VALSARTAN+HYDROCHLOROTHIAZIDE/SANDOZ (160+25)MG/TAB ΕΠΙΚΑΛΥΜΜΕΝΟ ΜΕ ΛΕΠΤΟ ΥΜΕΝΙΟ ΔΙΣΚΙΟ

Ελλάδα - Ελληνικά - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Αγόρασέ το τώρα

Αρχείο Π.Χ.Π. Αρχείο Π.Χ.Π. (SPC)
30-05-2020
Δραστική ουσία:
VALSARTAN; HYDROCHLOROTHIAZIDE
Διαθέσιμο από:
SANDOZ GMBH, KUNDL, AUSTRIA (0000005735) Biochemiestrasse 10,, A-6250, Kundl
Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
C09DA03
INN (Διεθνής Όνομα):
VALSARTAN; HYDROCHLOROTHIAZIDE
Δοσολογία:
(160+25)MG/TAB
Φαρμακοτεχνική μορφή:
ΕΠΙΚΑΛΥΜΜΕΝΟ ΜΕ ΛΕΠΤΟ ΥΜΕΝΙΟ ΔΙΣΚΙΟ
Σύνθεση:
0137862534 VALSARTAN 160.000000 MG; 0000058935 HYDROCHLOROTHIAZIDE 25.000000 MG
Οδός χορήγησης:
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ
Τρόπος διάθεσης:
ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ
Θεραπευτική περιοχή:
VALSARTAN AND DIURETICS
Περίληψη προϊόντος:
Τύπος διαδικασίας: Αποκεντρωμένη; Αρ. διαδικασίας: SE/H/0922/003/DC; Νομικό καθεστώς: ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ; Συσκευασίες: 2802884203014 01 ΒΤx7 7.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203021 02 ΒΤx10 10.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203038 03 ΒΤx14 14.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 5.48; Συσκευασίες: 2802884203045 04 ΒΤx15 15.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203052 05 ΒΤx20 20.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203069 06 ΒΤx28 28.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 6.31; Συσκευασίες: 2802884203076 07 ΒΤx50 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203083 08 ΒΤx50 x 1 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203090 09 ΒΤx50 x1 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203106 10 ΒΤx56 56.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203113 11 ΒΤx60 60.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203120 12 ΒΤx84 84.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203137 13 ΒΤx90 90.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203144 14 ΒΤx98 98.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203151 15 ΒΤx100 100.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802884203168 16 ΒΤx280 280.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY
Καθεστώς αδειοδότησης:
Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη)
Αριθμό άδειας:
2884203

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για το χρήστη

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (80+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (160+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (160+25) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (320+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (320+25) mg

Βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το

φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες για σας.

Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Η συνταγή για αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε αποκλειστικά για σας. Δεν πρέπει να δώσετε το

φάρμακο σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματα της

ασθένειας τους είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό

σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν

φύλλο οδηγιών χρήσης. Βλέπε παράγραφο 4.

Το παρόν φύλλο οδηγιών περιέχει:

Τι είναι το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz και ποια είναι η χρήση του

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Πώς να πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πώς να φυλάσσετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

1.

Τι είναι το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz και ποια είναι η χρήση του

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz περιέχουν δύο

δραστικές ουσίες που ονομάζονται βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη. Και οι δύο αυτές ουσίες

βοηθούν να ελεγχθεί η υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση).

Η

βαλσαρτάνη

ανήκει

σε

μια

κατηγορία

φαρμάκων,

γνωστών

ως

«ανταγωνιστές

των

υποδοχέων της αγγειοτασίνης II», που βοηθούν στον έλεγχο της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Η

αγγειοτασίνη II είναι μια ουσία στον οργανισμό που προκαλεί τη σύσπαση των αιμοφόρων

αγγείων,

προκαλώντας έτσι αύξηση της αρτηριακής σας πίεσης. Η βαλσαρτάνη δρα

αποκλείοντας τη δράση της αγγειοτασίνης II. Σαν αποτέλεσμα αυτού, τα αιμοφόρα αγγεία

χαλαρώνουν και η αρτηριακή πίεση μειώνεται.

Η

υδροχλωροθειαζίδη

ανήκει

σε

μια

κατηγορία

φαρμάκων

που

ονομάζονται

θειαζιδικά

διουρητικά. Η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει τη διούρηση, η οποία επίσης μειώνει την αρτηριακή

πίεση.

Το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

χρησιμοποιείται

για

την

αντιμετώπιση

της

υψηλής

αρτηριακής πίεσης η οποία δεν ελέγχεται επαρκώς με ένα μόνο συστατικό.

Η υψηλή αρτηριακή πίεση αυξάνει το φόρτο εργασίας της καρδιάς και των αρτηριών. Εάν δεν

αντιμετωπιστεί, μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, της καρδιάς και

των νεφρών και μπορεί να καταλήξει σε εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική

ανεπάρκεια. Η υψηλή αρτηριακή πίεση αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών. Μειώνοντας την

αρτηριακή πίεσή σας στο φυσιολογικό, μειώνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης των διαταραχών αυτών.

2.

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Μην πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz:

εάν έχετε αλλεργία στη βαλσαρτάνη, στην υδροχλωροθειαζίδη, στα παράγωγα σουλφοναμίδης

(ουσίες με συγγενή χημική δομή με την υδροχλωροθειαζίδη) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό

αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).

εάν

είστε

περισσότερο

από

3

μηνών

έγκυος

(είναι

επίσης

προτιμότερο

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

να

αποφεύγεται

σε

αρχικά

στάδια

κύησης

βλ.

παράγραφο κύησης).

εάν πάσχετε από

σοβαρή

νόσο του ήπατος, καταστροφή των μικρών χοληφόρων πόρων εντός

του ήπατος (χολική κίρρωση) που οδηγεί σε συσσώρευση της χολής στο ήπαρ (χολόσταση)

εάν πάσχετε από

σοβαρή

νόσο των νεφρών

εάν δεν μπορείτε να παράγετε ούρα (ανουρία)

εάν έχετε τεχνητό νεφρό

εάν

έχετε

χαμηλότερα

από

το

φυσιολογικό

επίπεδα

καλίου

νατρίου

στο

αίμα

σας,

υψηλότερα από το φυσιολογικό επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας παρότι ακολουθείτε αγωγή

εάν έχετε ουρική αρθρίτιδα

εάν έχετε σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με ένα

αντιυπερτασικό φάρμακο που ονομάζεται αλισκιρένη.

Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο και ενημερώστε το

γιατρό σας.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Απευθυνθείτε στον γιατρό σας πριν λάβετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

εάν λαμβάνετε καλιοπροστατευτικά φάρμακα, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος

που περιέχουν κάλιο ή άλλα φάρμακα που αυξάνουν την ποσότητα καλίου στο αίμα σας, όπως

η ηπαρίνη. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να ελέγχει την ποσότητα καλίου στο αίμα σας

τακτικά.

εάν έχετε χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα σας

εάν έχετε διάρροια ή σοβαρό έμετο

εάν παίρνετε υψηλές δόσεις διουρητικών

εάν πάσχετε από σοβαρή καρδιακή νόσο

εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια ή έχετε υποστεί καρδιακή προσβολή. Ακολουθήστε

προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού σας για την εναρκτήρια δόση. Ο γιατρός σας ενδέχεται να

ελέγξει επίσης τη νεφρική σας λειτουργία.

σε περίπτωση που πάσχετε από στένωση της νεφρικής αρτηρίας

εάν έχετε υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού

σε περίπτωση που πάσχετε από υπεραλδοστερονισμό. Πρόκειται για μια ασθένεια στην οποία

τα επινεφρίδιά σας παράγουν υπερβολική ποσότητα της ορμόνης αλδοστερόνης. Εάν αυτό

ισχύει για εσάς, δεν συνιστάται η χρήση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

εάν πάσχετε από ηπατική ή νεφρική νόσο

σε περίπτωση που εμφανίσατε πρήξιμο στη γλώσσα και στο πρόσωπο που προκλήθηκε από

αλλεργική αντίδραση που ονομάζεται αγγειοοίδημα με τη λήψη κάποιου άλλου φαρμάκου

(συμπεριλαμβανομένων

αναστολέων

ΜΕΑ),

ενημερώστε

το

γιατρό

σας.

Εάν

αυτά

τα

συμπτώματα εμφανιστούν με τη λήψη του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz, σταματήστε

αμέσως τη λήψη του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz και μην το ξαναπάρετε ποτέ. Βλ.

επίσης παράγραφο 4 «Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες».

εάν

έχετε

πυρετό,

εξάνθημα

και

πόνο

στις

αρθρώσεις,

που

ενδεχομένως

είναι

σημεία

συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (ΣΕΛ, μια αυτοάνοση νόσος)

εάν έχετε διαβήτη, ουρική αρθρίτιδα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης ή τριγλυκεριδίων στο αίμα

σας.

εάν έχετε αλλεργικές αντιδράσεις με τη χρήση άλλων αντιυπερτασικών

παραγόντων

της

κατηγορίας αυτής (ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης ΙΙ) ή εάν έχετε αλλεργία ή άσθμα.

εάν

εμφανίσετε

ελάττωση

της όρασής σας ή οφθαλμικό πόνο. Αυτά μπορεί να είναι

συμπτώματα αύξησης της πίεσης του οφθαλμού σας και μπορούν να συμβούν ώρες έως μία

εβδομάδα μετά τη λήψη του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz. Αυτό μπορεί να οδηγήσει

σε μόνιμη απώλεια όρασης, σε περίπτωση που δε γίνει θεραπεία. Είστε σε μεγαλύτερο κίνδυνο

να το εμφανίσετε, εάν είχατε παλαιότερα εμφανίσει αλλεργία σε πενικιλλίνη ή σουλφοναμίδη.

μπορεί να προκαλέσει αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στον ήλιο.

αν

είχατε

εμφανίσει

καρκίνο

του

δέρματος

στο

παρελθόν

αν

εκδηλώσετε

μη

αναμενόμενες δερματικές βλάβες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία με

υδροχλωροθειαζίδη, ιδίως για μακροχρόνια χρήση σε υψηλές δόσεις, ενδέχεται να

αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων τύπων καρκίνου του δέρματος και των

χειλιών (μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος). Προστατεύετε το δέρμα σας από

την

ηλιακή

και

την

υπεριώδη

ακτινοβολία

κατά

τη

λήψη

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία

της υπέρτασης:

«αναστολείς ΜΕΑ» όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη κλπ.

αλισκιρένη

Εάν οτιδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για σας, ενημερώστε το γιατρό σας.

Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε (ή σχεδιάζετε να μείνετε

) έγκυος. Το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz δεν συνιστάται στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης, και δεν

πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε περισσότερο από 3 μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει

σοβαρές βλάβες στο μωρό σας εάν χρησιμοποιείται σε αυτό το στάδιο (βλ. παράγραφο κύηση).

Παιδιά και έφηβοι

Η χρήση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz σε παιδιά και εφήβους (κάτω των 18 ετών) δεν

συνιστάται.

Άλλα φάρμακα και Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί

να πάρετε άλλα φάρμακα.

αποτελεσματικότητα

της

θεραπείας

μπορεί

να

επηρεαστεί

σε

περίπτωση

λήψης

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz ταυτόχρονα με ορισμένα άλλα φάρμακα. Μπορεί να χρειαστεί

αλλαγή δόσης, λήψη άλλων προφυλάξεων, ή σε ορισμένες περιπτώσεις διακοπή κάποιου εκ των

φαρμάκων. Αυτό εφαρμόζεται ειδικά για τα ακόλουθα φάρμακα:

λίθιο, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κάποιων μορφών ψυχιατρικών νόσων

φάρμακα

ουσίες

που

μπορεί

να

αυξήσουν

την

ποσότητα

καλίου στο

αίμα

σας.

Αυτά

περιλαμβάνουν

συμπληρώματα

καλίου

υποκατάστατα

άλατος

που

περιέχουν

κάλιο,

καλιοσυντηρητικά φάρμακα και ηπαρίνη

φάρμακα

που

ίσως

μειώνουν

την

ποσότητα

καλίου

στο

αίμα

σας,

όπως

διουρητικά,

κορτικοστεροειδή, καθαρτικά, καρβενοξολόνη, αμφοτερικίνη ή πενικιλλίνη G

ορισμένα

αντιβιοτικά

(της

ομάδας

της

ριφαμπικίνης),

ένα

φάρμακο

που

χρησιμοποιείται

προφυλακτικά κατά της απόρριψης μοσχεύματος (κυκλοσπορίνη) ή ένα αντιρετροϊκό φάρμακο

που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της λοίμωξης HIV/AIDS (ριτοναβίρη). Τα φάρμακα αυτά

μπορεί να αυξήσουν τη δράση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz.

