LAMISIL TABLETS 250MG

עעבקנהזןולעטמרופ " רשואוקדבנונכותותואירבהדרשמי לע - ודי ב ץרמ 2012

םיחקורהתונקתיפלןכרצלןולע

) םירישכת ( משתה " ו - 1986

אפורםשרמבתבייחוזהפורת

ארק / שמתשתםרטבופוסדעןולעהתאןויעבי / הפורתבי

ליזימל

תוילבט 250 מ " ג

בכרה :

הליכמהילבטלכ :

Terbinafine hydrochloride250mg

םיליעפיתלבםירמוח :

Magnesiumstearate,hypromellose, silica colloidal anhydrous,sodiumstarch

glycolate, microcrystallinecellulose.

תיטיופרתהצובק : יטנא - הפהךרדןתמביתיירטפ .

תיאופרתוליעפ :

צורועתרטפבלופיטל י םיינרופ .

שמתשהלןיאיתמ הפורתב ?

שמתשהלןיא הפורתב :

םא יגרלאךנה / ת ) לעב / ת תושיגר רתי ( ואליעפהרמוחל הפורתהיביכרממדחאל ליעלםיטרופמה .

דבכבתויעבךלויהואךלשיםא .

הילכבתויעבךלשיםא .

וללהםירקמהמדחאלכב , ליזימלתחקלילבמאפורהתאעדיילשי .

בשוחךנהםא / יגרלאךנהשת / ת , אפורבץעווהלשי .

תלחתהינפלאפורבץעוויהלילבמהפורתבשמתשהלןיא לופיטה :

לטונךניהםא / פורתת תו פסונ ו ת ) האר / ףיעסי ' תויתפורתןיבתובוגת ' .(

המרתויואדחאךלשישהרקמב םינימסת םיאבה , הנפ / דימאפורלי :

תרבסומאלתכשוממהליחב , האקה , ןטבבאכ , ןובאיתןדבוא , תיתרגשיתלבתופייע ,

וארועה בןבולה םייניע םיבוהצ , הריהבהאוצואליגרהמההכןתש ליגרהמ ) םינמיס

דבכבתויעבל (

כרועבתויעב ג ו ן החירפ , רועבתוימומדא , םייתפשבתויחופלש , הפבואםייניעב ,

רועהלשתופלקתה ) תורומחתוירועתובוגתלשםינמיס (

השלוח , םומיד יתרגשאל , תורובח םיפוכתםימוהיזוא ) םדבתוערפהלשםינמיס .(

רהזא תו :

הלשי ו אפורלעיד ןוירהבךניהשתבשוחואןוירהבךניהםא . ןוירהןמזבליזימלבשמתשהלןיא ,

יחרכהלופיטהםאאלא . ןוירהןמזבליזימלתליטנבםיכורכהםינוכיסבךמיעןודיאפורה .

ליזימלבלופיטהךלהמבקיניהלןיא יךקוניתןכש י םאהבלחךרדליעפהרמוחלףשח . יושערבדה

ךקוניתלקיזהל .

שיגרךניהםא / יהשלכהפורתלואוהשלכןוזמלה , לעעידוהלךילע - תליטנינפלאפורלךכ

הפורתה .

ךלשםויםויהייחלעהפורתהעיפשתךיא ?

שחךניהםאתונוכמבשמתשהלואגוהנלןיא / תליטנרחאלתרוחרחסה תוילבט ליזימל .

תויתפורתןיבתובוגת :

לטונךניהםא / ת תפסונהפורת , תרחאהפורתבלופיטההתעהזתרמגםאוא , תופורתללוכ לע

יחמיצסיסב , םשרמאללתופורתוןוירהתעינמלתולולג , לפטמהאפורלחוודלךילע חקורלוא ידכ

יאואםינוכיסעונמל - תויתפורתןיבתובוגתמםיעבונהתוליעי . דחוימב , תוצובקהמתופורתיבגל

תואבה : וקיטויביטנא תומיוסמת ) ןוגכ פיר א ןיציפמ ( ; ןיאפק ; תופורת ןואכדתודגונ תחפשממ

םיילקיצירט ) ןימארפיסדןוגכ ( ; בלבתויעבבלופיטלתומיוסמתופורת ) ןונפאפורפןוגכ ,

ןוראדוימא ( ; אטבימסוח הובגםדץחלבלופיטל ) לולורפוטמןוגכ ( ; לופיטלתומיוסמתופורת

הביקיביכב ) ןוגכ ןידיטמיס ( ; םייתירטיפםימוהיזבלופיטלתומיוסמתופורת ) נוקולפןוגכ א לוז ,

