ÁCIDO ZOLEDRÓNICO

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ÁCIDO ZOLEDRÓNICO
  • Dosis:
  • 4.0 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución inyectable por infusión IV.
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
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Localización

  • Disponible en:
  • ÁCIDO ZOLEDRÓNICO
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m14149m05
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

ÁCIDO ZOLEDRÓNICO

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución inyectable

por infusión IV.

Fortaleza:

4.0 mg

Presentación:

Estuche por 25 bulbos de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

Empresa Laboratorios AICA, Cuba.

Fabricante, país:

Empresa Laboratorios AICA

Unidad Empresarial de Base

"Laboratorios Liorad", Cuba.

Número de Registro Sanitario:

M-14-149-M05

Fecha de Inscripción:

15 de septiembre de 2014

Composición:

Cada bulbo contiene:

Ácido zoledrónico anhidro

(eq. a 4,264 mg de ácido

zoledrónico monohidratado)

4.0 mg

Manitol

Citrato de sodio

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C.

Protéjase de la luz y la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Hipercalcemia inducida por tumores: Se encuentra indicado para el tratamiento de la

hipercalcemia maligna. Previo a la administración de ácido zoledrónico deberá evaluarse el

estado

hidratación

pacientes,

para

asegurar

mismos

estén

adecuadamente hidratados. La hidratación salina, como parte integral de la terapia, debe

tender a restablecer una excreción urinaria de aproximadamente 2 L/día a lo largo del

tratamiento.

hipercalcemia

leve,

asintomática

debe

tratada

medidas

conservación (hidratación salina con o sin diuréticos). Debe evitarse la sobrehidratación

principalmente en pacientes con falla cardíaca. La seguridad y eficacia del ácido zoledrónico

en el tratamiento de hipercalcemia asociada con hiperparatiroidismo u otras causas no

relacionadas con tumores, no se encuentra establecida.

Mieloma múltiple y metástasis ósea de tumores sólidos: Se encuentra indicado para el

tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y pacientes con metástasis ósea de tumores

sólidos, conjuntamente con la terapia antineoplásica clásica. En el caso de neoplasia de

próstata,

paciente

tiene

haber

progresado

menos

primera

línea

hormonoterapia.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al ácido zoledrónico u otros bifosfonatos, o a alguno de los

componentes de la fórmula.

Precauciones:

Generales: después de la iniciación del tratamiento con ácido zoledrónico deben controlarse

los niveles de Calcio, Magnesio y Fosfato así como los niveles de creatinina sérica. Si

apareciera hipocalcemia, hipomagnesemia e hipofosfatemia, una terapia sustitutiva debe

implementarse rápidamente.

Los pacientes deben ser hidratados adecuadamente antes de la administración del ácido

zoledrónico, no deben usarse diuréticos hasta que el paciente esté hidratado y no deben ser

usados en combinación con aquél para evitar la hipocalcemia Insuficiencia renal: Hay

estudios limitados respecto al uso del ácido zoledrónico en pacientes con insuficiencia renal.

El ácido zoledrónico se excreta por los riñones y el riesgo de reacciones adversas renales

puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes sometidos a esta

terapia deben ser estrictamente monitoreados en la función renal.

Estudios con ácido zoledrónico en el tratamiento de la hipercalcemia maligna excluye

pacientes con creatinina sérica ³ 400 mmol/ L ó 4,5 mg./dL. No hay datos clínicos y

farmacocinéticos disponibles para seleccionar la dosis o normas previstas como asegurar el

uso del ácido zoledrónico sin riesgos en pacientes con disfunción renal, debe ser usado

únicamente si los posibles beneficios superan los posibles riesgos y después de considerar

otros tratamientos opcionales. En pacientes que requieren la repetición del tratamiento para

hipercalcemia maligna, en estos casos los niveles de creatinina sérica deben ser evaluados

antes de cada dosis. Pacientes con deterioro de la función renal deben ser evaluados si los

posibles beneficios superan los posibles riesgos.

Insuficiencia hepática: Hay datos limitados sobre el uso del ácido zoledrónico en pacientes

con hipercalcemia maligna con insuficiencia hepática y estos datos no son suficientes para

seleccionar la dosis o como asegurar su uso sin riesgos en estos pacientes.

Pacientes con asma: En estudios clínicos no se ha observado broncoconstricción asociado

con la administración del ácido zoledrónico mientras con otros bifosfonados se observó

broncoconstricción en pacientes asmáticos sensibles a la Aspirina.

