AMLODIK HCT 5MG/12,5MG/160MG 5mg + 12,5mg + 160mg COMPRIMIDO RECUBIERTO

Perú - español - DIGEMID (Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas)

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Disponible desde:
CIFARMA S.A.C.
Código ATC:
C09DX01
formulario farmacéutico:
COMPRIMIDO RECUBIERTO
Composición:
POR COMPRIMIDO; VALSARTAN 160.000000 mg; BESILATO DE AMLODIPINO 6.900000 mg; HIDROCLOROTIAZIDA 12.500000 mg;
Vía de administración:
ORAL
Unidades en paquete:
caja de cartón dúplex por 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 40, 50, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos, e
tipo de receta:
CON RECETA MEDICA
Fabricado por:
CIFARMA S.A.C.
Grupo terapéutico:
VALSARTAN, AMLODIPINO Y HIDROCLOROTIAZIDA
Resumen del producto:
Presentacion: caja de cartón dúplex por 2, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 40, 50, 60, 90 y 100 comprimidos recubiertos, en folio de PEBD/aluminio plateado,
Estado de Autorización:
VIGENTE
Número de autorización:
EN06029
Fecha de autorización:
2023-03-28

PROYECTO DE FICHA TÉCNICA

amlodik HCT ® 5mg/12,5mg/160mg

Amlodipino 5 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg + Valsartán 160 mg

Comprimido recubierto

COMPOSICIÓN

Cada comprimido recubierto contiene:

Amlodipino….………..…………….. 5,00 mg

(como Amlodipino besilato 6,9mg)

Hidroclorotiazida….………..….… 12, 50 mg

Valsartán……………………………... 160,00 mg

Excipientes: Almidón pregelatinizado

, celulosa microcristalina

, crospovidona, dióxido de

silicio coloidal, estearato de magnesio, opadry II blanco

, agua purificada

Tipo 1500

Tipo PH200

Tipo

85F18378.

Compuesto

por:

alcohol

polivinílico,

dióxido

titanio

CI77891,

polietilenglicol, talco.

Se evapora durante el proceso de fabricación.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo

farmacoterapéutico:

agentes

actúan

sobre

sistema

renina-angiotensina,

antagonistas de la angiotensina II, otras combinaciones; código ATC: C09DX01.

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

Mecanismo

de

acción:

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

combina

tres

compuestos

antihipertensivos con mecanismos complementarios para controlar la presión arterial en

pacientes con hipertensión esencial: amlodipino pertenece al grupo de los antagonistas del

calcio y valsartán al grupo de los antagonistas de la angiotensina II e hidroclorotiazida al grupo

diuréticos

tiazídicos.

combinación

estas

sustancias

presenta

efecto

antihipertensivo aditivo.

Eficacia

clínica

y

seguridad:

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

estudiado

ensayo clínico doble ciego, con control activo, en pacientes hipertensos. Un total de 2.271

pacientes

hipertensión

moderada

grave

presión

arterial

basal

media

sistólica/diastólica fue 170/107 mmHg) recibieron tratamiento con 10 mg/320 mg/25 mg de

amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida,

mg/25

valsartán/hidroclorotiazida,

mg/320 mg de amlodipino/valsartán, o 25 mg/10 mg de hidroclorotiazida/amlodipino. Al inicio

del ensayo a los pacientes se les asignaron dosis más bajas de su tratamiento de combinación y

se titularon para recibir la dosis completa de tratamiento a partir de la semana 2.

En la semana 8, las reducciones medias de la presión arterial sistólica/diastólica fueron

39,7/24,7

mmHg

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida,

32,0/19,7

mmHg

valsartán/hidroclorotiazida, 33,5/21,5 mmHg con amlodipino/valsartán, y 31,5/19,5 mmHg con

amlodipino/hidroclorotiazida.

tratamiento

combinación

triple

estadísticamente

superior en la reducción de la presión arterial diastólica y sistólica a cada uno de los tres

tratamientos

combinación

dual.

reducciones

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

presión

arterial

sistólica/diastólica

fueron

7,6/5,0 mmHg mayores que con valsartán/hidroclorotiazida, 6,2/3,3 mmHg mayores que con

amlodipino/valsartán, y

8,2/5,3

mmHg

mayores

amlodipino/hidroclorotiazida.

efecto completo en la reducción de la presión arterial se alcanzó 2 semanas después de iniciar

el tratamiento con la dosis máxima de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida. La proporción

pacientes

alcanzaron

control

presión

arterial

(<140/90

mmHg)

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida fue estadísticamente mayor (71%) en comparación a

cada una de los tres tratamientos de combinación dual (45-54%) (p<0,0001).

En un subgrupo de 283 pacientes en los que se realizó monitorización ambulatoria de la

presión arterial, se observaron reducciones clínica y estadísticamente superiores de la presión

arterial sistólica y diastólica en 24 horas con la combinación triple en comparación con

valsartán/hidroclorotiazida, valsartán/amlodipino, e hidroclorotiazida/amlodipino.

Amlodipino

Mecanismo de acción: El componente amlodipino de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en el músculo cardiaco y liso vascular.

El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto relajante directo

sobre el músculo liso vascular, causando reducciones de la resistencia vascular periférica y de

la presión arterial.

Efectos farmacodinámicos: Los datos experimentales sugieren que amlodipino se une a los

lugares de unión tanto dihidropiridínicos como los no dihidropiridínicos. Los procesos de

contracción del músculo cardiaco y del músculo liso vascular son dependientes del movimiento

de los iones de calcio extracelulares hacia el interior de estas células a través de canales

iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino produce

una vasodilatación, resultando en una reducción de las presiones arteriales en decúbito supino

y bipedestación. Estas reducciones de la presión arterial no se acompañan en el tratamiento

crónico de un cambio significativo de la frecuencia cardiaca o de los niveles de catecolamina

plasmáticos. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes

jóvenes como de edad avanzada.

En pacientes hipertensos con la función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino

dieron lugar a un descenso de la resistencia vascular renal y a un aumento de la tasa de

filtración glomerular y un flujo plasmático renal eficiente, sin modificar la tasa de filtración o la

proteinuria.

Al igual que con otros antagonistas de los canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de

la función cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o marcha) en pacientes con la función

ventricular

normal

tratados

amlodipino

demostrado

generalmente

pequeño

aumento del índice cardiaco sin influencia significativa sobre la dP/dt o sobre la presión

diastólica

final

ventrículo

izquierdo

volumen.

estudios

hemodinámicos,

amlodipino no se ha asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administró en el

rango de dosis terapéutica a animales intactos y en humanos, incluso cuando se administró

conjuntamente con betabloqueantes en humanos.

Amlodipino no modifica la función del nódulo sinoauricular o la conducción auriculoventricular

en animales intactos o humanos. En ensayos clínicos en los que amlodipino se administró en

combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión o angina, no se observaron

efectos adversos sobre los parámetros electrocardiográficos.

Se ha estudiado amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y

enfermedad arterial coronaria documentada angiográficamente.

Eficacia clínica y seguridad: Uso en pacientes con hipertensión

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de mortalidad-morbilidad denominado

Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) para

comparar nuevos tratamientos: 2,5-10 mg/día de amlodipino (antagonistas de los canales del

calcio) o 10-40 mg/día de lisinopril (inhibidor de la ECA) como tratamientos de primera línea

frente al diurético tiazídico clortalidona a dosis de 12,5-25 mg/día en hipertensión leve a

moderada. Se aleatorizaron un total de 33.357 pacientes hipertensos de 55 años de edad o

mayores y se siguieron durante una media de 4,9 años. Los pacientes presentaban al menos un

factor de riesgo para enfermedad coronaria, incluyendo: infarto de miocardio o ictus previo

(>6

meses

antes

reclutamiento)

otra

enfermedad

cardiovascular

aterosclerosa

documentada (tasa global 51,5%), diabetes tipo 2 (36,1%), lipoproteínas de alta densidad -

colesterol <35 mg/dl o <0,906 mmol/l (11,6%), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada

mediante un electrocardiograma o ecocardiografía (20,9%), o hábito tabáquico (21,9%).

La variable primaria fue una combinación de enfermedad coronaria mortal o infarto de

miocardio

no mortal.

hubo

diferencias

significativas

en la variable

primaria entre

tratamiento basado en amlodipino y el tratamiento basado en clortalidona: tasa de riesgo (TR)

0,98

(0,90-1,07)

p=0,65.

Entre

variables

secundarias,

incidencia

insuficiencia cardiaca (componente de un compuesto combinado de la variable cardiovascular)

fue significativamente mayor en el grupo con amlodipino en comparación con el grupo con

clortalidona (10,2% frente a 7,7%, TR 1,38, IC del 95% [1,25-1,52] p <0,001). Sin embargo, no

hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre el tratamiento

basado en amlodipino y el tratamiento basado en clortalidona TR 0,96 IC del 95% [0,89-1,02]

p=0,20.

Valsartán

Mecanismo de acción: Valsartán es un antagonista del receptor de la angiotensina II potente y

específico activo por vía oral. Actúa selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable

de las acciones conocidas de la angiotensina II.

Eficacia clínica y seguridad: La administración de valsartán en pacientes con hipertensión da

lugar a una disminución de la presión arterial sin afectar a la frecuencia cardiaca. En la mayoría

de pacientes, después de la administración de una dosis oral única, se inicia la actividad

antihipertensiva hacia las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las

4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la administración.

Cuando se administran dosis repetidas, la reducción máxima de la presión arterial a cualquier

dosis suele alcanzarse en 2-4 semanas.

Hidroclorotiazida

Mecanismo de acción: El lugar de acción de los diuréticos tiazídicos es principalmente el

túbulo contorneado distal renal. Se ha demostrado que en la corteza renal existe un receptor

con una afinidad elevada que es el lugar de unión principal para la acción del diurético tiazídico

y la inhibición del transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. El mecanismo de acción

de las tiazidas consiste en la inhibición del sistema de cotransporte Na

, tal vez compitiendo

por el lugar del Cl

, por lo que se afectan los mecanismos de reabsorción de los electrolitos: de

manera

directa

aumentando

excreción

sodio

cloruro

magnitud

aproximadamente igual, e indirectamente, por esta acción diurética, reduciendo el volumen

plasmático y con aumentos consecuentes de la actividad de la renina plasmática, la secreción

de aldosterona, la pérdida urinaria de potasio y una disminución del potasio sérico.

Otros: bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and

in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] y VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes]) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA

ARAII.

ONTARGET

estudio

realizado

pacientes

antecedentes

enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con

evidencia de daño a los órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con

diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados

renales y/o cardiovasculares; se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión

renal

aguda

hipotensión,

comparado

monoterapia.

Dada

similitud

propiedades

farmacológicas,

estos

resultados

también

resultan

apropiados

para

otros

inhibidores de la ECA y ARAII. En consecuencia, los inhibidores de ECA y ARAII no deben

utilizarse en forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints)

fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskiren a una terapia estándar

con un inhibidor de la ECA o un ARAII en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia

renal

crónica,

enfermedad

cardiovascular,

ambas.

estudio

finalizado

prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por

causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo

aliskiren

grupo

placebo,

notificaron

acontecimientos

adversos

acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal)

con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el de placebo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Linealidad

Amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida muestran una farmacocinética lineal.

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

Tras la administración oral de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en adultos normales

sanos, las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida

se alcanzan en 6-8 horas, 3 horas, y 2 horas, respectivamente. La velocidad y extensión de la

absorción

amlodipino,

valsartán

hidroclorotiazida

partir

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida es la misma que cuando se administran como dosis

individuales.

Amlodipino

Absorción: Después de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino solo, las

concentraciones

plasmáticas

máximas

amlodipino

alcanzan

6-12

horas.

biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre el 64% y el 80%. La biodisponibilidad de

amlodipino no se ve afectada por la ingestión de alimentos.

Distribución: El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro con

amlodipino han mostrado que aproximadamente el 97,5% del fármaco circulante está unido a

las proteínas plasmáticas.

Biotransformación: Amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente un 90%) en el

hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación:

eliminación

amlodipino

plasma

bifásica,

semivida

eliminación terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos en el estado

estacionario se alcanzan después de la administración continua durante 7-8 días. El 10% del

amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excreta en la orina.

Valsartán

Absorción:

Después

administración

oral

valsartán

solo,

concentraciones

plasmáticas máximas de valsartán se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad media

absoluta es del 23%. Los alimentos disminuyen la exposición (medida como AUC) a valsartán

aproximadamente

concentración

plasmática

máxima

(Cmax)

aproximadamente un 50%, a pesar de que desde unas 8 h después de la dosificación las

concentraciones plasmáticas de valsartán son similares para los grupos que han tomado

alimento y los que están en ayunas. No obstante, la reducción del AUC no se acompaña de una

reducción

clínicamente

significativa

efecto

terapéutico,

ello

valsartán

puede

administrarse tanto con o sin alimentos.

Distribución: El volumen de distribución de valsartán en el estado estacionario tras una

administración intravenosa es aproximadamente 17 litros, lo que indica que valsartán no se

distribuye extensamente en los tejidos. Valsartán se une en una elevada proporción a las

proteínas séricas (94-97%), principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación: Valsartán no se transforma extensamente ya que sólo se recupera en

forma de metabolitos, aproximadamente un 20% de la dosis. Se ha identificado en el plasma

un hidroxi metabolito a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este

metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación: Valsartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (t½α <1 h y t½ß

aproximadamente 9 h). Valsartán se elimina primariamente por las heces (aproximadamente

un 83% de la dosis) y por la orina (aproximadamente un 13% de la dosis), principalmente como

fármaco inalterado. Después de una administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de

valsartán

aproximadamente

aclaramiento

renal

0,62

(aproximadamente un 30% del aclaramiento total). La semivida de valsartán es de 6 horas

Hidroclorotiazida

Absorción: La absorción de la hidroclorotiazida es rápida (tmax

de aprox. 2 horas) después de

una dosis oral. El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango

terapéutico. El efecto de la comida sobre la absorción de hidroclorotiazida, si lo hay, tiene poca

importancia clínica. Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de la

hidroclorotiazida es del 70%.

Distribución: El volumen aparente de distribución es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante

se une a proteínas séricas (40-70%), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida

también se acumula en los eritrocitos en aproximadamente 3 veces el nivel plasmático.

Biotransformación:

Hidroclorotiazida

elimina

predominantemente

como

compuesto

inalterado.

Eliminación: La hidroclorotiazida se elimina del plasma con una vida media promedio de 6 a 15

horas en la fase de eliminación terminal. No hay cambios en la cinética de hidroclorotiazida

con la administración repetida, y la acumulación es mínima cuando se administra una vez al

día. Más del 95% de la dosis absorbida se excreta como compuesto inalterado con la orina. El

aclaramiento renal consta de filtración pasiva y de secreción activa en el túbulo renal.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos (menores de 18 años): No se dispone de datos farmacocinéticos en

población pediátrica.

Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores):

El tiempo hasta las concentraciones

plasmáticas máximas de amlodipino es similar en los pacientes jóvenes y en los de edad

avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a declinar,

causando aumentos en el AUC y en la semivida de eliminación. El AUC sistémico medio de

valsartán es superior en un 70% en los pacientes de edad avanzada en comparación con los

jóvenes, por ello se requiere precaución al aumentar la dosis.

La exposición sistémica a valsartán es ligeramente más elevada en personas de edad avanzada

en comparación con los jóvenes, pero no ha demostrado tener ninguna significancia clínica.

Los limitados resultados de que se dispone sugieren que el aclaramiento sistémico de la

hidroclorotiazida disminuye en personas de edad avanzada tanto sanas como hipertensas,

cuando se compara con voluntarios sanos jóvenes. Dado que los tres componentes son

igualmente

bien

tolerados

pacientes

jóvenes

edad

avanzada,

recomiendan

regímenes posológicos normales.

Insuficiencia renal: La farmacocinética de amlodipino no se afecta significativamente por una

insuficiencia renal. Como se espera de un compuesto cuyo aclaramiento renal es solamente

del 30% del aclaramiento plasmático total, no se ha observado ninguna correlación entre la

función renal y la exposición sistémica a valsartán. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia

renal de leve a moderada pueden recibir la dosis de inicio habitual.

En presencia de una insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas máximas promedio y

los valores del AUC de hidroclorotiazida aumentan y la tasa de excreción de orina se reduce. En

pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se ha observado un aumento de 3 veces del

AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave se ha observado un

aumento de 8 veces del AUC. Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida está contraindicado en

pacientes con insuficiencia renal grave, anuria o sometidos a diálisis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, los datos clínicos disponibles

limitados

relación

administración

amlodipino.

pacientes

deterioro de la función hepática presentan una disminución del aclaramiento de amlodipino, lo

que resulta en un aumento de aproximadamente un 40-60% del AUC. En promedio, la

exposición a valsartán en pacientes con enfermedad hepática crónica de leve a moderada

(medida mediante los valores de AUC) es el doble que la hallada en voluntarios sanos

(comparados

edad,

sexo

peso).

Debido

componente

valsartán,

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicado

en pacientes

insuficiencia

hepática.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial como tratamiento de sustitución en pacientes

adultos

cuya

presión

arterial

está

adecuadamente

controlada

combinación

amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, tomada en formulaciones de cada uno de los tres

componentes

separado

formulación

componentes

más

componente sólo.

(Ver las secciones: Contraindicaciones, Advertencias y precauciones, Interacciones con otros

medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades Farmacodinámicas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Posología

La dosis recomendada de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida es un comprimido al día,

administrado preferentemente por la mañana.

Antes de cambiar a Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, el paciente debe estar controlado

dosis

estables

componentes

individuales

administrados

concomitantemente.

Cuando se realice el cambio, la dosis de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida ha de basarse

en la dosis de los componentes individuales de la combinación.

dosis

máxima

recomendada

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

mg/320

mg/25 mg.

Poblaciones especiales

Insuficiencia

renal:

Debido

componente

hidroclorotiazida,

administración

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicada

en pacientes

anuria

pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73

). No se requiere un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal de leve a

moderada.

Insuficiencia

hepática:

Debido

componente

valsartán,

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicado

en pacientes

insuficiencia

hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la

dosis

máxima

recomendada

80mg

valsartán

tanto

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida no es adecuado para este grupo de pacientes. No se

han establecido recomendaciones de dosis de amlodipino en pacientes con insuficiencia

hepática de leve a moderada. Cuando a los pacientes hipertensos candidatos con insuficiencia

hepática se les cambie a Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, se debe utilizar la dosis más

baja disponible del componente de amlodipino.

Insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria: Se dispone de una experiencia limitada de uso

de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, especialmente con la dosis máxima, en pacientes

con insuficiencia cardiaca y enfermedad coronaria. Se recomienda precaución en pacientes

con insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria, en particular con la dosis máxima de

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, 10 mg/320 mg/25 mg.

Pacientes de edad avanzada (65 años o mayores): Se recomienda precaución, incluyendo una

monitorización más frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, en

particular con la dosis máxima de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, 10 mg/320 mg/25

mg, ya que se dispone de datos limitados en esta población de pacientes. Los pacientes

hipertensos de edad avanzada candidatos a Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, deben

utilizar la dosis más baja disponible del componente de amlodipino.

Población

pediátrica:

existe

recomendación

específico

para

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en la población pediátrica (pacientes menores de 18

años) para la indicación de hipertensión arterial esencial.

Forma de administración

Vía oral. Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida puede administrarse con o sin alimentos.

Los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua, cada día a la misma hora y

preferentemente por la mañana.

(Ver las secciones: Contraindicaciones, Advertencias y precauciones, Interacciones con otros

medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades Farmacodinámicas).

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

principios

activos,

otros

derivados

sulfonamidas,

derivados de la dihidropiridina, o a alguno de los excipientes.

Segundo y tercer trimestre del embarazo.

Insuficiencia hepática, cirrosis biliar o colestasis.

Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m

), anuria y pacientes sometidos a diálisis.

El uso concomitante de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida con medicamentos con

aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG

<60 ml/min/1,73 m

). (Ver las secciones: Interacciones con otros medicamentos y otras

formas de interacción y Propiedades Farmacodinámicas).

Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

Hipotensión grave.

Shock (incluyendo shock cardiogénico).

Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (p. ej. cardiomiopatía hipertrófica

obstructiva y estenosis aórtica de alto grado).

Insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes

depleción

sodio

volumen:

En un

ensayo

clínico

controlado

pacientes con hipertensión no complicada de moderada a grave se observó una hipotensión

excesiva, incluyendo hipotensión ortostática, en el 1,7% de los pacientes tratados con la dosis

máxima de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida (10 mg/320 mg/25 mg) en comparación al

1,8% de los pacientes con valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4% de los pacientes

amlodipino/valsartán

mg/320

mg),

0,2%

pacientes

hidroclorotiazida/amlodipino (25 mg/10 mg). En pacientes con depleción de sodio y/o de

volumen, como los que reciben dosis altas de diuréticos, puede ocurrir una hipotensión

sintomática

tras

inicio

tratamiento

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida.

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

solamente

debe

utilizarse

tras

corregir

cualquier

depleción de sodio y/o volumen preexistentes. Si se presenta una hipotensión excesiva con

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, debe colocarse al paciente en posición de decúbito

supino y, si es necesario, administrar una perfusión intravenosa de solución fisiológica salina.

Una vez la presión arterial haya sido estabilizada, el tratamiento puede continuarse.

Cambios en las concentraciones séricas de electrolitos:

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida:

ensayo

clínico

controlado

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, los efectos contrarios de 320 mg de valsartán y de 25

mg de hidroclorotiazida sobre las concentraciones de potasio en suero se compensaron

bastante uno a otro en muchos pacientes. En otros pacientes, uno u otro efecto puede

predominar. Se deberá llevar a cabo una determinación periódica de las concentraciones

séricas de electrolitos y en particular del potasio a intervalos apropiados para detectar un

posible desequilibrio electrolítico, especialmente en pacientes con otros factores de riesgo

como la insuficiencia renal, el tratamiento con otros medicamentos o con antecedentes de

desequilibrio electrolítico.

Valsartán: No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos

ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que

puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la

monitorización de los niveles de potasio.

Hidroclorotiazida:

tratamiento

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

solo

debe

iniciarse

tras

corregir

hiperpotasemia

cualquier

hipomagnesemia

coexistente.

diuréticos tiazídicos pueden precipitar una hipopotasemia de nueva aparición o exacerbar una

hipopotasemia preexistente. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse con precaución en

pacientes con patologías que impliquen una potenciación de la pérdida de potasio, por

ejemplo nefropatías con pérdida de sal y deterioro pre-renal (cardiogénico) de la función renal.

hipopotasemia

desarrolla

durante

tratamiento

hidroclorotiazida,

debe

interrumpirse la administración de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida hasta corregir de

forma

estable

balance

potasio.

diuréticos

tiazídicos

pueden

precipitar

hiponatremia de nueva aparición y una alcalosis hipoclorémica o exacerbar una hiponatremia

preexistente. Se ha observado hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas,

desorientación progresiva y apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida solo debe iniciarse

tras

corregir

hiponatremia

preexistente.

caso

durante

tratamiento

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida se desarrolle una hiponatremia grave o rápida, el

tratamiento debe interrumpirse hasta la normalización de la hiponatremia. Todos los pacientes

reciban

diuréticos

tiazídicos

deben

monitorizarse

periódicamente

respecto

desequilibrios en los electrolitos, especialmente de potasio, sodio y magnesio.

Insuficiencia renal: Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar una azoemia en pacientes con

enfermedad renal crónica. Cuando Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida se administra en

pacientes

insuficiencia

renal,

recomienda

monitorización

periódica

concentraciones

electrolitos

suero

(incluyendo

potasio),

creatinina

ácido

úrico.

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicado

en pacientes

insuficiencia

renal

grave,

anuria

sometidos

diálisis.

necesario

ajustar

dosis

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en los pacientes con insuficiencia renal de leve a

moderada (TFG ≥30 ml/min/1,73 m

Estenosis

arteria

renal:

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

debe

utilizarse

precaución para tratar la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la

arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón ya que las concentraciones de urea

en sangre y creatinina en suero pueden aumentar en estos pacientes.

Trasplante

renal:

Actualmente

existe

experiencia

seguro

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida en pacientes que hayan sufrido recientemente un

trasplante renal.

Insuficiencia hepática: Valsartán se elimina principalmente inalterado a través de la bilis. La

semivida de amlodipino se prolonga y los valores del AUC son mayores en pacientes con

insuficiencia

hepática;

establecido

recomendaciones

respecto

dosis.

pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima

recomendada es de 80 mg de valsartán, por lo que Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida no

resulta adecuado en este grupo de pacientes.

Angioedema: En pacientes tratados con valsartán se ha notificado angioedema, incluyendo

hinchazón de la laringe y glotis, que causa una obstrucción de las vías respiratorias y/o

hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua. Algunos de estos pacientes experimentaron

previamente angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. La

administración

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

debe

interrumpirse

inmediatamente en pacientes que desarrollen angioedema y no debe volver a administrarse

en estos pacientes.

Insuficiencia

cardíaca

enfermedad

coronaria/post-infarto

miocardio:

pacientes

susceptibles,

pueden

anticiparse

cambios

función

renal

como

consecuencia

inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes con insuficiencia cardiaca

grave cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-

aldosterona, se asocia el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de

la angiotensina con oliguria y/o azotemia progresiva y (en raras ocasiones) con insuficiencia

renal aguda y/o muerte. Con valsartán se han registrado resultados similares. La evaluación de

pacientes con insuficiencia cardiaca o post-infarto de miocardio siempre debe incluir una

valoración

función

renal.

estudio

largo

plazo,

controlado

placebo

amlodipino (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardiaca de las clases III y IV de la NYHA

(New York Heart Association Classification) de etiología no isquémica, se asoció amlodipino

con un aumento de casos de edema pulmonar a pesar de que no hubo diferencia significativa

en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en comparación con placebo.

Los antagonistas de los canales del calcio,

incluyendo amlodipino, se deben utilizar con

precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que pueden aumentar el

riesgo de futuros eventos cardiovasculares y de mortalidad.

Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria,

particularmente con la dosis máxima de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida, 10 mg/320

mg/25 mg, ya que los datos en esta población de pacientes son limitados.

Estenosis valvular aórtica y mitral: Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial

precaución en pacientes con estenosis mitral o estenosis aórtica importante que no sea de

grado elevado.

Embarazo: No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la

Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el

tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán

cambiar

tratamiento

antihipertensivo

alternativo

tenga

perfil

seguridad

conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe

interrumpirse

inmediatamente

tratamiento

ARAII,

procede,

iniciar

tratamiento alternativo.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser

tratados

antagonista

angiotensina

valsartán,

sistema

renina-

angiotensina no está activado. Por lo tanto, el uso de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

no está recomendado en esta población.

Lupus

eritematoso

sistémico:

notificado

diuréticos

tiazídicos,

incluyendo

hidroclorotiazida, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.

Otras alteraciones metabólicas: Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden

alterar la tolerancia a la glucosa y elevar las concentraciones séricas de colesterol, triglicéridos

y ácido úrico. En pacientes diabéticos pueden ser necesarios ajustes de las dosis de insulina o

agentes

hipoglucemiantes

orales.

Debido

componente

hidroclorotiazida,

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicado

caso

hiperuricemia

sintomática. La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico debido a una

reducción del aclaramiento de ácido úrico y puede causar o exacerbar una hiperuricemia así

como desencadenar un ataque de gota en pacientes susceptibles.

Las tiazidas reducen la excreción del calcio en orina y pueden causar una ligera e intermitente

elevación de la concentración del calcio en suero en ausencia de alteraciones conocidas en el

metabolismo

calcio.

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

está

contraindicado

pacientes con hipercalcemia y solo debe administrarse tras corregir cualquier hipercalcemia

preexistente. Debe interrumpirse la administración de Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

si durante el tratamiento se desarrolla una hipercalcemia. Las concentraciones séricas de

calcio deben monitorizarse periódicamente durante el tratamiento con tiazidas. Una marcada

hipercalcemia puede ser indicativa de un hiperparatiroidismo subyacente. El tratamiento con

tiazidas debe discontinuarse antes de efectuar las pruebas de la función paratiroidea.

Fotosensibilidad:

diuréticos

tiazídicos

notificado

casos

reacciones

fotosensibilidad.

durante

tratamiento

Amlodipino/Valsartán/Hidroclorotiazida

aparecen reacciones de fotosensibilidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si la

readministración

diurético

considera

necesaria,

recomienda

proteger

las zonas

expuestas al sol o a los rayos UVA.

Glaucoma agudo de ángulo cerrado: La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con

una reacción idiosincrásica que produce una miopía transitoria aguda y un glaucoma agudo de

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