φάρμακα που μπορούν να επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου «torsades de pointes»

(ανώμαλος καρδιακός ρυθμός), όπως αντιαρρυθμικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη

θεραπεία καρδιακών προβλημάτων) και κάποια αντιψυχωσικά

φάρμακα

που

μπορούν

να

μειώσουν

την

ποσότητα

νατρίου

στο

αίμα

σας,

όπως

αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αντιεπιληπτικά

φάρμακα

για

τη

θεραπεία

της

ουρικής

αρθρίτιδας

όπως

αλλοπουρινόλη,

προβενεσίδη,

σουλφινπυραζόνη

θεραπευτική βιταμίνη D και συμπληρώματα ασβεστίου

φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη (από του στόματος φαρμακευτικοί παράγοντες όπως

μετφορμίνη ή ινσουλίνες)

άλλα φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής σας πίεσης, που περιλαμβάνουν μεθυλντόπα,

αναστολείς ΜΕΑ (όπως εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, κλπ.) ή αλισκιρένη

φάρμακα για την αύξηση της αρτηριακής σας πίεσης, όπως νοραδρεναλίνη ή αδρεναλίνη

διγοξίνη ή άλλες γλυκοσίδες δακτυλίτιδας (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία

καρδιακών προβλημάτων)

φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, όπως διαζοξίδη ή β-

αποκλειστές

κυτταροτοξικά φάρμακα (χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου), όπως μεθοτρεξάτη ή

κυκλοφωσφαμίδη

παυσίπονα όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων

εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης-2 (αναστολείς Cox-2) και περισσότερα από 3

γραμμάρια ακετυλοσαλικυλικού οξέος την ημέρα

μυοχαλαρωτικά φάρμακα, όπως τουβοκουραρίνη

αντιχολινεργικά

φάρμακα

(φάρμακα

που

χρησιμοποιούνται

για

τη

θεραπεία

διαφόρων

διαταραχών όπως γαστρεντερικών κραμπών, σπασμών ουροδόχου κύστης, άσθματος, νόσου

από μετακινήσεις, μυικών σπασμών, νόσου του Πάρκινσον και ως βοήθημα στην αναισθησία)

αμανταδίνη (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον και

επίσης στη θεραπεία ή στην πρόληψη ορισμένων ιώσεων)

χολεστυραμίνη και χολεστιπόλη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία

υψηλών επιπέδων λιπών στο αίμα)

κυκλοσπορίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη μεταμόσχευση οργάνων για την αποφυγή

απόρριψης του οργάνου

οινόπνευμα, υπνωτικά χάπια και αναισθητικά (φάρμακα με υπνωτική ή παυσίπονη δράση που

χρησιμοποιούνται για παράδειγμα κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων)

ιωδιούχα σκιαγραφικά (ουσίες που χρησιμοποιούνται για απεικονιστικές εξετάσεις)

Το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz με τροφή, ποτό και αλκοόλ

Μπορείτε να παίρνετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz με ή χωρίς τη συνοδεία τροφής.

Αποφύγετε να καταναλώσετε αλκοόλ μέχρι να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Το αλκοόλ μπορεί

να ελαττώσει περισσότερο την αρτηριακή πίεση και/ή να αυξήσει τον κίνδυνο ζαλάδας ή λιποθυμίας.

Κύηση και θηλασμός

Εάν είσθε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είσθε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί,

ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε αυτό το φάρμακο.

Πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι είστε (ή ενδέχεται να μείνετε) έγκυος.

γιατρός

σας

κατά

κανόνα

θα

σας

συμβουλέψει

να

σταματήσετε

τη

λήψη

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz προτού μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος, και

θα

σας

συμβουλέψει

να

πάρετε

κάποιο

άλλο

φάρμακο

αντί

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz.

Το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

δεν συνιστάται

στην αρχή της εγκυμοσύνης, και δεν πρέπει να λαμβάνεται όταν είστε έγκυος άνω των 3 μηνών,

καθώς ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρές βλάβες στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί μετά τον τρίτο

μήνα της κύησης.

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να ξεκινήσετε το θηλασμό.

Το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz δεν συνιστάται για μητέρες που θηλάζουν, και ο γιατρός

σας ενδέχεται να επιλέξει κάποια άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε, ειδικά εάν το

μωρό σας είναι νεογέννητο, ή έχει γεννηθεί πρόωρα.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

Προτού οδηγήσετε κάποιο όχημα, χρησιμοποιήσετε εργαλεία ή χειριστείτε μηχανήματα, ή κάνετε

άλλες

δραστηριότητες

που

απαιτούν

συγκέντρωση,

βεβαιωθείτε

ότι

γνωρίζετε

πως

επιδρά

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz σε εσάς. Όπως πολλά άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται

για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz μπορεί σε

κάποιες περιπτώσεις να προκαλέσει ζάλη και να επηρεάσει την ικανότητα συγκέντρωσης.

3.

Πώς να πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Πάντοτε να παίρνετε το φάρμακο αυτό αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Αυτό θα

σας

βοηθήσει

να

έχετε

καλύτερα

αποτελέσματα

και

να

μειώσετε

τον

κίνδυνο

ανεπιθύμητων

ενεργειών. Εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Άτομα με υψηλή αρτηριακή πίεση συχνά δεν παρουσιάζουν συμπτώματα από αυτή την πάθηση.

Πολλοί αισθάνονται αρκετά φυσιολογικά. Για το λόγο αυτό είναι σημαντικό να μην αμελείτε να

επισκέπτεστε το γιατρό σας ακόμα και εάν αισθάνεστε καλά.

Ο γιατρός σας θα σας πει ακριβώς πόσα δισκία Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz να πάρετε.

Ανάλογα με το βαθμό ανταπόκρισής σας στη θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει

υψηλότερη ή χαμηλότερη δόση.

Η συνιστώμενη δόση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz είναι ένα δισκίο την ημέρα.

Μην αλλάξετε τη δόση σας ή διακόψετε τη λήψη των δισκίων χωρίς να συμβουλευθείτε τον

γιατρό σας.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα, συνήθως το πρωί.

Μπορείτε να παίρνετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

με

χωρίς

τη συνοδεία

τροφής.

Καταπίνετε το δισκίο με ένα ποτήρι νερό.

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz από την κανονική

Εάν παρουσιαστεί έντονη ζάλη ή/και λιποθυμία, ξαπλώστε και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό

σας.

Εάν

πήρατε

κατά

λάθος

πολλά

δισκία,

απευθυνθείτε

στο

γιατρό,

το

φαρμακοποιό

σας

σε

νοσοκομείο.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την

επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε.

Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Η διακοπή της θεραπείας σας με το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz μπορεί να επιδεινώσει την

αύξηση της αρτηριακής πίεσής σας. Μη διακόπτετε τη λήψη του φαρμάκου σας χωρίς προηγούμενη

έγκριση από το γιατρό σας.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το

γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

4.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν

και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και να χρειαστούν άμεση ιατρική

φροντίδα:

Πρέπει να επισκεφθείτε αμέσως τον γιατρό σας εάν παρουσιάσετε συμπτώματα αγγειοοιδήματος,

όπως:

πρήξιμο προσώπου, γλώσσας ή φάρυγγα

δυσκολία στην κατάποση

κνίδωση και δυσκολία στην αναπνοή

Εάν παρουσιάσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. επίσης

παράγραφο 2 «Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις»).

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Όχι συχνές, επηρεάζουν 1 έως 10 στους 1.000 χρήστες

βήχα

χαμηλή αρτηριακή πίεση

αίσθημα ελαφράς κεφαλής

αφυδάτωση (με συμπτώματα δίψας, ξηρότητας του στόματος και της γλώσσας, μη συχνής

ούρησης, σκουρόχρωμων ούρων, ξηρότητας δέρματος)

μυϊκό πόνο

κόπωση

μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα

θαμπή όραση

θορύβους (π.χ. σφυρίγματα, βόμβοι) στα αυτιά

Πολύ σπάνιες, επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες

ζάλη

διάρροια

αρθραλγία

Μη γνωστής συχνότητας, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα

αναπνευστική δυσχέρεια

σοβαρά μειωμένη παραγωγή ούρων

χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα (η οποία μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, σύσπαση

των μυών και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)

χαμηλό επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκή αδυναμία, μυϊκούς σπασμούς, μη

φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό)

χαμηλό

επίπεδο

λευκοκυττάρων

στο

αίμα

(με

συμπτώματα

όπως

πυρετός,

δερματικές

λοιμώξεις, πονόλαιμο ή στοματικά έλκη λόγω λοιμώξεων, αδυναμία)

αυξημένο επίπεδο χολερυθρίνης στο αίμα (που μπορεί, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσει

κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών)

αυξημένο επίπεδο αζώτου ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα (που μπορεί να υποδεικνύει μη

φυσιολογική νεφρική λειτουργία)

αυξημένο

επίπεδο

ουρικού

οξέος

στο

αίμα

(που

μπορεί,

σε

σοβαρές

περιπτώσεις,

να

προκαλέσει ουρική αρθρίτιδα)

συγκοπή (λιποθυμία)

Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με προϊόντα που περιέχουν βαλσαρτάνη ή

υδροχλωροθειαζίδη μεμονωμένα :

Βαλσαρτάνη

Όχι συχνές, επηρεάζουν 1 έως 10 στους 1.000 χρήστες

αίσθηση περιστροφής

κοιλιακό άλγος

Μη γνωστής συχνότητας, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα

φουσκάλες στο δέρμα (σημάδι της πομφολυγώδους δερματίτιδας)

δερματικό εξάνθημα με ή χωρίς κνησμό μαζί με ορισμένα από τα παρακάτω σημεία ή

συμπτώματα: πυρετός, αρθραλγία, μυαλγία, πρησμένοι λεμφαδένες και/ή συμπτώματα που

προσομοιάζουν με γρίπη

εξάνθημα, ιώδεις-ερυθρές κηλίδες, πυρετός, κνησμός (συμπτώματα φλεγμονής των αιμοφόρων

αγγείων)

χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων (μερικές φορές με ασυνήθη αιμορραγία ή μώλωπες)

υψηλό επίπεδο καλίου στο αίμα (μερικές φορές με μυϊκούς σπασμούς, μη φυσιολογικός

καρδιακός ρυθμός)

αλλεργικές αντιδράσεις (με συμπτώματα όπως εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, αναπνευστική

δυσχέρεια ή δυσχέρεια στην κατάποση, ζάλη)

οίδημα κυρίως στο πρόσωπο και το λαιμό, εξάνθημα, κνησμός

αύξηση τιμών παραμέτρων ηπατικής λειτουργίας

μειωμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης και μειωμένο ποσοστό ερυθροκυττάρων στο αίμα (και τα δύο

μπορούν, σε σοβαρές περιπτώσεις, να προκαλέσουν αναιμία).

νεφρική ανεπάρκεια

Χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (το οποίο μπορεί να προκαλέσει κόπωση, σύγχυση, σύσπαση

των μυών και / ή σπασμούς σε σοβαρές περιπτώσεις)

Υδροχλωροθειαζίδη

Πολύ συχνές, επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες

χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα

αύξηση λιπιδίων στο αίμα

Συχνές, επηρεάζουν 1 έως 10 στους 100 χρήστες

χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα

χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα

υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα

εξάνθημα με κνησμό, λοιποί τύποι εξανθήματος

μειωμένη όρεξη

ήπια ναυτία και έμετος

ζάλη, λιποθυμία κατά την έγερση

ανικανότητα να επιτευχθεί ή να διατηρηθεί στύση

Σπάνιες, επηρεάζουν 1 έως 10 στους 10.000 χρήστες

οίδημα και φυσαλίδες στο δέρμα (λόγω αυξημένης ευαισθησίας στον ήλιο)

υψηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα

υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα

σάκχαρο στα ούρα

επιδείνωση διαβητικής μεταβολικής κατάστασης

δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσφορία του στομάχου ή των εντέρων, ηπατικές διαταραχές που

μπορούν να εμφανιστούν μαζί με κίτρινο δέρμα και μάτια

διαταραχή καρδιακού ρυθμού

κεφαλαλγία

διαταραχές ύπνου

κακή διάθεση (κατάθλιψη)

χαμηλό επίπεδο αιμοπεταλίων (ενίοτε με αιμορραγία ή μώλωπες κάτω από το δέρμα)

ζάλη

μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα

διαταραχή όρασης

Πολύ σπάνιες, επηρεάζουν λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες

φλεγμονή αιμοφόρων αγγείων με συμπτώματα όπως εξάνθημα, ιώδεις-κόκκινες κηλίδες, πυρετό

(αγγειίτιδα)

εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, δυσκολία στην αναπνοή ή στην κατάποση, ζάλη (αντιδράσεις

υπερευαισθησίας)

σοβαρή δερματική νόσος που προκαλεί εξάνθημα, ερυθρό δέρμα, φυσαλίδες στα χείλη, τους

οφθαλμούς ή το στόμα, δέρμα που ξεφλουδίζει, πυρετός (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)

εξάνθημα στο πρόσωπο , πόνος αρθρώσεων, μυϊκή διαταραχή, πυρετός (ερυθηματώδης λύκος)

σοβαρός πόνος στο άνω μέρος του στομάχου (παγκρεατίτιδας)

αναπνευστική

δυσχέρεια

με

πυρετό,

βήχα,

συριγμό,

λαχάνιασμα

(αναπνευστική

δυσχέρεια

συμπεριλαμβανομένης πνευμονίτιδας και πνευμονικού οιδήματος)

πυρετός, πονόλαιμος, συχνότερες λοιμώξεις (ακοκκιοκυτταραιμία)

ωχρότητα δέρματος, κόπωση, δυσκολία αναπνοής, σκουρόχρωμα ούρα (αιμολυτική αναιμία)

πυρετός, πονόλαιμος, ή έλκη στο στόμα λόγω λοιμώξεων (λευκοπενία)

σύγχυση, κόπωση, μυικές δεσμιδώσεις και σπασμοί, ταχύπνοια (υποχλωραιμική αλκάλωση)

Μη γνωστής συχνότητας, σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα

αδυναμία, μώλωπες και συχνές λοιμώξεις (απλαστική αναιμία)

σοβαρή

μείωση

αποβολής

ούρων

(πιθανά

σημεία

νεφρικής

διαταραχής

νεφρικής

ανεπάρκειας)

ελάττωση της όρασης ή πόνος στα μάτια σας λόγω υψηλής πίεσης (πιθανά σημεία οξέος

γλαυκώματος κλειστής γωνίας)

εξάνθημα, ερυθρότητα δέρματος, φυσαλίδες στα χείλη, στα μάτια ή στο στόμα, αποκόλληση

του δέρματος, πυρετός (πιθανά σημεία πολύμορφου ερυθήματος)

μυικός σπασμός

πυρετός (πυρεξία)

αδυναμία (εξασθένηση)

Καρκίνος του δέρματος και των χειλιών (μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος)

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο

οδηγιών χρήσης.

Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του

εθνικού

συστήματος

αναφοράς:

Εθνικός

Οργανισμός

Φαρμάκων,

Μεσογείων

284,

GR-15562

Χολαργός,

Αθήνα.

Τηλ:

32040380/337,

Φαξ:

06549585,

Ιστότοπος:

http://www.eof.gr.

