ÁCIDO ZOLEDRÓNICO-

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ÁCIDO ZOLEDRÓNICO-5
  • Dosis:
  • 5 mg
  • formulario farmacéutico:
  • Polvo liofilizado para solución inyectable por perfusión IV
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático

Documentos

  • para el público en general:
  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.


    Solicitar el prospecto de información al público.

Localización

  • Disponible en:
  • ÁCIDO ZOLEDRÓNICO-5
    Cuba
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • CECMED - Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos - Cuba
  • Número de autorización:
  • m16242m06
  • última actualización:
  • 10-05-2018

Ficha Técnica

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

ÁCIDO ZOLEDRÓNICO-5

Forma farmacéutica:

Polvo liofilizado para solución inyectable por perfusión IV

Fortaleza:

5 mg

Presentación:

Estuche por 25 bulbos de vidrio incoloro.

Titular del Registro Sanitario, país:

EMPRESA LABORATORIOS AICA, LA HABANA , CUBA

Fabricante, país:

EMPRESA LABORATORIOS AICA. UNIDAD EMPRESARIAL

DE BASE (UEB), "LABORATORIOS LIORAD", LA HABANA,

CUBA.

Número de Registro Sanitario:

M-16-242-M06

Fecha de Inscripción:

15 de diciembre de 2016

Composición:

Cada bulbo contiene:

Ácido zoledrónico

(eq. a 5,3307 mg de ácido zoledrónico

monohidratado)

5,0 mg

Manitol

Tri-sodio citrato dihidratado

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 30 °C. Protéjase de la luz

y la humedad.

Indicaciones terapéuticas:

Tratamiento de la osteoporosis

En mujeres postmenopáusicas y en hombres adultos con riesgo elevado de fractura,

incluidos aquellos pacientes con una fractura de cadera por traumatismo de bajo impacto

reciente.

Tratamiento de la osteoporosis asociada al tratamiento sistémico de larga duración con

glucocorticoides

En mujeres postmenopáusicas y en hombres adultos con riesgo elevado de fractura.

Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget en adultos.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier bisfosfonato o a alguno de los excipientes.

Pacientes con Hipocalcemia.

Insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina < 35 mL/min.

Embarazo y lactancia.

Menores de 18 años.

Precauciones:

Función renal

Ácido

zoledrónico en

pacientes con

insuficiencia renal

grave (aclaramiento de

creatinina < 35 mL/min) está contraindicado debido al incremento del riesgo de insuficiencia renal

en esta población.

Después de la administración de Ácido zoledrónico (ver sección Reacciones adversas) se ha

observado insuficiencia renal, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente u

otros riesgos, incluyendo edad avanzada, el uso simultáneo de medicamentos nefrotóxicos,

terapia diurética concomitante (ver sección Interacciones), o deshidratación producida después

de la administración de Ácido zoledrónico . Se ha observado insuficiencia renal en pacientes tras

una única dosis. Raramente se ha producido insuficiencia renal que requiera diálisis o con un

desenlace mortal en pacientes con insuficiencia renal subyacente o con alguno de los factores de

riesgo descritos arriba.

Para minimizar el riesgo de reacciones adversas renales, deben considerarse las siguientes

precauciones:

El aclaramiento de creatinina debe determinarse sobre el peso corporal actual utilizando

la fórmula de Cockcroft-Gault antes de cada dosis de Ácido zoledrónico.

El incremento transitorio de la creatinina sérica puede ser mayor en pacientes con

disfunción renal subyacente.

Debe considerarse la monitorización de la creatinina sérica en pacientes de riesgo.

Ácido zoledrónico debe utilizarse con precaución cuando se utilice concomitantemente

con otros medicamentos que puedan afectar a la función renal (ver sección Interacciones).

Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administración de Ácido

zoledrónico, especialmente a los pacientes de edad avanzada y aquellos pacientes que reciben

tratamiento con diuréticos.

