Seropram Infusionskonzentrat

Fachinformation

Seropram®

Lundbeck (Schweiz) AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Citalopram als Hydrobromid (Filmtabletten) oder als Hydrochlorid (Infusionskonzentrat).

Hilfsstoffe:

Filmtabletten: Maisstärke, Lactosemonohydrat, Copovidon, Glycerol, mikrokristalline Cellulose,

Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Hypromellose, Macrogol 400, Titaniumdioxid (E171).

Infusionskonzentrat: Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Filmtabletten zu 20 mg Citalopram (entspricht 24.98 mg Citalopram Hydrobromid)

Aussehen der Filmtabletten:

Ovale, weisse Filmtablette mit Bruchrille, markiert mit einseitigem Aufdruck «C» und «N».

Die Filmtablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.

Infusionskonzentrat zu 40 mg Citalopram pro 1 ml (entspricht 44.48 mg Citalopram Hydrochlorid)

Aussehen des Infusionskonzentrates:

Klare, fast farblose Lösung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Erkrankungen des depressiven Formenkreises (endogene und nicht-endogene Depressionen).

Prophylaxe neuer Episoden einer unipolaren Depression.

Panik-Erkrankungen mit oder ohne Agoraphobie.

Zwangsstörungen.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung:

Der Dosierungsmodus ist individuell zu bestimmen und dem Krankheitsbild sowie dem einzelnen

Patienten anzupassen.

Art der Anwendung

Oral:

Seropram Filmtabletten werden 1× täglich eingenommen. Die Filmtabletten können grundsätzlich zu

jeder Tageszeit und unabhängig von der Nahrungsaufnahme mit reichlich Flüssigkeit (z.B. 1 Glas

Wasser) eingenommen werden.

Empfohlen wird aber die Einnahme immer zur gleichen Tageszeit.

Parenteral (als Infusion):

Seropram Infusionskonzentrat (40 mg/ml) wird mit 250 ml physiologischer Kochsalzlösung oder

5%iger Glukoselösung verdünnt und während einer Zeitspanne von mindestens einer Stunde pro

20 mg intravenös infundiert.

Das Infusionskonzentrat wird 1× täglich verabreicht und kann zu jeder Tageszeit appliziert werden.

Es soll nur bei Patienten mit schweren und/oder therapieresistenten Depressionen als Initialtherapie

in der Regel für ca. 10 bis 14 Tage verwendet werden, bei denen der Vorteil einer

Infusionsbehandlung gerechtfertigt ist, bevor die Therapie oral fortgesetzt wird.

Das Infusionskonzentrat darf nicht als i.v. oder i.m. Injektion appliziert werden.

Zur besseren Kontrolle der Infusionsgeschwindigkeit und somit zur Erhöhung der Sicherheit

empfiehlt sich der Einsatz einer Infusionspumpe.

Depressiver Formenkreis:

Oral:

Die Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 20 mg pro Tag und kann, je nach klinischem Zustandsbild,

auf 40 mg pro Tag erhöht werden, in Intervallen von 2 Wochen. Die Dosis von 40 mg darf nicht

überschritten werden.

Dauer der Behandlung

Die antidepressive Wirkung setzt im Allgemeinen nach 2-4 Wochen ein. Die Behandlung mit

Antidepressiva ist symptomatisch und muss deshalb während einer angemessenen Zeitdauer

weitergeführt werden, normalerweise bis zu 6 Monaten nach der Genesung, um Rückfälle zu

vermeiden. Bei Patienten mit wiederkehrender Depression (unipolar) kann eine antidepressive

Erhaltungstherapie während mehrerer Jahre notwendig sein, um neue Episoden einer unipolaren

Depression zu verhüten.

Parenteral (als Infusion):

Das Infusionskonzentrat soll nur bei Patienten mit schweren und/oder therapieresistenten

Depressionen verwendet werden, bei denen der Vorteil einer Infusionsbehandlung gerechtfertigt ist.

Die Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 20 mg und kann, je nach klinischem Zustandsbild, in

Intervallen von 2 bis 7 Tagen, auf 40 mg erhöht werden.

Dauer der Behandlung

Die Dauer der Infusionsbehandlung beträgt in der Regel 10-14 Tage, bevor die Behandlung oral

fortgesetzt wird.

Panik-Erkrankungen mit oder ohne Agoraphobie (oral):

Initial 10 mg täglich, nach einer Woche Steigerung auf 20 mg täglich. Die optimale Dosis beträgt

normalerweise 20-30 mg täglich. Bei schlechtem Ansprechen kann die Dosis bis auf 40 mg täglich

gesteigert werden.

Dauer der Behandlung

Bei der Behandlung von Panikstörungen mit und ohne Agoraphobie wird das Wirkungsmaximum

nach ungefähr dreimonatiger Behandlung erreicht.

Zwangsstörungen (oral):

Als Anfangsdosis wird 20 mg täglich empfohlen. Diese Dosis kann bei Bedarf bis auf 40 mg erhöht

werden.

Dauer der Behandlung

Der Wirkungseintritt bei der Behandlung von Zwangsstörungen erfolgt nach 2-4 Wochen. Der

Behandlungserfolg nimmt bei längerer Behandlung zu.

Spezielle Dosierungsanweisungen:

Geriatrie:

Patienten über 65 Jahre sollten ca. die Hälfte der üblichen Dosis erhalten, also 10-20 mg pro Tag.

Die empfohlene maximale Dosis für ältere Patienten beträgt 20 mg pro Tag.

Kinder und Jugendliche (<18 Jahre):

Da der Nachweis einer Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen mit Depression in placebo-

kontrollierten Studien ausblieb, wird Seropram in dieser Altersklasse nicht empfohlen. Auch in den

Indikationen Panikstörungen und Zwangsstörungen wird die Anwendung von Seropram in dieser

Altersklasse nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit in diesen Indikationen nicht

untersucht wurde.

Leberkrankheiten:

Bei Patienten mit reduzierter Leberfunktion ist die Elimination von Seropram verlangsamt, was mit

einem Anstieg des Plasmaspiegels von Citalopram um bis 100% verbunden ist. Bei Patienten mit

Leberfunktionsstörungen darf demzufolge der Dosisbereich von 10-20 mg Seropram/Tag nicht

überschritten werden.

