SPORILEN 100MG/CAP ΚΑΨΑΚΙΟ, ΜAΛΑΚΟ

Ελλάδα - Ελληνικά - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Αγόρασέ το τώρα

Αρχείο Π.Χ.Π. Αρχείο Π.Χ.Π. (SPC)
19-09-2021
Δραστική ουσία:
CICLOSPORIN
Διαθέσιμο από:
LIBYTEC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. Δ.Τ. LIBYTEC A.E. (0000009281) Λ. Βουλιαγμένης 24, Ελληνικό, 16777
Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
L04AD01
INN (Διεθνής Όνομα):
CICLOSPORIN
Δοσολογία:
100MG/CAP
Φαρμακοτεχνική μορφή:
ΚΑΨΑΚΙΟ, ΜAΛΑΚΟ
Σύνθεση:
0059865133 CICLOSPORIN 100.000000 MG
Οδός χορήγησης:
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ
Τρόπος διάθεσης:
ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ
Θεραπευτική περιοχή:
CICLOSPORIN
Περίληψη προϊόντος:
Τύπος διαδικασίας: Αποκεντρωμένη; Αρ. διαδικασίας: DE/H/5713/003/DC; Νομικό καθεστώς: ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ; Συσκευασίες: 2802934403012 01 BT x 10 (BLISTERS) 10.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403029 02 BT x 20 (BLISTERS) 20.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403036 03 BT x 30 (BLISTERS) 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403043 04 BT x 50 (BLISTERS) 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 48.15; Συσκευασίες: 2802934403050 05 BT x 60 (BLISTERS) 60.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 54.40; Συσκευασίες: 2802934403067 06 BT x 10 (BLIST 2x5) ALU-ALU BLISTER 10.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403074 07 BT x 20 (BLIST 4x5) ALU-ALU BLISTER 20.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403081 08 BT x 30 (BLIST 6x5) ALU-ALU BLISTER 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403098 09 BT x 50 (BLIST 10x5) ALU-ALU BLISTER 50.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY ; Συσκευασίες: 2802934403104 10 BT x 60 (BLIST 12x5) ALU-ALU BLISTER 60.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 54.40
Καθεστώς αδειοδότησης:
Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη)
Αριθμό άδειας:
2934403

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

de5713-v046

Σελίδα 1 από 10

Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον ασθενή

SPORILEN 25 mg μαλακά καψάκια

SPORILEN 50 mg μαλακά καψάκια

SPORILEN 100 mg μαλακά καψάκια

(κυκλοσπορίνη)

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το

φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες για σας.

Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Η συνταγή γι’ αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε αποκλειστικά για σας. Δεν πρέπει να δώσετε το φάρμακο

σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματα της ασθένειάς τους

είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό

ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών

χρήσης. Βλέπε παράγραφο 4.

Τι περιέχει το παρόν φύλλο οδηγιών

Τι είναι το SPORILEN

και ποια είναι η χρήση του

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το

SPORILEN

Πώς να πάρετε το SPORILEN

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πώς να φυλάσσετε το SPORILEN

Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

1.

Τι είναι το SPORILEN και ποια είναι η χρήση του

Τι είναι το SPORILEN

Το όνομα του φαρμάκου σας είναι SPORILEN. Περιέχει τη δραστική ουσία κυκλοσπορίνη. Ανήκει σε μια

ομάδα φαρμάκων, τα οποία είναι γνωστά ως ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες. Τα φάρμακα αυτά

χρησιμοποιούνται για να μειώσουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις του οργανισμού σας.

Ποια είναι η χρήση του SPORILEN και πώς δρα το SPORILEN

Εάν έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνου, μυελού των οστών ή μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων,

η δράση του SPORILEN αφορά τον έλεγχο του ανοσοποιητικού σας συστήματος. Το SPORILEN

προλαμβάνει την απόρριψη των μεταμοσχευμένων οργάνων αναστέλλοντας την ενεργοποίηση

ορισμένων κυττάρων, τα οποία φυσιολογικά θα προσέβαλαν τον μεταμοσχευθέντα ιστό.

Αν πάσχετε από αυτοάνοσο νόσημα,

κατά το οποίο η ανοσολογική απάντηση του σώματός σας

προσβάλλει κύτταρα του ίδιου του σώματος, το SPORILEN σταματά αυτή την ανοσολογική αντίδραση.

Τέτοιου είδους νοσήματα περιλαμβάνουν οφθαλμολογικές παθήσεις απειλητικές για την όραση

(ενδογενής ραγοειδίτιδα, συμπεριλαμβανομένης και της ραγοειδίτιδας Αδαμαντιάδη-Behçet), σοβαρές

περιπτώσεις ορισμένων δερματικών παθήσεων (ατοπική δερματίτιδα ή έκζεμα και ψωρίαση), την

σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα και μια νεφρική νόσο, το «νεφρωσικό σύνδρομο».

2.

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το SPORILEN

Αν παίρνετε το SPORILEN

μετά από μεταμόσχευση, θα σας συνταγογραφηθεί μόνο από γιατρό με εμπειρία

στις μεταμοσχεύσεις ή/και τα αυτοάνοσα νοσήματα.

Οι συμβουλές που παρέχονται στο παρόν φύλλο οδηγιών μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με το αν λαμβάνετε

το φάρμακο για μεταμόσχευση ή για αυτοάνοσο νόσημα.

Ακολουθήστε όλες τις οδηγίες του γιατρού σας προσεκτικά. Μπορεί να διαφέρουν από τις γενικές

πληροφορίες που περιέχονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών.

Μην πάρετε το SPORILEN:

de5713-v046

Σελίδα 2 από 10

Σε περίπτωση αλλεργίας στην κυκλοσπορίνη ή οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά αυτού του

φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).

με προϊόντα που περιέχουν

Υπερικό το διάτρητο

(St John’s Wort).

με προϊόντα που περιέχουν ετεξιλική δαβιγατράνη (χρησιμοποιείται για την πρόληψη σχηματισμού

θρόμβων μετά από εγχείρηση) ή βοσεντάνη και αλισκιρένη (χρησιμοποιούνται για τη μείωση της

αρτηριακής πίεσης).

Μην πάρετε το SPORILEN και ενημερώστε το γιατρό σας αν ισχύουν τα παραπάνω για την περίπτωσή σας.

Αν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το SPORILEN.

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Απευθυνθείτε στο γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORILEN:

εάν εμφανίσετε τυχόν σημεία λοίμωξης, όπως πυρετό ή πονόλαιμο. Το SPORILEN καταστέλλει το

ανοσοποιητικό σύστημα και μπορεί επίσης να επηρεάσει την ικανότητα του οργανισμού σας να

καταπολεμήσει τη λοίμωξη.

εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.

εάν έχετε νεφρικά προβλήματα. Ο γιατρός σας θα πραγματοποιεί τακτικές αιματολογικές εξετάσεις και

μπορεί να αλλάξει τη δόση σας, εάν είναι απαραίτητο.

εάν εμφανίσετε υψηλή αρτηριακή πίεση. Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την πίεσή σας και μπορεί να

σας χορηγήσει κάποιο φάρμακο για να μειώσει την αρτηριακή σας πίεση, εάν είναι απαραίτητο.

εάν έχετε χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα. Ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει συμπληρώματα

μαγνησίου, ιδιαίτερα αμέσως μετά την εγχείρησή σας αν υποβληθήκατε σε μεταμόσχευση.

εάν έχετε υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα.

εάν έχετε ουρική αρθρίτιδα.

εάν πρέπει να εμβολιασθείτε.

εάν έχετε ηπατίτιδα C. Η ηπατική σας λειτουργία μπορεί να αλλάξει με την θεραπεία της ηπατίτιδας C

και επομένως μπορεί να επηρεάσει τα επίπεδα κικλοσπορίνης στο αίμα σας. Ο γιατρός σας μπορεί να

πρέπει να παρακολουθεί στενά αυτά τα άλλα φάρμακα που παίρνετε και να κάνει αναπροσαρμογές μετά

από την έναρξη της θεραπείας της ηπατίτιδας C.

Αν οποιοδήποτε από τα παραπάνω εμφανισθεί πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORILEN,

ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Ηλιακή ακτινοβολία και προστασία από τον ήλιο

Το SPORILEN καταστέλλει το ανοσοποιητικό σας σύστημα. Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης

κακοηθειών, ειδικά του δέρματος και του λεμφικού συστήματος. Πρέπει να περιορίσετε την έκθεσή σας

στην ηλικιακή ακτινοβολία και τις ακτίνες UV:

Φορώντας κατάλληλα ρούχα για προστασία.

Βάζοντας συχνά αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας.

Ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το SPORILEN:

εάν έχετε ή είχατε προβλήματα αλκοολισμού.

εάν έχετε επιληψία.

εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.

εάν είστε έγκυος.

εάν θηλάζετε.

εάν το φάρμακο αυτό συνταγογραφείται για παιδί.

Εάν οτιδήποτε από τα παραπάνω ισχύει στην περίπτωσή σας (ή εάν δεν είστε βέβαιος), ενημερώστε το

γιατρό σας πριν λάβετε SPORILEN. Πρέπει να το κάνετε αυτό γιατί το συγκεκριμένο φάρμακο περιέχει

οινόπνευμα (βλέπε την παρακάτω παράγραφο «Το SPORILEN περιέχει αιθανόλη»).

Παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας με SPORILEN

Ο γιατρός σας θα ελέγχει:

τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα σας, ειδικά αν έχετε υποβληθεί σε μεταμόσχευση,

de5713-v046

Σελίδα 3 από 10

την αρτηριακή σας πίεση πριν από την έναρξη της θεραπείας σας και τακτικά κατά τη διάρκεια της

θεραπείας,

πόσο καλά λειτουργούν το ήπαρ (συκώτι) και οι νεφροί σας,

τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα σας.

Αν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τον τρόπο δράσης του SPORILEN ή τους λόγους για τους οποίους σας έχει

συνταγογραφηθεί το συγκεκριμένο φάρμακο, ρωτήστε το γιατρό σας.

Επιπλέον, αν παίρνετε το SPORILEN για ένδειξη εκτός μεταμόσχευσης

(διάμεση ή οπίσθια ραγοειδίτιδα

και ραγοειδίτιδα Αδαμαντιάδη-Behçet, ατοπική δερματίτιδα, σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα ή νεφρωσικό

σύνδρομο), μην πάρετε το SPORILEN:

εάν έχετε νεφρικά προβλήματα (εκτός του νεφρωσικού συνδρόμου).

εάν έχετε λοίμωξη η οποία δεν ελέγχεται με φαρμακευτική αγωγή.

εάν έχετε κάποια μορφή καρκίνου.

εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση) η οποία δεν ελέγχεται με φαρμακευτική αγωγή. Εάν

εμφανίσετε υψηλή αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και δεν μπορεί να ελεγχθεί, ο

γιατρός σας θα πρέπει να διακόψει το SPORILEN.

Μην παίρνετε το SPORILEN, εάν ισχύει κάποιο από τα παραπάνω για την περίπτωσή σας. Εάν δεν είστε

σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το SPORILEN.

Εάν ακολουθείτε θεραπεία για ραγοειδίτιδα Αδαμαντιάδη-Behçet, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί

ιδιαίτερα προσεκτικά, εάν εμφανίσετε νευρολογικά συμπτώματα (για παράδειγμα: αυξημένη τάση να

ξεχνάτε, αλλαγές στην προσωπικότητα που εμφανίζονται με την πάροδο του χρόνου, ψυχιατρικές

διαταραχές ή διαταραχές της διάθεσης, αίσθημα καύσου στα άκρα, μειωμένη αίσθηση στα άκρα, αίσθημα

μυρμηγκιάσματος στα άκρα, αδυναμία των άκρων, προβλήματα στη βάδιση, πονοκέφαλο με ή χωρίς ναυτία

και έμετο, διαταραχές της όρασης συμπεριλαμβανομένης της περιορισμένης κίνησης του οφθαλμού).

Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά εάν είστε ηλικιωμένος και ακολουθείτε θεραπεία για ψωρίαση ή

ατοπική δερματίτιδα.

Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί SPORILEN για τη θεραπεία της ψωρίασης ή της ατοπικής δερματίτιδας, δεν

πρέπει να εκτεθείτε καθόλου σε ακτινοβολία UVB ή φωτοθεραπεία κατά τη διάρκεια της αγωγής.

Παιδιά και έφηβοι

Το SPORILEN δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά για νόσημα εκτός μεταμόσχευσης, εξαιρουμένης της

θεραπείας του νεφρωσικού συνδρόμου.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με το SPORILEN σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ο γιατρός σας πρέπει να

παρακολουθεί πόσο καλά λειτουργούν οι νεφροί σας. Αν είστε άνω των 65 ετών και έχετε ψωρίαση ή

ατοπική δερματίτιδα, πρέπει να ακολουθήσετε θεραπεία με SPORILEN μόνο αν η κατάστασή σας είναι

ιδιαίτερα σοβαρή.

Άλλα φάρμακα και

SPORILEN

Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε π

ρόσφατα πάρει ή μπορεί να πάρετε άλλα

φάρμακα.

Συγκεκριμένα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν πριν ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με

SPORILEN παίρνετε κάποιο από τα ακόλουθα φάρμακα:

Φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν τα επίπεδα του καλίου. Σε αυτά περιλαμβάνονται τα φάρμακα που

περιέχουν κάλιο, τα συμπληρώματα καλίου, τα διουρητικά που ονομάζονται «καλιοσυντηρητικά

διουρητικά», και ορισμένα φάρμακα τα οποία μειώνουν την αρτηριακή σας πίεση.

Μεθοτρεξάτη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των όγκων, της σοβαρής ψωρίασης και της σοβαρής

ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

de5713-v046

Σελίδα 4 από 10

Φάρμακα τα οποία μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης (της δραστικής

ουσίας του SPORILEN) στο αίμα σας. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγξει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο

αίμα σας κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με άλλα φάρμακα.

Στα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα σας περιλαμβάνονται:

αντιβιοτικά (όπως ερυθρομυκίνη ή αζυθρομυκίνη), αντιμυκητιασικά (βορικοναζόλη, ιτρακοναζόλη),

φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση καρδιακών προβλημάτων ή υψηλής αρτηριακής

πίεσης (διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, βεραπαμίλη, αμιοδαρόνη), μετοκλοπραμίδη (χρησιμοποιείται για να

σταματήσει η ναυτία), από του στόματος αντισυλληπτικά, δαναζόλη (χρησιμοποιείται για την

αντιμετώπιση προβλημάτων της εμμήνου ρύσεως), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την

αντιμετώπιση της ουρικής αρθρίτιδας (αλλοπουρινόλη), χολικό οξύ και τα παράγωγά του

(χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση των χολολίθων), αναστολείς πρωτεάσης που χρησιμοποιούνται

για την αντιμετώπιση του HIV, ιματινίμπη (χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της λευχαιμίας ή των

όγκων), κολχικίνη, τελαπρεβίρη (χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της ηπατίτιδας C).

Στα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα σας περιλαμβάνονται:

βαρβιτουρικά (χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά), ορισμένα αντιεπιληπτικά φάρμακα (όπως η

καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη), οκτρεοτίδη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία της μεγαλακρίας ή των

νευροενδοκρινικών όγκων του εντέρου), αντιβακτηριακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη

θεραπεία της φυματίωσης, ορλιστάτη (χρησιμοποιείται για να βοηθήσει στην απώλεια βάρους), φυτικά

σκευάσματα που περιέχουν το βότανο St. John, τικλοπιδίνη (χρησιμοποιείται μετά από εγκεφαλικό),

ορισμένα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (βοσεντάνη) και τερμπιναφίνη (αντιμυκητιασικό

φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων των δακτύλων των ποδιών και των

νυχιών).

Φάρμακα τα οποία μπορεί να επηρεάσουν τους νεφρούς σας. Περιλαμβάνονται τα εξής: αντιβακτηριακά

φάρμακα (γενταμυκίνη, τομπραμυκίνη, κιπροφλοξασίνη), αντιμυκητιασικά φάρμακα που περιέχουν

αμφοτερικίνη Β, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση των ουρολοιμώξεων και

περιέχουν τριμεθοπρίμη, αντικαρκινικά φάρμακα τα οποία περιέχουν μελφαλάνη, φάρμακα τα οποία

χρησιμοποιούνται για να μειωθεί το οξύ του στομάχου (αναστολείς της έκκρισης οξέος τύπου

ανταγωνιστή του H2-υποδοχέα), τακρόλιμους, αναλγητικά (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

όπως δικλοφενάκη), φάρμακα φιμπρικού οξέους (χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων των

λιπιδίων στο αίμα).

Νιφεδιπίνη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού άλγους. Μπορεί

να εμφανίσετε πρησμένα ούλα, τα οποία μπορεί να καλύψουν τα δόντια σας, αν παίρνετε νιφεδιπίνη

κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη.

Διγοξίνη (που χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρδιακών προβλημάτω

ν), φάρμακα που μειώνουν τη

χοληστερόλη (αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, οι οποίοι καλούνται «στατίνες»), πρεδνιζολόνη,

ετοποσίδη (χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου), ρεπαγλινίδη (αντιδιαβητικό φάρμακο),

ανοσοκατασταλτικά (εβερόλιμους, σιρόλιμους), αμπρισεντάνη και ειδικά αντικαρκινικά φάρμακα που

ονομάζονται «ανθρακυκλίνες» (όπως η δοξορουβικίνη).

Αν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για την περίπτωσή σας (ή αν δεν είστε βέβαιος), μιλήστε με το γιατρό ή

το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το SPORILEN.

Το SPORILEN με τροφή και ποτό

Μην παίρνετε το SPORILEN με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ γιατί μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο

δράσης του SPORILEN.

Κύηση και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί,

ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Κύηση

de5713-v046

Σελίδα 5 από 10

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή αν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος.

Η εμπειρία με το

SPORILEN σε εγκύους είναι περιορισμένη. Σε γενικές γραμμές, το SPORILEN δεν πρέπει να

λαμβάνεται στη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν είναι απαραίτητο να πάρετε αυτό το φάρμακο, ο γιατρός

σας θα συζητήσει μαζί σας τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη του στη διάρκεια της

εγκυμοσύνης.

Θηλασμός

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε.

Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας

με SPORILEN επειδή η κυκλοσπορίνη, η δραστική ουσία, περνά στο μητρικό γάλα. Αυτό μπορεί να

επηρεάσει το μωρό σας.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανημάτων

Το SPORILEN περιέχει οινόπνευμα. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε και να

χειρίζεσθε μηχανήματα.

Το SPORILEN περιέχει αιθανόλη

και υδροξυστεατική πολυαιθυλενογλυκόλη

Το φάρμακο αυτό περιέχει 25 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 25 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 44 ml μπύρας ή 18 ml κρασιού.

Το φάρμακο αυτό περιέχει 50 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 50 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 88 ml μπύρας ή 35 ml κρασιού.

Η ποσότητα αλκοόλης (αιθανόλη) σε αυτό το φάρμακο δεν είναι πιθανό να έχει επίδραση σε ενήλικες και

εφήβους και οι επιπτώσεις της στα παιδιά δεν είναι πιθανό να είναι αισθητές. Μπορεί να έχει κάποια

επίδραση σε μικρότερα παιδιά, για παράδειγμα αίσθημα υπνηλίας. Το αλκοόλ σε αυτό το φάρμακο μπορεί

να επηρεάσει τις επιδράσεις άλλων φαρμάκων. Συζητήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε

άλλα φάρμακα.

Το φάρμακο αυτό περιέχει 100 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 100 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 175 ml μπύρας ή 70 ml κρασιού.

Η αλκοόλη (αιθανόλη) σε αυτό το προϊόν είναι πιθανό να επηρεάσει τα παιδιά. Αυτές οι επιπτώσεις μπορεί

να περιλαμβάνουν αίσθημα υπνηλίας και αλλαγές στη συμπεριφορά. Μπορεί επίσης να επηρεάσει την

ικανότητά τους να συγκεντρώνονται και να συμμετέχουν σε σωματικές δραστηριότητες.

Η ποσότητα αλκοόλης σε αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να

χειρίζεστε μηχανήματα. Αυτό συμβαίνει επειδή μπορεί να επηρεάσει την κρίση σας και πόσο γρήγορα

αντιδράτε.

Εάν έχετε επιληψία ή ηπατικά προβλήματα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό

το φάρμακο. Η ποσότητα αλκοόλης σε αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τις επιδράσεις άλλων

φαρμάκων.

Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Εάν είστε εθισμένοι στο αλκοόλ, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Το φάρμακο αυτό περιέχει υδροξυστεατική πολυαιθυλενογλυκόλη που μπορεί να προκαλέσει στομαχικές

διαταραχές και διάρροια.

3.

Πώς να πάρετε το SPORILEN

Πάντοτε να παίρνετε το φάρμακο αυτό αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού

σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Μην πάρετε μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση.

Η δόση αυτού του φαρμάκου θα προσαρμόζεται προσεκτικά στις ατομικές σας ανάγκες από το γιατρό σας.

Η υπερβολική ποσότητα του φαρμάκου μπορεί να επηρεάσει τους νεφ

ρούς σας. Θα υποβάλλεσθε σε

de5713-v046

Σελίδα 6 από 10

τακτικές εξετάσεις αίματος και θα επισκέπτεσθε τακτικά το νοσοκομείο, ειδικά μετά τη μεταμόσχευση.

Αυτό θα σας δίνει τη δυνατότητα να συζητάτε με το γιατρό σας για τη θεραπεία σας και για τα προβλήματα

που τυχόν αντιμετωπίζετε.

Πόσο SPORILEN πρέπει να παίρνετε

Ο γιατρός σας θα διαμορφώσει τη σωστή δόση του SPORILEN για εσάς. Αυτό εξαρτάται από το σωματικό

σας βάρος και από τον λόγο για τον οποίο παίρνετε το φάρμακο. Ο γιατρός σας θα σας πει επίσης πόσο

συχνά να παίρνετε το φάρμακό σας.

Ενήλικες

Μεταμόσχευση οργάνων,

μυελού των οστών ή βλαστοκυττάρων:

Η συνολική ημερήσια δοσολογία κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 2 mg και 15 mg ανά κιλό σωματικού

βάρους. Αυτή διαιρείται σε δύο δόσεις.

Συνήθως χορηγούνται υψηλότερες δόσεις πριν και αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Όταν το

μεταμοσχευμένο όργανο ή ο μυελός των οστών έχει σταθεροποιηθεί χορηγούνται χαμηλότερες δόσεις.

Ο γιατρός σας θα προσαρμόσει τη δόση σας σε αυτή που είναι ιδανική για την περίπτωσή σας. Για να το

κάνει αυτό, ο γιατρός σας μπορεί να κάνει κάποιες αιματολογικές εξετάσεις.

Ενδoγενής ραγoειδίτιδα

Η συνολική ημερήσια δοσολογία είναι συνήθως μεταξύ 5 mg και 7 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Αυτή διαιρείται σε δύο δόσεις.

Νεφρωσικό σύνδρoμo

Η συνολική ημερήσια δοσολογία για ενήλικες είναι συνήθως 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Αυτή

διαιρείται σε δύο δόσεις. Στους ασθενείς με προβλήματα στους νεφρούς, η αρχική ημερήσια δοσολογία

δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Σοβαρή ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η συνολική ημερήσια δοσολογία κυμαίνεται συνήθως μεταξύ 3 mg ανά κιλό σωματικού βάρους και 5

mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Αυτή διαιρείται σε δύο δόσεις.

Ψωρίαση και ατοπική δερματίτιδα

Η συνολική ημερήσια δοσολογία είναι συνήθως μεταξύ 2,5 mg και 5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Αυτή διαιρείται σε δύο δόσεις.

Παιδιά και έφηβοι

Νεφρωσικό σύνδρoμo

Η συνολική ημερήσια δοσολογία για παιδιά είναι συνήθως 6 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Αυτή

διαιρείται σε δύο δόσεις. Στους ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, η πρώτη ημερήσια δόση δεν πρέπει

να υπερβαίνει τα 2,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Ακολουθείτε επακριβώς τις οδηγίες του γιατρού σας και μην αλλάζετε ποτέ μόνοι σας τη δόση σας, ακόμη

και αν νοιώθετε καλά.

Εάν ο γιατρός σας αλλάξει μία μορφή κυκλοσπορίνης από το στόμα με μια άλλη

Μετά την αλλαγή από μια από του στόματος μορφή κυκλοσπορίνης σε μια άλλη:

Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί πιο στενά για μικρό χρονικό διάστημα.

Μπορεί να εμφανίσετε ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Αν συμβεί αυτό, ενημερώστε το γιατρό ή το

φαρμακοποιό σας. Η δόση σας μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει. Ποτέ μην αλλάζετε μόνοι σας τη δόση

σας, εκτός αν σας το υποδείξει ο γιατρός σας.

Πότε να πάρετε το SPORILEN

Παίρνετε το SPORILEN την ίδια ώρα κάθε μέρα. Αυτό είναι πολύ σημαντικό αν έχετε υποβληθεί σε

μεταμόσχευση.

Πώς να πάρετε το SPORILEN

de5713-v046

Σελίδα 7 από 10

Η ημερήσια δοσολογία σας πρέπει να λαμβάνεται πάντα σε 2 διηρημένες δόσεις.

Αφαιρέστε τα καψάκια από τη θήκη. Καταπίνετε τα καψάκια ολόκληρα με νερό.

Για πόσο διάστημα να παίρνετε το SPORILEN

Ο γιατρός σας θα σας πει για πόσο χρονικό διάστημα θα πρέπει να παίρνετε το SPORILEN. Αυτό εξαρτάται

από το αν το παίρνετε μετά από μεταμόσχευση ή για τη θεραπεία σοβαρής δερματικής πάθησης,

ρευματοειδούς αρθρίτιδας, ραγοειδίτιδας ή νεφρωσικού συνδρόμου. Για το σοβαρό εξάνθημα η θεραπεία

συνήθως διαρκεί 8 εβδομάδες.

Συνεχίστε να παίρνετε το SPORILEN για όσο διάστημα σας υποδείξει ο γιατρός σας.

Εάν έχετε απορίες σχετικά με το για πόσο διάστημα μπορείτε να παίρνετε το SPORILEN, απευθυνθείτε στο

γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση SPORILEN

από την κανονική

Αν κατά λάθος πάρετε υπερβολική ποσότητα από το φάρμακό σας, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή

πηγαίνετε στην κοντινότερη νοσοκομειακή μονάδα παροχής πρώτων βοηθειών. Μπορεί να χρειάζεστε

ιατρική φροντίδα.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το SPORILEN

Αν ξεχάσετε να πάρετε μία δόση, πάρτε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, αν έχει φτάσει σχεδόν

η ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε. Μετά συνεχίστε όπως πριν.

Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το SPORILEN

Μην σταματήσετε να παίρνετε το SPORILEN εκτός εάν σας το συστήσει ο γιατρός σας.

Συνεχίστε να παίρνετε το SPORILEN ακόμα και αν νοιώθετε καλά. Η διακοπή της θεραπεία σας με

SPORILEN μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης του μεταμοσχευμένου οργάνου.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το

φαρμακοποιό σας.

4.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν

παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν να είναι σοβαρές.

Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες σοβαρές

ανεπιθύμητες ενέργειες:

Πολύ συχνές

(πιθανόν να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)

Προβλήματα στους νεφρούς, τα οποία μπορεί να μειώσουν σημαντικά την ποσότητα των παραγόμενων

ούρων.

Όχι συχνές

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)

Εγκεφαλικά προβλήματα με σημεία όπως επιληπτικές κρίσεις, σύγχυση, αίσθημα αποπροσανατολισμού,

μειωμένη ανταπόκριση, αλλαγές στην προσωπικότητα, αίσθημα διέγερσης, αϋπνία, μεταβολές στην

όραση, τύφλωση, κώμα, παράλυση μέρους ή όλου του σώματος, αυχενική δυσκαμψία, απώλεια

συντονισμού με ή χωρίς ασυνήθιστη ομιλία ή κινήσεις των οφθαλμών.

Σπάνιες

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)

Χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων. Τα σημάδια

περιλαμβάνουν χλωμό δέρμα,

αίσθημα κόπωσης, δύσπνοια, σκουρόχρωμα ούρα (αυτό είναι σημείο διάσπασης των ερυθρών

αιμοσφαιρίων), εκχυμώσεις ή αιμορραγία χωρίς προφανή αίτια, αίσθημα σύγχυσης, αίσθημα

αποπροσανατολισμού, αίσθημα μειωμένης εγρήγορσης και νεφρικά προβλήματα.

de5713-v046

Σελίδα 8 από 10

Πολύ σπάνιες

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα)

Οίδημα στο πίσω μέρος του οφθαλμού. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με τη θολή όραση. Μπορεί επίσης να

επηρεάζει την όρασή σας εξαιτίας της υψηλότερης πίεσης μέσα στο κεφάλι σας (καλοήθης

ενδοκρανιακή υπέρταση).

Μη γνωστές

(η συχνότητά τους δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα):

Προβλήματα και βλάβη του ήπατος με ή χωρίς κίτρινο δέρμα και μάτια, ναυτία, απώλεια της όρεξης και

σκουρόχρωμα ούρα.

Όπως όλα τα άλλα φάρμακα που δρουν στο ανοσοποιητικό σύστημα, η κυκλοσπορίνη μπορεί να

επηρεάσει την ικανότητα του οργανισμού να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις και μπορεί να προκαλέσει

όγκους ή άλλους καρκίνους, ιδιαίτερα του δέρματος. Τα συμπτώματα της λοίμωξης μπορεί να είναι

πυρετός ή πονόλαιμος.

Μεταβολές στην όραση, απώλεια συντονισμού, αδεξιότητα, απώλεια μνήμης, δυσκολία στην ομιλία ή

την κατανόηση των όσων λένε οι άλλοι, και μυϊκή αδυναμία. Τα παραπάνω μπορεί να είναι σημεία μίας

λοίμωξης του εγκεφάλου που ονομάζεται «προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια».

Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

Πολύ συχνές

(πιθανόν να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

Νεφρικά προβλήματα

Υψηλή αρτηριακή πίεση

Πονοκέφαλος

Τρέμουλο στο σώμα το οποίο δεν μπορείτε να ελέγξετε

Υπερβολική ανάπτυξη τριχοφυΐας στο σώμα και το πρόσωπο

Υψηλά επίπεδα λιπιδίων στο αίμα

Συχνές

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

Σπασμοί (επιληπτικές κρίσεις)

Ηπατικά προβλήματα

Υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα

Κόπωση

Απώλεια όρεξης

Ναυτία, έμετος, πόνος στην κοιλιά, δυσκοιλιότητα, διάρροια

Υπερτρίχωση

Ακμή

Εξάψεις

Πυρετός

Χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα

Αίσθημα μουδιάσματος ή μυρμηγκιάσματος

Μυϊκός πόνος, μυϊκός σπασμός

Στομαχικό έλκος

Υπερβολική αύξηση των ούλων και κάλυψη των δοντιών

Υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος ή καλίου στο αίμα

Όχι συχνές

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

Συμπτώματα εγκεφαλικών διαταραχών που περιλαμβάνουν ξαφνικούς σπασμούς, σύγχυση, αϋπνία,

αποπροσανατολισμό, διαταραχή της όρασης, απώλεια συνείδησης, αίσθημα αδυναμίας στα άκρα,

διαταραχή των κινήσεων

Εξάνθημα

Γενικευμένο οίδημα

Αύξηση σωματικού βάρους

Χαμηλά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων στο αίμα που θα μπορούσαν να

αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας

de5713-v046

Σελίδα 9 από 10

Σπάνιες

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):

Νευρολογικά προβλήματα με μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα δάκτυλα των χεριών και των ποδιών

Φλεγμονή του παγκρέατος με σοβαρό πόνο στο άνω μέρος του στομάχου

Μυϊκή αδυναμία, απώλεια μυϊκής ισχύος, πόνος στους μύες των ποδιών ή των χεριών ή οποιουδήποτε

σημείου του σώματος

Καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων, συμπεριλαμβανομένων και νεφρικών προβλημάτων με

συμπτώματα όπως οίδημα του προσώπου, του στομάχου, των χεριών και/ή των ποδιών, μειωμένη

ούρηση, δυσκολία στην αναπνοή, πόνος στο στήθος, σπασμοί, απώλεια συνείδησης

Αλλαγές στον καταμήνιο κύκλο, αύξηση του στήθους σε άνδρες

Πολύ σπάνιες

(πιθανόν να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα)

Οίδημα στο οπίσθιο τμήμα του οφθαλμού που μπορεί να σχετίζεται με αύξηση της ενδοκρανιακής

πίεσης και διαταραχές της όρασης

Μη γνωστές

(η συχνότητά τους δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα):

Σοβαρές ηπατικές παθήσεις συνοδευόμενες ή όχι από κίτρινη χροιά των ματιών ή του δέρματος, ναυτία,

απώλεια όρεξης, σκουρόχρωμα ούρα, οίδημα στο πρόσωπο, τα πόδια, τα χέρια και/ή σ’ ολόκληρο το

σώμα. Πόνος στα πόδια που μπορεί να περιλαμβάνει μία κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο άλγους

επαγόμενο από καλσινευρίνη (CIPS).

Αιμορραγία κάτω από το δέρμα ή κόκκινα σημάδια στο δέρμα, ξαφνική αιμορραγία χωρίς προφανές

αίτιο

Ημικρανία ή σοβαρός πονοκέφαλος συχνά με ναυτία ή έμετο και ευαισθησία στο φως

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό ισχύει

και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης.

Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά και εφήβους

Δεν υπάρχουν άλλες αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά και εφήβους συγκριτικά με τους

ενήλικες.

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή το νοσοκόμο

σας. Αυτό ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών

χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον:

Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων

Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων

πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια του παρόντος φαρμάκου.

5.

Πώς να φυλάσσετε το SPORILEN

Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.

Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες προφυλάξεις φύλαξης για το SPORILEN.

Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία.

Να μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα. Η

ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται εκεί.

de5713-v046

Σελίδα 10 από 10

Μην πετάτε φάρμακα στο νερό της αποχέτευσης ή τα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε το φαρμακοποιό σας

για το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην

προστασία του περιβάλλοντος.

6.

Περιεχόμενα της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το

SPORILEN

Η δραστική ουσία είναι η κυκλοσπορίνη 25 mg, 50 mg ή 100 mg.

Τα άλλα συστατικά είναι: άνυδρη αιθανόλη, οξική τοκοφερόλη, διαιθυλενογλυκολικός μονοαιθυλεστέρας,

ελαϋλικά πολυαιθυλενογλυκερίδια, υδροξυστεατική πολυαιθυλενογλυκόλη, ζελατίνη, γλυκερόλη,

προπυλενογλυκόλη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), οξείδιο του σιδήρου μαύρο (E172) (25 mg και 100 mg),

κεκαθαρμένο ύδωρ (βλ. παράγραφο 2 Το SPORILEN περιέχει αιθανόλη και υδροξυστεατική

πολυαιθυλενογλυκόλη).

Εμφάνιση του

SPORILEN και περιεχόμενα της συσκευασίας

Το SPORILEN διατίθεται σε τρεις περιεκτικότητες:

25 mg που έχουν χρώμα γκρι

50 mg, που έχουν χρώμα λευκό

100 mg, που έχουν χρώμα γκρι

Μέγεθος συσκευασίας: Τα μαλακά καψάκια διατίθενται σε μπλίστερ αλουμινίου-αλουμινίου των:

10, 20, 30, 50, 60 & 100 καψακίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας

LIBYTEC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.

Λ. Βουλιαγμένης 24,

167 77 Ελληνικό, Αττική

Τηλ: 210- 9609960

Fax: 210-9638438

e-mail: info@libytec.gr

Παραγωγός

McDermott Laboritories

Τ/Α Gerard Laboratories

35/36 Baldoyle Industrial

Estate, Grange Road,

Dublin 13, Ireland

Generics [UK] Limited

Station Close

Potters Bar, EN6 1TL

United Kingdom

Monteresearch Srl.

Site: Via IV Novembre 92

20021 Bolate (MI), Italy

Μόνο για το Ηνωμένο Βασίλειο:

Mylan UK Healthcare Limited

Building 20, Station Close, Potters Bar

EN6 1TL, United Kingdom

Μόνο για την Γερμανία:

Mylan Germany GmbH

Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1

Bad Homburg v. d. Hoehe

Hessen, 61352,

Germany

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί στα Κράτη Μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου

(ΕΟΧ) με τις ακόλουθες ονομασίες:

Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις HH/MM/EEEE

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

de5713-v046

Σελίδα 1 από 25

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

SPORILEN 25 mg, μαλακά καψάκια

SPORILEN 50 mg, μαλακά καψάκια

SPORILEN 100 mg, μαλακά καψάκια

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε μαλακό καψάκιο περιέχει 25 mg κυκλοσπορίνης.

Κάθε μαλακό καψάκιο περιέχει 50 mg κυκλοσπορίνης.

Κάθε μαλακό καψάκιο περιέχει 100 mg κυκλοσπορίνης.

Έκδοχο με γνωστή δράση

1 μαλακό καψάκιο 25 mg περιέχει 25,00 mg αιθανόλης και 95,00 mg υδροξυστεατικής

πολυαιθυλενογλυκόλης.

1 μαλακό καψάκιο 50 mg περιέχει 50,00 mg αιθανόλης και 190,00 mg υδροξυστεατικής

πολυαιθυλενογλυκόλης.

1 μαλακό καψάκιο 100 mg περιέχει 100, 00 mg αιθανόλης και 380,00 mg υδροξυστεατικής

πολυαιθυλενογλυκόλης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Μαλακά καψάκια.

25 mg: Γκρι καψάκια ζελατίνης.

50 mg: Λευκά καψάκια ζελατίνης.

100 mg: Γκρι καψάκια ζελατίνης.

4.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις

Ενδείξεις μεταμόσχευσης

Μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων

Πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος μετά από μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων.

Θεραπεία της κυτταρικής απόρριψης μοσχεύματος σε ασθενείς οι οποίοι προηγουμένως ελάμβαναν

άλλους ανoσoκατασταλτικούς παράγοντες.

Μεταμόσχευση μυελού των oστώv

Πρόληψη της απόρριψης του μοσχεύματος μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των oστώv

και βλαστικών κυττάρων.

Πρόληψη ή θεραπεία της νόσoυ τoυ μoσχεύματoς κατά τoυ ξενιστή (GVHD).

Ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης

Εvδoγεvής ραγoειδίτιδα

de5713-v046

Σελίδα 2 από 25

Θεραπεία της απειλητικής για την όραση, ενδιάμεσης ή οπίσθιας ραγοειδίτιδας μη λοιμώδους

αιτιολογίας σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία απέτυχε ή προκάλεσε μη αποδεκτές

ανεπιθύμητες ενέργειες.

Θεραπεία της ραγοειδίτιδας Αδαμαντιάδη-Behçet με επαναλαμβανόμεvες φλεγμoνώδεις πρoσβoλές

τoυ αμφιβληστρoειδoύς σε ασθενείς χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις.

Νεφρωσικό σύvδρoμo

Νεφρωσικό σύνδρομο εξαρτώμενο από στεροειδή και νεφρωσικό σύνδρομο ανθεκτικό στα

στεροειδή, οφειλόμενο σε πρωτογενείς παθήσεις του σπειράματος όπως η νόσος ελαχίστων

αλλοιώσεων, η εστιακή και τμηματική σπειραματοσκλήρυνση, ή η μεμβρανώδης

σπειραματονεφρίτιδα.

Το SPORILEN μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επάγει και να διατηρήσει την ύφεση. Μπορεί

ακόμη να χρησιμοποιηθεί ώστε να διατηρήσει την προκαλούμενη από στεροειδή ύφεση,

επιτρέποντας τη διακοπή των στεροειδών.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Θεραπεία της σοβαρής, ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Ψωρίαση

Θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία δεν είναι

κατάλληλη ή αποτελεσματική.

Ατoπική δερματίτιδα

Το SPORILEN ενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ατοπική δερματίτιδα όταν απαιτείται

συστηματική αγωγή.

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Τα δοσολογικά όρια για την από του στόματος χορήγηση έχουν σκοπό να χρησιμεύσουν μόνο ως

κατευθυντήριες οδηγίες.

Οι ημερήσιες δόσεις SPORILEN πρέπει να χορηγούνται σε δύο διηρημένες δόσεις, ισομερώς

κατανεμημένες στη διάρκεια της ημέρας. Συνιστάται το SPORILEN να χορηγείται σε σταθερό

πρόγραμμα αναφορικά με την ώρα της λήψης και σε σχέση με τα γεύματα.

Το SPORILEN πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ιατρό με εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική

θεραπεία και/ή την μεταμόσχευση οργάνων ή σε στενή συνεργασία μαζί του.

Μεταμόσχευση

Μεταμόσχευση συμπαγώv oργάvωv

Η έναρξη θεραπείας με το SPORILEN πρέπει να αρχίζει εντός 12 ωρών πριν από τη χειρουργική

επέμβαση σε δόση 10 έως 15 mg/kg χορηγούμενη σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Η δοσολογία αυτή θα

πρέπει να διατηρείται ως ημερήσια δόση επί 1 έως 2 εβδομάδες μετεγχειρητικώς και εν συνεχεία να

μειώνεται βαθμιαία σύμφωνα με τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, με βάση τα τοπικά

ανοσοκατασταλτικά πρωτόκολλα, έως ότου επιτευχθεί μια συνιστώμενη δοσολογία συντήρησης

περίπου 2 έως 6 mg/kg χορηγούμενη σε 2 διηρημένες δόσεις.

de5713-v046

Σελίδα 3 από 25

Όταν το SPORILEN χoρηγείται μαζί με άλλα ανοσοκατασταλτικά (π.χ. με κορτικοστεροειδή ή ως

μέρoς τριπλoύ ή τετραπλoύ φαρμακευτικoύ σχήματoς θεραπείας), χορηγείται μικρότερη δόση (π.χ.

3-6 mg/kg χορηγούμενα σε δύο διαιρεμένες δόσεις για την αρχική αγωγή).

Μεταμόσχευση μυελού των οστών

Η αρχική δόση πρέπει να χορηγείται μια μέρα πριν από τη μεταμόσχευση. Στις περισσότερες

περιπτώσεις, για τον σκοπό αυτό προτιμάται κυκλοσπορίνη, πυκνό διάλυμα για παρασκευή

διαλύματος προς έγχυση. Η συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση είναι 3 έως 5 mg/kg/ημέρα. Η έγχυση

συνεχίζεται σε αυτό το δοσολογικό επίπεδο κατά την άμεση μετα-μεταμοσχευτική περίοδο, για

χρονικό διάστημα έως 2 εβδομάδες, πριν τη μετάβαση σε θεραπεία συντήρησης από του στόματος

με SPORILEN σε δοσολογία περίπου 12,5 mg/kg την ημέρα διηρημένη σε 2 δόσεις.

Η θεραπεία συντήρησης πρέπει να συνεχίζεται επί τουλάχιστον 3 μήνες (και κατά προτίμηση επί 6

μήνες) πριν μειωθεί σταδιακά η δόση μέχρι μηδενισμού έως 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

Αν το SPORILEN χρησιμοποιείται ως θεραπεία έναρξης, η συνιστώμενη δοσολογία είναι 12,5 έως

15 mg/kg διηρημένη σε 2 δόσεις, αρχίζοντας την προηγούμενη ημέρα της μεταμόσχευσης.

Μπορεί να απαιτηθούν μεγαλύτερες δόσεις SPORILEN ή η χρήση κυκλοσπορίνης σε ενδοφλέβια

έγχυση, σε περίπτωση γαστρεντερικών διαταραχών οι οποίες πιθανόν να μειώσουν την

απορρόφηση.

Σε ορισμένους ασθενείς, εμφανίζεται νόσoς τoυ μoσχεύματoς κατά τoυ ξενιστή (GVHD) μετά από

τη διακοπή της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, αλλά συνήθως ανταποκρίνεται θετικά στην

επανέναρξη της θεραπείας. Σε αυτές τις περιπτώσεις πρέπει να χορηγείται μια αρχική δόση εφόδου

από του στόματος 10 έως 12,5 mg/kg, ακολουθούμενη από ημερήσια χορήγηση από του στόματος

της δόσης συντήρησης που είχε προηγουμένως κριθεί ικανοποιητική. Θα πρέπει να

χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις SPORILEN για τη θεραπεία της ήπιας, χρόνιας GVHD.

Ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης

Όταν το SPORILEN χρησιμοποιείται σε κάποια από τις κύριες ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης,

πρέπει να τηρούνται οι ακόλουθοι γενικοί κανόνες:

Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται με αξιοπιστία η αρχική νεφρική

λειτουργία με τουλάχιστον δύο μετρήσεις. Ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR),

βάσει του τύπου MDRD, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας

σε ενήλικες και ένας κατάλληλος τύπος θα πρέπει να εφαρμόζεται για τον υπολογισμό του eGFR

σε παιδιατρικούς ασθενείς. Δεδομένου ότι το SPORILEN μπορεί να προκαλέσει νεφρική

δυσλειτουργία, απαιτείται συχνή αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας. Σε περίπτωση που ο eGFR

ελαττωθεί περισσότερο από 25% κάτω από την αρχική του τιμή σε περισσότερες από μία

μετρήσεις, η δοσολογία του SPORILEN θα πρέπει να μειωθεί κατά 25 έως 50%. Εάν η ελάττωση

του eGFR από την αρχική του τιμή υπερβαίνει το 35% πρέπει να εξετάζεται περαιτέρω μείωση της

δόσης του SPORILEN. Αυτές οι συστάσεις εφαρμόζονται ακόμη και όταν οι τιμές του ασθενούς

εξακολουθούν να βρίσκονται εντός των φυσιολογικών ορίων του εργαστηρίου. Εάν η μείωση της

δοσολογίας δεν οδηγήσει σε βελτίωση του eGFR εντός ενός μηνός, η θεραπεία με SPORILEN

πρέπει να διακόπτεται (βλ. παράγραφο 4.4).

Απαιτείται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.

Μέτρηση χολερυθρίνης και των παραμέτρων αξιολόγησης της ηπατικής λειτουργίας απαιτείται

πριν από την έναρξη της θεραπείας και συνιστάται στενή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της

de5713-v046

Σελίδα 4 από 25

θεραπείας. Προτείνεται προσδιορισμός των λιπιδίων ορού, του καλίου, μαγνησίου και ουρικού

οξέος πριν από την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Περιστασιακή παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα μπορεί να είναι σημαντική

σε ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης, π.χ. όταν το SPORILEN συγχορηγείται με δραστικές ουσίες που

μπορεί να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθους

κλινικής ανταπόκρισης (π.χ. έλλειψη αποτελεσματικότητας ή αυξημένη δυσανεξία στο φάρμακο

όπως νεφρική δυσλειτουργία).

Η συνήθης οδός χορήγησης είναι από του στόματος. Σε περίπτωση που χρησιμοποιηθεί το πυκνό

διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη

χορήγηση της ενδεδειγμένης ενδοφλέβιας δόσης που αντιστοιχεί στην από του στόματος δόση.

Συνιστάται να ζητηθεί η συμβουλή ιατρού με εμπειρία στη χρήση της κυκλοσπορίνης.

Εκτός των ασθενών με απειλητική για την όραση ενδογενή ραγοειδίτιδα και των παιδιών με

νεφρωσικό σύνδρομο, η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει ποτέ να υπερβαίνει τα 5 mg/kg.

Για θεραπεία συντήρησης πρέπει να προσδιορίζεται εξατομικευμένα η χαμηλότερη

αποτελεσματική και καλά ανεκτή δόση.

Σε ασθενείς στους οποίους δεν επιτυγχάνεται επαρκής ανταπόκριση μέσα σε δεδομένο χρονικό

διάστημα ή η αποτελεσματική δόση δεν είναι συμβατή με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες

για την ασφάλεια (για ειδικές πληροφορίες βλέπε παρακάτω), η θεραπεία με SPORILEN πρέπει να

διακόπτεται.

Εvδoγεvής ραγoειδίτιδα

Για την επίτευξη ύφεσης, συνιστώνται αρχικά 5 mg/kg/ημέρα από του στόματος σε 2 διηρημένες

δόσεις έως ότου επιτευχθεί ύφεση της ενεργού φλεγμονής του ραγοειδούς και βελτίωση της

οπτικής οξύτητας. Σε ανθεκτικές περιπτώσεις, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως 7 mg/kg/ημέρα

για περιορισμένο χρονικό διάστημα.

Για να επιτευχθεί αρχική ύφεση ή για να αντιμετωπισθούν οι υποτροπές της οφθαλμικής φλεγμονής

μπορεί να προστεθεί αγωγή με συστηματικά κορτικοστεροειδή, πρεδνιζόνη σε ημερήσιες δόσεις

0,2 έως 0,6 mg/kg ή κάποιο ισοδύναμο, εφόσον το SPORILEN από μόνο του δεν ελέγχει επαρκώς

την κατάσταση. Μετά από 3 μήνες, η δοσολογία των κορτικοστεροειδών μπορεί σταδιακά να

μειωθεί στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση.

Για τη θεραπεία συντήρησης, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σταδιακά στο χαμηλότερο

αποτελεσματικό επίπεδο. Στις περιόδους της ύφεσης, η δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5

mg/kg/ημέρα.

Τα λοιμώδη αίτια της ραγοειδίτιδας πρέπει να αποκλείονται προτού καταστεί δυνατή η χρήση

ανοσοκατασταλτικών.

Νεφρωσικό σύνδρομο

Για την

πρόκληση ύφεσης

,

η συνιστώμενη ημερήσια δόση, χορηγείται σε 2 διηρημέvες δόσεις από

του στόματος.

Αν είναι φυσιολογική η νεφρική λειτουργία (εκτός από τηv πρωτεϊvoυρία) η συνιστώμενη

ημερήσια δόση είναι η εξής:

ενήλικες: 5 mg/kg

de5713-v046

Σελίδα 5 από 25

παιδιά: 6 mg/kg

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2,5

mg/kg/ημέρα.

Ο συνδυασμός SPORILEN με χαμηλές δόσεις από του στόματος κορτικοστεροειδών συνιστάται

εάν δεν είναι ικανοποιητικό το αποτέλεσμα με μόνο το SPORILEN, ιδιαίτερα σε ανθεκτικούς στα

στεροειδή ασθενείς.

Ο χρόνος έως την επίτευξη βελτίωσης ποικίλλει από 3 έως 6 μήνες ανάλογα με το είδος της

σπειραματοπάθειας. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από αυτό το διάστημα, η θεραπεία με

SPORILEN πρέπει να διακόπτεται.

Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται σύμφωνα με την αποτελεσματικότητα (πρωτεϊνουρία) και

την ασφάλεια, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg/kg/ημέρα στους ενήλικες και τα 6

mg/kg/ημέρα στα παιδιά.

Για τη θεραπεία συντήρησης, η δοσολογία πρέπει να μειώνεται σταδιακά στο χαμηλότερο

αποτελεσματικό επίπεδο.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Για τις πρώτες έξι εβδομάδες της αγωγής, η συνιστώμενη δόση είναι 3 mg/kg/ημέρα από το στόμα,

χορηγούμενη σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Αν το αποτέλεσμα δεν είναι επαρκές, η ημερήσια δόση

μπορεί να αυξηθεί σταδιακά στο βαθμό που γίνεται ανεκτή, αλλά δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 5

mg/kg. Για την επίτευξη πλήρους αποτελεσματικότητας, μπορεί να απαιτηθούν έως 12 εβδομάδες

θεραπείας με SPORILEN.

Για τη θεραπεία συντήρησης, η δοσολογία πρέπει να τιτλοποιείται εξατομικευμένα στο χαμηλότερο

αποτελεσματικό επίπεδο ανάλογα με την ανεκτικότητα.

Το SPORILEN μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών και/ή με

μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) (βλ. παράγραφο 4.4). Το SPORILEN μπορεί

επίσης να συνδυασθεί με χαμηλές εβδομαδιαίες δόσεις μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με ανεπαρκή

ανταπόκριση στη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη, χρησιμοποιώντας αρχικά 2,5 mg/kg SPORILEN

σε 2 διηρημένες ημερήσιες δόσεις, με δυνατότητα να αυξηθεί η δοσολογία στο βαθμό που γίνεται

ανεκτή.

Ψωρίαση

Η θεραπεία με SPORILEN πρέπει να ξεκινάει από ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία

της ψωρίασης. Λόγω της ποικιλομορφίας αυτής της νόσου, η θεραπεία πρέπει να εξατομικεύεται.

Για την πρόκληση ύφεσης

,

η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 2,5 mg/kg/ ημέρα χορηγούμενα από

του στόματος σε δύο διαιρεμένες δόσεις. Αν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά από 1 μήνα, η

ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί βαθμιαία αλλά δεν θα πρέπει να υπερβεί τα 5 mg/kg. Η αγωγή

πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς στους οποίους δεν επιτυγχάνεται επαρκής υποχώρηση των

ψωριασικών βλαβών εντός 6 εβδομάδων με 5 mg/kg/ ημέρα ή στους οποίους η αποτελεσματική

δόση δεν είναι συμβατή με τις καθιερωμένες οδηγίες για την ασφάλεια (βλέπε παράγραφο 4.4).

Αρχικές δόσεις 5 mg/kg/ ημέρα δικαιολογούνται σε ασθενείς των οποίων η κατάσταση απαιτεί

ταχεία βελτίωση. Μόλις επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, το SPORILEN, μπορεί να διακοπεί

και η επόμενη υποτροπή να αντιμετωπισθεί με επανέναρξη του SPORILEN στην προηγούμενη

de5713-v046

Σελίδα 6 από 25

αποτελεσματική δόση. Σε ορισμένους ασθενείς πιθανόν να απαιτηθεί συνεχής θεραπεία

συντήρησης.

Για τη θεραπεία συντήρησης

,

οι

δόσεις πρέπει να τιτλοποιούνται εξατομικεύονται στο χαμηλότερο

αποτελεσματικό επίπεδο και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 5 mg/kg την ημέρα.

Ατοπική δερματίτιδα

Η θεραπεία με SPORILEN πρέπει να ξεκινάει από ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία

της ατοπικής δερματίτιδας. Λόγω της ποικιλομορφίας αυτής της νόσου, η θεραπεία πρέπει να

εξατομικεύεται. Το συνιστώμενο εύρος δοσολογίας κυμαίνεται από 2,5 έως 5 mg/kg/ημέρα

χορηγούμενη σε 2 διηρημένες από του στόματος δόσεις. Εάν η δοσολογία έναρξης

2,5 mg/kg/ημέρα δεν επιτύχει ικανοποιητική ανταπόκριση εντός 2 εβδομάδων, η ημερήσια δόση

μπορεί να αυξηθεί ταχέως έως το ανώτατο όριο των 5 mg/kg.

Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, είναι πιο

πιθανό να επιτευχθεί ταχύς και επαρκής έλεγχος της νόσου με δόση έναρξης 5 mg/kg/ημέρα.

Από τη

στιγμή που θα επιτευχθεί ικανοποιητική ανταπόκριση, η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά και αν

είναι εφικτό, το SPORILEN να διακόπτεται. Η επόμενη υποτροπή

μπορεί να αντιμετωπισθεί με ένα

επιπλέον κύκλο θεραπείας με SPORILEN.

Παρόλο που θεραπεία διάρκειας 8 εβδομάδων μπορεί να είναι επαρκής για την υποχώρηση των

βλαβών, θεραπεία διάρκειας έως 1 έτους έχει αποδειχθεί αποτελεσματική και καλά ανεκτή, υπό την

προϋπόθεση ότι τηρούνται οι κατευθυντήριες οδηγίες παρακολούθησης.

Αλλαγή

μεταξύ πόσιμων παρασκευασμάτων

κυκλοσπορίνης

Η αλλαγή από ένα από του στόματος σκεύασμα κυκλοσπορίνης σε ένα άλλο, πρέπει να γίνεται υπό

την επίβλεψη ιατρού, στην οποία συμπεριλαμβάνεται και η παρακολούθηση των επιπέδων

κυκλοσπορίνης στο αίμα στους μεταμοσχευμένους ασθενείς.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Όλες οι ενδείξεις

Η κυκλοσπορίνη υφίσταται ελάχιστη νεφρική απέκκριση και η φαρμακοκινητική της δεν

επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τη νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2). Ωστόσο, λόγω

της νεφροτοξικότητάς της (βλ. παράγραφο 4.8), συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της

νεφρικής λειτουργίας (βλ. παράγραφο 4.4).

Ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης

Εξαιρουμένων των ασθενών που θεραπεύονται για νεφρωσικό σύνδρομο, ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία δεν πρέπει να λαμβάνουν κυκλοσπορίνη (βλ. υποπαράγραφο για τις πρόσθετες

προφυλάξεις για τις ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης στην παράγραφο 4.4). Σε ασθενείς με

νεφρωσικό σύνδρομο με νεφρική δυσλειτουργία, η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα

2,5 mg/kg/ημέρα.

Ηπατική δυσλειτουργία

Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί

να παρατηρηθεί αύξηση της έκθεσης στην κυκλοσπορίνη κατά 2 έως 3 φορές περίπου. Σε ασθενείς

με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης, ώστε να διατηρηθούν τα

επίπεδα στο αίμα εντός του συνιστώμενου εύρους (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2) και συνιστάται

παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα έως την επίτευξη σταθερών επιπέδων.

Παιδιατρικός πληθυσμός

de5713-v046

Σελίδα 7 από 25

Οι κλινικές μελέτες έχουν συμπεριλάβει παιδιά ηλικίας από 1 έτους. Σε αρκετές μελέτες, οι

παιδιατρικοί ασθενείς χρειάσθηκαν και ανέχθηκαν υψηλότερες δόσεις κυκλοσπορίνης ανά kg

σωματικού βάρους από εκείνες που χορηγούνται σε ενήλικες.

Η χρήση του SPORILEN σε παιδιά για ενδείξεις εκτός μεταμόσχευσης, εκτός του νεφρωσικού

συνδρόμου, δεν μπορεί να προταθεί (βλ. παράγραφο 4.4).

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Η εμπειρία με το SPORILEN σε ηλικιωμένους είναι περιορισμένη.

Σε κλινικές μελέτες με κυκλοσπορίνη σε ρευματοειδή αρθρίτιδα, ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή

μεγαλύτεροι είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν συστολική υπέρταση κατά τη διάρκεια

της θεραπείας και να εμφανίσουν αυξήσεις της κρεατινίνης ορού ≥ 50% πάνω από την αρχική τιμή

μετά από 3 έως 4 μήνες θεραπείας.

Η επιλογή της δόσης σε έναν ηλικιωμένο ασθενή πρέπει να γίνεται με προσοχή, συνήθως

ξεκινώντας με τη χαμηλότερη δόση του δοσολογικού εύρους, λόγω της μεγαλύτερης συχνότητας

μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και των συνοδών νοσημάτων ή των

συγχορηγούμενων φαρμάκων και της αυξημένης ευαισθησίας σε λοιμώξεις.

Τρόπος χορήγησης

Από στόματος χρήση.

Τα καψάκια

SPORILEN

πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα

4.3

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην

παράγραφο 6.1.

Συγχορήγηση με προϊόντα που περιέχουν

Υπερικό το διάτρητο

(St. John’s wort) (βλ.

παράγραφο 4.5).

Συγχορήγηση με φάρμακα που είναι υποστρώματα της γλυκοπρωτεΐνης-Ρ, αντλίας εκροής

πολλών φαρμάκων ή των πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP), και τα οποία

σε υψηλές συγκεντρώσεις πλάσματος σχετίζονται με σοβαρές και/ή απειλητικές για τη ζωή

ανεπιθύμητες ενέργειες, π.χ. βοσεντάνη, ετεξιλική δαβιγατράνη και αλισκιρένη (βλ.

παράγραφο 4.5).

4.4

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ιατρική επίβλεψη

Το SPORILEN θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς οι οποίοι έχουν εμπειρία στην

ανοσοκατασταλτική αγωγή και μπορούν να παρέχουν την κατάλληλη παρακολούθηση, όπου

περιλαμβάνεται η τακτική πλήρης φυσική εξέταση, η μέτρηση της αρτηριακής πίεσης, και ο

έλεγχος των εργαστηριακών παραμέτρων ασφαλείας. Οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς, οι οποίοι

λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να ελέγχονται σε εγκαταστάσεις με επαρκείς

εργαστηριακούς και υποστηρικτικούς ιατρικούς πόρους. Ο γιατρός που είναι υπεύθυνος για τη

θεραπεία συντήρησης θα πρέπει να λάβει πλήρη πληροφόρηση ώστε να μπορεί να παρακολουθεί

τον ασθενή.

Λεμφώματα και άλλες κακοήθειες

Όπως και άλλα ανοσοκατασταλτικά, η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων

και άλλης κακοήθειας, και ιδιαίτερα αυτής του δέρματος. Ο αυξημένος κίνδυνος φαίνεται να

de5713-v046

Σελίδα 8 από 25

σχετίζεται περισσότερο με τον βαθμό και την χρονική διάρκεια της ανοσοκαταστολής, παρά με την

χρήση συγκεκριμένων παραγόντων.

Ένα θεραπευτικό σχήμα το οποίο θα περιλαμβάνει πολλά ανοσοκατασταλτικά (όπου

περιλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη) θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, λόγω του ότι αυτό θα

μπορούσε να οδηγήσει σε λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές και συμπαγείς όγκους οργάνων,

ορισμένοι με αναφερθείσες θνησιμότητες.

Λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο της κακοήθειας του δέρματος, οι ασθενείς που λαμβάνουν

το SPORILEN, και ειδικότερα αυτοί που υποβάλλονται σε θεραπεία για την ψωρίαση, ή την

ατοπική δερματίτιδα, θα πρέπει να προειδοποιούνται ώστε να αποφεύγουν την υπερβολική έκθεση

στον ήλιο χωρίς προστασία, ενώ δεν θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη υπεριώδη ακτινοβολία Β,

ή φωτοχημειοθεραπεία PUVA.

Λοιμώξεις

Όπως και τα άλλα ανοσοκατασταλτικά, η κυκλοσπορίνη δημιουργεί προδιάθεση στους ασθενείς

ώστε να αναπτύξουν διάφορες βακτηριακές, μυκητιασικές, παρασιτικές και ιογενείς λοιμώξεις,

συχνά με ευκαιριακά παθογόνα.

Ενεργοποίηση λανθανουσών λοιμώξεων polyomavirus, που μπορούν να οδηγήσουν σε

νεφροπάθεια σχετιζόμενη με polyomavirus (PVAN), και ειδικά την νεφροπάθεια από τον ιό BK

(BKVN), ή την προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) σχετιζόμενη με τον ιό JC,

έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη. Αυτές οι καταστάσεις συχνά

σχετίζονται με ένα συνολικά υψηλό ανοσοκατασταλτικό φορτίο, και θα πρέπει να λαμβάνονται

υπόψη στην διαφορική διάγνωση σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς με επιδείνωση της νεφρικής

λειτουργίας, ή με νευρολογικά συμπτώματα. Σοβαρές και/ή θανατηφόρες εκβάσεις έχουν

αναφερθεί. Αποτελεσματικές προληπτικές και θεραπευτικές στρατηγικές θα πρέπει να

χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα σε ασθενείς με πολλαπλή μακροχρόνια ανοσοκατασταλτική αγωγή.

Νεφροτοξικότητα

Μια συχνή και δυνητικά σοβαρή επιπλοκή, η αύξηση στην κρεατινίνη ορού και στην ουρία, μπορεί

να επέλθει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με SPORILEN. Αυτές οι λειτουργικές αλλαγές είναι

δοσο-εξαρτώμενες και αρχικά αναστρέψιμες, συνήθως ανταποκρινόμενες στην μείωση της δόσης.

Κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας, ορισμένοι ασθενείς ίσως αναπτύξουν δομικές

αλλαγές στον νεφρό (π.χ. διάμεση ίνωση) οι οποίες, στους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, θα

πρέπει να διαφοροποιούνται από αλλαγές λόγω χρόνιας απόρριψης. Απαιτείται, συνεπώς, συχνή

παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες για την

εκάστοτε ένδειξη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8).

Ηπατοτοξικότητα

Το SPORILEN μπορεί επίσης να προκαλέσει δοσο-εξαρτώμενη, αναστρέψιμη αύξηση στην

χολερυθρίνη ορού και στα ηπατικά ένζυμα (βλ. παράγραφο 4.8). Έχουν υπάρξει διατεταγμένες και

αυθόρμητες αναφορές ηπατοτοξικότητας και ηπατικής βλάβης, όπου συμπεριλαμβάνεται η

χολόσταση, ο ίκτερος, η ηπατίτιδα και η ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς που υπεβλήθησαν σε

θεραπεία με κυκλοσπορίνη. Οι περισσότερες αναφορές περιελάμβαναν ασθενείς με σημαντικές

συννοσηρότητες, υποκείμενες καταστάσεις και άλλους συνεισφέροντες παράγοντες, όπου

συμπεριλαμβάνονται οι λοιμώδεις επιπλοκές και οι συνθεραπείες με ηπατοτοξικό δυναμικό. Σε

ορισμένες περιπτώσεις, κυρίως στους ασθενείς που έχουν υποστεί μεταμόσχευση, έχουν αναφερθεί

θάνατοι (βλ. παράγραφο 4.8). Απαιτείται στενή παρακολούθηση των παραμέτρων, μέσω των

οποίων αποτιμάται η ηπατική λειτουργία και μη-φυσιολογικές τιμές μπορεί να απαιτούν μείωση

της δόσης (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2).

de5713-v046

Σελίδα 9 από 25

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, θα πρέπει να γίνεται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας με

ιδιαίτερη προσοχή.

Παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης (βλ. παράγραφο 4.2)

Όταν το SPORILEN χρησιμοποιείται σε μεταμοσχευμένους ασθενείς, η τακτική παρακολούθηση

των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι ένα σημαντικό μέτρο ασφαλείας. Για την

παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο ολικό αίμα, προτιμάται ένα ειδικό μονοκλωνικό

αντίσωμα (μέτρηση μητρικής ουσίας), μια μέθοδος υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης

(HPLC), η οποία υπολογίζει τη μητρική ένωση που μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί. Εάν

χρησιμοποιηθεί το πλάσμα, ή ο ορός, θα πρέπει να τηρηθεί ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο

διαχωρισμού (χρόνος και θερμοκρασία). Για την αρχική παρακολούθηση των ασθενών με

μεταμόσχευση ήπατος, είτε θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί το ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα, είτε θα

πρέπει να εκτελεστούν παράλληλες μετρήσεις χρησιμοποιώντας αμφότερα το ειδικό μονοκλωνικό

αντίσωμα και το μη-ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα, ώστε να διασφαλιστεί μια δοσολογία η οποία

θα παρέχει επαρκή ανοσοκαταστολή.

Σε μη-μεταμοσχευμένους ασθενείς συνιστάται περιστασιακή παρακολούθηση των επιπέδων

κυκλοσπορίνης στο αίμα, π.χ. όταν το SPORILEN συγχορηγείται με δραστικές ουσίες που μπορεί

να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης ή σε περίπτωση ασυνήθους κλινικής

ανταπόκρισης (π.χ. έλλειψη αποτελεσματικότητας ή αυξημένη δυσανεξία στο φάρμακο όπως

νεφρική δυσλειτουργία).

Υπενθυμίζεται ότι η συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα, το πλάσμα, ή τον ορό είναι μόνο ένας

από τους πολλούς παράγοντες οι όποιοι συμβάλουν στην κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Συνεπώς, τα αποτελέσματα θα πρέπει να χρησιμεύουν μόνο ως οδηγός για τη δοσολογία σε σχέση

με άλλες κλινικές και εργαστηριακές παραμέτρους.

Υπέρταση

Απαιτείται η τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το

SPORILEN. Εάν αναπτυχθεί υπέρταση, θα πρέπει να επιβληθεί η κατάλληλη αντιϋπερτασική

αγωγή. Πρέπει να προτιμώνται οι αντιϋπερτασικοί παράγοντες που δεν επηρεάζουν την

φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης, π.χ. η ισραδιπίνη (βλ. παράγραφο 4.5).

Αύξηση λιπιδίων αίματος

Δεδομένου ότι το SPORILEN έχει αναφερθεί ότι προκαλεί μια αναστρέψιμη ελαφρά αύξηση στα

λιπίδια του αίματος, συνίσταται να εκτελείται ο προσδιορισμός λιπιδίων πριν τη θεραπεία, και μετά

τον πρώτο μήνα της θεραπείας. Σε περίπτωση που βρεθούν αυξημένα λιπίδια, θα πρέπει να

περιοριστεί το διατροφικό λίπος, καθώς επίσης θα πρέπει να εξεταστεί και μείωση της δόσης, εάν

κριθεί απαραίτητο.

Υπερκαλιαιμία

Η κυκλοσπορίνη αυξάνει τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας, και ειδικά σε ασθενείς με νεφρική

δυσλειτουργία. Απαιτείται επίσης προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη συγχορηγείται με φάρμακα

καλιοσυντηρητικών διουρητικών (π.χ. καλιοσυντηρικά διουρητικά, αναστολείς του μετατρεπτικού

ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ), ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης II) ή με καλιούχα

φαρμακευτικά προϊόντα, καθώς επίσης και σε ασθενείς με μια διατροφή πλούσια σε κάλιο. Σε

αυτές τις καταστάσεις συνίσταται ο έλεγχος των επιπέδων του καλίου.

Υπομαγνησιαιμία

de5713-v046

Σελίδα 10 από 25

Η κυκλοσπορίνη επαυξάνει την κάθαρση του μαγνησίου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε

συμπτωματική υπομαγνησιαιμία, ειδικά στην χρονική περίοδο μετά την μεταμόσχευση. Συνεπώς,

συνίσταται ο έλεγχος των επιπέδων μαγνησίου στον ορό κατά την χρονική περίοδο μετά την

μεταμόσχευση, και ιδιαίτερα με την παρουσία νευρολογικών συμπτωμάτων/σημείων. Εάν κριθεί

αναγκαίο, θα πρέπει να δοθεί συμπλήρωμα μαγνησίου.

Υπερουριχαιμία

Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία των ασθενών με υπερουριχαιμία.

Εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη, ο εμβολιασμός μπορεί να είναι λιγότερο

αποτελεσματικός, συνεπώς η χρήση των ζώντων εξασθενισμένων εμβολίων θα πρέπει να

αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Αλληλεπιδράσεις

Θα πρέπει να δοθεί προσοχή κατά την συγχορήγηση κυκλοσπορίνης με φαρμακευτικά προϊόντα

που αυξάνουν ή μειώνουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, μέσω

αναστολής ή επαγωγής του CYP3A4 και/ή της P-γλυκοπρωτεΐνης (βλ. παράγραφο 4.5).

Η νεφροτοξικότητα πρέπει να παρακολουθείται κατά την έναρξη της συγχορήγησης της

κυκλοσπορίνης με δραστικές ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης ή με δραστικές

ουσίες που εμφανίζουν συνεργική νεφροτοξικότητα (βλ. παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).

Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας του CYP3A4, της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης αντλίας εκροής πολλών

φαρμάκων και των πρωτεϊνών µεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) και μπορεί να αυξήσει τα

επίπεδα πλάσματος των συγχορηγούμενων φαρμάκων που είναι υποστρώματα αυτού του ενζύμου

και/ή μεταφορείς. Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της κυκλοσπορίνης με τέτοια

φαρμακευτικά προϊόντα ή θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση τους (βλ. παράγραφο

4.5). Η κυκλοσπορίνη αυξάνει την έκθεση στους αναστολείς της HMG-CoA ρεδουκτάσης

(στατίνες). Σε περίπτωση συγχορήγησης με κυκλοσπορίνη, η δοσολογία των στατινών θα πρέπει να

μειώνεται και η ταυτόχρονη χρήση ορισμένων στατινών θα πρέπει να αποφεύγεται σύμφωνα με τις

συστάσεις στην επισήμανσή τους. Η θεραπεία με στατίνες είναι αναγκαίο να αναστέλλεται

προσωρινά ή να διακόπτεται σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή σε εκείνους με

προδιαθεσικούς παράγοντες για σοβαρή νεφρική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης και της νεφρικής

ανεπάρκειας από ραβδομυόλυση (βλ. παράγραφο 4.5).

Μετά από ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και λερκανιδιπίνης, η AUC της λερκανιδιπίνης

τριπλασιάστηκε και η AUC της κυκλοσπορίνης αυξήθηκε κατά 21%. Ως εκ τούτου, πρέπει να

αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και λερκανιδιπίνης. Η χορήγηση της

κυκλοσπορίνης 3 ώρες μετά την λερκανιδιπίνη δεν επέφερε μεταβολή στην AUC της

λερκανιδιπίνης, αλλά η AUC της κυκλοσπορίνης αυξήθηκε κατά 27%. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει

συνεπώς να χορηγείται με προσοχή αφήνοντας ένα μεσοδιάστημα τουλάχιστον 3 ωρών.

Πρόσθετες προφυλάξεις στις ενδείξεις μη μεταμόσχευσης

Ασθενείς με διαταραχές στην νεφρική λειτουργία (εκτός από ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο με

επιτρεπόμενο βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας), μη ελεγχόμενη υπέρταση, μη ελεγχόμενες λοιμώξεις ή

με οποιοδήποτε είδος κακοήθειας δεν θα πρέπει να λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.

de5713-v046

Σελίδα 11 από 25

Πριν από την έναρξη της θεραπείας πρέπει να αξιολογείται η νεφρική λειτουργία με δύο

τουλάχιστον μετρήσεις του eGFR. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται συχνά καθ’ όλη τη

διάρκεια της θεραπείας προκειμένου να είναι εφικτές αναπροσαρμογές της δοσολογίας (βλ.

παράγραφο 4.2).

Πρόσθετες προφυλάξεις στην ενδογενή ραγοειδίτιδα

Το SPORILEN πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με νευρολογικό σύνδρομο Behçet. Η

νευρολογική κατάσταση αυτών των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του SPORILEN σε παιδιά με ενδογενή ραγοειδίτιδα.

Πρόσθετες προφυλάξεις για την περίπτωση νεφρωσικού συνδρόμου

Ασθενείς με μη φυσιολογική γραμμή βάσης για τη νεφρική λειτουργία πρέπει να υποβάλλονται σε

θεραπεία αρχικά με 2,5 mg/kg/ημέρα και πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά.

Σε ορισμένους ασθενείς, πιθανόν να είναι δύσκολο να ανιχνευτεί η επαγόμενη από το SPORILEN

νεφρική δυσλειτουργία λόγω μεταβολών στην νεφρική λειτουργία, οι οποίες σχετίζονται με το

νεφρωσικό σύνδρομο εξ’ εαυτού. Αυτό επεξηγεί γιατί, σε σπάνιες περιπτώσεις, δομικές αλλαγές

στους νεφρούς σχετιζόμενες με το SPORILEN παρατηρήθηκαν χωρίς αύξηση στην κρεατινίνη

ορού. Νεφρική βιοψία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς με στεροειδο-εξαρτώμενη

νεφροπάθεια ελαχίστων αλλοιώσεων, στην οποία η θεραπεία με το SPORILEN διατηρήθηκε για

περισσότερο από 1 χρόνο.

Σε ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο οι οποίοι υπεβλήθησαν σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά

(όπου περιλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη), εμφάνιση κακοηθειών (όπου περιλαμβάνεται το λέμφωμα

Hodgkin) έχει περιστασιακώς αναφερθεί.

Πρόσθετες προφυλάξεις σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να αξιολογείται κάθε 4 έως 8

εβδομάδες ανάλογα με την σταθερότητα της νόσου, την συνθεραπεία και τις ταυτόχρονες νόσους.

Περισσότερο συχνοί έλεγχοι απαιτούνται όταν το SPORILEN αυξηθεί, ή όταν ταυτόχρονη

θεραπεία με ΜΣΑΦ έχει ξεκινήσει, ή η δοσολογία του έχει αυξηθεί. Διακοπή της θεραπείας με

SPORILEN συνιστάται επίσης εάν η υπέρταση που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας

δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.

Όπως και με άλλες μακροχρόνιες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, πρέπει να λαμβάνεται υπ' όψη ο

αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή

αν το SPORILEN χορηγείται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη λόγω της νεφροτοξικής συνέργειας.

Πρόσθετες προφυλάξεις σε ασθενείς με ψωρίαση

Συνίσταται επίσης η διακοπή της θεραπείας με το SPORILEN εάν η υπέρταση που έχει αναπτυχθεί

κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο στην περίπτωση που

παρουσιάσουν ψωρίαση που προκαλεί αναπηρίες, και η νεφρική λειτουργία πρέπει να

παρακολουθείται με ιδιαίτερη προσοχή.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με την χρήση του SPORILEN σε παιδιά με ψωρίαση.

