PARICALCITOL/FRESENIUS

Κύριές Πληροφορίες

  • Εμπορική ονομασία:
  • PARICALCITOL/FRESENIUS 5MCG/ML INJ.SOL
  • Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
  • H05BX02
  • Δοσολογία:
  • 5MCG/ML
  • Φαρμακοτεχνική μορφή:
  • ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ
  • Χρήση για:
  • Οι άνθρωποι
  • Τύπος φάρμακου:
  • αλλοπαθητική των ναρκωτικών

Έγγραφα

  • για το ευρύ κοινό:
  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.


    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.

Εντοπισμός

  • Διατίθεται σε:
  • PARICALCITOL/FRESENIUS 5MCG/ML INJ.SOL
    Ελλάδα
  • Γλώσσα:
  • Ελληνικά

Θεραπευτικές πληροφορίες

  • Θεραπευτική περιοχή:
  • ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ

Άλλες πληροφορίες

Κατάσταση

  • Πηγή:
  • Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
  • τελευταία ενημέρωση:
  • 09-08-2016

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Paricalcitol/Fresenius 5 microgram/ml Ενέσιμο Διάλυμα.

Paricalcitol/Fresenius 2 microgram/ml Ενέσιμο Διάλυμα.

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Paricalcitol/Fresenius 5 mcg/ml     Ενέσιμο       Διάλυμα    

Κάθε 1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 5 micrograms παρικαλσιτόλης.  

Κάθε 2 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει 10 micrograms παρικαλσιτόλης.  

Paricalcitol    /  Fresenius     2     mcg    /  ml     Ενέσιμο Διάλυμα    

Κάθε 1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχουν 2 micrograms παρικαλσιτόλης. 

Έκδοχα: Αιθανόλη άνυδρη (11% v/v, 0,110 ml/1ml) και προπυλενογλυκόλη

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Ενέσιμο Διάλυμα

Διαυγές και άχρωμο υδατικό διάλυμα, απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Θεραπευτικές Ενδείξεις

Η   παρικαλσιτόλη   ενδείκνυται   για   την   πρόληψη   και   τη   θεραπεία   του   δευτεροπαθή 

υπερπαραθυρεοειδισμού σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. 

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το ενέσιμο διάλυμα Paricalcitol/Fresenius χορηγείται μέσω διαδικασίας αιμοδιύλισης. 

Ενήλικες

1) Η αρχική δόση θα πρέπει να υπολογίζεται βάσει των αρχικών επιπέδων της παραθορμόνης (    PTH    ):     

Η αρχική δόση της παρικαλσιτόλης βασίζεται στον ακόλουθο τύπο:

Αρχική δόση (μg)  = αρχικό επίπεδο αμετάβλητης     PTH     σε     pmol    /  l  

= αρχικό επίπεδο αμετάβλητης     PTH     σε     pg    /  mL       

και χορηγείται ως ενδοφλέβια (IV) εφάπαξ δόση όχι συχνότερα από κάθε δεύτερη μέρα οποιαδήποτε ώρα 

κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. 

Η μέγιστη δόση που χορηγήθηκε με ασφάλεια σε κλινικές μελέτες ήταν έως και 40 μg. 

2) Τιτλοποίηση Δόσης:

Το αποδεκτό επί του παρόντος στοχευόμενο εύρος για τα επίπεδα της  PTH  σε ασθενείς με νεφρική 

ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι το πολύ 1,5 με 3 φορές το ανώτατο 

φυσιολογικό όριο σε μη ουραιμικά άτομα, 15,9 έως 31,8  pmol/l  (150-300  pg/ml), για την αμετάβλητη 

PTH.   Στενή   παρακολούθηση   και   εξατομικευμένη   τιτλοποίηση   δόσης   είναι   αναγκαίες   ώστε   να 

επιτευχθούν   οι   επιθυμητές   φυσιολογικές   τιμές.  Εάν   παρατηρηθεί   υπερασβεστιαιμία   ή   ένα   σταθερά 

ανεβασμένο διορθωμένο γινόμενο Ca x P μεγαλύτερο από 5,2 mmol 2 /l 2  (65 mg 2 /dl 2 ), η δόση θα πρέπει να 

μειωθεί   ή   να   διακοπεί   μέχρι   οι   παράμετροι   αυτές   να   ομαλοποιηθούν.   Στη   συνέχεια,   η   χορήγηση 

παρικαλσιτόλης θα πρέπει να αρχίσει εκ νέου σε χαμηλότερη δόση.  Οι δόσεις μπορεί να χρειαστεί να 

μειωθούν καθώς τα επίπεδα της PTH μειώνονται ως ανταπόκριση στη θεραπεία. 

Ο παρακάτω πίνακας είναι μία προτεινόμενη προσέγγιση για την τιτλοποίηση της δόσης:

Προτεινόμενες Κατευθυντήριες Οδηγίες για τη Δοσολογία

(Προσαρμογές της δόσης ανά διαστήματα 2 έως 4 εβδομάδων)

Επίπεδο iPTH Σε Σχέση με το Αρχικό Προσαρμογή της Δόσης της 

Παρικαλσιτόλης

Ίδιο ή αυξημένο Αυξήστε κατά 2 έως 4 micrograms

Μειωμένο κατά <30%

Μειωμένο κατά > 30%, < 60% Διατηρείστε την ίδια

Μειωμένη κατά > 60% Μειώστε κατά 2 έως 4 micrograms

IPTH   < 15.9   pmol/1 (150 pg/mL)

Από τη στιγμή που η δοσολογία έχει καθοριστεί, το ασβέστιο και ο φώσφορος του ορού θα πρέπει να  

μετρώνται τουλάχιστον μηνιαίως. Μετρήσεις της αμετάβλητης  PTH  του ορού συνιστώνται κάθε τρεις 

μήνες.   Κατά   τη   διάρκεια   της   προσαρμογής   της   δόσης   της   παρικαλσιτόλης,   μπορεί   να   χρειάζονται 

εργαστηριακές εξετάσεις πιο συχνά. 

Ηπατική ανεπάρκεια

Οι συγκεντρώσεις της αδέσμευτης παρικαλσιτόλης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια 

είναι παρόμοιες με εκείνες των υγιών ατόμων και δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης σε αυτόν τον 

πληθυσμό ασθενών. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιατρική Χρήση

Τα δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι περιορισμένα και δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για 

παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών. Βλέπε παράγραφο 5.1 για αποτελέσματα μελετών.

Γηριατρική Χρήση

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερη που έλαβαν παρικαλσιτόλη 

στις   μελέτες   φάσης   ΙΙΙ.   Σε   αυτές   τις   μελέτες,   δεν   παρατηρήθηκαν   συνολικές   διαφορές   στην 

αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μεταξύ των ασθενών ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερη και των 

νεότερων ασθενών. 

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην παρικαλσιτόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα. 

Τοξικότητα της βιταμίνης D

Υπερασβεστιαιμία 

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η υπερβολική καταστολή της παραθορμόνης μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις των επιπέδων ασβεστίου 

του ορού και μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολική νόσο των οστών.  Παρακολούθηση των ασθενών και 

εξατομικευμένη τιτλοποίηση δόσης είναι αναγκαία ώστε να επιτευχθούν οι επιθυμητές φυσιολογικές 

τιμές.

Εάν   αναπτυχθεί   κλινικά   σημαντική   υπερασβεστιαιμία,   και   ο   ασθενής   λαμβάνει   δεσμευτικό   του 

φωσφόρου με βάση το ασβέστιο, η δόση του δεσμευτικού του φωσφόρου με βάση το ασβέστιο θα πρέπει 

να μειωθεί ή να διακοπεί.

Η   τοξικότητα   της   δακτυλίτιδας   ενισχύεται   από   υπερασβεστιαιμία   οποιασδήποτε   αιτιολογίας,   οπότε 

απαιτείται   προσοχή   όταν   η   δακτυλίτιδα   συνταγογραφείται   ταυτόχρονα   με   την   παρικαλσιτόλη 

(βλ.παράγραφο 4.5).

Απαιτείται προσοχή κατά τη συγχορήγηση της παρικαλσιτόλης με κετοκοναζόλη (βλ.παράγραφο 4.5). 

Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει 11% όγκο/όγκο αιθανόλη (αλκοόλη). Επιβλαβές για εκείνους που 

πάσχουν από αλκοολισμό.

 Να λαμβάνεται υπόψη σε θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου όπως οι ασθενείς με 

ηπατική νόσο ή επιληψία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης με την ενέσιμη παρικαλσιτόλη.

Ωστόσο, μία μελέτη αλληλεπίδρασης μεταξύ Κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης έχει διεξαχθεί με τη 

μορφή των καψακίων. 

Τα   φωσφορικά   ή   σχετιζόμενα   με   βιταμίνη  D  φαρμακευτικά   προϊόντα   δεν   πρέπει   να   λαμβάνονται 

ταυτόχρονα   με   την   παρικαλσιτόλη,   λόγω   αυξημένου   κινδύνου   υπερασβεστιαιμίας   και   αύξησης   του 

γινομένου Ca x P. 

Υψηλές δόσεις σκευασμάτων που περιέχουν ασβέστιο ή διουρητικών θειαζίδης μπορεί να αυξήσουν τον 

κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας. 

Σκευάσματα   που   περιέχουν   αργίλιο   (π.χ.,   αντιόξινα,   δεσμευτικά   του   φωσφόρου)   δεν   θα   πρέπει   να 

χορηγούνται χρόνια με φαρμακευτικά προϊόντα Βιταμίνης  D, καθώς μπορεί να εμφανιστούν αυξημένα 

επίπεδα αργιλίου στο αίμα και τοξικότητα αργιλίου στα οστά.

Σκευάσματα   που   περιέχουν   μαγνήσιο   (π.χ.   αντιόξινα)   δεν   πρέπει   να   λαμβάνονται   ταυτόχρονα   με 

σκευάσματα βιταμίνης D, καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπερμαγνησιαιμία. 

Η   Κετοκοναζόλη   είναι   γνωστό   ότι   είναι   ένας   μη   ειδικός   αναστολέας     αρκετών   ενζύμων   του 

κυτοχρώματος P450. Τα διαθέσιμα δεδομένα in vitro και in vivo δηλώνουν ότι η κετοκοναζόλη μπορεί να 

αλληλεπιδράσει με ένζυμα τα οποία είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της παρικαλσιτόλης και άλλων 

αναλόγων της βιταμίνης D. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση κετοκοναζόλης και παρικαλσιτόλης 

(βλ.παράγραφο 4.4).   

Η επίδραση πολλαπλών δόσεων κετοκοναζόλης χορηγούμενης σε δόση 200 mg, δύο φορές ημερησίως 

για 5 ημέρες στη φαρμακοκινητική του καψακίου παρικαλσιτόλης έχει μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές. Η 

μέγιστη   συγκέντρωση   (C

)   της   παρικαλσιτόλης   επηρεάστηκε   ελάχιστα,   αλλά   η  AUC

0-∞   σχεδόν 

διπλασιάστηκε παρουσία κετοκοναζόλης. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της παρικαλσιτόλης ήταν 17,0 

ώρες παρουσία κετοκοναζόλης σε σύγκριση με 9,8 ώρες όταν η παρικαλσιτόλη χορηγούνταν μόνη της. 

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι μετά την του στόματος χορήγηση της παρικαλσιτόλης 

η μέγιστη διεύρυνση της τιμής της AUC

0–∞  από την αλληλεπίδραση με κετοκοναζόλη δεν είναι πιθανό να 

είναι μεγαλύτερη από περίπου 2 φορές. 

Η   τοξικότητα   της   δακτυλίτιδας   ενισχύεται   από   υπερασβεστιαιμία   οποιασδήποτε   αιτιολογίας,   οπότε 

απαιτείται   προσοχή   όταν   η   δακτυλίτιδα   συνταγογραφείται   ταυτόχρονα   με   την   παρικαλσιτόλη 

(βλ.παράγραφο 4.4).

Γονιμότητα, Κύηση και γαλουχία

Κύηση:

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της παρικαλσιτόλης σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε ζώα 

έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος 

κατά   τη   χρήση   σε   ανθρώπους   είναι   άγνωστος,   συνεπώς   η   παρικαλσιτόλη   δεν   θα   πρέπει   να 

χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητη.

Θηλασμός:  Μελέτες   σε   ζώα   έδειξαν   ότι   η   παρικαλσιτόλη   ή   οι   μεταβολίτες   της   απεκκρίνονται   στο 

ανθρώπινο γάλα, σε μικρές ποσότητες.  Θα πρέπει να οριστεί η συνέχεια/διακοπή του   θηλασμού   ή η 

συνέχεια/διακοπή της θεραπείας με παρικαλσιτόλη, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού στο 

παιδί και το όφελος της θεραπείας με παρικαλσιτόλη στη γυναίκα. 

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίπου   600   ασθενείς   έλαβαν   θεραπευτική   αγωγή   με   παρικαλσιτόλη   στις   κλινικές   δοκιμές   Φάσης 

II/III/IV.  Συνολικά, το 6% των ασθενών που έλαβαν θεραπευτική αγωγή με παρικαλσιτόλη   ανέφεραν 

ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η   πιο   συχνή   ανεπιθύμητη   ενέργεια   σχετιζόμενη   με   τη   θεραπεία   με   παρικαλσιτόλη   ήταν   η 

υπερασβεστιαιμία που προέκυψε στο 4,7% των ασθενών. Η υπερασβεστιαιμία εξαρτάται από το επίπεδο 

της υπερβολικής καταστολής της PTH και μπορεί να ελαχιστοποιηθεί με κατάλληλη τιτλοποίηση της 

δόσης. 

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές δοκιμές που ενδεχομένως, πιθανώς ή σίγουρα σχετίζονταν με 

την παρικαλσιτόλη παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα σύμφωνα με το MedDRA   ανά Οργανικό 

Σύστημα, Προτιμώμενο Όρο και Συχνότητα.  Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας: 

Πολύ συχνές (≥ 1/10)· συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10)· όχι συχνές (≥ 1/1000 έως < 1/100)· σπάνιες (≥ 

1/10.000 έως < 1/1000)· πολύ σπάνιες (< 1/10000, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών).

Οργανικό Σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια

Λοιμώξεις και 

Παρασιτώσεις Όχι συχνές Σήψη, πνευμονία, λοίμωξη, φαρυγγίτις, κολπική 

λοίμωξη, γρίπη

Νεοπλάσματα Καλοηθή, 

Κακοηθή και μη 

καθορισμένα 

(περιλαμβάνονται 

κύστεις και πολύποδες) Όχι συχνές Καρκίνος του μαστού

Διαταραχές του 

αιμοποιητικού και του 

λεμφικού συστήματος Όχι συχνές Αναιμία, λευκοπενία, λεμφαδενοπάθεια

Διαταραχές του 

ανοσοποιητικού 

συστήματος Συχνή Υπερευαισθησία

Όχι συχνές Οίδημα του Λάρυγγα, αγγειοοίδημα, κνίδωση

Διαταραχές του 

Ενδοκρινικού  

συστήματος Συχνή Υποπαραθυρεοειδισμός

Όχι συχνές Υπερπαραθυρεοειδισμός

Διαταραχές του 

μεταβολισμού και της 

θρέψης Συχνές Υπερασβεστιαιμία, υπερφωσφαταιμία

Όχι συχνές Υπερκαλιαιμία, Υπασβεστιαιμία, ανορεξία

Ψυχιατρικές Διαταραχές

Όχι συχνές Κατάσταση σύγχυσης, παραλήρημα, 

αποπροσωποποίηση, ταραχή, αϋπνία, νευρικότητα

Διαταραχές του  

Νευρικού Συστήματος Συχνές Κεφαλαλγία, δυγευσία

Όχι συχνές Κώμα, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό 

ισχαιμικό επεισόδιο, συγκοπή, μυόκλωνος, 

υπαισθησία, παραισθησία, ζαλάδα

Οφθαλμικές διαταραχές Όχι συχνές Γλαύκωμα, επιπεφυκίτιδα

Διαταραχές του ωτός και 

του λαβυρίνθου Όχι συχνές Διαταραχές των ωτών 

Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές Καρδιακή ανακοπή, αρρυθμία, κολπικός πτερυγισμός

Αγγειακές Διαταραχές Όχι συχνές Υπέρταση, Υπόταση

Διαταραχές του 

αναπνευστικού 

συστήματος,του θώρακα 

και του μεσοθωράκιου Όχι συχνές Πνευμονικό οίδημα, άσθμα, δύσπνοια, επίσταξη, 

βήχας

Διαταραχές του 

γαστρεντερικού Όχι συχνές Αιμορραγία από το ορθό, κολίτιδα, διάρροια, 

γαστρίτιδα, δυσπεψία, δυσφαγία, κοιλιακό άλγος, 

δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, 

γαστρεντερικές διαταραχές

Μη γνωστές Γαστρεντερική αιμορραγία

Διαταραχές του 

δέρματος και του 

υποδόριου ιστού Συχνή Κνησμός

Όχι συχνές Πομφωλυγώδης δερματίτιδα, αλωπεκία, υπερτρίχωση, 

εξάνθημα, υπεριδρωσία

Διαταραχές του 

μυοσκελετικού 

συστήματος και του 

συνδετικού ιστού Όχι συχνές Αρθραλγία, δυσκαμψία της άρθρωσης, πόνος στην 

πλάτη, μυϊκές δεσμιδώσεις, μυαλγία

Διαταραχές του 

αναπαραγωγικού 

συστήματος και του 

μαστού Όχι συχνές Πόνος στο στήθος, στυτική δυσλειτουργία

Γενικές διαταραχές και 

καταστάσεις της οδού 

χορήγησης Όχι συχνές Διαταραχές βάδισης, περιφερικό οίδημα, άλγος, άλγος 

στο σημείο της ένεσης, πυρεξία, θωρακικό άλγος, 

επιδεινωθείσα κατάσταση, εξασθένιση, αδιαθεσία, 

αίσθημα δίψας

Παρακλινικές εξετάσεις Όχι συχνές Παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας,  αυξημένη 

ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, μη φυσιολογικές 

εργαστηριακές εξετάσεις, μείωση βάρους

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας.

Η υπερδοσολογία με παρικαλσιτόλη μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία.

Σε περίπτωση  υπερδοσολογίας τα συμπτώματα υπερασβεστιαιμίας (επίπεδα  ασβεστίου στον  ορό)  θα 

πρέπει να παρακολουθούνται και να αναφέρονται σε έναν γιατρό. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει  

ανάλογα με την περίπτωση. 

Η παρικαλσιτόλη δεν αποβάλλεται σημαντικά με την αιμοκάθαρση. Η θεραπευτική αγωγή των ασθενών 

με   κλινικά   σημαντική   υπερασβεστιαιμία   συνίσταται   σε   άμεση   μείωση   της   δόσης   ή   διακοπή   της 

θεραπείας   με   παρικαλσιτόλη   και   περιλαμβάνει   διατροφή   χαμηλή   σε   ασβέστιο,   διακοπή   των 

συμπληρωμάτων ασβεστίου, κινητοποίηση των ασθενών, προσοχή για διαταραχές του ισοζυγίου των 

υγρών και των ηλεκτρολυτών, αξιολόγηση για ηλεκτροκαρδιογραφικές ανωμαλίες (κρίσιμη σε ασθενείς 

που λαμβάνουν δακτυλίτιδα) και αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση με διάλυμα που δεν περιέχει 

ασβέστιο, όπως ενδείκνυται. 

Το   ενέσιμο   διάλυμα  Paricalcitol/Fresenius  περιέχει   39%   όγκο/όγκο   προπυλενογλυκόλης   ως   έκδοχο. 

Μεμονωμένες περιπτώσεις καταστολής του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, αιμόλυση και γαλακτική 

οξέωση έχουν αναφερθεί ως τοξικές επιδράσεις που σχετίζονται με τη χορήγηση προπυλενογλυκόλης σε 

μεγάλες  δόσεις.   Παρότι  δεν  αναμένεται  να  διαπιστωθούν   με τη   χορήγηση   του  Paricalcitol/Fresenius 

καθώς η προπυλενογλυκόλη αποβάλλεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, ο κίνδυνος της τοξικής 

επίδρασης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε καταστάσεις υπερδοσολογίας.

5 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιπαραθυρεοειδικοί παράγοντες - Κωδικός ATC: H05BX02 

Μηχανισμός δράσης:

Η   παρικαλσιτόλη   είναι   μία   συνθετική,   βιολογικά   ενεργή   βιταμίνη  D  ανάλογη   της   καλσιτριόλης   με 

τροποποιήσεις στην πλευρική αλυσίδα (D

) και τον Α (19-nor) δακτύλιο επιτρέποντας την εκλεκτική 

ενεργοποίηση των υποδοχέων της βιταμίνης  D  (VDR). Η παρικαλσιτόλη ενεργοποιεί εκλεκτικά τους 

υποδοχείς της βιταμίνης D στους παραθυρεοειδείς αδένες χωρίς να αυξάνει τους υποδοχείς της βιταμίνης 

D  στο   έντερο   και   είναι   λιγότερο   ενεργή   στην   οστική   επαναρρόφηση.  Η   παρικαλσιτόλη   επίσης 

ενεργοποιεί   τον   υποδοχέα   ανίχνευσης   του   ασβεστίου   (CaSR)   στους   παραθυρεοειδείς   αδένες.   Ως 

αποτέλεσμα,   η   παρικαλσιτόλη   μειώνει   τα   επίπεδα   της   παραθορμόνης   (PTH)   αναστέλλοντας   τον 

πολλαπλασιασμό των παραθυρεοειδικών κυττάρων και μειώνοντας τη σύνθεση και την έκκριση της PTH, 

με ελάχιστες επιπτώσεις στα επίπεδα του ασβεστίου και του φωσφόρου, και μπορεί να δράσει άμεσα στα 

οστικά κύτταρα για να διατηρήσουν τον οστικό όγκο και να βελτιώσουν τις επιφάνειες επιμετάλλωσης. Η 

διόρθωση των μη φυσιολογικών επιπέδων της PTH, με ομαλοποίηση της ομοιόστασης του ασβεστίου και 

του φωσφόρου, μπορεί να προλάβει ή να θεραπεύσει τη μεταβολική νόσο των οστών που σχετίζεται με 

τη χρόνια νεφρική νόσο. 

Παιδιατρικός Πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της παρικαλσιτόλης  εξετάστηκαν σε 

μία   τυχαιοποιημένη,   διπλά-τυφλή,   ελεγχόμενη   με   εικονικό   φάρμακο   μελέτη   12   εβδομάδων   σε   29 

παιδιατρικούς ασθενείς, ηλικίας 5-19 ετών, με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αιμοκάθαρση.  Οι έξι 

νεότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπευτική αγωγή με παρικαλσιτόλη  ήταν ηλικίας 5-12 ετών. Η αρχική 

δόση της παρικαλσιτόλης   ήταν 0,04  mcg/kg  3 φορές ανά εβδομάδα, βάσει αρχικού επιπέδου  iPTH 

μικρότερου από 500 pg/ml, ή 0,08 mcg/kg 3 φορές την εβδομάδα βάσει αρχικού επιπέδου iPTH ≥ 500 

pg/mL, αντίστοιχα.  Η δόση της παρικαλσιτόλης   προσαρμόστηκε με αυξήσεις των 0,04  mcg/kg  βάσει 

των επιπέδων της  iPTH, του ασβεστίου και του  Ca  x  P  στον ορό. Το 67% των ασθενών που έλαβαν 

θεραπευτική αγωγή με παρικαλσιτόλη   και το 14% των ασθενών που έλαβαν θεραπευτική αγωγή με 

εικονικό φάρμακο ολοκλήρωσαν τη δοκιμή. Το 60% των συμμετεχόντων στην ομάδα με παρικαλσιτόλη 

εμφάνισαν 2 διαδοχικές μειώσεις κατά 30% από την αρχική iPTH σε σύγκριση με το 21% των ασθενών 

στην   ομάδα   με   το   εικονικό   φάρμακο.  Το   71%   των   ασθενών   σε   εικονικό   φάρμακο   διέκοψαν   λόγω 

υπερβολικών   αυξήσεων   στα   επίπεδα   της  iPTH.   Κανένας   συμμετέχων   είτε   στην   ομάδα   με   την 

παρικαλσιτόλη  είτε στην ομάδα με το εικονικό φάρμακο δεν ανέπτυξε υπερασβεστιαιμία. Δεν υπάρχουν 

διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών. 

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Κατανομή

Η   φαρμακοκινητική   της   παρικαλσιτόλης   έχει   μελετηθεί   σε   ασθενείς   με   χρόνια   νεφρική   ανεπάρκεια 

(CRF) που χρειάζονταν αιμοκάθαρση. Η παρικαλσιτόλη χορηγείται ως ενδοφλέβια εφάπαξ ένεση. Μέσα 

σε διάστημα δύο ωρών μετά τη χορήγηση δόσεων που κυμαίνονταν από 0,04 έως 0,24 microgram/kg, οι 

συγκεντρώσεις   της   παρικαλσιτόλης   μειώθηκαν   ταχέως·   στη   συνέχεια,   οι   συγκεντρώσεις   της 

παρικαλσιτόλης   μειώθηκαν   γραμμικά-λογαριθμικά   με   μία   μέση   ημίσεια   ζωή   περίπου   15   ωρών.  Δεν 

παρατηρήθηκε συσσώρευση παρικαλσιτόλης με τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων.

Αποβολή

Σε υγιείς εθελοντές, στους οποίους διεξήχθη μία μελέτη με μία μεμονωμένη ενδοφλέβια εφάπαξ δόση 

0,16   microgram/kg  3 Η-παρικαλσιτόλης   (n=4),   η   ραδιενέργεια   στο   πλάσμα   αποδόθηκε   στην   μητρική 

ουσία. Η παρικαλσιτόλη αποβλήθηκε κυρίως με ηπατοχολική απέκκριση, καθώς το 74% της ραδιενεργού 

δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα και μόνο το 16% εντοπίστηκε στα ούρα.

Μεταβολισμός

Αρκετοί άγνωστοι μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν και στα ούρα και στα κόπρανα, χωρίς καθόλου ανιχνεύσιμη 

παρικαλσιτόλη στα ούρα. Αυτοί οι μεταβολίτες δεν έχουν χαρακτηριστεί και δεν έχουν ταυτοποιηθεί. 

Μαζί,   οι   μεταβολίτες   αυτοί   συνεισέφεραν   το   51%   της   ραδιενέργειας   στα   ούρα   και   το   59%   της 

ραδιενέργειας στα κόπρανα. Η δέσμευση της παρικαλσιτόλης στις πρωτεΐνες του πλάσματος in vitro ήταν 

εκτεταμένη (>99,9%) και δεν φτάνει μέχρι κορεσμού για ένα εύρος συγκέντρωσης 1 έως 100 ng/mL.

Φαρμακοκινητικά Χαρακτηριστικά της Παρικαλσιτόλης σε Ασθενείς με ΧΝΑ (δόση 

0,24 μg/kg)

Παράμετρος Ν Τιμές (Μέση ± τυπ. 

απόκλιση)

  (5   λεπτά   μετά   την 

εφάπαξ δόση) 6 1850 ± 664 (pg/ml)

0-∞ 5 27382 ± 8230 (pg · hr/ml)

0.72 ± 0.24 (L/hr)

6 ± 2 (L)

Ειδικοί Πληθυσμοί

Φύλο, Φυλή και Ηλικία: Δεν έχουν παρατηρηθεί σχετιζόμενες με το φύλο φαρμακοκινητικές διαφορές 

στους ενήλικες ασθενείς που μελετήθηκαν. Δεν έχουν αναγνωριστεί φαρμακοκινητικές διαφορές λόγω 

φυλής.

Ηπατική ανεπάρκεια:  Οι μη δεσμευμένες συγκεντρώσεις της παρικαλσιτόλης σε ασθενείς με ήπια έως 

μέτρια ηπατική ανεπάρκεια είναι παρόμοιες με εκείνες των υγιών ατόμων και δεν χρειάζεται προσαρμογή 

της  δόσης σε αυτόν  τον πληθυσμό ασθενών. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς  με σοβαρή ηπατική 

ανεπάρκεια.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα   κυριότερα   ευρήματα   στις   τοξικολογικές   μελέτες   με   επαναλαμβανόμενες   δόσεις   σε   τρωκτικά   και 

σκύλους αποδόθηκαν στην ασβεστιαιμική δράση της παρικαλσιτόλης. Οι επιδράσεις που δεν σχετίζονταν 

σαφώς   με   την   υπερασβεστιαιμία   περιελάμβαναν   μειωμένο   αριθμό   λευκοκυττάρων   και   ατροφία   του 

θύμου αδένα στους σκύλους, και αλλαγή στις τιμές του APTT (αύξηση στους σκύλους, μείωση στους 

επίμυες). Αλλαγές στον αριθμό των λευκοκυττάρων δεν έχουν παρατηρηθεί στις κλινικές δοκιμές της 

παρικαλσιτόλης.

Η παρικαλσιτόλη δεν επηρέασε τη γονιμότητα σε επίμυες και δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογόνου δράσης 

σε επίμυες και κουνέλια. Οι υψηλές δόσεις άλλων σκευασμάτων βιταμίνης D που εφαρμόζονται σε ζώα 

κατά τη διάρκεια της κύησης οδηγούν σε τερατογένεση. Η παρικαλσιτόλη αποδείχτηκε ότι επηρεάζει την 

εμβρυϊκή βιωσιμότητα, όπως επίσης και ότι προκαλεί μία σημαντική αύξηση στην περιγεννητική και 

μεταγεννητική θνησιμότητα των νεογέννητων επίμυων, όταν χορηγείται σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα.

Η παρικαλσιτόλη δεν επέδειξε γονοτοξικότητα σε μία ομάδα in vitro και in vivo δοκιμασιών. Μελέτες 

καρκινογένεσης σε τρωκτικά δεν υπέδειξαν κάποιο ειδικό κίνδυνο για τη χρήση σε ανθρώπους.

Οι δόσεις που χορηγήθηκαν και/ή η συστηματική έκθεση στην παρικαλσιτόλη ήταν ελαφρώς υψηλότερες 

από τις θεραπευτικές δόσεις/θεραπευτική συστηματική έκθεση.

6 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Κατάλογος εκδόχων

Αιθανόλη Άνυδρη (11% v/v)

Προπυλενογλυκόλη

Ύδωρ για ενέσιμα

Ασυμβατότητες

Σε   περίπτωση   απουσίας   μελετών   συμβατότητας,   αυτό   το   φαρμακευτικό   προϊόν  δεν   πρέπει   να 

αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Η προπυλενογλυκόλη αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη και εξουδετερώνει τη δράση της. Το ενέσιμο διάλυμα 

Paricalcitol/Fresenius  περιέχει   προπυλενογλυκόλη   ως   έκδοχο   και   θα   πρέπει   να   χορηγείται   μέσω 

διαφορετικού σημείου εισόδου από την ηπαρίνη.

Διάρκεια Ζωής

2 χρόνια.

Μετά το άνοιγμα, να χρησιμοποιείται αμέσως.

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί κάποιες ειδικές συνθήκες φύλαξης.

6.5     Φύση και συστατικά του περιέκτη

Διάφανη γυάλινη φύσιγγα χωρητικότητας 2 ml από γυαλί τύπου I (τύπου I υδρολυτικής κλάσης γυαλί).

Διάφανα τύπου I γυάλινα φιαλίδια χωρητικότητας 3 ml με σφράγιση από βρωμοβούτυλο flurotec πώμα 

εισχώρησης προς ένεση και ασφαλισμένο με αποσπώμενο πώμα αλουμινίου.

Οι συσκευασίες του Paricalcitol/Fresenius είναι: 

Ενέσιμο Διάλυμα     Paricalcitol    /  Fresenius     5    mcg    /  ml    :

Συσκευασία που περιέχει 1 φύσιγγα του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 1 φύσιγγα των 2 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες των 2 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 1 φιαλίδιο του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 1 φιαλίδιο των 2 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια των 2 ml ενεσίμου διαλύματος 

Ενέσιμο Διάλυμα     Paricalcitol    /  Fresenius     2    mcg    /  ml    :

Συσκευασία που περιέχει 1 φύσιγγα του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φύσιγγες του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 1 φιαλίδιο του 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Συσκευασία που περιέχει 5 φιαλίδια των 1 ml ενεσίμου διαλύματος 

Μπορεί  να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Ιδιαίτερες   προφυλάξεις   απόρριψης   χρησιμοποιηθέντος   φαρμακευτικού   προϊόντος   ή 

υπολείμματος   που  προκύπτει  από  τέτοιο   φαρμακευτικό  προϊόν  και   άλλος   χειρισμός  του 

προϊόντος

Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για σωματίδια της ουσίας και 

αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Το διάλυμα είναι διαυγές και άχρωμο. 

Μόνο για μία χρήση. Τυχόν αχρησιμοποίητο διάλυμα θα πρέπει να απορρίπτεται.

Κάθε   μη   χρησιμοποιηθέν   προϊόν   ή   υπόλειμμα   πρέπει   να   απορριφθεί   σύμφωνα   με   τις   κατά   τόπους 

ισχύουσες σχετικές διατάξεις

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH

Else-Kröner-Straße 1

61352 Bad Homburg v.d.H.

Γερμανία

8          ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.

    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.



  • Έγγραφα σε άλλες γλώσσες διατίθενται εδώ

22-10-2018

Velphoro (Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France)

Velphoro (Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France)

Velphoro (Active substance: mixture of polynuclear iron(iii)-oxyhydroxide, sucrose and starches) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)6972 of Mon, 22 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

10-7-2018

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)4472 of Tue, 10 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/3895/T/7

Europe -DG Health and Food Safety

16-5-2018

Docetaxel Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Docetaxel Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Docetaxel Kabi (Active substance: Docetaxel) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3053 of Wed, 16 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2325/T/19

Europe -DG Health and Food Safety

16-5-2018

Busulfan Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Busulfan Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Deutschland GmbH)

Busulfan Fresenius Kabi (Active substance: busulfan) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)3005 of Wed, 16 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2806/T/8

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Oncology Plc.)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Fresenius Kabi Oncology Plc.)

Pemetrexed Fresenius Kabi (Active substance: pemetrexed) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)3060 of Tue, 15 May 2018

Europe -DG Health and Food Safety