un 15 %

de los pacientes pero sin aumento de la mortalidad y sin algún

aumento relevante en la mortalidad global y en la discapacidad grave

combinada)

Hemorragia de vasos sanguíneos lesionados (como hematoma).

Frecuentes

Hemorragia

intracerebral

(como

hemorragia

cerebral,

hematoma

cerebral, ictus hemorrágico, transformación hemorrágica del ictus,

hematoma intracraneal, hemorragia subaracnoidea) en el tratamiento

del infarto agudo de miocardio y embolismo pulmonar agudo.

Hemorragia faríngea.

Hemorragia

gastrointestinal

(como

hemorragia

gástrica,

úlcera

gástrica

sangrante,

hemorragia

rectal,

hematemesis,

melena,

hemorragia bucal, hemorragia gingival).

Equimosis.

Hemorragia

urogenital

(como

hematuria,

hemorragia

tracto

urinario) hemorragia en el lugar de inyección (hemorragia en el lugar

de punción, hematoma en el lugar de inserción de catéter, hemorragia

en el lugar de inserción de catéter).

Poco frecuentes

Hemorragia pulmonar (como hemoptisis, hemotorax, hemorragia del

tracto respiratorio).

Epístaxis.

Hemorragia en el oído.

Raras

Hemorragia en el ojo.

Hemorragia pericardial.

Hemorragia retroperitoneal (como hematoma retroperitoneal).

Clasificación

por

órganos y sistemas

Reacción adversa

Frecuencia

conocida***

Hemorragia

órganos

parenquimatosos

(como

hemorragia

hepática).

Trastornos del sistema inmunológico*

Trastornos del sistema inmunológico*

Raras

Hipersensibilidad

reacciones

anafilactoides

(p.ej.

reacciones

alérgicas

incluyendo

exantema,

urticaria,

broncoespasmo,

angioedema, hipotensión, shock o cualquier otro síntoma asociado

con reacciones alérgicas).

Muy raras

Anafilaxia grave.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raros

Acontecimientos relacionados con el sistema nervioso (p.ej. ataque

epiléptico, convulsiones, afasia, trastorno del habla, delirio, síndrome

cerebral agudo, agitación, confusión, depresión, psicosis) a menudo

asociados a acontecimientos concurrentes de isquemia o hemorragia

cerebrovascular.

Trastornos cardíacos**

Trastornos cardíacos**

Muy frecuentes

Isquemia / angina recurrentes, hipotensión e insuficiencia cardíaca /

edema pulmonar.

Frecuentes

Shock cardiogénico, paro cardíaco y reinfarto.

Poco frecuentes

Arritmias

reperfusión

(como

arritmias,

extrasístoles,

bloqueo

aurículo-ventricular

(AV)

primer

grado

bloqueo

aurículo-

ventricular completo, fibrilación / aleteo (flutter) auricular, bradicardia,

taquicardia, arritmia ventricular, taquicardia / fibrilación ventricular,

disociación electromecánica [DEM]).

Regurgitación mitral, embolia pulmonar, otras embolias sistémicas /

embolia cerebral, defecto septal ventricular.

Trastornos vasculares

Raras

Embolia, la cual puede conducir a las correspondientes consecuencias

en los órganos afectados.

Trastornos gastrointestinales

Trastornos gastrointestinales

Raras

Náuseas.

Frecuencia

conocida***

Vómitos.

Exploraciones complementarias

Poco frecuentes

Descenso de la presión arterial.

Clasificación

por

órganos y sistemas

Reacción adversa

Frecuencia

conocida***

Aumento de la temperatura corporal.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Frecuencia

conocida***

Embolia grasa (embolización de cristales de colesterol), lo cual puede

conducir

correspondientes

consecuencias

órganos

afectados.

Procedimientos médicos y quirúrgicos

Frecuencia

conocida***

Transfusión sanguínea (necesaria).

* Trastornos del sistema inmunológico

Raramente y a dosis bajas se ha observado formación transitoria de anticuerpos contra Actilyse

, pero

no pudo establecerse la relevancia clínica de este hallazgo.

** Trastornos cardíacos

Como ocurre con otros agentes trombolíticos, se han notificado los siguientes acontecimientos como

secuelas de infarto de miocardio y/o administración trombolítica. Estos acontecimientos cardíacos

pueden suponer un riesgo para la vida, llegando a producir la muerte.