Μέσω

της

αναφοράς

ανεπιθύμητων

ενεργειών

μπορείτε

να

βοηθήσετε

στη

συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

5.

Πώς να φυλάσσετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα

παιδιά.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην

κυψέλη και στο χάρτινο κουτί. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που

αναφέρεται.

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30

C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία

για να προστατεύεται από την υγρασία.

Να μην χρησιμοποιήσετε το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz εάν παρατηρήσετε

ότι η συσκευασία έχει υποστεί ζημιά ή υπάρχουν σημεία αλλοίωσης.

Μην πετάτε φάρμακα στο νερό της αποχέτευσης. Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας πώς να

πετάξετε

τα

φάρμακα

που

δεν

χρησιμοποιείτε

πια.

Αυτά

τα

μέτρα

θα

βοηθήσουν

στην

προστασία του περιβάλλοντος.

6.

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

Οι δραστικές ουσίες είναι η βαλσαρτάνη και η υδροχλωροθειαζίδη.

Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 160 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 160 mg βαλσαρτάνης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 320 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 320 mg βαλσαρτάνης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Τα άλλα συστατικά είναι:

Πυρήνας δισκίου:

microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica

Επικάλυψη:

hypromellose, macrogol 8000, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), yellow iron oxide.

Πυρήνας δισκίου:

microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica

Επικάλυψη:

hypromellose, macrogol 8000, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172).

Πυρήνας δισκίου:

microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica

Επικάλυψη:

hypromellose, macrogol 4000, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), yellow iron oxide

(E172), black iron oxide (E172).

Πυρήνας δισκίου:

microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica

Επικάλυψη:

hypromellose, macrogol 4000, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), black iron oxide

(E172).

Πυρήνας δισκίου:

microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica

Επικάλυψη:

hypromellose, macrogol 4000, talc, titanium dioxide (E171), yellow iron oxide (E172).

Εμφάνιση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz και περιεχόμενο της συσκευασίας

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (80+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, ανοιχτό πορτοκαλί, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις, το οποίο

φέρει εντύπωμα (χαραγμένο) με το “HGH” στη μία όψη του και το “CG" στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, σκούρο κόκκινο, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις, το οποίο

φέρει εντύπωμα (χαραγμένο) με το “HHH” στη μία όψη του και “CG" στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, κεραμιδί, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις, το οποίο φέρει

εντύπωμα (χαραγμένο) με το “HXH” στη μία όψη του και “NVR" στην άλλη όψη του .

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, ροζ, ωοειδές, με στρογγυλεμένα άκρα, το οποίο φέρει

εντύπωμα (χαραγμένο) με το “NVR” στη μία όψη του και “HIL” στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, κίτρινο, ωοειδές, με στρογγυλεμένα άκρα, το οποίο φέρει

εντύπωμα (χαραγμένο) με το “NVR” στη μία όψη του και “CTI” στην άλλη όψη του.

Μεγέθη συσκευασίας: μία συσκευασία περιέχει 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98,

100 ή 280 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας και παραγωγός

Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

6250 Kundl, Αυστρία

Παραγωγός

Salutas Pharma GmbH

Otto-von Guericke-Allee 1

39179 Barleben

Γερμανία

Lek SA

Ul. Domaniewska 50C

02-672 Warszawa

Πολωνία

Lek Pharmaceuticals d.d.

Verovskova 57

SI-1526 Ljubljana

Σλοβενία

Lek Pharmaceuticals d.d.

Trimlini 2D

9220 Lendava

Σλοβενία

Novartis Farma S.p.A

Via Provinciale Schito 131

I-800058 Torre Annunziata / NA

Ιταλία

LEK S.A.,

Ul. Podlipie 16

95-010, Strykow

Πολωνία

S.C. Sandoz SRL

Targu Mures

Ρουμανία

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί στα Κράτη Μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονομικού

Χώρου (ΕΟΧ) με τις ακόλουθες ονομασίες:

Αυστρία

Valsartan/HCT Sandoz 80 mg/12,5 mg - Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 160 mg/12,5 mg - Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 160 mg/25 mg - Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 320 mg/12,5 mg - Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 320 mg/25 mg - Filmtabletten

Βέλγιο

Co-Valsartan Sandoz 80 mg/12,5 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 160 mg/12,5 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 160 mg/25 mg filmomhulde tabletten

Suvartar H 160 MG + 12.5 MG FILM-COATED TABLETS

Suvartar H 160 MG + 25 MG FILM-COATED TABLETS

Κύπρος

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 80mg/12,5mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 160mg/12,5mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 160mg/25mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 320mg/12,5mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 320mg/25mg

Φινλανδία

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 80 mg/12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg/12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg/25 mg kalvopäällysteiset tabletit

Γαλλία

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 80 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 160 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 160 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Ουγγαρία

Valsartan HCT Sandoz 80 mg /12,5 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 160 mg /12,5 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 160 mg /25 mg filmtabletta

Λιθουανία

Suvartar HCT 80 mg/12,5 mg plévele dengtos tabletés

Suvartar HCT 160 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės

Suvartar HCT 320 mg/12,5 mg plévele dengtos tabletés

Suvartar HCT 160 mg/25 mg plėvele dengtos tabletės

Suvartar HCT 320 mg/25 mg plévele dengtos tabletés

Ολλανδία

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 80/12,5 mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 160/12,5 mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 160/25 mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 320/12,5 mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 320/25 mg, filmomhulde tabletten

Νορβηγία

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 80 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter

Πολωνία

Axudan HCT

Axudan HCT

Axudan HCT

AXUDAN HCT, 320 MG+12,5 MG, TABLETKI POWLEKANE

Axudan HCT

Πορτογαλία

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Σλοβενία

Valsartan hidroklorotiazid Lek 80 mg /12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan hidroklorotiazid Lek 160 mg /12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan hidroklorotiazid Lek 160 mg /25 mg filmsko obložene tablete

Valsartan hidroklorotiazid Lek 320 mg /12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan hidroklorotiazid Lek 320 mg /25 mg filmsko obložene tablete

Ισπανία

Valsartán/Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Valsartán/Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Valsartán/Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Valsartán/Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Valsartán/Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Σουηδία

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 80 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg/25 mg filmdragerade tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320 mg/12,5 mg filmdragerade tabletter

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320 mg/25 mg filmdragerade tabletter

Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις

Στοιχεία επικοινωνίας στην Ελλάδα:

Novartis (Hellas) A.E.B.E/Sandoz division

Τηλ.: 210 2811 712

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1.

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (80+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (160+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (160+25) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (320+12,5) mg

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (320+25) mg

2.

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 160 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 160 mg βαλσαρτάνης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 320 mg βαλσαρτάνης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Κάθε δισκίο περιέχει 320 mg βαλσαρτάνης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Eπικαλυμμένo με λεπτό υμένιο δισκίo.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (80+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, ανοιχτό πορτοκαλί, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις με

εντυπωμένο (χαραγμένο) το «HGH» στην μία όψη του και το «CG» στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

(160+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, σκούρο κόκκινο, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις το οποίο

φέρει εντυπωμένο (χαραγμένο) το «HHH» στην μία όψη του και το «CG» στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

(160+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, κεραμιδί, ωοειδές, με ελαφρά κυρτές όψεις το οποίο φέρει

εντυπωμένο (χαραγμένο) το «HXH» στην μία όψη του και το «NVR» στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+12,5) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, ροζ, ωοειδούς σχήματος, με στρογγυλεμένα άκρα, το οποίο

φέρει εντυπωμένο (χαραγμένο) το «NVR» στην μία όψη του και το «HIL» στην άλλη όψη του.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

(320+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, κίτρινο, ωοειδούς σχήματος, με στρογγυλεμένα άκρα, το οποίο

φέρει εντυπωμένο (χαραγμένο) το «NVR» στην μία όψη του και «CTI» στην άλλη όψη του.

4.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της ιδιοπαθούς υπέρτασης σε ενήλικες.

Ο σταθερός δοσολογικός συνδυασμός του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz ενδείκνυται για

ασθενείς στους οποίους δεν είναι ικανοποιητικός ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης με μονοθεραπεία

με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη.

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz είναι ένα επικαλυμμένο με λεπτό

υμένιο δισκίο μία φορά την ημέρα. Συνιστάται τιτλοποίηση της δόσης με τα μεμονωμένα συστατικά.

Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να ακολουθείται τιτλοποίηση των μεμονωμένων συστατικών προς την

υψηλότερη δόση ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος για υπόταση και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Όταν κλινικά χρειάζεται, μπορεί να ληφθεί υπ' όψη η απ' ευθείας αλλαγή από τη μονοθεραπεία στο

σταθερό συνδυασμό στους ασθενείς στους οποίους δεν είναι ικανοποιητικός ο έλεγχος της αρτηριακής

πίεσης με μονοθεραπεία με βαλσαρτάνη ή υδροχλωροθειαζίδη, με την προϋπόθεση ότι ακολουθείται η

συνιστώμενη δόση που παρέχεται από την τιτλοποίηση των μεμονωμένων συστατικών.

Η κλινική ανταπόκριση στο Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz θα πρέπει να αξιολογείται μετά

την έναρξη της θεραπείας και εάν η αρτηριακή πίεση παραμένει μη ελεγχόμενη, η δόση μπορεί να

αυξηθεί

αυξάνοντας

οποιοδήποτε

από

τα

συστατικά

μέχρι

τη

μέγιστη

δόση

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+25) mg.

Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται ουσιαστικά εντός 2 εβδομάδων.

Στους περισσότερους ασθενείς, η μέγιστη επίδραση επιτυγχάνεται εντός 4 εβδομάδων. Ωστόσο, σε

μερικούς ασθενείς μπορεί να απαιτηθεί θεραπεία 4-8 εβδομάδων. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη

κατά την τιτλοποίηση της δόσης.

Εάν δεν παρατηρηθεί επιπλέον αποτέλεσμα με το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+25)

mg μετά από 8 εβδομάδες, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη θεραπεία με ένα επιπλέον ή διαφορετικό

αντιυπερτασικό φαρμακευτικό προϊόν (βλ. παράγραφο 5.1).

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

(Ρυθμός

Σπειραματικής

Διήθησης

[GFR]

ml/min).

Λόγω

της

υδροχλωροθειαζίδης,

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

αντενδείκνυται

σε

ασθενείς

με

σοβαρή

νεφρική

δυσλειτουργία (GFR <30 mL/min) και ανουρία (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2). Η ταυτόχρονη

χρήση βαλσαρτάνης με αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60

mL/min/1,73m

) (βλ. παράγραφο 4.3).

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία χωρίς χολόσταση, η δόση της βαλσαρτάνης

δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 80 mg (βλ. παράγραφο 4.4). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας

της

υδροχλωροθειαζίδης

σε

ασθενείς

με

ήπια

έως

μέτρια

ηπατική

δυσλειτουργία.

Λόγω

της

βαλσαρτάνης,

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

αντενδείκνυται

σε

ασθενείς

με

σοβαρή

ηπατική δυσλειτουργία ή με χολική κίρρωση και χολόσταση (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).

Ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας

Δε χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το valsartan/hydrochlorothiazide δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω

έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

Τρόπος χορήγησης

Το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τη συνοδεία τροφής και

πρέπει να χορηγείται με νερό.

4.3

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία

στις

δραστικές

ουσίες,

σε

άλλα

φαρμακευτικά

προϊόντα

παράγωγα

σουλφοναμίδων ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο κύησης (παράγραφοι 4.4 και 4.6).

Σοβαρού βαθμού ηπατική ανεπάρκεια, χολική κίρρωση και χολόσταση.

Σοβαρού βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30 ml/min/1,73 m

), ανουρία.

Ανθιστάμενη στη θεραπεία υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία και συμπτωματική

υπερουριχαιμία.

Ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτασίνης (ΑΥΑ)- συμπεριλαμβανομένης

της βαλσαρτάνης- ή αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΑΜΕΑ) με

αλισκιρένη

σε

ασθενείς

με

σακχαρώδη

διαβήτη

νεφρική

δυσλειτουργία

(GFR

< 60 mL/min/1,73m

) (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).

4.4

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Μεταβολές ηλεκτρολυτών του ορού

Βαλσαρτάνη

Η ταυτόχρονη χρήση με συμπληρώματα καλίου, καλιοπροστατευτικά διουρητικά, υποκατάστατα

άλατος που περιέχουν κάλιο, ή άλλους παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου

(ηπαρίνη κ.λπ.) δεν συνιστάται. Θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση του καλίου όπως απαιτείται.

Υδροχλωροθειαζίδη

Κατά τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, έχει

αναφερθεί υποκαλιαιμία. Συνιστάται συχνή παρακολούθηση του καλίου του ορού. Η θεραπεία με

θειαζιδικά

διουρητικά,

συμπεριλαμβανομένης

της

υδροχλωροθειαζίδης,

έχει

συσχετισθεί

με

υπονατριαιμία

και

υποχλωραιμική

αλκάλωση.

Οι

θειαζίδες,

συμπεριλαμβανομένης

της

υδροχλωροθειαζίδης, αυξάνουν την αποβολή μαγνησίου στα ούρα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει

σε υπομαγνησιαιμία. Η αποβολή ασβεστίου μειώνεται με τα θειαζιδικά διουρητικά. Αυτό μπορεί να

οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία.

Όπως για κάθε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με διουρητικά, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί

προσδιορισμός των ηλεκτρολυτών του ορού σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα.

Ασθενείς με υπονατριαιμία και/ή υποογκαιμία

Ασθενείς που λαμβάνουν θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, θα

πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία διαταραχής του ισοζυγίου υγρών ή ηλεκτρολυτών.

Σε ασθενείς με σοβαρή υπονατριαιμία και/ή υποογκαιμία, όπως εκείνοι που λαμβάνουν υψηλές δόσεις

διουρητικών, μπορεί να παρουσιασθεί συμπτωματική υπόταση σε σπάνιες περιπτώσεις μετά από την

έναρξη

της

θεραπείας

με

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz.