Nierenkrankheiten:

Bei Patienten mit geringen bis mässigen Nierenfunktionsstörungen ist die Elimination von

Citalopram geringfügig verlangsamt und eine Dosisanpassung dieser Patienten ist im Allgemeinen

nicht notwendig.

Erfahrungen bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen (Creatinin-Clearance <30

ml/min) sind nicht vorhanden.

Verringerte Verstoffwechselung über CYP2C19:

Für Patienten, von denen eine verringerte Verstoffwechselung über CYP2C19 bekannt ist, wird in

den ersten zwei Wochen eine Anfangsdosis von 10 mg täglich empfohlen. Abhängig vom

individuellen Ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg pro Tag erhöht werden

(siehe «Pharmakokinetik»).

Absetzen der Behandlung:

Ein plötzliches Absetzen muss vermieden werden. Bei vorgesehener Beendigung der Behandlung

sollte Seropram über einige Wochen (maximal 10 mg pro 1-2 Wochen) ausgeschlichen werden.

Nach längerer Behandlung mit Seropram kann abruptes Absetzen Absetzsymptome wie Schwindel,

Kopfschmerzen, Nausea, Parästhesien, Tremor, Angst, Palpitationen, vermehrtes Schwitzen,

Nervosität, Schlafstörungen und weitere Symptome hervorrufen. Die beschriebenen

Absetzreaktionen können von leichter Natur und selbstlimitierend sein, bei einigen Patienten sind sie

auch schwerwiegend (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» sowie «Unerwünschte

Wirkungen»). Um dies zu vermeiden, wird ein Ausschleichen der Therapie während ein bis zwei

Wochen empfohlen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber Citalopram oder einen in Seropram enthaltenen Hilfsstoff (siehe

«Zusammensetzung»).

MAO-Hemmer:

Es konnten schwere und manchmal fatale Reaktionen beobachtet werden bei Patienten, welche

gleichzeitig SSRIs und MAO-Hemmer, einschliesslich dem selektiven MAO-B-Hemmer Selegilin

und dem reversiblen MAO-Hemmer Moclobemid, eingenommen hatten. Solche Reaktionen wurden

ebenfalls bei Patienten beobachtet, welche nach Beendigung einer Therapie mit SSRIs umgehend

eine Therapie mit MAO-Hemmern begonnen hatten. Einige Patienten zeigten Symptome, die an

einen hyperserotoninergen Zustand (Serotonin-Syndrom) erinnern. Citalopram sollte nicht

gleichzeitig mit MAO-Hemmern, einschliesslich Selegilin in Dosen über 10 mg pro Tag, verabreicht

werden.

Die Behandlung mit Seropram darf erst 14 Tage nach Abschluss einer Behandlung mit nicht-

selektiven MAO-Hemmern und frühestens einen Tag nach Abschluss der Behandlung mit

Moclobemid begonnen werden.

Eine Behandlung mit anderen MAO-Hemmern als Selegilin soll erst 7 Tage nach Absetzen von

Seropram begonnen werden (siehe «Interaktionen»).

Die gleichzeitige Behandlung mit Linezolid ist kontraindiziert, es sei denn, es besteht die

Möglichkeit der engmaschigen Überwachung und Kontrolle des Blutdrucks (siehe «Interaktionen»).

Die gleichzeitige Verabreichung mit Pimozid ist kontraindiziert (siehe Interaktionen).

Die Anwendung von Seropram mit Arzneimitteln, die bekanntermassen das QT-Intervall verlängern,

ist kontraindiziert (siehe «Interaktionen»).

Citalopram ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Verlängerung des QT-Intervalls oder

angeborenem Long-QT-Syndrom.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Vorsicht ist geboten bei älteren Patienten und Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz (siehe

«Dosierung/Anwendung»).

Patienten, welche kardial beeinträchtigt sind oder unter kardialer Medikation stehen, sollten mit dem

Infusionspräparat nicht behandelt werden.

Paradoxe Angstreaktionen:

Bei Patienten mit Panik-Erkrankung kann sich die Angst zu Beginn der Behandlung mit

Antidepressiva verstärken. Diese paradoxen Angstreaktionen sind am ausgeprägtesten während der

ersten Behandlungstage; verschwinden aber meistens innerhalb von zwei Wochen.

Um die Wahrscheinlichkeit einer paradoxen Reaktion zu vermindern, wird deshalb eine niedrige

Anfangsdosis empfohlen (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Hyponatriämie:

Hyponatriämie, wahrscheinlich aufgrund inadäquater Sekretion des antidiuretischen Hormons, wurde

als seltene unerwünschte Wirkung im Zusammenhang mit der Verwendung von Serotonin-

Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) berichtet. Sie verschwindet üblicherweise nach Absetzen der

Therapie. Das Risiko einer Hyponatriämie steigt mit zunehmendem Alter, vor allem beim weiblichen

Geschlecht.

Absetzsymptome:

Beim Absetzen der Therapie mit Seropram muss die Dosis stufenweise über eine Zeitspanne von 1–2

Wochen reduziert werden, um Absetzsymptome zu vermeiden (siehe «Dosierung/Anwendung» und

«Unerwünschte Wirkungen»).

Das Risiko von Absetzreaktionen kann von mehreren Faktoren abhängen, einschliesslich Dauer der

Behandlung, Dosis und Geschwindigkeit der Dosisreduktion. Schwindelgefühl,

Empfindungsstörungen (einschliesslich Parästhesien), Schlafstörungen (einschliesslich

Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Erregtheit oder Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen, Zittern,

Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität,

Reizbarkeit und Sehstörungen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind

diese Symptome leicht bis mässig schwer, bei einigen Patienten können sie jedoch schwerwiegend

sein. Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach Absetzen der Behandlung auf, aber in

sehr seltenen Fällen wurde von solchen Symptomen bei Patienten nach unbeabsichtigtem Auslassen

einer Dosis berichtet. Im Allgemeinen bilden sich diese Symptome von selbst zurück und klingen

innerhalb von 2 Wochen ab. Bei einigen Personen können sie länger anhalten (2–3 Monate oder

länger).

Kinder und Jugendliche:

Seropram sollte nicht in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren eingesetzt

werden. Eine Zunahme des Suizidverhaltens (Suizidversuche und Suizidgedanken) sowie

feindseliges Verhalten (vor allem aggressives und oppositionelles Verhalten sowie Wutanfälle) sind

in klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen häufiger unter Antidepressiva als unter Placebo

beobachtet worden. Wenn eine antidepressive Behandlung als klinisch notwendig erachtet wird,

sollte der Patient/die Patientin bezüglich suizidaler Symptome sorgfältig überwacht werden.