Tests de Laboratorio: calcio sérico, electrolitos, fosfatos, magnesio, creatinina y CBC,

hematocrito/hemoglobina deben ser cuidadosamente monitoreados en pacientes tratados

con ácido zoledrónico.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

No se recomienda el uso de ácido zoledrónico en pacientes con metástasis ósea que

presenten deterioro renal severo.

pacientes

hipercalcemia

inducida

tumores

debe

evaluar

relación

riesgo/beneficio antes de instaurar el tratamiento con ácido zoledrónico.

El ácido zoledrónico puede causar toxicidad renal, que se manifiesta en deterioro de la

función renal y potencial insuficiencia renal. Los factores de riesgo para este deterioro

incluyen

elevado

nivel

basal

creatinina

múltiples

ciclos

tratamiento

bifosfonatos.

Uso en pediatría: La seguridad y eficacia del ácido zoledrónico no ha sido establecida en

esta población.

Uso en geriatría: En estudios clínicos con ácido zoledrónico en hipercalcemia inducida por

tumor sobre 34 pacientes de 65 años o más, no se observaron diferencias significativas en

respuesta

reacciones

adversas

cuando

administró

estos

pacientes

comparado con pacientes jóvenes. Sin embargo debido a que en pacientes geriátricos es

mayor

frecuencia

disminución

funciones

hepáticas,

renal

cardíaca

concomitantemente otras enfermedades y terapias, debe ser administrado con precaución.

Efectos indeseables:

En pacientes con mieloma múltiple el riesgo de disfunción renal aumenta si se administra

ácido zoledrónico en combinación con talidomida.

reacciones

adversas

generalmente

leves

transitorias.

administración

intravenosa

se asocia normalmente con fiebre. Ocasionalmente

produce un

síndrome

pseudo gripal (fiebre, escalofrios, dolores óseos y musculares). Pueden observarse náuseas

y vómitos luego de la administración. También se han descrito reacciones locales en el sitio

de inyección como rubor, dolor e hinchazón. En raras ocasiones se han reportado casos de

rash, prurito y dolor en el pecho luego de la administración de ácido zoledrónico. Al igual que

con otros bifosfonatos se han reportado casos de conjuntivitis e hipomagnesemia. Otras

reacciones: cefaleas, mareos, toxicidad renal.

Posología y método de administración:

Posología

Hipercalcemia inducida por tumores: antes de utilizar ácido zoledrónico deberá considerarse

la severidad y los síntomas de la enfermedad. Una vigorosa hidratación salina suele ser

suficiente para tratar la leve, hipercalcemia asintomática.

dosis

máxima

recomendada

(para

concentraciones

calcio

sérico

corregidas por albúmina ≥ 12 mg/dL (3 mmoles/L)).

La dosis de 4 mg debe ser administrada en una infusión intravenosa única durante no

menos de 15 minutos. Los pacientes deben ser adecuadamente rehidratados previo a la

administración.

Si las concentraciones de calcio sérico no se normalizan, puede administrarse una nueva

dosis de 4 mg. En este caso se recomienda dejar transcurrir un mínimo de 7 días antes de la

nueva administración para obtener una respuesta completa a la dosis inicial.

Se debe monitorear la función renal de los pacientes bajo tratamiento y evaluar el posible

deterioro de la función renal antes del re-tratamiento.

Mieloma múltiple y metástasis ósea de tumores sólidos: la dosis recomendada es de 4 mg

administrada en infusión intravenosa durante no menos de 15 minutos, cada 3 ó 4 semanas.

tratamiento

debe

complementarse

aporte

calcio

vía

oral

multivitamínicos que aporten 400 UI de vitamina D diariamente.

Debe medirse la creatinina sérica antes de cada dosis y el tratamiento debe suspenderse si

existe deterioro de la función renal.

Modo de uso

Cada vial conteniendo el polvo liofilizado debe ser reconstituido con los 5 mL del líquido

contenido en la ampolla de diluyente e inmediatamente debe ser diluido en 100 mL de una

solución estéril de cloruro de sodio al 0.9 % o de dextrosa al 5 %. Esta dosis debe ser

administrada en una infusión intravenosa única durante no menos de 15 minutos.

En el caso de no utilizarse inmediatamente la solución diluida en la solución para infusión,

esta deberá conservarse refrigerada (2 - 8 °C). Antes de ser administrada, la solución

refrigerada, deberá equilibrarse a temperatura ambiente. El tiempo total entre la dilución y el

fin de la administración no deberá superar las 24 hs.

debe

mezclarse

soluciones

para

infusión

contengan

calcio

(Solución

Ringerlactato) y debe administrarse por una vía separada de otras drogas. Debido al riesgo

de deterioro de la función renal, la dosis administrada de ácido zoledrónico no debe superar

los 4 mg y la duración de la infusión no debe ser inferior a 15 minutos.