Σε ψωριασικούς ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, όπως και σε αυτούς με συμβατική

ανοσοκατασταλτική αγωγή, έχει αναφερθεί ανάπτυξη κακοήθειας (και ιδιαίτερα του δέρματος).

de5713-v046

Σελίδα 12 από 25

Μη-τυπικές για ψωρίαση αλλοιώσεις του δέρματος, αλλά που υπάρχουν υπόνοιες ότι είναι

κακοήθεις, ή προ-κακοήθεις, θα πρέπει να υποβληθούν σε βιοψία προτού ξεκινήσει η θεραπεία με

το SPORILEN. Οι ασθενείς με κακοήθεις η προ-κακοήθεις αλλαγές του δέρματος θα πρέπει να

υποβληθούν σε θεραπεία με το SPORILEN, μόνο μετά την κατάλληλη θεραπεία αυτών των

αλλοιώσεων, και εάν δεν υπάρχει άλλη επιλογή για επιτυχή θεραπεία.

Σε ορισμένους ψωριασικούς ασθενείς σε θεραπεία με το SPORILEN, επήλθαν

λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές. Αυτοί ανταποκρίθηκαν στην άμεση διακοπή.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν το SPORILEN δεν θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη υπεριώδη

ακτινοβολία B ή φωτοχημειοθεραπεία PUVA.

Πρόσθετες προφυλάξεις σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα

Διακοπή του SPORILEN συνίσταται εάν η υπέρταση που έχει αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της

θεραπείας δεν μπορεί να ελεγχθεί με κατάλληλη αγωγή.

H εμπειρία από τη χρήση του SPORILEN σε παιδιά με ατοπική δερματίτιδα είναι περιορισμένη.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν θεραπεία μόνο στην περίπτωση της ατοπικής

δερματίτιδας που προκαλεί αναπηρίες και η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται με

ιδιαίτερη προσοχή.

Η καλοήθης λεμφαδενοπάθεια συνήθως σχετίζεται με διάχυτη περιοχή ερυθρότητας στην ατοπική

δερματίτιδα, και κατά κανόνα εξαφανίζεται αυθόρμητα ή με γενική βελτίωση στην ασθένεια.

Λεμφαδενοπάθεια που παρατηρείται κατά τη θεραπεία με κυκλοσπορίνη θα πρέπει να

παρακολουθείται τακτικά.

H λεμφαδενοπάθεια η οποία παραμένει παρά την βελτίωση της δραστηριότητας της νόσου θα

πρέπει να εξεταστεί μέσω βιοψίας ως προληπτικό μέτρο, έτσι ώστε να διασφαλιστεί η απουσία του

λεμφώματος.

Λοιμώξεις από ενεργό απλό έρπητα πρέπει να αναμένεται να εξαλειφθούν πριν την έναρξη της

θεραπείας με το SPORILEN, αλλά εάν προκύψουν κατά τη θεραπεία δεν είναι απαραιτήτως λόγος

για διακοπή της θεραπείας εκτός και αν η λοίμωξη είναι σοβαρή.

Οι δερματικές μολύνσεις με

Staphylococcus aureus

δεν αποτελούν απόλυτη αντένδειξη για τη

θεραπεία με το SPORILEN, αρκεί να ελέγχεται η λοίμωξη με κατάλληλους αντιβακτηριακούς

παράγοντες. Η από του στόματος ερυθρομυκίνη η οποία είναι γνωστό ότι έχει την δυνατότητα να

αυξήσει τη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4.5) πρέπει να αποφεύγεται.

Εάν δεν υπάρχει άλλη εναλλακτική λύση συνίσταται η στενή παρακολούθηση των επιπέδων

κυκλοσπορίνης στο αίμα, της νεφρικής λειτουργίας, καθώς επίσης και η παρακολούθηση για

ανεπιθύμητες ενέργειες της κυκλοσπορίνης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με το

SPORILEN δεν θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη υπεριώδη ακτινοβολία B, ή

φωτοχημειοθεραπεία PUVA.

Παιδιατρική χρήση στις ενδείξεις μη μεταμόσχευσης

Εκτός από τη θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου, δεν διατίθεται επαρκής εμπειρία όσον αφορά

στη χρήση του SPORILEN. Δεν συνίσταται η χρήση του σε παιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών όσον

αφορά στις ενδείξεις μη μεταμόσχευσης, εκτός από το νεφρωσικό σύνδρομο.

de5713-v046

Σελίδα 13 από 25

Έκδοχα με γνωστή δράση

Το φάρμακο αυτό περιέχει 25 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 25 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 44 ml μπύρας ή 18 ml κρασιού.

Μια δόση 25 mg αυτού του φαρμάκου που χορηγείται σε έναν ενήλικα βάρους 70 kg θα είχε ως αποτέλεσμα

έκθεση σε 1,75 mg/kg αιθανόλης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης αλκοόλης στο

αίμα (BAC) περίπου 4,2 mg/100 ml.

Συγκριτικά, για έναν ενήλικα που πίνει ένα ποτήρι κρασί ή 500 ml μπύρας, το BAC είναι πιθανό να είναι

περίπου 50 mg/100 ml.

Το φάρμακο αυτό περιέχει 50 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 50 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 88 ml μπύρας ή 35 ml κρασιού.

Μια δόση 50 mg αυτού του φαρμάκου που χορηγείται σε έναν ενήλικα βάρους 70 kg θα είχε ως αποτέλεσμα

έκθεση σε 3,5 mg/kg αιθανόλης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης αλκοόλης στο

αίμα (BAC) περίπου 8,3 mg/100 ml.

Συγκριτικά, για έναν ενήλικα που πίνει ένα ποτήρι κρασί ή 500 ml μπύρας, το BAC είναι πιθανό να είναι

περίπου 50 mg/100 ml.

Το φάρμακο αυτό περιέχει 100 mg αλκοόλης (αιθανόλη) σε κάθε κάψουλα των 100 mg. Η ποσότητα αυτή

αντιστοιχεί σε 175 ml μπύρας ή 70 ml κρασιού.

Μια δόση 100 mg αυτού του φαρμάκου που χορηγείται σε έναν ενήλικα βάρους 70 kg θα είχε ως

αποτέλεσμα έκθεση σε 7 mg/kg αιθανόλης, η οποία μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης

αλκοόλης στο αίμα (BAC) περίπου 16,7 mg/100 ml.

Συγκριτικά, για έναν ενήλικα που πίνει ένα ποτήρι κρασί ή 500 ml μπύρας, το BAC είναι πιθανό να είναι

περίπου 50 mg/100 ml.

Το φάρμακο αυτό περιέχει υδροξυστεατική πολυαιθυλενογλυκόλη που μπορεί να προκαλέσει στομαχικές

διαταραχές και διάρροια.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Από τα πολλά

φαρμακευτικά προϊόντα

τα οποία αναφέρθηκαν ότι αλληλεπιδρούν με την

κυκλοσπορίνη, αναφέρονται παρακάτω αυτά για τα οποία οι αλληλεπιδράσεις είναι επαρκώς

τεκμηριωμένες, και θεωρείται ότι έχουν κλινικές επιπτώσεις.

Οι διάφοροι παράγοντες είναι γνωστό ότι είτε αυξάνουν, είτε μειώνουν το πλάσμα, ή τα επίπεδα

κυκλοσπορίνης στο ολικό αίμα συνήθως δια μέσω της αναστολής, ή της επαγωγής των ενζύμων

που εμπεριέχονται στον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, και συγκεκριμένα του CYP3A4.

Η κυκλοσπορίνη είναι επίσης αναστολέας του CYP3A4, της P-γλυκοπρωτεΐνης

που αποτελεί

αντλία εκροής πολλών φαρμάκων και των πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) και

μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πλάσματος των συν-θεραπειών, τα οποία είναι υποστρώματα και/ή

μεταφορείς αυτού του ένζυμου.

Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι μειώνουν ή αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της

κυκλοσπορίνης

Σε μεταμοσχευμένους ασθενείς απαιτούνται συχνές μετρήσεις των επιπέδων κυκλοσπορίνης και, αν

είναι αναγκαίο, προσαρμογές των δόσεων της κυκλοσπορίνης, ιδιαίτερα κατά την έναρξη ή τη

διακοπή του συγχορηγούμενου φαρμάκου. Σε ασθενείς εκτός μεταμόσχευσης είναι λιγότερο

παγιωμένη η σχέση ανάμεσα στα επίπεδα αίματος και στις κλινικές επιδράσεις. Εάν χορηγούνται

ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης,

μπορεί η συχνή αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας και η προσεκτική παρακολούθηση των

de5713-v046

Σελίδα 14 από 25

σχετιζόμενων με την κυκλοσπορίνη ανεπιθύμητων ενεργειών να είναι πιο κατάλληλες από τη

μέτρηση των επιπέδων στο αίμα.

Αντίκτυπος της θεραπείας DAA

Η φαρμακοκινητική της κικλοσπορίνης μπορεί να επηρεάζεται από τις μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας

κατά τη διάρκεια της θεραπείας DAA, που σχετίζονται με την κάθαρση του HCV.

Η στενή παρακολούθηση

και η πιθανή προσαρμογή της δόσης της κυκλοσπορίνης απαιτείται για να διασφαλιστεί η συνέχιση της

αποτελεσματικότητας.

Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης

Όλοι οι επαγωγείς του CYP3A4 και/ή της P-γλυκοπρωτεΐνης αναμένεται να μειώσουν τα επίπεδα

της κυκλοσπορίνης. Παραδείγματα φαρμακευτικών προϊόντων

που μειώνουν τα επίπεδα

κυκλοσπορίνης είναι:

Βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπάμη, οξκαρβαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ναφσιλίνη, ενδοφλέβια

σουλφαδιμιδίνη, προμπουκόλη, ορλιστάτη,

Υπερικό το διάτρητο

(St. John’s Wort) τικλοπιδίνη,

σουλφινοπυραζόνη, τερμπιναφίνη, βοσεντάνη.

Προϊόντα που περιέχουν

Υπερικό το διάτρητο

(St Jοhn’s wοrt) δεν πρέπει να χορηγούνται

ταυτοχρόνως με το SPORILEN εξαιτίας του κινδύνου μείωσης των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο

αίμα και επομένως μείωσης της δραστικότητας (βλ. παράγραφο 4.3).

Η ριφαμπικίνη επάγει τον εντερικό και ηπατικό μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης. Οι δόσεις της

κυκλοσπορίνης μπορεί να χρειασθεί να αυξηθούν κατά 3 έως 5 φορές στη διάρκεια της

συγχορήγησης.

Η οκτρεοτίδη μειώνει την απορρόφηση της από του στόματος κυκλοσπορίνης και μπορεί να είναι

αναγκαία η μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης κατά 50% ή η αλλαγή σε ενδοφλέβια χορήγηση.

Φαρμακευτικά προϊόντα που αυξάνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης

Όλοι οι αναστολείς του CYP3A4 και/ή της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένα

επίπεδα κυκλοσπορίνης. Παραδείγματα είναι:

Νικαρδιπίνη, μετοκλοπραμίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές

δόσεις), αλλοπουρινόλη, χολικό οξύ και παράγωγά του, αναστολείς πρωτεάσης, ιματινίμπη,

κολχικίνη, νεφαζοδόνη.

Μακρολιδικά αντιβιοτικά

: Η ερυθρομυκίνη μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην κυκλοσπορίνη 4

έως 7 φορές, ενίοτε με αποτέλεσμα νεφροτοξικότητα. Η κλαριθρομυκίνη έχει αναφερθεί ότι

διπλασιάζει την έκθεση στην κυκλοσπορίνη. Η αζιθρομυκίνη αυξάνει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης

κατά περίπου 20%.

Αζόλες:

Η κετοκοναζόλη, η φλουκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη και η βορικοναζόλη θα μπορούσαν να

υπερδιπλασιάσουν την έκθεση στην κυκλοσπορίνη.

βεραπαμίλη

αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης στο αίμα 2 έως 3 φορές.

Η συγχορήγηση με τελαπρεβίρη οδήγησε σε αύξηση κατά 4,64 φορές της έκθεσης στην

κυκλοσπορίνη κανονικοποιημένης δόσης (AUC).

αμιοδαρόνη

αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα και συγχρόνως

αυξάνει την κρεατινίνη ορού. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να επιμένει για μεγάλο χρονικό

de5713-v046

Σελίδα 15 από 25

διάστημα μετά τη διακοπή της αμιοδαρόνης, εξαιτίας του πολύ μεγάλου χρόνου ημίσειας ζωής της

(περίπου 50 ημέρες).

δαναζόλη

έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα κατά περίπου

50%.

διλτιαζέμη

(σε δόσεις 90 mg/ημέρα) μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο

πλάσμα κατά έως και 50%.

Η ιματινίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην κυκλοσπορίνη και την C

κατά περίπου 20%.

Αλληλεπιδράσεις με τροφές

Η ταυτόχρονη κατανάλωση γκρέιπφρουτ και χυμού γκρέιπφρουτ έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη

βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης.

Συνδυασμοί με αυξημένο κίνδυνο νεφροτοξικότητας

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό με άλλες δραστικές

ουσίες οι οποίες επιδεικνύουν νεφροτοξική συνέργεια όπως: αμινογλυκοσίδες

(συμπεριλαμβανομένης της γενταμυσίνης, της τομπραμυσίνης), αμφοτερισίνη B, σιπροφλοξασίνη,

βανκομυσίνη, τριμεθοπρίμη (+σουλφαμεθοξαζόλη), παράγωγα του φιμπρικού οξέος (π.χ.

μπεζαφιμπράτη, φενοφιμπράτη), ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων της δικλοφενάκης, ναπροξένης,

σουλινδάκης), μελφαλάνη, ισταμίνη, ανταγωνιστές H2-υποδοχέων (π.χ. σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη),

μεθοτρεξάτη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Κατά την ταυτόχρονη χρήση ενός φαρμακευτικού προϊόντος

που μπορεί να ασκεί συνεργική

νεφροτοξική δράση, πρέπει να διενεργείται τακτικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας. Σε

περίπτωση σημαντικής νεφρικής δυσλειτουργίας η δοσολογία του συγχορηγούμενου

φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να μειώνεται ή να εξετάζεται το ενδεχόμενο εναλλακτικής

θεραπείας.

Ταυτόχρονη χρήση με τακρόλιμους πρέπει να αποφεύγεται λόγω του αυξημένου ενδεχόμενου

νεφροτοξικότητας

και της φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης μέσω CYP3A4 και/ή P-gp (βλ.

παράγραφο 4.4).

Επιδράσεις της κυκλοσπορίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα

Η κυκλοσπορίνη είναι αναστολέας του CYP3A4, της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) μεταφορέα εκροής

πολλών φαρμάκων και των πρωτεϊνών μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP). Η ταυτόχρονη

χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι υποστρώματα του CYP3A4, της P-gp και των

OATP με κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα των συγχορηγούμενων

φαρμάκων που είναι υποστρώματα αυτού του ενζύμου και/ή μεταφορέα.

Μερικά παραδείγματα αναφέρονται παρακάτω:

Η κυκλοσπορίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της

διγοξίνης, της κολχικίνης, των αναστολέων της

HMG-CoA ρεδουκτάσης (στατινών)

και

της ετοποσίδης

. Εάν κάποιο από αυτά τα φαρμακευτικά

προϊόντα χορηγείται ταυτόχρονα με την κυκλοσπορίνη, απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση

ώστε να είναι εφικτή η έγκαιρη διάγνωση των τοξικών επιδράσεων των φαρμακευτικών προϊόντων

και η επακόλουθη μείωση της δόσης τους ή διακοπή τους. Όταν συγχορηγούνται με κυκλοσπορίνη,

η δοσολογία των στατινών πρέπει να μειώνεται και η συγχορήγηση ορισμένων στατινών να

αποφεύγεται σύμφωνα με τις συστάσεις της επισήμανσής τους. Στον Πίνακα 1 περιγράφονται οι

μεταβολές στην έκθεση στις ευρέως χρησιμοποιούμενες στατίνες όταν αυτές συγχορηγούνται με

κυκλοσπορίνη. Η θεραπεία με στατίνες πρέπει να αναστέλλεται προσωρινά ή να διακόπτεται σε

de5713-v046

Σελίδα 16 από 25

ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου για

σοβαρή νεφρική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης και της νεφρικής ανεπάρκειας, συνεπεία

ραβδομυόλυσης.