נוקוטק א לוז ( ; לועישבלופיטלתומיוסמתופורת ) ןפרוטמורטסקדןוגכ ( ; ןירופסולקיצ , הפורת

לעהעיפשמה ה וסיחהתכרעמ תינ עונמלהרטמבףוגב לתשתייחד ; התחפשממתופורת - SSRIs

גוסמזדיסקואנימאונומימסוחו B ) MAO-IsTypeB .(

יאוולתועפות :

הפורתהלשהיוצרהתוליעפלףסונב , יאוולתועפותעיפוהלתולולעהבשומישהןמזב .

דואמתוחיכשיאוולתועפות ) עיפשהלתויושע לפוטממרתוילע 1 לכמ 10 םילפוטמ ( :

הליח , לקןטבבאכ , תברצ , לושלש , תואלמתשוחת ןטבב , דוביא ןובאית , רועבתוחירפ , יבאכ

םירירשוםיקרפ .

תוחיכשיאוולתועפות ) לעעיפשהלתויושע 1 דע 10 לכמםילפוטמ 100 םילפוטמ ( : שארבאכ .

יאוולתועפות אל תוחיכש ) לעעיפשהלתויושע 1 דע 10 לכמםילפוטמ 1,000 םילפוטמ ( : ןדבוא

םעטהשוחביונישוא . הניאוזהעפות החיכש ךרדבו - ללכ תפלוח רחאלתועובשרפסמךות תקספה

בלופיטה תוילבט ליזימל . יושערבדה וןובאיתבהדירילליבוהל ל יתועמשמלקשמדוביא טעמב

דואמ םילפוטמ . אפורלתונפלשי הערפההםא שוחב םימירפסמתכשמנםעטה .

עפות ו יאוולת תורידנ ) לעעיפשהלתויושע 1 דע 10 לכמםילפוטמ 10,000 םילפוטמ ( : תויעב

דבכ .

יאוולתועפות דואמתורידנ ) לפוטממתוחפלעעיפשהלתויושע 1 לכמ 10,000 םילפוטמ ( : הדירי

םדיאתלשםימיוסמםיגוסב , תבאז ) תינומיאוטואהלחמ ( , רועהלשתורומחתובוגת , תובוגת

תויגרלא , רעישתרישנ , תופייע , סיזאירוספתויומדרועבתוחירפ , סיזאירוספבהרמחה ,

תרוחרחס , בהדירי תושיגר תינפוגה , ץוצקעוהשוחתרסוח .

וחווד םג תועפות יאוולה תואבה :

םימודאםדיאתלשהכומנהמר , תורומחתויגרלאתובוגת , םדהילכלשתקלד , שוחבתוערפה

חירהשוחלשידימתןדבואללוכחירה , הדרח ) םע םינימסת ןוגכ תוערפה הניש , תופייע , רסוח

היגרנא וא תלוכי תתחפומ בושחל וא זכרתהל ( ינימסתו ןואכד ) אכודמחורבצמלשמל ( ללגב

םעטבתוערפה , בלבלהתקלד , רירשקמנ , תעפשייומדםינימסת ) תופייעלשמל , תורומרמצ , באכ

ןורג , םירירשואםיקרפבאכ ( , םוח , רירשהםיזנאתמרלשהיילע ) זאניקופסופןיטארק ( םדב ,

שמשלרועהלשתרבגומתושיגר , התחפה העימשב , והיוקלהעימש / וא השוחת היוקל לש םישער

לוקרדעהב ) לשמל השיחל , לוצלצ ( םיינזאב .

ןפואבךילעהעיפשמולאיאוולתועפותמרתויואתחאםא רומח , הנפ / אפורלי .

תועפות יאוול תדחוימתוסחייתהתובייחמה :

דבכבתויעבלםורגללוכיליזימלםירידנםירקמב , תויושעדבכבתויעבהדואמםירידנםירקמבו

תויהל תורומח . יאוולתועפות תורומח תוללוכ םג םדיאתלשםימיוסמםיגוסבהדירי , תבאז

תינומיאוטואהלחמ (, תובוגת תורומח לש ה רוע , תויגרלאתובוגת תורומח , םדהילכבתקלד ,

רירשקמנואבלבלהתקלד .