Es fehlen Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum,

Reifung sowie kognitive Entwicklung und Verhaltensentwicklung.

Suizidrisiko:

Depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken,

selbstschädigendem Verhalten und Suizid (suizidbezogene Ereignisse) verbunden. Dieses erhöhte

Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten Linderung der Symptome kommt. Da diese nicht

unbedingt schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum

Eintritt einer Besserung engmaschig überwacht werden. Die bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass

das Suizidrisiko zu Beginn einer Behandlung ansteigen kann.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Seropram verschrieben wird, können ebenso mit einem

erhöhten Risiko für suizidbezogene Ereignisse einhergehen. Zudem können diese Erkrankungen

zusammen mit einer depressiven Erkrankung auftreten. Daher sollten bei Behandlung anderer

psychiatrischer Erkrankungen die gleichen Vorsichtsmassnahmen eingehalten werden wie bei der

Behandlung von depressiven Erkrankungen.

Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder solchen, die vor der Therapie

ausgeprägte Suizidabsichten hatten, ist das Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken oder –

versuchen erhöht. Sie sollten daher während der Behandlung besonders sorgfältig überwacht werden.

Eine Meta-Analyse von placebo-kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von

Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen zeigte für Patienten unter 25 Jahren,

die Antidepressiva einnahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo.

Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten, vor allem der

Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach

Dosisanpassungen einhergehen. Patienten und deren Betreuer sind auf die Notwendigkeit einer

Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem

Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinzuweisen. Sie sollten

unverzüglich medizinischen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten.

Vor allem zu Beginn der Therapie soll das Arzneimittel in der kleinsten angemessenen

Packungsgrösse verschrieben werden, um das Risiko einer Selbstgefährdung zu vermindern.

Auch nach Abbruch der Behandlung müssen die Patienten gut überwacht werden wegen des Risikos

eines Depressionsrückfalls (mit erneutem Potential für suizidales Verhalten) oder Absetzsymptomen

(siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Akathisie und psychomotorische Unruhe:

Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen Unruhe-Symptomen inkl. Akathisie (innere Unruhe,

psychomotorische Agitiertheit) und Suizidalität nicht klar feststeht, sollten Patienten engmaschig

bezüglich solcher Symptome während der antidepressiven Therapie überwacht werden.

Manie:

Bei manisch-depressiven Patienten könnte eine Veränderung in Richtung einer manischen Phase

auftreten. Beim Eintreten einer manischen Phase sollte die Behandlung mit Citalopram abgebrochen

werden.

Krampfanfälle:

Seropram sollte, wenn auch Tierstudien kein epileptogenes Potential für Citalopram gezeigt haben,

bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese nur mit Vorsicht verwendet werden.

Diabetes:

Citalopram kann, wie andere psychotrope Substanzen, die Insulin- und Glucose-Toleranz verändern,

so dass bei Diabetikern evtl. eine Anpassung der antidiabetischen Therapie notwendig ist. Die

Depression selbst kann die Glucose-Toleranz ebenfalls beeinflussen.

Serotonin-Syndrom:

In seltenen Fällen wurde unter der Behandlung mit SSRIs über das Auftreten eines Serotonin-

Syndroms berichtet. Eine Kombination von Symptomen, die möglicherweise folgende

Erscheinungen einschliesst, kann die Entwicklung dieses Zustandes anzeigen: Unruhe, Verwirrtheit,

Tremor, Myoklonus und Hyperthermie (siehe «Interaktionen»).

Beim Auftreten solcher Symptome muss die Behandlung mit Seropram sofort abgesetzt und eine

unterstützende symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Seropram gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln mit serotoninerger

Wirkung (z.B. Sumatriptan oder andere Triptane, Tramadol und Tryptophan) verabreicht wird.

Hämorrhagie:

Im Zusammenhang mit der Einnahme von SSRIs kam es selten zu verlängerter Blutungszeit

und/oder hämorrhagischen Manifestationen (z.B. Ekchymosen, gynäkologischen Hämorrhagien,

gastrointestinalen Blutungen und anderen Haut- oder Schleimhautblutungen). Vorsicht ist geboten

bei Patienten mit anamnestisch bekannten Blutungsanomalien und während der gleichzeitigen

Anwendung von Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen können, wie insbesondere

Antikoagulantien und Arzneimittel mit Wirkung auf die Thrombozytenfunktion (z.B.

Acetylsalicylsäure und nichtsteroidale Entzündungshemmer, Ticlopidin und Dipyridamol) (siehe

«Interaktionen»).

Elektrokrampf-Therapie:

Es sind erst wenige klinische Erfahrungen über die gleichzeitige Behandlung mit SSRIs und der

Elektrokrampf-Therapie publiziert, es wird deshalb zur Vorsicht geraten (siehe «Interaktionen»).

Hypericum:

Zwischen SSRIs und Johanniskrautpräparaten (Hypericum perforatum) können Interaktionen

auftreten, welche sich in einer Zunahme der unerwünschten Wirkungen äussern.

Johanniskrautpräparate sollten deshalb nicht gleichzeitig mit Citalopram eingenommen werden

(siehe «Interaktionen»).

Verlängerung des QT-Intervalls:

Es wurde gezeigt, dass Citalopram eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls verursachen

kann. Seit der Markteinführung wurden Fälle von Verlängerung des QT-Intervalls und ventrikulären

Arrhythmien, einschliesslich Torsade de Pointes, berichtet, und zwar überwiegend bei weiblichen

Patienten, bei Patienten mit Hypokaliämie, vorbestehender QT-Verlängerung oder anderen

Herzerkrankungen (siehe «Kontraindikationen», «Interaktionen», «Unerwünschte Wirkungen» und

«Überdosierung»).

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit ausgeprägter Bradykardie oder bei Patienten mit kurz

zurückliegendem akutem Myokardinfarkt oder nicht kompensierter Herzinsuffizienz.

Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für maligne

Arrhythmien und müssen korrigiert werden, bevor die Behandlung mit Citalopram begonnen wird.

Wenn Patienten mit klinisch stabilen Herzerkrankungen behandelt werden, sollte eine Überprüfung

des EKGs in Erwägung gezogen werden, bevor mit der Behandlung begonnen wird.