υπονατριαιμία

και/ή

υποογκαιμία

πρέπει

να

αναταχθεί

πριν

από

την

έναρξη

της

θεραπείας

με

το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz.

Ασθενείς με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες καταστάσεις που προκαλούν διέγερση του

συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

Σε ασθενείς στους οποίους η νεφρική λειτουργία μπορεί να εξαρτάται από τη δραστικότητα του

συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρού βαθμού συμφορητική

καρδιακή ανεπάρκεια), η θεραπεία με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης έχει

συσχετιστεί με ολιγουρία και/ή προοδευτική αζωθαιμία και σε σπάνιες περιπτώσεις με οξεία νεφρική

ανεπάρκεια

και/ή

θάνατο.

αξιολόγηση

των

ασθενών

με

καρδιακή

ανεπάρκεια

ιστορικό

εμφράγματος μυοκαρδίου θα πρέπει να περιλαμβάνει πάντα εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας. Η

χρήση

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

σε

ασθενείς

με

σοβαρού

βαθμού

καρδιακή

ανεπάρκεια δεν έχει τεκμηριωθεί.

Έτσι, δεν μπορεί ν' αποκλεισθεί ότι, λόγω της αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-

αλδοστερόνης, η χρήση του Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz μπορεί επιπλέον να συσχετισθεί

με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας. Το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz δεν πρέπει να

χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς.

Στένωση της νεφρικής αρτηρίας

Το valsartan/hydrochlorothiazide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης σε

ασθενείς με ετερόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της αρτηρίας

μονήρους νεφρού, λόγω του ότι η ουρία του αίματος και η κρεατινίνη ορού μπορεί να αυξηθούν σε

αυτούς τους ασθενείς.

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Ασθενείς

με

πρωτοπαθή

υπεραλδοστερονισμό

δεν

πρέπει

να

υποβληθούν

σε

θεραπεία

με

valsartan/hydrochlorothiazide

επειδή

το

σύστημα

ρενίνης-αγειοτενσίνης

σε

αυτούς

δεν

είναι

ενεργοποιημένο.

Στένωση της αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια

Όπως με όλα τα αγγειοδιασταλτικά, ενδείκνυται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από

στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας ή υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια (HOCM).

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και GFR ≥ 30

ml/min/1,73 m

(βλ. παράγραφο 4.2). Συνιστάται περιοδικός έλεγχος των επιπέδων καλίου του ορού,

κρεατινίνης και ουρικού οξέος όταν το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz χρησιμοποιείται σε

ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτασίνης (ΑΥΑ)- συμπεριλαμβανομένης της

βαλσαρτάνης- ή αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΑΜΕΑ) με αλισκιρένη

αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 60 mL/min/1,73m

) (βλ. παραγράφους

4.3 και 4.5).

Μεταμόσχευση νεφρ

ού

Δεν υπάρχει επί του παρόντος εμπειρία για την ασφαλή χρήση του

valsartan/hydrochlorothiazide σε

ασθενείς που υποβλήθηκαν προσφάτως σε μεταμόσχευση νεφρού.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε

ασθενείς

με

ήπια

έως

μέτρια

ηπατική

ανεπάρκεια

χωρίς

χολόσταση,

το

valsartan/hydrochlorothiazide πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).

Οι θειαζίδες πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή

εξελισσόμενη ηπατική νόσο, καθώς πολύ μικρές μεταβολές του ισοζυγίου υγρών και ηλεκτρολυτών

μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατικό κώμα.

Ιστορικό αγγειοοιδήματος

Αγγειοοίδημα, συμπεριλαμβανομένου οιδήματος του λάρυγγα και της γλωττίδας, το οποίο προκαλεί

απόφραξη των αεραγωγών και/ή οίδημα του προσώπου, των χειλιών, του φάρυγγα και/ή της γλώσσας

έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με βαλσαρτάνη, από τους οποίους μερικοί είχαν στον

παρελθόν εμφανίσει αγγειοοίδημα με άλλα φάρμακα συμπεριλαμβανομένων αναστολέων ΜΕΑ. Το

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz θα πρέπει να διακοπεί άμεσα σε ασθενείς που παρουσιάζουν

αγγειοοίδημα,

ενώ

δε

θα

πρέπει

να

τους

επαναχορηγηθεί

valsartan/hydrochlorothiazide

(βλ.

παράγραφο 4.8).

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Έχει

αναφερθεί

ότι

τα

θειαζιδικά

διουρητικά,

συμπεριλαμβανομένης

της

υδροχλωροθειαζίδης,

προκαλούν εξάρσεις ή ενεργοποιούν τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Λοιπές μεταβολικές διαταραχές

Τα θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να μεταβάλλουν

την ανοχή στη γλυκόζη και να αυξήσουν τα επίπεδα της χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και του

ουρικού οξέος στον ορό. Σε διαβητικούς ασθενείς, ενδέχεται να απαιτηθούν αναπροσαρμογές της

δόσης της ινσουλίνης ή των λαμβανόμενων από το στόμα υπογλυκαιμικών παραγόντων.

Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την αποβολή ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν μία

διαλείπουσα

κι

ελαφρά

αύξηση

του

ασβεστίου

του

ορού

απουσία

γνωστών

διαταραχών

του

μεταβολισμού

του

ασβεστίου.

σημαντική

υπερασβεστιαιμία

μπορεί

να

αποτελεί

ένδειξη

υποκείμενου υπερπαραθυρεοειδισμού. Οι θειαζίδες θα πρέπει να διακοπούν πριν τη διεξαγωγή

ελέγχων της λειτουργίας του παραθυρεοειδούς.

Φωτοευαισθησία

Με

θειαζιδικά

διουρητικά

έχουν

αναφερθεί

περιπτώσεις

αντιδράσεων

φωτοευαισθησίας

(βλ.

παράγραφο 4.8). Σε περίπτωση που παρουσιαστεί φωτοευαισθησία κατά τη διάρκεια της θεραπείας,

συνιστάται η διακοπή της θεραπείας. Εάν κριθεί απαραίτητη η εκ νέου χορήγηση του διουρητικού,

συνιστάται η προστασία περιοχών που εκτίθενται στον ήλιο ή σε τεχνητή UVA.

Κύηση

Η χρήση των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (AIIRA) δεν θα πρέπει να ξεκινά

κατά

τη

διάρκεια

της

εγκυμοσύνης.

Εκτός

εάν

συνεχιζόμενη

θεραπεία

με

AIIRA

θεωρηθεί

απαραίτητη, οι ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη θα πρέπει να αλλάξουν σε εναλλακτικές

αντιυπερτασικές θεραπείες οι οποίες έχουν καθιερωμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση κατά την

εγκυμοσύνη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRA θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως,

και, εφόσον απαιτείται, θα πρέπει να ξεκινάει μια εναλλακτική θεραπεία (βλ. παραγράφους 4.3 και

4.6).

Γενικά

Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει προηγούμενη υπερευαισθησία σε άλλους

ανταγωνιστές

των

υποδοχέων

τύπου

ΙΙ

της

αγγειοτασίνης.

Αντιδράσεις

υπερευαισθησίας

στην

υδροχλωροθειαζίδη είναι πιθανότερες σε ασθενείς με αλλεργία και άσθμα.

Οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Η υδροχλωροθειαζίδη, μία σουλφοναμίδη, έχει συσχετιστεί με μία ιδιοσυγκρασιακή αντίδραση, η

οποία έχει ως αποτέλεσμα εμφάνιση οξείας παροδικής μυωπίας και οξέος γλαυκώματος κλειστής

γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία έναρξη μείωσης της οπτικής οξύτητας ή οφθαλμικό

άλγος και συνήθως εμφανίζονται εντός ωρών ή εβδομάδων από την έναρξη του φαρμάκου. Το οξύ

γλαύκωμα κλειστής γωνίας αν δεν αντιμετωπιστεί μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια της όρασης.

Η κύρια θεραπεία είναι η διακοπή της υδροχλωροθειαζίδης το συντομότερο δυνατό. Μπορεί να

χρειαστεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο άμεσης ιατρικής ή χειρουργικής αντιμετώπισης στην περίπτωση

που η ενδοφθάλμια πίεση παραμένει αρρύθμιστη. Οι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση οξέος

γλαυκώματος κλειστής γωνίας μπορεί να περιλαμβάνουν ιστορικό αλλεργίας στις σουλφοναμίδες ή

στις πενικιλλίνες.

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (ΣΡΑΑ)

Σε

ευαίσθητα

άτομα,

έχουν

αναφερθεί

υπόταση,

συγκοπή,

αγγειακό

εγκεφαλικό

επεισόδιο,

υπερκαλιαιμία και αλλαγές στη νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής

ανεπάρκειας), ειδικά αν συνδυάζονται φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα.

Συνεπώς, δε συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης

με συνδυασμό αλισκιρένης και αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΑΜΕΑ) ή

αποκλειστή των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΥΑ).

ταυτόχρονη

χρήση

αλισκιρένης

και

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

αντενδείκνυται

σε

ασθενείς

με

σακχαρώδη

διαβήτη

νεφρική

δυσλειτουργία

(GFR

< 60

ml/min/1,73

(βλ.

παράγραφο 4.3).

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

Σε δύο επιδημιολογικές μελέτες οι οποίες διενεργήθηκαν βάσει του Δανικού Εθνικού Μητρώου για

τον

Καρκίνο

παρατηρήθηκε

αυξημένος

κίνδυνος

εμφάνισης

μη

μελανωματικού

καρκίνου

του

δέρματος (NMSC) [βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) και καρκίνωμα του πλακώδους επιθηλίου

(SCC)]

σε

περίπτωση

έκθεσης

σε

αυξανόμενη

αθροιστική

δόση

υδροχλωροθειαζίδης.

φωτοευαισθητοποιός δράση της υδροχλωροθειαζίδης θα μπορούσε να δρα ως πιθανός μηχανισμός για

την εμφάνιση μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν υδροχλωροθειαζίδη πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μη

μελανωματικού καρκίνου του δέρματος και να λαμβάνουν συστάσεις ώστε να ελέγχουν το δέρμα τους

για τυχόν νέες βλάβες και να αναφέρουν άμεσα οποιεσδήποτε ύποπτες δερματικές βλάβες. Στους

ασθενείς πρέπει να συνιστάται η λήψη πιθανών προληπτικών μέτρων όπως περιορισμένη έκθεση στην

ηλιακή και στην υπεριώδη ακτινοβολία και, σε περίπτωση έκθεσης, η χρήση κατάλληλης προστασίας

για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του δέρματος. Οι ύποπτες δερματικές

βλάβες πρέπει να υποβάλλονται άμεσα σε εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της ιστολογικής εξέτασης

βιοψίας. Σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος στο παρελθόν θα

πρέπει ενδεχομένως να επανεξεταστεί η χρήση της υδροχλωροθειαζίδης (βλ. επίσης παράγραφο 4.8).

4.5

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με βαλσαρτάνη και με υδροχλωροθειαζίδη

Μη συνιστώμενη παράλληλη χορήγηση

Λίθιο

Αναστρέψιμες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις λιθίου του ορού και τοξικότητα έχουν αναφερθεί κατά τη

διάρκεια ταυτόχρονης χορήγησης λιθίου με αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές των υποδοχέων της

αγγειοτασίνης ΙΙ ή θειαζίδες συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης. Καθώς η νεφρική

κάθαρση του λιθίου μειώνεται από τα θειαζίδια, ο κίνδυνος τοξικότητας από λίθιο μπορεί πιθανώς να

αυξηθεί περαιτέρω με valsartan/hydrochlorothiazide. Εάν ο συνδυασμός αποδειχτεί απαραίτητος,

συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.

Παράλληλη χρήση που χρειάζεται προσοχή

Άλλοι αντιυπερτασικοί παράγοντες

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

μπορεί

να

αυξήσει

τη

δράση

των

άλλων

αντιυπερτασικών

παραγόντων

(π.χ.

γουανεθιδίνη,

μεθυλντόπα,

αγγειοδιασταλτικά

α-ΜΕΑ,

ΑΥΑ,

β-αποκλειστές,

αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου και ΑΥΝ).

Αμίνες που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. νοραδρεναλίνη, αδρεναλίνη)

Η δράση των αγγειοσυσπαστικών

αμινών

μπορεί

να

μειωθεί. Η κλινική σημασία αυτής

της

αλληλεπίδρασης δεν είναι σίγουρη και δεν αρκεί για να αποκλειστεί η χρήση τους.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβάνοντας εκλεκτικούς αναστολείς της

COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (>3 g/ημερησίως), και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ

Τα ΜΣΑΦ μπορεί να εξασθενίσουν το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα και των ανταγωνιστών της

αγγειοτασίνης ΙΙ και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν χορηγούνται παράλληλα. Επιπλέον, η παράλληλη

χρήση βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης και ΜΣΑΦ μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νεφρικής

λειτουργίας και αύξηση του καλίου στον ορό. Επομένως, συνιστάται να γίνεται έλεγχος της νεφρικής

λειτουργίας στην αρχή της θεραπείας καθώς και επαρκής ενυδάτωση των ασθενών.

Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη βαλσαρτάνη

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης–αγγειοτασίνης (ΣΡΑ)

με ΑΥΑ, ΑΜΕΑ ή αλισκιρένη

Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση ΑΥΑ, συμπεριλαμβανομένης της βαλσαρτάνης, με άλλους

παράγοντες που αποκλείουν το ΣΡΑΑ όπως οι αναστολείς ΜΕΑ (ΑΜΕΑ) ή η αλισκιρένη (βλ.

παράγραφο 4.4).

Η ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτασίνης (ΑΥΑ)- συμπεριλαμβανομένης της

βαλσαρτάνης- ή αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΑΜΕΑ) με αλισκιρένη

αντενδείκνυται

σε

ασθενείς

με

σακχαρώδη

διαβήτη

νεφρική

δυσλειτουργία

(GFR < 60 mL/min/1,73m

) (βλ. παράγραφο 4.3).