Para

producto

reconstituido:

Cada

vial

conteniendo

polvo

liofilizado

debe

reconstituido con los 5 mL del líquido contenido en la ampolla de diluyente e inmediatamente

debe ser diluido en 100 mL de una solución estéril de cloruro de sodio al 0.9 % o de

dextrosa al 5 % el caso de no utilizarse inmediatamente la solución diluida en la solución

para infusión, esta deberá conservarse refrigerada (2 – 8 °C). El tiempo total entre la dilución

y el fin de la administración no deberá superar las 24 hs.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Estudios clínicos in vitro han demostrado que el 22 ± 11 % del ácido zoledrónico está unido

a las proteínas plasmáticas y en otros estudios también in vitro se observó que no inhibe las

enzimas microsomales del citocromo P450. No se han realizado estudios in vivo de

interacciones con otras drogas, pero se recomienda precaución cuando se administran

bifosfonatos con aminoglucósidos, dado que ambos agentes ejercen una acción aditiva

dando

como

resultado

menor

concentración

Calcio

sérico

durante

períodos

prolongados,

además debe

prestarse

atención

desarrolle

hipomagnesemia

durante el tratamiento.

Administrando

ácido

zoledrónico

concomitantemente

agentes

antineoplásicos,

antibióticos y analgésicos utilizados comúnmente, no se observaron interacciones clínicas

evidentes. Debe tenerse especial precaución el uso junto con diuréticos debido a un

aumento del riesgo de hipocalcemia.

Carcinogénesis: se realizaron estudios en ratones, con dosis orales de 0,1; 0,5 ó 2,0

mg/Kg/día, se observó un aumento en la incidencia de adenomas glandular de Hardenian en

hembras y machos en todos los grupos tratados con dosis ≥ a 0,002 veces la dosis

intravenosa humana de 4 mg y en comparación con la superficie corporal relativa. En ratas

se les administró dosis de 0,1; 0,5; ó 2,0 mg/Kg/día no se observó incidencia de tumores,

con dosis ≤ a 0,2 veces la dosis intravenosa humana de 4 mg en comparación con la

superficie corporal relativa.

Mutagénesis: El ácido zoledrónico no fue mutagénico en los ensayos de mutagenicidad

realizados.

Teratogénesis: el ácido zoledrónico es teratogénico en ratas en dosis subcutáneas ≥ 0,2

mg/Kg

observó

teratogenicidad

genotoxicidad

conejos,

pero

toxicidadmaterna.

Disminución de la fertilidad: El ácido zoledrónico fue administrado a ratas hembras por vía

subcutánea en dosis de 0,01; 0,03; ó 0,1 mg/Kg./día, comenzando 15 días antes del

apareamiento y continuando durante la gestación. Se observó en el grupo de dosis altas

disminución de la ovulación y del número de ratas preñadas Efectos observados en la dosis

media y en las dosis altas incluyeron un aumento en la pérdida de preimplantaciones y una

disminución en el número de implantaciones y vidas fetales.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: como no se tiene suficiente experiencia de uso durante el embarazo humano, el

ácido zoledrónico no debe administrarse durante este período a menos que los beneficios

para la madre superen los riesgos para el feto.

Lactancia: como no se sabe si el ácido zoledrónico es excretado por la leche materna, no

debe ser administrado a mujeres que amamantan. Cabe señalar, sin embargo, que los

bifosfonatos no sólo se absorben poco a partir del tracto gastrointestinal sino que además,

cuando se excretan en la leche, lo hacen formando un complejo bifosfonato – calcio que no

se absorbe.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

No se han realizado estudios en estos casos, por lo tanto se debe tener cuidado cuando

lleven a cabo estas actividades

Sobredosis:

No existen antecedentes de intoxicación aguda con ácido zoledrónico. Una sobredosis

podría causar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia clínicamente relevantes.

Dicha reducción podrá revertirse mediante la administración de gluconato de calcio, fosfato

de potasio o de sodio y sulfato de magnesio respectivamente.

Dosis que superen los 4 mg se asocian a un mayor riesgo de producir toxicidad renal sin

producir un mayor beneficio en pacientes con hipercalcemia inducida por tumores.

En estudios clínicos controlados, la administración intravenosa de ácido zoledrónico de 4 mg

durante 5 minutos ha demostrado un aumento del riesgo de toxicidad renal comparado con

misma

dosis

administrada

durante

minutos.

estudios

clínicos

controlados

administrando 8 mg de ácido zoledrónico, mostraron un aumento del riesgo de toxicidad

comparado con 4 mg. aun cuando se lo administró durante 15 minutos y no fue asociado

con beneficios adicionales en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor. El ácido

zoledrónico debe ser administrado con una única dosis de 4 mg.y con un tiempo de duración

de la infusión de 15 minutos. Es relativamente común como resultado de sobredosis aguda

e inyecciones accidentales afectaciones en el sistema nervioso, hipotensión severa y paro

respiratorio.