Wenn während der Behandlung mit Citalopram Anzeichen von Herzrhythmusstörungen auftreten, ist

Citalopram abzusetzen und ein EKG durchzuführen.

Fertilität:

Tierexperimentelle Studien zeigten, dass Citalopram die Spermienqualität beeinträchtigen kann

(siehe «Präklinische Daten»).

Fallberichte im Zusammenhang mit einigen SSRIs haben gezeigt, dass die Wirkung auf die

Spermienqualität beim Menschen reversibel ist.

Ein Einfluss auf die Fertilität beim Menschen wurde bislang nicht beobachtet.

Interaktionen

Pharmakodynamische Interaktionen

Co-Administrationen, welche kontraindiziert sind:

Reversible, selektive MAO-A-Hemmer (Moclobemid):

Die gleichzeitige Anwendung von Citalopram und einem MAO-A-Hemmer wie Moclobemid ist

wegen des Risikos der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms kontraindiziert. Wenn eine derartige

Kombination unbedingt notwendig ist, muss mit der kleinsten empfohlenen Dosis begonnen werden

und der Patient klinisch sehr genau überwacht werden.

Ansonsten sollte eine Therapie mit Seropram frühestens 1 Tag nach Abschluss der Behandlung mit

dem reversiblen, selektiven MAO-A-Hemmer Moclobemid begonnen werden.

Irreversible, selektive MAO-B-Hemmer (Selegilin):

Wegen des Risikos eines Serotonin-Syndroms sollte keine Kombination von Seropram mit Selegilin

(selektiver MAO-B-Hemmer) erfolgen. Die gleichzeitige Verabreichung von racemischem

Citalopram mit Selegilin (bis zu 10 mg täglich) zeigte keine klinisch relevanten Interaktionen. Es

liegen keine Langzeiterfahrungen über die gleichzeitige Verabreichung von Citalopram und Selegilin

bei Parkinson-Patienten vor.

Reversible, nicht-selektive MAO-Hemmer (Linezolid):

Das Antibiotikum Linezolid ist ein reversibler, nicht-selektiver MAO-Hemmer und sollte daher bei

Patienten unter der Behandlung mit Citalopram nicht angewendet werden.

Wenn die Kombination unbedingt notwendig ist, sollte eine möglichst geringe Dosis verabreicht und

der Patient klinisch sehr genau überwacht werden.

Irreversible, nicht-selektive MAO-Hemmer:

Schwere Reaktionen wurden beobachtet bei Patienten, welche SSRIs gleichzeitig mit irreversiblen,

nicht-selektiven MAO-Hemmern eingenommen hatten und bei Patienten, welche nach Beendigung

einer Therapie mit SSRIs umgehend eine Therapie mit MAO-Hemmern starteten. In einigen Fällen

konnte ein hyperserotoninerger Zustand (Serotonin-Syndrom) beobachtet werden.

Die Kombination von Citalopram mit irreversiblen, nicht-selektiven MAO-Hemmern ist

kontraindiziert. Eine Therapie mit Seropram sollte erst 14 Tage nach Abschluss einer Behandlung

mit einem irreversiblen MAO-Hemmer begonnen werden. Eine Behandlung mit irreversiblen, nicht-

selektiven MAO-Hemmern soll erst 7 Tage nach Absetzen einer Therapie mit Seropram begonnen

werden.

Pimozid:

Die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 2 mg Pimozid an Personen, welche während

11 Tagen mit 40 mg racemischem Citalopram pro Tag behandelt wurden, führte zu einem Anstieg

der AUC und Cmax von Pimozid; dieser Anstieg wurde nicht durchgehend beobachtet. Bei

gleichzeitiger Verabreichung von Pimozid und Citalopram wurde eine mittlere Verlängerung des

QTc-Intervalls um ca. 10 msec beobachtet. Da die Interaktion bereits bei einer niedrigen Dosierung

von Pimozid beobachtet wurde, ist die gleichzeitige Verabreichung von Citalopram und Pimozid

kontraindiziert.

Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern

Es wurden keine pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Studien zur Anwendung von

Citalopram zusammen mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, durchgeführt. Ein

additiver Effekt von Citalopram und diesen Arzneimitteln kann nicht ausgeschlossen werden. Daher

ist die Gabe von Citalopram zusammen mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wie z.B.

Antiarrhythmika der Klasse IA und III, Antipsychotika (z.B. Phenothiazin-Derivate, Pimozid,

Haloperidol), trizyklischen Antidepressiva, bestimmten antimikrobiellen Wirkstoffen (z.B.

Moxifloxacin, Erythromycin IV, Pentamidin, Antimalaria-Mittel, insbesondere Halofantrin),

bestimmten Antihistaminika (Mizolastin) usw., kontraindiziert.

Co-Administrationen, bei welchen Vorsicht angezeigt ist:

Lithium, Tryptophan:

In einer Pharmakokinetik-Interaktionsstudie mit Lithium und Citalopram wurde keine Beeinflussung

der Lithiumpharmakokinetik gefunden. In klinischen Studien, in welchen Citalopram und Lithium

gleichzeitig verabreicht wurden, konnten keine pharmakodynamischen Interaktionen beobachtet

werden. Über eine eventuelle Interaktion zwischen Seropram und Tryptophan liegen keine Daten

vor.

Es wurde aber über eine Wirkungsverstärkung der SSRIs berichtet, nachdem diese gleichzeitig mit

Lithium oder Tryptophan verabreicht wurden. Die gleichzeitige Einnahme hat deshalb mit Vorsicht

zu erfolgen.

Serotoninerge Arzneimittel:

Die gleichzeitige Gabe von Substanzen wie Tramadol, Sumatriptan und anderen Triptanen kann zu

einer Verstärkung der 5-HT-assoziierten Wirkungen führen. Bei gleichzeitiger Einnahme von

Seropram und serotoninergen Substanzen ist deshalb Vorsicht geboten.

Substanzen, die die Krampfschwelle herabsetzen:

SSRIs können die Krampfschwelle herabsetzen. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln,

welche ebenfalls die Krampfschwelle herabsetzen können, ist Vorsicht geboten.

