Advertisement

Atopica

Main information

  • Trade name:
  • Atopica 100 mg/ml Oral Solution for Cats
  • Available from:
  • Novartis Animal Health UK Ltd
  • Pharmaceutical form:
  • Oral solution
  • Prescription type:
  • POM-V - Prescription Only Medicine – Veterinarian
  • Medicine domain:
  • Animals
  • Medicine type:
  • Allopathic drug
Advertisement

Documents

Localization

  • Available in:
  • Atopica 100 mg/ml Oral Solution for Cats
    United Kingdom
  • Language:
  • English

Therapeutic information

  • Therapeutic group:
  • Cats, Dogs
  • Therapeutic area:
  • Anti Inflammatory immunosuppressive

Other information

Status

  • Source:
  • VMD - Veterinary Medicines Directorate
  • Authorization status:
  • Authorized
  • Authorization number:
  • 12501/4183
  • Authorization date:
  • 16-09-2011
  • Last update:
  • 21-12-2016

Summary of Product characteristics


Revised: August 2016

AN: 01505/2015

SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS

1. NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT

Atopica 100 mg/ml oral solution for cats

2. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION

Each ml contains:

Active substance: 

Ciclosporin 100 mg

Excipient(s): 

all-rac- -tocopherol (E-307)  1.05 mg

Ethanol, anhydrous (E-1510) 94.70 mg

Propylene glycol (E-1520) 94.70 mg

For the full list of excipients, see section 6.1.

3. PHARMACEUTICAL FORM

Oral solution

Clear, yellow to brownish liquid

4. CLINICAL PARTICULARS

4.1 Target species

4.2 Indications for use, specifying the target species

Symptomatic treatment of chronic allergic dermatitis in cats. 

4.3 Contraindications

Do  not   use  in  cases   of   hypersensitivity  to   the  active   substance  or   to  any   of   the

excipients.

Do not use in cats infected with FeLV or FIV. 

Do not use in cats with a history of malignant disorders or progressive malignant

disorders.

Do not vaccinate  with  a live vaccine during treatment or within a two-week interval

before or after treatment (see also sections 4.5 “Special precautions for use” and 4.8

“Interaction with other medicinal products”).

4.4 Special warnings for each target species

Consideration should be given to the use of other measures and/or treatments to

control moderate to severe pruritus when initiating therapy with ciclosporin.

4.5 Special precautions for use

Page 1 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

Special precautions for use in animals

Allergic   dermatitis   in   cats   can   have   various   manifestations,   including   eosinophilic

plaques, head and neck excoriation, symmetrical alopecia and/or miliary dermatitis.

Clinical signs of allergic dermatitis such as pruritus and skin inflammation are not

specific for this disease. Other causes of dermatitis such as ectoparasitic infestations

or food allergy should be evaluated and eliminated where possible. It is good practice

to treat flea infestations before and during treatment of allergic dermatitis. A complete

clinical examination should be performed prior to treatment. The immune status of the

cats to FeLV and FIV infections should be assessed before treatment.

Any  infections  should  be  properly   treated   before   initiation  of   treatment.  Infections

occurring during treatment are not necessarily a reason for drug withdrawal, unless

the infection is severe.

While   ciclosporin   does   not   induce   tumours,   it   does   inhibit   T-lymphocytes   and

therefore treatment with ciclosporin may lead to an increased incidence of clinically

apparent   malignancy   due   to   the   decrease   in   antitumour   immune   response.   The

potentially increased risk of tumour progression must be weighed against the clinical

benefit. If lymphadenopathy is observed in cats being treated with ciclosporin, further

clinical investigations are recommended and treatment discontinued if necessary. 

In laboratory animals, ciclosporin is liable to affect the circulating levels of insulin and

to cause an increase in glycaemia. In the presence of suggestive signs of diabetes

mellitus,   the   effect   of   treatment   on   glycaemia   must   be   monitored.   The   use   of

ciclosporin is not recommended in diabetic cats.

Cats   that   are   seronegative   for  T.   gondii  may   be   at   risk   of   developing   clinical

toxoplasmosis if they become infected while under treatment. In rare cases this can

be   fatal.   Potential   exposure   of   seronegative   cats   or   cats   suspected   to   be

seronegative to Toxoplasma should therefore be minimised (e.g. keep indoors, avoid

raw meat or scavenging). Ciclosporin was shown to not increase  T. gondii  oocyte

shedding in a controlled laboratory study. In cases of clinical toxoplasmosis or other

serious   systemic   illness,   stop   treatment   with   ciclosporin   and   initiate   appropriate

therapy.

Treatment with the product may result in decreased immune response to vaccination.

It   is  recommended  not to vaccinate  with inactivated  vaccines  during  treatment or

within  a   two-week   interval   before   or   after   administration   of   the   product.   For   live

vaccines see also section 4.3 “Contraindications”.

Clinical studies in cats have shown that decreased appetite and weight loss may

occur   during   ciclosporin   treatment.   Monitoring   of   body   weight   is   recommended.

Significant   reduction   in   body   weight   may   result   in   hepatic   lipidosis.   If   persistent,

progressive weight loss occurs during treatment it is recommended to discontinue

treatment until the cause has been identified.

The efficacy and safety of ciclosporin has neither been assessed in cats less than 6

months of age nor weighing less than 2.3 kg. 

It is not recommended to use immunosuppressive agents concomitantly. 

Closely monitor creatinine levels in cats with severe renal insufficiency.

Page 2 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

Special  precautions   to   be   taken   by  the   person   administering   the   veterinary

medicinal product to animals

Wash hands after administration. In case of accidental ingestion, seek medical advice

immediately and show the package leaflet or the label to the physician. People with

known hypersensitivity to ciclosporin should avoid contact with the product. 

To avoid accidental ingestion, the product must be used and kept out of reach of

children. Do not leave unattended filled syringe in the presence of children.

Avoid contact with eyes. In case of contact, rinse thoroughly with clean water.

Any  uneaten  medicated   cat   food   must  be   disposed   of   immediately   and   the  bowl

washed thoroughly.

4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)

In 2  clinical studies with 98 cats treated with ciclosporin the following undesirable

effects were observed: 

Very common: gastrointestinal disturbances such as vomiting and diarrhoea. These

are generally mild and transient and do not require the cessation of the treatment. 

Common:  lethargy, anorexia, hypersalivation, weight loss and lymphopenia. These

effects   generally   resolve   spontaneously   after   treatment   is   stopped   or   following   a

decrease in the dosing frequency. 

As for the subject of malignancy, please see sections 4.3 “Contraindications” and 4.5

“Special precautions for use”. 

Side effects may be severe in individual animals.

“The frequency of adverse reactions is defined using the following convention: 

- very common (more than 1 in 10 animals displaying adverse reactions during the

course of one treatment) 

- common (more than 1 but less than 10 animals in 100 animals) 

- uncommon (more than 1 but less than 10 animals in 1,000 animals) 

- rare (more than 1 but less than 10 animals in 10,000 animals) 

- very rare (less than 1 animal in 10,000 animals, including isolated reports).”

4.7 Use during pregnancy, lactation or lay

The safety of the drug has neither been studied in male cats used for breeding nor in

pregnant   or   lactating   queens.   In   the   absence   of   such   studies   in   the   cat,   it   is

recommended   to   use  the   drug   in  breeding   cats   only   upon  a   positive   risk/benefit

assessment by the veterinary surgeon. 

In laboratory animals, at doses which induce maternal toxicity (rats at 30 mg/kg BW

and rabbits at 100 mg/kg BW) ciclosporin was embryo- and foetotoxic, as indicated

by increased pre- and postnatal mortality and reduced foetal weight together with

skeletal retardations. In the well-tolerated dose range (rats at up to 17 mg/kg BW and

rabbits at up to 30 mg/kg BW) ciclosporin was without embryolethal or teratogenic

effects. In laboratory animals ciclosporin crosses the placenta barrier and is excreted

via milk. Therefore the treatment of lactating queensis not recommended.

4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

Various substances are known to competitively inhibit or induce the enzymes involved

in  the  metabolism  of   ciclosporin,  in  particular   cytochrome  P450  (CYP  3A  4). The

compound   class   of   azoles   (e.g.   ketoconazole)   is   known   to   increase   the   blood

Page 3 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

concentration  of   ciclosporin   in  cats,   which  is   considered   to   be   clinically   relevant.

Macrolides such as erythromycin may increase the plasma levels of ciclosporin up to

twofold. Certain inducers of cytochrome P450, anticonvulsants and antibiotics (e.g.

trimethoprim/ sulfadimidine) may lower the plasma concentration of ciclosporin. 

Ciclosporin is a substrate and an inhibitor of the MDR1 P-glycoprotein transporter.

Therefore, the co-administration of ciclosporin with P-glycoprotein substrates such as

macrocyclic lactones could decrease the efflux of such drugs from blood-brain barrier

cells, potentially resulting in signs of CNS toxicity.  In clinical studies with cats treated

with   ciclosporin   and   selamectin   or   milbemycin,   there   did   not   appear   to   be   an

association between these drugs’ concomitant use and neurotoxicity. 

Ciclosporin   can   increase   the   nephrotoxicity   of   aminoglycoside   antibiotics   and

trimethoprim.  The  concomitant   use  of   ciclosporin  is   not   recommended   with  these

active ingredients.

Particular attention must be paid to vaccination (see section 4.3 “Contraindications”

and   4.5   “Special   precautions   for   use”).   Concomitant  use   of   immunosuppressive

agents: see section 4.5 “Special precautions for use”

4.9 Amounts to be administered and administration route

For oral use. 

Before starting treatment, an evaluation of all alternative treatment options should be

made.

The   recommended   dose   of   ciclosporin   is   7   mg/kg   body   weight   (0.07   ml   of   oral

solution   per   kg)   and   should   initially   be   administered   daily.   The   frequency   of

administration should subsequently be reduced depending on the response.

The product should initially be given daily until a satisfactory clinical improvement is

seen  (assessed   by   intensity  of   pruritus  and   lesion  severity   -  excoriations,   miliary

dermatitis, eosinophilic plaques and/or self-induced alopecia). This will generally be

the case within 4-8 weeks. 

Once the clinical signs of allergic dermatitis are satisfactorily controlled, the product

can then be given every second day. In some cases where the clinical signs are

controlled with every second day dosing, the veterinary surgeon can decide to give

the product every 3 to 4 days. The lowest effective frequency of dosing should be

used to maintain the remission of clinical signs.

Patients should be regularly re-evaluated and alternative treatment options reviewed.

The   duration   of   treatment   should   be   adjusted   according   to   treatment   response.

Treatment may be stopped when the clinical signs are controlled. Upon recurrence of

clinical signs,  treatment  should  be  resumed at   daily dosing, and in  certain  cases

repeated treatment courses may be required.

The product can be given either mixed with food or directly into the mouth. If given

with food, the solution should be mixed with a small amount of food, preferably after a

sufficient period of fasting to ensure complete consumption by the cat. Should the cat

not accept the product mixed with food, it should be given by inserting the syringe

directly  into  the  cat’s   mouth  and  delivering  the  entire   dose.   In  case   the  cat   only

Page 4 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

partially consumes the product mixed with food, administration of the product with the

syringe should be resumed only the next day.

The efficacy and tolerability of this product was demonstrated in clinical studies with a

duration of 4.5 months.

4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary

The following adverse events were seen in the case of repeated administration for 56

days at 24 mg/kg (more than 3x the recommended dose) or for 6 months at up to 40

mg/kg (more than 5x the recommended dose):   loose/soft faeces, vomiting, mild to

moderate   increases   in   absolute   lymphocyte   counts,   fibrinogen,   activated   partial

thromboplastin time (APTT), slight increases in blood glucose and reversible gingival

hypertrophy. The frequency and severity of these signs were generally dose and time

dependent. At 3x the recommended dose administered daily for nearly 6 months,

changes in ECG (conduction disturbances) may occur in very rare cases. They are

transient and not associated with clinical signs. Anorexia, recumbency, loss of skin

elasticity, few or absent faeces, thin and closed eye lids may be observed in sporadic

cases at 5x the recommended dose. There is no specific antidote and in case of

signs of overdose the cat should be treated symptomatically.

4.11 Withdrawal period(s)

Not applicable.

5. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacotherapeutic group: Immunosuppressants, calcineurin inhibitors, ciclosporin. 

ATCvet code: QL04AD01.

5.1 Pharmacodynamic properties

Ciclosporin   (also   known   as   cyclosporin,   cyclosporine,   cyclosporine  A,   CsA)   is   a

selective immunosuppressor. It is a cyclic polypeptide consisting of 11 amino acids,

has a molecular weight of 1203 daltons and acts specifically and reversibly on T

lymphocytes.

Ciclosporin exerts anti-inflammatory and antipruritic effects in the treatment of allergic

dermatitis. Ciclosporin has been shown to preferentially inhibit the activation of T-

lymphocytes on antigenic stimulation by impairing the production of IL-2 and other T-

cell   derived   cytokines.   Ciclosporin   also   has   the   capacity   to   inhibit   the   antigen-

presenting function of the skin immune system. It likewise blocks the recruitment and

activation of eosinophils, the production of cytokines by keratinocytes, the functions

of Langerhans cells, the degranulation of mast cells and therefore the  release  of

histamine and pro-inflammatory cytokines.

Ciclosporin does not depress haematopoiesis and has no effect on the function of

phagocytic cells.

5.2 Pharmacokinetic particulars

Absorption

Page 5 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

The  bioavailability   of   ciclosporin   administered   to   cats   fasted   for   24   hours   (either

directly into the mouth or mixed with a small amount of food) or just after feeding was

29%   and   23%   respectively.  The  peak   plasma   concentration  is   generally   reached

within 1 to 2 hours when given to fasted cats or mixed with food. The absorption can

be delayed by several hours when given after feeding. In spite of differences in the

pharmacokinetics of the drug given mixed with food or directly into the mouth of fed

cats, it has been shown that the same clinical response is obtained.

Distribution

In cats, the volume of distribution at steady state is about 3.3 l/kg. Ciclosporin is

widely distributed to all tissues, including the skin.

Metabolism

Ciclosporin is metabolised mainly in the liver by cytochrome P450 (CYP 3A 4), but

also in the intestine. Metabolism takes place essentially in the form of hydroxylation

and demethylation, leading to metabolites with little or no activity.  

Elimination

Elimination is mainly via the faeces. A small proportion of the administered dose is

excreted through urine as inactive metabolites. 

A slight bioaccumulation related to the long half life of the drug (approximately 24h) is

observed with repeated dosing. The steady state is reached within 7 days,  with a

bioaccumulation factor in the range of 1.0 to 1.72 (typically 1-2).

In the cat, there are large inter-individual variations in plasma concentrations. At the

recommended dosage, ciclosporin plasma concentrations are not predictive of the

clinical response, therefore monitoring of blood levels is not recommended. 

6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS

6.1 List of excipients

all-rac- -Tocopherol (E-307)

Ethanol, anhydrous (E-1510)

Propylene glycol (E-1520)

Corn oil-mono-di-triglycerides

Macrogolglycerol hydroxystearate

6.2 Incompatibilities

In the absence of compatibility studies, this veterinary medicinal product must not be

mixed with other veterinary medicinal products.

6.3 Shelf life

Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale: 3 years.

Shelf-life after first opening the immediate packaging: 70 days. 

6.4 Special precautions for storage

Store  between 15°C and 30°C but preferably  not below 20°C for more than one

month. Storage in the refrigerator should be avoided. 

Keep the bottle in the outer carton.

Page 6 of 7

Revised: August 2016

AN: 01505/2015

The product contains oily components from natural origin which can become solid at

lower temperatures.  A jelly-like formation may occur below 20°C which is however

reversible at temperatures up to 30°C. Minor flakes or a slight sediment may still be

observed. However, this does neither affect the dosing nor the efficacy and safety of

the product.

6.5 Nature and composition of immediate packaging

Multi-dose amber glass bottle containing 5 ml or 17 ml oral solution, closed with a

rubber   stopper   and   sealed   with   a   screw   cap.   One   bottle   and   a   dispenser   set

(consisting of a PE dip tube and a 1 ml PE syringe) packed in a cardboard box.

Not all pack sizes may be marketed.

6.6 Special   precautions   for   the   disposal   of   unused   veterinary   medicinal

product or waste materials derived from the use of such products

Any   unused   veterinary   medicinal   product   or   waste   materials   derived   from   such

veterinary   medicinal   product   should   be   disposed   of   in   accordance   with   local

requirements.

7. MARKETING AUTHORISATION HOLDER

Novartis Animal Health UK Limited

Frimley Business Park

Frimley

Camberley

Surrey

GU16 7SR

8. MARKETING AUTHORISATION NUMBER

Vm 12501/4183

9. DATE OF FIRST AUTHORISATION

16 September 2011

10. DATE OF REVISION OF THE TEXT

August 2016

PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/OR USE

Not applicable.

 01 August 2016

Page 7 of 7

Advertisement