Πίνακας 1 Περίληψη των μεταβολών στην έκθεση στις στατίνες που συνήθως

συγχορηγούνται με κυκλοσπορίνη

Στατίνη

Διαθέσιμες δόσεις

Μεταβολή στην έκθεση κατά τη

συγχορήγηση με κυκλοσπορίνη

Ατορβαστατίνη

10-80 mg

8-10

Σιμβαστατίνη

10-80 mg

Φλουβαστατίνη

20-80 mg

Λοβαστατίνη

20-40 mg

Πραβαστατίνη

20-80 mg

5-10

Ροσουβαστατίνη

5-40 mg

5-10

Πιταβαστατίνη

1-4 mg

Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση κυκλοσπορίνης με λερκανιδιπίνη (βλ. παράγραφο 4.4).

Μετά από συγχορήγηση κυκλοσπορίνης και αλισκιρένης, υπόστρωμα της P-gp, η C

της

αλισκιρένης αυξήθηκε κατά περίπου 2,5 φορές και η AUC κατά περίπου 5 φορές. Ωστόσο, το

φαρμακοκινητικό προφίλ της κυκλοσπορίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά. Η συγχορήγηση

κυκλοσπορίνης και αλισκιρένης δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.3).

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση ετεξιλικής δαβιγατράνης εξαιτίας της ανασταλτικής

δράσης της κυκλοσπορίνης στην P-gp (βλ. παράγραφο 4.3).

Η συγχορήγηση της νιφεδιπίνης με κυκλοσπορίνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη

συχνότητα υπερπλασίας των ούλων σε σύγκριση με αυτή που εμφανίζεται όταν η κυκλοσπορίνη

χορηγείται μόνη της.

Ταυτόχρονη χρήση δικλοφενάκης και κυκλοσπορίνης έχει διαπιστωθεί ότι οδηγεί σε σημαντική

αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφενάκης, με πιθανή συνέπεια την αναστρέψιμη βλάβη της

νεφρικής λειτουργίας. Η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφενάκης οφείλεται πιθανόν σε

μείωση του υψηλού μεταβολισμού πρώτης διόδου της δικλοφενάκης. Αν χρησιμοποιηθούν ΜΣΑΦ

με χαμηλό μεταβολισμό πρώτης διόδου (π.χ., ακετυλοσαλικυλικό οξύ) ταυτόχρονα με

κυκλοσπορίνη, δεν θα αναμένεται καμία αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα.

Παρατηρήθηκε αύξηση στην κρεατινίνη ορού στις μελέτες όπου χρησιμοποιείται εβερόλιμους ή

σιρόλιμους σε συνδυασμό με πλήρη δόση κυκλοσπορίνης για μικρογαλάκτωμα. Αυτό το

αποτέλεσμα είναι συχνά αναστρέψιμο με μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης. Το εβερόλιμους

και το σιρόλιμους είχαν μόνο μια μικρή επίδραση στην φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης. Η

συγχορήγηση της κυκλοσπορίνης αυξάνει σημαντικά το εβερόλιμους και το σιρόλιμους στα

επίπεδα αίματος.

Απαιτείται προσοχή σε ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών φαρμακευτικών

προϊόντων (π.χ. καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές του υποδοχέα της

Αγγειοτενσίνης ΙΙ) ή φάρμακα που περιέχουν κάλιο λόγω του ότι μπορεί να οδηγήσουν σε

σημαντική αύξηση καλίου στον ορό (βλ. παράγραφο 4.4).

de5713-v046

Σελίδα 17 από 25

Η κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος της

ρεπαγλινίδης

και συνεπώς να

αυξήσει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας.

Η συγχορήγηση

βοσεντάνης

και κυκλοσπορίνης σε υγιείς εθελοντές αύξησε την έκθεση στη

βοσεντάνη σε πολλαπλάσιες τιμές και μείωσε την έκθεση στην κυκλοσπορίνη κατά 35%. Δεν

συνιστάται η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης και βοσεντάνης (βλ. την παραπάνω υποπαράγραφο

«Φάρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης» και την παράγραφο 4.3).

Η χορήγηση πολλαπλών δόσεων

αμπρισεντάνης

και κυκλοσπορίνης σε υγιείς εθελοντές είχε ως

αποτέλεσμα σχεδόν διπλασιασμό της έκθεσης στην αμπρισεντάνη, ενώ η έκθεση στην

κυκλοσπορίνη αυξήθηκε οριακά (περίπου 10%).

Σημαντική αύξηση της έκθεσης στις

ανθρακυκλίνες

(π.χ.

δοξορουβικίνη, μιτοξανδρόνη,

δαουνορουβικίνη

) παρατηρήθηκε σε ογκολογικούς ασθενείς με ενδοφλέβια συγχορήγηση

ανθρακυκλίνης και πολύ υψηλών δόσεων κυκλοσπορίνης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη οι εμβολιασμοί μπορεί να είναι λιγότερο

αποτελεσματικοί και η χρήση εμβολίων με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς πρέπει να

αποφεύγεται.

Συγχορήγηση με φάρμακα που περιέχουν π.χ. προπυλενογλυκόλη ή αιθανόλη μπορεί να οδηγήσει

σε συσσώρευση αιθανόλης και να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδίως σε μικρά παιδιά με

χαμηλή ή μειωμένη μεταβολική ικανότητα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.

4.6

Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Κύηση

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα σε αρουραίους και κουνέλια.

Η εμπειρία με την κυκλοσπορίνη σε εγκύους γυναίκες είναι περιορισμένη. Οι γυναίκες κατά τη

διάρκεια της κύησης που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές αγωγές μετά την μεταμόσχευση, όπου

συμπεριλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη και τα δοσολογικά σχήματα που περιλαμβάνουν

κυκλοσπορίνη, διατρέχουν τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού (<37 εβδομάδες).

Περιορισμένος αριθμός παρατηρήσεων όσον αφορά στα παιδιά που εκτέθηκαν σε κυκλοσπορίνη

στην μήτρα είναι διαθέσιμος, μέχρι περίπου την ηλικία των 7 ετών. Η νεφρική λειτουργία και η

αρτηριακή πίεση σε αυτά τα παιδιά ήταν φυσιολογική.

Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της

κύησης και συνεπώς το SPORILEN δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης

εκτός και εάν το πιθανό όφελος στην μητέρα δικαιολογεί τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το έμβρυο.

περιεκτικότητα των σκευασμάτων SPORILEN σε αιθανόλη πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη

στις έγκυες γυναίκες (βλ. παράγραφο 4.4).

Θηλασμός

Η κυκλοσπορίνη περνάει στο μητρικό γάλα. Η περιεκτικότητα των σκευασμάτων SPORILEN σε

αιθανόλη πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη στις θηλάζουσες γυναίκες (βλ. παράγραφο 4.4). Οι

μητέρες στις οποίες χορηγείται θεραπεία με SPORILEN δεν πρέπει να θηλάζουν

λόγω της πιθανής

πρόκλησης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα νεογνά/βρέφη από το SPORILEN.

de5713-v046

Σελίδα 18 από 25

Πρέπει να αποφασισθεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φαρμακευτικό προϊόν,

λαμβάνοντας υπόψη το όφελος της θεραπείας για την μητέρα.

Γονιμότητα

Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την επίδραση του SPORILEN στην ανθρώπινη γονιμότητα

(βλ. παράγραφο 5.3).

4.7

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του SPORILEN στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού

μηχανημάτων.

4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας

Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες και σχετίζονται με τη

χορήγηση κυκλοσπορίνης περιλαμβάνουν νεφρική δυσλειτουργία, τρόμο, δασυτριχισμό, υπέρταση,

διάρροια, ανορεξία, ναυτία και έμετο.

Πολλές από τις παρενέργειες που σχετίζονται με θεραπεία με κυκλοσπορίνη είναι

δοσοεξαρτώμενες και ανταποκρίνονται σε μείωση της δόσης. Στις διάφορες ενδείξεις το πλήρες

φάσμα παρενεργειών είναι ουσιαστικά το ίδιο, υπάρχουν όμως διαφορές στην επίπτωση και στην

ένταση. Ως αποτέλεσμα της υψηλότερης δόσης έναρξης και της μεγαλύτερης διάρκειας θεραπείας

συντήρησης που απαιτείται μετά από μεταμόσχευση, οι παρενέργειες είναι συχνότερες και

συνήθως σοβαρότερες σε μεταμοσχευμένους σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβάλλονται σε

θεραπεία για άλλες ενδείξεις.

Αναφυλακτικές αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (βλέπε παράγραφο

4.4).

Λοιμώξεις και μολύνσεις

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές αγωγές, όπου συμπεριλαμβάνεται η

κυκλοσπορίνη και τα δοσολογικά σχήματα που περιλαμβάνουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν υψηλό

κίνδυνο λοιμώξεων (ιογενών, βακτηριακών, μυκητισιακών, παρασιτικών) (βλ. παράγραφο 4.4).

Μπορούν να επέλθουν είτε γενικευμένες, είτε εντοπισμένες λοιμώξεις. Προϋπάρχουσες λοιμώξεις

μπορεί επίσης να επιδεινωθούν και η επανενεργοποίηση των λοιμώξεων polyomavirus μπορεί να

οδηγήσει σε νεφροπάθεια σχετιζόμενη με polyomavirus (PVAN) ή προοδευτική πολυεστιακή

λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) σχετιζόμενη με τον ιό JC. Σοβαρές ή/και θανατηφόρες εκβάσεις

έχουν αναφερθεί.

Καλοήθη νεοπλάσματα, κακοήθη και μη-προσδιοριζόμενα (όπου περιλαμβάνονται οι κύστες

και οι πολύποδες)

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές αγωγές, όπου συμπεριλαμβάνεται η

κυκλοσπορίνη και τα δοσολογικά σχήματα που περιλαμβάνουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν

αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων, ή λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών, καθώς επίσης και

άλλες κακοήθειες, και ιδιαίτερα στο δέρμα. Η συχνότητα εμφάνισης κακοήθειας αυξάνεται με την

ένταση και την χρονική διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4). Ορισμένες κακοήθειες μπορεί

να είναι θανατηφόρες.

Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή

πίνακα

de5713-v046

Σελίδα 19 από 25

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου από κλινικές μελέτες (Πίνακας 1) καταγράφονται

σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA. Σε κάθε

κατηγορία/οργανικό σύστημα οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου κατατάσσονται ανά

συχνότητα, με πρώτες τις πιο συχνές αντιδράσεις. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας οι φαρμακευτικές

ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας βαρύτητας. Επιπλέον, η αντίστοιχη

κατηγορία συχνότητας για κάθε φαρμακευτική ανεπιθύμητη ενέργεια βασίζεται στην ακόλουθη

σύμβαση (CIΟMS III): πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως

<1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν

να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1

: Φαρμακευτικές ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές μελέτες

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Συχνές:

Λευκοπενία

Όχι συχνές:

Αναιμία, θρομβοπενία

Σπάνιες:

Μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία, αιμολυτικό ουραιμικό

σύνδρομο

Μη γνωστές*:

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

Πολύ συχνές:

Υπερλιπιδαιμία

Συχνές:

Ανορεξία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία,

υπεργλυκαιμία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ συχνές:

Τρόμος, κεφαλαλγία

Συχνές:

Παραισθησία, σπασμοί

Όχι συχνές:

Εγκεφαλοπάθεια συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Οπίσθιας

Αναστρέψιμης Εγκεφαλοπάθειας (PRES), σημεία και συμπτώματα όπως

σπασμοί, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, μειωμένη ανταπόκριση,

διέγερση, αϋπνία, οπτικές διαταραχές, τύφλωση από τον φλοιό, κώμα,

πάρεση και παρεγκεφαλιδική αταξία

Σπάνιες:

Κινητήρια πολυνευροπάθεια

Πολύ σπάνιες:

Οίδημα του οπτικού δίσκου που περιλαμβάνει οίδημα οπτικής θηλής με

πιθανή οπτική βλάβη δευτεροπαθούς της καλοήθης ενδοκρανιακής

υπέρτασης

Μη γνωστές*:

Ημικρανία

Αγγειακές διαταραχές

Πολύ συχνές:

Υπέρταση

Συχνές:

Έξαψη

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές:

Ναυτία, εμετός, κοιλιακή δυσφορία/άλγος, διάρροια, υπερπλασία

ούλων, πεπτικό έλκος

Σπάνιες:

Παγκρεατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Συχνές:

Ανώμαλη ηπατική λειτουργία (βλ. παράγραφο 4.4)

de5713-v046

Σελίδα 20 από 25

Μη γνωστές*:

Ηπατοτοξικότητα και ηπατική βλάβη στην οποία συμπεριλαμβάνονται η

χολόσταση, ο ίκτερος, η ηπατίτιδα και η ηπατική ανεπάρκεια με μοιραία

έκβαση ορισμένες φορές (βλ. παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές:

Δασυτριχισμός

Συχνές:

Ακμή, υπερτρίχωση

Όχι συχνές:

Αλλεργικά εξανθήματα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Συχνές:

Μυϊκές κράμπες, μυαλγία

Σπάνιες:

Μυϊκή αδυναμία, μυοπάθεια

Μη γνωστές*:

Άλγος κάτω άκρων

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Πολύ συχνές:

Νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4.4)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Σπάνιες:

Διαταραχές εμμήνου ρήσης, γυναικομαστία

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές:

Πυρεξία, κόπωση

Όχι συχνές:

Οίδημα, αύξηση σωματικού βάρους

* Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του

φαρμάκου, των οποίων δεν είναι γνωστή η συχνότητα λόγω έλλειψης του πραγματικού πληθυσμού

αναφοράς.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες από μετεγκριτική εμπειρία

Έχουν υπάρξει διατεταγμένες και αυθόρμητες αναφορές ηπατοτοξικότητας και ηπατικής βλάβης

όπου περιλαμβάνεται η χολόσταση, ο ίκτερος, η ηπατίτιδα και η ηπατική ανεπάρκεια σε ασθενείς οι

οποίοι υπεβλήθησαν σε θεραπεία με κυκλοσπορίνη. Οι περισσότερες αναφορές περιελάμβαναν

ασθενείς με σημαντικές συννοσηρότητες, υποκείμενες καταστάσεις και άλλους συνεισφέροντες

παράγοντες όπου συμπεριλαμβάνονται οι λοιμώδεις επιπλοκές και οι συνθεραπείες με ηπατοτοξικό

δυναμικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κυρίως σε μεταμοσχευμένους ασθενείς, θανατηφόρες

εκβάσεις έχουν αναφερθεί (βλ. παράγραφο 4.4).

Οξεία και χρόνια νεφροτοξικότητα

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπείες με αναστολείς καλσινευρίνης (CNI), συμπεριλαμβανομένης

της κυκλοσπορίνης και των θεραπευτικών σχημάτων που περιέχουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν

αυξημένο κίνδυνο οξείας ή χρόνιας νεφροτοξικότητας. Έχουν υπάρξει αναφορές από κλινικές

μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά που σχετίζονται με τη χρήση της

κυκλοσπορίνης. Σε περιπτώσεις οξείας νεφροτοξικότητας αναφέρθηκαν διαταραχές της

ομοιόστασης ιόντων, όπως υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπερουριχαιμία. Τα περιστατικά

στα οποία αναφέρθηκαν χρόνιες μορφολογικές μεταβολές περιελάμβαναν υαλίνωση αρτηριδίων,

σωληναριακή ατροφία και διάμεση ίνωση (βλ. παράγραφο 4.4).

Άλγος κάτω άκρων

Μεμονωμένες περιπτώσεις άλγους των κάτω άκρων έχουν αναφερθεί σε σχέση με την

κυκλοσπορίνη. Το άλγος των κάτω άκρων έχει επίσης παρατηρηθεί ως τμήμα του Συνδρόμου

Άλγους Επαγόμενου από Αναστολέα Καλσινευρίνης (CIPS).

de5713-v046

Σελίδα 21 από 25

Παιδιατρικός πληθυσμός

Οι κλινικές μελέτες έχουν συμπεριλάβει παιδιά ηλικίας από 1 έτους, με χορήγηση της

καθιερωμένης δοσολογίας κυκλοσπορίνης και συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας με αυτό των

ενηλίκων.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας

κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση

της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες

υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του

Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων

Μεσογείων 284

15562 Χολαργός, Αθήνα

Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

4.9

Υπερδοσολογία

Η από του στόματος LD50 της κυκλοσπορίνης είναι 2.329 mg/kg σε ποντίκια, 1.480 mg/kg σε

αρουραίους και > 1.000 mg/kg σε κουνέλια. Η ενδοφλέβια LD50 είναι 148 mg/kg στους ποντικούς,

104 mg/kg στον αρουραίους και 46 mg/kg σε κουνέλια.

Συμπτώματα

Η εμπειρία όσον αφορά στην οξεία υπερδοσολογία της κυκλοσπορίνης είναι περιορισμένη. Οι από

του στόματος δόσεις της κυκλοσπορίνης μέχρι και 10 g (περίπου 150 mg/kg) ήταν ανεκτές με

σχετικά μικρές κλινικές συνέπειες, όπως έμετος, υπνηλία, κεφαλαλγία, ταχυκαρδία και σε

ορισμένους ασθενείς, μετρίως σοβαρή, αναστρέψιμη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Ωστόσο,

σοβαρά συμπτώματα δηλητηρίασης έχουν αναφερθεί έπειτα από τυχαία παρεντερικώς

χορηγούμενη υπερδοσολογία κυκλοσπορίνης σε πρόωρα νεογνά.

Διαχείριση

Σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας, γενικά υποστηρικτικά μέτρα πρέπει να ακολουθούνται

και να εφαρμόζεται συμπωματική θεραπεία. O αναγκαστικός έμετος και η γαστρική πλύση

ενδέχεται να είναι χρήσιμοι εντός των πρώτων ωρών μετά την από του στόματος λήψη. Η

κυκλοσπορίνη δεν είναι διαλυτή σε μεγάλο βαθμό, ούτε γίνεται καλή κάθαρση μέσω της

αιμοπροσρόφησης σε ενεργό άνθρακα.

5.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς καλσινευρίνης, κωδικός ATC: L 04

AD01

Η κυκλοσπορίνη (επίσης γνωστή ως κυκλοσπορίνη A) είναι ένα κυκλικό πολυπεπτίδιο, το οποίο

αποτελείται από 11 αμινοξέα. Είναι ένας ισχυρός ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, ο οποίος σε

πειραματόζωα παρατείνει την επιβίωση των αλλογενών μεταμοσχεύσεων δέρματος, καρδιάς,

νεφρών, παγκρέατος, μυελού των οστών, λεπτού εντέρου ή πνευμόνων. Οι μελέτες υποδεικνύουν

ότι η κυκλοσπορίνη αναστέλλει την ανάπτυξη μεσολαβούμενων από κύτταρα αντιδράσεων,

συμπεριλαμβανομένης της ανοσίας κατά του αλλομοσχεύματος, της καθυστερημένης

de5713-v046

Σελίδα 22 από 25

υπερευαισθησίας δέρματος, της πειραματικής αλλεργικής εγκεφαλομυελίτιδας, της αρθρίτιδας από

ανοσοενισχυτικό Freund, της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD) και της παραγωγής

αντισωμάτων εξαρτώμενων από τα Τ-κύτταρα. Σε κυτταρικό επίπεδο, η κυκλοσπορίνη αναστέλλει

την παραγωγή και απελευθέρωση λεμφοκινών, συμπεριλαμβανομένων της ιντερλευκίνης 2

(αυξητικός παράγων Τ-κυττάρων, TCGF). Η κυκλοσπορίνη φαίνεται να αποκλείει τα υπόλοιπα

λεμφοκύτταρα στη φάση G

ή G

του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει την προκαλούμενη από

τα αντιγόνα απελευθέρωση λεμφοκινών από τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα.

Όλες οι διαθέσιμες ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η κυκλοσπορίνη δρα ειδικά και κατά τρόπο

αντιστρέψιμο στα λεμφοκύτταρα. Σε αντίθεση με τους κυτταροστατικούς παράγοντες, δεν

καταστέλλει την αιμοποίηση και δεν επηρεάζει την λειτουργία των φαγοκυττάρων.

Στον άνθρωπο έχουν γίνει επιτυχείς μεταμοσχεύσεις οργάνων και μυελού των οστών χορηγώντας

κυκλοσπορίνη για την πρόληψη και την αντιμετώπιση της απόρριψης του μοσχεύματος και της

GVHD. Η κυκλοσπορίνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς τόσο σε θετικούς για ηπατίτιδα C (HCV)

όσο και σε HCV-αρνητικούς λήπτες ηπατικού μοσχεύματος. Θετικά αποτελέσματα της θεραπείας

με κυκλοσπορίνη έχουν επίσης καταδειχθεί σε μια ποικιλία καταστάσεων που είναι γνωστό ή είναι

πιθανό να θεωρείται ότι είναι αυτοάνοσης προέλευσης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κυκλοσπορίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στο κορτικο-εξαρτώμενο νεφρωσικό σύνδρομο.

5.2

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση της κυκλοσπορίνης οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα

επιτυγχάνονται εντός 1 έως 6 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος

χορήγηση της κυκλοσπορίνης είναι 20 έως 50%. Η απορρόφηση της κυκλοσπορίνης είναι

μεταβλητή και μπορεί να επηρεαστεί από τη λήψη τροφής. Όταν η κυκλοσπορίνη χορηγήθηκε με

γεύμα πλούσιο σε λιπαρά παρατηρήθηκε αύξηση της AUC C

κατά περίπου 37%. Εντός του

εύρους των θεραπευτικών δόσεων η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την

καμπύλη/χρόνο είναι ανάλογες της δόσης. Για το ολικό αίμα, ωστόσο, η σχέση είναι μη γραμμική.

Το πόσιμο διάλυμα και τα καψάκια μαλακής ζελατίνης κυκλοσπορίνης είναι βιοϊσοδύναμα. Η

διατομική και ενδοατομική διακύμανση κυμαίνεται από 18 έως 74%.

Κατανομή

Η κυκλοσπορίνη κατανέμεται ευρέως εκτός του όγκου αίματος, με μέσο φαινόμενο όγκο

κατανομής 3,5 l/kg. Στο αίμα εντοπίζεται ποσοστό το 33-47% κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, 4-9%

στα λεμφοκύτταρα, το 5-12% στα κοκκιοκύτταρα και το 41-58% στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Στο

πλάσμα το 90% περίπου είναι δεσμευμένο με τις πρωτεΐνες, κυρίως τις λιποπρωτεΐνες.

Βιομετασχηματισμός

Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται σε 15 περίπου μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός συντελείται κυρίως

στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4), και οι κύριες μεταβολικές οδοί

συνίστανται στην μονο- και δι-ϋδροξυλίωση και στη Ν-απομεθυλίωση σε ποικίλες θέσεις του

μορίου. Όλοι οι μεταβολίτες που έχουν ταυτοποιηθεί μέχρι σήμερα περιέχουν την ακέραιη

πεπτιδική δομή της μητρικής ουσίας, κάποιοι διαθέτουν ήπια ανοσοκατασταλτική δραστικότητα

(έως το ένα δέκατο του αμετάβλητου φαρμάκου).

Αποβολή

de5713-v046

Σελίδα 23 από 25

Υπάρχει μεγάλη διακύμανση στα διαθέσιμα δεδομένα που αφορούν τον τελικό χρόνο ημίσειας

ζωής της κυκλοσπορίνης ανάλογα με την εφαρμοζόμενη μέθοδο και τον υπό μελέτη πληθυσμό. Ο

τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαινόταν από 6,3 ώρες σε υγιείς εθελοντές έως 20,4 ώρες σε

ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο. Η απέκκριση γίνεται κυρίως με την χολή και μόνο το 6% μιας

από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και λιγότερο από 1% απεκκρίνεται ως αμετάβλητη

ουσία (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4). Η ημιπερίοδος αποβολής σε ασθενείς με μεταμόσχευση

νεφρού ήταν περίπου 11 ώρες, με εύρος μεταξύ 4 και 25 ωρών.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, η συστηματική

κάθαρση ήταν περίπου τα δύο τρίτα της μέσης συστηματικής κάθαρσης των ασθενών με

φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται με

αιμοκάθαρση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της έκθεσης στην

κυκλοσπορίνη κατά 2 έως 3 φορές περίπου. Σε μία μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με σοβαρή

ηπατική νόσο και κίρρωση αποδεδειγμένη με βιοψία, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν 20,4

ώρες (εύρος μεταξύ 10,8 και 48,0 ωρών) συγκριτικά με 7,4 έως 11,0 ώρες σε υγιή άτομα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε

κυκλοσπορίνη, είναι πολύ περιορισμένα. Σε 15 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, ηλικίας 3-16

ετών, η κάθαρση της κυκλοσπορίνης ολικού αίματος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση

κυκλοσπορίνης ήταν 10,6±3,7 ml/min/kg (δοκιμασία: Cyclo-trac ειδική RIA). Σε μια μελέτη 7

ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού, ηλικίας 2-16 ετών, η κάθαρση της κυκλοσπορίνης κυμάνθηκε

από 9,8-15,5 ml/min/kg. Σε 9 ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, ηλικίας 0,65-6 ετών, η κάθαρση

ήταν 9,3±5,4 ml/min/kg (δοκιμασία: HPLC). Συγκριτικά με τον πληθυσμό των ενηλίκων

μεταμοσχευμένων, στον παιδιατρικό πληθυσμό οι διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα της

κυκλοσπορίνης είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες.

5.3

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Για την κυκλοσπορίνη δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταλλαξιογόνου ή τερατογόνου δράσης στα

τυποποιημένα συστήματα ελέγχου με από του στόματος χορήγηση (σε αρουραίους έως 17

mg/kg/ημέρα και σε κουνέλια έως 30 mg/kg/ημέρα, από του στόματος). Σε τοξικές δόσεις (σε

αρουραίους στα 30 mg/kg/ημέρα και σε κουνέλια στα 100 mg/kg/ημέρα από του στόματος), η

κυκλοσπορίνη ήταν εμβρυοτοξική, όπως διαπιστώθηκε από την αυξημένη προγεννητική και

μεταγεννητική θνητότητα και το μειωμένο βάρος του τελειόμηνου εμβρύου μαζί με σχετική

καθυστέρηση σκελετικής ανάπτυξης.

Σε δύο δημοσιευμένες ερευνητικές μελέτες, τα κουνέλια που εκτέθηκαν σε κυκλοσπορίνη in uterο

(10 mg/kg/ημέρα υποδορίως) εμφάνισαν μειωμένο αριθμό νεφρώνων, νεφρική υπερτροφία,

συστηματική υπέρταση και προϊούσα νεφρική ανεπάρκεια μέχρι την ηλικία των 35 εβδομάδων.

Έγκυοι αρουραίοι που έλαβαν 12 mg/kg/ημέρα κυκλοσπορίνης ενδοφλεβίως (διπλάσια από τη

συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση στον άνθρωπο) εμφάνισαν έμβρυα με αυξημένη επίπτωση

ελλείμματος μεσοκοιλιακού διαφράγματος. Αυτά τα ευρήματα δεν έχουν καταδειχθεί σε άλλα είδη

και η σημασία τους για τον άνθρωπο είναι άγνωστη. Καμία διαταραχή της γονιμότητας δεν

επιδείχθηκε σε μελέτες σε άρρενες και θήλεις αρουραίους.

de5713-v046

Σελίδα 24 από 25

Η κυκλοσπορίνη ελέγχθηκε σε αρκετές δοκιμασίες γονοτοξικότητας

in vitro

και

in vivo

χωρίς

καμία ένδειξη κλινικά σημαντικής μεταλλαξιογόνου δράσης.

Μελέτες καρκινογένεσης διεξήχθησαν σε άρρενες και θήλεις αρουραίους και ποντικούς. Στη

μελέτη 78 εβδομάδων σε ποντικούς, σε δόσεις των 1, 4 και 16 mg/kg/ημέρα, υπήρξε ένδειξη

στατιστικώς σημαντικής τάσης για εμφάνιση λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων σε θήλεις και η

επίπτωση των ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων σε άρρενες στη μεσαία δόση υπερέβη σημαντικά

την τιμή ελέγχου. Στη μελέτη διάρκειας 24 μηνών σε αρουραίους που έγινε με δόσεις 0,5, 2 και 8

mg/kg/ημέρα, τα αδενώματα των νησιδίων του παγκρέατος υπερέβησαν σημαντικά το ποσοστό

ελέγχου στο χαμηλό δοσολογικό επίπεδο. Τα ηπατοκυτταρικά καρκινώματα και τα αδενώματα των

νησιδίων του παγκρέατος δεν σχετίζονταν με τη δόση.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1

Κατάλογος εκδόχων

Περιεχόμενο μαλακών καψακίων

Άνυδρη αιθανόλη

Οξική τοκοφερόλη

Διαιθυλενογλυκολικός μονοαιθυλεστέρας

Ελαϋλικά πολυαιθυλενογλυκερίδια

Υδροξυστεατική πολυαιθυλενογλυκόλη

Κέλυφος καψακίου

Ζελατίνη

Γλυκερόλη

Προπυλενογλυκόλη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Οξείδιο του σιδήρου μαύρο (E172) (25mg και 100mg)

Απεσταγμένο νερό.

6.2

Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται

6.3

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

6.4

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Τα μαλακά καψάκια διατίθενται σε μπλίστερ αλουμινίου-αλουμινίου των:

10, 20, 30, 50, 60 & 100 καψακίων

de5713-v046

Σελίδα 25 από 25

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Καμία ειδική υποχρέωση.

Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους

ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

7.

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

LIBYTEC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.

Λ. ΒΟΥΛΙΑΓΜΕΝΗΣ 24,

16777 ΕΛΛΗΝΙΚΟ, ΑΤΤΙΚΗ

Τηλ: 210- 9609960

Fax: 210-9638438

e-mail: info@libytec.gr

8.

ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

25 mg: 48942/18/01-03-2019

50 mg: 23791/04-03-2019

100 mg: 48944/18/01-03-2019

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

1η έγκριση: 14-05-2008

Ανανέωση: 12-03-2018

10.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

ΗΗ/ΜΜ/ΕΕΕΕ

Παρόμοια προϊόντα

Αναζήτηση ειδοποιήσεων που σχετίζονται με αυτό το προϊόν

Προβολή ιστορικού εγγράφων

Μοιραστείτε αυτές τις πληροφορίες