*** Cálculo de la frecuencia

Esta reacción adversa se ha observado a partir de la experiencia post-comercialización. Con un 95 %

de seguridad, la categoría de la frecuencia no es mayor que las “raras”, pero puede ser menor. La

estimación precisa de la frecuencia no es posible ya que la reacción adversa no ocurrió en la base de

datos de ensayo clínicos de 8.299 pacientes.

En pacientes que han padecido un ictus (incluyendo hemorragia intracraneal) y otros episodios

hemorrágicos graves, se han notificado casos de muerte y discapacidad permanente.

Posología y modo de administración:

Actilyse

es un medicamento de uso exclusivamente intrahospitalario. Debe administrarse lo antes

posible después de la presentación de los síntomas. Se aplican las siguientes instrucciones de

dosificación:

Infarto agudo de miocardio

Posología

Régimen de dosificación de 90 minutos (acelerado) para pacientes con infarto agudo de

miocardio, en los cuales pueda iniciarse el tratamiento dentro de las 6 horas después de la

presentación de los síntomas:

Concentración de alteplasa

1 mg/mL

2 mg/mL

15 mg en forma de bolo intravenoso

50 mg en forma de perfusión durante 30 minutos

seguidos de una perfusión de 35 mg durante 60

minutos hasta una dosis máxima de 100 mg

17,5

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis debe ajustarse al peso de la siguiente

forma:

Concentración de alteplasa

1 mg/mL

2 mg/mL

15 mg en forma de bolo intravenoso

mL/kg p.c. mL/kg p.c.

y 0,75 mg/kg de peso corporal (p.c.) durante 30 minutos

(máximo 50 mg)

0,75

0,375

seguidos de una perfusión de 0,5 mg/kg peso

corporal (p.c.) durante 60 minutos (máximo 35 mg)

0,25

b) Régimen de dosificación de 3 horas para pacientes en los cuales pueda iniciarse el tratamiento entre

las 6 y 12 horas después de la presentación de los síntomas:

Concentración de alteplasa

1 mg/mL

2 mg/mL

10 mg en forma de bolo intravenoso.

50 mg en forma de perfusión durante la

primera hora.

mL/30 min

mL/30 min

seguidos por perfusiones de 10 mg durante

30 minutos, hasta una dosis máxima de 100

mg durante 3 horas.

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis total no debería ser superior a 1,5

mg/kg.

La dosis máxima de alteplasa es de 100 mg.

Tratamiento coadyuvante: Se recomienda tratamiento antitrombótico coadyuvante en cumplimiento con

las guías internacionales actuales para el tratamiento de pacientes con infarto de miocardio con

elevación del ST.

Forma de administración

La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa. Véase las instrucciones previas a la

reconstitución / administración.

Embolia pulmonar

Posología

Debe administrarse una dosis total de 100 mg de alteplasa en 2 horas. El siguiente régimen de

dosificación es con el que se tiene mayor experiencia:

Concentración de alteplasa

1 mg/mL

2 mg/mL

10 mg en forma de bolo intravenoso durante

1-2 minutos

seguido

como

perfusión

intravenosa durante 2 horas

En pacientes con un peso corporal por debajo de 65 kg, la dosis total no debería ser superior a 1,5

mg/kg.

Tratamiento coadyuvante

Después del tratamiento con Actilyse

debe iniciarse (o reanudarse) un tratamiento con heparina si los

valores del Tiempo de Tromboplastina Total activada (aPTT, de sus siglas en inglés) son inferiores al

doble del límite superior normal. La perfusión debe ajustarse para mantener los valores de aPTT en el

rango de 50 – 70 segundos (de 1,5 a 2,5 veces el valor de referencia).

Forma de administración

La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa. Véase las instrucciones previas a la

reconstitución / administración.

Ictus isquémico agudo

El tratamiento sólo debe ser realizado bajo la responsabilidad y supervisión de un médico entrenado y

con experiencia en cuidados neurovasculares.

Posología

La dosis recomendada es de 0,9 mg de alteplasa/kg de peso (hasta un máximo de 90 mg) perfundidos

por vía intravenosa durante 60 minutos con un 10 % de la dosis total administrada como bolo

intravenoso inicial.

