SIROCTID 0,5MG/ML ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΣΕ ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΑ

Ελλάδα - Ελληνικά - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

Αγόρασέ το τώρα

Αρχείο Π.Χ.Π. Αρχείο Π.Χ.Π. (SPC)
01-10-2022
Δραστική ουσία:
Η ΟΚΤΡΕΟΤΊΔΗ
Διαθέσιμο από:
ITF HELLAS A.E.
Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
H01CB02
INN (Διεθνής Όνομα):
OCTREOTIDE
Δοσολογία:
0,5MG/ML
Φαρμακοτεχνική μορφή:
ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΣΕ ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΑ
Σύνθεση:
0083150769 - OCTREOTIDE - 0.500000 MG
Οδός χορήγησης:
ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ, ΥΠΟΔΟΡΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ
Τρόπος διάθεσης:
ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ ΑΠΟ ΕΙΔΙΚΟ ΙΑΤΡΟ ΚΑΙ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
Θεραπευτική περιοχή:
OCTREOTIDE
Περίληψη προϊόντος:
2802819703015 - 01 - BTx5 PF. SYR. - 5.00 - ΤΕΜΑΧΙΟ - Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) - ΦΑΡΜΑΚΕIOY; 2802819703022 - 02 - BTx6 PF. SYR. - 6.00 - ΤΕΜΑΧΙΟ - Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) - ΦΑΡΜΑΚΕIOY; 2802819703039 - 03 - BTx30 PF. SYR. - 30.00 - ΤΕΜΑΧΙΟ - Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη) - ΦΑΡΜΑΚΕIOY
Καθεστώς αδειοδότησης:
Εγκεκριμένο (Αποκεντρωμένη)
Αριθμό άδειας:
2819703

Διαβάστε το πλήρες έγγραφο

ΠΕΡΙΛΗΨΗΤΩΝΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝΤΟΥΠΡΟIΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑΤΟΥΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥΠΡΟIΟΝΤΟΣ

Siroctid50micrograms/ml,ενέσιμοδιάλυμασεπρογεμισμένησύριγγα

Siroctid100micrograms/ml,ενέσιμοδιάλυμασεπρογεμισμένησύριγγα

Siroctid500micrograms/ml,ενέσιμοδιάλυμασεπρογεμισμένησύριγγα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗΚΑΙΠΟΣΟΤΙΚΗΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθεπρογεμισμένησύριγγαμε1mlενέσιμουδιαλύματοςπεριέχει50micrograms

οκτρεοτίδηωςοξικήοκτρεοτίδη.

Κάθεπρογεμισμένησύριγγαμε1mlενέσιμουδιαλύματοςπεριέχει100micrograms

οκτρεοτίδηωςοξικήοκτρεοτίδη.

Κάθεπρογεμισμένησύριγγαμε1mlενέσιμουδιαλύματοςπεριέχει500micrograms

οκτρεοτίδηωςοξικήοκτρεοτίδη.

Αυτότοφαρμακευτικόπροϊόνπεριέχειλιγότεροαπό1mmol(23mg)νατρίουανά1

mlδιαλύματος(δηλ.είναιουσιαστικάελεύθερονατρίου).

Γιατονπλήρηκατάλογοτωνεκδόχων,βλ.παράγραφο6.1

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗΜΟΡΦΗ

Ενέσιμοδιάλυμασεπρογεμισμένησύριγγα

Διαυγές,άχρωμοδιάλυμα

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικέςενδείξεις

α)Γιατηνανακούφισηαπότασυμπτώματαπουσυνοδεύουντους

γαστρεντεροπαγκρεατικούςόγκουςσυμπεριλαμβανομένων:

Όγκοικαρκινοειδείςμεχαρακτηριστικάκαρκινοειδούςσυνδρόμου

Βίπωμα(VIPomas)

Γλυκαγόνωμα

ΤοSiroctidδενείναιαντινεοπλασματικήθεραπείακαι,συνεπώς,δενοδηγείσείαση

τουςασθενείςαυτούς.

β)Μεγαλακρία:

Γιασυμπτωματικόέλεγχοκαιμείωσητωνεπιπέδωντηςαυξητικήςορμόνης(GH)και

τουινσουλινοειδούςαυξητικούπαράγοντα–1(IGF–1)στοπλάσμασεασθενείςμε

μεγαλακρίαοιοποίοιδενελέγχονταιικανοποιητικάμεχειρουργικήεπέμβασηή

ακτινοθεραπεία:

Μικρήςδιάρκειαςθεραπείαπριναπόχειρουργικήεπέμβασηστηνυπόφυση,ή

Μακράςδιάρκειαςθεραπείασεασθενείςοιοποίοιδενελέγχονταιικανοποιητικά

μεχειρουργικήεπέμβασηστηνυπόφυση,ακτινοθεραπεία,θεραπείαμε

αγωνιστέςντοπαμίνης,ήκατάτοχρονικόδιάστημαπουμεσολαβείμέχρινα

καταστείηακτινοθεραπείααποτελεσματική.

ΗχρήσητουSiroctidενδείκνυταιγιαασθενείςμεμεγαλακρίαγιατουςοποίους

ηχειρουργικήεπέμβασηκρίνεταιακατάλληλη.

Αποτελέσματααπόμελέτεςμικρήςδιάρκειαςυποδεικνύουνότιτομέγεθοςτων

όγκωνμειώνεταισεμερικούςασθενείς(πριντηνχειρουργικήεπέμβαση),ωστόσο,

περαιτέρωσυρρίκνωσητουόγκουδενμπορείνααναμένεταιωςαποτέλεσμα

θεραπείαςμακράςδιαρκείας.

γ)Προστασίααπόεπιπλοκέςμετάαπόχειρουργικήεπέμβασηστοπάγκρεας.

δ)Αιμορραγίατωνγαστοοισοφαγικώνκιρσών:Επείγουσαθεραπείαώστενα

σταματήσειηαιμορραγίακαιπαροχήπροστασίαςαπόυποτροπιάζουσααιμορραγία

λόγωγαστροοισοφαγικώνκιρσώνκαιπροστασίααπόυποτροπήτηςαιμορραγίαςσε

ασθενείςμεκίρρωσητουήπατος.

ΤοSiroctidπρέπειναχρησιμοποιείταισεσυνδυασμόμεειδικήθεραπείαόπωςη

ενδοσκοπικήσκληροθεραπεία.

4.2 Δοσολογίακαιτρόποςχορήγησης

Γιαναμειωθείηδυσφορία,αφήστετοενέσιμοδιάλυμαSiroctidναέρθεισε

θερμοκρασίαδωματίουπριντηχορήγηση.Αποφύγετεπολλαπλέςενέσειςσεμικρά

χρονικάδιαστήματαστοίδιοσημείοχορήγησης.

ΤοενέσιμοδιάλυμαSiroctidπρέπειναελέγχεταιπριντηχορήγησηκαιμόνοδιαυγή

διαλύματαχωρίςσωματίδιαπρέπειναχρησιμοποιούνται.

Γαστρεντεροπαγκρεατικοίόγκοι:

Συνιστάταιαρχικάμίαδόσητων50microgramsμίαήδύοφορέςημερησίως,μέσω

υποδόριαςένεσης.Ανάλογαμετηνκλινικήαπόκρισηηδοσολογίαμπορείνααυξηθεί

βαθμιαίασε100–200microgramsτρειςφορέςημερησίως.Υπόεξαιρετικές

συνθήκες,μπορείνααπαιτούνταιυψηλότερεςδόσεις.Οιδόσειςσυντήρησης

ποικίλουν.Ησυνιστώμενημέγιστηημερήσιαδοσολογίαείναι600micrograms.