Μη συνιστώμενη παράλληλη χορήγηση

Καλιοπροστατευτικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος, που περιέχουν κάλιο

και άλλες ουσίες, που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα του καλίου

Εάν κάποιο φαρμακευτικό προϊόν που επηρεάζει τα επίπεδα καλίου θεωρείται απαραίτητο να ληφθεί

σε συνδυασμό με τη βαλσαρτάνη, συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.

Μεταφορείς

Τα δεδομένα in vitro δείχνουν ότι η βαλσαρτάνη αποτελεί υπόστρωμα του μεταφορέα ηπατικής

πρόσληψης OATP1B1/OATP1B3 και του μεταφορέα ηπατικής εκροής MRP2. Η κλινική σημασία

αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη. Η συγχορήγηση των αναστολέων του μεταφορέα πρόσληψης

(π.χ. ριφαμπικίνη, κυκλοσπορίνη) ή του μεταφορέα εκροής (π.χ. ριτοναβίρη) μπορεί να αυξήσει τη

συστηματική έκθεση στη βαλσαρτάνη. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν ξεκινά ή σταματά

συγχορηγούμενη αγωγή με φάρμακα αυτής της κατηγορίας.

Απουσία αλληλεπίδρασης

Σε μελέτες αλληλεπιδράσεων με βαλσαρτάνη, δεν βρέθηκαν αλληλεπιδράσεις κλινικής σημασίας με

βαλσαρτάνη ή με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες ουσίες: σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη,

διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη, γλιβενκλαμίδη. Η διγοξίνη και η

ινδομεθακίνη μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την υδροχλωροθειαζίδη, ένα από τα συστατικά του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

(βλέπε

αλληλεπιδράσεις

που

σχετίζονται

με

την

υδροχλωροθειαζίδη).

Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την υδροχλωροθειαζίδη

Παράλληλη χορήγηση για την οποία απαιτείται προσοχή

Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο του καλίου στον ορό

Η υποκαλιαιμική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να αυξηθεί όταν χορηγούνται ταυτόχρονα

καλιουρητικά

διουρητικά,

κορτικοστεροειδή,

υπακτικά,

ACTH,

αμφοτερικίνη,

καρβενοξολόνη,

πενικιλίνη G, σαλικυλικό οξύ και παράγωγα

Εάν

πρόκειται

να

χορηγηθούν

αυτά

τα

φαρμακευτικά

προϊόντα

με

το

συνδυασμό

υδροχλωροθειαζίδης-βαλσαρτάνης, συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο πλάσμα.

(βλ. παράγραφο 4.4).

Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsades de

pointes)

Εξαιτίας του κινδύνου υποκαλιαιμίας, η υδροχλωροθειαζίδη πρέπει να χορηγείται με προσοχή όταν

συνδυάζεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία

δίκην ριπιδίου (torsades de pointes), ιδιαίτερα αντιαρρυθμικά τάξης Ια και τάξης ΙΙΙ και ορισμένα

αντιψυχωσικά.

Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το επίπεδο νατρίου στον ορό

Η υπονατριαιμική δράση των διουρητικών μπορεί να ενισχυθεί από την ταυτόχρονη χορήγηση

φαρμάκων όπως τα αντικαταθλιπτικά, τα αντιψυχωσικά, τα αντιεπιληπτικά, κλπ. Συνιστάται προσοχή

κατά τη μακροχρόνια χορήγηση αυτών των φαρμάκων.

Γλυκοσίδες δακτυλίτιδας

Η επαγόμενη από θειαζίδες υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία μπορεί να εκδηλωθεί ως ανεπιθύμητες

ενέργειες που ευνοούν με τη σειρά τους την εκδήλωση επαγόμενων από δακτυλίτιδα καρδιακών

αρρυθμιών (βλ. παράγραφο 4.4).

Άλατα ασβεστίου και βιταμίνη D

Η χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, με βιταμίνη D

ή άλατα ασβεστίου μπορεί να ενισχύσει την αύξηση του ασβεστίου του ορού. Η ταυτόχρονη χρήση

θειαζιδικού τύπου διουρητικών με άλατα ασβεστίου μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία σε

ασθενείς με προδιάθεση για υπερασβεστιαιμία (π.χ. υπερπαραθυρεοειδισμό, κακοήθεια ή καταστάσεις

που σχετίζονται με βιταμίνη - D) αυξάνοντας τη σωληναριακή επαναρρόφηση του ασβεστίου.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες

(λαμβανόμενοι από το στόμα παράγοντες και ινσουλίνη)

Οι

θειαζίδες

μπορεί

να

μεταβάλλουν

την

ανοχή στη γλυκόζη.

Ενδέχεται να

είναι

απαραίτητη

αναπροσαρμογή της δόσης του αντιδιαβητικού φαρμακευτικού προϊόντος.

Η μετφορμίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω του κινδύνου εμφάνισης γαλακτικής

οξέωσης που επάγει η λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια που συνδέεται με υδροχλωροθειαζίδη.

Β-αποκλειστές και διαζοξίδη

Η παράλληλη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης,

με

β-αναστολείς

μπορεί

να

αυξήσει

τον

κίνδυνο

εμφάνισης

υπεργλυκαιμίας.

Τα

θειαζιδικά

διουρητικά,

συμπεριλαμβανομένης

της

υδροχλωροθειαζίδης,

μπορεί

να

ενισχύσουν

την

υπεργλυκαιμική δράση της διαζοξίδης.

Φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (προβενεσίδη,

σουλφινοπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)

Ενδέχεται να χρειαστούν αναπροσαρμογές των δόσεων των ουρικοζουρικών φαρμάκων, καθώς η

υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του ουρικού οξέος στον ορό. Μπορεί να χρειαστεί

μία αύξηση της προβενεσίδης ή της σουλφινοπυραζόνης. Η συγχορήγηση θειαζιδικών διουρητικών,

συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενδέχεται να αυξήσει την επίπτωση των αντιδράσεων

υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.

Αντιχολινεργικοί

παράγοντες

και

άλλα

φαρμακευτικά

προϊόντα

που

επηρεάζουν

τη

γαστρική

κινητικότητα

βιοδιαθεσιμότητα

διουρητικών

θειαζιδικού

τύπου

μπορεί

να

αυξηθεί

με

αντιχολινεργικούς

παράγοντες

(π.χ.

ατροπίνη,

βιπεριδένη,

προφανώς

λόγω

της

μείωσης

της

γαστρεντερικής

κινητικότητας και του ρυθμού κένωσης του στομάχου. Από την άλλη, αναμένεται ότι τα προκινητικά

φάρμακα

όπως

σισαπρίδη

ενδέχεται

να

ελαττώνουν

τη

βιοδιαθεσιμότητα

των

διουρητικών

θειαζιδικού τύπου.

Αμανταδίνη

Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενδέχεται να αυξήσουν τον κίνδυνο

εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλεί η αμανταδίνη.

Ρητίνες ανταλλαγής ιόντων

Η απορρόφηση των διουρητικών θειαζιδικού τύπου, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης,

μειώνεται από τη χολεστυραμίνη ή τη χολεστιπόλη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υποθεραπευτικά

αποτελέσματα των θειαζιδικών διουρητικών. Ωστόσο, η χορήγηση της δόσης της υδροχλωροθειαζίδης

και της ρητίνης έτσι ώστε η υδροχλωροθειαζίδη να χορηγείται τουλάχιστον 4 ώρες πριν ή 4-6 ώρες

μετά

τη

χορήγηση

της

ρητίνης,

θα

μπορούσε

ενδεχομένως

να

ελαχιστοποιήσει

αυτή

την

αλληλεπίδραση.

Κυτταροτοξικοί παράγοντες

Οι

θειαζίδες,

συμπεριλαμβανομένης

της

υδροχλωροθειαζίδης,

μπορεί

να

μειώσουν

τη

νεφρική

αποβολή κυτταροτοξικών παραγόντων (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη) και να ενισχύσουν τις

μυελοκατασταλτικές τους δράσεις.

Μη εκπολωτικά χαλαρωτικά των σκελετικών μυών

(π.χ. τουβοκουραρίνη)

Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, ενισχύουν τη δράση των χαλαρωτικών

των σκελετικών μυών όπως των παραγώγων του κουραρίου.

Κυκλοσπορίνη

Η παράλληλη θεραπεία με κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης υπερουριχαιμίας

και επιπλοκών τύπου ουρικής αρθρίτιδας.

Οινοπνευματώδη, βαρβιτουρικά ή ναρκωτικά

Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικών διουρητικών με ουσίες που επίσης έχουν υποτασική δράση (π.χ.

μέσω μείωσης της δράσης του συμπαθητικού κεντρικού νευρικού συστήματος ή μέσω άμεσης

αγγειοδιαστολής) μπορεί να εντείνει την ορθοστατική υπόταση.

Μεθυλντόπα

Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας σε ασθενείς που λαμβάνουν παράλληλη

θεραπεία με μεθυλντόπα και υδροχλωροθειαζίδη.

Ιωδιούχα σκιαγραφικά

Σε περίπτωση επαγόμενης από διουρητικά αφυδάτωσης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης

οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, ειδικά με υψηλές δόσεις του παραγώγου του ιωδίου. Οι ασθενείς θα

πρέπει να ενυδατωθούν εκ νέου πριν από τη χορήγηση.

4.6

Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Βαλσαρτάνη

Η χρήση των Ανταγωνιστών των Υποδοχέων της Αγγειοτασίνης ΙΙ (AIIRAs) δεν συνιστάται κατά

το πρώτο τρίμηνο της κύησης (βλ. παράγραφο 4.4). Η χρήση AIIRAs αντενδείκνυται κατά το

δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4).

Οι επιδημιολογικές ενδείξεις σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης έπειτα από έκθεση σε αναστολείς

ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της κύησης δεν ήταν καταληκτικές, ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί

κάποια μικρή αύξηση του κινδύνου. Αν και δεν υπάρχουν ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα για

τον κίνδυνο με τους αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης ΙΙ (AIIRAs), παρόμοιοι κίνδυνοι

ενδέχεται να υπάρχουν για αυτή την τάξη φαρμάκων. Εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία με AIIRAs

θεωρηθεί απαραίτητη, οι ασθενείς που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη θα πρέπει να αλλάξουν σε

εναλλακτικές αντιυπερτασικές θεραπείες οι οποίες έχουν καθιερωμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση

κατά την εγκυμοσύνη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με AIIRAs θα πρέπει να διακόπτεται

αμέσως, και, εφόσον απαιτείται, θα πρέπει να ξεκινάει μια εναλλακτική θεραπεία.

Έκθεση από τη θεραπεία με AIIRAs κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο είναι γνωστό ότι προκαλεί

εμβρυοτοξικότητα στον άνθρωπο (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστερημένη

οστεοποίηση του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία)

(βλ. επίσης παράγραφο 5.3).

Σε περίπτωση που η έκθεση σε AIIRAs έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της κύησης, συνιστάται

να πραγματοποιηθεί υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.

Βρέφη των οποίων οι μητέρες έχουν πάρει AIIRAs θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για

υπόταση (βλ. επίσης παραγράφους 4.3 και 4.4).

Υδροχλωροθειαζίδη

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της κύησης, ειδικά το

πρώτο τρίμηνο. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς. Η υδροχλωροθειαζίδη διαπερνά τον πλακούντα.

Βασιζόμενοι στον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το

δεύτερο και τρίτο τρίμηνο μπορεί να διακινδυνέψει την εμβρυο-πλακουντική άρδευση και μπορεί να

προκαλέσει

εμβρυϊκές

και

νεογνικές

επιδράσεις

όπως

ίκτερο,

διαταραχές

στην

ισορροπία

των

ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της βαλσαρτάνης κατά το θηλασμό.

υδροχλωροθειαζίδη

απεκκρίνεται

στο

ανθρώπινο

γάλα.

Επομένως

χρήση

του

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

κατά

τη

διάρκεια

του

θηλασμού

δεν

συνιστάται.

Εναλλακτικές θεραπείες με πιο καθιερωμένα προφίλ ασφάλειας κατά το θηλασμό είναι προτιμότερες,

ειδικά κατά το θηλασμό ενός νεογέννητου ή πρόωρου βρέφους.

Γονιμότητα

Δεν

υπάρχουν

στοιχεία

για

τις

επιδράσεις

της

βαλσαρτάνης

της

υδροχλωροθειαζίδης

στη

γονιμότητα.

4.7

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν έχουν γίνει μελέτες για τις επιδράσεις της βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης στην ικανότητα

οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Κατά την οδήγηση οχήματος ή το χειρισμό μηχανημάτων,

πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι περιστασιακά μπορεί να εμφανισθεί ζάλη ή κόπωση.

4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε κλινικές μελέτες και εργαστηριακά ευρήματα και

παρουσιάζονται συχνότερα με βαλσαρτάνη και υδροχλωροθειαζίδη σε σχέση με εικονικό φάρμακο

και μεμονωμένες αναφορές μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου παρουσιάζονται παρακάτω

ανάλογα με την κατηγορία συστήματος οργάνων. Ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι γνωστό ότι

παρουσιάζονται με κάθε συστατικό όταν χορηγείται μεμονωμένα, αλλά που δεν έχουν διαπιστωθεί σε

κλινικές μελέτες, μπορεί να παρουσιαστούν κατά τη θεραπεία με βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου κατατάσσονται σύμφωνα με τη συχνότητά τους και οι

συχνότερες αναφέρονται πρώτες, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10),

συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000),

πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Εντός

κάθε

κατηγορίας

συχνότητας

εμφάνισης,

οι

ανεπιθύμητες

ενέργειες

παρατίθενται

κατά

φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Όχι συχνές

Αφυδάτωση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ σπάνιες

Ζάλη

Όχι συχνές

Παραισθησία

Μη γνωστές

Συγκοπή

Οφθαλμικές διαταραχές

Όχι συχνές

Θαμπή όραση

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές

Εμβοές

Αγγειακές διαταραχές

Όχι συχνές

Υπόταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Όχι συχνές

Βήχας

Μη γνωστές

Μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Πολύ σπάνιες

Διάρροια

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Όχι συχνές

Μυαλγία

Πολύ σπάνιες

Αρθραλγία

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη γνωστές

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές

Κόπωση

Παρακλινικές εξετάσεις

Μη γνωστές

Αυξημένο ουρικό οξύ ορού, αυξημένη χολερυθρίνη

ορού και κρεατινίνη ορού, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία,

αύξηση αζώτου ουρίας αίματος, ουδετεροπενία

Επιπρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τα μεμονωμένα συστατικά

Ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν με ένα από τα μεμονωμένα συστατικά

μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες αντιδράσεις και με το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz,

ακόμη

κι

εάν

δεν

παρατηρήθηκαν

σε

κλινικές

μελέτες

κατά

την

περίοδο

κυκλοφορίας

του

φαρμάκου.