שי דימאפורהתאעדיל :

ךלשיםא םינימסת הליחבןוגכ תכשמתמ תרבסומאל , בתויעב הביק , ןובאיתןדבוא ,

תופייעואהשלוח םייתרגשיתלב וא ךרועשתנחבהםא שוא םיבוהצםייניעבןבולה , ןתש

הריהבהאוצואליגרהמההכ ליגרהמ ) דבכבתויעבלםיירשפאםינמיס (

םא ךנה חתפמ / ת ןורגבאכ ה תורומרמצוםוחבהוולמ וא ואםומידלשהרקמב תורובח

םייתרגשיתלב ) םיגוסמםדיאתתמרלעתועיפשמהתולחמלםיירשפאםינמיס

םימיוסמ (

ןיחבמךנהםא / הנ רועהלשיתרגשאלןורוויחב , תירירהלש , ןרופיצהתטימלשוא ,

ץמאמבםייתרגשאלהמישנרצוקואהשלוחואתופייע ) הלחמלםיירשפאםינמיס

םימודאםדיאתתמרלעהעיפשמה (

המישניישקלשהרקמב , תרוחרחס , ןורגהוםינפהלשרקיעבתוחיפנ , הקמסה , ןטבבאכ

כמ שחךנהםאואהרכהדוביאוץוו / ה םיקרפבאכןוגכםינימסת , תושקונ , החירפ , םוח

וא תוחופנהפמילתוטולב / תולדגומ ) תורומחתויגרלאתובוגתלםיירשפאםינמיס (

שחךנהםא / החירפןוגכםינימסתה , םוח , דוריג , ןיחבמךנהםאואתופייע / תעפוהבהנ

םימודאםימתכ - רועהינפלתחתמםילגלגס ) םדילכתקלדלםיירשפאםינמיס (

םא ךנה חתפמ / ת רועהלשןהשלכתויעב

שחךנהםא / ה בגלןירקמההנוילעהןטבברומחבאכ ) בלבלתקלדלםיירשפאםינמיס (

שחךנהםא / וארירשבםירבסומיתלבבאכוהשלוחה ההכןתש ) םודא - םוח ) ( םינמיס

רירשקמנלםיירשפא (

שיגרמךניהובשהרקמלכב / הזןולעבוניוצאלשיאוולתועפותה , ךתשגרהביונישלחםאוא

תיללכה , דימאפורהםעץעייתהלךילע .

םידליבתויתפורתןיבתובוגתויאוולתועפות :

דלילתנתינשתפסונהפורתלכלעןכויאוולתעפותלכלעלפטמהאפורלחוודלםירוההלע / ה !

האר / ןיבתובוגתויאוולתועפותי פורת ליעלוטרופשתודחוימתוית .

ןונימ :

דבלבאפורהתארוהיפלןונימ .

תצלמומההנמהלערובעלןיא .

ידמהשלחואידמהקזחליזימלהתעפשהיכםשורהתחתךניהםא , הנפ / חקורלואאפורלי .

םייתנשליגלתחתמםידליותוקוניתלללכךרדבתדעוימהניאוזהפורת ) מתוחפללכךרדב - 12

" ג (.

םילפוטמ ליגלעמ 65 לבקלםילוכי תוילבט ותואבליזימל ה ומכןונימ םילפוטמ םירחאםירגובמ .

םיבוצקםינמזבוזהפורתבשמתשהלשי , לעעבקנשיפכ - לפטמהאפורהידי .

תרכזנשכדימהנמלוטילשיבוצקהןמזבוזהפורתלוטילתחכשםא , אלא מתוחפורתונםא - 4

האבההנמהתחיקלדעומלתועש . הזהרקמב וצקהןמזבהאבההנמהתאלוטילוןיתמהלשי ב .

דחיבתונמיתשלוטילןיאןפואםושב !

שומישהןפוא :

סועללןיא ! םימטעמםעתוילבטהתאעולבלשי .

ליזימלתוילבטלוטילןתינ לכואילבואםע .

םוהיזהגוסביולתלופיטהךשמ , עיפשמאוהףוגבקלחהזיאלעוותרמוחתדימב . ךלרמאיאפורה

הפורתבשמתשהלךילעקוידבןמזהמכ .

לופיטהתליחתינפלםרוגהןגותפהתעיבקלתיתדבעמהקידבךורעלהבוח .

לעץלמוהשלופיטהתאםילשהלךילע - אפורהידי .

םוילכתוילבטהתאתחקלבושח , ךלרמאאפורהשןמזהךשמללופיטבךישמהלו . חיטבירבדה

אתיחפיוןיטולחלאפרתיםוהיזהש תוילבטהתליטנתקספהרחאלותרזחליוכיסהת .

לערומשלשי - םירירקוםישביויהיםיעוגנהםירוזאהשךכ , םערישיעגמבאבשדוגיבףילחהלו

הלאםירוזא , ימויסיסבלע .

הלערהענמ !

וםידלילשםדיגשיהלץוחמרוגסםוקמברומשלשיתרחאהפורתלכווזהפורת / לעותוקוניתוא

ידי - תךכ הלערהענמ .

תאםא / רתיתנמםתלטנךדליואה , הנפ / אפורלדימי . יאופרלופיטבךרוצהיהייכןכתי . םינמיס

תנמבקעםימרגנה - שארבאכםיללוכליזימללשרתי , הליחב , תרוחרחסוןטבבאכ .

םורגלןיא אפורמתשרופמהארוהאללהאקהל !

ךתלחמבלופיטלהמשרנוזהפורת ; רחאהלוחב / קיזהלהלולעאיהת . ןתתלא / וזהפורתי

ךיבורקל , ךירכמואךינכש .

ךשוחבתופורתלוטילןיא ! הנמהותיוותהקודבלשי םעפלכב לטונךניהש / הפורתת .

קוקזךניהםאםייפקשמביכרהלשי / םהלה .

הנסחא :

לעהלועהניאשהרוטרפמטבןסחאלשי 30ºC .

שי תירוקמההזיראבןסחאל . ןגהלשי רואמ .

הזיראהיאנתיפלםג / םיצלמומההנסחאה , דבלבתלבגומהפוקתלתורמשנתופורת . בלםישלאנ

רישכתהלשהגופתהךיראתל ! קפסלשהרקמלכב , ורבץעוויהלךילע חק הפורתהתאךלקפיסש .

הזיראהתואבתונושתופורתןסחאלןיא .

סמ ' הפורתהםושיר :

065 17 27564 00

ןרציה : ונ סלקיטיוצמראפסיטרב UK עב " מ

גייאהמראפסיטרבונרובע ' י , לזב , ץיווש

לכותדציכ / לופיטהתחלצהלעייסלי ?

עעבקנהזןולעטמרופ " רשואוקדבנונכותותואירבהדרשמי לע - ודי ב ץרמ 2012

LAMISIL ®

(terbinafine hydrochloride)

250 mg Tablets

Prescribing Information

1 Name of the medicinal product

LAMISIL ® tablets 250mg

2 Qualitative and quantitative composition

The active substance is terbinafine hydrochloride.

250mg tablets (scored):

Eachtablet contains 250 mgterbinafine as the hydrochloride.

For afull list of excipients, see section 6.1 List ofexcipients.

3 Pharmaceutical form

Tablets fororal administration.

4 Clinical particulars

4.1 Therapeutic indications

Fungal infectionsof the skin caused bydermatophytes such as trichophyton (e.g. T.

rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum,T. violaceum), Microsporumcanis and

Epidermophyton floccosum.

OralLamisil should only be used to treat extensive,severe ringworminfections (tinea

corporis, tinea crurisand tinea pedis).

OralLamisil isnot effective against vaginalcandidiasis or pityriasis (tinea) versicolor.

Onychomycoses (tinea unguium, ringwormofthe nails) due to infection with

dermatophyte organisms (hypomycetes).

4.2 Posology and method ofadministration

The duration oftreatment varies according to the indication and the severity oftheinfection.

Page 2

Children

No data are available inchildren under two years of age (usually <12 kg).

Children weighing <20 kg 62.5 mg once daily

Children weighing 20to 40kg125 mg once daily

Children weighing >40 kg 250 mg once daily

Adults

250 mgonce daily.

Skin infections

Recommended duration of treatment:

Tinea pedis (interdigital, plantar/moccasin type): 2 to 6 weeks.

Tinea corporis, cruris: 2to 4weeks.

Cutaneous candidiasis: 2 to4 weeks.

Complete resolution of the signsand symptomsof infection maynot occuruntilseveral

weeks after mycological cure.

Hairandscalp infections

Recommended duration of treatment:

Tinea capitis: 4 weeks.

Tinea capitis occurs primarily in children.

Onychomycosis

For most patients theduration of successful treatment is 6 to 12 weeks.

Fingernail onychomycosis

Six weeks oftherapy is sufficient forfingernail infections in most cases.

Toenail onychomycosis

Twelve weeks oftherapy is sufficientfortoenail infections in most cases.

Somepatients withpoor nail outgrowth mayrequire longertreatment.The optimalclinical

effect isseensomemonthsafter mycological cureandcessationoftreatment. Thisisrelated

to theperiod required for outgrowth of healthy nail.

Additional information on special population

Liver impairment

Lamisil tablets are not recommended for patientswith chronic or activeliverdisease(see

section4.4 Special warningsandprecautions for use).

Page 3

Renal impairment

The use of Lamisil tablets havenot been adequately studied inpatients withrenalimpairment

andis therefore notrecommended inthis population(see section 4.4Special warningsand

precautionsfor use and section5.2 Pharmacokinetic properties).

Elderly

Thereis no evidence tosuggest that elderly patients require differentdosages or experience

different sideeffects than younger patients. When prescribing Lamisil tablets forpatients in

this age group, thepossibilityofpre-existingimpairment of liver orkidneyfunction shouldbe

considered (see section 4.4. Specialwarnings and precautionsfor use).

Children

In children above 2 years of age, Lamisil tablets have beenfound to be well tolerated.

4.3 Contraindications

Known hypersensitivity to terbinafine or to any ofthe excipients of Lamisil tablets.

4.4 Specialwarnings and precautions for use

Priortoinitiatingtreatment,appropriatenail specimensfor laboratory testing (KOH

preparation, fungal culture, or nail biopsy)should be obtainedto confirmthediagnosis of

onychomycosis.

Liver function

Lamisil tabletsare notrecommended forpatientswith chronic oractiveliver disease.Before

prescribingLamisiltablets, pre-existing liverdisease should be assessed. Hepatotoxicity may

occur in patients withand without pre-existing liver disease.Very rarecases of serious liver

failure (somewitha fatal outcome, or requiringliver transplant)have been reportedin

patients treatedwith Lamisiltablets.Inthe majorityofliverfailure cases the patientshad

serious underlyingsystemicconditionsandacausal associationwith the intakeof Lamisil

tablets was uncertain (seesection4.8 Undesirable effects).Patientsprescribed Lamisiltablets

shouldbe warned to reportimmediatelyany symptomsof unexplained persistent nausea,

anorexia, fatigue, vomiting, right upper abdominalpain, or jaundice,dark urine or palestools.

Patientswith these symptomsshoulddiscontinue taking oralterbinafine and the patient's liver

function should be immediately evaluated.

Dermatologicaleffects

Serious skin reactions (e.g. Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis) have been

very rarely reportedin patients taking Lamisil tablets. If progressive skin rash occurs, Lamisil

tablets treatmentshould be discontinued.

Haematologicaleffects

Very rare cases of blooddyscrasias (neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia,

pancytopenia) have beenreported in patientstreatedwith Lamisiltablets. Etiology ofany

Page 4

blood dyscrasias that occurinpatientstreatedwith Lamisil tabletsshould be evaluated and

considerationshould be givenforapossible change in medicationregimen, including

discontinuation of treatmentwithLamisil tablets.

Renal function

In patientswithrenal impairment (creatinine clearanceless than50mL/minorserum

creatinineof more than 300 micromol/L) the useof Lamisil tablets hasnot beenadequately

studied, and therefore, is not recommended (see section 5.2 Pharmacokinetic properties).

Interactions with other medicinal products

In vitroandin vivostudies have shownthat terbinafine inhibitsthe CYP2D6 metabolism.

Therefore,patients receiving concomitant treatment with drugs predominantly metabolised by

CYP2D6, e.g. certain members ofthe following drug classes,tricyclic antidepressants

(TCAs), beta-blockers, selective serotoninereuptake inhibitors (SSRIs), antiarrhythmics

(including class 1A, 1B and 1C)and monoamine oxidase inhibitors (MAO-Is) Type B, should

be followedup, especially ifthe co-administereddrughas a narrow therapeuticwindow (see

4.5. Interaction with other medicinal products and other forms ofinteraction).

4.5 Interaction withother medicinal productsand other forms of

interaction

Effect ofother medicinalproducts onterbinafine

The plasmaclearance of terbinafine may beaccelerated by drugs,which inducemetabolism

and may be inhibited by drugs,which inhibit cytochromeP450.Where co-administration of

suchagents is necessary, the dosage ofLamisiltablets may needto be adjusted accordingly.

Thefollowing medicinal productsmayincreasethe effect or plasma

concentration ofterbinafine

Cimetidine decreased theclearance ofterbinafine by 33%.

Fluconazoleincreased theCmax and AUCofterbinafineby 52%and 69% respectively, due

to inhibitionof both CYP2C9 and CYP3A4 enzymes. Similar increase inexposuremay occur

whenother drugs which inhibit both CYP2C9andCYP3A4 suchasketoconazole and

amiodaroneare concomitantly administered with terbinafine.

Thefollowing medicinal productsmaydecrease the effector plasma

concentration ofterbinafine

Rifampicin increased the clearance of terbinafine by 100%.

Effect ofterbinafine onother medicinal products

Accordingtothe results fromstudiesundertakenin vitroand in healthy volunteers,

terbinafine shows negligiblepotential for inhibitingor enhancing theclearance of most drugs

that are metabolised via the cytochromeP450 system(e.g. terfenadine, triazolam,tolbutamide

or oral contraceptives) with exception of those metabolised through CYP2D6 (see below).

Page 5

Terbinafine does not interfere with the clearance of antipyrine or digoxin.

There was noeffect ofterbinafine on thepharmacokineticsoffluconazole. Further therewas

no clinically relevantinteraction between terbinafine and the potential comedications

cotrimoxazole (trimethoprimand sulfamethoxazole), zidovudine or theophylline.

Somecases ofmenstrual irregularities havebeen reported inpatients taking Lamisiltablets

concomitantly with oralcontraceptives, although the incidence of thesedisordersremains

within the backgroundincidence of patientstaking oralcontraceptives alone.

Terbinafine mayincreasethe effectorplasmaconcentration ofthefollowing

medicinal products

Caffeine

Terbinafine decreased the clearance of caffeine administered intravenouslyby 19%.

Compounds predominantlymetabolised byCYP2D6

In vitroandin vivostudies have shown thatterbinafine inhibitsthe CYP2D6-mediated

metabolism.Thisfindingmay be of clinical relevancefor compounds predominantly

metabolised by CYP2D6, e.g. certain members of the followingdrug classes,tricyclic

antidepressants(TCAs), beta-blockers, selective serotoninereuptakeinhibitors (SSRIs),

antiarrhythmics (including class 1A,1Band1C) and monoamine oxidase inhibitors (MAO-

Is) TypeB, especially if theyalsohavea narrow therapeuticwindow(see4.4.Special

warnings and precautions for use).

Terbinafine decreased the clearance of desipramine by82%.

Instudies in healthy subjects characterized asextensivemetabolisers ofdextromethorphan

(antitussive drugand CYP2D6probe substrate),terbinafineincreased the

dextromethorphan/dextrorphan metabolic ratio inurine by 16- to97-foldonaverage.Thus,

terbinafine mayconvert extensive CYP2D6metabolisers to poor metaboliser status.

Terbinafine maydecreasetheeffectorplasmaconcentration ofthefollowing

medicinal products

Terbinafine increased the clearance ofciclosporin by 15%.

4.6 Pregnancy and lactation

Pregnancy

Foetal toxicityand fertilitystudies in animals suggest no adverse effects.Since clinical

experience in pregnant women is verylimited, Lamisil tabletsshould notbeused during

pregnancy unless the potential benefits outweigh any potential risks.

Lactation

Terbinafine is excreted in breast milk; mothersreceiving oraltreatment with Lamisil should

thereforenot breast-feed.

Page 6

4.7 Effects on abilitytodrive and use machines

Nostudieson theeffects of Lamisil tablets treatment on theabilityto driveandusemachines

have been performed. Patients whoexperiencedizziness as an undesirable effect should avoid

driving vehicles or using machines.

4.8 Undesirable effects

In generalLamisil tabletsare welltolerated.Side effects are usuallymildto moderate and

transient.The following adversereactions have been observed inthe clinicaltrials or during

post marketing experience.

Adversereactions(Table 1)are ranked under heading of frequency, themost frequent first,

using thefollowing convention:very common(≥1/10); common(≥1/100, <1/10);uncommon

(≥1/1,000, <1/100); rare (≥1/10,000,<1/1,000); very rare (<1/10,000), including isolated

reports.

Table 1

Bloodand lymphatic systemdisorders

Veryrare: Neutropenia, agranulocytosis,thrombocytopenia , pancytopenia.

Immunesystem disorders

Veryrare: Anaphylactoidreactions(including angioedema),cutaneousand systemic

lupuserythematosus.