Ησυνιστώμενηοδόςχορήγησηςείναιηυποδόρια,ωστόσο,σεπεριπτώσειςπου

απαιτείταιταχείααπόκριση,όπωςσεκρίσηκαρκινοειδούς,ηαρχικήσυνιστώμενη

δόσηSiroctidμπορείναχορηγηθείμέσωτηςενδοφλέβιαςοδού,αραιωμένηκαι

χορηγούμενηωςταχείαενδοφλέβιαένεση(bolus),ενώπαρακολουθείταιοκαρδιακός

ρυθμόςμέσωηλεκτροκαρδιογραφήματος.

Σεκαρκινοειδείςόγκους,εάνδενυπάρχειευεργετικήαπόκρισημετημέγιστηανεκτή

δόσηSiroctidμέσασεμίαεβδομάδα,ηθεραπείαπρέπειναδιακόπτεται.

Μεγαλακρία:

Αρχικάδόσειςτων50–100microgramsτρειςφορέςημερησίωςμέσωυποδόριας

ένεσης.Γιατουςπερισσότερουςασθενείςηβέλτιστηημερήσιαδόσηείναισυνήθως

200-300microgramsημερησίως.Δενπρέπειναχορηγούνταιπερισσότερααπό1500

microgramsανάημέρα.Ηπροσαρμογήτηςδόσηςπρέπειναγίνεταιμεβάσημηνιαίες

μετρήσειςτηςποσότηταςτωναυξητικώνορμονών(GHήIGF–1)στηνκυκλοφορία,

αλλαγέςτηςκλινικήςεικόναςκαιπιθανέςανεπιθύμητεςενέργειες.

Εάνδενεπιτευχθείσημαντικήμείωσητωνεπιπέδωντηςαυξητικήςορμόνης(GH)και

βελτίωσητωνκλινικώνσυμπτωμάτωνμέσασετρειςμήνεςαπότηνέναρξητης

θεραπείαςμεSiroctid,ηθεραπείαπρέπειναδιακόπτεται.

Προστασίααπόεπιπλοκέςμετάαπόχειρουργικήεπέμβασηστοπάγκρεας:

Συνιστάταιμίαδόσητων100microgramsτρειςφορέςημερησίωςμέσωυποδόριας

ένεσηςγιαεφτάσυνεχείςημέρες,μεέναρξητηνημέρατηςεπέμβασης,τουλάχιστον

μίαώραπριντηνλαπαροτομία.

Αιμορραγίατωνγαστροοισοφαγικώνκιρσών:

Συνιστάταιμίαδόσητων25microgramανάώραμεσυνεχήενδοφλέβιαέγχυσηγια

48ώρες.Ηοκτρεοτίδημπορείνααραιωθείσεφυσιολογικόορόγιαχορήγηση.Σε

ασθενείςμεκίρρωσητουήπατοςμεκιρσούςτουοισοφάγου,ηοκτρεοτίδηέχει

χορηγηθείμεσυνεχήενδοφλέβιαέγχυσησεδόσειςμέχρι50microgramανάώρα.

Χορήγησημέσωενδοφλέβιαςοδού.Βλ.παράγραφο6.6

Χρήσησεασθενείςμενεφρικήανεπάρκεια:

Ηνεφρικήανεπάρκειαδενεπηρέασετηνολικήέκθεση(AUC)στοSiroctidόταν

χορηγήθηκευποδορίως,καιωςεκτούτου,δενείναιαπαραίτητηηπροσαρμογήτης

δοσολογίαςτουSiroctid.

Χρήσησεασθενείςμεηπατικήανεπάρκεια:

ΣεασθενείςμεκίρρωσητουήπατοςοχρόνοςημιζωήςτουSiroctidμπορείνα

αυξηθεί,απαιτώνταςπροσαρμογήστηδόσησυντήρησης.

Χρήσησεηλικιωμένους:

ΣεθεραπείαηλικιωμένωνασθενώνμεSiroctidδενυπήρχανενδείξειςγιαμειωμένη

ανοχήήαπαίτησηγιααλλαγέςστηδοσολογία.

Χρήσησεπαιδιά:

ΗεμπειρίασταπαιδιάαπότηχρήσηSiroctidείναιπεριορισμένη.

4.3 Αντενδείξεις

ΥπερευαισθησίαστηνοκτρεοτίδηήσεκάποιοαπόταέκδοχατουSiroctid(βλ.

παράγραφο6.1Κατάλογοςεκδόχων).

4.4 Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαιπροφυλάξειςκατάτη χρήση

Γενικά

Ηοκτρεοτίδηπρέπειναχρησιμοποιείταιμόνουπότηνεπίβλεψηειδικούσε

νοσοκομείομεκατάλληλεςεγκαταστάσειςδιαθέσιμεςγιαδιάγνωσηκαιεκτίμησητης

απόκρισης.

Δεδομένουότιοιόγκοιτηςυπόφυσηςπουεκκρίνουναυξητικήορμόνημπορούν

μερικέςφορέςναεπεκταθούνπροκαλώνταςσοβαρέςεπιπλοκές(λ.χ.διαταραχές

οπτικούπεδίου),είναιεπιβεβλημένοόλοιοιασθενείςναπαρακολουθούνται

προσεκτικά.Ανπαρουσιασθούνενδείξειςεπεκτάσεωςτουόγκου,πρέπεινα

εξετάζεταιτοενδεχόμενοεναλλακτικήςαγωγής.

Ταθεραπευτικάοφέλητηςμείωσηςτωνεπιπέδωντηςαυξητικήςορμόνης(GH)και

τηςκανονικοποίησηςτηςσυγκέντρωσηςτουινσουλινοειδούςαυξητικούπαράγοντα–

1(IGF–1)σεγυναίκεςασθενείςμεμεγαλακρίαθαμπορούσανδυνητικάνα

αποκαταστήσουντηγονιμότητα.Σεγυναίκεςασθενείςσεαναπαραγωγικήηλικία

συνιστάταιναχρησιμοποιούν επαρκήμέθοδοαντισύλληψης,αναπαιτείται,κατάτη

διάρκειατηςθεραπείαςμεοκτρεοτίδη(βλ.παράγραφο4.6Κύησηκαιγαλουχία).

Ηλειτουργίατουθυρεοειδούςπρέπειναπαρακολουθείταισεασθενείςπου

λαμβάνουνμακροχρόνιαθεραπείαμεοκτρεοτίδη.

Σεασθενείςμεκίρρωση,μπορείναχρειάζεταιπροσαρμογήτηςδοσολογίας(βλ.

παράγραφο4.2.Δοσολογίακαιτρόποςχορήγησης).

Γαστρεντεροπαγκρεατικοίενδοκρινείςόγκοι

Αιφνίδιααπώλειαελέγχουτωνσυμπτωμάτωνγαστρεντεροπαγκρεατικώνενδοκρινών

όγκωναπότηνοκτρεοτίδημπορείσπανίωςνασυμβεί,μεταχείαεπανεμφάνισητων

σοβαρώνσυμπτωμάτων.

Μεταβολισμόςτηςγλυκόζης

Εξαιτίαςτηςανασταλτικήςτηςδράσηςστηναυξητικήορμόνη,τηγλυκαγόνηκαιτην

ινσουλίνη,ηοκτρεοτίδημπορείναεπηρεάσειτηρύθμισητηςγλυκόζης.Η

μεταγευματικήανοχήστηγλυκόζημπορείναδιαταραχθείκαι,σεορισμένες

περιπτώσεις,ηκατάστασητηςμόνιμηςυπεργλυκαιμίαςμπορείναεμφανίζεταιως

αποτέλεσμαχρόνιαςχορήγησης.

Σεασθενείςμεινσουλίνωμα,ηοκτρεοτίδη,εξαιτίαςτηςμεγαλύτερηςσχετικής

δραστικότητάςτηςστηναναστολήτηςέκκρισηςτηςαυξητικήςορμόνηςκαιτης

γλυκαγόνηςσεσύγκρισημετηνινσουλίνηκαιλόγωτηςμικρότερηςδιάρκειαςτης

ανασταλτικήςτηςδράσηςστηνινσουλίνη,μπορείναεπιδεινώσειτηνέντασηκαινα

παρατείνειτηδιάρκειατηςυπογλυκαιμίας.Οιασθενείςαυτοίπρέπεινα

παρακολουθούνταιστενάκατάτηδιάρκειατηςέναρξηςτηςθεραπείαςμεοκτρεοτίδη

καισεκάθεαλλαγήτηςδοσολογίας.

Ηοκτρεοτίδημπορείναμειώσειτιςαπαιτήσειςσεινσουλίνησεασθενείςπου

λαμβάνουνθεραπείαγιασακχαρώδηδιαβήτητύπουΙ.Σεμηδιαβητικούςκαισε

διαβητικούςτύπουΙΙμεμερικώςανέπαφααποθέματαινσουλίνης,ηχορήγηση

οκτρεοτίδηςμπορείναέχειωςαποτέλεσματιςαυξήσειςτηςμεταγευματικής

γλυκαιμίας.Γι’αυτόντολόγοπρέπειναπαρακολουθούνταιπροσεκτικάταεπίπεδα

τηςγλυκόζηςστοαίμα,ιδιαίτερακατάτηνέναρξητηςθεραπείαςμεοκτρεοτίδηή

ότανμεταβάλλεταιηδόση.Μησταθερέςσυγκεντρώσειςσακχάρουστοαίμαμπορεί

νααποφεύγονταιμέσωκατανομήςτηςημερήσιαςδόσηςσεαρκετέςενέσεις.

Κιρσοίτουοισοφάγου

Επειδήυπάρχειαυξημένοςκίνδυνοςνααναπτυχθείινσουλινο-εξαρτώμενοςδιαβήτης

ήνααλλάξουνοιαπαιτήσειςσεινσουλίνησεασθενείςμειστορικόπροϋπάρχοντος

διαβήτημετάαπόεπεισόδιααιμορραγίαςοφειλόμενηςσεκιρσούςοισοφάγου,είναι

απαραίτητοναγίνεταιπροσεκτικήπαρακολούθησητωνεπιπέδωντηςγλυκόζης.

Καθώςμετάαπόαιμορραγικάεπεισόδιατωνκιρσώντουοισοφάγουυπάρχει

αυξημένοςκίνδυνοςγιαανάπτυξηινσουλινο-εξαρτώμενουδιαβήτηήγιααλλαγήτων

απαιτήσεωνσεινσουλίνησεασθενείςμεπροϋπάρχωνδιαβήτη,επιβάλλεταιη

κατάλληληπαρακολούθησητωνεπιπέδωντηςγλυκόζηςστοαίμα.

Χοληδόχοςκύστηκαισυμβάματαπουσχετίζονταιμεαυτή

Έχειαναφερθείηανάπτυξηχολόλιθων(εκτιμάταιμεταξύ15%και30%)σε

συνδυασμόμεθεραπείαμεοκτρεοτίδη.Ησυχνότηταεμφάνισηςστογενικό

πληθυσμόείναι5έως20%.Συνιστάταιηεξέτασηγιαχολόλιθουςμε

υπερηχογράφημαπριν,καιανάδιαστήματα6-12μηνώνκατάτηδιάρκεια

παρατεταμένηςθεραπείαςμεοκτρεοτίδη.

Ηπαρουσίαχολόλιθωνσεασθενείςπουλαμβάνουνθεραπείαμεοκτρεοτίδηείναι

συνήθωςασυμπτωματική.Οισυμπτωματικοίχολόλιθοιπρέπεινααντιμετωπίζονται

μετιςσυνήθειςπρακτικές.

Κατάτηθεραπείαμεοκτρεοτίδηπρέπειναπαρακολουθείταιηλειτουργίατου

ήπατος.

Συμβάματαπουσχετίζονταιμετοκαρδιαγγειακόσύστημα

Έχειαναφερθείηπερίπτωσηβραδυκαρδίας.Αυτόπρέπειναλαμβάνεταιυπόψησε

ασθενείςμειστορικόήπαράγοντεςκινδύνουβραδυκαρδίας.Μπορείναείναι

αναγκαίεςοιρυθμίσειςτωνδόσεωνγιαουσίεςόπωςοιβ-αναστολείς,αναστολείςτου

διαύλουασβεστίουήπαράγοντεςπουελέγχουντηνισορροπίαυγρώνκαι

ηλεκτρολυτών.

Αντιδράσειςτηςοδούχορήγησης

Σεμίαμελέτηδιάρκειας52εβδομάδωνπουπραγματοποιήθηκεσεαρουραίους,

κυρίωςαρσενικούς,παρατηρήθηκανσαρκώματαστηθέσητηςυποδόριαςένεσης

μόνοστημέγιστηδόση(περίπου40φορέςτηςμέγιστηςανθρώπινηςδόσης).Δεν

παρουσιάστηκανυπερπλαστικέςήνεοπλασματικέςαλλοιώσειςστηθέσητης

υποδόριαςένεσηςσεμίαμελέτητοξικότηταςδιάρκειας52εβδομάδωνπου

πραγματοποιήθηκεσεσκύλους.Δενέχουνυπάρξειαναφορέςγιασχηματισμόόγκων

στιςθέσειςτηςένεσηςσεασθενείςπουέλαβανοκτρεοτίδηγιαμέχρι15χρόνια.Όλη

ηδιαθέσιμημέχρισήμεραπληροφορίαυποδεικνύειότιταευρήματαστους

αρουραίουςείναιειδο-ειδικάχωρίςκάποιασπουδαιότηταγιατηχρήσητων

φαρμάκωνστουςανθρώπους.

Διατροφή

Σεμερικούςασθενείςηοκτρεοτίδημπορείναμεταβάλειτηναπορρόφησητουλίπους

απότηντροφή.

Σεμερικούςασθενείςπουχορηγείταιοκτρεοτίδηέχουνπαρατηρηθείμειωμένα

επίπεδαβιταμίνηςB12καιμηφυσιολογικήδοκιμασίαSchilling.Σεασθενείςμε

ιστορικόέλλειψηςβιταμίνηςB12,συνιστάταιηπαρακολούθησητωνεπιπέδων

βιταμίνηςΒ12κατάτηδιάρκειατηςθεραπείαςμεοκτρεοτίδη.

4.5 Αλληλεπιδράσειςμεάλλα φαρμακευτικάπροϊόντα καιάλλεςμορφές

αλληλεπίδρασης

Έχειαναφερθείότιηοκτρεοτίδημειώνειτηνεντερικήαπορρόφησητης

κυκλοσπορίνηςκαιεπιβραδύνειεκείνητηςσιμετιδίνης.Συνδυασμένηθεραπείαμε

οκτρεοτίδηκαισιμετιδίνηαπαιτείπροσαρμογήτωνδόσεων.

Ηταυτόχρονηχορήγησηοκτρεοτίδηςκαιβρωμοκρυπτίνηςαυξάνειτη

βιοδιαθεσιμότητατηςβρωμοκρυπτίνης.