El tratamiento con Actilyse

debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de las 4,5 horas desde

la presentación de los síntomas. Más allá de las 4,5 horas después de la presentación de los síntomas

de ictus, hay una relación beneficio / riesgo negativa asociada al tratamiento con Actilyse

y no se debe

administrar.

Tratamiento coadyuvante

La seguridad y eficacia de este régimen con la administración concomitante de heparina y ASA durante

las primeras 24 horas después de la presentación de los síntomas no han sido suficientemente

evaluadas.

La administración de ASA o heparina intravenosa debe evitarse en las primeras 24 horas después del

tratamiento con Actilyse

. Si se requiere heparina para otra indicación (por ej. prevención de la

trombosis venosa profunda) la dosis no debe exceder las 10.000 UI por día, administrada por vía

subcutánea.

Forma de administración

La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa. Véase las instrucciones previas a la

reconstitución / administración.

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Actilyse

en niños y adolescentes. Actilyse

está contraindicado en el tratamiento del ictus agudo en niños y adolescentes.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado estudios formales de interacciones con Actilyse

y medicamentos comúnmente

administrados en pacientes con infarto agudo de miocardio.

El riesgo de hemorragia aumenta si se administran derivados cumarínicos, anticoagulantes orales,

inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular u

otras sustancias activas que interfieran con la coagulación (antes, durante o dentro de las primeras 24

horas después del tratamiento con Actilyse

El tratamiento concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) puede

aumentar el riesgo de sufrir una reacción anafilactoide, debido a que en los casos en los que se han

descrito

estas

reacciones,

proporción

pacientes

relativamente

alta

estaba

recibiendo

simultáneamente inhibidores de la ECA.

El uso concomitante de antagonistas GPIIb / IIIa aumenta el riesgo de hemorragia.

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo:

Existe una cantidad limitada de datos a partir del uso de Actilyse

en mujeres embarazadas. Estudios

no clínicos realizados con alteplasa en dosis mayores que las equivalentes a las de humanos,

exhibieron inmadurez fetal y/o embriotoxicidad, secundarios a la actividad farmacológica conocida. La

alteplasa no se considera teratogénica.

Lactancia:

Se desconoce si la alteplasa es excretada en la leche materna humana.

Fertilidad:

No se dispone de datos clínicos de fertilidad para Actilyse

. Estudios en animales realizados con

alteplasa no mostraron ningún efecto adverso en fertilidad.

Efectos sobre la conducción de vehículos / maquinarias:

No aplica.

Sobredosis:

A pesar de la especificidad relativa por la fibrina, puede producirse una reducción clínica significativa

del fibrinógeno y otros componentes de la coagulación sanguínea después de una sobredosificación.

En la mayoría de los casos, es suficiente esperar la regeneración fisiológica de estos factores después

de haber finalizado el tratamiento con Actilyse

. Sin embargo, si se presentan hemorragias graves, se

recomienda la perfusión de plasma congelado reciente, y si fuese necesario, pueden administrarse

antifibrinolíticos sintéticos.

Propiedades farmacodinámicas:

El componente activo de Actilyse

es la alteplasa, un activador recombinante del plasminógeno tisular

humano, una glucoproteína que activa directamente el plasminógeno a plasmina. Cuando se administra

por vía intravenosa, la alteplasa permanece relativamente inactiva en el sistema circulatorio. Una vez

se conjuga con la fibrina, es activada, induciendo la conversión del plasminógeno en plasmina, lo que

produce la disolución del coágulo de fibrina.

Debido a su especificidad relativa por la fibrina, la alteplasa a dosis de 100 mg produce una modesta

disminución de los niveles de fibrinógeno circulante hasta el 60 % aproximadamente a las 4 horas, que

generalmente revierte a más del 80 % después de 24 horas. El plasminógeno y la ɑ2-antiplasmina

disminuyen hasta aproximadamente el 20 % y el 35 % respectivamente, después de 4 horas y

aumentan de nuevo a más del 80 % a las 24 horas. Sólo en unos pocos pacientes se observa una

disminución marcada y prolongada del nivel de fibrinógeno circulante.

En un estudio que incluía más de 40.000 pacientes con infarto de miocardio agudo (GUSTO), la

administración de 100 mg de alteplasa durante 90 minutos, con perfusión concomitante de heparina

intravenosa, redujo la mortalidad a los 30 días (6,3 %), en comparación con la administración de

estreptoquinasa, 1,5 millones U durante 60 minutos, con heparina subcutánea o intravenosa (7,3 %).