Propiedades farmacodinámicas:

La acción farmacológica principal del ácido zoledrónico es la inhibición de la resorción ósea.

Aunque el mecanismo de la acción antiresortiva no ha sido completamente conocido, se

cree que varios factores son los que contribuyen a esta acción. In vitro el ácido zoledrónico

inhibe la actividad de los osteoclastos e induce la apoptosis de los mismos. El ácido

zoledrónico también bloquea la resorción de los osteoclastos del hueso mineralizado y del

cartílago a través de su unión al hueso, además inhibe el aumento de la actividad de los

osteoclastos

liberación

calcio

óseo

inducido

varios

factores

estimulantes

liberados por los tumores.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

Distribución: Infusiones únicas de 5 ó 15 minutos de 2; 4; 8 ó 16 mg de ácido zoledrónico

fueron administrados a 32 pacientes con cáncer y metástasis óseas. Después de la infusión

las concentraciones de ácido zoledrónico declinan en el plasma en un proceso trifásico,

observando en los pacientes las siguientes vidas medias de T ½a 0,23 horas y T ½b 1,75

horas, por distribución y eliminación rápida, seguida por una fase de eliminación terminal

con una vida media de T ½ g 167 horas mostrando bajas concentraciones en sangre

después de 28 días de aplicada la dosis. Estudios in vitro con ácido zoledrónico mostraron

que no hay afinidad con los componentes celulares de la sangre humana. La unión a

proteínas

plasmáticas

baja,

alrededor

independientemente

concentración de ácido zoledrónico.

Metabolismo: El ácido zoledrónico no inhibe las enzimas del citocromo P450 de los seres

humanos in vitro y no sufre biotransformación in vivo. No se metaboliza y se excreta

inalterado por vía renal. El resto se une al tejido óseo, de allí pasa a la circulación y se

elimina inalterado por vía renal.

Excreción: En un estudio en pacientes con cáncer y metástasis óseas, el 44 ± 18 % de la

dosis de ácido zoledrónico administrado fue encontrada en la orina después de las 24 horas,

mientras que el resto se une principalmente al tejido óseo, de éste se libera lentamente

volviendo a la circulación sistémica con una vida media de 167 horas. El área bajo la curva

(concentración plasmática versus tiempo) fue lineal relativo a la dosis y el porcentaje

acumulado de la droga excretada en 0-24 horas fue independiente de la dosis. El clearance

renal de 0-24 horas en estos pacientes fue de 4 ± 2,3 L/h y el clearance plasmático

representando la eliminación renal más la del hueso, fue de 5,6 ± 2,5 L/h. El clearance del

ácido zoledrónico es independiente de la dosis y no se ve afectado por el peso corporal,

sexo, edad y raza. En un estudio en pacientes con cáncer, incrementando el tiempo de

infusión de una dosis de 4 mg. de 5 a 15 minutos, provocó un descenso del 30 % en la

concentración del ácido zoledrónico hacia el final de la infusión, y un 21 % de incremento en

el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo.

Población especial: No hay datos farmacocinéticos en pacientes con hipercalcemia.

Pediatría: no hay datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos, por lo tanto no debe ser

recomendado.

Geriatría: la farmacocinética del ácido zoledrónico no fue afectada por la edad en pacientes

con cáncer y metástasis óseas o cuyo rango de edad está entre los 40 y 85 años.

Raza: la farmacocinética del ácido zoledrónico no es afectada por la raza en pacientes con

cáncer o metástasis óseas.

Insuficiencia hepática: no hay estudios clínicos sobre farmacocinética del ácido zoledrónico

en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal: No hay datos farmacocinéticos del ácido zoledrónico en pacientes con

insuficiencia renal severa. En estudios con pacientes con cáncer y metastásis óseas quienes

tenían una función renal de normal a moderada clearance de creatinina de 81 ± 30 mL/min

(4,9 ± 1,8 L/h), el clearance renal del ácido zoledrónico fue encontrado estrechamente

relacionado con el clearance creatinina. En promedio, el clearance del ácido zoledrónico en

estos pacientes fue de 82 ± 35 % del clearance de creatinina.

Farmacodinamia: estudios clínicos en pacientes con hipercalcemia maligna con una única

dosis de infusión muestran una disminución del calcio y fósforo en suero y un aumento de la

excreción urinaria de Calcio y Fósforo.

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 15 de septiembre de 2014.

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  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

2-10-2018

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6488 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6486 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6466 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6243 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2365/T/33

Europe -DG Health and Food Safety

6-8-2018

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5386 of Mon, 06 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety