PRAVACHOL

Κύριές Πληροφορίες

  • Εμπορική ονομασία:
  • PRAVACHOL PLUS (40+81)MG/TAB TAB
  • Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
  • C10BX02
  • Δοσολογία:
  • (40+81)MG/TAB
  • Φαρμακοτεχνική μορφή:
  • ΔΙΣΚΙΟ
  • Χρήση για:
  • Οι άνθρωποι
  • Τύπος φάρμακου:
  • αλλοπαθητική των ναρκωτικών

Έγγραφα

  • για το ευρύ κοινό:
  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.


    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.

Εντοπισμός

  • Διατίθεται σε:
  • PRAVACHOL PLUS (40+81)MG/TAB TAB
    Ελλάδα
  • Γλώσσα:
  • Ελληνικά

Θεραπευτικές πληροφορίες

  • Θεραπευτική περιοχή:
  • ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ

Άλλες πληροφορίες

Κατάσταση

  • Πηγή:
  • Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
  • τελευταία ενημέρωση:
  • 09-08-2016

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

ΗΜ. ΕΓΚΡΙΣΗΣ:27-03-2006

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

PRAVACHOL PLUS δισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg νατριούχο πραβαστατίνη και 81 mg ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ).

Για τα έκδοχα, βλέπε λήμμα 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Δισκίο

Το μακρόστενο δισκίο είναι χρώματος κίτρινου και φέρει εγχάρακτη ένδειξη "BMS" στη μια πλευρά 

του και λευκό έως υπόλευκο με εγχάρακτη ένδειξη "5171" στην άλλη του πλευρά.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Δευτερογενής πρόληψη: μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και της νοσηρότητας σε ασθενείς 

με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθή στηθάγχη και με φυσιολογικά ή αυξημένα 

επίπεδα χοληστερόλης όπου ο συνδυασμός πραβαστατίνης με μικρή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος 

θεωρείται κατάλληλος ως συμπληρωματικό της διόρθωσης άλλων παραγόντων κινδύνου (βλέπε 

λήμμα 5.1).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το PRAVACHOL PLUS χορηγείται από του στόματος μια φορά την ημέρα κατά προτίμηση το βράδυ 

με ή χωρίς λήψη τροφής.

Ενήλικες: η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι ένα δισκίο την ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη 

ημερήσια δόση πραβαστατίνης είναι 40 mg. Σε όλες τις μελέτες πρόληψης θνησιμότητας και 

νοσηρότητας, η μόνη δόση έναρξης και διατήρησης της πραβαστατίνης ήταν 40 mg την ημέρα. 

Μεγαλύτερες δόσεις ΑΣΟ είναι απαραίτητες για την έναρξη αντιαιμοπεταλιακής αγωγής στην οξεία 

φάση του εμφράγματος του μυοκαρδίου και της ασταθούς στηθάγχης (βλέπε λήμμα 4.4).

Παιδιά: το PRAVACHOL PLUS δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους μικρότερους των 

18 ετών (βλέπε λήμμα 4.4).

Ηλικιωμένοι ασθενείς: δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ασθενείς αυτούς εκτός εάν 

υπάρχουν προδιαθεσικοί παράγοντες κινδύνου (βλέπε λήμμα 4.4).

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: το PRAVACHOL PLUS αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή 

ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε λήμμα 4.3). Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή 

μέτρια ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε λήμματα 4.4 και 5.2).

Ταυτόχρονη θεραπεία: οι επιδράσεις στη μείωση των λιπιδίων από την πραβαστατίνη στη συνολική 

χοληστερόλη και την LDL-χοληστερόλη, ενισχύονται όταν συνδυασθεί με μια ρητίνη που συνδέεται 

με το χολικό οξύ (π.χ. χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη). Το PRAVACHOL PLUS πρέπει να χορηγείται 

είτε μια ώρα πριν είτε τουλάχιστον τέσσερις ώρες μετά τη ρητίνη (βλέπε λήμμα 4.5).

Για τους ασθενείς που παίρνουν κυκλοσπορίνη με ή χωρίς άλλα ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά 

προϊόντα, η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με 20 mg πραβαστατίνης μια φορά την ημέρα και η 

τιτλοποίηση στα 40 mg πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλέπε λήμμα 4.5).

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα.

Πραβαστατίνη

Υπερευαισθησία στην πραβαστατίνη.

Ενεργός ηπατική νόσος περιλαμβανομένων ανεξήγητων εμμενουσών αυξήσεων των 

τρανσαμινασών ορού που ξεπερνούν κατά 3 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) (βλέπε 

λήμμα 4.4).

Κύηση και Γαλουχία (βλέπε λήμμα 4.6).

ΑΣΟ

Ενεργό πεπτικό έλκος και/ή γαστρεντερικές αιμορραγίες (βλέπε λήμμα 4.4).

Ασθενείς με νόσο του στομάχου που έχουν εμφανίσει γαστρικό άλγος σε προηγούμενη χρήση 

του φαρμάκου.

Ιστορικό επεισοδίου αγγειακής εγκεφαλικής αιμορραγίας.

Υπερευαισθησία σε ενώσεις του σαλικυλικού οξέος, όπως το ΑΣΟ, ή σε αναστολείς της 

συνθετάσης της προσταγλανδίνης (π.χ. ορισμένοι ασθματικοί ασθενείς, που μπορεί να 

υποστούν ασθματικό επεισόδιο ή απώλεια αισθήσεων).

Σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

Αιμορραγική προδιάθεση ή διαταραχές πηκτικότητας, όπως αιμοφιλία και υποπροθρομβιναιμία.

Ανεπάρκεια glucose-6-phosphatedehydrogenase (ανεπάρκεια G6Pd).

Χρήση μεθοτρεξάτης σε δόσεις > 15 mg/εβδομάδα (βλέπε λήμμα 4.5).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

To PRAVACHOL PLUS μόνο του δεν προορίζεται για τη θεραπεία της οξείας φάσης του 

εμφράγματος του μυοκαρδίου ή της ασταθούς στηθάγχης, καθώς μπορεί να απαιτούνται μεγαλύτερες 

δόσεις ΑΣΟ για την έναρξη αντιαιμοπεταλιακής αγωγής.

Πραβαστατίνη

Η πραβαστατίνη δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Η 

θεραπεία δεν είναι η αρμόζουσα όταν η υπερχοληστερολαιμία οφείλεται στην αύξηση της HDL-

Χοληστερόλης.

Όπως και για άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, ο συνδυασμός πραβαστατίνης με 

φιμπράτες δεν συνιστάται.

Ηπατικές διαταραχές: όπως και με άλλους παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια, έχει παρατηρηθεί 

μέτρια αύξηση των επιπέδων των ηπατικών τρανσαμινασών. Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων, τα 

επίπεδα των ηπατικών τρανσαμινασών έχουν επιστρέψει στην αρχική τους τιμή χωρίς να χρειασθεί η 

διακοπή της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν αυξημένα 

επίπεδα τρανσαμινασών και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν οι αυξήσεις στην 

αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) και στην ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ξεπεράσουν 

κατά τρεις φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο και εμμένουν.

Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η πραβαστατίνη χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής 

νόσου ή μεγάλη πρόσληψη αλκοόλης.

Μυϊκές διαταραχές: όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες), η 

πραβαστατίνη έχει σχετισθεί με εμφάνιση μυαλγίας, μυοπάθειας, και πολύ σπάνια με ραβδομυόλυση. 

Η μυοπάθεια θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όποιον ασθενή βρίσκεται σε θεραπεία με στατίνη και 

παρουσιάσει ανεξήγητα μυϊκά συμπτώματα όπως πόνος ή ευαισθησία, μυϊκή αδυναμία ή μυϊκές 

κράμπες. Στις περιπτώσεις αυτές θα πρέπει να προσδιορίζονται τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης 

(CK) (βλέπε παρακάτω). Η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά όταν τα επίπεδα 

της CK είναι > 5 x ανώτατα φυσιολογικά όρια (ULN) ή όταν υπάρχουν σοβαρά κλινικά συμπτώματα. 

Πολύ σπάνια (σε περίπου 1 περίπτωση ανά 100.000 έτη ασθενών), παρουσιάζεται ραβδομυόλυση με ή 

χωρίς δευτεροπαθή νεφρική ανεπάρκεια. Η ραβδομυόλυση είναι μια οξεία δυνητικά θανατηφόρος 

κατάσταση των σκελετικών μυών που μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια 

της θεραπείας και η οποία χαρακτηρίζεται από μαζική καταστροφή των μυών σχετιζόμενη με μείζονα 

αύξηση της CK (συνήθως > 30 ή 40 x ULN) που οδηγεί σε μυοσφαιρινουρία.

Ο κίνδυνος μυοπάθειας με τις στατίνες φαίνεται να είναι εξαρτώμενος από την έκθεση σε αυτές και γι' 

αυτό μπορεί να ποικίλει με τα συγκεκριμένα φάρμακα (λόγω της λιποφιλίας και φαρμακοκινητικών 

διαφορών), περιλαμβανομένης και της δόσης τους και της δυνατότητας αλληλεπίδρασής τους με άλλα 

φάρμακα. Αν και δεν υπάρχει μυϊκή αντένδειξη για τη συνταγογράφηση μιας στατίνης ορισμένοι 

προδιαθεσικοί παράγοντες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μυϊκής τοξικότητας και επομένως να 

δικαιολογήσουν την προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους/κινδύνου και την ιδιαίτερη κλινική 

παρακολούθηση. Στους ασθενείς αυτούς, ενδείκνυται η μέτρηση της CK πριν την έναρξη της 

θεραπείας με στατίνη (βλέπε παρακάτω).