Hämorrhagie:

Im Zusammenhang mit der Einnahme von SSRIs kam es selten zu verlängerter Blutungszeit

und/oder hämorrhagischen Manifestationen (z.B. Ekchymosen, gynäkologischen Hämorrhagien,

gastrointestinalen Blutungen und anderen Haut- oder Schleimhautblutungen). Vorsicht ist geboten

bei Patienten mit anamnestisch bekannten Blutungsanomalien und während der gleichzeitigen

Anwendung von Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen können, wie insbesondere

Antikoagulantien und Arzneimittel mit Wirkung auf die Thrombozytenfunktion (z.B.

Acetylsalicylsäure und nichtsteroidale Entzündungshemmer, Ticlopidin und Dipyridamol) (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Elektrokrampf-Therapie:

Es liegen zurzeit keine klinischen Studien und nur wenige klinische Erfahrungen zum gleichzeitigen

Einsatz von Seropram und Elektrokrampftherapie vor (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Hypericum:

Zwischen SSRIs und Johanniskraut-Präparaten (Hypericum perforatum) können Interaktionen

auftreten, welche sich in einer Zunahme der unerwünschten Wirkungen äussern. Die gleichzeitige

Einnahme sollte mit Vorsicht erfolgen.

Alkohol:

In einer Studie mit 12 Probanden führte Seropram weder zu pharmakokinetischen noch zu

pharmakodynamischen Interaktionen mit einer geringen Menge Alkohol.

Clozapin:

Während einer Co-Administration beeinflusste Citalopram die Plasmaspiegel von Clozapin

(CYP1A2-Substrat) nicht.

Pharmakokinetische Interaktionen

Einfluss von anderen Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Citalopram

Die Biotransformation von Citalopram zu Desmethylcitalopram wird durch CYP2C19 (ca. 38%),

CYP3A4 (ca. 31%) und CYP2D6 (ca. 31%) katalysiert.

Citalopram und sein Metabolit Desmethylcitalopram sind vernachlässigbare Inhibitoren von

CYP2C9, CYP2E1 und CYP3A4, sowie, im Vergleich zu anderen SSRIs, nur schwache Inhibitoren

von CYP1A2, CYP2C19 und CYP2D6.

Cimetidin:

Die gleichzeitige Gabe von Seropram und Cimetidin (potenter CYP2D6-, 3A4- und 1A2-Hemmer)

führte zu erhöhten Steady State Plasmaspiegeln von Citalopram. Im oberen Dosierungsbereich von

Citalopram ist bei gleichzeitiger Gabe von hohen Cimetidin-Dosen Vorsicht geboten. Während der

Co-Administration mit Cimetidin kann eine Wirkungsverstärkung auftreten. Die Dosis von

Citalopram ist daher eventuell anzupassen.

Ketoconazol:

Die Co-Administration von Citalopram und Ketoconazol (starker CYP3A4-Hemmer) beeinflusste

die Pharmakokinetik von Citalopram nicht.

Weiterhin zu beachten:

Pharmakokinetische Interaktionsstudien zeigten, dass sowohl der Spartein- als auch der

Mephenytoin-Polymorphismus zur Variabilität der Citalopram-Pharmakokinetik beiträgt.

Wirkungen von Citalopram auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Citalopram ist ein Inhibitor von CYP2D6. Vorsicht ist deshalb angebracht bei gleichzeitiger

Verabreichung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch dieses Enzym metabolisiert werden und

über einen schmalen therapeutischen Index verfügen, wie Flecainid, Propafenon und Metoprolol

(wenn bei Herzversagen eingesetzt). Eine Dosisanpassung kann notwendig sein.

Die gleichzeitige Gabe von Citalopram mit Metoprolol führte zu einer Verdoppelung der

Plasmaspiegel von Metoprolol. Die Kombination führte jedoch nicht zu klinisch signifikanten

Veränderungen von Blutdruck und Herzfrequenz.

Warfarin:

Eine Interaktionsstudie mit Warfarin (CYP3A4- und CYP2C9-Substrat) und Citalopram zeigte, dass

ein Einfluss von Citalopram auf die Pharmakokinetik oder ein klinisch relevanter Effekt auf die

Pharmakodynamik von Warfarin unwahrscheinlich ist.

Digoxin:

In einer pharmakokinetischen Interaktionsstudie verursachte Citalopram keine Veränderung der

Pharmakokinetik von Digoxin.

Carbamazepin:

Eine Interaktionsstudie mit wiederholten Dosen von Carbamazepin (CYP3A4-Substrat) und

Citalopram zeigte, dass ein Einfluss von Citalopram auf die Pharmakokinetik von Carbamazepin und

seinem Metaboliten (Epoxid) unwahrscheinlich ist.

Theophyllin:

In einer Pharmakokinetik-Interaktionsstudie beeinflusste Citalopram die Pharmakokinetik von

Theophyllin nicht. Theophyllin wird durch CYP1A2 und in etwas geringerem Ausmass von CYP2E1

metabolisiert.

Triazolam:

Zwischen Citalopram und dem CYP3A4-Substrat Triazolam konnte keine pharmakokinetische

Interaktion beobachtet werden.

Desipramin, Imipramin:

In einer pharmakokinetischen Studie zeigte sich weder eine Wirkung auf die Citalopram- noch auf

die Imipramin-Spiegel, obwohl der Spiegel von Desipramin, dem Hauptmetaboliten von Imipramin,

erhöht war. Bei Kombination von Desipramin mit Citalopram wurde ein Anstieg der

Desipraminkonzentration im Plasma beobachtet. Eine Reduktion der Desipramin-Dosis kann

erforderlich sein.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft:

Tierexperimentelle Studien ergaben eine leichte Embryotoxizität (Entwicklungsverzögerung).

Kontrollierte klinische Studien liegen keine vor. Deshalb sollte Seropram während der

Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn es zwingend erforderlich ist.

Nach Einnahme von Seropram bzw. anderen SSRIs am Ende der Schwangerschaft, traten bei einigen

Neugeborenen folgende Absetzsymptome auf: Ess- und Schlafstörungen, Atmungsschwierigkeiten,

Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturschwankungen, Hypoglykämie, Tremor, abnormaler

Muskeltonus, Hyperreflexie, Emesis, abnormale Irritabilität, Überspanntheit, Lethargie, Schläfrigkeit

und anhaltendes Weinen.