Una dosis única de Ácido zoledrónico no debe exceder los 5 mg y la duración de la

perfusión debe de ser como mínimo de 15 minutos (ver sección Posología)

Hipocalcemia

Antes de iniciar el tratamiento con Ácido zoledrónico debe tratarse la hipocalcemia pre-existente

mediante el aporte adecuado de calcio y vitamina D (ver sección Contraindicaciones). También

deben tratarse eficazmente otras alteraciones del metabolismo mineral (p.ej. disminución en la

reserva

paratiroidea,

malabsorción

intestinal

calcio).

médicos

deben

considerar

monitorización clínica de estos pacientes.

Una característica de la enfermedad ósea de Paget es la elevada tasa de recambio óseo. Debido

al inicio rápido del efecto del ácido zoledrónico sobre el recambio óseo, puede aparecer una

hipocalcemia transitoria, algunas veces sintomática, y que normalmente alcanza su máximo en

los primeros 10 días después de la perfusión de A Ácido zoledrónico (ver sección Reacciones

adversas).

Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de

Ácido zoledrónico.

Además,

pacientes

enfermedad

Paget,

recomienda

asegurar

adecuado

suplemento de calcio correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al día,

durante al menos 10 días después de la administración de Ácido zoledrónico (ver sección

Posología). Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la hipocalcemia y deben

recibir una monitorización clínica adecuada durante el periodo de riesgo. En pacientes con

enfermedad de Paget se recomienda la determinación del calcio sérico antes de la perfusión de

Ácido zoledrónico.

En pacientes tratados con bisfosfonatos, incluyendo Ácido zoledrónico , se han notificado de

forma poco frecuente casos graves y ocasionalmente incapacitantes de dolor óseo, articular y/o

muscular (ver sección Reacciones adversas).

Osteonecrosis de la mandíbula (ONM)

Se ha observado osteonecrosis de la mandíbula especialmente en pacientes con cáncer tratados

con medicamentos que incluyen bisfosfonatos, incluyendo ácido zoledrónico. Muchos de estos

pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. La mayoría de los casos

descritos se han asociado con procedimientos dentales, tales como una extracción dental.

Muchos mostraron signos de infección local incluyendo osteomielitis. En aquellos pacientes con

factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, corticosteroides, una higiene oral

pobre) debe considerarse un examen dental con una adecuada odontología preventiva antes del

tratamiento con bisfosfonatos. Durante el tratamiento estos pacientes deben evitar, si es posible,

procedimientos dentales invasivos. La cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que

desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos. Para pacientes

que requieran procedimientos dentales, no se dispone de datos que sugieran que la interrupción

del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula. La valoración

clínica del médico debe orientar sobre cómo proceder con cada paciente según la valoración

individual de la relación beneficio/riesgo.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al

tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la

osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a

lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la

crestasupracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en

ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con

imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se

presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el

fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que

hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de

consolidación

estas

fracturas.

Debe

considerarse

interrupción

tratamiento

bisfosfonatos,

valorando

forma

individualizada

balance

beneficio/riesgo,

aquellos

pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier

dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá

valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

La incidencia de síntomas post-administración que aparecen durante los tres primeros días

después de la administración de Ácido zoledrónico se puede reducir mediante la administración

de paracetamol o ibuprofeno seguidamente después de la administración de Ácido zoledrónico.

Ácido zoledrónico contiene el mismo principio activo que Zometa (ácido zoledrónico), utilizado

para indicaciones oncológicas, y un paciente que esté siendo tratado con Zometa no debe ser

tratado con Ácido zoledrónico.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Para un único uso. Después de abrir el frasco, el producto debe utilizarse inmediatamente para

evitar la contaminación microbiana.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en

contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Sólo debe utilizarse la solución

transparente, libre de partículas e incolora.

Durante la preparación de la perfusión deben seguirse técnicas asépticas.

Efectos indeseables:

Listado de reacciones adversas

Las reacciones adversas de la Tabla 1 se listan según el sistema de clasificación por

órganos y sistemas MedDRA y por la categoría de frecuencia. Las categorías de frecuencia

se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a

<1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras

(<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada

intervalo de frecuencia.

Tabla 1

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes

Influenza, nasofaringitis

Trastornos de la sangre y del

sistema linfático

Poco frecuentes

Anemia

Trastornos del sistema

inmunológico

No conocida**

Reacciones de hipersensibilidad

incluyendo casos raros de

broncoconstricción, urticaria y

angioedema, y casos muy raros de

shock/reacción anafiláctica

Trastornos del metabolismo y de

la nutrición

Frecuentes

Poco frecuentes

Hipocalcemia*

Anorexia, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes

Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes

Poco frecuentes

Cefalea, mareos

Letargia, parestesia, somnolencia,

temblores, síncope, disgeusia

Trastornos oculares

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

No conocida**

Hiperemia ocular

Conjuntivitis, dolor ocular

Uveítis, episcleritis, iritis

Escleritis y inflamación de la órbita

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes

Vértigo

Trastornos cardiacos

Frecuentes

Poco frecuentes

Fibrilación auricular

Palpitaciones

Trastornos vasculares

Poco frecuentes

No conocida**

Hipertensión, rubor

Hipotensión (alguno de los pacientes

tenían factores de riesgo

subyacentes)

Trastornos respiratorios, torácicos

y mediastínicos

Poco frecuentes

Tos, disnea

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Poco frecuentes

Náuseas, vómitos, diarrea

Dispepsia, dolor abdominal superior,

dolor abdominal, enfermedad por

reflujo gastroesofágico, estreñimiento,

sequedad de boca, esofagitis, dolor

dental, gastritis#

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Poco frecuentes

Erupción cutánea, hiperhidrosis,

prurito, eritema

Trastornos musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

No conocida**

Mialgia, artralgia, dolor óseo, dolor de

espalda, dolor en las extremidades

Dolor de cuello, rigidez

musculoesquelética, inflamación de

las articulaciones, espasmos

musculares, dolor en el hombro, dolor

torácico musculoesquelético, dolor

musculoesquelético, rigidez articular,

artritis, debilidad muscular

Fracturas atípicas subtrocantéricas y

diafisarias del fémur † (reacción

adversa de clase de los bisfosfonatos)

Osteonecrosis de mandíbula (ver

sección Advertencias y precauciones

y Efectos de clase en sección

Reacciones adversas)

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes

No conocida**

Aumento de creatinina en sangre,

polaquiuria, proteinuria

Alteraciones de la función renal.

Raramente se han notificado casos

de insuficiencia renal que precisen

diálisis y casos con desenlace mortal

en pacientes con disfunción renal

preexistente u otros factores de riesgo

como edad avanzada, el uso

concomitante de medicamentos

nefrotóxicos, terapia diurética

concomitante, o deshidratación

durante el periodo post-perfusión (ver

sección Advertencias y precauciones

y Efectos de clase en sección

Reacciones adversas)

Trastornos generales y

alteraciones en el lugar de

administración

Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

No conocida**

Fiebre

Síntomas similares a la gripe,

resfriado, fatiga, astenia, dolor,

malestar, reacción en el lugar de la

perfusión

Edema periférico, sed, reacción de

fase aguda, dolor torácico no cardiaco

Deshidratación secundaria debida a

los síntomas post-administración tales

como fiebre, vómitos y diarrea

Exploraciones complementarias

Frecuentes

Poco frecuentes

Proteína C reactiva aumentada

Disminución de calcio en sangre

Observado

pacientes

reciben

tratamiento

concominante

glucocorticoides

* Frecuente sólo en la enfermedad de Paget.

** Basado en notificaciones post-comercialización. La frecuencia no puede estimarse

a partir de los datos disponibles.

† Identificadas durante la experiencia post-comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Efectos de clase:

Insuficiencia renal

En ensayos clínicos en osteoporosis, el cambio en el aclaramiento de creatinina (determinado

anualmente antes de la administración) y la incidencia de insuficiencia renal y alteración renal fue

comparable para los grupos tratados con Ácido zoledrónico y con placebo a lo largo de los tres

años. Se observó un aumento transitorio de la creatinina sérica dentro de los 10 días en un 1,8%

de los pacientes tratados con Ácido zoledrónico frente a un 0,8% de los pacientes tratados con

placebo.

Hipocalcemia

En ensayos clínicos en osteoporosis, aproximadamente un 0,2% de los pacientes tuvieron un

descenso notable de los niveles séricos de calcio (menos de 1,87 mmol/l) después de la

administración de Ácido zoledrónico. No se observaron casos sintomáticos de hipocalcemia.

ensayos

enfermedad

Paget,

observó

hipocalcemia

sintomática

aproximadamente un 1% de los pacientes, en todos los cuales se resolvió.

