NOLVADEX D

Κύριές Πληροφορίες

  • Εμπορική ονομασία:
  • NOLVADEX D
  • Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
  • L02BA01
  • Δοσολογία:
  • 20MG/TAB
  • Φαρμακοτεχνική μορφή:
  • ΕΠΙΚΑΛΥΜΜΕΝΟ ΜΕ ΛΕΠΤΟ ΥΜΕΝΙΟ ΔΙΣΚΙΟ
  • Σύνθεση:
  • 0054965241 - TAMOXIFEN CITRATE - 30.400000 MG
  • Οδός χορήγησης:
  • ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ
  • Τρόπος διάθεσης:
  • ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ
  • Χρήση για:
  • Οι άνθρωποι
  • Τύπος φάρμακου:
  • αλλοπαθητική των ναρκωτικών

Έγγραφα

  • για το ευρύ κοινό:
  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.


    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.

Εντοπισμός

  • Διατίθεται σε:
  • NOLVADEX D
    Ελλάδα
  • Γλώσσα:
  • Ελληνικά

Θεραπευτικές πληροφορίες

  • Θεραπευτική περιοχή:
  • TAMOXIFEN
  • Περίληψη προϊόντος:
  • 2801320504012 - 01 - BTx30 (BLIST 3x10) - 30.00 - ΤΕΜΑΧΙΟ - Εγκεκριμένο (ΕΟΦ) - ΦΑΡΜΑΚΕIOY

Άλλες πληροφορίες

Κατάσταση

  • Πηγή:
  • Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
  • Καθεστώς αδειοδότησης:
  • Εγκεκριμένο (ΕΟΦ)
  • τελευταία ενημέρωση:
  • 15-02-2018

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

Εγκεκριμένο/Αρ.Πρωτ. 48048/17-7-2008

                                    

ΠΕΡΙΛΗΨΗ  ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗ  ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

( ( SPC SPC ) )

1.  ΟΝΟΜAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 

Nolvadex, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο 10 mg και 20mg

2.  ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά 

To “Nolvadex” 10 περιέχει tamoxifen citrate ισοδύναμη με 10 mg tamoxifen.

To “Nolvadex” 20 περιέχει tamoxifen citrate ισοδύναμη με 20 mg tamoxifen.

Για τα έκδοχα βλέπε λήμμα 6.1.

3.  ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

4.  ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4. 1 Θεραπευτικές ενδείξεις 

Συμπληρωματική   θεραπεία   αρχικών   σταδίων   καρκίνου   του   μαστού.   Ανακουφιστική   θεραπεία 

μεταστατικού καρκίνου του μαστού στις γυναίκες. Αποτελεί φάρμακο εκλογής σε γυναίκες μετά την 

εμμηνόπαυση, όπου τα 2/3 των περιπτώσεων καρκίνου είναι θετικά σε οιστρογονικούς υποδοχείς. Το 

φάρμακο   έχει   επίσης   δράση   και   στον   καρκίνο   του   μαστού   των   ανδρών.   Ευνοϊκή   ανταπόκριση 

παρατηρείται σε ποσοστό 20-30% του συνόλου των γυναικών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ 

φθάνει το 60% σε γυναίκες με θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς. Αντίθετα σε γυναίκες στις οποίες 

δεν ανιχνεύονται οιστρογονικοί υποδοχείς το ποσοστό ευνοϊκής ανταπόκρισης είναι κάτω του 10%. 

Καλύτερη γενικά ανταπόκριση εμφανίζουν οι μεταστάσεις των μαλακών μορίων και λεμφαδένων, ενώ 

λιγότερο καλή οι οστικές και ελάχιστα οι ηπατικές. Προηγούμενη ανταπόκριση σε ορμονοθεραπεία 

προδικάζει και ευνοϊκή ανταπόκριση στην ταμοξιφαίνη.

 4. 2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 

                Ενήλικες   (συμπεριλαμβανομένων   των   ηλικιωμένων):      H  ημερήσια   δόση   είναι   20-40  mg. 

Δοσολογίες άνω των 20 mg ημερησίως πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ).  Ως δόση 

συντήρησης χορηγούνται 20 mg ημερησίως. Στην πρώιμη νόσο, σύμφωνα με τα ισχύοντα συνιστάται 

διάρκεια   θεραπείας,   όχι   μικρότερη   από  5  χρόνια.   Δεν   έχει   ακόμη   καθοριστεί   η   βέλτιστη   διάρκεια 

θεραπείας με Nolvadex. 

Παιδιά: Δεν συνιστάται

4. 3  Αντενδείξεις

Η ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που έχουν εκδηλώσει υπερευαισθησία στο προϊόν ή  

σε κάποιο από τα συστατικά του. Αντενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις οξείας πορφυρίας.

Κύηση: Το Nolvadex δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που 

είχαν   πάρει  Nolvadex  αναφέρθηκε   μικρός   αριθμός   αποβολών,   ανωμαλιών   κατά   τη   γέννηση   και 

εμβρυϊκών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση (βλέπε επίσης 4.6 “Κύηση και 

γαλουχία”).

4.4  Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η   έμμηνος   ρύση   καταστέλλεται   σε   ένα   ποσοστό   προεμμηνοπαυσιακών   γυναικών   που   λαμβάνουν 

Nolvadex για τη θεραπεία καρκίνου του μαστού.

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σαρκωμάτων της μήτρας (κυρίως κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) και 

αλλοιώσεων   του   ενδομητρίου,   περιλαμβανομένων   υπερπλασίας,   πολυπόδων   και   καρκίνου   έχει 

αναφερθεί  σε  σχέση  με τη  θεραπεία  και  τη  διάρκεια  θεραπείας  με  Nolvadex.  Ο μηχανισμός  είναι 

άγνωστος,   αλλά   μπορεί   να   συνδέεται   με   τις   οιστρογονικές   ιδιότητες   του  Nolvadex.   Ασθενείς   που 

λαμβάνουν  ή  έχουν  λάβει  παλαιότερα  Nolvadex  και   παρουσιάζουν  συμπτώματα  από τα  γεννητικά 

όργανα, ειδικά κολπική αιμορραγία, πρέπει να ελέγχονται ενδελεχώς.

Σε προεμμηνοπαυσιακές  γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη παρατηρήθηκαν σε μερικές 

περιπτώσεις κυστικά ωοθηκικά αδενώματα. 

Σε   κλινικές   μελέτες   στις   οποίες   χορηγήθηκε   ταμοξιφαίνη   σε   ασθενείς   με   καρκίνο   του   μαστού, 

αναφέρθηκε ένας αριθμός δεύτερων  πρωτοπαθών όγκων σε θέσεις εκτός  του ενδομητρίου και του 

άλλου μαστού. Δεν έχει ωστόσο τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση, και η κλινική σημασία αυτών των 

παρατηρήσεων   παραμένει   ασαφής.   Ο   μηχανισμός   ανάπτυξής   τους   μπορεί   να   σχετίζεται   με   τις 

οιστρογονικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Έχει   αναφερθεί   ότι   μπορεί   να   μειώσει   την   οπτική   οξύτητα   και   να   προκαλέσει   θόλωση   του 

κερατοειδούς, καταρράκτη και αμφιβληστροειδοπάθεια.

Έχει διαπιστωθεί αυξημένη επιρρέπεια για θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή, η οποία 

πιθανόν να επιτείνεται με την σύγχρονη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις παροδικής θρομβοπενίας με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο 

των 100.000 κ.κ.χ. και λευκοπενίας με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων μικρότερο των 3.000 κ.κ.χ.

Στη   βιβλιογραφία   υπάρχουν   αναφορές,   σύμφωνα   με   τις   οποίες   η   χορήγηση   του  Nolvadex  σε 

θεραπευτικές δόσεις και πιο συχνά σε δόσεις πολλαπλάσιες της εγκεκριμένης μπορεί να συσχετισθεί με 

επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Έχει   αναφερθεί   υπερασβεστιαιμία   σε   μερικούς   ασθενείς   με   καρκίνο   του   μαστού   με   οστικές 

μεταστάσεις εντός μερικών εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Εάν συμβεί 

υπερασβεστιαιμία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και εάν είναι σοβαρή το φάρμακο πρέπει  

να διακοπεί.

Η θεραπεία με ταμοξιφαίνη έχει συσχετισθεί με αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων και σε 

σπάνιες περιπτώσεις σοβαρότερες διαταραχές του ήπατος περιλαμβανομένων λιπώδους διήθησης του 

ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδας και ηπατικής νέκρωσης. Λίγες από αυτές τις περιπτώσεις απέβησαν 

μοιραίες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η συσχέτιση με τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη είναι αβέβαιη.

Εργαστηριακές εξετάσεις: πρέπει παροδικά να διενεργούνται πλήρης αιματολογικές έλεγχος, έλεγχος 

ηπατικής λειτουργίας και λιπιδίων αίματος.

Τα   δισκία  NOLVADEX  περιέχουν   λακτόζη.   Ασθενείς   με   σπάνια   κληρονομικά   προβλήματα 

ανεκτικότητας   στη   λακτόζη,   με   ανεπάρκεια  Lapp  λακτάσης   ή   με   σύνδρομο   δυσαπορρόφησης 

γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.

4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Όταν   το  Nolvadex  χρησιμοποιείται   σε   συνδυασμό   με  κουμαρινικού   τύπου   αντιπηκτικά,   μπορεί   να 

προκαλέσει   σημαντική   αύξηση   της   αντιπηκτικής   τους   δράσης.   Στις   περιπτώσεις   που   απαιτείται   η 

ταυτόχρονη χορήγηση, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενή.

Όταν το Nolvadex χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες, υπάρχει αυξημένος 

κίνδυνος   εμφάνισης   θρομβοεμβολικών   επεισοδίων   (βλέπε   επίσης   λήμμα   4.8   “Ανεπιθύμητες 

Ενέργειες”).

Η γνωστή κύρια  μεταβολική οδός για  την  ταμοξιφαίνη στον  άνθρωπο είναι  η απομεθυλίωση,  που 

καταλύεται   από   τα   ένζυμα  CYP3A4.   Έχει   περιγραφεί   στη   βιβλιογραφία   η   φαρμακοκινητική 

αλληλεπίδραση   με   την   ριφαμπικίνη,   επαγωγέα   του  CYP3A4,   που   επιφέρει   μείωση   στα   επίπεδα 

πλάσματος   της   ταμοξιφαίνης.   Η   σημασία   του   γεγονότος   αυτού   στην   κλινική   πρακτική   δεν   είναι 

γνωστή.   

Έχουν   περιγραφεί   κάποιες   περιπτώσεις   ουραιμικού-αιμολυτικού   συνδρόμου   σε   ασθενείς   που 

ελάμβαναν Mitomycin και ταμοξιφαίνη.

Η ταμοξιφαίνη είναι ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P-450. H επίδρασή της στον μεταβολισμό 

και   στην   αποβολή   άλλων   αντινεοπλασματικών   φαρμάκων,   όπως   η   κυκλοφωσφαμίδη   ή   άλλων 

φαρμάκων που απαιτούν την λειτουργία των οξειδασών για να μεταβολισθούν είναι άγνωστη.

Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχουν αναφερθεί αύξηση της τιμής της Τ

 του πλάσματος χωρίς όμως 

υπερθυρεοειδισμό, μεταβολές στον καρυοτυπικό δείκτη κολπικών επιχρισμάτων και υπερλιπιδαιμία.

Η ταμοξιφαίνη αυξάνει τις ντοπαμινεργικές δράσεις της βρωμοκρυπτίνης, ενώ πιθανόν να αυξάνονται 

τα επίπεδα της ίδιας στο πλάσμα.

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση: Το Nolvadex δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που 

Εγκεκριμένο/Αρ.Πρωτ. 48048/17-7-2008

είχαν   πάρει  Nolvadex  αναφέρθηκε   μικρός   αριθμός   αποβολών,   ανωμαλιών   κατά   τη   γέννηση   και 

εμβρυϊκών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση.

Σε   μοντέλα   τρωκτικών   στα   οποία   χορηγήθηκε   ταμοξιφαίνη   κατά   το   χρόνο   ανάπτυξης   της 

αναπαραγωγικής   οδού   του   εμβρύου,   παρατηρήθηκαν   αλλοιώσεις   παρόμοιες   με   αυτές   που 

προκαλούνται από την οιστραδιόλη, αιθινυλοιστραδιόλη, κλομιφαίνη και διαιθυλστιλβοιστρόλη (DES). 

Αν   και   η   κλινική   συσχέτιση   αυτών   των   αλλοιώσεων   είναι   άγνωστη,   μερικές   από   αυτές,   ειδικά   η 

αδενωμάτωση του κόλπου, είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε νεαρές γυναίκες οι οποίες 

έχουν εκτεθεί σε DES στη μήτρα και οι οποίες εμφανίζουν 1 στις 1000 κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου εκ 

διαυγών κυττάρων του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας.

Η ταμοξιφαίνη έχει χορηγηθεί σε μικρό μόνο αριθμό εγκύων γυναικών. 

Δεν έχει αναφερθεί ότι η έκθεση αυτή προκαλεί επακόλουθη αδενωμάτωση του κόλπου ή καρκίνο εκ 

διαυγών   κυττάρων   του   κόλπου   ή   του   τραχήλου   της   μήτρας   σε   νεαρές   γυναίκες   που   εκτέθηκαν 

ενδομητρίως σε ταμοξιφαίνη.

Πρέπει αν δίδεται συμβουλή στις γυναίκες να μην μένουν έγκυοι ενώ παίρνουν Nolvadex και θα πρέπει 

να χρησιμοποιούν διάφραγμα ή άλλες μη ορμονικές αντισυλληπτικές μεθόδους εάν είναι σεξουαλικά 

ενεργές. 

Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες πρέπει να αποκλεισθεί, πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, το 

ενδεχόμενο κύησης. 

Επίσης   οι   γυναίκες   θα   πρέπει   να   ενημερώνονται   για   τους   πιθανούς   κινδύνους   για   το   έμβρυο   σε 

περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια λήψης Nolvadex ή μέσα σε δύο μήνες από τη διακοπή της 

θεραπείας.

Γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν το Nolvadex εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και γι’ αυτό δεν συνιστάται 

η χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η απόφαση για τη διακοπή της γαλουχίας 

ή τη διακοπή του  Nolvadex  θα πρέπει να ληφθεί, αφού αξιολογηθεί η σημασία της χορήγησης του 

φαρμάκου για την μητέρα.

4. 7  Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης & χειρισμού μηχανημάτων

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το Nolvadex ελαττώνει την ικανότητα για τις δραστηριότητες αυτές.

4. 8  Ανεπιθύμητες ενέργειες 

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ταξινομηθούν ως οφειλόμενες στην φαρμακολογική δράση του 

φαρμάκου   π.χ.   εξάψεις,   αιμορραγία   και   εκκρίσεις   από   τον   κόλπο,   κνησμός   του   αιδοίου   και 

αναζωπύρωση του όγκου, ή ως περισσότερο γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες π.χ. δυσανεξία από το 

γαστρεντερικό, πονοκέφαλος, ζάλη και σποραδικά κατακράτηση υγρών και αλωπεκία.

Όταν τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, είναι συχνά δυνατόν να τεθούν υπό έλεγχο με μια 

απλή μείωση της δοσολογίας (εντός του συνιστώμενου εύρους δοσολογίας) χωρίς να επηρεασθεί ο 

έλεγχος της ασθένειας.

Έχουν αναφερθεί δερματικά εξανθήματα (περιλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων πολυμόρφου 

ερυθήματος,   συνδρόμου  Stevens-Johnson  και   φυσσαλιδώδους   πέμφιγος)   και   σπάνια   αντιδράσεις 

υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου αγγειοοιδήματος.

Ένας μικρός αριθμός ασθενών με οστικές μεταστάσεις εμφάνισε υπερασβεστιαιμία κατά την έναρξη 

της θεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Nolvadex για καρκίνο του μαστού έχει αναφερθεί μείωση του αριθμού των 

θρομβοκυττάρων, συνήθως μόνο 80.000-90.000 θρομβοκύτταρα ανά κυβ. χιλ. αλλά μερικές φορές και 

λιγότερα.

Σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται Nolvadex έχει περιγραφεί ένας αριθμός περιπτώσεων, οπτικών 

διαταραχών που περιλαμβάνουν σπάνιες αναφορές για θόλωση του κερατοειδούς, μείωση της οπτικής 

οξύτητας και αμφιβληστροειδοπάθεια. Έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη σε 

συνδυασμό με τη χορήγηση ταμοξιφαίνης.

Έχουν   αναφερθεί   ινομυώματα   μήτρας,   ενδομητρίωση   και   άλλες   αλλοιώσεις   του   ενδομητρίου 

συμπεριλαμβανομένης υπερπλασίας και πολυπόδων.

Μετά τη χορήγηση Nolvadex έχει παρατηρηθεί λευκοπενία, μερικές φορές σε συνδυασμό με αναιμία 

και/ή   θρομβοπενία.   Σε  σπάνιες   περιπτώσεις   έχει   αναφερθεί   ουδετεροπενία,   η   οποία   μερικές   φορές 

μπορεί να είναι σοβαρή.

Υπάρχουν   στοιχεία   για   αυξημένη   συχνότητα   εμφάνισης   θρομβοεμβολικών   επεισοδίων 

συμπεριλαμβανομένης θρόμβωσης των εν τω βάθει φλεβών και πνευμονικής εμβολής κατά τη διάρκεια 

θεραπείας   με   ταμοξιφαίνη.   Όταν   το  Nolvadex  χρησιμοποιείται   σε   συνδυασμό   με   κυτταροτοξικούς 

παράγοντες υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων.

Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί περιστατικά διάμεσης πνευμονίτιδας.

Το  Nolvadex  έχει   συσχετισθεί   με   αυξήσεις   των   επιπέδων   των   ηπατικών   ενζύμων   και   σε   σπάνιες 

περιπτώσεις με έναν αριθμό σοβαρότερων ηπατικών ανωμαλιών που περιλαμβάνουν λιπώδη διήθηση 

του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδα και ηπατική νέκρωση.

Σπάνια μπορεί να συσχετισθεί με τη χρήση ταμοξιφαίνης, αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων 

του ορού, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με παγκρεατίτιδα.

Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε  Nolvadex  παρατηρήθηκαν μερικές φορές 

κυστικά ωοθηκικά αδενώματα.

Αυξημένη   συχνότητα   εμφάνισης   καρκίνου   του   ενδομητρίου   και   σαρκωμάτων   της   μήτρας   (κυρίως 

κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία και τη διάρκεια θεραπείας με 

Nolvadex.

4.9 Υπερδοσολογία 

Θεωρητικά   η   υπερβολική   δοσολογία   μπορεί   να   εκδηλωθεί   με   αύξηση   των   φαρμακολογικών 

ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν παραπάνω. Παρατηρήσεις σε πειραματόζωα δείχνουν ότι 

ακραία   υπερδοσολογία   (100-200   φορές   η   συνιστώμενη   ημερήσια   δόση)   μπορεί   να   προκαλέσει 

οιστρογονικά αποτελέσματα. 

Στη   βιβλιογραφία   υπάρχουν   αναφορές,   σύμφωνα   με   τις   οποίες   η   χορήγηση   του  Nolvadex  σε 

θεραπευτικές δόσεις και πιο συχνά σε δόσεις πολλαπλάσιες της εγκεκριμένης μπορεί να συσχετισθεί με 

επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική.

Οξεία υπερδοσολογία δεν έχει αναφερθεί.

Μετά   από   χορήγηση   πολύ   μεγάλων   δόσεων   αναφέρθηκε   νευροτοξικότητα,   τρόμος,   ζωηρά 

αντανακλαστικά, αστάθεια, ζάλη. Παρουσιάσθηκαν 3-5 μέρες μετά την έναρξη και σταμάτησαν 2-5 

μέρες μετά τη διακοπή. Η νευροτοξικότητα δεν παραμένει μόνιμα.

5.  ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Κωδικός ΑΤC: L02 BA01

5. 1  Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Η ταμοξιφαίνη είναι μη στεροειδές φάρμακο τριφαινυλινικής δομής, που εμφανίζει σύνθετο φάσμα 

αντι-οιστρογονικών   και   οιστρογονικών   φαρμακολογικών   επιδράσεων   στους   διάφορους   ιστούς.   Σε 

ασθενείς με καρκίνο του μαστού, στο επίπεδο του όγκου, η ταμοξιφαίνη δρα πρωταρχικά σαν 

αντι-οιστρογόνο, εμποδίζοντας τη σύνδεση των οιστρογόνων με τους οιστρογονικούς υποδοχείς. Σε 

γυναίκες   με   όγκους   με   θετικούς   ή   άγνωστης   φύσης   οιστρογονοϋποδοχείς,   η   επικουρική   χορήγηση 

ταμοξιφαίνης αποδείχθηκε ότι ελαττώνει σημαντικά την επανεμφάνιση της νόσου και βελτιώνει την 

10ετή επιβίωση, επιτυγχάνοντας σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα με 5ετή θεραπεία σε σχέση με 

θεραπεία ενός ή δύο ετών.

Αυτά   τα   ευεργετικά   αποτελέσματα   είναι   σε   μεγάλο   βαθμό   ανεξάρτητα   από   την   ηλικία,   την 

εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, τη δοσολογία της ταμοξιφαίνης και τη συμπληρωματική χημειοθεραπεία. 

Ωστόσο,   κλινικές   μελέτες   έδειξαν   επίσης   κάποιο   όφελος   σε   περιπτώσεις   όγκων   με   αρνητικούς 

οιστρογονικούς υποδοχείς σε ασθενείς τόσο με πρώιμη όσο και προχωρημένη νόσο, που μπορεί να 

υποδεικνύει άλλους μηχανισμούς δράσης. Στην κλινική πράξη, αναγνωρίζεται ότι η ταμοξιφαίνη οδηγεί 

σε μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στο 

αίμα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε ποσοστό 10-20%. Επιπλέον η ταμοξιφαίνη έχει αναφερθεί ότι 

οδηγεί σε διατήρηση της οστικής πυκνότητας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Μετά τη λήψη από το στόμα το Nolvadex απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό 

επιτυγχάνονται σε 4-7 ώρες. Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο κυριότερος μεταβολίτης είναι η 

N-desmethyl-tamoxifen,   του   οποίου   η   βιολογική   δράση   προσομοιάζει   με   αυτή   της   ταμοξιφαίνης. 

Δευτερεύοντες μεταβολίτες είναι η 4-hydroxytamoxifen και ένα αλκοολούχο παράγωγο.

Χρόνια χορήγηση ταμοξιφαίνης 10 mg, χορηγούμενα 2 φορές ημερησίως για 3 μήνες σε ασθενείς, έχει 

ως   αποτέλεσμα   την   επίτευξη   μέσων   συγκεντρώσεων   σε   σταθεροποιημένη   κατάσταση   στο   πλάσμα 

120ng/ml για την ταμοξιφαίνη και 336 ng/ml για το N-desmethyl-tamoxifen.

Μετά από εφάπαξ δόση 20 mg tamoxifen η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 40ng/ml   5 

Εγκεκριμένο/Αρ.Πρωτ. 48048/17-7-2008

ώρες μετά τη χορήγηση.

Η μέση συγκέντρωση στη σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300ng/ml) επιτυγχάνεται ύστερα από 

θεραπεία τεσσάρων εβδομάδων με 40 mg ημερησίως. 

Μετά   την   έναρξη   της   θεραπείας   οι   σταθερές   συγκεντρώσεις   στο   πλάσμα   επιτυγχάνονται   σε   4 

εβδομάδες για την ταμοξιφαίνη και σε 8 εβδομάδες για την  N-desmethyl-tamoxifen  που υποδηλώνει 

ημιπερίοδο ζωής 14 ημερών για αυτόν τον μεταβολίτη.

Το φάρμακο συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του ορού (>99%). 

Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο μεταβολισμός γίνεται με υδροξυλίωση, απομεθυλίωση και 

σύζευση, δίνοντας αρκετούς μεταβολίτες που έχουν παρόμοια φαρμακολογική δράση με την αρχική 

ένωση και συμβάλλουν έτσι στο θεραπευτικό αποτέλεσμα. 

Το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως μεταβολισμένο. Λιγότερο από το 30% αποβάλλεται αμετάβλητο.

Μετά την από του στόματος χορήγηση 65% της χορηγηθείσης δόσης αποβάλλεται από το σώμα σε μία  

περίοδο 2 εβδομάδων κυρίως από τα κόπρανα.

Η μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ταμοξιφαίνης είναι διφασική με ημιπερίοδο ζωής 5-7 

ημέρες. Υπολογίσθηκε ότι το ίδιο φάρμακο έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 7 ημέρες περίπου, ενώ η N-

desmethyl-tamoxifen, ο κύριος μεταβολίτης στην κυκλοφορία, έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 14 ημέρες.

5. 3  Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Καρκινογένεση:  Μελέτη σε αρουραίους (δοσολογία 5, 20, 35  mg/kg/ημέρα για 2 χρόνια) προκάλεσε 

την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικών καρκινωμάτων σε όλες τις δόσεις. Η συχνότητά τους ήταν μεγαλύτερη 

όταν η δόση ήταν 20 ή 35 mg/kg/ημέρα από ότι όταν ήταν 5 mg/kg/ημέρα.

Σε δύο άλλες μελέτες παρουσιάσθηκαν ηπατικού όγκοι που σε μία εξ’ αυτών ήταν κακοήθεις.

Επιδράσεις στο ενδοκρινολογικό σύστημα διερευνήθηκαν σε ποντίκια μετά από 13 μήνες χορήγηση. 

Όγκοι   των   κοκκιωματωδών   κυττάρων   των   ωοθηκών   και   των   διαμέσων   κυττάρων   των   όρχεων 

ανευρέθησαν στα ποντίκια που ελάμβαναν ταμοξιφαίνη.

Μεταλλαξιογένεση: Σε διάφορα in vitro και in vivo συστήματα δεν παρατηρήθηκε γονιδιοτοξικότητα. 

Αυξημένα επίπεδα DNA adducts βρέθηκαν στο ήπαρ αρουραίων μετά τη χορήγηση tamoxifen.

In  vitro  παρατηρήθηκαν   αυξημένα   επίπεδα   μικροπυρηνικών   σχηματισμών   σε   κυτταρικές   σειρές 

ανθρωπείου λεμφοβλαστώματος (MCL-5).

Τα   δεδομένα   συνηγορούν   υπέρ   της   γονιδιοτοξικής   δράσης   της   ταμοξιφαίνης   στα   ανωτέρω 

υποστρώματα.

Επίδραση στην γονιμότητα: Η γονιμότητα μειώθηκε σε θηλυκούς αρουραίους μετά από χορήγηση 0.04 

mg/kg για 2 εβδομάδες πριν την γονιμοποίηση και έως την 7 η  μέρα της εγκυμοσύνης.

Παρατηρήθηκε μειωμένος αριθμός εμφυτεύσεων και όλα τα έμβρυα ευρέθησαν νεκρά.

Χορήγηση σε αρουραίους 0.16 mg/kg κατά τις ημέρες 7-17 της εγκυμοσύνης προκάλεσε αύξηση του 

αριθμού των εμβρυϊκών θανάτων.

Χορήγηση σε κονίκλους 0.125  mg/kg  κατά τις ημέρες 6-18 της εγκυμοσύνης προκάλεσε αποβολή ή 

πρόωρο τοκετό. Θάνατος εμβρύων προκλήθηκε με μεγαλύτερες δόσεις.

Παρά το ότι οι χορηγηθείσες δόσεις σε αρουραίους και κονίκλους προκάλεσαν διακοπή των κυήσεων, 

στα επιβιώσαντα έμβρυα δε διαπιστώθηκαν τερατογενετικές εκδηλώσεις.

Η  ταμοξιφαίνη   είναι   φάρμακο   για  το   οποίο  έχει   αποκτηθεί   εκτεταμένη   κλινική   εμπειρία.   Σχετικές 

πληροφορίες για τον συνταγογράφο παρέχονται και σε άλλα σημεία της Περίληψης Χαρακτηριστικών 

του προϊόντος. (Βλέπε λήμμα 4.6 “Κύηση και Γαλουχία”).

6.  ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6. 1  Κατάλογος εκδόχων

lactose   monohydrate,   starch   maize,   gelatine,   croscaramellose   sodium   type   A,   magnesium   stearate, 

hypromellose 2910, macrogol 300, titanium dioxide

6. 2  Ασυμβατότητες

Καμία γνωστή

6. 3  Διάρκεια ζωής 

60 μήνες             

6. 4  Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος 

Το προϊόν να φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30 ο C, προστατευμένο από το φως.

6. 5  Φύση και συστατικά του περιέκτη 

Κουτί των 30 δισκίων (3 blister αλουμινίου των 10 δισκίων έκαστο).

6. 6  Οδηγίες χρήσης / χειρισμού

Να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. 

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

AstraZeneca A.E., 

Θεοτοκοπούλου 4 & Αστροναυτών, 

151 25 Μαρούσι

8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 

Nolvadex 10mg: 37379/07/4-4-2008                                       

Nolvadex 20mg: 37383/07/4-4-2008                                         

9. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

9-2-1987 / 4-4-2008

10. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΕΩΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ  

17-7-2008

Document Outline

  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.

    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.



  • Έγγραφα σε άλλες γλώσσες διατίθενται εδώ

Δεν υπάρχουν προειδοποιήσεις ασφάλειας που σχετίζονται με αυτό το προϊόν.

22-10-2018

EU/3/10/815 (Pfizer Europe MA EEIG)

EU/3/10/815 (Pfizer Europe MA EEIG)

EU/3/10/815 (Active substance: Sildenafil citrate) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)6993 of Mon, 22 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/068/10/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

15-5-2018

Effentora (Teva B.V.)

Effentora (Teva B.V.)

Effentora (Active substance: fentanyl citrate) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3013 of Tue, 15 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/1369/201704

Europe -DG Health and Food Safety