Ο κίνδυνος και η σοβαρότητα των μυϊκών διαταραχών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη 

αυξάνεται με τη συγχορήγηση φαρμάκων που αλληλεπιδρούν. Η χρήση φιμπράτων μόνων τους 

σχετίζεται σποραδικά με μυοπάθεια. Η ταυτόχρονη χρήση μιας στατίνης με φιμπράτες, θα πρέπει 

γενικά να αποφεύγεται. Η συγχορήγηση στατινών και νικοτινικού οξέος, θα πρέπει να 

χρησιμοποιείται με προσοχή. Μια αύξηση στην επίπτωση της μυοπάθειας έχει επίσης περιγραφεί σε 

ασθενείς που ελάμβαναν άλλες στατίνες σε συνδυασμό με αναστολείς του μεταβολισμού του 

κυτοχρώματος Ρ450. Αυτό μπορεί να προκληθεί από φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις που δεν 

έχουν τεκμηριωθεί για την πραβαστατίνη (βλέπε λήμμα 4.5). Όταν τα μυϊκά συμπτώματα σχετίζονται 

με τη θεραπεία με στατίνη, συνήθως υποχωρούν μετά τη διακοπή της.

Μέτρηση της κρεατινικής κινάσης και ερμηνεία: η παρακολούθηση ρουτίνας της κρεατινικής κινάσης 

(CK) ή τα επίπεδα άλλων μυϊκών ενζύμων, δεν συνιστάται σε ασυμπτωματικούς ασθενείς που 

λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες. Ωστόσο, η μέτρηση της CK συνιστάται πριν από την έναρξη της 

θεραπείας με στατίνη σε ασθενείς με ειδικούς προδιαθεσικούς παράγοντες και σε ασθενείς που 

αναπτύσσουν μυϊκά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη, όπως περιγράφεται 

παρακάτω. Εάν τα επίπεδα της CK είναι σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη της θεραπείας 

(> 5 x ULN), τα επίπεδα της CK θα πρέπει να επαναπροσδιορισθούν περίπου 5 έως 7 ημέρες 

αργότερα για να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα. Όταν μετρούνται, τα επίπεδα της CK θα πρέπει να 

ερμηνεύονται μέσα στο πλαίσιο άλλων δυνητικών παραγόντων που μπορεί να προκαλέσουν παροδική 

μυϊκή κάκωση, όπως επίπονη εξάσκηση ή μυϊκό τραύμα.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας: θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς 

παράγοντες όπως νεφρική δυσλειτουργία, υποθυρεοειδισμό, προηγούμενο ιστορικό μυϊκής 

τοξικότητας με στατίνη ή φιμπράτη, προσωπικό ή οικογενές ιστορικό κληρονομικών μυϊκών 

διαταραχών, ή κατάχρηση οινοπνεύματος. Στις περιπτώσεις αυτές θα πρέπει να μετρώνται τα επίπεδα 

της CK πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η μέτρηση της CK θα πρέπει επίσης να εξετάζεται πριν 

από την έναρξη της θεραπείας ατόμων μεγαλύτερων των 70 ετών ιδιαίτερα παρουσία άλλων 

προδιαθεσικών παραγόντων σε αυτή την κατηγορία του πληθυσμού. Εάν τα επίπεδα της CK είναι 

σημαντικά αυξημένα (> 5 x ULN) κατά την έναρξη, η θεραπεία δεν θα πρέπει να ξεκινήσει και τα 

αποτελέσματα θα πρέπει να επαναπροσδιορισθούν μετά από 5-7 ημέρες. Τα επίπεδα της CK κατά την 

έναρξη της θεραπείας μπορεί επίσης να φανούν χρήσιμα σαν αναφορά σε περίπτωση μεταγενέστερης 

αύξησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας: θα πρέπει να συστηθεί στους ασθενείς να αναφέρουν αμέσως 

ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία, αδυναμία ή κράμπες. Στις περιπτώσεις αυτές θα πρέπει να 

προσδιορίζονται τα επίπεδα της CK. Εάν ανιχνευτεί φανερά αυξημένο επίπεδο CK (> 5 x ULN), η 

θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακοπεί. Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει επίσης να εξετάζεται 

εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν καθημερινή ταλαιπωρία, ακόμη και αν η 

αύξηση της CK παραμένει ≤ 5 x ULN. Εάν τα συμπτώματα υποχωρήσουν και τα επίπεδα της CK 

επιστρέψουν στα φυσιολογικά, τότε η επανέναρξη της θεραπείας με στατίνη μπορεί να εξετασθεί σε 

χαμηλότερη δόση και με στενή παρακολούθηση. Εάν σε τέτοιον ασθενή υπάρχει υποψία 

κληρονομικής μυϊκής νόσου, δεν συνιστάται η επανέναρξη της θεραπείας με στατίνη.

ΑΣΟ

Ταυτόχρονη χρήση με αντιπηκτικά (παράγωγα της κουμαρίνης, ηπαρίνη) δεν συνιστώνται και γενικά 

πρέπει να αποφεύγονται. Αν η ταυτόχρονη χρήση δεν είναι δυνατόν να αποφευχθεί, ενδείκνυται ο 

συχνός έλεγχος της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR), και οι ασθενείς πρέπει να 

προειδοποιούνται να προσέχουν για ενδείξεις αιμορραγίας, ιδιαίτερα στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Στενή ιατρική παρακολούθηση είναι επίσης απαραίτητη για ασθενείς με βρογχικό άσθμα, αλλεργική 

ρινίτιδα (το ΑΣΟ μπορεί να προκαλέσει σοβαρή κνίδωση, αγγειοοίδημα ή βρογχόσπασμο). 

Ασθενείς με ιστορικό νόσου πεπτικού έλκους και/ή γαστρεντερικές αιμορραγίες πρέπει να 

αποφεύγουν τη χρήση ΑΣΟ (που μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του βλεννογόνου του στομάχου και 

αιμορραγία). Εάν οι ενδείξεις και τα συμπτώματα αιμορραγίας συνεχίζονται λόγω του συστατικού 

ΑΣΟ, ο γιατρός μπορεί να διακόψει τη χορήγηση PRAVACHOL PLUS και να αλλάξει τη θεραπεία 

του ασθενούς σε Pravachol ή σε μονοθεραπεία με άλλη στατίνη.

Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (καθώς το ΑΣΟ μεταβολίζεται κυρίως 

μέσω του ήπατος, βλέπε λήμμα 5.2) και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτού του δραστικού συστατικού με ουρικοζουρικές ουσίες όπως 

benzbromarone, προβενεσίδη, sulphinpyrazone δεν συνιστάται (βλέπε λήμμα 4.5).

Το ΑΣΟ πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιπτώσεις πολύ σοβαρής αιμορραγίας εμμήνου 

ρήσεως.

Είναι προτιμότερο να διακοπεί η χρήση ΑΣΟ πριν από μια διαδικασία εγχείρησης (περιλαμβανομένης 

και της εξαγωγής δοντιού) λόγω του κινδύνου παρατεταμένης διάρκειας της αιμορραγίας ή 

επιδείνωση της αιμορραγίας. Η διάρκεια της διακοπής της θεραπείας πρέπει να καθορίζεται για κάθε 

ασθενή ξεχωριστά, αλλά συνήθως είναι μια εβδομάδα.

Υπάρχει πιθανή σχέση μεταξύ ΑΣΟ και του συνδρόμου Reye όταν χορηγείται σε παιδιά. Το σύνδρομο 

Reye είναι μια πολύ σπάνια νόσος, που επηρεάζει τον εγκέφαλο και το ήπαρ και μπορεί να είναι 

θανατηφόρος. Το PRAVACHOL PLUS δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά και εφήβους μικρότερους 

των 18 ετών (βλέπε λήμμα 4.2).

Οι ασθενείς με υπέρταση πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Λακτόζη: το προϊόν αυτό περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα 

δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν 

πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν υπάρχουν στοιχεία κλινικά σημαντικών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων όταν 

συγχορηγείται πραβαστατίνη και ΑΣΟ.

Πραβαστατίνη

Φιμπράτες: η χρήση φιμπράτων μόνων τους σχετίζεται σποραδικά με μυοπάθεια. Αυξημένος 

κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών σχετιζόμενων με τους μύες, συμπεριλαμβανομένης και της 

ραβδομυόλυσης, έχουν αναφερθεί όταν συγχορηγούνται φιμπράτες με άλλες στατίνες. Οι 

ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες δεν μπορούν να αποκλεισθούν με την πραβαστατίνη, επομένως η 

ταυτόχρονη χρήση πραβαστατίνης και φιμπράτων (π.χ. γεμφιβροζίλη, φαινοφιβράτη) θα πρέπει 

γενικώς να αποφεύγεται (βλέπε λήμμα 4.4). Εάν ο συνδυασμός αυτός θεωρηθεί απαραίτητος, 

απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση και παρακολούθηση της CK των ασθενών στους 

οποίους χορηγείται τέτοια αγωγή.

Χολεστυραμίνη/Κολεστιπόλη: ταυτόχρονη χορήγηση είχε ως αποτέλεσμα την κατά 40 έως 50% 

μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της πραβαστατίνης. Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική μείωση της 

βιοδιαθεσιμότητας ή της θεραπευτικής δράσης της, όταν η πραβαστατίνη χορηγήθηκε μια ώρα πριν ή 

τέσσερις ώρες μετά τη χολεστυραμίνη ή μια ώρα πριν την κολεστιπόλη (βλέπε λήμμα 4.2).

Κυκλοσπορίνη: ταυτόχρονη χορήγηση πραβαστατίνης και κυκλοσπορίνης οδηγεί σε κατά 4 περίπου 

φορές αύξηση της συστηματικής έκθεσης της πραβαστατίνης. Σε ορισμένους ασθενείς ωστόσο, η 

αύξηση της έκθεσης της πραβαστατίνης μπορεί να είναι μεγαλύτερη. Συνιστάται η κλινική και 

βιοχημική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν αυτό το συνδυασμό (βλέπε λήμμα 4.2).

Βαρφαρίνη και άλλα από του στόματος αντιπηκτικά: οι παράμετροι βιοδιαθεσιμότητας στη 

σταθερή κατάσταση για την πραβαστατίνη δεν άλλαξαν μετά τη χορήγηση με βαρφαρίνη. Χρόνια 

λήψη των δύο προϊόντων δεν προκάλεσε αλλαγές στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.

Προϊόντα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450: η πραβαστατίνη δεν μεταβολίζεται σε 

κλινικά σημαντικό βαθμό από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Γι' αυτό τα προϊόντα που 

μεταβολίζονται από, ή αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 μπορεί να προστεθούν σε 

ένα σταθερό σχήμα πραβαστατίνης χωρίς την πρόκληση σημαντικών αλλαγών των επιπέδων 

πραβαστατίνης στο πλάσμα, όπως έχει παρατηρηθεί με άλλες στατίνες. Η απουσία σημαντικών 

φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων με την πραβαστατίνη έχει ειδικά παρουσιασθεί για αρκετά 

προϊόντα, ιδιαίτερα γι' αυτά που είναι υποστρώματα/αναστολείς του CYP3A4, π.χ. διλτιαζέμη, 

βεραπαμίλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης, χυμός γκρέϊπ φρουτ, και 

αναστολείς του CYP2C9, (π.χ. φλουκοναζόλη).

Σε μια από δύο άλλες μελέτες αλληλεπίδρασης με πραβαστατίνη και ερυθρομυκίνη, παρατηρήθηκε 

στατιστικά σημαντική αύξηση της AUC (70%) και της C

 (121%) της πραβαστατίνης. Σε μια 

παρόμοια μελέτη με κλαριθρομυκίνη, παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική αύξηση της AUC 

(110%) και της C

 (127%).

Αν και οι αλλαγές αυτές ήταν μικρές, θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν 

συνδυάζονται η πραβαστατίνη με ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη.

Άλλα προϊόντα: σε μελέτες αλληλεπίδρασης, καμία στατιστικά σημαντική διαφορά στη 

βιοδιαθεσιμότητα δεν παρατηρήθηκε όταν χορηγήθηκε πραβαστατίνη με ΑΣΟ, αντιόξινα (όταν 

χορηγούνται μια ώρα πριν από την πραβαστατίνη), νικοτινικό οξύ ή probucol.

ΑΣΟ

Η χρήση αρκετών αναστολέων της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, π.χ. ΑΣΟ, NSAIDs, τικλοπιδίνη, 

κλοπιδογρέλη, τιροφιμπάνη, επτιφιμπατίδη, αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, όπως επίσης και ο 

συνδυασμός τους με ηπαρίνη και τα παράγωγά της (hirudine, fondaparinux), από του στόματος 

αντιπηκτικά και θρομβολυτικά. Οι κλινικές και βιολογικές παράμετροι της αιμόστασης πρέπει να 

παρακολουθούνται τακτικά. 

Συνδυασμοί που αντενδείκνυνται 

Μεθοτρεξάτη (χρήση σε δόσεις > 15 mg/εβδομάδα): ο συνδυασμός των ουσιών, μεθοτρεξάτης και 

ΑΣΟ, αυξάνει την αιματολογική τοξικότητα της μεθοτρεξάτης λόγω της μείωσης της νεφρικής 

κάθαρσης της μεθοτρεξάτης από το ΑΣΟ. Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση της μεθοτρεξάτης με 

PRAVACHOL PLUS αντενδείκνυται (βλέπε λήμμα 4.3).

Μη συνιστώμενοι συνδυασμοί

Ουρικοζουρικές ουσίες (benzobromarone, προβενεσίδη και sulphinpyrazone)μειωμένη επίδραση 

της απέκκρισης του ουρικού οξέος μέσω ανταγωνισμού της νεφρικής σωληναριακής κάθαρσης. 

Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση του PRAVACHOL PLUS με ουρικοζουρικές ουσίες δεν συνιστάται 

(βλέπε λήμμα 4.4).

Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση

Διουρητικά: κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας λόγω της μειωμένης σπειραματικής διήθησης 

μέσω μειωμένης νεφρικής σύνθεσης προσταγλανδίνης. Ενυδάτωση του ασθενούς και παρακολούθηση 

της νεφρικής λειτουργίας κατά την έναρξη της θεραπείας.

Κορτικοστεροειδή: η ταυτόχρονη χορήγηση στεροειδών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο 

γαστρεντερικής αιμορραγίας ή εξελκώσεως.

Μεθοτρεξάτη που χρησιμοποιείται σε δόσεις μικρότερες των 15 mg/εβδομάδα: ο συνδυασμός των 

ουσιών, μεθοτρεξάτης και ΑΣΟ, αύξησε την αιματολογική τοξικότητα της μεθοτρεξάτης λόγω της 

μείωσης της νεφρικής κάθαρσης της μεθοτρεξάτης από το ΑΣΟ. Πρέπει να γίνονται εβδομαδιαίες 

εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων του συνδυασμού. Αυξημένη 

παρακολούθηση κατά την παρουσία ακόμη και ήπιας έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας, καθώς 

επίσης και στους ηλικιωμένους.

Ηπαρίνη που χρησιμοποιείται σε θεραπευτική δόση ή σε ηλικιωμένους ασθενείς: όταν το ΑΣΟ 

συγχορηγείται με ηπαρίνη σε θεραπευτικές δόσεις ή σε ηλικιωμένους ασθενείς, υπάρχει αυξημένος 

κίνδυνος αιμορραγίας. Πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση των IΝR, aPTT και/ή του χρόνου 

αιμορραγίας σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης και των δύο ουσιών.

Συνδυασμοί που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη

Άλλα αντιπηκτικά (παράγωγα κουμαρίνης, ηπαρίνη σε προληπτικές δόσεις), άλλα 

αντισυσσωρευτικά αιμοπεταλίων και άλλα θρομβολυτικά: αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs): αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας και 

τραυματισμός του γαστρεντερικού βλεννογόνου και αύξηση του χρόνου ροής.

Αντιόξινα: τα αντιόξινα μπορεί να αυξήσουν τη νεφρική απέκκριση του ΑΣΟ μέσω της 

αλκαλοποίησης των ούρων.

Αλκοόλ: προσθήκη του δικού τους τραυματισμού στο γαστρεντερικό βλεννογόνο και αύξηση του 

χρόνου ροής.

4.6 Kύηση και γαλουχία

Το PRAVACHOL PLUS αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (βλέπε 

λήμμα 4.3).

Κύηση

Πραβαστατίνη: η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και πρέπει να 

χορηγείται σε γυναίκες με δυνατότητα να κυοφορήσουν μόνο όταν οι ασθενείς αυτές είναι απίθανο να 

συλλάβουν και έχουν πληροφορηθεί για τον πιθανό κίνδυνο. Εάν μια ασθενής προγραμματίζει να 

μείνει έγκυος ή μείνει έγκυος, ο γιατρός πρέπει να ενημερωθεί αμέσως και η πραβαστατίνη να 

διακοπεί λόγω του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

ΑΣΟ: 

Η επίδραση του ΑΣΟ μπορεί να περιλαμβάνει αναστολή του τοκετού, πρώιμη (ενδομητριακή) 

σύγκλειση του αρτηριακού πόρου, πνευμονική υπέρταση του νεογνού και ανεπάρκεια της τριγλώχινας 

βαλβίδας, νεφρική κάκωση με πιθανή νεφρική ανεπάρκεια και ολιγοϋδράμνιο και πήξη αίματος.

Γαλουχία

Η πραβαστατίνη και το ΑΣΟ απεκκρίνονται σε μικρές ποσότητες στο ανθρώπινο γάλα.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το PRAVACHOL PLUS δεν έχει καμία ή ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και 

χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, κατά την οδήγηση οχημάτων ή το χειρισμό μηχανών πρέπει να 

λαμβάνεται υπόψη ότι μπορεί να παρουσιασθεί ζάλη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

PRAVACHOL PLUS

Και στις πέντε μελέτες δευτερογενούς πρόληψης που περιελήφθησαν στη μετα-ανάλυση (CARE, 

LIPID, REGRESS, PLAC I, PLAC II) η συνολική χρήση ΑΣΟ και πραβαστατίνης (Ν = 5.888) δεν 

σχετίσθηκε με καμία αύξηση ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με μονοθεραπεία είτε 

πραβαστατίνης (Ν = 1.436) είτε ΑΣΟ (Ν = 5.833). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις 

ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ φύλων ή των ηλικιακών ομάδων.

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν καταταγεί σύμφωνα με τα ακόλουθα: πολύ συχνές 

(≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), ασυνήθεις (≥ 1/1.000, < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000), 

πολύ σπάνιες (< 1/10.000).

Πραβαστατίνη

Κλινικές μελέτες: η πραβαστατίνη έχει μελετηθεί στα 40 mg σε επτά τυχαιοποιημένες διπλά-τυφλές 

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, που περιελάμβαναν περισσότερους από 21.000 ασθενείς, 

οι οποίοι έλαβαν πραβαστατίνη (Ν= 10.764) ή εικονικό φάρμακο (Ν= 10.719), που αντιπροσωπεύουν 

περισσότερα από 47.000 έτη ασθενών έκθεσης στην πραβαστατίνη. Περισσότεροι από 19.000 

ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά μέση τιμή για 4,8-5,9 έτη. 

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί. Καμία από αυτές δεν συνέβη σε ποσοστό 

μεγαλύτερο του 0,3% στην ομάδα της πραβαστατίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού 

φαρμάκου.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Ασυνήθεις: ζάλη, κεφαλαλγία, διαταραχή ύπνου, αϋπνία

Οφθαλμικές διαταραχές:

Ασυνήθεις: διαταραχή της όρασης (περιλαμβανομένων θάμβους οράσεως και διπλωπίας)

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Ασυνήθεις: δυσπεψία/αίσθημα καύσου, κοιλιακό άλγος, ναυτία/έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, 

μετεωρισμός

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Ασυνήθεις: κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, ανωμαλία του τριχωτού της κεφαλής/τριχοφυΐας 

(περιλαμβανομένης της αλωπεκίας)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:

Ασυνήθεις: ανώμαλη ούρηση (περιλαμβανομένων δυσουρίας, συχνουρίας, νυκτουρίας)

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού:

Ασυνήθεις: σεξουαλική δυσλειτουργία

Γενικές διαταραχές

Ασυνήθεις: κόπωση

Συμβάματα ιδιαίτερης κλινικής σημασίας

Σκελετικοί μύες: έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές, επιπτώσεις στους σκελετικούς μύες, όπως π.χ. 

μυοσκελετικός πόνος συμπεριλαμβανομένης αρθραλγίας, μυϊκές κράμπες, μυαλγία, μυϊκή αδυναμία 

και αυξημένα επίπεδα CK. Το ποσοστό της μυαλγίας (1,4% για την πραβαστατίνη έναντι 1,4% για το 

εικονικό φάρμακο) και της μυϊκής αδυναμίας (0,1% για την πραβαστατίνη έναντι < 0,1% για το 

εικονικό φάρμακο) καθώς και η συχνότητα εμφάνισης του επιπέδου της CK > 3 x ULN και 

> 10 x ULN στις CARE, WOSCOPS και LIPID ήταν παρόμοιο με αυτό για το εικονικό φάρμακο 

(1,6% για την πραβαστατίνη έναντι 1,6% για το εικονικό φάρμακο και 1,0% για την πραβαστατίνη 

έναντι 1,0% για το εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα) (βλέπε λήμμα 4.4).

Επιδράσεις στο ήπαρ: έχουν αναφερθεί αυξήσεις των τρανσαμινασών ορού. Στις τρεις μακροχρόνιες, 

ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες CARE, WOSCOPS και LIPID, χαρακτηριστικές 

ανωμαλίες της ALT και της AST (> 3 x ULN) παρατηρήθηκαν με παρόμοια συχνότητα (≤ 1,2%) και 

στις δύο ομάδες θεραπείας.

Μετά την κυκλοφορία

Επιπλέον των παραπάνω, τα παρακάτω ανεπιθύμητα συμβάματα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια 

της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία της πραβαστατίνης:

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Πολύ σπάνιες: περιφερική πολυνευροπάθεια, ιδιαιτέρως εάν χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό 

διάστημα, παραισθησία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος 

Πολύ σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας: αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο προσομοιάζον 

προς ερυθηματώδη λύκο

Γαστρεντερικές διαταραχές: 

Πολύ σπάνιες: παγκρεατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: 

Πολύ σπάνιες: ίκτερος, ηπατίτιδα, κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού 

Πολύ σπάνιες: ραβδομυόλυση, που μπορεί να σχετισθεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς 

ως προς μυοσφαιρινουρία, μυοπάθεια (βλέπε λήμμα 4.4)

Μεμονωμένες περιπτώσεις διαταραχών τένοντα, μερικές φορές με επιπλοκή ρήξης

ΑΣΟ

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως δοσοεξαρτώμενες και οφείλονται στη φαρμακολογική 

δράση του ΑΣΟ (βλέπε λήμμα 5.1). Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως σχετίζονται με 

το γαστρεντερικό σύστημα. Οι ασθενείς με γνωστές αλλεργίες ή άσθμα, βρίσκονται σε αυξημένο 

κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Μπορεί να αναπτυχθεί διασταυρούμενη υπερευαισθησία με 

άλλους NSAIDs. 

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Συχνές: χρόνος ροής παρατεταμένος. Η 

ενέργεια αυτή μπορεί να εμμένει για αρκετές ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας και μπορεί να 

προκαλέσει αύξηση του κινδύνου αιμορραγίας σε περίπτωση εγχείρησης ή να οδηγήσει σε 

επιβαρημένη έμμηνο ρύση.

Ασυνήθεις: ενδοκράνια αιμορραγία, αίμα στα ούρα

Σπάνιες: αιμορραγικό σύνδρομο (αιμορραγία μύτης, αιμορραγούντα ούλα, έμετος με αίμα και 

απώλεια αίματος δια των κοπράνων, κλπ).

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος:

Πολύ σπάνιες: υπογλυκαιμία

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:

Πολύ σπάνιες: Χαμηλή δόση ΑΣΟ μπορεί να ελαττώσει την απέκκριση του ουρικού οξέος (το οποίο 

μπορεί να οδηγήσει σε οξεία ουρική αρθρίτιδα σε προδιατεθειμένους ασθενείς)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Σπάνιες: ζάλη, κεφαλαλγία, εμβοές. Αυτές είναι συνήθως οι πρώτες ενδείξεις υπερδοσολογίας (βλέπε 

λήμμα 4.9).

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος:

Πολύ συχνές: γαστρικές ενοχλήσεις όπως υπεροξύτητα και ναυτία

Συχνές: έμετος, γαστρίτιδα, ήπια έως μέτρια απώλεια αίματος στο γαστρεντερικό σύστημα, διάρροια. 

Με μακροπρόθεσμη ή επαναλαμβανόμενη χρήση αυτή η απώλεια αίματος μπορεί να οδηγήσει σε 

αναιμία.

Ασυνήθεις: γαστρορραγία, έλκος στομάχου

Πολύ σπάνιες: διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:

Πολύ σπάνιες: ηπατική ανεπάρκεια

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Πολύ σπάνιες: σοβαρές αντιδράσεις του δέρματος (π.χ. πολύμορφο ερύθημα)

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:

Πολύ σπάνιες: οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ειδικά σε ασθενείς με υπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, 

ανεπάρκεια αντιστάθμισης καρδίας, νεφρωσικό σύνδρομο ή ταυτόχρονη χρήση με διουρητικά

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας:

Ασυνήθεις: κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, αγγειοοίδημα, ρινίτιδα, βρογχόσπασμος

Πολύ σπάνιες: αναφυλακτική καταπληξία, επιδείνωση αλλεργικών συμπτωμάτων τροφικής αλλεργίας

4.9 Υπερδοσολογία

Πραβαστατίνη

Μέχρι στιγμής υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με υπερδοσολογία πραβαστατίνης. Δεν υπάρχει ειδική 

θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ο ασθενής θα πρέπει να 

αντιμετωπίζεται συμπτωματικά και να λαμβάνονται υποστηρικτικά μέτρα όπως απαιτείται.

ΑΣΟ

Η υπερδοσολογία δεν είναι πιθανή λόγω του χαμηλού επιπέδου του ΑΣΟ στο PRAVACHOL PLUS. 

Ωστόσο δηλητηρίαση (τυχαία υπερδοσολογία) σε πολύ νεαρά παιδιά ή θεραπευτική υπερδοσολογία 

σε ηλικιωμένους μπορεί να εκδηλωθεί ως ακολούθως: 

Τα παρακάτω σχετίζονται με μετρίου βαθμού δηλητηρίαση: ζάλη, κεφαλαλγία, εμβοές, σύγχυση και 

γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, έμετος και επιγαστραλγία).

Με βαριά δηλητηρίαση, συμβαίνουν σοβαρές διαταραχές της οξεο-βασικής ισορροπίας. Αρχικός 

υπεραερισμός οδηγεί σε αναπνευστική αλκάλωση. Στη συνέχεια εμφανίζεται αναπνευστική οξέωση 

αποτέλεσμα της κατασταλτικής δράσης στο αναπνευστικό κέντρο. Επίσης εμφανίζεται μεταβολική 

οξέωση που οφείλεται στην παρουσία των σαλικυλικών. Με δεδομένο ότι τα παιδιά, τα βρέφη και τα 

νήπια εξετάζονται μόνο κατά το τελευταίο στάδιο της δηλητηρίασης, θα έχουν συνήθως φθάσει ήδη 

στο στάδιο της οξέωσης.

Τα παρακάτω μπορεί επίσης να εμφανισθούν: υπερθερμία και εφίδρωση, που οδηγούν σε αφυδάτωση, 

ανησυχία, σπασμούς, ψευδαισθήσεις και υπογλυκαιμία. Η καταστολή του νευρικού συστήματος 

μπορεί να οδηγήσει σε κώμα, καρδιαγγειακή κατέρρειψη και αναπνευστική ανακοπή. Η θανατηφόρος 

δόση του ΑΣΟ είναι 25-30 γραμμάρια. Συγκεντρώσεις σαλικυλικών στο πλάσμα μεγαλύτερες των 300 

mg/l (1.67 mmol/l) υποδηλώνουν δηλητηρίαση.

Εάν έχει καταποθεί τοξική δόση, η εισαγωγή σε νοσοκομείο είναι απαραίτητη. Με μετρίου βαθμού 

δηλητηρίαση πρέπει να γίνει προσπάθεια πρόκλησης εμέτου. Εάν αυτό αποτύχει, συνιστάται πλύση 

στομάχου. Κατόπιν χορηγούνται ενεργός άνθρακας (απορροφητικό) και θειικό νάτριο (υπακτικό). 

Συνιστάται η αλκάλωση των ούρων (250 mmol NaHCO

 για 3 ώρες) ενώ παρακολουθείται το pH των 

ούρων. Η προτιμώμενη θεραπεία για βαρεία δηλητηρίαση είναι η αιμοδιύληση. Αντιμετωπίστε τις 

άλλες ενδείξεις δηλητηρίασης συμπτωματικά.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια του ορού/παράγοντες που 

μειώνουν τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια/αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, κωδικός 

ATC: C10AA53

Μηχανισμός δράσης:

Πραβαστατίνη

Η πραβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης του 3-υδρόξυ-3-

μεθυλογλουταρυλικού-συνενζύμου Α (HMG-CoA), του ενζύμου που καταλύει το πρώιμο, 

καθοριστικό της ταχύτητας, στάδιο της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης, και επιτυγχάνει την 

υπολιπιδαιμική της δράση με δύο τρόπους. Πρώτον, με την αναστρέψιμη και ειδική ανταγωνιστική 

αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA, επιτυγχάνει μέτρια μείωση της σύνθεσης ενδοκυτταρικής 

χοληστερόλης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των υποδοχέων της LDL-χοληστερόλης στην 

επιφάνεια των κυττάρων και τον ενισχυμένο καταβολισμό, μέσω των υποδοχέων και κάθαρση της 

LDL-χοληστερόλης της κυκλοφορίας.

Δεύτερον, η πραβαστατίνη παρεμποδίζει την παραγωγή LDL παρεμποδίζοντας την ηπατική σύνθεση 

της VLDL-χοληστερόλης, δηλαδή την πρόδρομο ουσία της LDL-χοληστερόλης.

Τόσο σε υγιείς όσο και σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, η νατριούχος πραβαστατίνη μειώνει τις 

ακόλουθες τιμές λιπιδίων: ολική χοληστερόλη, LDL-χοληστερόλη, απολιποπρωτεΐνη Β, VLDL-

χοληστερόλη και τριγλυκερίδια, ενώ η HDL-χοληστερόλη και η απολιποπρωτεΐνη Α, αυξάνονται.

ΑΣΟ

Η αντιθρομβωτική δράση οφείλεται στη μη αντιστρεπτή ακετυλίωση του ενζύμου της κυκλο-

οξυγενάσης στο αιμοπετάλιο, μέσω της οποίας αναστέλλεται η δημιουργία της θρομβοξάνης της 

προσταγλανδίνης Α2. Λόγω της μη-αντιστρεπτής φύσης της ένωσης, το αποτέλεσμα διατηρείται καθ' 

όλη τη διάρκεια της ζωής του αιμοπεταλίου (7-10 ημέρες) και είναι συσσωρευτικό μετά από 

επαναλαμβανόμενες δόσεις.

Ως αποτέλεσμα, είναι δυνατόν να επιτευχθεί η μέγιστη αναστολή της θρομβοξάνης Α2 μετά από 

αρχικά υψηλότερη δόση που ακολουθείται από χαμηλότερες δόσεις συντήρησης για να αντισταθμίσει 

τη δημιουργία νέων αιμοπεταλίων.

Κλινική αποτελεσματικότητα:

PRAVACHOL PLUS

Και τα δύο συστατικά του συνδυασμού, η πραβαστατίνη και το ΑΣΟ έχουν καθιερωθεί μεμονωμένα 

στην πρόληψη της καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς με ιστορικό 

στεφανιαίας καρδιακής νόσου (ΕΜ ή ασταθή στηθάγχη). Η ταυτόχρονη χρήση τους συνήθως 

ενδείκνυται στον πληθυσμό αυτό. Επιπρόσθετη τεκμηρίωση του οφέλους από το συνδυασμό αυτό 

έναντι κάθε ενός από τα συστατικά του υποστηρίζεται από μετα-ανάλυση ανασκόπησης 5 μελετών για 

τη δευτερογενή πρόληψη.

Ο πίνακας 1 συγκρίνει τα καρδιαγγειακά συμβάματα που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν το 

συνδυασμό πραβαστατίνη/ΑΣΟ και ΑΣΟ μόνο του, που προκύπτει από το τυχαιοποιημένο τμήμα των 

πέντε μελετών (LIPID, CARE, REGRESS, PLAC I και PLAC II), που περιελάμβαναν 141.671 

ασθενείς.

Πίνακας 1:  Αριθμός συμβαμάτων και μείωση του κινδύνου του συνδυασμού 

πραβαστατίνη/ΑΣΟ σε σύγκριση με το ΑΣΟ μόνο του

Σύμβαμα Πραβαστατίνη/

ΑΣΟ

(N = 5.888) Εικονικό 

φάρμακο/

AΣΟ

(N = 5.833) Μείωση του 

κινδύνου

(95% CI)

Αριθμός (%) ασθενών

Θανατηφόρο ή μη-θανατηφόρο ΕΜ 445 (7,6) 626 (10,7) 31% (22, 39)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο ή μη-θανατηφόρο ΕΜ 597 (10,1) 830 (14,2) 31% (23, 38)

Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο 134 (2,3) 183 (3,1) 29% (12, 43)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο, μη-θανατηφόρο ΕΜ ή 

διαδικασίες επαναγγείωσης 1.218 (20,7) 1.543 (26,5) 24% (18, 30)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο, μη-θανατηφόρο ΕΜ, διαδικασίες 

επαναγγείωσης ή ισχαιμικό 

εγκεφαλικό επεισόδιο 1.314 (22,3) 1.661 (28,5) 24% (19, 30)

Ο πίνακας 2 συγκρίνει τα καρδιαγγειακά συμβάματα που παρουσιάσθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν το 

συνδυασμό πραβαστατίνη/ΑΣΟ και μόνο πραβαστατίνη, που προκύπτει από το μη τυχαιοποιημένο 

τμήμα που δεν έλαβε ΑΣΟ στις πέντε μελέτες.

Πίνακας 2:  Αριθμός συμβαμάτων και μείωση του κινδύνου του συνδυασμού 

πραβαστατίνη/ΑΣΟ σε σύγκριση με πραβαστατίνη μόνη της

Σύμβαμα Πραβαστατίνη/

ΑΣΟ

 (N = 5.888) Μόνο 

πραβαστατίνη

(N = 1.436) Μείωση 

κινδύνου

(95% CI)

Αριθμός (%) ασθενών

Θανατηφόρο ή μη-θανατηφόρο ΕΜ 445 (7,6) 125 (8,7) 26% (10, 39)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο ή μη-θανατηφόρο ΕΜ 597 (10,1) 196 (13,7) 37% (25, 46)

Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο 134 (2.3) 44 (3,1) 31% (3, 51)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο, μη-θανατηφόρο ΕΜ ή 

διαδικασίες επαναγγείωσης 1.218 (20,7) 308 (21,5) 11% (-0,6, 22)

Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή 

νόσο, μη-θανατηφόρο ΕΜ, διαδικασίες 

επαναγγείωσης ή ισχαιμικό εγκεφαλικό 

επεισόδιο 1.314 (22,3) 341 (23,8) 14% (2, 23)

Σε μια υποστηρικτική ανάλυση, η δράση του συνδυασμού πραβαστατίνη/ΑΣΟ παρέμεινε καθ' όλη τη 

διάρκεια των πέντε ετών παρακολούθησης.

Ηλικιωμένοι:

Από τις πέντε μελέτες (LIPID, CARE, REGRESS, PLAC I, PLAC II) που χρησιμοποιήθηκαν για τη 

μετά-ανάλυση (βλέπε παραπάνω), το 35% ήταν ηλικίας 65 και άνω και το 0,8% 75 και άνω. Ο 

αριθμός των ασθενών με ηλικία άνω των 65 ετών σε κάθε ομάδα θεραπείας ήταν: 1.982 (34%) σε 

πραβαστατίνη/ΑΣΟ, 534 (37%) σε πραβαστατίνη/εικονικό φάρμακο, 2.017 (35%) σε εικονικό 

φάρμακο/ΑΣΟ και 534 (37%) σε εικονικό φάρμακο/εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν στο 

σύνολο διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ασθενών και 

νεώτερων ασθενών, αλλά μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων πιο ηλικιωμένων ατόμων δεν μπορεί να 

αποκλειστεί.

Η μελέτη PROSPER ήταν πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό 

φάρμακο που αξιολογούσε την αποτελεσματικότητα της πραβαστατίνης για την πρόληψη αγγειακών 

συμβαμάτων σε 5.804 ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 70 ετών) στην πρωτογενή (σε υψηλού 

κινδύνου για αγγειακή νόσο) και στη δευτερογενή (με αγγειακή νόσο) πρόληψη. Οι 2.804 άνδρες 

(48%) και οι 3.000 γυναίκες (52%) με μέση ηλικία 75,3 έτη (εύρος: 69-83 έτη) παρακολουθήθηκαν 

για κατά μέσο όρο 3,2 έτη. Στους 2.565 ασθενείς με αγγειακή νόσο (δευτερογενής πρόληψη), η 

θεραπεία με πραβαστατίνη (με ή χωρίς ΑΣΟ) μείωσε σημαντικά το σύνθετο καταληκτικό σημείο 

(Θάνατος από στεφανιαία καρδιακή νόσο, μη-θανατηφόρο ΕΜ και θανατηφόρο ή μη-θανατηφόρο 

ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο) κατά 22% (p= 0,0061) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (με ή 

χωρίς ΑΣΟ).

Η πραβαστατίνη (με ή χωρίς ΑΣΟ) παρουσίασε ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοιο με αυτό 

του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, ένας σημαντικά μεγαλύτερος αριθμός καρκίνων παρατηρήθηκε 

στην ομάδα της πραβαστατίνης (8,5%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (6,8%). 

Στις άλλες μελέτες της πραβαστατίνης δεν παρατηρήθηκε παρόμοια αύξηση των καρκίνων. Εξήντα 

τρία τοις εκατό (63%) των ασθενών έλαβαν ταυτόχρονα ΑΣΟ και στους δύο βραχίονες της μελέτης 

και καμία διαφορά δεν διαπιστώθηκε στο προφίλ και το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των 

δύο ομάδων.

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

PRAVACHOL PLUS

Η συγχορήγηση 40 mg πραβαστατίνης και 81 mg ΑΣΟ με ρυθμισμένο pH δίδει C

 και AUC για την 

πραβαστατίνη και το σαλικυλικό οξύ όχι σημαντικά διαφορετικά από αυτά που λαμβάνονται από 

μεμονωμένη χορήγηση και των δύο φαρμάκων, δείχνοντας ότι δεν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ της 

πραβαστατίνης και του ΑΣΟ.

Πραβαστατίνη

Απορρόφηση:

Η πραβαστατίνη χορηγείται από του στόματος, με τη δραστική μορφή της. Απορροφάται γρήγορα και 

οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 1 έως 1,5 ώρα μετά τη λήψη. Η μέση 

απορρόφηση για λήψη από του στόματος, ανέρχεται στο 34%, και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα στο 

17%.

Η παρουσία τροφής στο γαστρεντερικό σωλήνα έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της 

βιοδιαθεσιμότητας, αλλά η υπολιπιδαιμική δράση της πραβαστατίνης είναι η ίδια είτε χορηγείται με 

είτε χωρίς τροφή.

Μετά την απορρόφηση, το 66% της πραβαστατίνης υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου από το 

ήπαρ, που είναι ο κύριος τόπος δράσης της και ο κύριος τόπος της σύνθεσης της χοληστερόλης και 

κάθαρσης της LDL-χοληστερόλης. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η πραβαστατίνη μεταφέρεται στα 

ηπατοκύτταρα με σημαντικά λιγότερη πρόσληψη από άλλα κύτταρα.

Δεδομένης της εκτεταμένης πρώτης διόδου μέσω του ήπατος, η εκτίμηση της υπολιπιδαιμικής δράσης 

της με βάση τις συγκεντρώσεις της πραβαστατίνης στο πλάσμα, είναι περιορισμένης αξίας.

Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι ανάλογες προς τις δόσεις που χορηγούνται.

Κατανομή:

Το 50% περίπου, της πραβαστατίνης στην κυκλοφορία, είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες του 

πλάσματος. 

Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,5 l/kg.

Μια μικρή ποσότητα της πραβαστατίνης περνάει στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός και απέκκριση:

Η πραβαστατίνη δεν μεταβολίζεται σημαντικά από το κυτόχρωμα Ρ450 ούτε φαίνεται να αποτελεί 

υπόστρωμα ή αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης αλλά υπόστρωμα για άλλες πρωτεΐνες μεταφοράς.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, 20% της αρχικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 70% στα 

κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής για την απέκκριση από το πλάσμα της από του στόματος χορηγούμενης 

πραβαστατίνης είναι 1,5 έως 2 ώρες.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 47% της δόσης αποβάλλεται μέσω της νεφρικής απέκκρισης και 

53% μέσω χοληφόρου απέκκρισης και βιομετασχηματισμού. Το κυριότερο προϊόν αποικοδόμησης 

της πραβαστατίνης είναι ο 3-α-υδροξυ-ισομερής μεταβολίτης. Ο μεταβολίτης αυτός έχει το ένα 

δέκατο μέχρι το ένα τεσσαρακοστό της δραστικότητας της μητρικής ουσίας, σαν αναστολέας της 

αναγωγάσης HMG-CoA.

Η συστηματική κάθαρση της πραβαστατίνης είναι 0,81 l/h/kg και η νεφρική κάθαρση 0,38 l/h/kg, 

ενδεικτική σωληναριακής έκκρισης.

Πληθυσμοί σε κίνδυνο:

Ηπατική ανεπάρκεια: η συστηματική έκθεση στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες, ασθενών με 

αλκοολική κίρρωση ενισχύεται κατά περίπου 50% σε σχέση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική 

λειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία: καμία σημαντική τροποποίηση δεν παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ήπια 

νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, σοβαρή ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε 

διπλάσια αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην πραβαστατίνη και τους μεταβολίτες.

ΑΣΟ

Απορρόφηση: Μετά την από του στόματος χορήγηση, το ΑΣΟ απορροφάται στην κεντρική περιοχή 

του λεπτού εντέρου. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 0,5-2 ώρες. 

Ωστόσο, σημαντικό μέρος της δόσης υδρολύεται στο στομαχικό τοίχωμα κατά τη διάρκεια της 

απορρόφησης.

Σε γενικές γραμμές, η απορρόφηση του ΑΣΟ είναι ταχεία και πλήρης μετά από δόση από το στόμα. Η 

τροφή μειώνει την ταχύτητα αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Κατανομή: Ο όγκος κατανομής του ΑΣΟ είναι περίπου 0,20 l/kg βάρους σώματος. Το πρώτο προϊόν 

μετατροπής που σχηματίζεται από το ΑΣΟ, το αντιφλεγμονώδες σαλικυλικό οξύ, είναι συνδεδεμένο 

σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη, σε ποσοστό 90%.

Το σαλικυλικό οξύ διαχέεται αργά προς τον αρθρικό υμένα και το υγρό του αρθρικού υμένα. 

Διαπερνά τον πλακούντα και περνάει στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. 

Μεταβολισμός: Το ΑΣΟ μετατρέπεται κυρίως σε σαλικυλικό οξύ μέσω της υδρόλυσης. Ο χρόνος 

ημιζωής του ΑΣΟ είναι μικρός, περίπου 15-20 λεπτά.

Το σαλικυλικό οξύ μετατρέπεται στη συνέχεια σε οξύ της γλυκίνης και σε ενώσεις σύζευξης του 

γλυκουρονικού οξέος και σε ίχνη γεντισινικού οξέος. Σε υψηλότερες θεραπευτικές δόσεις η μέγιστη 

δυνατότητα μετατροπής του σαλικυλικού οξέος έχει ήδη ξεπερασθεί και η φαρμακοκινητική είναι μη-

γραμμική. Αυτό οδηγεί σε επιμήκυνση του φαινόμενου χρόνου ημιζωής του σαλικυλικού οξέος από 

μερικές ώρες έως και περίπου 24 ώρες.

Απέκκριση: Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.

Η σωληναριακή επαναπορρόφηση του σαλικυλικού οξέος εξαρτάται από το pH. Αλκαλοποιώντας τα 

ούρα, το ποσοστό του αμετάβλητου σαλικυλικού οξέος στην απέκκριση αυξάνεται από περίπου 10% 

σε περίπου 80%.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Δεν υπάρχουν ειδικά προκλινικά δεδομένα ασφαλείας για το σταθερό συνδυασμό πραβαστατίνης και 

ΑΣΟ.

Πραβαστατίνη

Με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογίας για την ασφάλεια, την επαναλαμβανόμενη τοξικότητα 

και την τοξικότητα στην αναπαραγωγή, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από αυτούς που 

αναμένονται εξαιτίας του φαρμακολογικού μηχανισμού δράσης.

Μελέτες με επαναλαμβανόμενη δόση δείχνουν ότι η πραβαστατίνη μπορεί να προκαλέσει 

ηπατοτοξικότητα και μυοπάθεια διαφόρων βαθμών. Σε γενικές γραμμές, ουσιαστικές ενέργειες σε 

αυτούς τους ιστούς ήταν ορατές σε δόσεις 50 φορές ή μεγαλύτερες της μέγιστης ανθρώπινης 

δόσης mg/kg.

Γενετικές τοξικολογικές μελέτες in vitro και in vivo δεν έδειξαν κανένα τεκμήριο μεταλλαξιογόνου 

δυναμικού.

Μια μελέτη καρκινογένεσης 2 ετών σε ποντικούς, με χορήγηση πραβαστατίνης σε δόσεις των 250 και 

500 mg/kg/ημέρα (≥ 310 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση mg/kg), δείχνει στατιστικά σημαντικές 

αυξήσεις των κρουσμάτων ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων σε άρρενες και θήλεις, και αδενώματα 

των πνευμόνων μόνο στα θήλεα. Μια μελέτη καρκινογένεσης 2 ετών σε αρουραίους δείχνει ότι σε 

δόση 100 mg/kg/ημέρα (125 φορές μεγαλύτερη της μέγιστης ανθρώπινης δόσης mg/kg δόσης), 

παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση στα κρούσματα ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων μόνο 

στους άρρενες.

Τοξικολογικές μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κουνέλια δεν προκάλεσε ανεπιθύμητες 

ενέργειες στη γονιμότητα ή δεν έδειξε δεδομένα εμβρυϊκής τοξικότητας ή τερατογένεσης.

ΑΣΟ

Μεταλλαξιογόνο και καρκινογόνο δυναμικό: Το ΑΣΟ έχει αξιολογηθεί σε πολλές in vitro και  in vivo 

προκλινικές μελέτες. Όταν τα αποτελέσματα αξιολογηθούν συνολικά δεν υποδηλώνουν 

μεταλλαξιογόνο δράση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις καρκινογόνου δράσης του ΑΣΟ σε πειραματόζωα.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Λακτόζη μονοϋδρική, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, οξείδιο του μαγνησίου (βαρύ), 

καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), στεατικός 

ψευδάργυρος, ανθρακικό ασβέστιο, ανθρακικό μαγνήσιο (βαρύ), δισόξινο φωσφορικό νάτριο 

(άνυδρο), άμυλο αραβοσίτου, κιτρικό οξύ (άνυδρο).

6.2 Ασυμβατότητες

Δεν εφαρμόζεται.

6.3 Διάρκεια ζωής

Κυψέλες: 15 μήνες

Φιαλίδιο ΗDPE: 24 μήνες

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Κυψέλες: μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.

Φιαλίδιο ΗDPE: μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Διατηρείτε τον περιέκτη καλά 

κλεισμένο.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Κυψέλες αλουμινίου/αλουμινίου των 14, 20, 28, 30, 50 και 98 δισκίων.

Φιαλίδια HDPE των 30 και 90 δισκίων.

6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού  

Καμία ειδική υποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Bristol-Myers Squibb ΕΠΕ

Τατοΐου και Κολοκοτρώνη 102,

146 71 Νέα Ερυθραία

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Document Outline

  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.

    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.



  • Έγγραφα σε άλλες γλώσσες διατίθενται εδώ

17-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme endo‐1,4‐β‐xylanase from a genetically modified Aspergillus oryzae (strain NZYM‐FA)

Safety evaluation of the food enzyme endo‐1,4‐β‐xylanase from a genetically modified Aspergillus oryzae (strain NZYM‐FA)

Published on: Fri, 16 Nov 2018 The food enzyme is an endo‐1,4‐β‐xylanase (EC 3.2.1.8) produced with a genetically modified strain of Aspergillus oryzae by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. This xylanase is intended to be used in baking and cereal‐based processes. Based on the proposed maximum use levels, dietary exposure to the food enzyme–total organic solids (TOS) was e...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

17-11-2018

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for picolinafen

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for picolinafen

Published on: Fri, 16 Nov 2018 The applicant BASF Agro B.V. submitted a request to the competent national authority in Germany to evaluate the confirmatory data that were identified for picolinafen in the framework of the maximum residue level (MRL) review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. To address the data gaps, a new validated analytical method for enforcement of the residue in dry/high starch‐, high water content‐, high acid content‐ and high oil content commodities ...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

15-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme maltogenic amylase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain NZYM‐OC)

Safety evaluation of the food enzyme maltogenic amylase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain NZYM‐OC)

Published on: Wed, 14 Nov 2018 The food enzyme maltogenic amylase (glucan 1,4‐a‐maltohydrolase; EC 3.2.1.133) is produced with a genetically modified Bacillus subtilis strain NZYM‐OC by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production microorganism and recombinant DNA. This maltogenic amylase is intended to be used in baking processes. Based on the maximum use levels recommended, dietary exposure to the food enzyme–...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

15-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme maltogenic amylase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain NZYM‐SO)

Safety evaluation of the food enzyme maltogenic amylase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain NZYM‐SO)

Published on: Wed, 14 Nov 2018 The food enzyme maltogenic amylase (glucan 1,4‐α‐maltohydrolase; EC 3.2.1.133) is produced with a genetically modified Bacillus subtilis strain NZYM‐SO by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production microorganism and recombinant DNA. This maltogenic amylase is intended to be used in baking processes. Based on the maximum use levels, dietary exposure to the food enzyme–total organi...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

15-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme acetolactate decarboxylase from a genetically modified Bacillus licheniformis (strain NZYM‐JB)

Safety evaluation of the food enzyme acetolactate decarboxylase from a genetically modified Bacillus licheniformis (strain NZYM‐JB)

Published on: Wed, 14 Nov 2018 The food enzyme acetolactate decarboxylase (α‐acetolactate decarboxylase; EC 4.1.1.5) is produced with a genetically modified Bacillus licheniformis strain NZYM‐JB by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. This acetolactate decarboxylase is intended to be used in distilled alcohol production and brewing processes. Residual amounts of total organi...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

9-11-2018

Safety assessment of the active substance polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, for use in active food contact materials

Safety assessment of the active substance polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, for use in active food contact materials

Published on: Thu, 08 Nov 2018 00:00:00 +0100 The EFSA Panel on Food Contact Materials, Enzymes and Processing Aids (CEP) assessed the safety of polyacrylic acid, sodium salt, cross‐linked, FCM substance No 1015, which is intended to be used as a liquid absorber in the packaging of fresh or frozen foods such as meat, poultry and seafood as well as fresh fruits and vegetables. Specific migration tests were not performed due to the high absorption of liquids by the substance. The Panel noted that if polya...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

9-11-2018

Safety assessment of the substance Ln 1,4‐benzene dicarboxylic acid (with Ln = La, Eu, Gd, Tb) for use in food contact materials

Safety assessment of the substance Ln 1,4‐benzene dicarboxylic acid (with Ln = La, Eu, Gd, Tb) for use in food contact materials

Published on: Wed, 07 Nov 2018 00:00:00 +0100 The EFSA Panel on Food Contact Materials, Enzymes and Processing Aids (CEP Panel) assessed the safety of the additive Ln 1,4‐benzene dicarboxylic acid (with Ln = La, Eu, Gd, Tb) for use in food contact materials. It is a family of mixtures combining the four lanthanides lanthanum (La), europium (Eu), gadolinium (Gd) and/or terbium (Tb) in different proportions as their 1,4‐benzene dicarboxylate complexes, used as a taggant in plastics for authentication and ...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

1-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme endo‐1,4‐β‐xylanase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain LMG S‐24584)

Safety evaluation of the food enzyme endo‐1,4‐β‐xylanase from a genetically modified Bacillus subtilis (strain LMG S‐24584)

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The food enzyme endo‐1,4‐β‐xylanase (EC 3.2.1.8) is produced with the genetically modified Bacillus subtilis strain LMG S‐24584 by Puratos N. V. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The Panel noted that, although the production strain was not detected in the food enzyme, recombinant DNA was present in all batches of the food enzyme tested. The food enzyme is intended to be used in baking processes. Based on the maximum use levels re...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

1-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme glucan 1,4‐α‐glucosidase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐BW)

Safety evaluation of the food enzyme glucan 1,4‐α‐glucosidase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐BW)

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The food enzyme glucan 1,4‐α‐glucosidase (EC 3.2.1.3) is produced with the genetically modified Aspergillus niger strain NZYM‐BW by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. The glucan 1,4‐α‐glucosidase food enzyme is intended to be used in distilled alcohol production and starch processing for the production of glucose syrups. Residu...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

1-11-2018

Safety of the food enzyme glucoamylase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐BF)

Safety of the food enzyme glucoamylase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐BF)

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The food enzyme glucoamylase (glucan 1,4‐α‐glucosidase; EC 3.2.1.3) is produced with the genetically modified strain of Aspergillus niger by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. This glucoamylase is intended to be used in brewing processes and in starch processing for glucose syrups production. Residual amounts of total organic s...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

1-11-2018

Safety evaluation of the food enzyme α‐amylase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐MC)

Safety evaluation of the food enzyme α‐amylase from a genetically modified Aspergillus niger (strain NZYM‐MC)

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The food enzyme alpha‐amylase (4‐α‐d‐glucan glucanohydrolase; EC 3.2.1.1) is produced with the genetically modified strain of Aspergillus niger by Novozymes A/S. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. This α‐amylase is intended to be used in starch processing for glucose syrups production, beverage alcohol (distilling) processes and baking proces...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

31-10-2018

Safety and efficacy of a super critical carbon dioxide extract of Humulus lupulus L. flos when used as a feed flavouring for all animal species

Safety and efficacy of a super critical carbon dioxide extract of Humulus lupulus L. flos when used as a feed flavouring for all animal species

Published on: Tue, 30 Oct 2018 00:00:00 +0100 Following a request from the European Commission, the EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) was asked to deliver a scientific opinion on the safety and efficacy of a super critical carbon dioxide extract of Humulus lupulus L. flos (hop strobiles) when used as a sensory feed additive for all animal species. The additive is specified to containing 40% beta acids and less than 0.2% alpha acids. Known substances of conce...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

26-10-2018

Safety and efficacy of l‐threonine produced by fermentation using Escherichia coli CGMCC 7.232 for all animal species

Safety and efficacy of l‐threonine produced by fermentation using Escherichia coli CGMCC 7.232 for all animal species

Published on: Thu, 25 Oct 2018 00:00:00 +0200 The product subject of this assessment is l‐threonine produced by fermentation with a genetically modified strain of Escherichia coli (CGMCC 7.232). It is intended to be used in feed and water for drinking for all animal species and categories. The production strain and its recombinant DNA were not detected in the additive. The product l‐threonine, manufactured by fermentation with E. coli CGMCC 7.232, does not raise any safety concern with regard to the gen...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

15-10-2018

Toy Land Company recalls Boom Boom ChemsSlime andPutty

Toy Land Company recalls Boom Boom ChemsSlime andPutty

Health Canada has determined that the slime and putty products do not meet the Canadian toy safety requirements related to boric acid content.

Health Canada

15-10-2018

Dollar Novelty (Karapelle Inc) recalls Barrel-O-Slime Toy

Dollar Novelty (Karapelle Inc) recalls Barrel-O-Slime Toy

Health Canada's sampling and evaluation program has determined the Barrel-O-Slime toy does not meet the Canadian toy safety requirements related to boric acid content.

Health Canada

11-10-2018

Re‐evaluation of oxidised soya bean oil interacted with mono‐ and diglycerides of fatty acids (E 479b) as a food additive

Re‐evaluation of oxidised soya bean oil interacted with mono‐ and diglycerides of fatty acids (E 479b) as a food additive

Published on: Wed, 10 Oct 2018 00:00:00 +0200 The EFSA Panel on Food Additives and Flavourings (FAF) provides a scientific opinion re‐evaluating the safety of thermally oxidised soya bean oil interacted with mono‐ and diglycerides of fatty acids (TOSOM) (E 479b) when used as a food additive. The Scientific Committee on Food (SCF) and the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) derived an acceptable daily intake (ADI) of 25 and 30 mg/kg body weight (bw) per day, respectively. There was n...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

22-9-2018

Risk assessment of new sequencing information on genetically modified carnation FLO‐40689‐6

Risk assessment of new sequencing information on genetically modified carnation FLO‐40689‐6

Published on: Fri, 21 Sep 2018 00:00:00 +0200 The GMO Panel has previously assessed genetically modified (GM) carnation FLO‐40689‐6 and concluded that there is no scientific reason to consider that the import, distribution and retailing in the EU of carnation FLO‐40689‐6 cut flowers for ornamental use will cause any adverse effects on human health or the environment. On 27 October 2017, the European Commission requested EFSA to analyse new nucleic acid sequencing data and updated bioinformatics data for...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

22-9-2018

Risk assessment of new sequencing information for genetically modified soybean BPS‐CV127‐9

Risk assessment of new sequencing information for genetically modified soybean BPS‐CV127‐9

Published on: Fri, 21 Sep 2018 00:00:00 +0200 The GMO Panel has previously assessed genetically modified (GM) soybean BPS‐CV127‐9. This soybean was found to be as safe and nutritious as its conventional counterpart and commercial soybean varieties with respect to potential effects on human and animal health and the environment in the context of its intended uses. On 16 February 2018, European Commission requested EFSA to analyse new nucleic acid sequencing data and updated bioinformatics data for GM soy...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

10-9-2018

Kangaroo Manufacturing Inc. recalls Kangaroo's Super Cool Slime

Kangaroo Manufacturing Inc. recalls Kangaroo's Super Cool Slime

Health Canada's sampling and evaluation program has determined the Super Cool Slime products donot meet the Canadian toy safety requirements related to boric acid content.

Health Canada

14-8-2018

Genius Premium Craft Boxes recalls Do-It-Yourself Slime Kits

Genius Premium Craft Boxes recalls Do-It-Yourself Slime Kits

Health Canada’s sampling and evaluation program has determined the Do-It-Yourself Slime Kits do not meet the Canadian toy safety requirements related to boric acid content.

Health Canada

10-8-2018

FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease

FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease

FDA approves new drug for treatment of polyneuropathy caused by hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (hATTR). This is the first FDA-approved treatment for this rare, debilitating and often fatal genetic disease and the first FDA approval of a new class of drugs called small interfering ribonucleic acid (siRNA) treatment.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

3-8-2018

Scientific guideline:  Cholic acid capsules 50 mg and 250 mg product-specific bioequivalence guidance, adopted

Scientific guideline: Cholic acid capsules 50 mg and 250 mg product-specific bioequivalence guidance, adopted

Cholic acid capsules 50 mg and 250 mg product-specific bioequivalence guidance

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

18-7-2018

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors

Safety advisory - diabetic ketoacidosis and surgical procedures

Therapeutic Goods Administration - Australia

5-11-2018

EU/3/18/2070 (Accelsiors CRO and Consultancy Services Ltd)

EU/3/18/2070 (Accelsiors CRO and Consultancy Services Ltd)

EU/3/18/2070 (Active substance: (6aR,10aR)-3-(1,1-dimethylheptyl)-delta8-tetrahydro-cannabinol-9-carboxylic acid) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7271 of Mon, 05 Nov 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/114/18

Europe -DG Health and Food Safety

30-10-2018

EU/3/18/2076 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/18/2076 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/18/2076 (Active substance: Glycine, L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-cysteine, L-cystine, L-glutamic acid, L-histidine, L-lysine monohydrate, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, taurine) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7277 of Tue, 30 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/100/18

Europe -DG Health and Food Safety

29-10-2018

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Zentiva (Sanofi-Aventis groupe)

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Zentiva (Sanofi-Aventis groupe)

Clopidogrel/Acetylsalicylic acid Zentiva (Active substance: clopidogrel / acetylsalicylic acid) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)7249 of Mon, 29 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1144/WS1433/0051

Europe -DG Health and Food Safety

29-10-2018

DuoPlavin (Sanofi Clir SNC)

DuoPlavin (Sanofi Clir SNC)

DuoPlavin (Active substance: clopidogrel / acetylsalicylic acid) - Centralised - 2-Monthly update - Commission Decision (2018)7255 of Mon, 29 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1143/WS/1433/0050

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Actavis Group PTC ehf.)

Zoledronic acid Actavis (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6488 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

EU/3/16/1786 (Voisin Consulting S.A.R.L.)

EU/3/16/1786 (Voisin Consulting S.A.R.L.)

EU/3/16/1786 (Active substance: Recombinant adeno-associated viral vector serotype 2 carrying the gene for the human aromatic L-amino acid decarboxylase protein) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)6427 of Tue, 02 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/183/16/T/02

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Mylan S.A.S.)

Zoledronic acid Mylan (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6486 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Teva B.V.)

Zoledronic acid Teva (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6466 of Tue, 02 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

1-10-2018

EU/3/16/1762 (Pharma Gateway AB)

EU/3/16/1762 (Pharma Gateway AB)

EU/3/16/1762 (Active substance: Synthetic 15-amino-acid macrocyclic peptide acylated with a polyethyleneglycol palmitoylated linker) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)6399 of Mon, 01 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/107/16/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

24-9-2018

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Pfizer Europe MA EEIG)

Zoledronic acid Hospira (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6243 of Mon, 24 Sep 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2365/T/33

Europe -DG Health and Food Safety

28-8-2018

EU/3/18/2056 (Nogra Pharma Limited)

EU/3/18/2056 (Nogra Pharma Limited)

EU/3/18/2056 (Active substance: (S)-(-)-3-(4-aminophenyl)-2-methoxypropanoic acid) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5728 of Tue, 28 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/075/18

Europe -DG Health and Food Safety

6-8-2018

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Accord Healthcare Limited)

Zoledronic acid Accord (Active substance: zoledronic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5386 of Mon, 06 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

1-8-2018

Ucedane (Lucane Pharma)

Ucedane (Lucane Pharma)

Ucedane (Active substance: carglumic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5230 of Wed, 01 Aug 2018

Europe -DG Health and Food Safety

27-7-2018

EU/3/17/1932 (Millendo Therapeutics SAS)

EU/3/17/1932 (Millendo Therapeutics SAS)

EU/3/17/1932 (Active substance: Synthetic cyclic 8 amino acid analogue of human unacylated ghrelin) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5049 of Fri, 27 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/066/17/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

11-7-2018

Vantavo (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Vantavo (Merck Sharp and Dohme B.V.)

Vantavo (Active substance: alendronic acid / colecalciferol) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4511 of Wed, 11 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/1180/T/30

Europe -DG Health and Food Safety

3-7-2018

Granupas (Eurocept International B.V.)

Granupas (Eurocept International B.V.)

Granupas (Active substance: Para-aminosalicylic acid) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018) 4256 of Tue, 03 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2709/T/25

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

EU/3/11/849 (Merck Sharp and Dohme B.V.)

EU/3/11/849 (Merck Sharp and Dohme B.V.)

EU/3/11/849 (Active substance: (S)-{8-fluoro-2-2[4-(3-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)-phenyl]-3,4-dihydro-4-quinazolinyl} acetic acid) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)4102 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/090/10/T/02

Europe -DG Health and Food Safety

19-6-2018

Dany's BienenWohl (Dany Bienenwohl GmbH)

Dany's BienenWohl (Dany Bienenwohl GmbH)

Dany's BienenWohl (Active substance: oxalic acid dihydrate) - Centralised - Authorisation - Commission Decision (2018)3892 of Tue, 19 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/V/C/4667

Europe -DG Health and Food Safety

4-6-2018

Chenodeoxycholic acid Leadiant (Leadiant GmbH)

Chenodeoxycholic acid Leadiant (Leadiant GmbH)

Chenodeoxycholic acid Leadiant (Active substance: chenodeoxycholic acid) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3627 of Mon, 04 Jun 2018

Europe -DG Health and Food Safety

1-6-2018

Valproate

Valproate

Valproate (Active substance: medicinal products containing substances related to valproate (sodium valproate, valproic acid, valproate semisodium, valpromide, valproate magnesium)) - Community Referrals - Art 31 - Commission Decision (2018)3623 of Fri, 01 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/A-31/1454

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/14/1400 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/14/1400 (Orphan Europe S.A.R.L.)

EU/3/14/1400 (Active substance: (1S,4R,5R,7S)-3,4-dibenzyl-2-oxo-6,8-dioxa-3-azabyciclo[3.2.1]octane-7-carboxylic acid-L-lysine) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3402 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/185/14/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/10/826 (Eurocept International B.V.)

EU/3/10/826 (Eurocept International B.V.)

EU/3/10/826 (Active substance: Para-aminosalicylic acid) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3396 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/072/10/T/02

Europe -DG Health and Food Safety