Basado en evaluaciones de laboratorio, en un 2,3% de los pacientes tratados con Ácido

zoledrónico en un amplio ensayo clínico aparecieron de forma transitoria y asintomática niveles

de calcio por debajo del intervalo normal de referencia (menos de 2,10 mmol/l), comparado con el

21% de los pacientes tratados con Ácido zoledrónico en los ensayos realizados en pacientes con

enfermedad de Paget.

Todos los pacientes recibieron un adecuado suplemento con vitamina D y calcio en el ensayo de

osteoporosis postmenopáusica, en el ensayo de la prevención de fracturas clínicas después de

una fractura de cadera y en los ensayos en enfermedad de Paget (ver también sección Posología

y forma de administración). En el ensayo de la prevención de fracturas clínicas después de una

fractura de cadera reciente, no se determinaron de forma rutinaria los niveles de vitamina D, pero

previamente a la administración de Ácido zoledrónico, la mayoría de pacientes recibieron una

dosis de carga de vitamina D (ver sección Posología y forma de administración).

Reacciones locales

En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes, se notificaron reacciones locales en el

lugar de perfusión (0,7%) después de la administración de ácido zoledrónico, tales como

enrojecimiento, hinchazón y/o dolor.

Osteonecrosis de la mandíbula

forma

poco

frecuente,

descrito

casos

osteonecrosis

(principalmente

mandíbula), predominantemente en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonatos, incluyendo

ácido zoledrónico.

Muchos de estos pacientes presentaron signos de infección local incluyendo osteomielitis, y la

mayoría de estos informes se refieren a pacientes con cáncer después de extracciones dentales

u otras cirugías dentales. La osteonecrosis de la mandíbula tiene múltiples factores de riesgo

bien

documentados,

incluyendo

cáncer

diagnosticado,

tratamientos

concomitantes

(p.ej.

quimioterapia,

radioterapia,

corticosteroides)

situaciones

comorbilidad

(p.ej.

anemia,

coagulopatías, infección, afección oral preexistente). Aunque no se ha determinado la

causalidad, es prudente evitar la cirugía dental ya que la recuperación puede ser larga (ver

sección Advertencias y precauciones). En un ensayo clínico con un número elevado de pacientes

en 7.736 pacientes, se notificaron casos de osteonecrosis de la mandíbula en un paciente tratado

con Ácido zoledrónico y un paciente tratado con placebo. Ambos casos se resolvieron.

Posología y modo de administración:

Posología

Osteoporosis

La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, la osteoporosis

en hombres y el tratamiento de la osteoporosis asociada con el tratamiento sistémico de larga

duración con glucocorticoides es una perfusión intravenosa única de 5 mg de Ácido zoledrónico

administrada una vez al año.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis.

La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluada periódicamente considerando

beneficios

riesgos

potenciales

Ácido

zoledrónico

para

cada

paciente

forma

individualizada, sobre todo tras 5 o más años de uso.

pacientes

fractura

cadera

traumatismo

bajo

impacto

reciente,

recomienda administrar la perfusión de Ácido zoledrónico dos o más semanas después de la

reparación quirúrgica (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

Enfermedad de Paget

Para el tratamiento de la enfermedad de Paget, Ácido zoledrónico sólo debe ser prescrito por

médicos

experiencia

tratamiento

enfermedad

ósea

Paget.

dosis

recomendada es una perfusión intravenosa única de 5 mg de Ácido zoledrónico.

Repetición del tratamiento de la enfermedad de Paget: Tras el inicio del tratamiento de la

enfermedad de Paget con Ácido zoledrónico se observa un periodo de remisión prolongado en

pacientes respondedores. La repetición del tratamiento consiste en una perfusión intravenosa

adicional de 5 mg de Ácido zoledrónico después de un intervalo de un año o superior desde el

tratamiento inicial en pacientes que hayan sufrido alguna recidiva. Se dispone de datos limitados

repetición

tratamiento

enfermedad

Paget

(ver

sección

Propiedades

farmacodinámicas).

Debe hidratarse adecuadamente a los pacientes antes de la administración de Ácido zoledrónico.