Πίνακας 2. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με βαλσαρτάνη

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Μη γνωστές

Μείωση αιμοσφαιρίνης, μείωση αιματοκρίτη, θρομβοπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστές

Λοιπές αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αλλεργικές

αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης ορονοσίας

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Μη γνωστές

Αύξηση καλίου ορού, υπονατριαιμία

Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου

Όχι συχνές

Ίλιγγος

Αγγειακές διαταραχές

Μη γνωστές

Αγγειίτιδα

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Όχι συχνές

Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μη γνωστές

Αύξηση τιμών παραμέτρων ηπατικής λειτουργίας

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές

Αγγειοοίδημα,

δερματίτιδα

πομφολυγώδης,

εξάνθημα,

κνησμός

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη γνωστές

Νεφρική ανεπάρκεια

Πίνακας 3. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών με υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη χορηγείται εκτεταμένα εδώ και πολλά χρόνια, συχνά σε υψηλότερες δόσεις σε

σχέση

με εκείνες

που

χορηγούνται

με

το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz.

Οι

παρακάτω

ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν μονοθεραπεία με θειαζιδικά

διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης:

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Σπάνιες

Θρομβοπενία, ενίοτε με πορφύρα

Πολύ σπάνιες

Ακοκκιοκυττάρωση, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία,

ανεπάρκεια μυελού των οστών

Μη γνωστές

Απλαστική αναιμία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Πολύ σπάνιες

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ συχνές

Υποκαλιαιμία, αύξηση των λιπιδίων του αίματος (κυρίως σε

υψηλές δόσεις)

Συχνές

Υπονατριαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερουριχαιμία

Σπάνιες

Υπερασβεστιαιμία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία και

επιδείνωση της διαβητικής μεταβολικής κατάστασης

Πολύ σπάνιες

Υποχλωραιμική αλκάλωση

Ψυχιατρικές διαταραχές

Σπάνιες

Κατάθλιψη, διαταραχές του ύπνου

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σπάνιες

Κεφαλαλγία, ζάλη, παραισθησία

Οφθαλμικές διαταραχές

Σπάνιες

Έκπτωση οπτικής οξύτητας

Μη γνωστές

Οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Καρδιακές διαταραχές

Σπάνιες

Καρδιακές αρρυθμίες

Αγγειακές διαταραχές

Συχνές

Ορθοστατική υπόταση

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Πολύ σπάνιες

Αναπνευστική δυσχέρεια, συμπεριλαμβανομένης

πνευμονίτιδας και πνευμονικού οιδήματος

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος

Συχνές

Απώλεια όρεξης, ήπια ναυτία και έμετος

Σπάνιες

Δυσκοιλιότητα, γαστρεντερική δυσφορία, διάρροια

Πολύ σπάνιες

Παγκρεατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σπάνιες

Ενδοηπατική χολόσταση ή ίκτερος

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη γνωστές

Νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές

Κνίδωση και λοιπές μορφές εξανθήματος

Σπάνιες

Φωτοευαισθησία

Πολύ σπάνιες

Νεκρωτική αγγειίτιδα και τοξική επιδερμική νεκρόλυση,

αντιδράσεις ομοιάζουσες με δερματικό ερυθηματώδη λύκο,

επανενεργοποίηση δερματικού ερυθηματώδους λύκου

Μη γνωστές

Πολύμορφο ερύθημα

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Μη γνωστές

Πυρεξία, εξασθένηση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μη γνωστές

Μυικός σπασμός

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνές

Ανικανότητα

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)

Μη γνωστές

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος

(βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και καρκίνωμα του

πλακώδους επιθηλίου)*

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος: Βάσει των διαθέσιμων δεδομένων από επιδημιολογικές

μελέτες έχει παρατηρηθεί συσχέτιση μεταξύ υδροχλωροθειαζίδης και μη μελανωματικού καρκίνου

του δέρματος εξαρτώμενη από αθροιστική δόση υδροχλωροθειαζίδης (βλ. επίσης παραγράφους 4.4

και 5.1).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της

υγειονομικής

περίθαλψης

να

αναφέρουν

οποιεσδήποτε

πιθανολογούμενες

ανεπιθύμητες

ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284,

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος:

http://www.eof.gr

4.9

Υπερδοσολογία

Συμπτώματα

Υπερδοσολογία με βαλσαρτάνη μπορεί να καταλήξει σε αξιοσημείωτη υπόταση, η οποία μπορεί να

οδηγήσει

σε

μειωμένα

επίπεδα

συνείδησης,

κυκλοφορική

κατέρρειψη

και/ή

καταπληξία.

Επιπροσθέτως, μπορεί να εμφανιστούν τα παρακάτω σημεία και συμπτώματα λόγω υπερδοσολογίας

του

συστατικού

της

υδροχλωροθειαζίδης:

ναυτία,

υπνηλία,

υποογκαιμία

και

διαταραχές

των

ηλεκτρολυτών που συσχετίζονται με καρδιακές αρρυθμίες και μυϊκούς σπασμούς.

Θεραπεία

Τα θεραπευτικά μέτρα εξαρτώνται από το χρόνο της λήψης και τον τύπο και τη βαρύτητα των

συμπτωμάτων. Η σταθεροποίηση της κυκλοφορικής κατάστασης είναι πρωταρχικής σπουδαιότητας.

Εάν παρουσιασθεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και να γίνει ταχεία

αναπλήρωση άλατος και όγκου ύδατος.

Η βαλσαρτάνη δεν μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση λόγω της ισχυρής τάσης σύνδεσης με το

πλάσμα, ενώ η κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης θα επιτευχθεί με διύλιση.

5.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανταγωνιστές αγγειοτασίνης II και διουρητικά, βαλσαρτάνη και

διουρητικά, κωδικός ATC: C09D A03.

Βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς που δεν

ελέγχονται

επαρκώς

με

υδροχλωροθειαζίδη

12,5

παρατηρήθηκαν

σημαντικά

μεγαλύτερες

μειώσεις της μέσης συστολικής/διαστολικής ΑΠ με το συνδυασμό βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης

80/12,5

(14,9/11,3

mmHg) σε σχέση με υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg

(5,2/2,9

mmHg)

και

υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Επιπροσθέτως, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών

ανταποκρίθηκε

(διαστολική

ΑΠ <90

mmHg

μείωση

≥10

mmHg)

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 80/12,5 mg (60%) σε σχέση με υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (25%)

και υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (27%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς που δεν

ελέγχονται επαρκώς με βαλσαρτάνη 80 mg, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις της

μέσης συστολικής/διαστολικής ΑΠ με το συνδυασμό βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης 80/12,5 mg

(9,8/8,2 mmHg) σε σχέση με βαλσαρτάνη 80 mg (3,9/5,1 mmHg) και βαλσαρτάνη 160 mg (6,5/6,2

mmHg).

Επιπροσθέτως,

σημαντικά

μεγαλύτερο

ποσοστό

ασθενών

ανταποκρίθηκε

(διαστολική

ΑΠ <90 mmHg ή μείωση ≥10 mmHg) με βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 80/12,5 mg (51%) σε

σχέση με βαλσαρτάνη 80 mg (36%) και βαλσαρτάνη 160 mg (37%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παραγοντικού σχεδιασμού

μελέτη που συνέκρινε διάφορους συνδυασμούς δόσεων βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης με τα

αντίστοιχα

συστατικά

τους,

παρατηρήθηκαν

σημαντικά

μεγαλύτερες

μειώσεις

της

μέσης

συστολικής/διαστολικής

ΑΠ

με

το

συνδυασμό

βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης

80/12,5

(16,5/11,8 mmHg) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (1,9/4,1 mmHg) και την υδροχλωροθειαζίδη

12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) και τη βαλσαρτάνη 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Επιπροσθέτως, σημαντικά

μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών ανταποκρίθηκε (διαστολική ΑΠ <90 mmHg ή μείωση ≥10 mmHg) με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

80/12,5

(64%)

σε

σχέση

με

εικονικό

φάρμακο

(29%)

και

υδροχλωροθειαζίδη (41%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς που δεν

ελέγχονται

επαρκώς

με

υδροχλωροθειαζίδη

12,5

παρατηρήθηκαν

σημαντικά

μεγαλύτερες

μειώσεις της μέσης συστολικής/διαστολικής ΑΠ με το συνδυασμό βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης

160/12,5

(12,4/7,5

mmHg)

σε

σχέση

με

υδροχλωροθειαζίδη

(5,6/2,1

mmHg).

Επιπροσθέτως,

σημαντικά

μεγαλύτερο

ποσοστό

ασθενών

ανταποκρίθηκε

(ΑΠ<140/90

mmHg

μείωση

της

συστολικής

ΑΠ

≥20

mmHg

μείωση

της

διαστολικής

ΑΠ

≥10

mmHg)

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 160/12,5 mg (50%) σε σχέση με υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (25%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς που δεν

ελέγχονται επαρκώς με βαλσαρτάνη 160 mg, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις της

μέσης συστολικής/διαστολικής ΑΠ με το συνδυασμό βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 160/25 mg

(14,6/11,9 mmHg) και βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) σε σχέση με

βαλσαρτάνη 160 mg (8,7/8,8 mmHg). Η διαφορά των μειώσεων της ΑΠ ανάμεσα στις δόσεις 160/25

mg και 160/12,5 mg επίσης πέτυχε στατιστική σημαντικότητα. Επιπροσθέτως, σημαντικά μεγαλύτερο

ποσοστό

ασθενών

ανταποκρίθηκε

(διαστολική

ΑΠ

<90

mmHg

μείωση

≥10

mmHg)

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 160/25 mg (68%) 160/12,5 mg (62%) σε σχέση με βαλσαρτάνη 160

mg (49%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παραγοντικού σχεδιασμού

μελέτη που συνέκρινε διάφορους συνδυασμούς δόσεων βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης με τα

αντίστοιχα

συστατικά

τους,

παρατηρήθηκαν

σημαντικά

μεγαλύτερες

μειώσεις

της

μέσης

συστολικής/διαστολικής

ΑΠ

με

το

συνδυασμό

βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης

160/12,5

(17,8/13,5 mmHg) και 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (1,9/4,1

mmHg) και τις αντίστοιχες μονοθεραπείες, δηλ. υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), την

υδροχλωροθειαζίδη

(12,7/9,3

mmHg)

και

την

βαλσαρτάνη

(12,1/9,4

mmHg).

Επιπροσθέτως, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών ανταποκρίθηκε (διαστολική ΑΠ <90 mmHg

μείωση

>10

mmHg

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

160/25mg

(81%)

και

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 160/12,5 mg (76%) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (29%) και τις

αντίστοιχες μονοθεραπείες δηλ., υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (41%), υδροχλωροθειαζίδη 25 mg

(54%) και βαλσαρτάνη 160 mg (59%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς που δεν

ελέγχονται επαρκώς με βαλσαρτάνη 320 mg, παρατηρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις της

μέσης συστολικής/διαστολικής ΑΠ με το συνδυασμό βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης 320/25 mg

(15,4/10,4 mmHg) και βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) σε σχέση με

βαλσαρτάνη 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

Η διαφορά των μειώσεων της συστολικής ΑΠ ανάμεσα στις δόσεις 320/25 mg και 320/12,5 mg

επίσης πέτυχε στατιστική σημαντικότητα. Επιπροσθέτως, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών

ανταποκρίθηκε

(διαστολική

ΑΠ

<90

mmHg

μείωση

≥10

mmHg)

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 320/25mg (75%) και 320/12,5 mg (69%) σε σχέση με βαλσαρτάνη

320 mg (53%).

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παραγοντικού σχεδιασμού

μελέτη που συνέκρινε διάφορους συνδυασμούς δόσεων βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης με τα

αντίστοιχα

συστατικά

τους,

παρατηρήθηκαν

σημαντικά

μεγαλύτερες

μειώσεις

της

μέσης

συστολικής/διαστολικής

ΑΠ

με

το

συνδυασμό

βαλσαρτάνης/υδροχλωροθειαζίδης

320/12,5

(21,7/15,0 mmHg) και 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (7,0/5,9

mmHg) και τις αντίστοιχες μονοθεραπείες, δηλ. υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (11,1/9,0 mmHg), την

υδροχλωροθειαζίδη 25 mg (14,5/10,8 mmHg) και την βαλσαρτάνη 320 mg (13,7/11,3 mmHg).

Επιπροσθέτως, σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών ανταποκρίθηκε (διαστολική ΑΠ <90 mmHg

μείωση

≥10

mmHg)

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

320/25mg

(85%)

και

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη 320/12,5 mg (83%) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (45%) και τις

αντίστοιχες μονοθεραπείες δηλ., υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg (60%), υδροχλωροθειαζίδη 25 mg

(66%) και βαλσαρτάνη 320 mg (69%).

Μειώσεις του καλίου ορού που εξαρτώνται από τη δόση, παρουσιάστηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές

μελέτες

με

βαλσαρτάνη+υδροχλωροθειαζίδη.

Μείωση

του

καλίου

του

ορού

παρουσιάστηκε

συχνότερα σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε υδροχλωροθειαζίδη 25 mg σε σχέση με εκείνους

στους

οποίους

χορηγήθηκε

υδροχλωροθειαζίδη

12,5

Σε

ελεγχόμενες

κλινικές

μελέτες

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη,

επίδραση

μείωσης

του

καλίου

από

την

υδροχλωροθειαζίδη

μετριάστηκε από την καλιοσυντηρητική επίδραση της βαλσαρτάνης.

Οι ευεργετικές επιδράσεις της βαλσαρτάνης σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη στην

καρδιαγγειακή θνησιμότητα και νοσηρότητα είναι αυτή τη στιγμή άγνωστες.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον

κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.

Βαλσαρτάνη

Η βαλσαρτάνη είναι ένας από του στόματος ενεργός, και ειδικός ανταγωνιστής υποδοχέων της

αγγειοτασίνης ΙΙ (Ang II). Δρα εκλεκτικά στον υπότυπο ΑΤ

του υποδοχέα, που είναι υπεύθυνος για

τις γνωστές δράσεις της αγγειοτασίνης ΙΙ. Τα αυξημένα επίπεδα της αγγειοτασίνης ΙΙ στο πλάσμα,

λόγω

του

αποκλεισμού

του

υποδοχέα

ΑΤ

με

τη

βαλσαρτάνη

μπορεί

να

διεγείρουν

τον

μη

αποκλεισμένο υποδοχέα ΑΤ

ο οποίος εμφανίζεται να αντισταθμίζει τη δράση του υποδοχέα ΑΤ

. Η

βαλσαρτάνη δεν εμφανίζει καμιά μερική αγωνιστική δράση στον υποδοχέα ΑΤ

και έχει πολύ

μεγαλύτερη χημική συγγένεια (περίπου 20.000 φορές) για τον υποδοχέα ΑΤ

από ότι για τον

υποδοχέα ΑΤ

. Η βαλσαρτάνη δε δεσμεύεται ή δεν αποκλείει άλλους υποδοχείς ορμονών ή αυλούς

ιόντων, που είναι γνωστοί για τη σπουδαιότητά τους στην καρδιαγγειακή ρύθμιση.

βαλσαρτάνη

δεν

αναστέλλει

το

ΜΕΑ,

γνωστό

επίσης

ως

κινινάση

ΙΙ,

που

μετατρέπει

την

αγγειοτασίνη Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ και αποδομεί τη βραδυκινίνη. Καθώς δεν υπάρχει επίδραση στο

ΜΕΑ και ενίσχυση της βραδυκινίνης ή της ουσίας Ρ, οι ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ είναι

απίθανο να σχετίζονται με το βήχα. Σε κλινικές δοκιμές, όπου η βαλσαρτάνη συγκρίθηκε με έναν

αναστολέα του ΜΕΑ, η συχνότητα εμφάνισης του ξηρού βήχα ήταν σημαντικά μικρότερη (P < 0,05)

σε ασθενείς, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βαλσαρτάνη από ό,τι σε εκείνους που υποβλήθηκαν σε

θεραπεία με έναν αναστολέα του ΜΕΑ (2,6% έναντι 7,9% αντίστοιχα). Σε μία κλινική δοκιμή

ασθενών με ιστορικό ξηρού βήχα κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα του ΜΕΑ, το 19,5% των

ατόμων της δοκιμής, που έλαβαν βαλσαρτάνη και το 19,0% εκείνων που πήραν ένα θειαζιδικό

διουρητικό, είχαν βήχα σε σύγκριση με το 68,5% εκείνων, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έναν

αναστολέα του ΜΕΑ (P < 0,05).

Η χορήγηση της βαλσαρτάνης σε ασθενείς με υπέρταση έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση της

αρτηριακής πίεσης χωρίς να επηρεασθεί η συχνότητα του σφυγμού. Στους περισσότερους ασθενείς,

μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης από το στόμα, η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης εμφανίζεται

μέσα σε 2 ώρες και η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται μέσα σε 4-6 ώρες. Η

αντιυπερτασική δράση διαρκεί για περισσότερες από 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης. Κατά την

επαναλαμβανόμενη χορήγηση, η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης με οποιαδήποτε δόση

επιτυγχάνεται

γενικά

μέσα

σε

εβδομάδες

και

διατηρείται

κατά

τη

διάρκεια

μακροχρόνιας

θεραπείας. Σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη, επιτυγχάνεται σημαντική επιπρόσθετη μείωση της

αρτηριακής πίεσης.

Η απότομη διακοπή της βαλσαρτάνης δεν έχει συσχετισθεί με υπερτασική αναπήδηση (rebound

hypertension) ή με άλλα ανεπιθύμητα κλινικά συμβάντα.

Σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και μικρολευκωματινουρία, η βαλσαρτάνη έχει φανεί

ότι

μειώνει

την

απέκκριση

της

λευκωματίνης

στα

ούρα.

μελέτη

MARVAL

(μείωση

μικρολευκωματινουρίας με βαλσαρτάνη) αξιολόγησε τη μείωση της απέκκρισης της λευκωματίνης

στα ούρα (UAE) με βαλσαρτάνη (80-160 mg μία φορά την ημέρα) έναντι αμλοδιπίνης (5-10 mg μια

φορά την ημέρα), σε 332 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (μέση ηλικία: 58 χρόνια, 265 άντρες) με

μικρολευκωματινουρία (βαλσαρτάνη: 58 μg/min, αμλοδιπίνη: 55,4 μg/min), με φυσιολογική ή υψηλή

αρτηριακή πίεση και με διατηρούμενη νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη αίματος <120 µmol/l ). Στις 24

εβδομάδες, η UAE μειώθηκε (p < 0,001) κατά 42% (-24,2 μg/min; 95% Δ.Ε.: -40,4 έως -19,1) με

βαλσαρτάνη και περίπου κατά 3% (-1,7 μg/min, 95% Δ.Ε.: -5,6 έως 14,9) με αμλοδιπίνη παρά τους

παρόμοιους

ρυθμούς

μείωσης

της

αρτηριακής

πίεσης

και

στις

δύο

ομάδες.

μελέτη

Diovan

Reduction of Proteinuria (DROP) εξέτασε περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της βαλσαρτάνης στη

μείωση της UAE σε 391 υπερτασικούς ασθενείς (αρτηριακή πίεση=150/88 mmHg) με διαβήτη τύπου

2, λευκωματινουρία (μέση=102 μg/min, 20-700 μg/min) και διατηρούμενη νεφρική λειτουργία (μέση

κρεατινίνη ορού=80 µmol/l). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μία από 3 δόσεις βαλσαρτάνης (160,

320 και 640 mg μία φορά την ημέρα) και έλαβαν θεραπεία για 30 εβδομάδες. Ο σκοπός της μελέτης

ήταν να καθορίσει τη βέλτιστη δόση της βαλσαρτάνης για τη μείωση της UAE σε υπερτασικούς

ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Σε 30 εβδομάδες, το ποσοστό αλλαγής στην UAE μειώθηκε σημαντικά

κατά 36% από τη γραμμή αναφοράς με βαλσαρτάνη 160 mg (95% Δ.Ε: 22 έως 47%), και κατά 44%

με

βαλσαρτάνη

(95%

Δ.Ε.:

έως

54%).

Προέκυψε

ότι

160-320

βαλσαρτάνης

προκάλεσαν κλινικά σχετικές μειώσεις στην UAE σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Υδροχλωροθειαζίδη

Το σημείο δράσης των θειαζιδικών διουρητικών βρίσκεται κυρίως στο άπω νεφρικό ελικοειδές

σωληνάριο. Έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει ένας υποδοχέας υψηλής συγγένειας στο νεφρικό φλοιό ως

κύριο σημείο δέσμευσης για τη δράση των θειαζιδικών διουρητικών και την αναστολή της μεταφοράς

NaCl στο άπω ελικοειδές σωληνάριο. Ο τρόπος δράσης των θειαζιδών είναι μέσω της αναστολής του

συμμεταφορέα Na+Cl

ίσως με τον ανταγωνισμό για το σημείο Cl

, επηρεάζοντας, ως εκ τούτου, τους

μηχανισμούς επαναπορρόφησης ηλεκτρολυτών: άμεσα με την αύξηση της αποβολής νατρίου και

χλωρίου σε ίσο βαθμό κατά προσέγγιση και έμμεσα με αυτή τη διουρητική δράση που μειώνει τον

όγκο του πλάσματος, με συνακόλουθες αυξήσεις της δράσης της ρενίνης στο πλάσμα, της έκκρισης

αλδοστερόνης και της απώλειας καλίου μέσω των ούρων και μείωση του καλίου του ορού. Ο

σύνδεσμος

ρενίνης-αλδοστερόνης

διαμεσολαβείται

από

την

αγγειοτασίνη

ΙΙ,

οπότε

με

τη

συγχορήγηση βαλσαρτάνης, η μείωση του καλίου του ορού είναι λιγότερο προεξάρχουσα σε σχέση με

εκείνη που παρατηρείται με μονοθεραπεία με υδροχλωροθειαζίδη.

Μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος: Βάσει των διαθέσιμων δεδομένων από επιδημιολογικές

μελέτες,

παρατηρήθηκε

συσχέτιση

μεταξύ της

υδροχλωροθειαζίδης

και

του

μη

μελανωματικού

καρκίνου του δέρματος εξαρτώμενη από αθροιστική δόση υδροχλωροθειαζίδης. Διενεργήθηκε μελέτη

σε πληθυσμό όπου περιλαμβάνονται 71.533 ασθενείς με βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και 8.629

ασθενείς

με

καρκίνωμα

του

πλακώδους

επιθηλίου

έναντι

πληθυσμού

μαρτύρων

όπου

περιλαμβάνονται

1.430.833

και

172.462

υποκείμενα,

αντίστοιχα.

χρήση

υψηλής

δόσης

υδροχλωροθειαζίδης

(≥50,000

αθροιστικά)

συσχετίστηκε

με

προσαρμοσμένη

αναλογία

πιθανοτήτων 1,29 (95% ΔΕ: 1,23-1,35) για το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και 3,98 (95% ΔΕ: 3,68-

4,31) για το καρκίνωμα πλακώδους επιθηλίου. Τόσο για το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα όσο και για

το καρκίνωμα πλακώδους επιθηλίου παρατηρήθηκε σαφής σχέση αθροιστικής δόσης-απόκρισης. Στο

πλαίσιο άλλης μελέτης καταδείχθηκε πιθανή συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου των χειλιών (καρκίνωμα

πλακώδους επιθηλίου) και της έκθεσης στην υδροχλωροθειαζίδη: 633 περιστατικά καρκίνου των

χειλιών συγκρίθηκαν με 63.067 μάρτυρες, με τη χρήση στρατηγικής δειγματοληψίας στην ομάδα

ατόμων σε κίνδυνο. Καταδείχθηκε σχέση αθροιστικής δόσης-απόκρισης με προσαρμοσμένη αναλογία

πιθανοτήτων 2,1 (95% ΔΕ: 1,7-2,6) που αυξανόταν σε 3,9 (3,0-4,9) στην περίπτωση υψηλής δόσης

(~25,000 mg) και με αναλογία πιθανοτήτων 7,7 (5,7-10,5) για την υψηλότερη αθροιστική δόση

(~100.000 mg) (βλ. επίσης παράγραφο 4.4).

5.2

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

συστηματική

διαθεσιμότητα

της

υδροχλωροθειαζίδης

μειώνεται

κατά

περίπου

όταν

συγχορηγείται

με βαλσαρτάνη.

κινητική

της

βαλσαρτάνης

δεν

επηρεάζεται

αισθητά

από

τη

συγχορήγηση υδροχλωροθειαζίδης. Αυτή η παρατηρούμενη αλληλεπίδραση δεν έχει καμία επίδραση

στη συνδυασμένη χρήση βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης, εφόσον ελεγχόμενες κλινικές μελέτες

έχουν δείξει σαφή αντιυπερτασική επίδραση, μεγαλύτερη από εκείνη που αποκτάται όταν χορηγείται

μεμονωμένα οποιαδήποτε δραστική ουσία ή εικονικό φάρμακο.

Βαλσαρτάνη

Απορρόφηση

Μετά

την

από

του

στόματος

χορήγηση

βαλσαρτάνης

μόνο,

οι

μέγιστες

συγκεντρώσεις

της

βαλσαρτάνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2-4 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 23%.

Οι τροφές μειώνουν την έκθεση (όπως μετριέται από την AUC) στη βαλσαρτάνη κατά περίπου 40%

και τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (C

) κατά περίπου 50%, παρόλο που 8 ώρες περίπου

μετά τη χορήγηση των δόσεων οι συγκεντρώσεις της βαλσαρτάνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες για

την ομάδα που πήρε τροφή και αυτήν που νήστεψε. Αυτή η μείωση στην περιοχή συγκεντρώσεων

κάτω

από

την

καμπύλη

(AUC),

ωστόσο,

δε

συνοδεύεται

από

κλινικά

σημαντική

μείωση

στη

θεραπευτική δράση, επομένως η βαλσαρτάνη μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της βαλσαρτάνης έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση είναι

περίπου 17 λίτρα, υποδεικνύοντας ότι η βαλσαρτάνη δεν κατανέμεται εκτενώς στους ιστούς. Η

βαλσαρτάνη δεσμεύεται ισχυρά με τις πρωτεΐνες του ορού (94-97%), κυρίως με τη λευκωματίνη του

ορού.

Βιομετασχηματισμός

Η βαλσαρτάνη δε βιομετασχηματίζεται σε υψηλό βαθμό καθώς περίπου μόνο το 20% της δόσης

ανακτάται ως μεταβολίτες. Ένας υδροξυ-μεταβολίτης έχει αναγνωρισθεί στο πλάσμα σε χαμηλές

συγκεντρώσεις (λιγότερο από το 10% των συγκεντρώσεων της περιοχής κάτω από την καμπύλη

(AUC) της βαλσαρτάνης). Αυτός ο μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά αδρανής.