Nervoussystemdisorders

Common: Headache .

Uncommon: Taste disturbances,includingtasteloss,which usuallyrecoverwithinseveral

weeksafterdiscontinuation of thedrug. Isolatedcasesofprolonged taste

disturbanceshavebeen reported.Adecreaseoffood intakeleading to

significantweightlosswasobservedinveryfewseverecases.

Veryrare: Dizziness,paraesthesiaandhypoaesthesia .

Gastrointestinal disorders

Verycommon: Gastrointestinalsymptoms(feelingoffullness, lossofappetite,dyspepsia,

nausea,mild abdominalpain,diarrhoea).

Hepatobiliary disorders

Rare: Hepatobiliarydysfunction(primarilycholestaticin nature),includingveryrare

casesofseriousliverfailure (some withafatal outcome,or requiring liver

transplant).Inthe majorityofliverfailurecasesthepatientshadserious

underlyingsystemicconditionsand acausalassociation withthe intakeof

Lamisiltabletswasuncertain.

Skinandsubcutaneoustissuedisorders

Verycommon: Non-seriousformsofskin reactions (rash,urticaria).

Veryrare: Seriousskin reactions(e.g.Stevens-Johnsonsyndrome,toxicepidermal

necrolysis,acute generalizedexanthematouspustulosis).

Psoriasiformeruptionsorexacerbationofpsoriasis.

Hair loss,although acausalrelationshiphasnotbeen established.

Musculoskeletal andconnective tissue disorders

Verycommon: Musculoskeletalreactions(arthralgia,myalgia).

General disorders

Very rare: Fatigue.

Page 7

Otheradversedrugreactionsfrompost-marketingspontaneousreports

Thefollowingadverse drug reactionshavebeenidentified based onpost-marketing spontaneousreportsand

are organized bysystemorgan classes.Because these reactionsarereported voluntarilyfroma populationof

uncertainsize,itisnotalwayspossible toreliablyestimatetheirfrequency.

Bloodand lymphatic systemdisorders:anaemia.

Immunesystem disorders:anaphylactic reaction, serumsickness-like reaction.

Psychiatricdisorders:anxietyand depressivesymptomssecondarytotaste disturbances.

Earand labyrinth disorders:hypoacusis,impairedhearing,tinnitus.

Vascular disorders: vasculitis.

Nervoussystemdisorders:anosmia includingpermanentanosmia,hyposmia.

Skinandsubcutaneous tissuedisorders:photosensitivityreactions (e.g. photodermatosis,photosensitivity

allergicreaction and polymorphiclighteruption).

Gastrointestinal disorders:pancreatitis.

Musculoskeletal andconnective tissue disorders:rhabdomyolysis.

General disordersand administrationsiteconditions:influenza-like illness,pyrexia.

Investigations:blood creatine phosphokinase increased.

4.9 Overdose

A few cases of overdosage (up to5g)havebeen reported, giving rise to headache, nausea,

epigastricpain and dizziness.

The recommended treatment ofoverdosage consistsofeliminating the drug, primarilyby the

administration of activated charcoal, and giving symptomatic supportive therapy, if needed.

5 Pharmacological properties

5.1 Pharmacodynamic properties

Pharmacotherapeutic group: Oral antifungal agent (ATC code D01B A02)

Terbinafine is anallylamine which hasa broad spectrumofactivity against fungal pathogens

ofthe skin,hair andnails includingdermatophytes such as Trichophyton(e.g.T.rubrum,

T.mentagrophytes,T. verrucosum,T.tonsurans, T. violaceum),Microsporum(e.g.M.canis),

Epidermophytonfloccosum,and yeasts ofthegenera Candida (e.g. C. albicans) and

Pityrosporum. Atlow concentrationsterbinafine isfungicidal against dermatophytes, moulds

and certain dimorphicfungi.Its activityagainstyeastsis fungicidal orfungistatic, depending

on the species.

Terbinafine interferesspecifically with fungalsterol biosynthesis atanearly step.This leads

to a deficiency inergosteroland to anintracellular accumulation ofsqualene, resultingin

fungal cell death. Terbinafine acts by inhibition of squalene epoxidasein the fungalcell

membrane. The enzymesqualeneepoxidase is not linked tothe cytochromeP450 system.

When given orally, the drug concentrates in skin,hair and nails at levels associatedwith

fungicidalactivity.

Page 8

5.2 Pharmacokinetic properties

Following oraladministration,terbinafineis well absorbed (>70%) and the absolute

bioavailabilityof terbinafinefromLamisil tablets as a result offirst-pass metabolismis

approximately 50 %. A single oral dose of 250 mgterbinafine resulted in a mean peakplasma

concentration of 1.3 microgram/mL within 1.5 hours of administration. At steady-state,in

comparison to asingle dose, peak concentration of terbinafine wason average25%higher

andplasmaAUCincreasedby afactor of 2.3.Fromthe increasein plasmaAUCan effective

half-life of~30hourscan becalculated. The bioavailability ofterbinafine ismoderately

affected byfood(increase in the AUC ofless than 20%),butnotsufficiently to require dose

adjustments.

Terbinafine binds stronglyto plasmaproteins (99%). It rapidly diffuses throughthe dermis

and concentrates in the lipophilicstratumcorneum.Terbinafineisalsosecreted in sebum,

thusachievinghighconcentrations inhair follicles, hairand sebum-richskin. Thereisalso

evidencethatterbinafine isdistributed intothenail plate within thefirst few weeks after

commencing therapy.

Terbinafine is metabolised rapidly andextensively byat leastseven CYP isoenzymes with

majorcontributions fromCYP2C9,CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 andCYP2C19.

Biotransformation results inmetaboliteswith noantifungalactivity, which are excreted

predominantly in the urine. No clinically relevant age-dependentchanges in steady-state

plasmaconcentrations of terbinafine have been observed.

Single dose pharmacokineticstudiesinpatientswithrenal impairment(creatinineclearance

<50 mL/min) orwithpre-existingliver disease have shown that the clearance of Lamisil

tablets may be reduced byabout 50%.

5.3 Preclinical safety data

In long-termstudies (up to 1year) in ratsanddogs no marked toxiceffectswere seen in

either speciesup to oral doses of about100mg/kg a day. At high oraldoses,theliverand

possibly alsothe kidneys were identified as potential target organs.

Inatwo-year oral carcinogenicity study inmice,no neoplasticor other abnormal findings

attributable totreatment were madeup todoses of130(males) and 156 (females)mg/kga

day. Ina two-year oral carcinogenicity studyin rats,anincreased incidence ofliver tumours

was observedinmalesatthe highest doselevelof 69mg/kg a day.Thechanges, whichmay

be associated with peroxisomeproliferationhave been showntobespecies-specific since

theywerenot seen in the carcinogenicity studyin mice orin other studies in mice, dogs or

monkeys.

During high-dose studiesinmonkeys, refractile irregularities wereobserved in the retina at

the higher doses(non-toxic effectlevel 50 mg/kg). These irregularities were associated with

the presence ofaterbinafinemetabolite inoculartissue anddisappeared after drug

discontinuation. They werenotassociatedwithhistological changes.

An 8-weekoralstudyinjuvenile ratsprovided ano-toxic-effectlevel(NTEL) of close to 100

mg/kg/day,with the only finding being slightlyincreasedliver weights, while in maturing

dogs at≥100 mg/kg/day (AUC valuesabout13x(m)and 6x (f) those in children), signs of

central nervous system(CNS) disturbanceincludingsingleepisodesof convulsions in

Page 9

individual animals wereobserved. Similarfindings have been observed athigh systemic

exposure upon intravenousadministration of terbinafine to adult rats or monkeys.

A standard battery ofin vitroandin vivogenotoxicity tests revealed no evidence of

mutagenic or clastogenic potential.

No adverse effects on fertility or other reproduction parameters were observed in studies in

rats or rabbits.

6 Pharmaceutical particulars

6.1 List of excipients

Magnesiumstearate; hypromellose; silica,colloidal anhydrous; sodiumstarch glycolate;

cellulose microcrystalline,

6.2 Incompatibilities

None known.

6.3 Specialprecautions for storage

Store below 30ºC

Protect fromlight.

Lamisil tablets should bekept outof the reach and sight of children.

6.4 Nature and contentsofcontainer

The dosageformis packedin polyvinyl chloride (PVC) blister packs consisting of an

aluminiumfoil coatedonone sidewith aheatsealable lacquerand aPVC film. Thedifferent

packagingmaterials in contactwith the tabletscomplywiththe requirementsof both Ph.Eur.

and USP.

Manufacturer:

Novartis Pharmaceuticals UKLtd.

For: Novartis PharmaAG, Basel, Switzerland

License Holder:

Novartis PharmaServices AG

36 ShachamSt., Petach-Tikva.