Esto es especialmente importante para los pacientes de edad avanzada y para los que reciben

tratamiento con diuréticos.

Se recomienda un adecuado aporte de calcio y vitamina D asociado con la administración de

Ácido zoledrónico.

Además,

pacientes

enfermedad

Paget,

recomienda

asegurar

adecuado

suplemento de calcio correspondiente al menos a 500 mg de calcio elemental dos veces al día

durante al menos 10 días después de la administración de Ácido zoledrónico (ver sección

Advertencias y precauciones).

pacientes

fractura

cadera

traumatismo

bajo

impacto

reciente,

recomienda administrar una dosis de carga de 50.000 a 125.000 UI de vitamina D oral o por vía

intramuscular antes de la primera perfusión de Ácido zoledrónico.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Ácido zoledrónico está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina < 35 mL/min

(ver secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones).

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 35 mL/min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ningún ajuste de dosis (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No es necesario ajustar la dosis puesto que la biodisponibilidad, distribución y eliminación fueron

similares en pacientes ancianos y en individuos más jóvenes.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ácido zoledrónico en niños y adolescentes

menores de 18 años.

No se dispone de datos.

Modo de uso

Para la reconstitución y dilución de ácido zoledrónico, se reconstituye en una cantidad de 5 mL

de agua para inyección, esta solución reconstituida deberá diluirse en 100 mL de solución estéril

de cloruro sódico al 0,9% p/V o en solución de glucosa al 5% p/V.

Vía intravenosa.

Ácido zoledrónico (5 mg en 100 mL de solución para perfusión lista para uso) se administra

mediante un sistema de perfusión con toma de aire y a una velocidad de perfusión constante. El

tiempo de perfusión no debe ser inferior a 15 minutos. Para más información sobre la perfusión

Ácido

zoledrónico,

sección

Precauciones

especiales

eliminación

otras

manipulaciones.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos. El ácido zoledrónico

no se metaboliza sistémicamente y no afecta las enzimas humanas del citocromo P450 in

vitro

(ver

sección

Propiedades

farmacocinéticas).

ácido

zoledrónico

considerablemente a proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43-55% unido) y por lo

tanto

improbables

interacciones

debidas

desplazamiento

medicamentos

altamente unidos a proteínas.

El ácido zoledrónico se elimina mediante excreción renal. Se indica precaución cuando se

administra

Ácido

zoledrónico

conjuntamente

medicamentos

pueden

afectar

significativamente a la función renal (p.ej. aminoglucósidos o diuréticos que pueden causar

deshidratación) (ver sección Advertencias y precauciones).

En pacientes con alteraciones de la función renal, la exposición sistémica a medicamentos

concomitantes que se excretan primariamente por vía renal, puede verse incrementada.

Incompatibilidades

No se debe dejar que este medicamento entre en contacto con soluciones que contengan calcio.

No se debe mezclar ni administrar Aclasta conjuntamente por vía intravenosa con cualquier otro

medicamento

Uso en embarazo y lactancia:

Embarazo

Ácido

zoledrónico

está

contraindicado

durante

embarazo

(ver

sección

Contraindicaciones).

existen

datos

suficientes

sobre

utilización

ácido

zoledrónico

mujeres

embarazadas.

estudios

animales

ácido

zoledrónico

mostrado

efectos

toxicidad

reproducción

incluyendo

malformaciones

(ver

sección

Intoxicación,

síntomas,

tratamiento

de

urgencia

y

antídotos.). Se desconoce el riesgo en seres humanos.

Lactancia

Ácido

zoledrónico

está

contraindicado

durante

lactancia

(ver

sección

Contraindicaciones). Se desconoce si el ácido zoledrónico se excreta en la leche

materna.

Mujeres en edad fértil

No se recomienda el uso de Ácido zoledrónico en mujeres en edad fértil.

Fertilidad

Se estudió el ácido zoledrónico en ratas para evaluar las posibles reacciones

adversas sobre la fertilidad de la generación parenteral y la generación F1. El

resultado

fueron

reacciones

farmacológicas

exageradas

consideran

relacionas con la inhibición de compuestos de la movilización del calcio óseo, como

resultado de la hipocalcemia puerperal, efecto de clase de los bisfosfonatos, distocia

y terminación anticipada del estudio. Por lo tanto, estos resultados no permitieron

concluir que Ácido zoledrónico tenga un efecto definitivo sobre la fertilidad en

humanos.

