ACETATO DE LEUPROLIDA

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ACETATO DE LEUPROLIDA 11 25 mg
  • Dosis:
  • 11,25 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado en microesferas para suspensión inyectable IM
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • ACETATO DE LEUPROLIDA 11 25 mg
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m13216l02
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

Nombre del producto:

ACETATO DE LEUPROLIDA 11,25 mg

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado en microesferas para suspensión

inyectable IM

Fortaleza:

11,25 mg

Presentación:

Estuche por un bulbo de vidrio incoloro con una

ampolleta de disolvente, una jeringa y 2 agujas de

22 G11/2 descartables.

Titular del Registro Sanitario, país:

SANDOZ GMBH, KUNDL, AUSTRIA

Fabricante, país:

1- ERIOCHEM S.A.ENTRE RÍOS, ARGENTINA

Polvo liofilizado

2- M.R PHARMA S.A., BUENOS AIRES,

ARGENTINA

Elaboración del disolvente

3- INSTITUTO BIOLÓGICO CONTEMPORÁNEO

S.A., BUENOS AIRES, ARGENTINA

Elaboración del disolvente

Número de Registro Sanitario:

M-13-216-L02

Fecha de Inscripción:

3 de diciembre 2013

Composición:

Cada bulbo de liofilizado contiene:

Acetato de leuprolida

Cada ampolleta de disolvente contiene:

Carboximetilcelulosa sódica

Manitol

Polisorbato 80

Agua para inyección

11,25 mg

10,0 mg

100,0 mg

2,0 mg

csp 2,0 mL

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 ºC. Protéjase de la

luz. No congelar.

Indicaciones terapéuticas:

Uso intramuscular (referirse a la posología)

Uso en adultos y niños

Cáncer de próstata

Acetato de leuprolida ®3.75 mg, 7.5 mg, y 11.25 mg están indicados en el tratamiento

paliativo

cáncer

próstata

avanzado,

especialmente

como

alternativa

orquiectomía o la terapia de estrógenos.

Anemia debido a leiomiomas uterinos

Administrados en conjunto a un tratamiento con suplemento de hierro, están indicados para

mejora

hematológica,

previa

cirugías,

pacientes

anemia

causadas

leiomiomas uterinos (fibroma uterino).

Debido a que algunos pacientes responden sólo a la terapia con suplementos de hierro,

antes de comenzar la terapia se debe considerar un período de prueba de 1 mes de

tratamiento

hierro.

respuesta

tratamiento

suplemento

hierro

inadecuada, se debe añadir Acetato de leuprolida al tratamiento.

Endometriosis

Están indicados en el tratamiento de la endometriosis, incluyendo el alivio del dolor y la

reducción de lesiones de endometriosis durante un período de seis meses. Se puede utilizar

en monoterapia o como adyuvante al tratamiento quirúrgico.

Pubertad precoz

Se pueden combinar para lograr la dosis requerida para el tratamiento de niños con

pubertad precoz central. La selección de los niños debe hacerse según los siguientes

criterios:

Diagnóstico clínico de la pubertad precoz central (idiopática o neurogénica) con la aparición

de características sexuales secundarias antes de los 8 años de edad en las niñas y 9 años

en los niños.

Confirmación del diagnóstico clínico antes de iniciar la terapia:

Respuesta puberal a la prueba de estimulación con GnRH. La sensibilidad de la prueba y la

metodología deben ser conocidas.

Enfermedad ósea avanzada en un año en comparación con la edad cronológica.

La evaluación inicial debe incluir también:

Mediciones de altura y peso.

Niveles de esteroides sexuales.

Niveles de esteroides suprarrenales, para descartar hiperplasia suprarrenal congénita.

Nivel de ßhCG, para excluir un tumor secretor de esteroides.

Ultrasonido pélvico/ suprarrenal/ testicular para descartar un tumor secretor de esteroides.

Tomografía computarizada de la cabeza, para descartar un tumor intracraneal.

Antes de comenzar el tratamiento con Acetato de leuprolida para la pubertad precoz central,

es especialmente importante confirmar que el paciente está dispuesto a cumplir con los

requerimientos de dosis y la frecuencia de monitoreo requerida por el médico durante las

primeras seis a ocho semanas de tratamiento para asegurar que la supresión de la función

pituitaria gonadal es rápida.

Cáncer de mama

Acetato de leuprolida 3.75 mg está indicado para el tratamiento del cáncer de mama

metastáticohormonodependiente en

mujer premenopáusica cuando se necesita una

supresión de la función ovárica.

Contraindicaciones:

No tome Acetato de leuprolida

Usted es alérgico (hipersensible) a acetato de leuprolida o a cualquiera de los otros

ingredientes (verSección 6).

Los pacientes sensibles a la gonadorelina (gonadotropina sintética liberadora de la hormona

(GnRH)) y hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), tales como buserelina, goserelina,

histrelina y nafarelina, también pueden ser sensibles a Acetato de leuprolida

Hombres: usted es insensibles a la terapia endocrina o paciente post-orquiectomía.

Mujeres: usted está o puede quedar embarazada mientras reciben el fármaco Acetato de

leuprolida no debe utilizarse si usted está amamantando o ha sido diagnosticada con

sangrado vaginal anormal.

Para tratamiento de endometriosis o de anemia debido a leiomiomas uterinos

Condiciones causantes de disminución en la densidad ósea, antecedentes personales o

familiares de osteoporosis: en las mujeres tratadas con Acetato de leuprolida, se puede

producir pérdida de la densidad mineral ósea inducida por el hipoestrogenismo y puede ser

irreversible, los principales riesgos incluyen alcoholismo crónico y/o abuso de tabaco,

antecedentes familiares de osteoporosis severa y uso crónico de medicamentos como

anticonvulsivos o corticoesteroides, que disminuyen la densidad mineral ósea, Acetato de

leuprolida debería ser usada con precaución en estos pacientes.

Hemorragia uterina, anormal, no diagnosticada: el uso de Acetato de leuprolida puede

retardar el diagnóstico.

Para tratamiento de carcinoma prostático

Obstrucción del tracto urinario o antecedentes: la obstrucción del tracto urinario existente,

debería ser tratada antes de comenzar con el tratamiento con Acetato de leuprolida para

pacientes con antecedentes de obstrucción del tracto urinario, existe una mayor incidencia

de enfermedad durante el tratamiento inicial con Acetato de leuprolida debido al incremento

inicial en las concentraciones de testosterona sérica; se recomienda un estrecho monitoreo

durante los primeros meses de tratamiento; puede ser necesaria la cateterización.

Metástasis vertebral: empeoramiento de los síntomas durante las primeras semanas de

terapia

Acetato

leuprolida

riesgo

problemas

neurológicos,

incluyendo

parálisis.

Para tratamiento de cáncer de mama metastático

Es indispensable verificar la ausencia de embarazo.

Se aconseja como con todos los otros análogos GnRH, vigilar las pacientes que presentan

un estado osteoporósico en el tratamiento prolongado.

En las pacientes que presentan un cáncer de mama, como con los otros análogos de GnRH,

puede haber un aumento posible y transitorio, al inicio del tratamiento, de signos y síntomas

que deben ser tratados de manera sintomática.

No tomar Acetato de leuprolida si los anteriores aplican en su caso. Si no está seguro, hable

con su médico antes de tomar Acetato de leuprolida ®.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Cáncer de próstata

Los pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/u obstrucción del tracto urinario

deben ser vigilados cuidadosamente durante las primeras semanas del tratamiento.

En la mayoría de los pacientes los niveles de testosterona se elevan por encima de los

valores basales en la primera semana de tratamiento, pero vuelven a los valores iniciales o

por debajo de estos hacia el final de la segunda semana. Los niveles de castración se

alcanzan dentro de la segunda a la cuarta semana y, una vez logrados, se mantienen

durante el tiempo que el paciente está usando el fármaco.

A veces ocurren aumentos transitorios en los niveles de la fosfatasa ácida al comienzo del

tratamiento. Sin embargo, alrededor de la cuarta semana estos valores vuelven a los valores

basales.

Los casos aislados de empeoramiento de los signos y síntomas durante las primeras

semanas

tratamiento

pueden

estar

relacionados

análogos

LHRH.

empeoramiento de los síntomas puede contribuir a la parálisis, con o sin complicaciones

fatales.

Uso ginecológico

Durante la fase inicial de la terapia, los esteroides sexuales aumentan por encima de los

valores basales, debido a los efectos fisiológicos de la medicación. Por lo tanto, se puede

observar un aumento de los signos y síntomas clínicos durante los primeros días de la

terapia.

embargo,

éstos

desaparecerán

tratamiento

continuo

dosis

apropiadas.

La pérdida de hueso se puede producir cuando un medicamento provoca un estado hipo-

estrogénico, de manera similar a lo que ocurre en la menopausia de forma natural. La

pérdida ósea puede ser reversible después de la conclusión de un período de tratamiento de

seis meses. Sin embargo, no hay datos disponibles sobre el uso de Acetato de leuprolida en

mujeres durante un período más largo.

Se recomienda una prueba de embarazo para las mujeres en edad fértil si el tratamiento no

se inicia durante la menstruación, o en pacientes con ciclos irregulares o si el plan de

dosificación se retrasa. La administración regular cada cuatro semanas de 3.75 mg de

Acetato de leuprolida continuamente ocasiona amenorrea hipogonadotrófica. La ocurrencia

de metrorragia durante el tratamiento es anormal. En este caso, las concentraciones de

estradiol en plasma se deben revisar, y si éstas son inferiores a los 50 mg/ ml, se debe

investigar por lesiones orgánicas potenciales.

En el caso de fibromas uterinos, es obligatorio confirmar el diagnóstico de miomas y excluir

masas ováricas, ya sea visualmente por laparoscopia o por ultrasonografía u otras técnicas

de investigación, según corresponda, antes de instituir el tratamiento con Lectrum®.

Pubertad precoz

Durante la fase inicial del tratamiento se puede observar un aumento de los signos y

síntomas clínicos. La no adherencia al tratamiento o las dosis inapropiadas pueden resultar

control

inadecuado

proceso

puberal.

consecuencias

este

control

inadecuado incluyen el retorno de los signos puberales, como la menstruación, el desarrollo

de los senos y el crecimiento testicular. Los resultados a largo plazo de un control

inadecuado de la secreción de esteroides gonadales son desconocidos, pero pueden incluir

una estatura adulta comprometedora.

La respuesta orgánica al Acetato de leuprolida debe controlarse de uno a dos meses

después de comenzar la terapia con una prueba de estimulación con GnRH y por la

determinación de los niveles de esteroides sexuales. La determinación de la progresión de

la edad ósea debe llevarse a cabo cada seis - doce meses. Las hormonas sexuales pueden

aumentar o exceder los niveles prepúberes si la dosis es inapropiada. Una vez que la dosis

terapéutica se haya determinado, los niveles de gonadotropina y esteroides sexuales caerán

a niveles prepúberes.

Todas las indicaciones

Existe

mayor

riesgo

depresión

incidente

(que

puede

grave)

pacientes

sometidos a tratamiento con agonistas de la GnRH, como Acetato de leuprolida. Los

pacientes deben ser informados al respecto y tratados apropiadamente, si se presentan

síntomas.

La terapia de privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT.

En pacientes con antecedentes o con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT y

en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo

QT los médicos deben evaluar la relación beneficio riesgo incluyendo el potencial de

Torsade de pointes antes de iniciar el tratamiento con Acetato de leuprolida

La falta de eficacia clínica puede ocurrir debido a la reconstitución incorrecta del producto.

Monitoreo del paciente

siguientes

determinaciones

especialmente

importantes

seguimiento

pacientes (en algunos pacientes, se pueden realizar otras determinaciones, dependiendo de

su condición):

Medida de la densidad ósea: recomendada como necesaria para monitorear la respuesta del

paciente durante el uso de Acetato de leuprolida a largo plazo, incluyendo en el tratamiento

de endometriosis de más de seis meses.

Para tratamiento de pubertad precoz central

Determinaciones de velocidad de crecimiento lineal óseo y velocidad de edad ósea y

estudios

imágenes:

recomendados

antes

iniciación

tratamiento

periódicamente durante el tratamiento, comenzando tres a seis meses después de la

iniciación

tratamiento,

estudios

imágenes

diagnóstico,

deberían

incluir

radiografías de la mano y muñeca izquierda (o de la mano y muñeca que no se dominan)

para la determinación de la edad ósea, ultrasonografía pélvica y resonancia magnética de

cerebro.

Concentraciones séricas de dehidroepiandrosterona, estradiol, hormona folículo estimulante,

gonadotrofina coriónica humana, hidroxiprogesterona, hormona luteinizante, prolactina y

testosterona: recomendadas antes de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta

gonadotrófica prepuberal. Si la supresión de la función pituitaria gonadal no se manifiesta

dentro de las seis a ocho semanas de inicio de la terapia con Lectrum®y la falta del

consentimiento del paciente es descartada,Lectrum® debe ser interrumpido y eldiagnóstico

precocidad

sexual

independiente

gonadotrofina

debería

considerado.

Otras

posibles causas de precocidad sexual incluyen hiperplasia adrenal, testoxicosis y tumores

hipotalámicos o testiculares.

Pruebas de estimulación de la hormona liberadora de gonadotrofina: recomendadas antes

de iniciar el tratamiento para establecer la respuesta gonadotrófica prepuberal.

Pruebas

embarazo:

recomendada

tratamiento

comienza

durante

menstruación y en pacientes con ciclos menstruales anormales.

Para tratamiento de endometriosis y cáncer de mama metastático

Prueba de embarazo: recomendada para mujeres potencialmente reproductivas si no se

comienza el tratamiento durante la menstruación, o en pacientes con ciclos irregulares o si

se demora el plan de dosis.

La inyección regular cada cuatro semanas de una inyección de 3,75 mg de Acetato de

leuprolida produce constantemente una amenorrea hipogonadotrófica. La ocurrencia de

metrorragias en el curso del tratamiento es anormal; esto debe conducir a la verificación de

la tasa de estradiol plasmático y, si éste es inferior a 50 pg/ml, a la investigación de

eventuales lesiones orgánicas asociadas.

En caso de administración prolongada, se recomienda vigilar la masa ósea a fin de tomar

mejor en cuenta el riesgo de osteoporosis.

Raramente, como con los otros agonistas de GnRH, puede aparecer una hipercalcemia

luego de la puesta bajo tratamiento en las pacientes que presentan metástasis óseas.

Para tratamiento de carcinoma prostático

Concentraciones de fosfatasa ácida, prostática plasmática y/o concentraciones de antígeno

prostático-específico, y concentraciones de testosterona sérica: se recomiendan a intervalos

periódicos para monitorear la respuesta.

Scan óseo: recomendado como necesario para monitorear la respuesta en pacientes con

riesgo de metástasis vertebral.

Estudios

imágenes:

pielograma

intravenoso,

tomografía

computarizada

ultrasonografía, deben ser usadas para diagnosticar o medir los pacientes con riesgo de

uropatía obstructiva, son especialmente importantes durante las primeras semanas de

terapia.

Alteración de los valores de laboratorio

Las siguientes interacciones han sido seleccionadas en base a su potencial significancia

clínica.

Con los resultados de las pruebas de diagnóstico: pruebas de la función gonadal y pruebas

de función pituitaria gonadotropina: la dosis terapéutica de Acetato de leuprolida suprime el

sistema de retroalimentación pituitario-gonadal, la función inicial generalmente se recupera

dentro de los 3 meses después de interrumpir el tratamiento.

Con fisiología/pruebas de laboratorio:

Concentración de fosfatasa ácida sérica: se pueden producir aumentos transitorios al

comienzo del tratamiento de carcinoma prostático, pero generalmente disminuyen hasta

cerca de los valores iniciales en la cuarta semana.

Alanina amino transferasa (ALT), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y

lactodehidrogenasa (LDH): los valores pueden estar incrementados.

Estradiol: las concentraciones séricas están generalmente aumentadas durante las primeras

semanas

terapia

adultos

femeninos,

pero

luego

disminuyen

niveles

postmenopausia.

Lipoproteínas de baja densidad, colesterol total y triglicéridos: las concentraciones pueden

estar incrementadas.

Plaquetas y leucocitos: pueden disminuir, la disminución de plaquetas puede ser transitoria,

retornando a la normalidad durante el tratamiento.

Concentraciones

testosterona

sérica:

generalmente

aumentan

durante

primera

semana

terapia

para

carcinoma

prostático

pero

luego

disminuyen;

niveles

castración se alcanzan dentro de la segunda a la cuarta semanas.

Consumo de otros medicamentos

Dado que el tratamiento de privación androgénica puede prolongar el intervalo QT, el uso

concomitante de Acetato de leuprolida con medicamentos que prolongan el intervalo QT o

medicamentos

capaces

inducir

Torsade

pointes

como

medicamentos

antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) o de clase III (p. ej., amiodarona,

sotalol, dofetilida, ibutilida), la metadona, la moxifloxacina, antipsicóticos, etc. deben ser

evaluados cuidadosamente.

Efectos indeseables:

Cáncer de próstata

mayoría

pacientes

tratados

Acetato

leuprolida

niveles

testosterona aumentaron por encima de los valores basales durante la primera semana,

posteriormente disminuyeron al nivel inicial o a valores más bajos al final de la segunda

semana de tratamiento. Este aumento transitorio de los niveles de la hormona se asoció

ocasionalmente con un empeoramiento temporal de los signos y síntomas. Se debe dar

atención

especial

a los

pacientes con metástasis

vertebral

y/u obstrucción

urinaria o

hematuria, ya que un agravamiento potencial de los signos y síntomas en el inicio del

tratamiento puede provocar problemas neurológicos, tal como debilidad y/o parestesia de las

extremidades inferiores o un empeoramiento de los síntomas urinarios.

En estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en un 5% o más de los

pacientes que recibieron Acetato de leuprolida ®:

Sistema cardiovascular:

Sistema gastrointestinal:

Sistema endocrino:

Sistema

nervioso

central/

periférico:

Sistema respiratorio:

Varios:

edema

náusea y vómito

disminución

tamaño

testicular*,

sofocos*,

sudoración* impotencia*

dolor general

disnea

astenia

En estos mismos estudios, las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en menos

del 5% de los pacientes que recibieron Acetato de leuprolida:

Sistema cardiovascular:

Sistema gastrointestinal:

Sistema endocrino:

Sistema musculoesquelético:

Sistema

nervioso

central/

periférico:

Sistema respiratorio:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

Varios:

angina, arritmia cardiaca

anorexia, diarrea

ginecomastia, disminución de la libido

dolor de huesos, mialgia

parestesia, insomnio

hemoptisis

dermatitis, reacciones locales en la piel, crecimiento

del cabello

disuria, polaquiuria, urgencia urinaria, dolor testicular

Diabetes,

fiebre,

escalofríos,

nódulos

duros

orofaringe, aumento de calcio en suero, aumento de

peso,

aumento

ácido

úrico

suero.

reportado

reacciones

lugar

inyección,

como

dolor,

inflamación,

abscesos

estériles,

induración y hematoma

* Efectos fisiológicos de disminución de la testosterona

Uso ginecológico

Los niveles de estradiol podrían aumentar durante las primeras semanas después de la

inyección inicial de Lectrum® de 3.75 mg, pero luego caer a los valores basales. Este

aumento transitorio de estradiol puede estar asociado con un empeoramiento temporal de

los signos y síntomas. Los resultados de laboratorio han demostrado cambios en la relación

HDL/ LDL, cuando se induce un estado menopáusico terapéutico transitorio. Sin embargo, la

implicación clínica de estos cambios en esta población de pacientes durante un período

terapéutico restringido no es clara. Se observaron elevaciones aisladas de la aspartato

aminotransferasa sérica.

En los estudios clínicos para el tratamiento de la endometriosis y fibroma uterino, las

siguientes reacciones adversas ocurrieron en el 5% o más de los pacientes tratados con

Lectrum® de 3.75 mg:

Sistema cardiovascular:

Sistema gastrointestinal:

Sistema endocrino:

Sistema musculoesquelético:

Sistema

nervioso

central/

periférico:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

Varios:

edema

náusea y vómito, trastornos gastrointestinales *

sofocos* ysudoración*, cambios en los senos*

(inflamación e hipersensibilidad), disminución de la

libido*, efectos dependientes de andrógenos(virilismo,

acné, seborrea, hirsutismo, cambios en la voz)

mialgia*, trastornos de las articulaciones*

depresión*/ labilidad emocional*, dolor de cabeza*,

mareos,

insomnio*/

alteraciones

sueño,

dolor

general, trastornos neuromusculares*; nerviosismo*,

parestesias

reacciones locales en la piel

vaginitis*

astenia, aumento o pérdida de peso

En estos mismos estudios, las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en menos

del 5% de los pacientes que recibieron Acetato de leuprolida ® de 3.75 mg:

Sistema cardiovascular:

Sistema gastrointestinal:

Sistema musculoesquelético:

Sistema

nervioso

central/

periférico:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

Varios:

palpitaciones, síncope, taquicardia

boca seca, estreñimiento, diarrea, flatulencia, cambios

en el apetito

mialgias, hipertonía

ansiedad, trastornos de la personalidad, trastornos de

la memoria, delirio

equimosis,

alopecia,

trastornos

pelo,

cambios

ungueales

disuria, lactancia

Alteraciones oftalmológicas, linfadenopatía, aumento

pérdida

peso,

perversiones

gusto,

olor

vaginal, síntomas de gripe. Se reportaron reacciones

en el lugar de la inyección, como dolor, inflamación,

abscesos estériles, induración y hematoma

Otras reacciones adversas en mujeres adultas: amenorrea o hemorragia vaginal leve e

irregular.

* Efectos fisiológicos de disminución de los estrógenos

Pubertad precoz

En estudios clínicos, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en el 2% o más de los

pacientes tratados con Acetato de leuprolida ®:

Cuerpo en general:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

dolor generalizado

acné/ seborrea, reacción en el sitio de la inyección,

incluyendo abscesos, erupciones en la piel, eritema

multiforme

vaginitis, sangrado, flujo

En estos mismos estudios, las siguientes reacciones adversas ocurrieron en menos del 2%

de los pacientes que fueron tratados con Acetato de leuprolida ®:

Cuerpo en general:

Sistema cardiovascular:

Sistema digestivo:

Sistema endocrino:

Sistema nervioso:

Sistema respiratorio:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

dolor de cuerpo, fiebre, dolor de cabeza, infección

síncope, vasodilatación

disfagia, gingivitis, náuseas y vómitos

aceleración

madurez

sexual,

trastornos

metabólicos

nutricionales,

edema

periférico,

aumento de peso

nerviosismo,

trastornos

personalidad,

somnolencia, labilidad emocional

epistaxis

alopecia, estrías en la piel

cambios

cérvix,

cambios

ginecomastia/

mamas; incontinencia urinaria

Reacciones adversas adicionales

Sistema cardiovascular:

Sistema gastrointestinal:

insuficiencia

cardíaca

congestiva,

hipertensión,

hipotensión, cambios en el ECG/ isquemia, infarto de

miocardio,

soplo,

flebitis/

trombosis,

embolia

pulmonar, episodio isquémico transitorio, prolongación

del intervalo QT

estreñimiento, disfagia, alteraciones gastrointestinales

sangrado,

disfunción

hepática,

úlcera

péptica,

pólipos rectales

Sistema respiratorio:

Sistema endocrino:

Sistema sanguíneo y linfático:

Sistema musculoesquelético:

Sistema

nervioso

central/

periférico:

Sistema tegmental:

Sistema urogenital:

Varios:

Tos,

frote

pleural,

fibrosis

pulmonar,

infiltración

pulmonar, cambios respiratorios, congestión de los

senos

dolor de pecho o inflamación, aumento de la libido,

agrandamiento de la tiroides

anemia, disminución de los glóbulos blancos

síntomas

similares

tenosinovitis,

espondilitis anquilosante, dolor en las articulaciones,

fibrosis pélvica

ansiedad, neuropatía periférica, fracturas de columna/

parálisis,

visión

borrosa,

mareos,

audición

alteraciones

gusto,

letargo,

trastornos

memoria,

cambios

humor,

lentitud,

síncope/

pérdida de la conciencia

exantema,

urticaria,

reacciones de

fotosensibilidad,

carcinoma de piel/ oído, piel seca, equimosis, pérdida

de cabello, prurito, lesiones en la piel y pigmentación

dolor

próstata,

espasmos

vejiga,

incontinencia,

aumento

volumen

pene,

obstrucción urinaria, infección del tracto urinario

reacciones en el lugar de la inyección, como dolor,

inflamación,

abscesos

estériles,

induración

hematoma,

hipoglucemia,

depresión,

infección/

inflamación, cambios oftalmológicos, tumores

Al igual que con otros medicamentos de esta clase, los casos de inestabilidad del ánimo,

como la depresión, han sido registrados como un efecto psicológico de la disminución de los

niveles de esteroides sexuales, con casos muy raros de ideación o intentos suicidas.

Reducción de masa ósea que puede ocurrir con el uso de antagonistas de la GnRH.

Apoplejía pituitaria: Durante la vigilancia post-comercialización, se han reportado casos

raros de apoplejía pituitaria (un síndrome clínico secundario al infarto de la glándula

pituitaria)

después

administración

agonistas

hormona

liberadora

gonadotropina. En la mayoría de estos casos, se diagnosticó un adenoma pituitario, con una

mayoría de los casos de apoplejía pituitaria que ocurren dentro de las 2 semanas de la

primera dosis, y algunos dentro de la primera hora. En estos casos, la apoplejía pituitaria se

ha presentado como dolor de cabeza repentino, vómitos, cambios en la visión, oftalmoplejía,

alteración del estado mental, y algunas veces el colapso cardiovascular. Se ha requerido

atención médica inmediata.

Posología y método de administración:

Información general de dosis

Se recomienda que la aplicación de la dosis sea administrada por el médico.

La leuprolida tiene aproximadamente de 15 a 50 veces la actividad de la hormona liberadora

de la hormona luteinizante que se produce naturalmente (LHRH), y de 80 a 100 veces la

actividad de la hormona liberadora de gonadotrofina (gonadorelina).

Para tratamiento de anemia debido a leiomiomas uterinos

La terapia debe continuar sin interrupción durante tres meses. No se recomienda el re-

tratamiento. No obstante si se contempla el re-tratamiento la densidad ósea debe ser

medida antes de comenzar el tratamiento para verificar que valores están en el rango

normal.

Para tratamiento de pubertad precoz central

La dosis debe ser individual para cada paciente y titulada hasta que el eje pituitario gonadal

sea suprimido de acuerdo a los parámetros clínicos o de laboratorio. Generalmente la dosis

que suprime adecuadamente el eje pituitario gonadal es apropiada para la terapia completa,

no obstante no existen datos suficientes para guiar el ajuste de la dosis como un cambio en

el peso del niño, una consecuencia especial para niños que han comenzado la terapia a

muy temprana edad a dosis bajas. Se requiere un cuidadoso monitoreo para la supresión

del eje pituitario gonadal, especialmente uno a dos meses después de la iniciación del

tratamiento o luego de cambios en la dosis.

Si el paciente tolera y responde a la terapia con Acetato de leuprolida el tratamiento debería

continuar hasta que se desee la reaparición de la pubertad. La interrupción de la terapiacon

Acetato de leuprolida debería ser considerada antes de los 11 años en las niñas y de los 12

años en los niños. La función normal del eje pituitario gonadal se recupera dentro de las 4 a

12 semanas después de interrumpir el tratamiento.

Para tratamiento de endometriosis

Se recomienda que la terapia comience con el primer día del ciclo menstrual después que el

embarazo haya sido descartado.

El desarrollo de amenorrea, generalmente es evidencia de una respuesta clínica, aunque

aún pueden producirse manchas o sangrado del endometrio atrófico.

La terapia debe continuarse sin interrupción, durante 6 meses. No se recomienda el re-

tratamiento. No obstante, si se contempla el re-tratamiento, la densidad ósea debe ser

medida antes de comenzar el tratamiento para verificar que valores están en el rango

normal.

Para tratamiento de carcinoma prostático

Los pacientes que reciben Acetato de leuprolida deben estar bajo la supervisión de un

médico experimentado en terapia con agentes antineoplásicos.

Empeoramientos aislados en corto tiempo de síntomas neurológicos pueden contribuir a

parálisis con o sin complicaciones fatales en pacientes con metástasis vertebral. Para

pacientes de riesgo, la terapia debe ser iniciada con inyecciones de Acetato de leuprolida

diarias por las primeras 2 semanas para observar la reacción del paciente, ya que el

empeoramiento

síntomas

requiere

ocasionalmente

interrumpir

terapia

posiblemente intervención quirúrgica.

Para tratamiento de efectos adversos

Tratamiento recomendado:

Dolor óseo: analgésico oral suave con reposo o si es severo, narcóticos parenterales. El

dolor óseo generalmente se calma después de la segunda semana.

Empeoramiento

obstrucción

urinaria

tratamiento

carcinoma

prostático:

cateterización. La obstrucción urinaria generalmente desaparece después de las primeras

semanas de terapia con leuprolida.

Debe administrarse bajo supervisión médica. La dosis mensual recomendada es:

Adultos

Anemia causada por leiomioma uterino (fibroma)

3.75 mg administrados como una única inyección intramuscular cada mes, durante un

máximo de tres meses.

11.25 mg administrados como una única inyección intramuscular cada tres meses.

Cáncer de próstata: según criterio médico.

7.5 mg administrados como una única inyección intramuscular cada mes, durante el tiempo

especificado por el médico (sugerido en USA-CANADA).

3.75 mg administrados como una inyección intramuscular o subcutánea cada mes, durante

el tiempo especificado por el médico (sugerido en EUROPA – Japón).

11.25 mg administrados como una inyección intramuscular o subcutánea cada tres meses,

durante el tiempo especificado por el médico.

Endometriosis

3.75 mg administrados como una única inyección intramuscular cada mes o 11.25 mg cada

tres meses, durante un periodo máximo de seis meses.

Cáncer de mama metastático

3.75 mg administrados como una inyección intramuscular o subcutánea cada 28 días

Niños

Pubertad precoz

La dosis de Acetato de leuprolida debe ser individualizada para cada niño. La dosis se basa

en la proporción de mg de acetato de leuprolida por kg de peso corporal (mg/ kg). Los niños

más pequeños requieren dosis más grandes, de acuerdo con la proporción mg/ kg. Uno o

dos meses después de iniciar el tratamiento, o cuando se requieran ajustes de la dosis, el

niño debe controlarse con pruebas de estimulación de GnRH, la determinación de los

niveles de esteroides sexuales y el sistema de estadificación de Tanner para confirmar la

regulación a la baja. La progresión de la enfermedad ósea debe controlarse cada 6 a 12

meses. La dosis debe ajustarse hasta que no se observe progresión de la enfermedad por

medio de los parámetros de las pruebas clínicas y/o de laboratorio. En la mayoría de los

niños, la primera dosis que resulta en una regulación adecuada a la baja probablemente se

puede mantener durante todo el tratamiento. Sin embargo, los datos disponibles hasta la

fecha son insuficientes para determinar los ajustes de dosis, ya que los pacientes van a

mayores categorías de peso, después de haber comenzado el tratamiento cuando eran muy

jóvenes y en dosis bajas. La regulación a la baja se debe comprobar que siga siendo

adecuada en estos pacientes, cuyos pesos pueden aumentar significativamente durante el

tratamiento. La interrupción de Acetato de leuprolida se debe considerar antes de la edad de

11 años para las niñas y 12 años para los varones.

La dosis inicial recomendada es de 0.3 mg por kg de peso corporal cada 4 semanas (para

una dosis total mínima de 7.5 mg), administrada en una dosis única por vía intramuscular. La

dosis inicial puede ser determinada por el peso corporal del niño.

Peso corporal:

≤ 25.0 kg

> 25 a 37.5 kg

> 37.5 kg

Dosis inicial:

7.50 mg, intramuscular, cada 4 semanas

11.25 mg, intramuscular, cada 4 semanas

15.00 mg, intramuscular, cada 4 semanas

Dosis de mantenimiento:

La dosis se debe aumentar, según sea necesario, en incrementos de 3.75 mg cada 4

semanas, hasta llegar a una dosis máxima total de 15 mg cada 4 semanas.

Uso en adultos mayores, niños y otros grupos de riesgo

Adultos mayores

No hay recomendaciones especiales para el uso de Acetato de leuprolida en el cáncer de

próstata en pacientes adultos mayores. En todos los casos, este medicamento se utiliza con

frecuencia en pacientes adultos mayores, y gran parte de los datos disponibles provienen de

este grupo de edad, especialmente para el tratamiento del cáncer de próstata. En patologías

ginecológicas, el uso de Acetato de leuprolida no se justifica en pacientes adultos mayores,

debido

pasado

menopausia.

aparición

problemas

geriátricos

específicos que limitan el uso de Acetato de leuprolida es inesperada en pacientes adultos

mayores.

Niños y bebés

El uso en niños sólo se justifica para el tratamiento de la pubertad precoz. Según los

conocimientos actuales, el uso en bebés no se justifica.

Método de administración

Acetato de leuprolida ® en suspensión para inyección de 3.75 mg, de 7.5 mgse presentan

en viales que contienen microcápsulas liofilizadas para la administración mensual mediante

una sola inyección intramuscular, y Acetato de leuprolida ®en suspensión para inyección de

11.25

presentan

viales

contienen

microcápsulas

liofilizadas

para

administración cada tres meses mediante una sola inyección intramuscular. El producto

primero debe ser reconstituido mediante la adición del diluyente. Las recomendaciones para

la reconstitución de Acetato de leuprolida 3.75 mg, de 7.5 mg y de 11.25 mg son las

siguientes:

Verificar si todo el contenido de diluyente en la ampolla está en el "cuerpo". Presionar hasta

romper el cuello de la ampolla.

Para Acetato de leuprolida ® de 3.75 mg y 7.5 mg: Utilizando la jeringa con una de las

agujas de calibre 22, retirar 1 ml de diluyente de la ampolla (cualquier cantidad remanente

del diluyente debe desecharse).

Para Acetato de leuprolida ® de 11.25 mg: Utilizando la jeringa con una de las agujas de

calibre 22, retirar 1.5 ml de diluyente del vial (cualquier cantidad remanente del diluyente

debe desecharse).

Retirar la tapa protectora externa del vial e inyectar el diluyente dentro del vial.

Agitar el vial hasta obtener una suspensión uniforme. La suspensión puede tener una

apariencia lechosa.

Inmediatamente después de la reconstitución de la suspensión, extraer todo el contenido del

vial, inclinando ligeramente el vial y colocando el bisel de la aguja en la parte inferior del

mismo. No invertir el vial.

Desinfectar la piel donde va a ser aplicada la inyección e inyectar el contenido de la jeringa,

utilizando la segunda aguja incluida en el empaque.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado estudios de interacción.

Dado que el tratamiento de privación androgénica puede prolongar el intervalo QT, el uso

concomitante de acetato de leuprolida con medicamentos que prolongan el intervalo QT o

medicamentos

capaces

inducir

Torsade

pointes

como

medicamentos

Antiarrítmicos de clase IA (p, ej., quinidina, disopiramida) o de clase III (p. ej., amiodarona,

sotalol, dofetilida, ibutilida), la metadona, la moxifloxacina, antipsicóticos, etc, deben ser

evaluados cuidadosamente.

Uso en Embarazo y lactancia:

Acetato de leuprolida ® está contraindicado para usarse durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo

El uso seguro de Acetato de leuprolida en el embarazo no se ha establecido clínicamente.

Antes de iniciar el tratamiento con Acetato de leuprolida, se debe descartar el embarazo.

Cuando se utiliza en la dosis recomendada, Acetato de leuprolida normalmente inhibe la

ovulación y la menstruación se detiene. Sin embargo la anticoncepción no se garantiza

tomando Lectrum® y por lo tanto, las pacientes deben usar métodos no hormonales de

anticoncepción durante el tratamiento.

Las pacientes deben ser advertidas de que si pierden dosis sucesivas de Lectrum®, puede

ocurrir una hemorragia por disrupción o la ovulación con potencial para la concepción.

Las pacientes deben ser advertidas de ver a su médico si creen que pueden estar

embarazadas.

paciente

queda

embarazada

durante

tratamiento,

debe

descontinuar

medicamento.

Estudios

animales han

demostrado toxicidad

reproductiva.

habido

reportes

malformación fetal cuando se ha administrado Acetato de leuprolida ® durante el embarazo.

A la paciente se le debe informar de esta evidencia y de la posibilidad de un riesgo

desconocido para el feto.

Lactancia

No se sabe si Acetato de leuprolida pasa a la leche materna. No obstante debido a los

potenciales efectos adversos en los niños generalmente no se recomienda la lactancia

durante el tratamiento con Lectrum®.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

Los pacientes especialmente sensibles, en los que los medicamentos pueden inducir

reacciones poco frecuentes, deben estar atentos a las reacciones que se producen con el

uso de esta medicina antes de conducir vehículos, operar maquinaria o realizar cualquier

otra actividad que requiera concentración.

Sobredosis:

En ratas, la administración subcutánea de una concentración de 125 a 250 veces y 250 a

500 veces mayor que la dosis recomendada para niños y adultos de acuerdo con el peso

corporal dio como resultado disnea, disminución de la actividad e irritación en el sitio de la

inyección. Sin embargo, no hay síntomas clínicos típicos de esta situación. En estudios

clínicos iniciales, en los que se utilizaron dosis subcutáneas diarias de Acetato de leuprolida

tan altas como 20 mg/ día durante un máximo de 2 años, no hubo reacciones adversas

diferentes de las observadas cuando se usó una dosis de 1 mg/ día.

En casos de sobredosis, los pacientes deben ser estrechamente vigilados y el manejo debe

ser sintomático y de soporte.

Propiedades farmacodinámicas:

Análogo

hormona

liberadora

gonadotrofina,

agente

antiendometriótico,

antineoplásico, inhibidor de gonadotrofina.

ATC. L02AE02

Mecanismo de acción/Efectos:

Semejante a lo que se produce naturalmente con la hormona liberadora de la hormona

luteinizante (LHRH), la administración inicial o intermitente de leuprolida simula la liberación

de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículo-estimulante (FSH) de la pituitaria

anterior.

Carcinoma prostático: la liberación de LH y FSH desde la pituitaria anterior aumenta

transitoriamente las concentraciones de testosterona y dehidrotestosterona en los hombres.

De todos modos, la administración continua de leuprolida en el tratamiento del carcinoma de

próstata

suprime

secreción

hormona

liberadora

gonadotrofinas,

resultante disminución de las concentraciones de testosterona y una "castración médica".

Anemia debido a leiomiomas uterinos; endometriosis, y carcinoma de mama: la estimulación

inicial

gonadotrofinas

desde

pituitaria

anterior

seguida

supresión

prolongada.

liberación

gonadotrofina

desde

pituitaria

anterior

aumenta

transitoriamente

niveles

estrona

estradiol

mujeres

premenopáusicas.

obstante

administración

continua

leuprolida

produce

disminución

concentración de estradiol, estrona y progesterona a niveles postmenopáusicos. Como una

consecuencia de la supresión de la función ovárica, tanto los tejidos endometriales normales

como ectópicos, se vuelven inactivos y atróficos. Como resultado se produce amenorrea.

Pubertad

precoz

central:

después

estimulación

inicial

gonadotrofinas

incremento en la relación de desarrollo puberal, las concentraciones de testosterona y

estradiol en niños y niñas disminuyen respectivamente a concentraciones prepuberales con

la administración continua de dosis terapéuticas de leuprolida. Las concentraciones de

gonadotrofina

estimulada y

basal,

también

reducen a niveles prepuberales.

Como

resultado, se detiene la menstruación, disminuye el desarrollo de los órganos reproductivos

y la velocidad de la edad ósea se aproxima a lo normal, mejorando la posibilidad de los

niños de alcanzar la altura adulta pronosticada. La discontinuación de la terapia con

leuprolida, retorna las gonadotrofinas a niveles pubertales y reanuda la maduración natural.

Otras acciones/efectos:

La leuprolida produce algunos efectos androgénicos en las mujeres.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Absorción:

La biodisponibilidad después de la inyección intramuscular de la formulación depot se

estima en aproximadamente 90%.

Distribución:

La media del volumen de distribución en estado estacionario después de una dosis única

por vía intravenosa en voluntarios varones sanos fue de 27 L.

Unión a proteínas:

Moderada (46%).

Biotransformación:

metabolizado

péptidos

más

pequeños

inactivos,

Metabolito

pentapéptido),

Metabolitos II y III (tripéptidos), y Metabolito IV (un dipéptido).

Vida media:

Aproximadamente 3 horas después de una dosis de 1 mg por vía intravenosa en voluntarios

varones sanos.

El comienzo de la acción:

Se produjo aumentos transitorios en las concentraciones de estradiol y testosterona dentro

primera

semana

tratamiento,

disminución

niveles

castración

posmenopáusicas, ocurrió un plazo de 2 a 4 semanas, respectivamente.

Tiempo hasta la concentración máxima:

3, 75 mg depot: 4 hs.

7, 5 mg depot: 4 hs.

22,5 mg depot: 4 hs.

Concentración plasmática máxima:

3, 75 mg depot: 4,6 to 10,2 ng/ml

7, 5 mg depot: 20 ng/ml.

22,5 mg depot: 48.9 ng/ml.

Tiempo hasta el efecto máximo:

Amenorrea: usualmente ocurre luego de 1 a 2 meses de terapia.

Duración de la acción:

Sistema hipofisario gonadal: la función normal se restaura dentro de las 4 a 12 semanas

después que la terapia se suspende.

Amenorrea: el sangrado cíclico vuelve generalmente dentro de 60 a 90 días después de que

la terapia se suspende.

Eliminación:

Menos del 5% de la dosis de 3,75 mg fue recuperada en orina como droga parental y

Metabolito I.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Uso de técnicas apropiadas para evitar la contaminación del medicamento, área de trabajo,

y el operador durante la transferencia entre contenedores (incluyendo el entrenamiento

adecuado del personal en esta técnica).

Precaución y eliminación adecuada de agujas, jeringas, viales, ampollas, y medicamentos

sin utilizar.

Dado que Leuprolida inyectable y disolvente no contienen conservantes, la suspensión

reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de la preparación y la porción no

utilizada debe ser desechada.

2007.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de septiembre de 2015.

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