MEGAPLATIN

Κύριές Πληροφορίες

  • Εμπορική ονομασία:
  • MEGAPLATIN 150MG/15ML VIAL ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΓΧΥΣΗ
  • Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
  • L01XA02
  • Δοσολογία:
  • 150MG/15ML VIAL
  • Φαρμακοτεχνική μορφή:
  • ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΓΧΥΣΗ
  • Σύνθεση:
  • 0041575944 - CARBOPLATIN - 10.000000 MG
  • Οδός χορήγησης:
  • ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΣΤΑΓΔΗΝ (ΕΓΧΥΣΗ)
  • Τρόπος διάθεσης:
  • ΜΕ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ.ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ
  • Χρήση για:
  • Οι άνθρωποι
  • Τύπος φάρμακου:
  • αλλοπαθητική των ναρκωτικών

Έγγραφα

Εντοπισμός

  • Διατίθεται σε:
  • MEGAPLATIN 150MG/15ML VIAL ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΓΧΥΣΗ
    Ελλάδα
  • Γλώσσα:
  • Ελληνικά

Θεραπευτικές πληροφορίες

  • Θεραπευτική περιοχή:
  • CARBOPLATIN
  • Περίληψη προϊόντος:
  • 2802077002011 - 01 - BTx1VIALx15ML - 1.00 - ΤΕΜΑΧΙΟ - Εγκεκριμένο (ΕΟΦ) - ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ

Άλλες πληροφορίες

Κατάσταση

  • Πηγή:
  • Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
  • Καθεστώς αδειοδότησης:
  • Εγκεκριμένο (ΕΟΦ)
  • τελευταία ενημέρωση:
  • 15-02-2018

φύλλο οδηγιών χρήσης

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΤΗ

ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1.1 MEGAPLATIN    

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση 150mg/15ml

1.2 Σύνθεση    

Δραστική ουσία: Carboplatin

Έκδοχα: Water bidistilled apirogen (Water for injection) q.s.

1.3 Φαρμακοτεχνική μορφή    

Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση

1.4 Περιεκτικότητα σε δραστική ουσία    

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 15ml διαλύματος που περιέχει 150mg Carboplatin

1.5 Περιγραφή-Συσκευασία    

Το MEGAPLATIN είναι ενέσιμο διάλυμα, άχρωμο έως ελαφρά υποκίτρινο και 

περιέχεται σε φιαλίδιο των 15ml

1.6 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία    

Κυτταροστατικό 

1.7 Υπεύθυνος Κυκλοφορίας    

 GENEPHARM A.E.

18ο Χιλ. Λεωφ. Μαραθώνος

153 51 Παλλήνη

Αττική

1.8 Παρασκευαστής    

GENEPHARM A.E.

18ο Χιλ. Λεωφ. Μαραθώνος

153 51 Παλλήνη

Αττική

E   ναλλακτικός Παρασκευαστής    

WASSERMANN S.A.

SPAIN

2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΓΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΠΟΥ ΣΑΣ ΧΟΡΗΓΗΣΕ Ο     

ΓΙΑΤΡΟΣ ΣΑΣ

2.1 Γενικές πληροφορίες    

Το MEGAPLATIN περιέχει Carboplatin, που είναι ένα αντινεοπλασματικό φαρμακο. 

Δρα στον κυτταρικο κυκλο παρεμπδιζοντας την αναπαραγωγη του DNA.

2.2 Ενδείξεις    

 Το Μegaplatin ενδείκνυται στη θεραπεία των εξής νεοπλασμάτων:

Προχωρημένου καρκινώματος των ωοθηκών επιθηλιακής προελεύσεως.

Μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονος

Μη μικροκυταρικού καρκίνου του πνεύμονος

Επιδερμογενούς καρκίνου της κεφαλής και τραχήλου

Καρκίνου της ουροδόχου κύστεως από μεταβατικό επιθήλιο (σε συνδυασμό με 

άλλα κυτταροστατικά).

Σημαντικές ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν όταν η καρβοπλατίνη χρησιμοποιήθηκε 

στη θεραπεία του καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας.

2.3 Αντενδείξεις    

Το  MEGAPLATIN  αντενδείκνυται   σε   ασθενείς   με   προϋπάρχουσα   βαριά   νεφρική 

ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία και Τρόπος χορήγησης).

Το  MEGAPLATIN  δεν   πρέπει   να   χρησιμοποιείται   σε   ασθενείς   με   βαριά 

μυελοκαταστολή  και/ή σε ασθενείς που εμφανίζουν νεοπλασματικές εντοπίσεις που 

αιμορραγούν.   Το  MEGAPLATIN  αντενδείκνυται   επίσης   σε   ασθενείς     με   ιστορικό 

αλλεργικών   αντιδράσεων   στην   καρβοπλατίνη,   άλλες   ενώσεις     που   περιέχουν 

πλατίνη.

2.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση    

2.4.1 Γενικά 

Το MEGAPLATIN είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο και πρέπει να χρησιμοποιείται 

μόνο από γιατρούς με πείρα στα αντικαρκινικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Πρέπει 

να γίνεται τακτικά αιματολογικός έλεγχος  καθώς και έλεγχος της νεφρικής ηπατικής 

λειτουργίας. Το φάρμακο   διακόπτεται εάν παρατηρηθεί παθολογική καταστολή του 

μυελού των  οστών ή παθολογική μεταβολή της νεφρικής ή της ηπατικής λειτουργίας.

Η   καταστολή   του   μυελού   (λευκοπενία,   ουδετεροπενία   και   θρομβοκυτοπενία) 

εξαρτάται   από   το   ύψος   της   δόσης   και   περιορίζει   την   δόση.   Οι   μετρήσεις   των 

έμμορφων στοιχείων του περιφερικού   αίματος πρέπει να γίνονται συχνά κατά την 

διάρκεια της θεραπείας με το MEGAPLATIN και, σε περίπτωση τοξικής επίδρασης, 

μέχρις ότου αναλάβει ο ασθενής. Ο μέσος  όρος ημερών του ναδίρ είναι η 21η ημέρα 

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη και η 15η ημέρα 

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνδυασμένη θεραπεία με το  MEGAPLATIN  και 

άλλα   χημειοθεραπευτικά   φάρμακα.   Γενικά   τα   περιοδικά   θεραπευτικά   σχήματα   με 

MEGAPLATIN  δεν   πρέπει   να   επαναλαμβάνονται   μέχρις   ότου   ο   αριθμός   των 

λευκοκυττάρων,   των   ουδετερόφιλων   και   των   αιμοπεταλίων   επανέλθει   στο 

φυσιολογικό.

Υποστήριξη   με   μεταγγίσεις   απαιτείται   συχνά   κατά   τη   διάρκεια   της   θεραπείας   με 

MEGAPLATIN, ιδιαίτερα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε παρατεταμένη θεραπεία, 

επειδή   η   αναιμία   είναι   συχνη   και   αθροιστική.   Η   μυελοκαταστολή   αυξάνεται   σε 

ασθενείς με προηγούμενη θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη) ή και με εκπτωση της 

νεφρικής λειτουργίας. Οι αρχικές δόσεις του  MEGAPLATIN  στις παραπάνω ομάδες 

ασθενών   πρέπει   να   ελαττώνονται   κατάλληλα   (βλ.   παραγραφο   2.6)   και   να 

παρακολουθούνται προσεκτικά οι επιδράσεις με συχνές εξετάσεις του περιφερικού 

αίματος μεταξύ των κύκλων θεραπείας.

Η συνδυασμένη θεραπεία με MEGAPLATIN και άλλες μυεολοκατασταλτικές μορφές 

θεραπείας πρέπει να σχεδιασθεί με μεγάλη προσοχή όσον αφορά τις δόσεις και τον 

χρόνο χορήγησης τους, με σκοπό την ελαχιστοποίηση των αθροιστικών επιδράσεων.

Μολονότι   το  MEGAPLATIN  έχει  περιορισμένο  νεφροτοξικό  δυναμικό,   η σύγχρονη 

χορήγηση   με   τις   αμινογλυκοσίδες   οδήγησε   σε   επεισόδια   αυξημένης   νεφρο-   και 

ωτοτοξικότητας.   Εχει   αναφερθει   κλινικως   σημαντικη   απωλεια   της   ακοης   σε 

παιδιατρικους   ασθενεις   που   ελαβαν   υψηλοτερες   από  τις  συνιστωμενες   δοσεις  σε 

συνδυασμο με αλλα ωτοτοξικα φαρμακα. 

Το  MEGAPLATIN  μπορεί   να   προκαλέσει   ναυτία   και   έμετο,   που   μπορεί   να   είναι 

εντονότερα σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία (ιδιαίτερα 

με σισπλατίνη). Η προληπτική χορήγηση αντιεμετικών και η παράταση του χρόνου 

χορήγησης του  MEGAPLATIN  (με συνεχή στάγδην έγχυση ή μέσα σε 5 συνεχείς 

ημέρες) αναφέρθηκαν σαν χρήσιμα μέτρα για  την ελάττωση της συχνότητας και της 

έντασης της παραπάνω παρενέργειας.

Μολονότι   η   τοξικότητα   στα   περιφερικά   νεύρα   είναι   γενικά   σπάνια   και   ήπια,   η 

συχνότητά της αυξάνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών και/ή ασθενείς που 

έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με σισπλατίνη. Η σταθεροποίηση ή η βελτίωση 

προϋπαρχόντων νευροτοξικών φαινομένων που προκλήθηκαν από την σισπλατίνη 

σημειώνεται σε περίπου το μισό των ασθενών που υποβάλλονται σε δευτερογενή 

θεραπεία με MEGAPLATIN.

Όπως   συμβαίνει   και   με   άλλες   σύμπλοκες   ενώσεις   της   πλατίνης,   αναφέρθηκαν 

αλλεργικές αντιδράσεις με το  MEGAPLATIN. Αυτές μπορούν να συμβούν μέσα σε 

λίγα   λεπτά   από   τη   χορήγηση   και   πρέπει   να   αντιμετωπισθούν   με   την   κατάλληλη 

θεραπεία   υποστήριξης.   Υπάρχει   αυξημένος   κίνδυνος   αλλεργικών   αντιδράσεων, 

περιλαμβανομένης της αναφυλαξίας, σε ασθενείς που εχουν ηδη δεχθει θεραπεια με 

πλατινη (βλεπε παραγραφους 2.3 και 2.8).

Σε ασθενείς με νεφρική βλάβη και μετά από χρήση του  MEGAPLATIN  σε δόσεις 

μεγαλύτερες   από   τις   συνιστώμενες,   αναφέρθηκαν   σπάνιες   περιπτώσεις   οπτικών 

διαταραχών περιλαμβανομένης και απώλειας οράσεως. 

Η   όραση   αποκαθίσταται   πλήρως   ή   σε   μεγάλο   βαθμό   εντός   εβδομάδων   από   τη 

διακοπή των υψηλών δόσεων.

Πολύ   υψηλές   δόσεις  MEGAPLATIN  (μέχρι   ύψους   πενταπλάσιου   από   τη 

συνιστώμενη   δόση   του   φαρμάκου   σε   μονοθεραπεία)   οδήγησαν   σε   σοβαρές 

ανωμαλίες της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

2.4.2 Ηλικιωμένοι

Σε   μελέτες   που   περιλάμβαναν   θεραπεία   συνδυασμού   με   καρβοπλατινη   και 

κυκλοφωσφαμίδη,   οι   ηλικιωμένοι   ασθενείς   που   έλαβαν   καρβοπλατίνη   ήταν 

πιθανότερο   να   αναπτύξουν   θρομβοπενία   από   ότι   νεότεροι   ασθενείς.   Σε   μελέτες 

μονοθεραπείας με καρβοπλατίνη για διαφόρους τύπους όγκων, τα συμβάματα των 

ανεπιθύμητων   ενεργειών   ήταν   παρόμοια   μεταξύ   νέων   και   ηλικιωμένων.   Ωστόσο, 

μεγαλύτερη ευαισθησία των ηλικιωμένων ατόμων δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Επειδή 

η νεφρική λειτουργία είναι συχνά μειωμένη στους ηλικιωμένους, θα πρέπει αυτή να 

λαμβάνεται υπόψη όταν καθορίζεται η δοσολογία.  

2.4.3 Κύηση 

Το MEGAPLATIN  μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου, όταν χορηγηθεί στην 

έγκυο   γυναίκα.   Το  MEGAPLATIN  αποδείχθηκε   ότι   ασκεί   εμβρυοτοξική   και 

τερατογόνο δράση στους αρουραίους. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγμένες μελέτες στις 

εγκύους   γυναίκες.   Εάν   το   φάρμακο   αυτό   πρόκειται   να   χρησιμοποιηθεί   κατά   την 

διάρκεια   της   εγκυμοσύνης   ή   εάν   η   ασθενής   καταστεί   έγκυος   κατά   την   διάρκεια 

χορήγησης   του   φαρμάκου   αυτού,   πρέπει   να   ενημερωθεί   η   ασθενής   για   το 

ενδεχόμενο   βλαπτικής   επίδρασης   στο   έμβρυο.   Οι   γυναίκες   που   είναι   δυνατό   να 

καταστούν έγκυες πρέπει να αποτρέπονται από μια ενδεχόμενη εγκυμοσύνη όταν 

τους χορηγείται MEGAPLATIN.

2.4.4 Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό κατά πόσον το φάρμακο αππεκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή 

πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και λόγω του πρόκλησης σοβαρών 

ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρβοπλατίνη στο βρέφος που θηλάζει, πρέπει να 

διακόπτεται η γαλουχία η να διακόπτεται η θεραπεία αφού ληφθεί υπόψη η σημασία 

της χορήγησης του φαρμάκου στην μητέρα

2.4.5 Παιδιά

 Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.

2.4.6 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν   έχει   αναφερθεί   καμία   επίδραση.   Πρέπει   να   λαμβάνεται   υπόψη   η   δυνατότητα 

οφθαλμικής και ακουστικής τοξικότητας καθώς επίσης και η φυσική κατάσταση του 

ασθενούς.  

2.4.7 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις για τα περιεχόμενα έκδοχα.

Καμιά 

2.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ή ουσίες    

Δεν συνιστάται η χρήση του MEGAPLATIN με άλλα νεφροτοξικά φάρμακα.

2.6 Δοσολογία    

Το MEGAPLATIN χορηγείται ενδοφλέβια μόνο.

Σε   ενήλικες   ασθενείς   με   φυσιολογική   νεφρική   λειτουργία   που   δεν   έχουν 

προηγουμένως   υποβληθεί   σε   θεραπεία,   η   συνιστώμενη   δόση   είναι   400mg/m 2 

επιφανείας σώματος εφάπαξ που χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση (διάρκεια 15 έως 

60 λεπτών).

Η   θεραπεία   δεν  πρέπει   να   επαναλαμβάνεται   πριν  περάσουν   τέσσερις  εβδομάδες 

από την προηγούμενη θεραπεία με καρβοπλατίνη, ή και εφόσον τα ουδετερόφιλα και 

τα αιμοπετάλια είναι κάτω από 2.000 και 100.000 ανά mm 2  αντίστοιχα. Ελάττωση της 

αρχικής δόσης κατά 20-25% συνιστάται σε ασθενείς  με προδιαθεσικούς παράγοντες 

όπως   είναι   προηγουμένη   μυελοκατασταλτική   θεραπεία   και   όχι   καλή   κατάσταση 

λειτουργίας (Performance status κλίμακα ECOG-Zubrod 2-4 ή Karnofsky κάτω από 

80). Σε ασθενείς ηλικίας πάνω από 65 ετών ρύθμιση της δοσολογίας, της αρχικής ή 

επόμενης,   μπορεί   να   είναι   αναγκαία   ανάλογα   με   την   φυσική   κατάσταση   του 

ασθενούς.

Προσδιορισμός  του αιματολογικού ναδίρ εβδομαδιαία κατά τους πρώτους  κύκλους 

θεραπείας   με  MEGAPLATIN  είναι   απαραίτητος   για   να   καθοριστεί   η   επόμενη 

δοσολογία.

Εκπτωση της νεφρικής λειτουργίας:

Οι   ασθενείς   με   τιμές   κάθαρσης     κρεατινίνης   κάτω   των   60mlmin   διατρέχουν 

μεγαλύτερο   κίνδυνο   βαριάς   μυελοκαταστολής.   Η   συχνότητα   βαριάς   λευκοπενίας, 

ουδετεροπενίας ή θρομβοκυτοπενίας διατηρήθηκε σε επίπεδα περίπου 25% με τα 

ακόλουθα δασολογικά σχήματα:

250mg/m 2  καρβοπλατινη ενδοφλέβια την 1η ημέρα σε ασθενείς με αρχικές  τιμές 

κάθαρσης κρεατινίνης μεταξύ 41-59 ml/min.

200mg/m 2   καρβοπλατίνη ενδοφλέβια την 1η ημέρα σε ασθενείς με αρχικές τιμές 

κάθαρσης κρεατινίνης μεταξύ 16-40 ml/min.

Εκτός   από   τον   ανωτέρω   εμπειρικό   τρόπο   υπολογισμού   της   αρχικής   δόσεως,   η 

αρχική δόση μπορεί να υπολογισθεί και με μαθηματικό  τύπο, τον οποίο προτείνει ο 

Calvert. Ο τύπος  αυτός είναι:

Dose (mg) = (target AUC)* x GFR + 25

GFR: Ο ρυθμός της σπειραματικής διήθησης (ml / min)

AUC:     Προβλεπόμενες   τιμές   κάτω   από   την   καμπύλη   των   συγκεντρώσεων   της 

καρβοπλατίνης σε σχέση με το χρόνο.

Σημείωση: Με τον ανωτέρω τύπο, η ολική δόση σε καρβοπλατίνη υπολογίζεται σε 

mg  και όχι σε mg/m 2

*TARGET AUC     Τρόπος θεραπείας                            Κατάσταση ασθενούς

5-7mg/ml.min        Μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη        Δεν έχει πάρει θεραπεία στο

       παρελθόν

4-6mg/ml.min        Μονοθεραπεία με καρβοπλατίνη        Έχει πάρει θεραπεία στο

       παρελθόν

4-6mg/ml.min        Θεραπεία με καρβοπλατίνη σε         Δεν έχει πάρει θεραπεία στο

      συνδυασμό με Cyclophosphamide   παρελθόν

Για τους ασθενείς που στο παρελθον έχουν πάρει εντατική ** θεραπεία και στους 

οποίους   χορηγείται   μονοθεραπεία   με   καρβοπλατίνη,   όταν   ο   στόχος   είναι   να 

επιτευχθεί ένα συγκεκριμένο ναδίρ αιμοπεταλίων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ο τύπος 

Egorin: Dose (mg/m 2 ) = 86+

Dose (mg/m 2 ) =  86 + 

 Κάθαρση κρεατινίνης          Αριθ.αιμοπεταλίων          Επιθυμητό ναδίρ

             (ml/min)                               πριν την θεραπεία      -     αιμοπεταλίων 

+0.091 __________________   x     _________________________________   x100 

              Επιφάνεια σώματος(m 2 )        αριθμός αιμοπεταλίων πριν τη θεραπεία

** Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε εντατική θεραπεία στο παρελθόν είναι εκείνοι 

στους οποίους χορηγήθηκε: mitomycin C, nitrosouria, συνδυασμένη χημειοθεραπεία 

με 5 διαφορετικές ουσίες ή ακτινοθεραπεία >/= 4500 rads σε πεδίο ακτινοβολήσεως 

20x20cm ή περισσότερο από ένα πεδίο θεραπείας.

Δεν υπάρχουν στοιχεία για τη χρήση της καρβοπλατίνης σε ασθενείς με κάθαρση 

κρεατινίνης 15ml/min ή λιγότερο.

Όλες   οι   παραπάνω   δοσολογικές   συστάσεις   ισχύουν   για   την   αρχική   σειρά   της 

θεραπείας.Η δοσολογία που θα επακολουθήσει θα πρέπει  να προσαρμοσθεί (προς 

τα άνω ή προς τα κάτω) σύμφωνα με την ανοχή του ασθενούς και το επιθυμητό 

επίπεδο μυελοκαταστολής.

Συνδυασμένη   θεραπεία:  Όταν   το   Megaplatin   χρησιμοποιείται   σε   συνδυασμό   με 

άλλα   μυελοκατασταλτικά   φάρμακα,   πρέπει   να   γίνονται   ρυθμίσεις   της   δοσολογίας 

ανάλογα με την θεραπευτική αγωγή και το σχήμα που εφαρμόζεται.

Παιδιατρικοί ασθενείς: τα στοιχειά είναι ανεπαρκή για την τεκμηρίωση δοσολογικών 

συστάσεων στον παιδιατρικό πληθυσμό.

2.7 Υπερδοσολογία-Αντιμετώπιση    

Δεν   υπάρχει   γνωστό   αντίδοτο   για   την   υπερδοσολογία     του  MEGAPLATIN.   Οι 

αναμενόμενες   επιπλοκές   της   υπέρβασης   της   δοσολογίας   αφορούν   την 

μυελοκαταστολή καθώς και τη βλάβη της ηπατικής  λειτουργίας.

Τηλ. Κέντρου Δηλητηριάσεων: 7793777

Χρήση δόσεων μεγαλύτερων των συνιστώμενων σε περιπτώσεις με νεφρική  βλάβη, 

έχει συνδεθεί με απώλεια οράσεως (Βλ. παράγραφο 2.4 ).

2.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες    

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών   που αναφέρονται παρακάτω βασίζεται 

στα   συνολικά   δεδομένα   από   1893   ασθενείς,   στους   οποίους   χορηγήθηκε 

MEGAPLATIN  σαν   μονοθεραπεία,   και   στην   εμπειρία   μετά   την   κυκλοφορία   του 

φαρμάκου.

Αιματολογικές: 

Η μυελοκαταστολή αποτελεί την περιοριστική για τη δοσολογία τοξική επίδραση του 

MEGAPLATIN.   Σε   ασθενείς     με   φυσιολογικές   αρχικές   τιμές,   θρομβοκυτοπενία   με 

αριθμό   αιμοπεταλίων   μικρότερο   από   50.000/mm 3   παρατηρείται     στο   25%   των 

ασθενών και λευκοπενία με αριθμό λευκοκυττάρων μικρότερο από 2.000/mm 3   στο 

14% των ασθενών. Το ναδίρ παρατηρείται συνήθως την 21η ημέρα (ή την 15η ημέρα 

σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνδυασμένη θεραπεία με το  MEGAPLATIN  και 

άλλα   αντινεοπλασματικά   φάρμακα).   Ήδη   μέχρι   την   28η   ημέρα   παρατηρείται 

αποκατάσταση του αριθμού των αιμοπεταλίων πάνω από 100.000/mm 3   στο 90%, 

των ουδετερόφιλων πάνω από 2.000/mm 3     στο 74% και των λευκοκυττάρων πάνω 

από 4.000/ mm 3    στο 67% των ασθενών. Η θρομβοπενία, η ουδετεροπενία και η 

λευκοπενία είναι βαρύτερες σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί και προηγούμενα σε 

θεραπεία   (ιδιαίτερα   με   σισπλατίνη)   και   σε   ασθενείς   με   βλάβη   της   νεφρικής 

λειτουργίας.   Ασθενείς   σε   όχι   καλή   γενική   κατάσταση   εμφανίζουν   επίσης   σε 

μεγαλύτερο βαθμό λευκοπενία και θρομβοπενία. Οι παραπάνω δράσεις, μολονότι 

συνήθως αναστρέψιμες, οδηγούν σε λοιμογόνες και σε αιμορραγικές επιπλοκές στο 

4% και 5% των ασθενών, στους οποίους χορηγείται το MEGAPLATIN, αντίστοιχα. Οι 

παραπάνω επιπλοκές οδήγησαν σε θάνατο από τοξικότητα  σε ποσοστό λιγότερο 

από   1%   των   ασθενών.   Αναιμία   με   τιμές   αιμοσφαιρίνης   κάτω   των   11g/100ml 

παρατηρήθηκε στο 71% των ασθενών με φυσιολογικές αρχικές τιμές. Η  συχνότητα 

αναιμίας   είναι   μεγαλύτερη   όσο   περισσότερο   εκτίθεται   ο   οργανισμός   στο 

MEGAPLATIN.   Υποστήριξη   με   μεταγγίσεις   εφαρμόσθηκε   στα   26%   των   ασθενών 

στους   οποίους   χορηγήθηκε   το  MEGAPLATIN.   Η   μυελοκαταστολή   μπορεί   να 

επιδεινωθεί   με   τον   συνδυασμό   του  MEGAPLATIN  με   άλλες   μυελοκατασταλτικές 

ουσίες ή μορφές θεραπείας.

Γαστρεντερικές:

  Έμετος παρατηρείται στο 65% των ασθενών. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών 

αυτών εμφανίζει έντονους εμέτους. Ναυτία παρατηρείται σε 15% των ασθενών. Οι 

ασθενείς στους οποίους έχει στο παρελθόν γίνει θεραπεία (ιδιαίτερα με σισπλατίνη) 

εμφανίζουν   μεγαλύτερη   τάση   προς   έμετο.   Η   ναυτία   και/ή   ο   έμετος   υποχωρούν 

συνήθως μέσα σε 24 ώρες μετά από την χορήγηση και συνήθως ανταποκρίνονται 

στην  χορήγηση αντιεμετικών φαρμάκων ή προλαμβάνονται με αυτή. Φαίνεται ότι η 

παρατεταμένη χορήγηση του MEGAPLATIN (με συνεχή στάγδην ενδοφλέβια έγχυση 

ή μέσα σε 5 συνεχείς ημέρες) μπορεί να προκαλέσει λιγότερο έμετο από το απλό 

επαναλαμβανόμενο   θεραπευτικό  σχήμα.   Ο  έμετος  αυξάνει   όταν  το  MEGAPLATIN 

χορηγείται   σε   συνδυασμό   με   άλλα   εμετογόνα   φάρμακα.   Άλλες   γαστρεντερικές 

παρενέργειες ήταν πόνος σε 17% των ασθενών, διάρροια σε 6% και δυσκοιλιότητα 

επίσης   σε   6%   των   ασθενών.   Η   πραγματική   συμμετοχή   του  MEGAPLATIN  στα 

παραπάνω φαινόμενα δεν είναι σαφής.

Νευρολογικές: 

Περιφερική   νευροπάθεια   σημειώθηκε   στο   4%   των   ασθενών     στους   οποίους 

χορηγήθηκε το MEGAPLATIN, και εκδηλώθηκε κυρίως με παραισθησίες. Οι ασθενείς 

άνω των 65 ετών και εκείνοι που είχαν στο παρελθόν υποβληθεί σε θεραπεία με τη 

σισπλατίνη,   καθώς   και   εκείνοι   που   υποβλήθηκαν   σε   παρατεταμένη   θεραπεία   με 

MEGAPLATIN   φαίνεται ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης περιφερικής 

νευροπάθειας.   Περαιτέρω  επιδείνωση   των   συμπτωμάτων   δεν  παρατηρείται   στους 

μισούς από   τους ασθενείς που είχαν ήδη εκδηλώσει περιφερική νευροτοξικότητα 

λόγω χορήγησης σισπλατίνης πριν από την έναρξη της θεραπείας με MEGAPLATIN. 

Κλινική   ωτοτοξικότητα   και   άλλες   αισθητηριακές   διαταραχές   (όπως   οπτικές 

διαταραχές   και   μεταβολές   της   γεύσης)   προσβάλλουν   μόνο   το   1%   των   ασθενών. 

Συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα αναφέρθηκαν στο 5% των ασθενών 

και φαίνεται ότι συχνά σχετίζονται με την χρήση αντιεμετικών.

Αν   και   η  συνολική  εμφάνιση  νευρολογικών   παρενεργειών   φαίνεται   να   αυξάνει   σε 

ασθενείς   που   παίρνουν  MEGAPLATIN  σε   συνδυασμό   με   άλλα   φάρμακα,     αυτό 

μπορεί     και   να   σχετίζεται   με   την   μεγαλύτερη   διάρκεια   θεραπείας   στους   ασθενείς 

στους οποίους έχουν γίνει οι παρατηρήσεις αυτές.

Νεφρικές:

  Μεταβολή   της   νεφρικής   λειτουργίας   σε   χορήγηση   συνήθων     δόσεων,   υπήρξε 

ασυνήθης παρά το γεγονός ότι το  MEGAPLATIN  χορηγήθηκε χωρίς ενυδάτωση με 

μεγάλο όγκο υγρών και/ή ενίσχυση της διούρησης. Αύξηση της κρεατινίνης του ορού 

σημειώθηκε σε 6%, της ουρίας του αίματος   σε 14% και του ουρικού οξέος σε 5% 

των ασθενών και υπήρξε συνήθως ήπια. Η κάθαρση της κρεατινίνης αποδείχθηκε η 

περισσότερο ευαίσθητη παράμετρος της νεφρικής λειτουργίας στους ασθενείς που 

χορηγείται   το  MEGAPLATIN  και   η   χρησιμότερη   όσον   αφορά   την   εμφάνιση   της 

σχέσεως που  υπάρχει  μεταξύ   κάθαρσης  του   φαρμάκου  και   μυελοκαταστολής.   Το 

27%   των   ασθενών   με   αρχική   τιμή   μεγαλύτερη   ή   ίση   από   60ml/min   εμφάνισαν 

ελάττωση   κάτω   από   την   τιμή   αυτή   κατά   την   διάρκεια   της   θεραπείας   με 

MEGAPLATIN.

Ηλεκτρολυτικές:

 Μειώσεις της στάθμης των ηλεκτρολυτών του ορού σημειώθηκαν για το νάτριο στο 

29%, το ασβέστιο στο 22% και το μαγνήσιο στο 29% των ασθενών. Συνήθως καμία 

πρόσθετη   χορήγηση   ηλεκτρολυτών   δεν   έγινε   μαζί   με   το  MEGAPLATIN.   Η 

συνδυασμένη   χημειοθεραπεία   δεν   αύξησε   την   συχνότητα   των   μεταβολών   των 

εργαστηριακών παραμέτρων.

Αναφέρθηκαν   αρκετές   μορφές   πρώιμης   υπονατριαιμίας.   Ενώ   η   συμβολή     του 

MEGAPLATIN  δεν   είναι   σαφής   αν   ληφθούν   υπόψη   άλλοι   παράγοντες   που 

συμβάλλουν   (διούρηση,   αναπνευστική   δυσχέρεια,   κακοήθεια   κ.α.),   η   δυνατότητα 

προκλήσεως   υπονατριαιμίας   πρέπει   να   απασχολήσει   ιδιαίτερα   σε   ασθενείς   με 

άλλους επιβαρυντικούς παράγοντες, όπως η σύγχρονη θεραπεία με διουρητικά. Η 

χορήγηση νατρίου ή ο περιορισμός του νερού ανέστρεψε γενικά την υπονατριαιμία.

Ηπατικές: 

Οι   μεταβολές   της   ηπατικής   λειτουργίας   συνίστατο   σε   αύξηση   της   ολικής 

χολερυθρίνης στο 5%, της SGOT στο 15% και της αλκαλικής φωσφατάσης στο  24% 

των ασθενών με φυσιολογικές αρχικές τιμές. Ο ρόλος της επέκτασης του όγκου στο 

ήπαρ των ασθενών αυτών ήταν ασαφής.

Σε περιορισμένη σειρά ασθενών στους οποίους χορηγήθηκαν πολύ υψηλές δόσεις 

MEGAPLATIN και έγινε μεταμόσχευση αυτόλογου μοσχεύματος  μυελού των οστών, 

σημειώθηκε μεγάλη αύξηση των τιμών των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας.

Αλλεργικές αντιδράσεις: 

Υπερευαισθησία στο  MEGAPLATIN  αναφέρθηκε στο 2% των ασθενών, και συνέβη 

μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση. Οι αλλεργικές αυτές αντιδράσεις, ανάλογες 

στα γνωρίσματα και την έκβαση με όσα έχουν αναφερθεί στην περίπτωση των άλλων 

ενώσεων που περιέχουν πλατίνη (εξάνθημα, κνίδωση, ερύθημα, κνησμός, σπάνια 

βρογχοσπασμός  και   υπόταση)  αντιμετωπίσθηκαν  θεραπευτικά   με  επιτυχία   με  την 

συνήθη θεραπεία με αδρεναλίνη, κορτικοστεροειδή και αντισταμινικά.

Άλλα σπάνια συμβάντα:

Παρενέργειες   του   αναπνευστικού,   του   κυκλοφορικού,   των   βλεννογόνων   του 

ουροποιογεννητικού του δέρματος και του μυοσκελετικού συστήματος σημειώθηκαν 

στο   5%   ή   λιγότερο   των   ασθενών.   Μολονότι   σημειώθηκε   θάνατος   λόγω 

κυκλοφορικών ανωμαλιών (καρδιακή ανεπάρκεια, εμβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο) σε 

λιγότερο από το 1% των ασθενών, είναι ασαφές το κατά πόσο αυτός οφειλόταν στην 

χημειοθεραπεία ή στην γενική παθολογική κατάσταση του ασθενούς.

Μεταξύ των διαφόρων παρενεργειών, συχνότερες υπήρξαν η αδυναμία (8%) και η 

αλωπεκία   (3%).   Η   συχνότητά   τους   εμφανιζόταν  πολύ   αυξημένη   σε   ασθενείς   που 

υποβάλλονταν  σε θεραπεία με το MEGAPLATIN σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Σπάνια   αναφέρθηκε   αιμολυτικό-ουραιμικό   σύνδρομο.   Αίσθημα   κακουχίας, 

αφυδάτωση,   στοματίτιδα   καθώς   επίσης   αντιδράσεις   στο   σημείο   της   ένεσης,   που 

περιλαμβάνουν ερυθρότητα, οίδημα και πόνο έχουν αναφερθεί μετά την έγκριση και 

κυκλοφορία του φαρμάκου. Επίσης νέκρωση που σχετίζεται με εξαγγείωση. 

2.9 Τι   πρέπει   να   γνωρίζετε   στην   περίπτωση   που   παραλείψατε   να   πάρετε     

κάποια δόση

Δεν εφαρμόζεται

2.10Ημερομηνία λήξεως του προϊόντος    

Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φτάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.

Να μην χρησιμοποιείται το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο 

κουτί και το φιαλίδιο. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που 

αναφέρεται

2.11Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος    

Τα   φιαλίδια   που   δεν   έχουν   ανοιχθεί   είναι   σταθερά   έως   την   ημερομηνία   που 

αναγράφεται   στην   συσκευασία   όταν   φυλάσσονται   σε   θερμοκρασία   15-25 0 C 

προστατευμένα   από   το   φως.   Το   προϊόν   μπορεί   να   αραιωθεί   με   5%   διάλυμα 

δεξτρόζης ή 0,9% διάλυμα Χλωριούχου Νατρίου, σε συγκεντρώσεις 0.5  mg/ml. Τα 

διαλύματα   που   παρασκευάζονται   με   αυτόν   τον   τρόπο   παραμένουν   σταθερά 

τουλάχιστον για 8 ώρες σε 15-25 0 C ή για 24 ώρες στο ψυγείο (2-8 0  C). 

2.12Οδηγίες χρήσης/χειρισμού

Κατά την παρασκευή ή την χορήγηση δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται βελόνες ή 

ενδοφλέβιες συσκευές που μέρη τους αποτελούνται από αλουμίνιο που μπορεί να 

έρθει σε επαφή με την καρβοπλατίνη. Το αλουμίνιο αντιδρά με την καρβοπλατίνη 

προκαλώντας σχηματισμό ιζήματος και ή απώλεια ισχύος.

Πρέπει   να   λαμβάνονται   υπόψη   οι   διαδικασίες   για   την   σωστή   χρησιμοποίηση   και 

απόρριψη  των  αντικαρκινικών  φαρμάκων.  Αρκετές  οδηγίες  έχουν  δημοσιευθεί   επί 

του   θέματος.   Δεν   υπάρχει   συμφωνία   ότι   οι   συνιστώμενοι   κανόνες   είναι   όλοι 

απαραίτητοι ή γενικεύομενοι. 

Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η δερματική έκθεση κατά τον χειρισμό του φιαλιδίου, 

φοράτε πάντα αδιαπέραστα γάντια. Αυτό περιλαμβάνει όλους τους χειρισμούς στην 

κλινική   πράξη,   στο   φαρμακείο   στις   αποθήκες   και   στην   κατά   οίκο   χρήση, 

περιλαμβανομένων των χειρισμών αποσυσκευασίας και ελέγχου, μεταφοράς εντός 

των ίδιων εγκαταστάσεων και προετοιμασίας δόσης για χορήγηση.

2.13 Ημερομηνία τελευταίας αναθεώρησης του φύλλου οδηγιών 30-6-2008   

3.          ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΡΘΟΛΟΓΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Το φάρμακο αυτό σας το έγραψε ο γιατρός σας μόνο για το συγκεκριμένο 

ιατρικό σας πρόβλημα. Δεν θα πρέπει να το δίνετε σε άλλα άτομα ή να το 

χρησιμοποιείτε   για   κάποια   άλλη   πάθηση,   χωρίς  προηγουμένως   να   έχετε 

συμβουλευθεί το γιατρό σας. 

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανισθεί κάποιο πρόβλημα  με το 

φάρμακο, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας.

Εάν     έχετε   οποιαδήποτε   ερωτηματικά   γύρω   από   τις   πληροφορίες   που 

αφορούν το φάρμακο που λαμβάνετε ή χρειάζεσθε καλύτερη ενημέρωση για 

το ιατρικό σας πρόβλημα μη διστάσετε να ζητήσετε τις πληροφορίες αυτές 

από το γιατρό σας ή  το φαρμακοποιό σας.

Για να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές το φάρμακο που σας χορηγήθηκε 

θα πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες που σας δόθηκαν.

Για την ασφάλειά σας και την υγεία σας είναι απαραίτητο να διαβάσετε με 

προσοχή κάθε πληροφορία που αφορά το φάρμακο που σας χορηγήθηκε. 

Να μη διατηρείτε τα φάρμακα σε ερμάρια του λουτρού, διότι η ζέστη και η 

υγρασία   μπορεί   να   αλλοιώσουν   το   φάρμακο   και   να   το   καταστήσουν 

επιβλαβές για την υγεία σας.

Να μην κρατάτε φάρμακα που δεν τα χρειάζεστε πλέον ή που ήδη έχουν 

λήξει.

Για   μεγαλύτερη   ασφάλεια   κρατάτε   όλα   τα   φάρμακα   σε   ασφαλές   μέρος 

μακριά από τα παιδιά.

4.         NOΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ ΧΡΗΣΗ

  

Document Outline

18-5-2018

Keytruda (pembrolizumab) or Tecentriq (atezolizumab): FDA Alerts Health Care Professionals and Investigators: FDA Statement - Decreased Survival in Some Patients in Clinical Trials Associated with Monotherapy

Keytruda (pembrolizumab) or Tecentriq (atezolizumab): FDA Alerts Health Care Professionals and Investigators: FDA Statement - Decreased Survival in Some Patients in Clinical Trials Associated with Monotherapy

Early reviews found patients in the monotherapy arms of both trials with PD-L1 low status had decreased survival compared to patients who received cisplatin- or carboplatin-based chemotherapy.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

2-8-2018

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Active substance: Combination of carboplatin and sodium valproate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5275 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/036/18

Europe -DG Health and Food Safety