Los pacientes tratados con Actilyse

mostraron una mayor permeabilidad de los vasos relacionados

con el infarto a los 60 y 90 minutos de la trombolisis que los pacientes tratados con estreptoquinasa.

No se encontraron diferencias en la permeabilidad a los 180 minutos, ni más tarde.

La mortalidad al cabo de 30 días se reduce, en comparación con pacientes que no reciben terapia

trombolítica.

La liberación de

-hidroxibutirato-deshidrogenasa (HBDH) se reduce. La función ventricular global así

como la motilidad de la pared regional resulta menos afectada, en comparación con pacientes que no

reciben terapia trombolítica.

Infarto de miocardio

Un estudio controlado con placebo, realizado con 100 mg de alteplasa durante 3 horas (LATE),

demostró una reducción de la mortalidad al cabo de 30 días, en comparación con el placebo, en

pacientes tratados dentro de las 6 - 12 horas después de la presentación de los síntomas. El tratamiento

puede ser beneficioso en los casos en que todavía se observan signos claros de infarto de miocardio,

si el tratamiento se inicia hasta 24 horas después de la presentación de los síntomas.

Embolia pulmonar

En pacientes con embolia pulmonar masiva aguda e inestabilidad hemodinámica, el tratamiento

trombolítico con Actilyse

conduce a una rápida reducción del tamaño del trombo y a una disminución

de la presión arterial pulmonar. No se dispone de datos sobre mortalidad.

Pacientes con Ictus isquémico agudo

En dos estudios de Estados Unidos (NINDS A/B) una proporción de pacientes significativamente mayor

presentó un desenlace favorable con alteplasa en comparación con placebo (sin o con mínima

discapacidad). Estos hallazgos se confirmaron en el ensayo ECASS III (ver el siguiente párrafo),

después de que entretanto dos estudios europeos y un estudio adicional realizado en EEUU no

hubieran proporcionado la correspondiente evidencia según los requisitos de la información de producto

europea vigente.

El ensayo ECASS III fue un ensayo de doble ciego controlado con placebo realizado en pacientes con

ictus agudo en un intervalo de tiempo de 3 a 4,5 horas en Europa. La administración del tratamiento en

el ensayo ECASS III estaba en línea con el Resumen de Características de Producto europeo para

Actilyse

en la indicación de ictus, excepto el límite superior del intervalo de tiempo de tratamiento, esto

es 4,5 horas.

El criterio de valoración principal fue la discapacidad a los 90 días, dividido según desenlace favorable

(escala de Rankin modificada [mRS] de 0 a 1) o desfavorable (mRS de 2 a 6). Se aleatorizó un total de

821 pacientes (418 alteplasa / 403 placebo). Más pacientes alcanzaron un desenlace favorable con

alteplasa (52,4 %) que con placebo (45,2%; razón de probabilidad [OR], 1,34; 95 % IC 1,02 - 1,76; P =

0,038). La incidencia de cualquier HIC//HIC sintomática fue superior con alteplasa que con placebo

(cualquier HIC 27,0 % versus 17,6 %, p = 0,0012; HIC sintomática definida en ECASS III 2,4 % versus

0,2 %, p = 0,008). La mortalidad fue baja y no fue significativamente diferente entre alteplasa (7,7 %) y

placebo (8,4 %; P=0,681). Los resultados de los subgrupos del ensayo ECASS III confirmaron que un

OTT más largo está asociado a un mayor riesgo de mortalidad y de hemorragia intracraneal sintomática.

Los resultados del ensayo ECASS III muestran un beneficio clínico neto positivo para Actilyse

en el

intervalo de tiempo de 3 a 4,5 horas, mientras que los datos combinados demuestran que el beneficio

clínico neto ya no es favorable para alteplasa en el intervalo de tiempo por encima de 4,5 horas.

Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de Actilyse

en el tratamiento del ictus isquémico agudo hasta

4,5 horas de tiempo desde el inicio de la presentación de los síntomas de ictus hasta el tratamiento

(OTT) mediante un registro en curso (SITS-ISTR: Registro de la implementación segura de la

trombolisis en el ictus). En este estudio observacional, se comparan los datos de los resultados de

seguridad de 21.566 pacientes tratados en el intervalo de tiempo de 0 a 3 horas con los datos de 2.376

pacientes tratados entre las 3 y las 4,5 horas después del inicio del ictus isquémico agudo. Se observó

que la incidencia de hemorragia intracraneal sintomática (de acuerdo con la definición SITS-MOST) era

superior en el intervalo de tiempo de 3 a 4,5 horas (2,2 %) en comparación con el intervalo de tiempo

de hasta 3 horas (1,7 %). Las tasas de mortalidad a los 3 meses fueron similares comparando el

intervalo de tiempo de 3 a 4,5 horas (12,0 %) con el intervalo de tiempo de 0 a 3 horas (12,3 %), con

un OR no ajustado de 0,97 (95 % IC: 0,84 - 1,13, p = 0,70) y un OR ajustado de 1,26 (95 % IC; 1,07 -

1,49, p = 0,005). Los datos observacionales SITS avalan la evidencia del ensayo clínico de que el OTT

es un buen indicador del desenlace tras el tratamiento de un ictus agudo con alteplasa.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

La alteplasa se elimina rápidamente de la sangre circulante y se metaboliza principalmente a través del

hígado (aclaramiento plasmático 550 - 680 mL/min). La vida media plasmática relevante, t

alfa es de

4 - 5 minutos. Esto significa que, al cabo de 20 minutos, menos de un 10 % del valor inicial está presente

en el plasma. Para la cantidad residual que permanece en un compartimento profundo, se determinó

una vida media beta de aproximadamente 40 minutos.

Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad subcrónica en ratas y monos titís, no se han observado reacciones adversas

inesperadas. En estudios de mutagenicidad, no se observaron indicios de potencial mutagénico.

En animales gestantes no se observaron efectos teratogénicos tras la perfusión intravenosa de dosis

farmacológicamente efectivas. En conejos, dosis superiores a 3 mg/kg/día dieron lugar a efectos

embriotóxicos (embrioletalidad, retraso en el crecimiento). En ratas, no se observaron efectos en el

desarrollo peri-postnatal ni en los parámetros de fertilidad con dosis de hasta 10 mg/kg/día.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:

Desde

punto

vista

microbiológico,

producto

debe

usado

inmediatamente tras

reconstitución. Si no se usa inmediatamente, el período de conservación y las condiciones de uso antes

de su utilización será responsabilidad de la persona que lo utilice y no debería ser superior a las 8

horas. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Bajo condiciones asépticas, el contenido de un frasco ámpula de Actilyse

(50 mg) se disuelve con

agua inyectable estéril de acuerdo con la siguiente tabla con la intención de obtener una concentración

final de 1 mg de alteplasa por cada 1 mL.

ACTILYSE

frasco ámpula

50 mg

Volumen de agua inyectable a ser

agregado a la sustancia seca

Concentración final:

1mg alteplasa/ml

50 mL

Por tanto, para la reconstitución de la concentración final de 1 mg alteplasa/mL, el volumen total del

solvente debe ser transferido al frasco ámpula que contiene la sustancia seca Actilyse

. Para dicho

propósito, se incluye una cánula de transferencia en el empaque del producto. Cuando se reconstituye

el producto, la mezcla debe ser únicamente agitada gentilmente hasta su disolución completa. Se debe

evitar cualquier agitación vigorosa para prevenir la formación de espuma.

La solución reconstituida debe administrarse a continuación por vía intravenosa. Puede diluirse

adicionalmente con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9 %) hasta una

concentración mínima de 0,2 mg/mL. No se recomienda la dilución de la solución reconstituida con

agua esterilizada para preparaciones inyectables o, en general, el uso de soluciones de carbohidratos

para perfusión, por ej. Dextrosa. Actilyse

no debe mezclarse con otros medicamentos ni en el mismo

vial de perfusión (ni siquiera con heparina).

Al reconstituir el producto con las cantidades correspondientes de polvo y disolvente, la mezcla debe

agitarse suavemente hasta la completa disolución. Debe evitarse agitar la mezcla enérgicamente para

evitar la formación de espuma.

La preparación reconstituida es una solución límpida y de incolora a amarilla clara. Antes de la

administración, debe inspeccionarse visualmente la presencia de partículas y el color.

La solución reconstituida es para administración única. La eliminación del medicamento no utilizado y

de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las

normativas locales.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el

sobrante.

Fecha de aprobación del texto: 2017-10-05.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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