Περιορισμένοςαριθμόςδημοσιευμένωνδεδομένωνυποδεικνύειότιταανάλογατης

σωματοστατίνηςμπορείναμειώσουντημεταβολικήκάθαρσησυστατικώνπουείναι

γνωστόότιμεταβολίζονταιαπόταένζυματουκυτοχρώματοςP450τοοποίομπορεί

ναοφείλεταιστηνκαταστολήτηςαυξητικήςορμόνης.Επειδήδενμπορείνα

αποκλεισθείότιηοκτρεοτίδημπορείναέχειαυτήτηδράση,άλλαφάρμακαπουκατά

κύριολόγομεταβολίζονταιαπότοCYP3A4καιταοποίαέχουνχαμηλόθεραπευτικό

δείκτη(π.χ.κινιδίνη,τερφεναδίνη,καρβαμαζεπίνη,διγοξίνη,βαρφαρίνη)πρέπεινα

χρησιμοποιούνταιμεπροσοχή.

4.6 Κύησηκαιγαλουχία

Κύηση

Δενυπάρχουνεπαρκείςκαικαλάελεγχόμενεςμελέτεςεπίεγκύωνγυναικών.Στην

εμπειρίαμετάτηνκυκλοφορίατουπροϊόντοςστηναγορά,έχουναναφερθείδεδομένα

γιαπεριορισμένοαριθμόεκτεθειμένωνκυήσεωνσεασθενείςμεακρομεγαλία,

ωστόσο,στιςμισέςπεριπτώσειςτοαποτέλεσματηςεγκυμοσύνηςείναιάγνωστο.Οι

περισσότερεςγυναίκεςεκτέθηκανστηνοκτρεοτίδηκατάτηδιάρκειατουπρώτου

τριμήνουκύησηςσεδόσειςπουκυμαίνονταιαπό100έως300mcgυποδόριας

οκτρεοτίδηςανάημέραή20-30mgοκτρεοτίδηςεπιβραδυνόμενηςαποδέσμευσης

ανάμήνα.Σταδύοτρίταπερίπουτωνπεριπτώσεωνμεγνωστόαποτέλεσμα,οι

γυναίκεςεπέλεξαννασυνεχίσουντηθεραπείαμεοκτρεοτίδηκατάτηδιάρκειατης

εγκυμοσύνηςτους.Στιςπερισσότερεςπεριπτώσειςμεγνωστόαποτέλεσμα,

αναφέρθηκανφυσιολογικάνεογνά,αλλάεπίσηςκαιαρκετέςαυτόματεςαποβολές

κατάτηδιάρκειατουπρώτουτριμήνουκαθώςκαιμερικέςπροκλητέςαποβολές.

Δενυπήρχανπεριπτώσειςσυγγενώνανωμαλιώνήδυσπλασιώνεξαιτίαςτηςχρήσης

οκτρεοτίδηςστιςπεριπτώσειςπουαναφέρθηκαναποτελέσματαεγκυμοσύνης.

Μελέτεςσεζώαδενυποδεικνύουνάμεσεςήέμμεσεςεπιβλαβείςεπιδράσειςσχετικές

μετηνεγκυμοσύνη,τηνεμβρυϊκήανάπτυξη,τοντοκετόήτηνανάπτυξημετάτη

γέννησηεκτόςαπόπαροδικήκαθυστέρησητηςφυσιολογικήςανάπτυξης(βλ.

παράγραφο5.3Προκλινικάστοιχείαασφαλείας).

Ηοκτρεοτίδηπρέπεινασυνταγογραφείταισεέγκυεςγυναίκεςμόνοανκρίνεται

επιβεβλημένηηχορήγηση(βλ.παράγραφο4.4Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαι

προφυλάξειςκατάτηχρήση).

Γαλουχία

Δενείναιγνωστόεάνηοκτρεοτίδηδιέρχεταιστομητρικόγάλα.Μελέτεςσεζώα

κατέδειξανότιηοκτρεοτίδηεκκρίνεταιστομητρικόγάλα.Οιασθενείςδενπρέπεινα

θηλάζουνκατάτηδιάρκειαθεραπείαςμεοκτρεοτίδη.

4.7 Επίδρασηστηνικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμούμηχανών

ΔενπραγματοποιήθηκανμελέτεςσχετικάμετιςεπιδράσειςτουSiroctidστην

ικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμούμηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητεςενέργειες

Οιπιοσυχνέςανεπιθύμητεςενέργειεςπουαναφέρονταικατάτηδιάρκειατης

θεραπείαςμεοκτρεοτίδηπεριλαμβάνουνδιαταραχέςτουγαστρεντερικού,διαταραχές

τουνευρικούσυστήματος,διαταραχέςτουήπατοςκαιτωνχοληφόρωνκαι

διαταραχέςτουμεταβολισμούκαιτηςθρέψης.

Οιπιοσυχνάαναφερόμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςστιςκλινικέςδοκιμέςστιςοποίες

χορηγήθηκεοκτρεοτίδηήτανδιάρροια,τοπικόάλγος,ναυτία,μετεωρισμός,

κεφαλαλγία,χολολιθίαση,υπεργλυκαιμίακαιδυσκοιλιότητα.Άλλεςσυχνά

αναφερόμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςήτανζάλη,τοπικόςπόνος,ίζηματων

χοληφόρων,δυσλειτουργίατουθυρεοειδούς(π.χ.μειωμένηθυρεοειδοτρόποςορμόνη

[TSH],μειωμένηΟλικήΤ4καιμειωμένηΕλεύθερηΤ4),χαλαράκόπρανα,

διαταραγμένηανοχήστηγλυκόζη,έμετος,αδυναμίακαιυπογλυκαιμία.

Σεσπάνιεςπεριπτώσεις,οιανεπιθύμητεςενέργειεςτουγαστρεντερικούσυστήματος

μπορείναομοιάζουνμεοξείαεντερικήαπόφραξη,μεπροοδευτικήδιάτασητης

κοιλίας,σοβαρόπόνοτουεπιγαστρίου,ευαισθησίατηςκοιλίαςκαιδιάτασητων

κοιλιακώντοιχωμάτων.

Άλγοςήαίσθησηκεντρίσματος,αιμωδίαςήκαψίματοςστηθέσητηςυποδόριας

ένεσης,μεερυθρότητακαιοίδημα,πουσπάνιαδιαρκείπερισσότεροαπό15λεπτά.Η

τοπικήδυσφορίαμπορείναμειωθείαφήνονταςτοδιάλυμαναέρθεισεθερμοκρασία

δωματίουπριντηνένεσηήενίονταςμικρότεροόγκοχρησιμοποιώνταςπιοπυκνό

διάλυμα.

Παρόλοπουημετρηθείσαέκκρισηλιπιδίωνστακόπραναμπορείνααυξηθεί,δεν

υπάρχειένδειξημέχρισήμεραότιημακροχρόνιαθεραπείαμεοκτρεοτίδηέχει

οδηγήσεισεδιατροφικήανεπάρκειαεξαιτίαςδυσαπορρόφησης.

Ηεμφάνισηανεπιθύμητωνενεργειώντουγαστρεντερικούσυστήματοςμπορείνα

μειωθείαποφεύγονταςτηνκατανάλωσηγευμάτωντηνώρατηςυποδόριαςχορήγησης

οκτρεοτίδης,δηλαδήενίονταςμεταξύτωνγευμάτωνήκατάτηνκατάκλιση.

Σεπολύσπάνιεςπεριπτώσεις,έχειαναφερθείοξείαπαγκρεατίτιδαμέσαστιςπρώτες

ώρεςήμέρεςτηςθεραπείαςμευποδόριαχορήγησηοκτρεοτίδηςκαιυποχώρησεμετη

διακοπήτουφαρμάκου.Επιπλέον,έχειαναφερθείχολολιθίασηπουπροκαλείταιαπό

παγκρεατίτιδασεασθενείςυπόμακροχρόνιαθεραπείαμευποδόριαοκτρεοτίδη.

Τόσοσεασθενείςμεσύνδρομοακρομεγαλίαςόσοκαιμεκαρκινοειδέςσύνδρομο,

παρατηρήθηκανμεταβολέςστοΗΚΓ,όπωςεπιμήκυνσητουδιαστήματοςQT,

μετατόπισητουάξονα,πρώιμηεπαναπόλωση,χαμηλόδυναμικό,R/Sμετάπτωση,

πρώιμηακολουθίαRκύματοςκαιμηειδικέςμεταβολέςτωνκυμάτωνST-T.Ησχέση

αυτώντωνσυμβαμάτωνμετηνοξικήοκτρεοτίδηδενέχεικαθοριστείδιότιπολλοί

απόαυτούςτουςασθενείςέχουνυποκείμενεςκαρδιακέςασθένειες(βλ.παράγραφο

4.4Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαιπροφυλάξειςκατάτηχρήση).

Οιακόλουθεςανεπιθύμητεςενέργειεςτουφαρμάκου,πουπαρουσιάζονταιστον

Πίνακα1,έχουνσυγκεντρωθείαπόκλινικέςμελέτεςμεοκτρεοτίδη:

Οιανεπιθύμητεςενέργειεςτουφαρμάκου(Πίνακας1)κατατάσσονταιμεβάσητη

συχνότητα,μετηνπιοσυχνήναπροηγείται,χρησιμοποιώνταςτηνακόλουθη

συνθήκη:πολύσυχνές(≥1/10),συχνές(≥1/100,<1/10),όχισυχνές(≥1/1.000,

<1/100),σπάνιες(≥1/10.000,<1/1.000),πολύσπάνιες(<1/10.000),

συμπεριλαμβανομένωνμεμονωμένωναναφορών.Εντόςκάθεκατηγορίας

συχνότητας,οιανεπιθύμητεςενέργειεςκατατάσσονταιμεφθίνουσασειρά

σοβαρότητας.

Πίνακας1Ανεπιθύμητεςενέργειεςφαρμάκουπουαναφέρονταισεκλινικές

μελέτες

Διαταραχέςτουγαστρεντερικού

Πολύσυχνές:

Συχνές: Διάρροια,κοιλιακόάλγος,ναυτία,

δυσκοιλιότητα,μετεωρισμός

Δυσπεψία,έμετος,κοιλιακόςμετεωρισμός,

στεατόρροια,χαλαράκόπρανα,

αποχρωματισμόςκοπράνων

Διαταραχέςτουνευρικούσυστήματος

Πολύσυχνές:

Συχνές: Κεφαλαλγία

Ζάλη

Διαταραχέςτουενδοκρινικούσυστήματος

Συχνές: Υποθυρεοειδισμός,δυσλειτουργία

θυρεοειδούς(π.χ.μειωμένηTSH,μειωμένη

ΟλικήΤ4καιμειωμένηΕλεύθερηΤ4)

Διαταραχέςτουήπατοςκαιτωνχοληφόρων

Πολύσυχνές:

Συχνές: Χολολιθίαση

Χολοκυστίτιδα,ίζηματωνχοληφόρων,

υπερχολερυθριναιμία

Διαταραχέςτουμεταβολισμούκαιτηςθρέψης

Πολύσυχνές:

Συχνές:

Όχισυχνές: Υπεργλυκαιμία

Υπογλυκαιμία,διαταραγμένηανοχή

γλυκόζης,ανορεξία

Αφυδάτωση

Γενικέςδιαταραχέςκαικαταστάσειςτηςοδούχορήγησης

Πολύσυχνές: Τοπικόάλγοςτηςθέσηςένεσης

Παρακλινικέςεξετάσεις

Συχνές: Αυξημέναεπίπεδατρανσαμινάσης

Καταστάσειςτουεπιδερμικούκαιυποδόριουιστού

Συχνές: Κνησμός,εξάνθημα,αλωπεκία

Διαταραχέςτουαναπνευστικούσυστήματος

Συχνές: Δύσπνοια

Καρδιακέςδιαταραχές

Συχνές:

Όχισυχνές: Βραδυκαρδία

Ταχυκαρδία

Μετάτηνκυκλοφορίατουφαρμάκου

Οιαυθόρμητεςαναφορέςανεπιθύμητωνενεργειών,πουπαρουσιάζονταιστονΠίνακα

2,αναφέρονταιεθελοντικάκαιδενείναιπάνταδυνατόναπροσδιοριστείμε

αξιοπιστίαησυχνότηταήηαιτιολογικήσυσχέτισημετηνέκθεσηστοφάρμακο.

Πίνακας2Ανεπιθύμητεςενέργειεςτουφαρμάκουπουπροέρχονταιαπό

αυθόρμητεςαναφορές

Διαταραχέςτουανοσοποιητικούσυστήματος

Αναφυλαξία,αλλεργικέςαντιδράσεις/αντιδράσειςυπερευαισθησίας

Καταστάσειςτουεπιδερμικούκαιυποδόριουιστού

Κνίδωση

Διαταραχέςτουήπατοςκαιτωνχοληφόρων

Οξείαπαγκρεατίτιδα,οξείαηπατίτιδαχωρίςχολόσταση,χολοστατικήηπατίτιδα

Καρδιακέςδιαταραχές

Αρρυθμίες

Παρακλινικέςεξετάσεις

Αυξημέναεπίπεδααλκαλικήςφωσφατάσης,αυξημέναεπίπεδαγ-

γλουταμυλοτρανσφεράσης

4.9 Υπερδοσολογία

Έχειαναφερθείέναςπεριορισμένοςαριθμόςπεριστατικώντυχαίαςυπερδοσολογίας

μεοκτρεοτίδησεενήλικεςκαιπαιδιά.Στουςενήλικες,οιδόσειςκυμάνθηκαναπό

2.400έως6.000mcg/ημέραχορηγούμεναμεσυνεχήέγχυση(100-250mcg/ώρα)ή

υποδορίως(1.500mcgτρειςφορέςημερησίως).Οιανεπιθύμητεςενέργειεςπου

αναφέρθηκανήταναρρυθμία,υπόταση,καρδιακήανακοπή,εγκεφαλικήυποξία,

παγκρεατίτιδα,ηπατικήστεάτωση,διάρροια,αδυναμία,λήθαργος,απώλειαβάρους,

ηπατομεγαλίακαιγαλακτικήοξέωση.

Σταπαιδιά,οιδόσειςκυμάνθηκαναπό50έως3.000mcg/ημέραχορηγούμενεςσε

συνεχήέγχυση(2,1-500mcg/ώρα)ήυποδορίως(50-100mcg).Ημόνηανεπιθύμητη

ενέργειαπουαναφέρθηκεήτανήπιαυπεργλυκαιμία.

Σεασθενείςμεκαρκίνοπουέλαβανοκτρεοτίδησεδόσειςτων3.000-

30.000mcg/ημέρασεδιαιρεμένεςδόσειςυποδορίωςδεναναφέρθηκανμη

αναμενόμενεςανεπιθύμητεςενέργειες.

Θεραπεία

Ηαντιμετώπισητηςυπερδοσολογίαςείναισυμπτωματική.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικέςιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτικήομάδα:αντι-αυξητικήορμόνη.

ATCκωδικός:H01CB02

Ηοκτρεοτίδηείναισυνθετικόοκταπεπτίδιο,ανάλογοτηςφυσικήςσωματοστατίνης,

μεπαρόμοιεςφαρμακολογικέςεπιδράσειςαλλάμεσημαντικώςπαρατεταμένη

διάρκειαδράσεως.Αναστέλλειτηνπαθολογικάαυξημένηέκκρισητηςαυξητικής

ορμόνης(GH)καιτωνπεπτιδίωνκαιτηςσεροτονίνηςπουπαράγονταιστο

γαστρεντεροπαγκρεατικόενδοκρινικόσύστημα,στοστομάχι,στοέντεροκαιστο

πάγκρεας(γιαπαράδειγμα,γαστρίνη,ινσουλίνηκαιγλουκαγόνο).

Ηοκτρεοτίδηανακουφίζειτασυμπτώματαπουπροκαλούνταιαπότους

λειτουργικούςόγκουςτουγαστρεντεροπαγκρεατικούενδοκρινικούσυστήματος

(στομάχι,έντεροκαιπάγκρεας)σεασθενείςτωνοποίωντασυμπτώματαδενέχουν

ανακουφιστείαπόάλλεςμορφέςθεραπείαςόπωςχειρουργικήεπέμβαση,εμβολισμό

ηπατικήςαρτηρίαςήχημειοθεραπεία.

Ηεπίδρασητηςοκτρεοτίδηςστομέγεθοςτουόγκου,στορυθμότηςανάπτυξηςήστη

δημιουργίαμεταστάσεωνδενέχειακόματεκμηριωθεί.Έχειδειχθείότισευγιήάτομα

ηοκτρεοτίδηαναστέλλειτηναπελευθέρωσητηςαυξητικήςορμόνηςπουδιεγείρεται

απότηναργινίνη,τηνάσκησηκαιτηνινσουλινο-επαγόμενηυπογλυκαιμία,καιτην

απελευθέρωσητηςθυρεοειδοτρόπουορμόνης(TSH)πουδιεγείρεταιαπότην

εκλυτικήορμόνητηςθυρεοειδοτρόπου(TRH).

Σεαντίθεσημετηνσωματοστατίνη,ηοκτρεοτίδηαναστέλλειτηνGHκαιτο

γλουκαγόνοεπιλεκτικάσεσχέσημετηνινσουλίνη.

Διακοπήτηςχορήγησήςτηςδενακολουθείταιαπόεπανεμφάνισητηςυπερέκκρισης

ορμονών.

Σεασθενείςμεκαρκινοειδείςόγκους,ηοκτρεοτίδημπορείναέχειωςαποτέλεσμα

τηνανακούφισητωνσυμπτωμάτων,ιδιαίτερατουδερματικούερυθήματοςκαιτης

διάρροιας.Σεπολλέςπεριπτώσειςηδράσηαυτήσυνοδεύεταιαπόπτώσητης

σεροτονίνηςπλάσματοςκαιμειωμένηαπέκκρισηαπόταούρατου5-υδροξυ-

ινδολοξικούοξέος(5-ΗΙΑΑ).

Σεασθενείςμεβιπώματα(VIPomas),τοβιοχημικόχαρακτηριστικόείναιη

υπερπαραγωγήαγγειοδραστικούεντερικούπεπτιδίου(vasoactiveintestinalpeptide,

VIP).Στιςπερισσότερεςπεριπτώσεις,ηοκτρεοτίδηανακουφίζειτηβαριάεκκριτική

διάρροιαπουείναιαντιπροσωπευτικήτηςνόσου,μεεπακόλουθηβελτίωσητης

ποιότηταςζωής.Ηδράσηαυτήσυνοδεύεταιαπόβελτίωσητωνσυνδεόμενων

ηλεκτρολυτικώνδιαταραχώνπ.χ.υποκαλιαιμία.Ηανάγκηγιαχορήγησηυγρώνκαι

ηλεκτρολυτώνείναιμειωμένη.Σεμερικούςασθενείςηαπεικόνισησευπολογιστήτης

αξονικήςτομογραφίας,φανερώνειμίαεπιβράδυνσηήανάσχεσητηςεξέλιξηςτου

όγκουήακόμακαισυρρίκνωσήτουιδιαίτερασεηπατικέςμεταστάσεις.Ηκλινική

βελτίωσησυνοδεύεταισυνήθωςαπόμείωσητωνεπιπέδωντουVIPστοπλάσματα

οποίαμπορείναπέσουνεντόςτηςφυσιολογικήςπεριοχήςτιμών.

Σεγλυκαγονώματα,ηχορήγησηοκτρεοτίδηςοδηγείστιςπερισσότερεςπεριπτώσεις

σεαξιόλογηβελτίωσητουμεταναστευτικούνεκρολυτικούεξανθήματοςπουείναι

χαρακτηριστικόσεαυτήτηνπάθηση.Ηεπίδρασητηςοκτρεοτίδηςστηνκατάσταση

τουήπιουσακχαρώδουςδιαβήτηπουσημειώνεταισυχνάδενείναιχαρακτηρισμένη

και,γενικά,δενοδηγείσεμείωσητωναπαιτήσεωνγιαινσουλίνηήγια

υπογλυκαιμικούςπαράγοντεςπουχορηγούνταιαπότοστόμα.Ηοκτρεοτίδηπροκαλεί

βελτίωσητηςδιάρροιας,καιωςεκτούτουτουβάρους,σεπροσβεβλημένους

ασθενείς.Μονολότιηχορήγησηοκτρεοτίδηςοδηγείσυχνάσεάμεσημείωσητων

επιπέδωντουγλουκαγόνουστοπλάσμα,γενικάημείωσηαυτήδενδιατηρείταικαθ’

όλητηνπαρατεταμένηπερίοδοχορήγησηςπαράτησυνεχήβελτίωσητων

συμπτωμάτων.

Σεασθενείςμεμεγαλακρία,ηοκτρεοτίδημειώνειταεπίπεδατηςGHκαιτηςIGF–1

στοπλάσμα.Στο90%τωνασθενώνπραγματοποιείταιμίαμείωσητηςGHγύρωστο

50%ήπερισσότεροκαιστιςμισέςπερίπουπεριπτώσειςμπορείναεπιτευχθείμία

μείωσητηςGHσε<5ng/mlστοπλάσμα.Στουςπερισσότερουςασθενείς,η

οκτρεοτίδημειώνεισημαντικάτακλινικάσυμπτώματαόπωςκεφαλαλγία,οίδημαστο

δέρμακαιτουςμαλακούςιστούς,υπερίδρωση,αρθραλγίακαιπαραισθησία.Σε

ασθενείςμεαδένωμαυπόφυσηςμεγάλουόγκου,ηοκτρεοτίδημπορείναοδηγήσει

στησυρρίκνωσητηςμάζαςτουόγκου.

Γιαασθενείςπουυποβάλλονταισεχειρουργικήεπέμβασηπαγκρέατος,ηπερι-και

μετα-εγχειρητικήχορήγησηοκτρεοτίδης,γενικώςμειώνειτιςεπιπτώσειςτωντυπικών

μετεγχειρητικώνεπιπλοκών(όπωςπαγκρεατικόσυρίγγιο,απόστημακαιεπακόλουθη

σήψη,μετεγχειρητικήοξείαπαγκρεατίτιδα).

Σεασθενείςμεαιμορραγίατωνγαστροοισοφαγικώνκιρσώνπουοφείλονταισε

λανθάνουσακίρρωσητουήπατος,χορήγησηοκτρεοτίδηςσεσυνδυασμόμεάλλη

ειδικήθεραπεία,όπωςσκληροθεραπεία,συνδέεταιμεβελτιωμένοέλεγχοτης

αιμορραγίαςκαιτηςπρώιμηςεπανεμφάνισης.Ηανάγκηγιαμετάγγισηαίματοςείναι

μειωμένη,καιτοποσοστόεπιβίωσηςτωνπέντεημερώνβελτιωμένο.Ανκαιο

μηχανισμόςδράσηςδενείναιπλήρωςκατανοητός,ηοκτρεοτίδηφαίνεταιναμειώνει

τηροήτουαίματοςστοσπλήναμέσωαναστολήςτωναγγειοδραστικώνορμονών

όπωςτουαγγειοδραστικούεντερικούπεπτιδίουκαιτουγλουκαγόνου.

5.2 Φαρμακοκινητικέςιδιότητες

Απορρόφηση

Μετάαπόυποδόριαχορήγηση,ηοκτρεοτίδηαπορροφάταιταχύτατακαιπλήρως.Η

συγκέντρωσηστοπλάσμαφτάνειστομέγιστομετάαπό30λεπτά.

Κατανομή

Οόγκοςτηςκατανομήςείναιγύρωστα0,27l/kgκαιηολικήκάθαρσητου

οργανισμούείναι160ml/min.Τοποσοστόδέσμευσηςστιςπρωτεΐνεςπλάσματος

είναιπερίπου65%.Τοποσόοκτρεοτίδηςπουδεσμεύεταιστακύτταρατουαίματος

είναιαμελητέο.

Αποβολή

Οχρόνοςημίσειαςαποβολήςμετάαπόυποδόριαχορήγησηείναι100λεπτά.

Μετάαπόενδοφλέβιαχορήγηση,ηαποβολήείναιδιφασικήμεχρόνοημιζωής10και

90λεπτά.Ημεγαλύτερηχορηγούμενηδόσηαποβάλλεταιστακόπρανακαιπερίπου

το32%εκκρίνεταιμετηναρχικήτηςμορφήσταούρα.

Ηνεφρικήανεπάρκειαδενεπηρεάζειτηνολικήέκθεση(AUC)στηνοκτρεοτίδηόταν

χορηγείταιμετημορφήυποδόριαςένεσης.Ηικανότητααποβολήςμπορείναείναι

μειωμένησεασθενείςμεκίρρωσητουήπατος,αλλάόχισεασθενείςμελιπαρόήπαρ.

5.3 Προκλινικά στοιχείαασφαλείας

ΟξείαΤοξικότητα

Μελέτεςοξείαςτοξικότηταςπουπραγματοποιήθηκανσεινδικάχοιρίδιαέδειξανγια

τηνοκτρεοτίδηLD50ίσημε72mg/kgκατάτηνενδοφλέβιαοδόκαι470mg/kgκατά

τηνυποδόριαοδό.Στουςεπίμυες,ηενδοφλέβιατιμήLD50βρέθηκείσημε18mg/kg.

Ηοξικήοκτρεοτίδηήτανκαλάανεκτήαπόσκύλουςπουλάμβανανέως1mg/mlμε

ενδοφλέβιαένεσηbolus.

Τοξικότηταεπαναλαμβανόμενωνδόσεων

Μίαμελέτητοξικότητας26εβδομάδωνσεσκυλιά,μεενδοφλέβιεςδόσειςμέχρι0,5

mg/kg,δύοφορέςημερησίως,έδειξεπροοδευτικέςμεταβολέςσταοξεόφιλακύτταρα

τηςυπόφυσηςπουπεριέχουνπρολακτίνη.Περαιτέρωέρευνεςέδειξανότιαυτήη

μεταβολήήτανμέσασταφυσιολογικάπλαίσιακαιπροφανώςδενσχετιζότανμετη

χορήγησηοκτρεοτίδης.Δενπαρατηρήθηκανσημαντικέςμεταβολέςσταεπίπεδατων

ορμονώνστοπλάσμα.ΣεθηλυκούςRhesusπιθήκουςπουλάμβαναν0,5mg/mlδύο

φορέςημερησίωςγιατρειςεβδομάδεςδενπαρατηρήθηκανμεταβολέςσταεπίπεδα

τηςGH,τηςπρολακτίνηςήτηςγλυκόζηςούτεστηνυπόφυσηούτεστοπλάσμα.

Τοπικήανοχή

Ενώοόξινοςφορέαςπροκάλεσεφλεγμονήκαιινοπλασίεςσεεπίμυεςμετάαπό

επαναλαμβανόμενεςενέσεις,δενβρέθηκανστοιχείαότιηοξικήοκτρεοτίδηπροκαλεί

αντιδράσειςυπερευαισθησίαςσεινδικάχοιρίδιαμετάαπόενδοδερμικήχορήγηση.

Σεμίατοξικολογικήμελέτηκυρίωςσεαρσενικούςαρουραίους,παρατηρήθηκαν

σαρκώματαστηνοδόυποδόριαςένεσηςμετάαπό52εβδομάδες,αλλάμόνομετη

μέγιστηδόση(περίπουσαράνταφορέςμεγαλύτερηαπότημέγιστηδόσηπου

χρησιμοποιείταιστουςανθρώπους).Σεμίαμελέτητοξικότητας52εβδομάδωνσε

σκυλιά,δενπαρατηρήθηκανυπερπλαστικέςήνεοπλαστικέςαλλοιώσειςστηνοδό

υποδόριαςχορήγησης.Δεναναφέρθηκεπερίπτωσηδημιουργίαςόγκουστοσημείο

τηςένεσηςσεασθενείςοιοποίοιλάμβανανοκτρεοτίδηγιαπεριόδουςέωςκαι15

χρόνια.Όλεςοιδιαθέσιμεςμέχρισήμεραπληροφορίεςυποδεικνύουνότιτα

αποτελέσματαπουαποκτήθηκαναπόαρουραίουςείναιχαρακτηριστικάτου

συγκεκριμένουείδουςκαιδενείναισχετικάμετηχρήσητουφαρμάκουστον

άνθρωπο.

Μεταλλαξιoγόνοςδράση

Ηοκτρεοτίδηκαιοιμεταβολίτεςτηςστερούνταιμεταλλαξιογόνουδράσης,όπως

έδειξανπρότυπασυστήματαinvitroδοκιμών.Μιααύξησητωνχρωματοσωματικών

εκτοπιώνπαρατηρήθηκεinvitroσεκύτταραV79απόκινέζικαhamsters,όμωςμόνο

σευψηλέςκαικυτταροτοξικέςσυγκεντρώσεις.Οιχρωματοσωματικέςεκτοπίεςδεν

εμφανίσθηκαναυξημένεςσεανθρώπιναλεμφοκύτταραεπωασμέναinvitroμεοξική

οκτρεοτίδη.Δενπαρατηρήθηκεβλαστογονικήδραστικότηταinvivo(δοκιμασία

μικροπυρήνωνσεινδικάχοιρίδια).

Καρκινογόνοςδράση

Σεμελέτεςπουέγινανσεεπίμυεςμευποδόριαχορήγησηοκτρεοτίδηςημερησίων

δόσεωνέωςκαι1,25mg/kgσωματικούβάρουςπαρατηρήθηκανινοσαρκώματα,

κυρίωςσεμεγάλοαριθμόαρσενικώνπειραματόζωων,μετάαπό52,104και113/116

εβδομάδες.Εντοπισμένοιόγκοιεμφανίσθηκανκαιστηνομάδαελέγχου,πουόμως

αποδόθηκανσεπαθολογικήινοπλασίαεξαιτίαςτηςερεθιστικήςδράσηςτουόξινου

φορέα.Νεοπλασματικέςαλλοιώσειςδενπαρατηρήθηκανσεινδικάχοιρίδιαπου

λάμβανανκαθημερινάυποδόριεςεγχύσειςοκτρεοτίδηςσεδόσειςέως2mg/kgεπί98

εβδομάδες.

Μελέτηκαρκινογένεσηςσεεπίμυεςαποκάλυψεεπίσηςαδενοκαρκινώματατου

ενδομητρίου,στατιστικώςσημαντικά,μετηνυψηλότερηυποδόριαδόσητων

1,25mg/kgημερησίως.Τοεύρημααυτόσυσχετίσθηκεμεαυξημένηενδομητρίτιδα,

ελαττωμένοαριθμόωοθηκικώνωχρώνσωματίων,μειωμέναμαστικάαδενώματακαι

διεύρυνσητωναδένωνκαιτουαυλούτηςμήτρας,γεγονόςπουπαραπέμπεισε

έλλειψηορμονικήςισορροπίας.Ταδιαθέσιμαστοιχείαυποδηλώνουνότιοι

παρατηρούμενοιορμονο-εξαρτώμενοιόγκοιστουςεπίμυεςείναιειδικοίπροςτοείδος

καιωςεκτούτουδενσυσχετίζονταιμετουςανθρώπους.

Τοξικότητααναπαραγωγής

Ημελέτηγονιμότηταςκαθώςκαιοιμελέτεςπρογεννητικής,περιγεννητικήςκαι

μεταγεννητικήςεπίδρασηςσεαρουραίουςδεναποκάλυψανανεπιθύμητεςδράσεις

στηναναπαραγωγικήικανότηταήστηνανάπτυξητωννεογνώνγιαημερήσιες

υποδόριεςδόσειςέως1mg/kgημερησίως.Παρατηρήθηκεεπιβράδυνσητης

ανάπτυξηςτωναπογόνων,ηοποίαήτανπαροδικήκαιμπορείναοφείλεταιστην

αναστολήτηςGHλόγωυπερβολικήςφαρμακοδυναμικήςδράσης.

Ταπροκλινικάδεδομέναδεναποκαλύπτουνιδιαίτεροκίνδυνογιατουςανθρώπουςμε

βάσησυμβατικέςμελέτεςφαρμακολογικήςασφάλειας,τοξικότητας

επαναλαμβανόμενωνδόσεωνκαιδυνατότηταςγονοτοξικότηταςκαικαρκινογένεσης.

Μελέτεςσεζώαέδειξανπαροδικήεπιβράδυνσητηςανάπτυξηςτωναπογόνων,

πιθανόνλόγωτηςφαρμακοδυναμικήςδράσηςτηςοκτρεοτίδης,αλλάδενυπάρχουν

στοιχείαεμβρυοτοξικότητας,τερατογένεσης,ήάλλεςαναπαραγωγικέςεπιδράσεις.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογοςεκδόχων:

S)-Γαλακτικόοξύ

Νάτριοχλωριούχο

ΝατρίουυδροξείδιογιαρύθμισητουpH

Ύδωργιαενέσιμα

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτότοφαρμακευτικόπροϊόνδενπρέπεινααναμειγνύεταιμεάλλαφαρμακευτικά

προϊόντα,εκτόςαπόαυτάπουαναφέρονταιστηνπαράγραφο6.6.

6.3 Διάρκειαζωής

3χρόνια

Συνθήκεςφύλαξηςτουδιαλυθέντοςσεδιάλυμαχλωριούχουνατρίου0.9%όταν

φυλάσσεταισεγυάλινεςφιάλες:

Έχειεπιδειχθείχημικήκαιφυσικήσταθερότηταγια24ώρεςστους25°C.

Απόμικροβιολογικήςαπόψεως,τοπροϊόνπρέπειναχρησιμοποιείταιάμεσα.

6.4 Ιδιαίτερεςπροφυλάξειςκατά τη φύλαξητουπροϊόντος:

Φυλάσσετεσεψυγείο(2°C-8°C).

Γιακαθημερινήχρήση,τοπροϊόνμπορείναφυλάσσεταισεθερμοκρασίαμικρότερη

των30°Cγιαχρονικόδιάστημαμέχρι30ημέρες.

Μηνκαταψύχετε.Φυλάσσετετιςπρογεμισμένεςσύριγγεςστηνκυψέληώστενα

προστατεύονταιαπότοφως.

Γιασυνθήκεςφύλαξηςμετάαπόαραίωσηβλ.παράγραφο6.3.

6.5 Φύσηκαισυστατικάτουπεριέκτη

1mlδιαλύματοςσεκυλινδρικήγυάλινησύριγγατύπουΙμεβελόνακαιάκαμπτο

προστατευτικόβελόναςμεέμβολο(βρωμοβουτύλιο)

Πέντε,έξιήτριάνταπρογεμισμένεςσύριγγεςσεσυσκευασίαθερμοσχηματιζόμενης

λευκήςαδιαφανούςPVCκυψέλης,καλυμμένημεφύλλοαλουμινίου

Μπορείναμηκυκλοφορούνόλεςοισυσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερεςπροφυλάξειςαπόρριψης

Πριντηχορήγησητοδιάλυμαπρέπειναελέγχεταιοπτικάγιαμεταβολέςστοχρώμαή

γιαστερεάσωματίδια.

ΔεσυνιστάταιηανάμειξηήηαραίωσητουενέσιμουδιαλύματοςSiroctidεκτόςαπό

διάλυμαχλωριούχουνατρίου0,9%.

Γιαεφάπαξχρήσημόνο.

Χορήγησημέσωτηςυποδόριαςοδού:

ΤοSiroctidπρέπειναχορηγείταιμέσωτηςυποδόριαςοδούχωρίςανασύστασηή

αραίωση.

Χορήγησημέσωτηςενδοφλέβιαςοδού

ΣεGEPόγκουςόπουαπαιτείταιταχείααπόκριση(ενδοφλέβιαχορήγησησεμορφή

bolus):τοSiroctidπρέπεινααραιώνεταιμεδιάλυμαχλωριούχουνατρίου0,9%(w/v)

γιαένεσησεαναλογίαπουναμηνξεπερνάειτο1:100.

Αιμορραγίαγαστροοισοφαγικώνκιρσών:όταντοπροϊόνπρόκειταιναχορηγηθεί

μέσωενδοφλέβιαςέγχυσης,τοπεριεχόμενοτων500microgramsτηςσύριγγαςπρέπει

νααραιωθείσε60mlδιαλύματοςχλωριούχουνατρίου,καιτοδιάλυμαναενίεται

μέσωμίαςαντλίαςέγχυσης.Αυτήηδιαδικασίαπρέπειναεπαναληφθείόσεςφορές

χρειάζεταιμέχρινατελειώσειηδιάρκειατηςσυνταγογραφημένηςθεραπείας.Η

οκτρεοτίδημπορείναενίεταισεμικρότερεςσυγκεντρώσεις.

Κάθεμηχρησιμοποιηθένπροϊόνήυπόλειμμαπρέπεινααπορριφθείσύμφωναμετις

κατάτόπουςισχύουσεςσχετικέςδιατάξεις.

7. ΚΑΤΟΧΟΣΤΗΣΑΔΕΙΑΣΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ITFHellasΑ.Ε.

Άρεως103 &ΑγίαςΤριάδος36

175 62 ΠαλαιόΦάληρο

Τηλ.:210 9373330

Fax:210 9373339

8. ΑΡΙΘΜΟΣΑΔΕΙΑΣΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

0,05mg/ml:5126/24-1-2011

0,1mg/ml:5127/24-1-2011

0,5mg/ml:5129/24-1-2011

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣΤΗΣΑΔΕΙΑΣ

24-1-2011

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣΤΟΥΚΕΙΜΕΝΟΥ

Παρόμοια προϊόντα

Αναζήτηση ειδοποιήσεων που σχετίζονται με αυτό το προϊόν

Προβολή ιστορικού εγγράφων

Μοιραστείτε αυτές τις πληροφορίες