Efectos sobre la conducción de vehículos/ maquinarias:

No se han realizado estudios en estos casos, por lo tanto se debe tener cuidado cuando lleven a

cabo estas actividades.

Sobredosis:

Muchos pacientes con osteoporosis no presentan ningún síntoma, pero tienen riesgo de sufrir

fracturas de los huesos, debilitados por la osteoporosis.

La mayoría de los efectos adversos, como fiebre y resfriado, dolor en los músculos o articulaciones

y dolor de cabeza, aparecen en los tres primeros días después de la administración de Ácido

zoledrónico. Los síntomas son normalmente de leves a moderados y desaparecen a los tres días.

En pacientes a los que se les administra Ácido zoledrónico para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopáusica se ha observado ritmo cardiaco irregular (fibrilación auricular). Aun no está claro

que Ácido zoledrónico cause el ritmo cardiaco irregular, pero si sufre estos síntomas tras haberle

administrado Ácido zoledrónico debe de informar de ello a su médico.

Dolor en la boca, dientes y mandíbula, hinchazón o úlceras en la boca, adormecimiento o

sensación de pesadez en la mandíbula o pérdida de un diente. Éstos pueden ser signos de un

daño óseo en la mandíbula (osteonecrosis).

En pacientes con enfermedad de Paget, se han comunicado síntomas debidos a niveles de calcio

bajos en sangre, como espasmos musculares o adormecimiento, o una sensación de hormigueo

especialmente en la zona alrededor de la boca.

Sobredosis.

La experiencia clínica con sobredosis aguda es limitada. Los pacientes que hayan recibido dosis

superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente. Si se produce una sobredosis

que suponga una hipocalcemia clínicamente significativa, puede revertirse con un suplemento oral

de calcio y/o una perfusión intravenosa de gluconato cálcico.

Propiedades Farmacodinámicas:

Muchos pacientes con osteoporosis no presentan ningún síntoma pero tienen riesgo

de sufrir fracturas de los huesos, debilitados por la osteoporosis.

La mayoría de los efectos adversos, como fiebre y resfriado, dolor en los músculos o

articulaciones y dolor de cabeza, aparecen en los tres primeros días después de la

administración.

síntomas

normalmente

leves

moderados

desaparecen a los tres días.

En pacientes a los que se les administra para el tratamiento de la osteoporosis

postmenopáusica se ha observado ritmo cardiaco irregular (fibrilación auricular). Aún

no está claro que cause el ritmo cardiaco irregular pero si sufre estos síntomas tras

haberle administrado debe de informar de ello a su médico.

Dolor

boca,

dientes

mandíbula,

hinchazón

úlceras

boca,

adormecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula o pérdida de un diente.

Éstos pueden ser signos de un daño óseo en la mandíbula (osteonecrosis).

En pacientes con enfermedad de Paget, se han comunicado síntomas debidos a

niveles de calcio bajos en sangre, como espasmos musculares o adormecimiento, o

una sensación de hormigueo especialmente en la zona alrededor de la boca.

Sobredosis.

La experiencia clínica con sobredosis aguda es limitada. Los pacientes que hayan

recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente.

produce

sobredosis

suponga

hipocalcemia

clínicamente

significativa, puede revertirse con un suplemento oral de calcio y/o una perfusión

intravenosa de gluconato cálcico.

Propiedades farmacocinéticas (absorción, distribución, biotransformación, eliminación):

Distribución

Después de iniciar la perfusión de ácido zoledrónico, las concentraciones plasmáticas del

principio activo aumentaron rápidamente, alcanzando el pico al final del periodo de perfusión,

seguido de un rápido descenso hasta < 10% del pico después de 4 horas y < 1% del pico

después de 24 horas, con un período subsiguiente prolongado de concentraciones muy bajas

que no superan el 0,1% del pico.

Eliminación

El ácido zoledrónico administrado por vía intravenosa se elimina por un proceso trifásico:

eliminación bifásica rápida de la circulación sistémica, con semividas de t1/2α 0,24 y t1/2β 1,87

horas, seguida por una fase de eliminación prolongada con una semivida de eliminación terminal

de t1/2γ 146 horas. Después de dosis múltiples cada 28 días no hubo acumulación del principio

activo en plasma. Las fases de disposición tempranas (α y β, con valores t½ anteriores)

representan presumiblemente una captación rápida por el hueso y la excreción renal.

El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta inalterado por vía renal. Durante las primeras

24 horas, el 39 ± 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante

se une principalmente al tejido óseo. Esta captación por el hueso es común en todos los

bisfosfonatos y presumiblemente es consecuencia de la analogía estructural al pirofosfato. Como

con los otros bisfosfonatos, el tiempo de retención del ácido zoledrónico en los huesos es muy

largo. Del tejido óseo se libera muy lentamente, volviendo a la circulación sistémica, y se elimina

por vía renal. El aclaramiento corporal total es 5,04 ± 2,5 l/h, independiente de la dosis, y no está

afectado por el sexo, edad, raza ni peso corporal. Se observó que la variabilidad inter- e intra-

individual del aclaramiento plasmático del ácido zoledrónico fue del 36% y 34%, respectivamente.

Incrementando el tiempo de perfusión de 5 a 15 minutos, se produjo un descenso del 30% en la

concentración de ácido zoledrónico al final de la perfusión, sin afectar al área bajo la curva de la

concentración plasmática frente al tiempo (AUC).

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas

No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos con ácido zoledrónico.

Dado que el ácido zoledrónico no se metaboliza en humanos y que se ha hallado que tiene un

potencial escaso o nulo de actuar directamente y/o como inhibidor irreversible y dependiente del

metabolismo de las enzimas del P450, es improbable que el ácido zoledrónico reduzca el

aclaramiento

metabólico

sustancias

metabolizan

mediante

sistemas

enzimáticos del citocromo P450. El ácido zoledrónico no se une de forma significativa a las

proteínas plasmáticas (aproximadamente un 43-55% unido) y la unión es independiente de la

concentración. Por lo tanto, son improbables las interacciones resultantes de un desplazamiento

de fármacos unidos fuertemente a proteínas.

Instrucciones

de

uso,

manipulación

y

destrucción

del

remanente

no

utilizable

del

producto:

Manipular el producto garantizando la protección o resguardo de la lluvia, evitando que sufra

daños y roturas, colocando las cajas de embalaje hasta 3 estibas, en la posición establecida

según las señalizaciones que aparecen en la caja de embalaje.

Transportar el producto en vehículos limpios, secos y protegidos de la luz solar y de la lluvia.

Almacenar en locales techados, secos y frescos, protegidos de la luz solar, solventes y polvos.

Los productos elaborados en nuestro laboratorio son clasificados según la Resolución 32/2005 y

Resolución 4/2006 como pertenecientes a la Clase I, es decir sin impacto significativo sobre el

medio ambiente, por otro lado el análisis de nuestro residuales por el CIMAB, en la revisión inicial

para la implantación del sistema de Gestión ambiental, no evidencia efecto sobre las aguas

examinadas en los puntos de muestreo, no obstante como medida de nuestra entidad se decidió

la colecta de las muestras residuales y su posterior disposición final, por encapsulamiento o

cualquier otro método aprobado por la legislación ambiental en vigencia. La entidad cuenta con

licencia para el manejo de los desechos peligrosos y permiso de bioseguridad.

Manipulación: Debería tenerse en cuenta los procedimientos destinados a la manipulación y

eliminación

drogas

anticancerígenas.

recomienda

usar

guantes

protectores.

accidentalmente la solución entrase en contacto con la piel o mucosa, de inmediato proceda a

lavar la piel con cuantiosa cantidad agua y jabón o enjuague la mucosa con abundante cantidad

de agua.

Fecha de aprobación / revisión del texto: 15 de diciembre de 2016.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

    Solicitar el prospecto de información al público.



  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

2-10-2018

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6488 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6486 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6466 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6243 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2365/T/33

Europe -DG Health and Food Safety

6-8-2018

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5386 of Mon, 06 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety