GEMCITABINE/SIGILLATA

Κύριές Πληροφορίες

  • Εμπορική ονομασία:
  • GEMCITABINE/SIGILLATA 40MG/ML CS.INJ.SOL
  • Φαρμακολογική κατηγορία (ATC):
  • L01BC05
  • Δοσολογία:
  • 40MG/ML
  • Φαρμακοτεχνική μορφή:
  • ΠΥΚΝΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΕΝΕΣΙΜΟΥ ΔΙΑΛΥΜΑΤΟΣ
  • Χρήση για:
  • Οι άνθρωποι
  • Τύπος φάρμακου:
  • αλλοπαθητική των ναρκωτικών

Έγγραφα

  • για το ευρύ κοινό:
  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.


    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.

Εντοπισμός

  • Διατίθεται σε:
  • GEMCITABINE/SIGILLATA 40MG/ML CS.INJ.SOL
    Ελλάδα
  • Γλώσσα:
  • Ελληνικά

Θεραπευτικές πληροφορίες

  • Θεραπευτική περιοχή:
  • ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ

Άλλες πληροφορίες

Κατάσταση

  • Πηγή:
  • Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
  • τελευταία ενημέρωση:
  • 09-08-2016

Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος

Έκδοση 1.2, 10/2006

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ,

ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Gemcitabine/Sigillata 40 mg/ml συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml συμπυκνώματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 40 mg γεμσιταβίνης (με τη 

μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης)

Κάθε φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 200 mg γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης).

Κάθε φιαλίδιο των 25 ml περιέχει 1 g γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης).

Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 2 g γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης).

Έκδοχα: Νάτριο 3,95 mg/ml και άνυδρη αιθανόλη 395 mg/ml.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.

Διαυγές, άχρωμο ή ωχροκίτρινο διάλυμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΆ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Η γεμσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία του τοπικώς προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου της 

ουροδόχου κύστης σε συνδυασμό με σισπλατίνη. 

Η γεμσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό 

αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.

Η γεμσιταβίνη, σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ενδείκνυται ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με 

τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Το ενδεχόμενο 

μονοθεραπείας με γεμσιταβίνη μπορεί να εξεταστεί σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε εκείνους με κατάσταση 

απόδοσης 2.

Η γεμσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικώς προχωρημένο ή μεταστατικό επιθηλιακό 

καρκίνωμα των ωοθηκών, σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο μετά από 

ένα διάστημα ελεύθερο υποτροπών τουλάχιστον 6 μηνών, μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής με βάση τον 

λευκόχρυσο. 

Η γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μη-εγχειρήσιμο, 

τοπικώς υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι οποίες έχουν εμφανίσει υποτροπή μετά από 

επικουρική/προεγχειρητική χημειοθεραπεία. Το προηγούμενο σχήμα χημειοθεραπείας θα έπρεπε να είχε 

συμπεριλάβει μία ανθρακυκλίνη, εκτός εάν αντενδείκνυτο κλινικά.

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η γεμσιταβίνη θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από έναν γιατρό με πείρα στη χρήση αντικαρκινικής 

χημειοθεραπείας.

Συνιστώμενη δοσολογία

Καρκίνος της ουροδόχου κύστης

Συνδυαστική χρήση

Η συνιστώμενη δόση γεμσιταβίνης είναι 1000 mg/m 2 , χορηγούμενη μέσω έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών.  Η 

δόση θα πρέπει να χορηγείται κατά τις Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου διάρκειας 28 ημερών σε συνδυασμό 

με σισπλατίνη. Η σισπλατίνη χορηγείται σε μία συνιστώμενη δόση 70 mg/m 2  κατά την Ημέρα 1 

ακολουθούμενη από γεμσιταβίνη ή κατά την Ημέρα 2 κάθε κύκλου 28 ημερών.   Αυτός ο κύκλος διάρκειας 

4 εβδομάδων επαναλαμβάνεται. Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου 

μπορεί να εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. 

Καρκίνος του παγκρέατος

Η συνιστώμενη δόση γεμσιταβίνης είναι 1000 mg/m 2 , χορηγούμενη μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 

30 λεπτών.  Αυτή θα πρέπει να επαναλαμβάνεται άπαξ εβδομαδιαίως για έως και 7 εβδομάδες μετά από μία 

εβδομάδα διακοπής. Οι επακόλουθοι κύκλοι θα αποτελούνται από ενέσεις άπαξ εβδομαδιαίως για 3 

διαδοχικές εβδομάδες από κάθε 4 εβδομάδες. Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια 

ενός κύκλου μπορεί να εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. 

Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Μονοθεραπεία

Η συνιστώμενη δόση γεμσιταβίνης είναι 1000 mg/m 2 , χορηγούμενη μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 

30 λεπτών.  Αυτή θα πρέπει να επαναλαμβάνεται άπαξ εβδομαδιαίως για 3 εβδομάδες μετά από μία περίοδο 

διακοπής διάρκειας 1 εβδομάδας. Αυτός ο κύκλος διάρκειας 4 εβδομάδων επαναλαμβάνεται. Η μείωση της 

δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου μπορεί να εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό 

τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. 

Συνδυαστική χρήση

Η συνιστώμενη δόση γεμσιταβίνης είναι 1250 mg/m 2  επιφάνειας σώματος χορηγούμενη ως μία ενδοφλέβια 

έγχυση διάρκειας 30 λεπτών κατά την Ημέρα 1 και 8 του θεραπευτικού κύκλου (21 ημέρες).  Η μείωση της 

δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου μπορεί να εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό 

τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. 

Η σισπλατίνη έχει χρησιμοποιηθεί σε δόσεις μεταξύ 75-100 mg/m 2  μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. 

Καρκίνος του μαστού

Συνδυαστική χρήση

Η γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη συνιστάται με τη χρήση πακλιταξέλης (175 mg/m 2 ) 

χορηγούμενης κατά την Ημέρα 1 σε διάστημα περίπου 3 ωρών ως ενδοφλέβια έγχυση, ακολουθούμενη από 

γεμσιταβίνη (1250 mg/m 2 ) ως μία ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών κατά τις Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 

ημερών.  Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου μπορεί να εφαρμοστεί 

με βάση τον βαθμό τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν έναν απόλυτο 

αριθμό κοκκιοκυττάρων τουλάχιστον 1.500 (x 10 6 /l) πριν την έναρξη του συνδυασμού γεμσιταβίνης και 

πακλιταξέλης. 

Καρκίνος των ωοθηκών

Συνδυαστική χρήση

Η γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη συνιστάται με τη χρήση γεμσιταβίνης 1000 mg/m 2  

χορηγούμενης κατά τις Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών.  Μετά τη 

γεμσιταβίνη, η καρβοπλατίνη θα χορηγείται κατά την Ημέρα 1 μέχρι την επίτευξη μίας στοχευόμενης τιμής 

AUC 4,0 mg/ml∙min. Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου μπορεί να 

εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. 

Παρακολούθηση για την εμφάνιση τοξικότητας και τροποποίηση της δόσης λόγω τοξικότητας

Τροποποίηση της δόσης λόγω μη-αιματολογικής τοξικότητας

Περιοδική φυσική εξέταση και έλεγχοι της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να 

πραγματοποιούνται για την ανίχνευση μη-αιματολογικής τοξικότητας. 

Το Gemcitabine/Sigillata περιέχει 395 mg αιθανόλης ανά ml συμπυκνώματος. Αυτό θα πρέπει να 

λαμβάνεται υπ’ όψιν σε ομάδες υψηλού κινδύνου όπως οι ασθενείς με ηπατική νόσο ή με  επιληψία (βλ. 

επίσης παράγραφο 4.4).

Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου μπορεί να εφαρμοστεί με βάση 

τον βαθμό τοξικότητας που υφίσταται ο ασθενής. Εν γένει, για σοβαρή (Βαθμού 3 ή 4) μη-αιματολογική 

τοξικότητα, εκτός της ναυτίας και του εμέτου, η θεραπεία με γεμσιταβίνη θα πρέπει να διακόπτεται 

προσωρινά ή να μειώνεται σύμφωνα με την κρίση του θεράποντος γιατρού. Οι δόσεις θα πρέπει να 

διακόπτονται έως ότου η τοξικότητα έχει υποχωρήσει κατά τη γνώμη του γιατρού. 

Για τη ρύθμιση της δοσολογίας της σισπλατίνης, της καρβοπλατίνης και της πακλιταξέλης σε συνδυαστική 

θεραπεία, ανατρέξτε στην αντίστοιχη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

Τροποποίηση της δόσης λόγω αιματολογικής τοξικότητας

Έναρξη ενός κύκλου

Για όλες τις ενδείξεις, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται πριν από κάθε δόση ως προς τον αριθμό 

των αιμοπεταλίων και των κοκκιοκυττάρων. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν έναν απόλυτο αριθμό 

κοκκιοκυττάρων τουλάχιστον 1.500 (x 10 6 /l) και αριθμό αιμοπεταλίων 100.000 (x 10 6 /l) πριν την έναρξη 

ενός κύκλου.  

Κατά τη διάρκεια ενός κύκλου

Οι τροποποιήσεις της δόσης της γεμσιταβίνης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θα πρέπει να 

πραγματοποιούνται σύμφωνα με τους ακόλουθους πίνακες:

Τροποποίηση της δόσης της γεμσιταβίνης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για καρκίνο της 

ουροδόχου κύστης, NSCLC και παγκρεατικό καρκίνο, χορηγούμενης ως μονοθεραπείας ή σε 

συνδυασμό με σισπλατίνη

Απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων

(x 10 6 /l) Αριθμός αιμοπεταλίων

(x 10 6 /l) Ποσοστό συνήθους δόσης 

γεμσιταβίνης (%)

1.000 και > 100.000 100

500-1.000 ή 50.000-100.000 75 

<500 ή < 50.000 Παράλειψη δόσης *

* Η θεραπεία που έχει παραλειφθεί δεν θα χορηγείται εκ νέου κατά τη διάρκεια ενός κύκλου πριν ο 

απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων φθάσει τουλάχιστον 500 (x10 6 /l) και ο αριθμός αιμοπεταλίων φθάσει  τα 

50.000 (x10 6 /l).  

Τροποποίηση της δόσης της γεμσιταβίνης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για καρκίνο του 

μαστού, χορηγούμενης σε συνδυασμό με πακλιταξέλη

Απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων

(x 10 6 /l) Αριθμός αιμοπεταλίων

(x 10 6 /l) Ποσοστό συνήθους δόσης 

γεμσιταβίνης (%)

≥1.200 και >75,000 100

1.000-<1.200 ή 50,000-75,000 75

700-<1.000 και ≥ 50,000 50

<700 ή <50,000 Παράλειψη δόσης *

*Η θεραπεία που έχει παραλειφθεί δεν θα χορηγείται εκ νέου κατά τη διάρκεια ενός κύκλου.  * Η θεραπεία 

θα ξεκινήσει κατά την ημέρα 1 του επόμενου κύκλου όταν ο απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων φθάσει 

τουλάχιστον 1.500 (x10 6 /l) και ο αριθμός αιμοπεταλίων φθάσει τα 100.000 (x10 6 /l).

Τροποποίηση της δόσης της γεμσιταβίνης κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για καρκίνο των 

ωοθηκών, χορηγούμενης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη

Απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων

(x 10 6 /l) Αριθμός αιμοπεταλίων

(x 10 6 /l) Ποσοστό συνήθους δόσης 

γεμσιταβίνης (%)

>1.500 και ≥ 100,000 100

1000-1.500 ή 75,000-100,000 50

<1000 ή < 75,000 Παράλειψη δόσης *

*Η θεραπεία που έχει παραλειφθεί δεν θα χορηγείται εκ νέου κατά τη διάρκεια ενός κύκλου.  * Η θεραπεία 

θα ξεκινήσει κατά την ημέρα 1 του επόμενου κύκλου όταν ο απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων φθάσει 

τουλάχιστον 1.500 (x10 6 /l) και ο αριθμός αιμοπεταλίων φθάσει τα 100.000 (x10 6 /l).

Τροποποίηση της δόσης λόγω αιματολογικής τοξικότητας σε επακόλουθους κύκλους, για όλες τις ενδείξεις

Η δόση της γεμσιταβίνης θα πρέπει να μειωθεί στο 75% της δόσης έναρξης του αρχικού κύκλου, σε 

περίπτωση εμφάνισης των ακόλουθων αιματολογικών τοξικοτήτων:

Απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων < 500 x 10 6 /l για περισσότερες από 5 ημέρες 

Απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων < 100 x 10 6 /l για περισσότερες από 3 ημέρες 

Εμπύρετος ουδετεροπενία

Αριθμός αιμοπεταλίων ≥25.000 x 10 6 /L

Καθυστέρηση του κύκλου για περισσότερο από 1 εβδομάδα λόγω τοξικότητας

Τρόπος χορήγησης

Το φαρμακευτικό προϊόν είναι καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια της έγχυσης και μπορεί να χορηγηθεί σε 

περιπατητικούς ασθενείς. Εάν εμφανιστεί εξαγγείωση, εν γένει η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και 

να ξεκινήσει και πάλι σε ένα άλλο αιμοφόρο αγγείο. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά 

μετά τη χορήγηση. 

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση, βλ. παράγραφο 6.6.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική βλάβη

Η γεμσιταβίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια 

καθώς δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες από κλινικές μελέτες που να επιτρέπουν σαφείς δοσολογικές 

συστάσεις για εκείνους τους πληθυσμούς ασθενών (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.2). 

Πληθυσμός ηλικιωμένων ασθενών (ηλικίας > 65 ετών)

Η γεμσιταβίνη ήταν καλά ανεκτή σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να 

υποδηλώνουν ότι ρυθμίσεις της δοσολογίας, εκτός από εκείνες που ήδη συνιστώνται για όλους τους 

ασθενείς, είναι απαραίτητες για τους ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 5.2).

Πληθυσμός παιδιατρικών ασθενών (ηλικίας < 18 ετών)

Η γεμσιταβίνη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών λόγω ανεπάρκειας δεδομένων 

ασφαλείας και αποτελεσματικότητας. 

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6).

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Η παράταση του χρόνου έγχυσης και η αυξημένη δοσολογική συχνότητα έχει καταδειχθεί ότι αυξάνουν  την 

τοξικότητα.Αιματολογική τοξικότητα

Η γεμσιταβίνη μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, η οποία 

εκδηλώνεται ως λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία και αναιμία. 

Οι ασθενείς που λαμβάνουν γεμσιταβίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν από κάθε δόση ως προς τον 

αριθμό των αιμοπεταλίων, των λευκοκυττάρων και των κοκκιοκυττάρων.  Το ενδεχόμενο αναβολής ή 

τροποποίησης της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται όταν παρατηρείται φαρμακοεπαγόμενη 

μυελοκαταστολή (βλ. παράγραφο 4.2). Ωστόσο, η μυελοκαταστολή έχει μικρή διάρκεια, συνήθως δεν 

οδηγεί σε μείωση της δοσολογίας, ενώ σπανίως οδηγεί στη διακοπή της. 

Οι τιμές των έμμορφων στοιχείων του περιφερικού αίματος μπορεί να συνεχίσουν να επιδεινώνονται μετά 

τη διακοπή της χορήγησης  της γεμσιταβίνης. Σε ασθενείς με διαταραγμένη λειτουργία του μυελού των 

οστών, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με προσοχή. Όπως με άλλες κυτταροτοξικές θεραπείες, θα πρέπει να 

λαμβάνεται υπ' όψιν ο κίνδυνος αθροιστικής καταστολής του μυελού των οστών όταν η θεραπεία με 

γεμσιταβίνη χορηγείται ταυτόχρονα με άλλες χημειοθεραπείες. 

Ηπατική ανεπάρκεια

Η χορήγηση της γεμσιταβίνης σε ασθενείς με συνυπάρχουσες ηπατικές μεταστάσεις ή με προϋπάρχον 

ιατρικό ιστορικό ηπατίτιδας, αλκοολισμού ή ηπατικής κίρρωσης μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της 

υποκείμενης ηπατικής ανεπάρκειας.  

Εργαστηριακή αξιολόγηση της νεφρικής και της ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων των 

ιολογικών εξετάσεων) θα πρέπει να διεξάγεται περιοδικά.

Η γεμσιταβίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια 

καθώς δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες από κλινικές μελέτες που να επιτρέπουν σαφείς δοσολογικές 

συστάσεις για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. παράγραφο 4.2). 

Συγχορηγούμενη ακτινοθεραπεία.

Συγχορηγούμενη ακτινοθεραπεία (χορηγείται ταυτόχρονα ή με διαφορά 7 ημερών): Έχει αναφερθεί 

τοξικότητα (βλ. παράγραφο 4.5 για λεπτομέρειες και συστάσεις για τη χρήση).

Εμβόλια από ζώντες ιούς

Το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και άλλα εμβόλια από ζώντες εξασθενημένους ιούς δεν συνιστώνται σε 

ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη (βλ. παράγραφο 4.5).

Καρδιαγγειακές

Λόγω του κινδύνου καρδιακών ή/και αγγειακών διαταραχών με τη χρήση γεμσιταβίνης, θα πρέπει να 

δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακών συμβαμάτων.

Πνευμονικές

Αναπνευστικά συμβάματα, ορισμένες φορές σοβαρά (όπως πνευμονικό οίδημα, διάμεση πνευμονοπάθεια, ή 

σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (ARDS)) έχουν συσχετιστεί με τη θεραπεία με γεμσιταβίνη. 

Η αιτιολογία αυτών των συμβαμάτων είναι άγνωστη. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμβάματα, θα πρέπει να 

εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με γεμσιταβίνη. Η έγκαιρη χρήση υποστηρικτικής 

αγωγής μπορεί να συμβάλλει στη βελτίωση της κατάστασης. 

Νεφρικές

Κλινικά ευρήματα που συνάδουν με αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS) αναφέρθηκαν σπάνια σε 

ασθενείς που λαμβάνουν γεμσιταβίνη (βλ. παράγραφο 4.8). Η γεμσιταβίνη θα πρέπει να διακόπτεται κατά 

τα πρώτα σημεία οποιασδήποτε ένδειξης  μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτικής αναιμίας, όπως ταχεία μείωση 

της αιμοσφαιρίνης με συνοδό θρομβοκυτταροπενία, αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης, κρεατινίνης ορού, 

αζώτου ουρίας αίματος ή LDH. Η νεφρική ανεπάρκεια ενδέχεται να μην είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή 

της θεραπείας και μπορεί να απαιτηθεί αιμοκάθαρση. 

Γονιμότητα

Σε μελέτες γονιμότητας η γεμσιταβίνη προκάλεσε υποσπερματογένεση σε αρσενικούς ποντικούς (βλ. 

παράγραφο 5.3). Συνεπώς, σε άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη συνιστάται να μην κάνουν 

παιδί κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να αναζητούν περαιτέρω συμβουλή 

γιατρού σχετικά με την κρυοσυντήρηση του σπέρματος πριν τη θεραπεία λόγω της πιθανότητας στειρότητας 

εξαιτίας της θεραπείας με γεμσιταβίνη.

Νάτριο

Το Gemcitabine/Sigillata περιέχει 3,95 mg (<1 mmol) νατρίου ανά ml συμπυκνώματος. Αυτό θα πρέπει να 

λαμβάνεται υπ’ όψιν για ασθενείς που ακολουθούν διατροφή με ελεγχόμενη περιεκτικότητα νατρίου.

Αιθανόλη

Το Gemcitabine/Sigillata περιέχει 395 mg αιθανόλη ανά ml συμπυκνώματος. Αυτό μπορεί να είναι 

επιβλαβές σε ασθενείς που πάσχουν από αλκοολισμό και επίσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπ’ όψιν σε 

ομάδες υψηλού κινδύνου όπως σε ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία. Θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’ 

όψιν πιθανές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλες επιδράσεις.

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης (βλ. παράγραφο 5.2)

Ακτινοθεραπεία

Ταυτόχρονη (χορηγείται ταυτόχρονα ή με διαφορά  7 ημερών) – Η τοξικότητα που σχετίζεται με αυτή τη 

συνδυασμένη θεραπεία εξαρτάται από πολλούς διαφορετικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων της 

δόσης και της συχνότητας χορήγησης της γεμσιταβίνης, της δόσης της ακτινοβολίας, της τεχνικής 

σχεδιασμού της ακτινοθεραπείας, του ιστού-στόχου και του στοχευόμενου όγκου χορήγησης.   Προκλινικές 

και κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει ότι η γεμσιταβίνη έχει ακτινοευαισθητοποιό δράση. Στη μοναδική 

μελέτη όπου η γεμσιταβίνη σε δόση 1.000 mg/ml χορηγήθηκε ταυτόχρονα για έως και 6 διαδοχικές 

εβδομάδες με θεραπευτική ακτινοβολία θώρακος σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, 

παρατηρήθηκε σημαντική τοξικότητα με τη μορφή σοβαρής, και δυνητικά απειλητικής για τη ζωή 

βλεννογονίτιδας, συγκεκριμένα οισοφαγίτιδας, και πνευμονίτιδας, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λάμβαναν 

μεγάλες δόσεις ακτινοθεραπείας [διάμεσος όγκος δόσης 4.795 cm 3 ]. Μελέτες που διεξήχθησαν στη 

συνέχεια υποδηλώνουν ότι είναι εφικτή η χορήγηση γεμσιταβίνης σε χαμηλότερες δόσεις με ταυτόχρονη 

ακτινοθεραπεία με προβλέψιμη τοξικότητα, όπως σε μία μελέτη φάσης ΙΙ στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο 

του πνεύμονα, όπου δόσεις ακτινοβολίας θώρακος 66 Gy εφαρμόστηκαν ταυτόχρονα με τη χορήγηση 

γεμσιταβίνης (600 mg/m 2 , τετράκις) και σισπλατίνης (80 mg/m 2  δις) στο διάστημα 6 εβδομάδων. Το 

βέλτιστο σχήμα για ασφαλή χορήγηση γεμσιταβίνης με θεραπευτικές δόσεις ακτινοβολίας δεν έχει 

προσδιοριστεί ακόμη σε όλους τους τύπους καρκίνου. 

Μη-ταυτόχρονη (χορηγείται με διαφορά >7 ημερών) – Η ανάλυση των δεδομένων δεν καταδεικνύει 

ενισχυμένη τοξικότητα όταν η γεμσιταβίνη χορηγείται περισσότερες από 7 ημέρες πριν ή μετά την 

ακτινοβολία, εκτός από το φαινόμενο αναμνηστικής ακτινοβολίας. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η 

χορήγηση γεμσιταβίνης μπορεί να ξεκινήσει μετά την υποχώρηση των οξέων επιδράσεων της ακτινοβολίας 

ή τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την ακτινοβολία.  

Τραυματισμός από την ακτινοβολία έχει αναφερθεί σε ιστούς-στόχους (π.χ. οισοφαγίτιδα, κολίτιδα και 

πνευμονίτιδα) σε συνδυασμό τόσο με ταυτόχρονη όσο και μη-ταυτόχρονη χρήση γεμσιταβίνης.   

Άλλες

Κίτρινος πυρετός και άλλα εμβόλια από ζωντανούς εξασθενημένους ιούς δεν συνιστώνται λόγω του 

κινδύνου συστηματικής, δυνητικά θανατηφόρου νόσου, ιδιαίτερα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. 

Η ποσότητα αλκοόλης σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να μεταβάλλει τις επιδράσεις άλλων 

φαρμάκων. 

4.6 Κύηση και γαλουχία

Κύηση

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της γεμσιταβίνης σε εγκύους γυναίκες. Μελέτες σε 

πειραματόζωα έχουν καταδείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Βάσει των 

αποτελεσμάτων από μελέτες σε πειραματόζωα και του μηχανισμού δράσης της γεμσιταβίνης, αυτή η ουσία 

δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης, εκτός και αν είναι σαφώς απαραίτητο.  Στις 

γυναίκες θα πρέπει να συνιστάται να μην μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γεμσιταβίνη 

και να ειδοποιούν αμέσως τον θεράποντα γιατρό τους, εάν κάτι τέτοιο προκύψει. 

Θηλασμός

Είναι άγνωστο κατά πόσον η γεμσιταβίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και δεν μπορούν να 

αποκλειστούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο παιδί που θηλάζει. Ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά 

τη θεραπεία με γεμσιταβίνη.

Γονιμότητα

Σε μελέτες γονιμότητας η γεμσιταβίνη προκάλεσε υποσπερματογένεση σε αρσενικούς ποντικούς (βλ. 

παράγραφο 5.3). Συνεπώς, σε άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταβίνη συνιστάται να μην κάνουν 

παιδί κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να αναζητούν περαιτέρω συμβουλή 

γιατρού σχετικά με την κρυοσυντήρηση του σπέρματος πριν τη θεραπεία λόγω της πιθανότητας στειρότητας 

εξαιτίας της θεραπείας με γεμσιταβίνη.

4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η ποσότητα της αλκοόλης σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ενδέχεται να διαταράξει την ικανότητα 

οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και το χειρισμό μηχανών. 

Ωστόσο η γεμσιταβίνη έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ήπια έως μέτρια υπνηλία, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με 

την κατανάλωση αλκοόλ. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές έως 

ότου εξακριβωθεί ότι δεν έχει επηρεαστεί η εγρήγορσή τους.

4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες στο φάρμακο οι οποίες σχετίζονται με τη θεραπεία με 

γεμσιταβίνη συμπεριλαμβάνουν: Ναυτία με ή χωρίς έμετο, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών 

(AST/ALT) και της αλκαλικής φωσφατάσης, αναφέρονται περίπου στο 60% των ασθενών. Πρωτεϊνουρία 

και αιματουρία αναφέρεται περίπου στο 50% των ασθενών. Δύσπνοια αναφέρεται στο 10-40% των 

ασθενών (υψηλότερη επίπτωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα). Αλλεργικά δερματικά εξανθήματα 

εμφανίζονται περίπου στο 25% των ασθενών και σχετίζονται με κνησμό στο 10% των ασθενών.

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών επηρεάζονται από τη δοσολογία, το ρυθμό 

έγχυσης και τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων (βλ. παράγραφο 4.4). Δοσο-περιοριστικές ανεπιθύμητες 

ενέργειες είναι αυτές του αριθμού των αιμοπεταλίων, των λευκοκυττάρων και των κοκκιοκυττάρων (βλ. 

παράγραφο 4.2). 

Δεδομένα κλινικών μελετών

Οι συχνότητες ορίζονται ως ακολούθως: Πολύ συνήθεις (≥1/10), Συνήθεις (≥1/100 έως <1/10), Ασυνήθεις 

(≥1/1000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1000), και Πολύ σπάνιες (<1/10,000).  

Ο ακόλουθος πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών και συχνοτήτων βασίζεται σε δεδομένα από κλινικές 

μελέτες. Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται σε σειρά μειούμενης 

σοβαρότητας. 

Κατηγορία Οργανικού 

Συστήματος Κατηγορία συχνοτήτων

Διαταραχές του 

αιμοποιητικού και του 

λεμφικού συστήματος Πολύ συνήθεις

 Λευκοπενία (Ουδετεροπενία Βαθμού 3 = 19,3%, Βαθμού 4 = 6%).

Η μυελοκαταστολή είναι συνήθως ήπια έως μέτρια και επηρεάζει κυρίως τον 

αριθμό των κοκκιοκυττάρων (βλ. παράγραφο 4.2)

 Θρομβοκυτταροπενία

Κατηγορία Οργανικού 

Συστήματος Κατηγορία συχνοτήτων

 Αναιμία

Συνήθεις

 Εμπύρετος ουδετεροπενία

Πολύ σπάνιες

 Θρομβοκυττάρωση

Διαταραχές του 

ανοσοποιητικού 

συστήματος Πολύ σπάνιες

 Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Διαταραχές του 

μεταβολισμού και της 

θρέψης Συνήθεις

 Ανορεξία

Διαταραχές νευρικού 

συστήματος Συνήθεις

 Κεφαλαλγία

 Αϋπνία

 Υπνηλία

Καρδιακές διαταραχές Σπάνιες

 Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Αγγειακές διαταραχές Σπάνιες

 Υπόταση

Διαταραχές του 

αναπνευστικού 

συστήματος, του θώρακα 

και του μεσοθωρακίου Πολύ συνήθεις

 Δύσπνοια – συνήθως ήπια και υποχωρεί γρήγορα χωρίς θεραπεία  

Συνήθεις

 Βήχας

 Ρινίτιδα

Ασυνήθεις

 Διάμεση πνευμονοπάθεια (βλ. παράγραφο 4.4)

 Βρογχόσπασμος – συνήθως ήπιος και παροδικός αλλά μπορεί να 

απαιτεί παρεντερική θεραπεία

Γαστρεντερικές 

διαταραχές Πολύ συνήθεις

 Έμετος

 Ναυτία

Συνήθεις

 Διάρροια

 Στοματίτιδα και στοματικό έλκος

 Δυσκοιλιότητα

Διαταραχές του ήπατος 

και των χοληφόρων Πολύ συνήθεις

 Αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (AST/ALT) και  της 

αλκαλικής φωσφατάσης

Συνήθεις

 Αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης

Σπάνιες

 Υψηλά επίπεδα γ-γλουταμυλ-τρανσφεράσης (GGT)

Κατηγορία Οργανικού 

Συστήματος Κατηγορία συχνοτήτων

Διαταραχές του δέρματος  

και του υποδόριου ιστού Πολύ συνήθεις

 Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα συχνά σχετιζόμενο με κνησμό

 Αλωπεκία

Συνήθεις

 Κνησμός

 Εφίδρωση

Σπάνιες

 Εξέλκωση

 Κύστεις και σχηματισμός ελκών

 Απολέπιση

Πολύ σπάνιες

 Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων της 

απολέπισης και των πομφολυγωδών δερματικών εξανθημάτων 

Διαταραχές του 

μυοσκελετικού 

συστήματος και του 

συνδετικού ιστού Συνήθεις

 Οσφυαλγία

 Μυαλγία

Διαταραχές των νεφρών 

και των ουροφόρων οδών Πολύ Συνήθεις

 Αιματουρία

 Ήπια πρωτεϊνουρία

Γενικές διαταραχές και 

καταστάσεις της οδού 

χορήγησης Πολύ συνήθεις

 Γριππώδη συμπτώματα - τα πιο κοινά συμπτώματα είναι πυρετός, 

κεφαλαλγία, ρίγη, μυαλγία, εξασθένηση και ανορεξία.   Βήχας, 

ρινίτιδα, κακουχία, εφίδρωση και δυσκολία στον ύπνο έχουν 

επίσης αναφερθεί 

 Οίδημα/περιφερικό οίδημα – συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος 

στο πρόσωπο.  Το οίδημα είναι συνήθως αναστρέψιμο μετά τη 

διακοπή της θεραπείας

Συνήθεις

 Πυρετός

 Εξασθένηση

 Ρίγη

Σπάνιες

 Αντιδράσεις στο σημείο ένεσης – κυρίως ήπιας φύσεως

 Τραυματισμός, 

δηλητηρίαση και 

μετεγχειρητικές επιπλοκές Τοξικότητα ακτινοβολίας (βλ. παράγραφο 4.5).

Πείρα από τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος (αυθόρμητες αναφορές) άγνωστης συχνότητας  

(δεν μπορούν να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)

Διαταραχές νευρικού συστήματος

Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Καρδιακές διαταραχές

Αρρυθμίες, κατά κύριο λόγο υπερκοιλιακής φύσεως

Καρδιακή ανεπάρκεια

Αγγειακές διαταραχές

Κλινικά σημεία περιφερικής αγγειίτιδας και γάγγραινας

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πνευμονικό οίδημα

Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (βλ. παράγραφο 4.4)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ισχαιμική κολίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Σοβαρή ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων της ηπατικής ανεπάρκειας και του θανάτου.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων της απολέπισης και των πομφολυγωδών 

δερματικών εξανθημάτων, του συνδρόμου Lyell, του συνδρόμου Steven-Johnson

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Νεφρική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4)

Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (βλ. παράγραφο 4.4)

Τραυματισμός, δηλητηρίαση και μετεγχειρητικές επιπλοκές

Φαινόμενο αναμνηστικής ακτινοβολίας

Συνδυαστική χρήση στον καρκίνο του μαστού

Η συχνότητα εμφάνισης αιματολογικών τοξικοτήτων βαθμού 3 και 4, ιδιαιτέρως της ουδετεροπενίας, 

αυξάνεται όταν η γεμσιταβίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με την πακλιταξέλη. Ωστόσο, η αύξηση 

αυτών των ανεπιθύμητων αντιδράσεων δε σχετίζεται με αυξημένη επίπτωση λοιμώξεων και αιμορραγικών 

συμβαμάτων. Η κόπωση και η εμπύρετος ουδετεροπενία εμφανίζονται πιο συχνά όταν η γεμσιταβίνη 

χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πακλιταξέλη. Η κόπωση, η οποία δε σχετίζεται με αναιμία, συνήθως 

υποχωρεί μετά τον πρώτο κύκλο. 

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Βαθμού 3 και 4

Πακλιταξέλη έναντι του συνδυασμού Γεμσιταβίνης και Πακλιταξέλης

Αριθμός (%) Ασθενών

Σκέλος πακλιταξέλης (Ν=259) Σκέλος Γεμσιταβίνης και 

Πακλιταξέλης (Ν=262)

Βαθμός 3 Βαθμός 4 Βαθμός 3 Βαθμός 4

Εργαστηριακές

Αναιμία 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)

Θρομβοκυτταροπενία 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)

Ουδετεροπενία 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*

Μη-εργαστηριακές

Εμπύρετος ουδετεροπενία 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1(0,4)

Κόπωση 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)

Διάρροια 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0

          Κινητική νευροπάθεια 2(0,8) 0 6(2,3) 1(0,4)

          Αισθητική νευροπάθεια 9(3,5) 0 14(5,3) 1(0,4)

*Ουδετεροπενία βαθμού 4 που διαρκεί για περισσότερες από 7 ημέρες εμφανίζεται στο 12,6% των 

ασθενών στο συνδυαστικό σκέλος και στο 5,0% των ασθενών στο σκέλος της πακλιταξέλης.  

Συνδυαστική χρήση στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Βαθμού 3 και 4

MVAC έναντι του συνδυασμού Γεμσιταβίνης και Σισπλατίνης

Αριθμός (%) Ασθενών

Σκέλος MVAC (μεθοτρεξάτη, 

βινπλαστίνη, δοξορουβικίνη και 

σισπλατίνη) (Ν=196) Σκέλος γεμσιταβίνης και 

σισπλατίνης

(Ν=200)

Βαθμός 3 Βαθμός 4 Βαθμός 3 Βαθμός 4

Εργαστηριακές

Αναιμία 30(16) 4(2) 47(24) 7(4)

Θρομβοκυτταροπενία 15(8) 25(13) 57(29) 57(29)

Μη-εργαστηριακές

         Ναυτία και έμετος 37(19) 3(2) 44(22) 0(0)

         Διάρροια 15(8) 1(1) 6(3) 0(0)

         Λοίμωξη 19(10) 10(5) 4(2) 1(1)

         Στοματίτιδα 34(18) 8(4) 2(1) 0(0)

Συνδυαστική χρήση στον καρκίνο του μαστού

Ανεπιθύμητες Ενέργειες Βαθμού 3 και 4

Καρβοπλατίνη έναντι του συνδυασμού Γεμσιταβίνης και Καρβοπλατίνης

Αριθμός (%) Ασθενών

Σκέλος καρβοπλατίνης

(n=174) Σκέλος γεμσιταβίνης και 

καρβοπλατίνης

(n=175)

Βαθμός 3 Βαθμός 4 Βαθμός 3 Βαθμός 4

Εργαστηριακές

Αναιμία 10(5,7) 4(2,3) 39(22,3) 9(5,1)

Ουδετεροπενία 19(10,9) 2(1,1) 73(41,7) 50(28,6)

          Θρομβοκυτταροπενία 18(10.3) 2(1.1) 53(30.3) 8(4.6)

         Λευκοπενία 11(6.3) 1(0.6) 84(48.0) 9(5.1)

Μη-εργαστηριακές

Αιμορραγία 0(0,0) 0(0,0) 3(1,8) (0,0)

Εμπύρετος ουδετεροπενία 0(0,0) 0(0,0) 2(1,1) (0,0)

          Λοίμωξη χωρίς

          Ουδετεροπενία 0(0) 0(0,0) (0,0) 1(0,6)

Η αισθητική νευροπάθεια ήταν επίσης πιο συχνή στο συνδυαστικό σκέλος σε σύγκριση με τη 

μονοθεραπεία καρβοπλατίνης.

4.9 Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία της γεμσιταβίνης. Δόσεις έως και 5700 mg/m2 έχουν 

χορηγηθεί μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας άνω των 30 λεπτών κάθε 2 εβδομάδες με κλινικά αποδεκτή 

τοξικότητα. Σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να τεθεί υπό παρακολούθηση με 

κατάλληλα αιμοδιαγράμματα και να λάβει υποστηρικτική θεραπεία, εάν αυτό είναι απαραίτητο. 

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1  Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανάλογα πυριμιδίνης Κωδικός ATC: L01BC05

Κυτταροτοξική δράση σε καλλιέργειες κυττάρων

Η γεμσιταβίνη επιδεικνύει σημαντική κυτταροτοξική δράση έναντι διαφόρων καλλιεργειών καρκινικών 

κυττάρων από τρωκτικά και ανθρώπους. Η δράση της παρουσιάζει ειδικότητα για τη φάση του κυτταρικού 

κύκλου, καταστρέφοντας κατά κύριο λόγο κύτταρα που βρίσκονται στη φάση σύνθεσης του DNA (φάση S) 

και, εμποδίζοντας,  κάτω από ορισμένες συνθήκες, τη μετάβαση των κυττάρων από τη φάση G1 στη φάση S 

του κυτταρικού κύκλου. In vitro, η κυτταροτοξική δράση της γεμσιταβίνης εξαρτάται τόσο από τη 

συγκέντρωση όσο και από το χρόνο.

Αντικαρκινική δράση σε προκλινικά μοντέλα

Σε μοντέλα πειραματόζωων με καρκίνο, η αντικαρκινική δράση της γεμσιταβίνης είναι εξαρτώμενη από το 

δοσολογικό σχήμα. Όταν η γεμσιταβίνη χορηγείται ημερησίως παρατηρείται υψηλή θνησιμότητα μεταξύ 

των πειραματοζώων αλλά ελάχιστη αντικαρκινική δραστικότητα. Ωστόσο, εάν η γεμσιταβίνη χορηγείται 

κάθε τρίτη ή τέταρτη ημέρα, μπορεί να χορηγηθεί σε μη-θανατηφόρες δόσεις με σημαντική αντικαρκινική 

δραστικότητα έναντι ενός μεγάλου φάσματος καρκίνων σε ποντικούς.

Μηχανισμός δράσης

Κυτταρικός μεταβολισμός και μηχανισμός δράσης: Η γεμσιταβίνη (dFdC), η οποία είναι ένας 

αντιμεταβολίτης πυριμιδίνης, μεταβολίζεται ενδοκυτταρικά από νουκλεοσιδικές κινάσες σε ενεργά 

διφωσφορικά (dFdCDP) και τριφωσφορικά (dFdCTP) νουκλεοτίδια. Η κυτταροτοξική επίδραση της 

γεμσιταβίνης οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης του DNA από τα dFdCDP και dFdCTP με δύο 

μηχανισμούς δράσης. Πρώτον, η dFdCDP αναστέλλει τη ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση, η οποία ευθύνεται 

αποκλειστικά για την κατάλυση των αντιδράσεων που παράγουν τριφωσφορικά δεσοξυνουκλεοτίδια 

(dCTP) για τη σύνθεση του DNA. Η αναστολή αυτού του ενζύμου από την dFdCDP μειώνει τη 

συγκέντρωση των δεσοξυνουκλεοτιδίων εν γένει, και ειδικά, των dCTP. Δεύτερον, η dFdCTP 

ανταγωνίζεται με το dCTP για ενσωμάτωση στο DNA (αυτο-ενίσχυση).

Παρομοίως, μία μικρή ποσότητα γεμσιταβίνης μπορεί επίσης να ενσωματωθεί στο RNA. Συνεπώς, η 

μειωμένη ενδοκυτταρική συγκέντρωση του dCTP ενισχύει την ενσωμάτωση της dFdCTP στο DNA. Η 

DNA πολυμεράση-ε δεν μπορεί να εξαλείψει τη γεμσιταβίνη και να επιδιορθώσει τις αντιγραφόμενες έλικες 

του DNA. Αφού η γεμσιταβίνη ενσωματωθεί στο DNA, ένα επιπρόσθετο νουκλεοτίδιο προστίθεται στις 

αναπτυσσόμενες έλικες του DNA. Μετά από αυτή την προσθήκη υπάρχει ουσιαστικά μία πλήρης αναστολή 

της περαιτέρω σύνθεσης DNA (συγκαλυμμένος τερματισμός αλυσίδων). Μετά την ενσωμάτωση στο DNA, 

η γεμσιταβίνη φαίνεται ότι επάγει τη διαδικασία του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου, γνωστού ως 

απόπτωση. 

Κλινικά δεδομένα

Καρκίνος ουροδόχου κύστης

Μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ 405 ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα εκ 

μεταβατικού επιθηλίου στο ανώτερο ουροποιητικό σύστημα δεν κατέδειξε διαφορές μεταξύ των δύο 

θεραπευτικών σκελών, του συνδυασμού γεμσιταβίνης/σισπλατίνης έναντι του συνδυασμού 

μεθοτρεξάτης/βινβλαστίνης/αδριαμυκίνης/σισπλατίνης (MVAC), ως προς τη διάμεση επιβίωση (12,8 και 

14,8 μήνες, αντίστοιχα, p=0,547), τον χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου (7,4 και 7,6 μήνες αντίστοιχα, 

p=0,842) και το ποσοστό ανταπόκρισης (49,4% και 45,7% αντίστοιχα, p=0,512). Ωστόσο, ο συνδυασμός 

γεμσιταβίνης και σισπλατίνης είχε καλύτερα χαρακτηριστικά τοξικότητας από ό,τι ο συνδυασμός MVAC.

Καρκίνος παγκρέατος

Σε μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 126 ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του 

παγκρέατος, η γεμσιταβίνη κατέδειξε στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό κλινικής ανταπόκρισης 

από ό,τι η 5-φθοριοουρακίλη (23,8% και 4,8% αντίστοιχα, p=0,0022). Επίσης, παρατηρήθηκε μία 

στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την εξέλιξη της νόσου από 0,9 σε 2,3 μήνες (έλεγχος 

λογαριθμικής σειράς (log rank), p<0,0002) και μία στατιστικά σημαντική παράταση της διάμεσης επιβίωσης 

από 4,4 σε 5,7 μήνες (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, p<0.0024) σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με 

γεμσιταβίνη σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη.

Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Σε μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 522 ασθενείς με μη επιδεχόμενο χειρουργική επέμβαση, τοπικά 

προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC, η γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με σισπλατίνη κατέδειξε στατιστικά 

σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε σχέση με τη μονοθεραπεία με σισπλατίνη (31,0% και 

12,0%, αντίστοιχα, p<0,0001). Μία στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την εξέλιξη της νόσου 

από 3,7 σε 5,6 μήνες (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, p<0,0012) και μία στατιστικά σημαντική παράταση της 

διάμεσης επιβίωσης από 7,6 σε 9,1 μήνες (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, p<0.004) παρατηρήθηκε σε 

ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με γεμσιταβίνη/σισπλατίνη σε σύγκριση με ασθενείς που λάμβαναν 

θεραπεία με σισπλατίνη.

Σε μία άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 135 ασθενείς με NSCLC σταδίου IIIB ή IV, ένας 

συνδυασμός γεμσιταβίνης και σισπλατίνης κατέδειξε ένα στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό 

ανταπόκρισης σε σχέση με έναν συνδυασμό σισπλατίνης και ετοποσίδης (40,6% και 21,2%, αντιστοίχως, 

p=0,025). Μία στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την εξέλιξη της νόσου από 4,3 σε 6,9 μήνες 

(p=0,014) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με γεμσιταβίνη/σισπλατίνη σε σύγκριση με 

ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με ετοποσίδη/σισπλατίνη.

Και στις δύο μελέτες καταδείχθηκε ότι η ανεκτικότητα ήταν παρόμοια και στα δύο θεραπευτικά σκέλη.

Καρκίνωμα ωοθηκών

Σε μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ, 356 ασθενείς με προχωρημένο επιθηλιακό καρκίνωμα των 

ωοθηκών που είχαν εμφανίσει υποτροπή τουλάχιστον 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με βάση 

τον λευκόχρυσο τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία με γεμσιταβίνη και καρβοπλατίνη (GCb) ή μόνο 

καρβοπλατίνη (Cb). Μία στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την εξέλιξη της νόσου από 5,8 σε 

8,6 μήνες (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, p=0,0038) παρατηρήθηκε στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία 

με GCb σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Cb. Οι διαφορές ως προς το ποσοστό 

ανταπόκρισης, 47,2% στο σκέλος του συνδυασμού GCb έναντι 30,9% στο σκέλος της Cb (p=0,0016), και 

ως προς τη διάμεση επιβίωση, 18 μήνες (GCb) έναντι 17,3 μηνών (Cb) (p=0,73) ευνοούσαν το σκέλος της 

θεραπείας GCb.

Καρκίνος του μαστού

Σε μία τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 529 ασθενείς με μη επιδεχόμενο χειρουργική επέμβαση, τοπικά 

υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού που υποτροπίασαν μετά από 

επικουρική/προεγχειρητική χημειοθεραπεία, η χορήγηση γεμσιταβίνης σε συνδυασμό με πακλιταξέλη 

κατέδειξε μία στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου από 

3,98 σε 6,14 μήνες (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, p=0,0002) στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με 

γεμσιταβίνη/πακλιταξέλη σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με πακλιταξέλη. Μετά από 

377 θανάτους, η συνολική επιβίωση ήταν 18,6 μήνες έναντι 15,8 μηνών (έλεγχος λογαριθμικής σειράς, 

p=0,0489, HR 0,82) στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με γεμσιταβίνη/πακλιταξέλη σε σύγκριση με 

τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με πακλιταξέλη και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 41,4% 

και 26,2% αντίστοιχα (p= 0,0002).

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης έχει μελετηθεί σε 353 ασθενείς σε επτά μελέτες. Οι 121 γυναίκες και 

232 άνδρες ήταν ηλικίας από 29 έως 79 ετών. Από αυτούς τους ασθενείς, περίπου 45% έπασχαν από μη-

μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και 35% είχαν διαγνωσθεί με καρκίνο του παγκρέατος. Οι 

ακόλουθες φαρμακοκινητικές παράμετροι παρατηρήθηκαν για δόσεις που κυμαίνονταν από 500 έως 2.592 

mg/ m 2  και χορηγήθηκαν μέσω έγχυσης εντός 0,4 έως 1,2 ωρών.  

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (παρατηρήθηκαν εντός 5 λεπτών από την ολοκλήρωση της 

έγχυσης) ήταν 3,2 έως 45,5 µg/ml. Οι συγκεντρώσεις της μητρικής ένωσης στο πλάσμα μετά από μία δόση 

1.000 mg/m 2 /30 λεπτά είναι υψηλότερες από 5 µg/ml για περίπου 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της 

έγχυσης, και υψηλότερες από 0,4 µg/ml για μία επί πλέον ώρα.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής στο κεντρικό διαμέρισμα ήταν 12,4 l/ m 2  για τις γυναίκες και 17,5 l/ m 2  για τους άνδρες 

(η διατομική μεταβλητότητα ήταν 91,9%). Ο όγκος κατανομής στο περιφερικό διαμέρισμα ήταν 47,4 l/ m 2 . 

Ο όγκος στο περιφερικό διαμέρισμα δεν επηρεάζεται από το φύλο του ασθενούς.

Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος θεωρήθηκε αμελητέα.

Χρόνος ημίσειας ζωής: Κυμαινόταν από 42 έως 94 λεπτά, ανάλογα με την ηλικία και το φύλο. Για το 

συνιστώμενο δοσολογικό πρόγραμμα, η αποβολή της γεμσιταβίνης θα πρέπει να ολοκληρώνεται εντός 5 

έως 11 ωρών από την έναρξη της έγχυσης. Η γεμσιταβίνη δεν συσσωρεύεται όταν χορηγείται άπαξ 

εβδομαδιαίως.

Μεταβολισμός

Η γεμσιταβίνη μεταβολίζεται ταχέως από την απαμινάσης της κυτιδίνης στο ήπαρ, τους νεφρούς, το αίμα 

και άλλους ιστούς. Ο ενδοκυτταρικός μεταβολισμός της γεμσιταβίνης παράγει τη μονοφωσφορική, τη 

διφωσφορική και την τριφωσφορική γεμσιταβίνη (dFdCMP, dFdCDP και dFdCTP) εκ των οποίων η 

dFdCDP και η dFdCTP θεωρούνται δραστικές. Αυτοί οι ενδοκυττάριοι μεταβολίτες δεν έχουν ανιχνευθεί 

στο πλάσμα ή στα ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης 2'δεοξυ 2', 2' διφθοροουριδίνη (dFdU) δεν είναι δραστικός 

και ανιχνεύεται στο πλάσμα και στα ούρα.

Απέκκριση

Η συστηματική κάθαρση κυμαινόταν από 29,2 l/hr/m 2  έως 92,2 /hr/m 2  ανάλογα με το φύλο και την ηλικία 

(η διατομική μεταβλητότητα ήταν 52,2%).  Η κάθαρση στις γυναίκες είναι περίπου 25% χαμηλότερη από 

εκείνη στους άνδρες. Αν και ταχεία, η κάθαρση τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες φαίνεται ότι 

μειώνεται με την ηλικία. Για τη συνιστώμενη δόση γεμσιταβίνης των 1.000 mg/m 2 , χορηγούμενης ως 

έγχυση διάρκειας 30 λεπτών, η χαμηλότερη κάθαρση για τις γυναίκες και τους άνδρες δεν θα πρέπει να 

καθιστά απαραίτητη μία μείωση της δόσης της γεμσιταβίνης.

Απέκκριση μέσω των ούρων: Λιγότερο από το 10% απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο.

Η νεφρική κάθαρση ήταν 2 έως 7 l/hr/m 2 .

Κατά τη διάρκεια της εβδομάδας μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, 92 έως 98% της χορηγούμενης δόσης 

γεμσιταβίνης ανακτάται, 99% στα ούρα, κατά κύριο λόγο με τη μορφή dFdU και 1% της δόσης 

απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων.

Κινητική της dFdCTP 

Αυτός ο μεταβολίτης μπορεί να ανιχνευθεί στα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος και οι 

πληροφορίες που δίνονται πιο κάτω αναφέρονται σε αυτά τα κύτταρα. Οι ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις 

αυξάνονται αναλογικά με τις δόσεις γεμσιταβίνης των 35-350 mg/m 2 /30 λεπτά, οι οποίες παράγουν 

συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης 0,4-5 µg/ml. Σε συγκεντρώσεις γεμσιταβίνης στο πλάσμα άνω των 

5 µg/ml, τα επίπεδα dFdCTP δεν αυξάνονται, υποδηλώνοντας το γεγονός ότι ο σχηματισμός του μεταβολίτη 

σε αυτά τα κύτταρα μπορεί να κορεσθεί.

Χρόνος ημίσειας ζωής τελικής απέκκρισης: 0,7-12 ώρες.

Κινητική της dFdU

Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (3-15 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών, 

1000 mg/m 2 ): 28-52 µg/ml.  Κατώτατη συγκέντρωση μετά από άπαξ εβδομαδιαίως χορηγούμενη δοσολογία: 

0,07-1,12 µg/ml, χωρίς εμφανή συσσώρευση.  Τριφασική καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα σε 

συνάρτηση με τον χρόνο, μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης 65 ώρες (εύρος 33-84 ώρες). 

Σχηματισμός της dFdU από τη μητρική ένωση: 91% -98%.

Μέσος όγκος κατανομής στο κεντρικό διαμέρισμα: 18 l/m 2  (εύρος 11-22 l/m 2 ).

Μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση (Vss): 150 l/m 2  (εύρος 96-228 l/m 2 ).

Κατανομή στους ιστούς: Εκτεταμένη.

Μέση φαινομενική κάθαρση: 2,5 l/hr/m 2  (εύρος 1-4 l/hr/m 2 ).

Απέκκριση μέσω των ούρων: Ολική.

Συνδυαστική θεραπεία γεμσιταβίνης και πακλιταξέλης

Η συνδυαστική θεραπεία δεν μετέβαλε τη φαρμακοκινητική είτε της γεμσιταβίνης είτε της πακλιταξέλης.

Συνδυαστική θεραπεία γεμσιταβίνης και καρβοπλατίνης

Κατά τη συγχορήγηση με καρβοπλατίνη, η φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης δεν μεταβλήθηκε.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (GFR από 30 ml/min έως 80 ml/min) δεν παρουσιάζει κάποια 

σταθερή, σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης.

5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης διάρκειας έως και 6 μηνών σε ποντικούς και σκύλους, το κύριο 

εύρημα ήταν η εξαρτώμενη από το δοσολογικό πρόγραμμα και τη δοσολογία καταστολή της αιμοποίησης, η 

οποία ήταν αναστρέψιμη. 

Η γεμσιταβίνη έχει μεταλλαξιογόνο δράση σε μία in vitro δοκιμασία μετάλλαξης και σε μία in vivo 

δοκιμασία μικροπυρήνα στον μυελό των οστών. Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σε 

πειραματόζωα που να αξιολογούν το ενδεχόμενο καρκινογόνου δράσης.

Σε μελέτες γονιμότητας, η γεμσιταβίνη προκάλεσε αναστρέψιμη υποσπερματογένεση σε αρσενικούς 

ποντικούς. Δεν υπάρχουν ενδείξεις επίδρασης στη γονιμότητα των θηλυκών. 

Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε πειραματόζωα έχει καταδείξει αναπαραγωγική τοξικότητα π.χ. 

γενετικές ανωμαλίες και άλλες επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου, την πορεία της κύησης ή την 

περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογος εκδόχων

Άνυδρο φωσφορικό δινάτριο

Υδροξείδιο του νατρίου

Υδροχλωρικό οξύ

Άνυδρη αιθανόλη

Ενέσιμο ύδωρ

6.2 Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, εκτός από 

εκείνα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

6.3 Διάρκεια ζωής

Συμπύκνωμα σε κλειστό φιαλίδιο

30 μήνες.

Μετά το πρώτο άνοιγμα

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 28 ημέρες στους 25°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, μετά το άνοιγμα, το προϊόν μπορεί να φυλαχθεί για ένα μέγιστο χρονικό 

διάστημα 28 ημερών στους 25°C. Διαφορετικοί χρόνοι και διαφορετικές συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση 

αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Διάλυμα προς έγχυση

Χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση μετά από αραίωση σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% 

(5,2 mg/ml γεμσιταβίνης) έχει καταδειχθεί για 5 ημέρες στους 2°C έως 8°C και περίπου 30°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το διάλυμα προς έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν 

χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη 

και δεν θα πρέπει συνήθως να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2°C έως 8°C, εκτός εάν η αραίωση έχει 

πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. 

6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Να μην ψύχεται και να μην καταψύχεται.

Για τις συνθήκες φύλαξης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη

Άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο (τύπου Ι) με λαστιχένιο πώμα βρωμοβουτυλίου και σφραγισμένο με καλύμματα 

αλουμινίου που φέρουν δίσκο πολυπροπυλενίου. Το φιαλίδιο θα συσκευάζεται με ή χωρίς προστατευτικό 

πλαστικό περιτύλιγμα. 

1.Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία/αποκεντρωμένη διαδικασία: 

Φιαλίδιο 1 x 5 ml 

Φιαλίδιο 1 x 25 ml 

Φιαλίδιο 1 x 50 ml 

2.Συσκευασίες που θα κυκλοφορήσουν στην Ελληνική Αγορά: 

Φιαλίδιο 1 x 5 ml 

Φιαλίδιο 1 x 25 ml 

Φιαλίδιο 1 x 50 ml 

Μπορεί να μην κυκλοφορούν στο εμπόριο όλα τα μεγέθη συσκευασίας.

6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Χειρισμός

Οι συνήθεις προφυλάξεις για την ασφάλεια των κυτταροστατικών παραγόντων θα πρέπει να τηρούνται κατά 

την προετοιμασία και την αποκομιδή του διαλύματος προς έγχυση. Τα μέλη του προσωπικού που είναι 

έγκυοι δεν θα πρέπει να χειρίζονται το προϊόν. Ο χειρισμός του διαλύματος προς έγχυση θα πρέπει να 

πραγματοποιείται σε ειδικό χώρο και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται προστατευτικά ρούχα και γάντια. Εάν 

δεν υπάρχει διαθέσιμος τέτοιος ειδικός χώρος, ο εξοπλισμός θα πρέπει να συμπληρώνεται με μάσκα και 

προστατευτικά γυαλιά. Εάν το σκεύασμα έρθει σε επαφή με τα μάτια, αυτό μπορεί να προκαλέσει σοβαρό 

ερεθισμό.  Τα μάτια θα πρέπει να ξεπλυθούν αμέσως και επιμελώς με νερό. Εάν υπάρχει συνεχιζόμενη 

ενόχληση, θα πρέπει να ζητηθεί η συμβουλή γιατρού. Εάν το διάλυμα έρθει σε επαφή με το δέρμα, 

ξεπλύνετε επιμελώς με νερό. 

Οδηγίες για αραίωση

Ο μόνος εγκεκριμένος διαλύτης για την αραίωση του Gemcitabine/Sigillata συμπυκνώματος για την 

παρασκευή διαλύματος προς έγχυση είναι το ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (χωρίς 

συντηρητικά). 

Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική κατά τη διάρκεια της αραίωσης της γεμσιταβίνης για χορήγηση με 

ενδοφλέβια έγχυση. 

Η συνολική ποσότητα του συμπυκνώματος γεμσιταβίνης 40 mg/ml για την παρασκευή διαλύματος 

προς έγχυση που είναι απαραίτητη για κάθε ασθενή θα πρέπει να αραιώνεται σε τουλάχιστον 500 ml 

στείρου ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (χωρίς συντηρητικά) και να 

εγχέεται εντός 30 λεπτών. Μπορεί να πραγματοποιείται περαιτέρω αραίωση με τον ίδιο διαλύτη. Το 

αραιωθέν διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο ή ωχροκίτρινο διάλυμα.

Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την ύπαρξη σωματιδίων 

και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Εάν παρατηρηθούν σωματίδια δεν θα πρέπει να 

πραγματοποιείται η χορήγηση.

Κάθε μη χρησιμοποιημένο υλικό ή απόβλητο θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές 

προδιαγραφές.

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Sigillata Ltd.

Suite 23, Park Royal House

23 Park Royal Road

Λονδίνο NW10 7JH

Ηνωμένο Βασίλειο

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

<{ΗΗ/MM/ΕΕΕΕ}> <{ΗΗ μήνας ΕΕΕΕ}>

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

<{MM/ΕΕΕΕ}>

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

<Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το φάρμακο μπορείτε να βρείτε στον δικτυακό τόπο της 

{ονομασία MA/Υπηρεσίας}>

ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΑΙ 

ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Εξωτερικό χαρτοκυτίο για φιαλίδια των 5 ml, 25 ml και 50 ml

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Gemcitabine/Sigillata 40 mg/ml συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Γεμσιταβίνη

2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ

1 ml περιέχει 40 mg γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης).

Κάθε φιαλίδιο των 5ml περιέχει 200 mg γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης)

Κάθε φιαλίδιο των 25 ml περιέχει 1 g γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης)

Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 2 g γεμσιταβίνης (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης)

3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚΔΟΧΩΝ

Έκδοχα: άνυδρο φωσφορικό δινάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, άνυδρη αιθανόλη, 

ενέσιμο ύδωρ.

4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ

Συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

<[Χαρτοκυτία:]>

Φιαλίδιο 1 x 5 ml 

200 mg/5 ml

1 g/25 ml

Φιαλίδιο 1 x 50 ml 

2 g/50 ml

5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

Πρέπει να αραιώνεται πριν τη χορήγηση.

Για ενδοφλέβια χορήγηση.

Για μία μόνο χορήγηση.

Διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν από τη χορήγηση.

Φιαλίδιο 1 x 25 ml 

6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ 

ΠΡΟΙΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ 

ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ

Να φυλάσσεται σε σημείο όπου δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν παιδιά.

7. ΑΛΛΗ ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ, ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ

Κυτταροτοξικό

8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ

ΛΗΞΗ

Διαβάστε το φυλλάδιο για τον χρόνο ημίσειας ζωής του αραιωμένου προϊόντος.

9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ

Μην ψύχετε ή  καταψύχετε.

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ 

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ 

ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ

Απορρίψτε οποιαδήποτε αχρησιμοποίητη ποσότητα σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική για τους 

κυτταροτοξικούς παράγοντες.

11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Sigillata Ltd.

Suite 23, Park Royal House

23 Park Royal Road

Λονδίνο NW10 7JH

Ηνωμένο Βασίλειο

12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ

ΠΑΡΤΙΔΑ

14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

16. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΣΕ BRAILLE

[Ο λόγος για τον οποίο δεν συμπεριλαμβάνεται η γραφή Braille έγινε αποδεκτός.]

ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ 

ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ

Εσωτερική επισήμανση για τα φιαλίδια

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

Gemcitabine/Sigillata 40 mg/ml συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Γεμσιταβίνη

Ενδοφλέβια χορήγηση (IV)

2. ΜΕΘΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

Αραίωση πριν τη χορήγηση

3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ

ΛΗΞΗ

4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ

ΠΑΡΤΙΔΑ

5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΑΝΑ ΒΑΡΟΣ, ΑΝΑ ΟΓΚΟ Ή ΑΝΑ ΜΟΝΑΔΑ

5 ml

200 mg/5 ml

Φιαλίδιο των 25 ml

1g/25 ml

Φιαλίδιο των 50 ml

2 g/50 ml

6. ΑΛΛΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ

Να μην ψύχεται και να μην καταψύχεται.

Κυτταροτοξικό

<[ Λογότυπο του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας, πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη 

χώρα]>

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ: ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΧΡΗΣΤΗ

Gemcitabine/Sigillata 40 mg/ml συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

Γεμσιταβίνη

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο τα φύλλο οδηγιών χρήσης πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αυτό το 

φάρμακο.

Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Αυτό το φάρμακο συνταγογραφήθηκε για σας. Δεν πρέπει να δώσετε το φάρμακο σε άλλους. Μπορεί 

να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμη και όταν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια 

που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείστε να ενημερώσετε τον γιατρό σας.

Το παρόν φύλλο οδηγιών περιέχει

Τι είναι το Gemcitabine/Sigillata και ποια είναι η χρήση του

Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Gemcitabine/Sigillata

Πώς να πάρετε το Gemcitabine/Sigillata

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πώς να φυλάσσεται το Gemcitabine/Sigillata

Λοιπές πληροφορίες

ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ GEMCITABINE/SIGILLATA ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΊΝΑΙ Η ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ

Το Gemcitabine/Sigillata ανήκει σε μία κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται «κυτταροτοξικά». Αυτά τα 

φάρμακα καταστρέφουν τα κύτταρα υπό διαίρεση, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων.

Το Gemcitabine/Sigillata μπορεί να χορηγείται μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, 

ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου.

Το Gemcitabine/Sigillata χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων τύπων καρκίνου:

Μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), μόνο του ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη

Καρκίνο του παγκρέατος.

Καρκίνο του μαστού, μαζί με πακλιταξέλη.

Καρκίνο των ωοθηκών, μαζί με καρβοπλατίνη.

Καρκίνο της ουροδόχου κύστης, μαζί με σισπλατίνη. 

ΤΙ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΊΖΕΤΕ ΠΡΙΝ ΠΆΡΕΤΕ ΤΟ GEMCITABINE/SIGILLATA

Δεν θα πρέπει να σας χορηγηθεί το Gemcitabine/Sigillata

εάν έχετε αλλεργία (υπερευαισθησία) στη γεμσιταβίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του 

Gemcitabine/Sigillata.

εάν θηλάζετε.

Προσέξτε ιδιαίτερα με το Gemcitabine/Sigillata

Πριν από την πρώτη έγχυση θα ληφθούν δείγματα του αίματός σας προκειμένου να αξιολογηθεί κατά πόσον 

είναι επαρκής η νεφρική και η ηπατική σας λειτουργία. Πριν από κάθε έγχυση θα λαμβάνονται δείγματα του 

αίματός σας προκειμένου να αξιολογείται κατά πόσον ο αριθμός των κυττάρων του αίματός σας  είναι 

επαρκής για να λάβετε το Gemcitabine/Sigillata. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση ή 

να καθυστερήσει τη θεραπεία ανάλογα με τη γενική κατάστασή σας και στην περίπτωση που τα επίπεδα 

των κυττάρων του αίματός σας  σας είναι πολύ χαμηλά. Περιοδικά θα λαμβάνονται δείγματα του αίματός 

σας για να αξιολογείται η νεφρική και η ηπατική σας λειτουργία. 

Παρακαλείσθε να ενημερώσετε τον γιατρό σας εάν:

έχετε ή είχατε κατά το παρελθόν ηπατική νόσο, καρδιοπάθεια ή αγγειακή νόσο

έχετε υποβληθεί πρόσφατα ή πρόκειται να υποβληθείτε σε ακτινοθεραπεία

έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα

εμφανίζετε δυσκολία κατά την αναπνοή ή αισθάνεστε πολύ αδύναμοι και είστε πολύ χλωμοί 

(μπορεί να είναι σημείο νεφρικής ανεπάρκειας) 

πάσχετε από αλκοολισμό, καθώς αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει αιθανόλη (αλκοόλ)

πάσχετε από επιληψία, καθώς αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει αιθανόλη (αλκοόλ)

Στους άνδρες συνιστάται να μην κάνουν παιδί κατά τη διάρκεια και για έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία 

με το Gemcitabine/Sigillata. Εάν επιθυμείτε να αποκτήσετε παιδί κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή τους 6 

μήνες που ακολουθούν μετά τη θεραπεία, αναζητήστε συμβουλή από τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. 

Μπορεί να θελήσετε να αναζητήσετε συμβουλές σχετικά με τη φύλαξη του σπέρματος πριν την έναρξη της 

θεραπείας σας.

Λήψη άλλων φαρμάκων

Παρακαλείστε να ενημερώσετε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου εάν παίρνετε ή έχετε πάρει 

πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων και των φαρμάκων που έχετε λάβει χωρίς 

ιατρική συνταγή.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εάν είστε έγκυος, ή σκέφτεστε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε τον γιατρό σας. Η χρήση του 

Gemcitabine/Sigillata θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο γιατρός σας θα 

συζητήσει μαζί σας τους πιθανούς κινδύνους από τη λήψη του Gemcitabine/Sigillata κατά τη διάρκεια της 

εγκυμοσύνης. 

Εάν θηλάζετε, ενημερώστε τον γιατρό σας. 

Θα πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Gemcitabine/Sigillata.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Το Gemcitabine/Sigillata μπορεί να σας προκαλέσει αίσθημα υπνηλίας.

Η ποσότητα του αλκοόλ σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να 

οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.

Μην οδηγήσετε αυτοκίνητο ή χρησιμοποιήσετε κάποια μηχανή έως ότου βεβαιωθείτε ότι η θεραπεία με το 

Gemcitabine/Sigillata δεν επηρεάζει την εγρήγορσή σας. 

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα από τα συστατικά του Gemcitabine/Sigillata

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 395 mg αιθανόλης (αλκοόλ) ανά ml συμπυκνώματος, το οποίο 

αντιστοιχεί σε 500 ml μπύρας, 200 ml οίνου ανά δόση των 2 g. Είναι επιβλαβές για εκείνους που πάσχουν 

από αλκοολισμό.  Να λαμβάνεται υπ’ όψιν για ομάδες υψηλού κινδύνου όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή 

επιληψία. Η ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να μεταβάλλει τις επιδράσεις άλλων 

φαρμάκων. Η ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα σας 

να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.

Το Gemcitabine/Sigillata περιέχει 3,95 mg (<1 mmol) νατρίου ανά ml συμπυκνώματος. Αυτό θα πρέπει να 

λαμβάνεται υπ’ όψιν από ασθενείς που ακολουθούν διατροφή ελεγχόμενης  περιεκτικότητας νατρίου.

ΠΏΣ ΝΑ ΠΆΡΕΤΕ ΤΟ GEMCITABINE/SIGILLATA

Η συνήθης δόση του Gemcitabine/Sigillata είναι 1.000-1.250 mg για κάθε τετραγωνικό μέτρο επιφάνειας 

του σώματός σας. Το ύψος και το βάρος μετρώνται προκειμένου να υπολογιστεί η επιφάνεια του σώματός 

σας. Ο γιατρός θα χρησιμοποιεί αυτή την επιφάνεια σώματος για να υπολογίσει τη σωστή δόση για εσάς. 

Αυτή η δοσολογία μπορεί να ρυθμιστεί ή η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει ανάλογα με τα επίπεδα των 

κυττάρων του αίματός  σας και τη γενική σας κατάσταση.

Η συχνότητα λήψης της έγχυσής σας με το Gemcitabine/Sigillata εξαρτάται από τον τύπο του καρκίνου για 

τον οποίο λαμβάνετε θεραπεία.

Ο φαρμακοποιός ή ο γιατρός του νοσοκομείου θα έχει πραγματοποιήσει αραίωση του Gemcitabine/Sigillata 

πριν σας χορηγηθεί.

Θα λαμβάνετε πάντα το Gemcitabine/Sigillata μέσω έγχυσης σε κάποια φλέβα σας. Η έγχυση θα διαρκεί 

περίπου 30 λεπτά.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδία ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Εάν έχετε περισσότερες ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε τον γιατρό ή τον 

φαρμακοποιό σας.

4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Gemcitabine/Sigillata μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν 

και αυτές δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Οι συχνότητες των παρατηρούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζονται ως εξής:

πολύ συνήθεις: εμφανίζονται σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα

συνήθεις: εμφανίζονται σε 1 έως 10 στα 100 άτομα

ασυνήθεις: εμφανίζονται σε 1 έως 10 στα 1.000 άτομα

σπάνιες: εμφανίζονται σε 1 έως 10 στα 10.000 άτομα

πολύ σπάνιες: εμφανίζονται σε λιγότερα από 1 στα 10.000 άτομα

άγνωστης συχνότητας: η συχνότητα δεν μπορεί να υπολογιστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα

Θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα 

ακόλουθα:

Πυρετό ή λοίμωξη (σύνηθες): Εάν έχετε πυρετό 38 ο C και άνω, εφίδρωση ή άλλα σημεία λοίμωξης 

(καθώς μπορεί να έχετε μικρότερο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων από το φυσιολογικό, το οποίο 

είναι πολύ σύνηθες).

Ανώμαλο καρδιακό ρυθμό (αρρυθμία) (άγνωστης συχνότητας).

Πόνο, ερυθρότητα, οίδημα ή έλκη στο στόμα σας (σύνηθες).

Αλλεργικές αντιδράσεις: εάν εμφανίσετε δερματικό εξάνθημα (πολύ σύνηθες) / κνησμό (σύνηθες) ή 

πυρετό (πολύ σύνηθες).

Κόπωση, τάση λιποθυμίας, εάν λαχανιάζετε εύκολα ή εάν είστε χλωμοί (καθώς μπορεί να έχετε 

χαμηλότερη αιμοσφαιρίνη από τη φυσιολογική, το οποίο είναι σύνηθες). 

Αιμορραγία από τα ούλα, τη μύτη ή το στόμα ή οποιαδήποτε αιμορραγία που δεν σταματά, ούρα με 

κόκκινη ή ροζ χροιά, μη-αναμενόμενοι μώλωπες (καθώς μπορεί τα αιμοπετάλια σας να είναι 

λιγότερα από τα φυσιολογικά, το οποίο είναι πολύ σύνηθες). 

Δυσκολία στην αναπνοή (είναι πολύ σύνηθες να παρουσιάζετε ήπια δυσκολία στην αναπνοή 

αμέσως μετά την έγχυση του Gemcitabine/Sigillata, η οποία υποχωρεί γρήγορα, ωστόσο ασυνήθως 

ή σπάνια  μπορεί να εμφανιστούν σοβαρά πνευμονικά προβλήματα).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Gemcitabine/Sigillata μπορεί να περιλαμβάνουν: 

Πολύ συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

Χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης (αναιμία)

Χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων

Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων

Δυσκολία στην αναπνοή

Έμετος

Ναυτία

Δερματικό εξάνθημα – αλλεργικό δερματικό εξάνθημα, συχνά κνησμώδες

Απώλεια μαλλιών

Ηπατικά προβλήματα: εντοπίζονται μέσω παθολογικών αποτελεσμάτων στις αιματολογικές εξετάσεις

Αίμα στα ούρα

Παθολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις ούρων: λεύκωμα στα ούρα 

Γριππώδη συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού

Οίδημα (οίδημα των αστραγάλων, των δακτύλων, των ποδιών, του προσώπου)

Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

Πυρετός συνοδευόμενος από χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (εμπύρετη ουδετεροπενία)

Ανορεξία (μειωμένη όρεξη)

Κεφαλαλγία

Αϋπνία

Υπνηλία

Βήχας

Καταρροή

Δυσκοιλιότητα

Διάρροια

Πόνος, ερυθρότητα, οίδημα ή έλκη στο στόμα

Κνησμός

Εφίδρωση

Μυϊκός πόνος

Οσφυαλγία

Πυρετός

Αδυναμία

Ρίγη

Ασυνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

Διάμεση πνευμονίτιδα (ουλοποίηση των αεροφόρων σάκων του πνεύμονα)

Σπασμός των αεραγωγών (συριγμός)

Παθολογική ακτινογραφία/τομογραφία θώρακα (ουλοποίηση των πνευμόνων)

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες

Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Χαμηλή αρτηριακή πίεση

Δερματική απολέπιση, εξέλκωση ή σχηματισμός φλυκταινών

Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης

Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων

Αναφυλακτική αντίδραση (σοβαρή υπερευαισθησία/αλλεργική αντίδραση)

Εσχαροποίηση του δέρματος και σχηματισμός φλυκταινών σοβαρού βαθμού

Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας

Ανώμαλος καρδιακός ρυθμός (αρρυθμία)

Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων (σοβαρή φλεγμονή των πνευμόνων που προκαλεί 

αναπνευστική ανεπάρκεια)

Φαινόμενο αναμνηστικής ακτινοβολίας (ένα δερματικό εξάνθημα που μοιάζει με σοβαρό έγκαυμα από 

ηλιακή ακτινοβολία) το οποίο μπορεί να εμφανιστεί σε δέρμα που έχει εκτεθεί κατά το παρελθόν σε 

ακτινοθεραπεία.

Υγρό στους πνεύμονες

Τοξικότητα λόγω ακτινοβολίας - ουλοποίηση των αεροφόρων σάκων του πνεύμονα που σχετίζεται με 

ακτινοθεραπεία

Ισχαιμική κολίτιδα (φλεγμονή του βλεννογόνου του παχέος εντέρου που προκαλείται από μειωμένη παροχή 

αίματος) 

Καρδιακή ανεπάρκεια

Νεφρική ανεπάρκεια

Γάγγραινα σε δάκτυλα των χεριών ή των ποδιών

Σοβαρή ηπατική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας

Εγκεφαλικό επεισόδιο

Μπορεί να έχετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα ή/και τις παθήσεις. Θα πρέπει να ενημερώσετε τον 

γιατρό σας το συντομότερο δυνατόν όταν ξεκινήσετε να εμφανίζετε οποιαδήποτε από αυτές τις 

ανεπιθύμητες ενέργειες.

Εάν ανησυχείτε για οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, συζητήστε με τον γιατρό σας. 

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που 

δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείστε να ενημερώσετε τον γιατρό σας.

5. Πώς να φυλάσσεται το Gemcitabine/Sigillata

Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά.

Κλειστός περιέκτης

Να μην ψύχεται και να μην καταψύχεται. 

Μετά το πρώτο άνοιγμα

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 28 ημέρες στους 25°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, μετά το άνοιγμα, το προϊόν μπορεί να φυλαχθεί για μέγιστο χρονικό 

διάστημα 28 ημερών στους 25°C. Διαφορετικοί χρόνοι και διαφορετικές συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση 

αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Διάλυμα προς έγχυση

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση μετά από αραίωση σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% 

διαλύματος (5,2 mg/ml γεμσιταβίνης) έχει καταδειχθεί για 5 ημέρες στους 2°C έως 8°C και περίπου 30°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το διάλυμα προς έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν 

χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του 

χρήστη και δεν θα πρέπει συνήθως να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2°C έως 8°C, εκτός εάν η αραίωση 

έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. 

Να μη χρησιμοποιείτε το Gemcitabine/Sigillata μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην 

επισήμανση και στο χαρτοκυτίο. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναγράφεται.

Το Gemcitabine/Sigillata δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται εάν παρατηρηθούν σωματίδια.

6. ΛΟΙΠΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Τι περιέχει το Gemcitabine/Sigillata

Η δραστική ουσία είναι η γεμσιταβίνη (με τη μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης) Κάθε ml 

συμπυκνώματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 40 mg γεμσιταβίνης (με τη 

μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης) Κάθε φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 200 mg γεμσιταβίνης (με τη 

μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης) Κάθε φιαλίδιο των 25 ml  περιέχει 1 g γεμσιταβίνης (με τη 

μορφή υδροχλωρικής γεμσιταβίνης) Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 2 g γεμσιταβίνης (με τη μορφή 

υδροχλωρικής γεμσιταβίνης)

Τα άλλα συστατικά είναι άνυδρο φωσφορικό δινάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, 

άνυδρη αιθανόλη, ενέσιμο ύδωρ.

Εμφάνιση του Gemcitabine/Sigillata και περιεχόμενα της συσκευασίας

Το Gemcitabine/Sigillata συμπύκνωμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση είναι ένα διαυγές, 

άχρωμο ή ωχροκίτρινο διάλυμα.

Το Gemcitabine/Sigillata είναι τοποθετημένο σε άχρωμα υάλινα φιαλίδια με λαστιχένιο πώμα και 

σφραγισμένο με καλύμματα αλουμινίου που φέρουν δίσκο πολυπροπυλενίου. Κάθε φιαλίδιο θα 

συσκευάζεται με ή χωρίς προστατευτικό πλαστικό περιτύλιγμα. 

1.Συσκευασίες που εγκρίθηκαν κατά την αμοιβαία/αποκεντρωμένη διαδικασία: 

Φιαλίδιο 1 x 5 ml 

Φιαλίδιο 1 x 25 ml 

Φιαλίδιο 1 x 50 ml 

2.Συσκευασίες που θα κυκλοφορήσουν στην Ελληνική Αγορά: 

Φιαλίδιο 1 x 5 ml 

Φιαλίδιο 1 x 25 ml 

Φιαλίδιο 1 x 50 ml 

Μπορεί να μην κυκλοφορούν στο εμπόριο όλα τα μεγέθη συσκευασίας.

Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας

Sigillata Ltd.

Suite 23, Park Royal House

23 Park Royal Road

Λονδίνο NW10 7JH

Ηνωμένο Βασίλειο

Παρασκευαστής

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.

11 Ion Mihalache Blvd.,

011171 Βουκουρέστι

Ρουμανία

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν είναι εγκεκριμένο στις Χώρες-Μέλη του ΕΟΧ με τις ακόλουθες 

ονομασίες:

Ολλανδία: Gemalata 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Αυστρία, Γερμανία: Gemalata 40 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Δανία, Πολωνία, Σουηδία: Gemalata

Δημοκρατία της Τσεχίας: Gemalata 40 mg/ml

Ελλάδα: Gemcitabine/Sigillata

Φινλανδία: Gemalata 40 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten

Λιθουανία: Gemalata 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Αυτό το φυλλάδιο εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις {MM/ΕΕΕΕ}.

<[Πρέπει να συμπληρωθεί καταλλήλως, ανάλογα με τη χώρα]>

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το φάρμακο μπορείτε να βρείτε στον δικτυακό τόπο της 

{ονομασία MA/Υπηρεσίας}

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται για γιατρούς ή επαγγελματίες υγείας μόνο:

Οδηγίες χρήσης

Κυτταροτοξικό

Χειρισμός

Οι συνήθεις προφυλάξεις για την ασφάλεια των κυτταροστατικών παραγόντων θα πρέπει να τηρούνται κατά 

την προετοιμασία και την αποκομιδή του διαλύματος προς έγχυση. Τα μέλη του προσωπικού που είναι 

έγκυοι δεν θα πρέπει να χειρίζονται το προϊόν. Ο χειρισμός του διαλύματος προς έγχυση θα πρέπει να 

πραγματοποιείται σε ειδικό χώρο και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται προστατευτικά ρούχα και γάντια. Εάν 

δεν υπάρχει διαθέσιμος τέτοιος ειδικός χώρος, ο εξοπλισμός θα πρέπει να συμπληρώνεται με μάσκα και 

προστατευτικά γυαλιά. 

Εάν το σκεύασμα έρθει σε επαφή με τα μάτια, αυτό μπορεί να προκαλέσει σοβαρό ερεθισμό.  Τα μάτια θα 

πρέπει να ξεπλυθούν αμέσως και επιμελώς με νερό. Εάν υπάρχει συνεχιζόμενη ενόχληση, θα πρέπει να 

ζητηθεί συμβουλή γιατρού. Εάν το διάλυμα έρθει σε επαφή με το δέρμα, ξεπλύνετε επιμελώς με νερό.  

Οδηγίες για αραίωση

Ο μόνος εγκεκριμένος διαλύτης για την αραίωση του Gemcitabine/Sigillata συμπυκνώματος για την 

παρασκευή διαλύματος προς έγχυση είναι το ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (χωρίς 

συντηρητικά). 

1. Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική κατά τη διάρκεια της αραίωσης της γεμσιταβίνης για χορήγηση με 

ενδοφλέβια έγχυση. 

2. Η συνολική ποσότητα του συμπυκνώματος γεμσιταβίνης 40 mg/ml για την παρασκευή διαλύματος 

προς έγχυση που είναι απαραίτητη για κάθε ασθενή θα πρέπει να αραιώνεται σε τουλάχιστον 500 

ml στείρου ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (χωρίς συντηρητικά) και να 

εγχέεται εντός 30 λεπτών. Μπορεί να πραγματοποιείται περαιτέρω αραίωση με τον ίδιο διαλύτη. Το 

αραιωθέν διάλυμα είναι ένα διαυγές, άχρωμο ή ωχροκίτρινο διάλυμα.

3. Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την ύπαρξη 

σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Εάν παρατηρηθούν σωματίδια δεν θα πρέπει να 

πραγματοποιείται η χορήγηση.

Κάθε μη χρησιμοποιημένο υλικό ή απόβλητο θα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές 

προδιαγραφές.

Συνθήκες φύλαξης

Κλειστός περιέκτης

Να μην ψύχεται και να μην καταψύχεται. 

Μετά το πρώτο άνοιγμα

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 28 ημέρες στους 25°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, μετά το άνοιγμα, το προϊόν μπορεί να φυλαχθεί για μέγιστο χρονικό 

διάστημα 28 ημερών στους 25°C. Διαφορετικοί χρόνοι και διαφορετικές συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση 

αποτελούν ευθύνη του χρήστη.

Διάλυμα προς έγχυση

Χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση μετά από αραίωση σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% 

(5,2 mg/ml γεμσιταβίνης) έχει καταδειχθεί για 5 ημέρες στους 2°C έως 8°C και περίπου 30°C.

Από μικροβιολογικής άποψης, το διάλυμα προς έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν 

χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος φύλαξης και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του 

χρήστη και δεν θα πρέπει συνήθως να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2°C έως 8°C, εκτός εάν η αραίωση 

έχει πραγματοποιηθεί σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. 

  • Το ενημερωτικό φυλλάδιο για το προϊόν αυτό δεν είναι άμεσα διαθέσιμα, μπορείτε να στείλετε ένα αίτημα στην εξυπηρέτηση πελατών μας και εμείς θα σας ενημερώσουμε το συντομότερο είμαστε σε θέση να το αποκτήσει.

    Ζητήστε το ενημερωτικό φυλλάδιο για το ευρύ κοινό.



  • Έγγραφα σε άλλες γλώσσες διατίθενται εδώ