Απέκκριση

Η βαλσαρτάνη εμφανίζει πολυεκθετική φθίνουσα κινητική (t

½α

<1 ώρα και t

½ß

περίπου 9 ώρες). Η

βαλσαρτάνη απεκκρίνεται στα κόπρανα (περίπου το 83% της δόσης) και στα ούρα (περίπου το 13%

της δόσης), κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο. Έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση, η κάθαρση της

βαλσαρτάνης στο πλάσμα είναι περίπου 2 l/h και η νεφρική της κάθαρση είναι 0,62 l/h (περίπου το

30% της συνολικής κάθαρσης). Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βαλσαρτάνης είναι 6 ώρες.

Υδροχλωροθειαζίδη

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης έπειτα από μία δόση από το στόμα, είναι ταχεία (t

περίπου

2 h). Η αύξηση στη μέση AUC είναι γραμμική και ανάλογη της δόσης εντός του θεραπευτικού

εύρους.

Η επίδραση της τροφής στην απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης έχει μικρή ή μηδαμινή κλινική

σημασία. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης είναι 70% μετά από χορήγηση από το

στόμα.

Κατανομή

Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 4-8 l/kg.

Η κυκλοφορούσα υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες ορού (40-70%), και

κυρίως λευκωματίνη ορού. Η υδροχλωροθειαζίδη συσσωρεύεται ακόμη στα ερυθροκύτταρα σε

επίπεδα περίπου 3 φορές από εκείνα στο πλάσμα.

Αποβολή

υδροχλωροθειαζίδη

αποβάλλεται

κυρίως

ως

αμετάβλητο

φάρμακο.

υδροχλωροθειαζίδη

αποβάλλεται από το πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής ο οποίος κυμαίνεται από 6 έως 15 ώρες στην

τελική φάση της αποβολής. Δεν υπάρχει μεταβολή στην κινητική της υδροχλωροθειαζίδης μετά από

επαναλαμβανόμενη χορήγηση και η συσσώρευση είναι ελάχιστη όταν χορηγείται άπαξ ημερησίως.

Περισσότερο από 95% της απορροφούμενης δόσης αποβάλλεται ως αναλλοίωτη ένωση στα ούρα. Η

νεφρική κάθαρση συνίσταται σε παθητική διήθηση και ενεργή αποβολή στο νεφρικό σωληνάριο.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας

Ελαφρά

υψηλότερη

συστηματική

έκθεση

στη

βαλσαρτάνη

παρατηρήθηκε

σε

ορισμένα

άτομα

μεγαλύτερης ηλικίας από ότι σε νέα άτομα. Ωστόσο, δεν έχει καταδειχθεί ότι αυτό έχει οποιαδήποτε

κλινική σημασία.

Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η συστηματική κάθαρση υδροχλωροθειαζίδης είναι μειωμένη

και

στους

υγιείς

και

στα

υπερτασικάάτομα

μεγαλύτερης

ηλικίας

σε

σχέση

με

νεαρούς

υγιείς

εθελοντές.

Νεφρική δυσλειτουργία

Στη συνιστώμενη δόση Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της

δόσης για ασθενείς με Ρυθμό Σπειραματικής Διήθησης (GFR) 30-70 ml/min.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <30 ml/min) και ασθενείς που υποβάλλονται σε

αιμοδιάλυση, δεν διατίθενται δεδομένα για το Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz. Η βαλσαρτάνη

συνδέεται σε υψηλό βαθμό με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα και δεν πρόκειται να απομακρυνθεί με

αιμοδιάλυση, ενώ η κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης θα επιτευχθεί με αιμοδιάλυση.

Παρουσία

νεφρικής

δυσλειτουργίας,

τα

μέσα

μέγιστα

επίπεδα

και

οι

τιμές

της

υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα αυξάνονται ενώ η απέκκριση από τα ούρα μειώνεται. Σε ασθενείς με

ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της υδροχλωροθειαζίδης

στο 3πλάσιο. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC στο

8πλάσιο. Η υδροχλωροθειαζίδη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ.

παράγραφο 4.3).

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μια μελέτη φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ήπια (n=6) έως μέτρια (n=5) ηπατική δυσλειτουργία,

η έκθεση στη βαλσαρτάνη αυξήθηκε κατά περίπου 2 φορές σε σχέση με τους υγιείς εθελοντές (βλ.

παραγράφους 4.2 και 4.4).

Δεν διατίθενται δεδομένα για τη χρήση βαλσαρτάνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

(βλ.

παράγραφο

4.3).

ηπατοπάθεια

δεν

επηρεάζει

σημαντικά

τη

φαρμακοκινητική

της

υδροχλωροθειαζίδης.

5.3

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Η δυνητική τοξικότητα του συνδυασμού βαλσαρτάνης - υδροχλωροθειαζίδης μετά από χορήγηση από

το στόμα διερευνήθηκε σε αρουραίους και πιθήκους (marmoset) σε μελέτες που διήρκησαν μέχρι έξι

μήνες. Δεν προέκυψαν ευρήματα που θα απέκλειαν τη χρήση θεραπευτικών δόσεων στον άνθρωπο.

Το πιθανότερο είναι οι μεταβολές που παρήγαγε ο συνδυασμός στις μελέτες χρόνιας τοξικότητας να

έχουν προκληθεί από το συστατικό της βαλσαρτάνης. Το τοξικολογικά στοχευόμενο όργανο ήταν ο

νεφρός και η αντίδραση είναι πιο αισθητή στους πιθήκους marmoset παρά στους αρουραίους. Ο

συνδυασμός οδήγησε σε νεφρική βλάβη (νεφροπάθεια με σωληναριακή βασεοφιλία, αυξήσεις της

ουρίας στο πλάσμα, της κρεατινίνης στο πλάσμα και του καλίου του ορού, αυξήσεις του όγκου των

ούρων και των ηλεκτρολυτών στα ούρα από 30 mg/kg/ημερησίως βαλσαρτάνη + 9 mg/kg/ημέρα

υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και 10 + 3 mg/kg/ημέρα σε πιθήκους marmoset), πιθανόν μέσω

μεταβολής

της

αιμοδυναμικής

των

νεφρών.

Αυτές

οι

δόσεις

στον

αρουραίο,

αντίστοιχα,

αντιπροσωπεύουν

και

φορές

τη

μέγιστη

συνιστώμενη

δόση

στον

άνθρωπο

(MRHD)

βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με βάση mg/m

. Αυτές οι δόσεις στους πιθήκους marmoset,

αντίστοιχα,

αντιπροσωπεύουν

και

φορές

τη

μέγιστη

συνιστώμενη

δόση

στον

άνθρωπο

(MRHD)

βαλσαρτάνης

και

υδροχλωροθειαζίδης

με

βάση

mg/m

(Οι

υπολογισμοί

θεωρούν

λαμβανόμενη από το στόμα δόση 320 mg/ημέρα βαλσαρτάνη σε συνδυασμό με 25 mg/ημέρα

υδροχλωροθειαζίδη και ασθενή 60 kg.)

Υψηλές δόσεις συνδυασμού βαλσαρτάνης - υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσαν μειώσεις των δεικτών

ερυθροκυττάρων (αριθμός ερυθροκυττάρων, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης, από 100 + 31 mg/kg/ημέρα

σε αρουραίους και 30 + 9 mg/kg/ημέρα σε πιθήκους marmoset). Αυτές οι δόσεις στον αρουραίο,

αντίστοιχα,

αντιπροσωπεύουν

και

φορές

τη

μέγιστη

συνιστώμενη

δόση

στον

άνθρωπο

(MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με βάση mg/m

. Αυτές οι δόσεις στους πιθήκους

marmoset, αντίστοιχα, αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση στον

άνθρωπο (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με βάση mg/m

. (Οι υπολογισμοί θεωρούν

λαμβανόμενη από το στόμα δόση 320 mg/ημερησίως βαλσαρτάνη σε συνδυασμό με 25 mg/ημερησίως

υδροχλωροθειαζίδη και ασθενή 60 kg).

Στους πιθήκους marmoset παρατηρήθηκε βλάβη στο γαστρικό βλεννογόνο (από 30 + 9 mg/kg/ημέρα).

Ο συνδυασμός οδήγησε ακόμη σε υπερπλασία των προσαγωγών αρτηριδίων στο νεφρό (στα 600 +

188 mg/kg/ημέρα στους αρουραίους και από 30 + 9 mg/kg/ημέρα στους πιθήκους marmoset). Αυτές

οι δόσεις στους πιθήκους marmoset, αντίστοιχα, αντιπροσωπεύουν 0,9 και 3,5 φορές τη μέγιστη

συνιστώμενη δόση στον άνθρωπο (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με βάση mg/m

Αυτές

οι

δόσεις

στον

αρουραίο,

αντίστοιχα,

αντιπροσωπεύουν

και

φορές

τη

μέγιστη

συνιστώμενη δόση στον άνθρωπο (MRHD) βαλσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης με βάση mg/m

(Οι υπολογισμοί θεωρούν λαμβανόμενη από το στόμα δόση 320 mg/ημερησίως βαλσαρτάνη σε

συνδυασμό με 25 mg/ημερησίως υδροχλωροθειαζίδη και ασθενή 60 kg).

Οι προαναφερόμενες επιδράσεις φαίνεται να οφείλονται στις φαρμακολογικές επιδράσεις υψηλών

δόσεων βαλσαρτάνης (αποκλεισμός της απελευθέρωσης ρενίνης από επαγόμενη από αγγειοτασίνη ΙΙ

αναστολή, με διέγερση των κυττάρων παραγωγής ρενίνης) και παρουσιάζονται και με αναστολείς

ΜΕΑ. Αυτά τα ευρήματα φαίνεται να μην έχουν σχετικότητα με τη χρήση θεραπευτικών δόσεων

βαλσαρτάνης στον άνθρωπο.

συνδυασμός

βαλσαρτάνης-υδροχλωροθειαζίδης

δεν

έχει

δοκιμαστεί

για

μεταλλαξιογένεση,

χρωμοσωματική θραύση ή καρκινογένεση, εφόσον δεν υπάρχουν ενδείξεις αλληλεπίδρασης ανάμεσα

στις

δύο

ουσίες.

Ωστόσο,

αυτοί

οι

έλεγχοι

πραγματοποιήθηκαν

χωριστά

με

βαλσαρτάνη

και

υδροχλωροθειαζίδη και δεν παρήγαγαν ενδείξεις μεταλλαξιογένεσης, χρωμοσωματικής θραύσης ή

καρκινογένεσης.

Σε αρουραίους, μητρικές τοξικές δόσεις βαλσαρτάνης (600 mg/kg/ημέρα) κατά τις τελευταίες ημέρες

της κύησης και κατά τη γαλουχία οδήγησαν σε μικρότερη επιβίωση, χαμηλότερη αύξηση βάρους και

καθυστερημένη ανάπτυξη (αποκόλληση του πτερυγίου του ωτός και του έξω ακουστικού πόρου) των

απογόνων (βλ. παράγραφο 4.6). Οι δόσεις αυτές σε αρουραίους (600

mg/kg/ημέρα) είναι περίπου 18

φορές η μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε βάση mg/m

(οι υπολογισμοί θεωρούν ως δεδομένη

μια

από

του

στόματος

δόση

των

mg/ημέρα

και

ασθενή

κιλών).

Παρόμοια

ευρήματα

διαπιστώθηκαν

με

βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη

σε

αρουραίους

και

κουνέλια.

Σε

μελέτες

εμβρυϊκής ανάπτυξης (Τμήμα ΙΙ) με βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη σε αρουραίους και κουνέλια,

δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογένεσης, ωστόσο, παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα συσχετιζόμενη με

μητρική τοξικότητα.

6.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1

Κατάλογος εκδόχων

Πυρήνας δισκίου:

Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική

Κροσποβιδόνη

Μαγνήσιο στεατικό

Πυριτίου οξείδιο κολλοειδές, άνυδρο

Επικάλυψη:

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (80+12,5) mg:

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000

Tάλκης

Tιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172)

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+12,5) mg

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000

Tάλκης

Tιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E172)

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+25) mg :

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 4000

Tάλκης

Tιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο, ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο, κίτρινο (E172)

Σιδήρου οξείδιο, μέλαν (E172)

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+12,5) mg:

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 4000

Tάλκης

Tιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο, ερυθρό (E172)

Σιδήρου οξείδιο, μέλαν (E172)

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+25) mg:

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 4000

Tάλκης

Tιτανίου διοξείδιο (E171)

Σιδήρου οξείδιο, κίτρινο (E172)

6.2

Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3

Διάρκεια ζωής

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (80+12,5) mg, (160+12,5) mg, (160+25) mg, (320+12,5) mg,

(320+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

3 χρόνια

6.4

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.

6.5

Φύση και συστατικά του περιέκτη

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz

(80+12,5) mg, (160+12,5) mg, (160+25) mg επικαλυμμένα με

λεπτό υμένιο δισκία:

Συσκευασίες κυψέλης από PVC/PVDC/AL

Συσκευασίες κυψέλης από PVC/PE/PVDC/AL

Συσκευασίες κυψέλης από PA/AL/PVC/AL

Μεγέθη συσκευασίας: μία συσκευασία περιέχει 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98,

100 ή 280 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+12,5) mg, (320+25) mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο

δισκία:

Συσκευασίες κυψέλης από PVC/PVDC/AL

Συσκευασίες κυψέλης από PA/AL/PVC/AL

Μεγέθη συσκευασίας: μία συσκευασία περιέχει 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98,

100 ή 280 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης

Καμία ειδική υποχρέωση.

7.

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Sandoz GmbH

Biochemiestrasse 10

6250 Kundl, Αυστρία

8.

ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (80+12,5) mg: 82638/14/05-10-2017

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+12,5) mg: 82637/14/05-10-2017

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (160+25) mg: 75256/05-10-2017

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+12,5) mg: 75257/05-10-2017

Valsartan+Hydrochlorothiazide/Sandoz (320+25) mg: 75258/05-10-2017

9.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 04 Οκτωβρίου 2011

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 05 Οκτωβρίου 2017

10.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Παρόμοια προϊόντα

Αναζήτηση ειδοποιήσεων που σχετίζονται με αυτό το προϊόν

Προβολή ιστορικού εγγράφων

Μοιραστείτε αυτές τις πληροφορίες