In einer Epidemiologiestudie wurde die Anwendung von SSRIs nach den ersten 20 Wochen der

Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für eine persistente pulmonale Hypertonie beim

Neugeborenen (PPHN) in Zusammenhang gebracht. Dabei belief sich der Meldung zufolge das

absolute Risiko bei den Frauen, welche SSRIs in der Spätphase der Schwangerschaft einnahmen, auf

ungefähr 6 bis 12 Fälle pro 1'000 Frauen im Vergleich zu 1 bis 2 Fällen pro 1'000 Frauen in der

allgemeinen Bevölkerung. Zurzeit liegen keine erhärteten Daten bezüglich des Risikos für PPHN

nach Einnahme von SSRIs in der Schwangerschaft vor; dies ist die erste Studie, welche das

potentielle Risiko untersucht hat. Die Studie umfasste jedoch nicht genügend Fälle von Einnahmen

einzelner SSRIs um festzustellen, ob alle SSRIs das gleiche Risiko für PPHN darstellen.

Stillzeit:

Citalopram tritt in die Muttermilch über. Es wird angenommen, dass das gestillte Kind ca. 5% der

täglichen Dosis der Mutter erhält. Falls eine Behandlung mit Seropram notwendig ist, soll abgestillt

werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Seropram beeinträchtigt das psychomotorische Verhalten nur geringfügig. Patienten, welche

psychoaktive Arzneimittel einnehmen, können aber eine verminderte Reaktionsfähigkeit zeigen.

Beim Führen eines Fahrzeuges und beim Bedienen von Maschinen ist deshalb Vorsicht geboten.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Citalopram sind am häufigsten in den ersten ein oder zwei

Behandlungswochen und werden dann in der Regel schwächer.

Die nachfolgenden unerwünschten Wirkungen, welche in den doppelblinden placebo-kontrollierten

Studien oder nach Markteinführung beobachtet wurden, sind in folgenden Häufigkeitskategorien

aufgeführt:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (<1/10, ≥1/100)

Gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000)

Selten (<1/1'000, ≥1/10'000)

Sehr selten (<1/10'000)

Häufigkeit unbekannt (aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufigkeit unbekannt: Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Allergische Reaktionen.

Häufigkeit unbekannt: Anaphylaktische Reaktionen.

Endokrine Erkrankungen

Häufigkeit unbekannt: Gestörte ADH-Sekretion (vermehrt bei älteren Patientinnen).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: Verminderter Appetit, Gewichtsabnahme.

Gelegentlich: Gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme.

Häufigkeit unbekannt: Hyponatriämie (vermehrt bei älteren Patientinnen), Hypokaliämie.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Agitation, Libidoverminderung, Verwirrtheit, anormale Träume, Nervosität, Ängstlichkeit,

Konzentrationsstörungen, Orgasmusstörungen bei Frauen.

Gelegentlich: Euphorie.

Häufigkeit unbekannt: Manie, Halluzinationen, Depersonalisation, Panikattacken, Aggression,

nächtliches Zähneknirschen, Ruhelosigkeit, suizidale Gedanken, suizidales Verhalten1.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Schläfrigkeit (14%), Schlaflosigkeit (15%).

Häufig: Kopfschmerzen, Tremor, Parästhesie, Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen.

Gelegentlich: Synkope.

Selten: Dyskinesien, Geschmacksstörungen.

Häufigkeit unbekannt: Grand-mal-Konvulsionen, Krampfanfälle, Serotonin-Syndrom,

extrapyramidale Störungen, psychomotorische Unruhe/Akathasie, Bewegungsstörungen.

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Mydriasis.

Häufigkeit unbekannt: Sehstörung.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Gelegentlich: Tinnitus.

Herzerkrankungen

Häufig: Tachykardie.

Gelegentlich: Bradykardie.

Häufigkeit unbekannt: QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrhythmien einschliesslich Torsade de

Pointes.

Seit der Markteinführung wurden Fälle von QT-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien,

einschliesslich Torsade de Pointes, berichtet, und zwar überwiegend bei weiblichen Patienten, bei

Patienten mit Hypokaliämie, vorbestehender QT-Verlängerung oder anderen Herzerkrankungen

(siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Interaktionen»,

«Überdosierung» und «Eigenschaften/Wirkungen»).

Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Orthostatische Hypotonie.

Selten: Hämorrhagie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Gähnen, Rhinitis.

Gelegentlich: Husten, Atemnot.

Häufigkeit unbekannt: Epistaxis.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Mundtrockenheit (16%), Nausea (19%).

Häufig: Diarrhoe, Erbrechen, Verstopfung, vermehrter Speichelfluss, Abdominalschmerzen.

Häufigkeit unbekannt: Gastrointestinale Blutungen.

Affektionen der Leber und Gallenblase

Gelegentlich: Erhöhte Leberenzymwerte.

Selten: Hepatitis.

Häufigkeit unbekannt: Pankreatitis.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr häufig: Vermehrtes Schwitzen (10%).

Häufig: Juckreiz, Hautausschlag.

Gelegentlich: Photosensibilität, Alopezie, Urtikaria.

Häufigkeit unbekannt: Hypersensibilitätsreaktionen, Ekchymosis, Angioödem, Purpura.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufig: Myalgie.

Häufigkeit unbekannt: Arthralgie, Rhabdomyolyse.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Häufig: Harnretention.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Impotenz, Ejakulationsstörungen, Ausbleiben einer Ejakulation, Menorrhagie, Metrorrhagie.

Häufigkeit unbekannt: Galaktorrhoe, Priapismus.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie, Erschöpfung, Müdigkeit, Apathie.

Gelegentlich: Ödeme.

Selten: Fieber.

1: Fälle von suizidalen Gedanken oder suizidalem Verhalten während der Therapie mit Citalopram

oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung sind berichtet worden (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

In doppelblinden Vergleichsstudien mit tri- und tetrazyklischen Antidepressiva lag für Citalopram

die Häufigkeit von Nausea und Ejakulationsstörungen signifikant höher, während Mundtrockenheit,

vermehrtes Schwitzen, Verstopfung, Tremor, Schwindel, Schläfrigkeit, Akkommodationsstörungen,

orthostatische Hypotension, Palpitationen sowie Geschmacksstörungen signifikant seltener waren.

Absetzbeschwerden

Schwindel, sensorische Störungen (einschliesslich Parästhesie), Schlafstörungen (einschliesslich

Schlaflosigkeit und intensive Träume), Agitiertheit und Angst, Übelkeit und/oder Erbrechen,

Tremor, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Diarrhoe, Palpitationen, emotionale Instabilität,

Reizbarkeit und Sehstörungen.

Im Allgemeinen sind diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und vorübergehend, bei einigen

Patienten können sie aber auch stark und/oder länger auftreten. Daher ist es ratsam, dass die

Beendigung der Seropram-Therapie ausschleichend erfolgt, wenn die Behandlung nicht mehr

erforderlich ist (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Knochenbrüche

In epidemiologischen Studien, welche hauptsächlich bei Patienten im Alter von 50 Jahren oder älter

durchgeführt wurden, zeigte sich unter der Einnahme von SSRIs (selektive Serotonin-

Wiederaufnahmehemmer) und TCAs (trizyklische Antidepressiva) ein erhöhtes Risiko von

Knochenfrakturen. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist nicht bekannt.

Überdosierung

Symptome:

Die folgenden Symptome wurden nach einer Überdosierung von Citalopram berichtet:

Krampfanfälle, Tachykardie, Schläfrigkeit, QT-Intervall Verlängerung, Koma, Erbrechen, Tremor,

Hypotonie, Herzstillstand, Übelkeit, Serotonin- Syndrom, Agitiertheit, Bradykardie, Schwindel,

Schenkelblock, QRS-Verlängerung, Hypertonie, Mydriasis, Torsade de Pointes, Stupor, Schwitzen,

Zyanose, Hyperventilation, Vorhof- und Kammerarrhythmien.

Behandlung:

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt. Die Luftwege sollten freigehalten werden, auf eine

ausreichende Sauerstoffzufuhr und Atmung ist zu achten. Eine Magenspülung und der Einsatz von

Aktivkohle sollten in Betracht gezogen werden. Die Magenspülung sollte nach oraler Einnahme so

bald wie möglich durchgeführt werden. Empfohlen wird die Überwachung der Herzfunktion mittels

EKG-Monitoring und der Vitalzeichen zusammen mit allgemeinen unterstützenden

symptomorientierten Massnahmen, insbesondere bei Patienten mit

Herzinsuffizienz/Bradyarrhythmie, bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die das

QT-Intervall verlängern, oder bei Patienten mit verändertem Stoffwechsel, z.B. Leberinsuffizienz.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: N06AB04

Wirkungsmechanismus:

Citalopram ist ein bizyklisches Phtalan-Derivat mit antidepressiven Eigenschaften. Sein

Wirkungsmechanismus beruht auf einer selektiven Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme.

Eine Gewöhnung an die Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme tritt bei einer

Langzeitbehandlung mit Citalopram nicht auf.

Citalopram beeinflusst die Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA), Dopamin (DA) und

Gammaaminobuttersäure (GABA) nicht oder nur in geringem Mass. Im Gegensatz zu vielen

trizyklischen Antidepressiva und einigen neueren SSRIs zeigt Citalopram keine oder nur geringe

Affinität zu einer Reihe von Rezeptoren wie 5-HT1A- und 5-HT2-Rezeptoren, DA D1-und D2-

Rezeptoren, α1-, α2- und β-Adrenorezeptoren, Histamin H1-Rezeptoren, muskarinische cholinerge

Rezeptoren sowie Benzodiazepin- und Opioid-Rezeptoren. Diese Abwesenheit einer

Rezeptoraffinität wurde durch eine Reihe von funktionellen in vitro Studien an isolierten Organen

sowie in funktionellen in vivo Studien bestätigt.

Pharmakodynamik:

Die Unterdrückung des REM-Schlafs (rapid eye movements) ist ein Anzeichen für eine

antidepressive Wirkung. Citalopram unterdrückt wie trizyklische Antidepressiva, andere SSRIs und

MAO-Hemmer den REM-Schlaf und erhöht den orthodoxen Schlaf.

Obwohl Citalopram nicht an Opioid-Rezeptoren bindet, verstärkt es die antinozizeptive Wirkung von

Opioid-Analgetika bei Versuchstieren.

Beim Menschen beeinträchtigt Citalopram die kognitive (intellektuelle Funktion) und

psychomotorische Leistung nur geringfügig.

Gleichzeitige Einnahme von geringen Mengen Alkohol führte in einer Studie mit 12 Probanden nicht

zu einer additiven Beeinträchtigung der psychomotorischen Leistungsfähigkeit.

Dennoch sollte auf die gleichzeitige Einnahme von Seropram und Alkohol verzichtet werden.

Die Wirkung tritt in der Regel nach 2 bis 4 Wochen ein.

In Studien an Probanden verminderte Citalopram nach einer Einzeldosis den Speichelfluss nicht. Es

zeigte keine Wirkung auf den Serumspiegel der Wachstumshormone. Citalopram kann, wie andere

SSRIs, den Prolaktin-Plasmaspiegel erhöhen. Dieser Effekt beruht auf der Prolaktin-stimulierenden

Wirkung von Serotonin und ist ohne klinische Bedeutung.

In einer doppelblinden, placebo-kontrollierten EKG-Studie an gesunden Probanden betrug die QTc-

Änderung gegenüber dem Ausgangswert (Fridericia-Korrektur) 7.5 (90%CI 5.9-9.1) ms bei einer

Dosis von 20 mg/Tag und 16.7 (90%CI 15.0-18.4) ms bei einer Dosis von 60 mg/Tag (siehe

«Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Interaktionen»,

«Unerwünschte Wirkungen» und «Überdosierung»).

Pharmakokinetik

Absorption:

Citalopram wird nach oraler Verabreichung rasch resorbiert; maximale Plasmakonzentrationen

werden, unabhängig von der Magenfüllung, schon nach 2-4 Stunden erreicht (Tmax durchschnittlich

3 Stunden).

Die orale Bioverfügbarkeit von Citalopram beträgt etwa 80%.

Die Plasmakonzentrationen beim Menschen verhalten sich dosislinear. Im Steady State, welcher

nach 1-2 Wochen erreicht wird, entspricht eine tägliche Dosis von 40 mg oral als Tabletten einem

Plasmaspiegel von ungefähr 300 nM Citalopram (Bereich 165-405 nM) in Patienten unter 65 Jahren.

Es konnte keine Beziehung zwischen Plasmakonzentration und klinischer Wirkung festgestellt

werden. Ebenso scheinen auch die Nebenwirkungen mit den Plasmakonzentrationen nicht zu

korrelieren.

Distribution:

Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 14 l/kg (Bereich 12-17 l/kg). Die Plasmaproteinbindung

liegt unter 80%.

Metabolismus:

Citalopram wird zu Desmethylcitalopram, Didesmethylcitalopram, Citalopram-N-Oxid und dem

deaminierten Propionsäurederivat metabolisiert. Während das Propionsäurederivat unwirksam ist,

sind Desmethylcitalopram, Didesmethylcitalopram und Citalopram-N-Oxid auch selektive

Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, sie sind jedoch schwächer wirksam als Citalopram. Bei

Patienten überwiegt unverändertes Citalopram im Plasma. Die Konzentration von Desmethyl- und

Didesmethylcitalopram liegt normalerweise bei 30-50% resp. 5-10% der Citalopram-Konzentration.

Die Biotransformation von Citalopram zu Desmethylcitalopram wird durch CYP2C19 (ca. 38%),

CYP3A4 (ca. 31%) und CYP2D6 (ca. 31%) bewirkt.

Elimination:

Citalopram wird vor allem über die Leber ausgeschieden (85%), ein kleiner Anteil über die Nieren

(15%). Die biologische Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 1½ Tage, d.h. 33 Std. (Bereich 19-45

Std.). Die systemische Plasmaclearance (Cls) beträgt etwa 0.3–0.4 l/min und die orale

Plasmaclearance (CIoral) etwa 0.4 l/min. Die hepatische Clearance beträgt etwa 0.3 l/min, die renale

Clearance etwa 0.05–0.08 l/min. Im Urin werden rund 12% (6-31%) der Dosis als unverändertes

Citalopram eliminiert.

Kinetik spezieller Patientengruppen:

Bei älteren Patienten sind aufgrund einer verminderten Metabolisierungsrate längere Halbwertszeiten

(1.5-3.75 Tage) und niedrigere Clearancewerte (0.08–0.3 l/min) festgestellt worden, was im

Durchschnitt zu einer Verdoppelung der Citalopram-Plasmawerte führt (siehe auch

«Dosierung/Anwendung»).

Bei Patienten mit reduzierter Leberfunktion ist die Elimination von Citalopram verlangsamt.

Die Halbwertszeit ist etwa doppelt so lang und die Steady-State-Konzentration etwa doppelt so hoch

wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Bei Patienten mit geringen bis mässigen Nierenfunktionsstörungen ist die Elimination von

Citalopram geringfügig verlangsamt. Erfahrungen bei Patienten mit schweren

Nierenfunktionsstörungen (Creatinin-Clearance <30 ml/min) sind nicht vorhanden (siehe auch

«Dosierung/Anwendung»).

Polymorphismus:

In vivo Untersuchungen haben gezeigt, dass bei der Metabolisierung von Citalopram die

Polymorphismen (Spartein/Debrisoquin Oxidation (CYP2D6) und Mephenytoin Hydroxylierung

(CYP2C19)) zur Variabilität der Pharmakokinetik beitragen. Die klinische Bedeutung ist zur Zeit

unklar. Eventuell ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).

Präklinische Daten

Nach einigen Behandlungswochen mit sehr hohen (toxischen) Dosen von Citalopram konnten bei

Ratten kardiale Effekte beobachtet werden. Ein Korrelat zur Klinik wurde bisher nicht gefunden.

Nach Langzeitbehandlung mit Citalopram wurde in einigen Geweben wie Lunge, Epididymis und

Leber bei Ratten ein erhöhter Gehalt an Phospholipiden gemessen. Die Befunde in den Nebenhoden

und der Leber traten bei Dosen ähnlich der klinischen Anwendung auf. Nach Einstellung der

Behandlung war der Effekt reversibel. Die Akkumulation von Phospholipiden (Phospholipidose) bei

Tieren konnte in Zusammenhang mit vielen kationischen amphiphilen Arzneimitteln beobachtet

werden. Es ist nicht bekannt, ob dies eine signifikante Relevanz für den Menschen hat.

Embryotoxizitätsstudien bei Ratten mit Dosierung von 56 mg/kg/Tag, welche beim Muttertier eine

Toxizität ausübte, führten zu Knochenabnormalitäten im Bereich der Wirbelsäule und der Rippen.

Der Plasmaspiegel der Mutter lag 2-3 mal höher als die therapeutische Konzentration beim

Menschen.

Citalopram zeigte bei Ratten und Kaninchen keinen Einfluss auf die Fertilität, hingegen lag das

Geburtsgewicht der Jungtiere tiefer, die Mortalität höher, und die Entwicklung war verzögert.

Citalopram und seine Metaboliten erreichten fötale Konzentrationen, welche 10-15 mal höher lagen

als die mütterlichen Plasmaspiegel.

Tierexperimentelle Studien zeigten, dass Citalopram zu einer Senkung des Fertilitätsindex und

Trächtigkeitsindex führt, sowie zu einer Reduktion an Implantationen und zu abnormen Spermien.

Bei diesen Studien wurden den Tieren Dosen verabreicht, die weit über die empfohlene Dosierung

beim Menschen hinausgehen.

Citalopram zeigte kein mutagenes oder karzinogenes Potential.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten:

Das Infusionskonzentrat darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten

Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit:

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Besondere Lagerungshinweise:

Filmtabletten:

Nicht über 30 °C lagern.

Infusionskonzentrat:

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt aufbewahren.

Ausser Reichweite von Kindern lagern.

Hinweise für die Handhabung:

Infusionskonzentrat:

Die Herstellung und Lagerung der Verdünnungen muss unter kontrollierten und aseptischen

Bedingungen erfolgen. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung sofort

nach der Rekonstitution zu verwenden. Restmengen sind zu verwerfen. Die chemische und

physikalische in-use Stabilität des mit 0.9% Natriumchloridlösung bzw. mit 5% Glukoselösung auf

0.04 bis 0.24 mg Citalopram/ml verdünnten Infusionskonzentrates in einem «250 ml Baxter Viaflex

Infusionsbeutel» wurde für 6 Stunden gezeigt. Sofern die verdünnte Lösung nicht sofort verabreicht

wird, liegt die Zubereitung und Lagerung im Verantwortungsbereich des Herstellers

Zulassungsnummer

Filmtabletten: 49970 (Swissmedic).

Infusionskonzentrat: 49971 (Swissmedic).

Packungen

Seropram:

Filmtabletten zu 20 mg: 14, 28 und 98 [B]

Infusionskonzentrat (Ampullen 1 ml) zu 40 mg: 10 [B]

Zulassungsinhaberin

Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon.

Stand der Information

März 2017.

02032017FI