Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten

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Fachinformation SPC
Wirkstoff:
Propiverinhydrochlorid
Verfügbar ab:
Aristo Pharma GmbH
ATC-Code:
G04BD06
INN (Internationale Bezeichnung):
Propiverine hydrochloride
Darreichungsform:
Filmtablette
Zusammensetzung:
Propiverinhydrochlorid 5.mg
Berechtigungsstatus:
gültig
Zulassungsnummer:
70171.00.00

Änderungsanzeige vom 26.10.2010

ENR: 2 170 171

1.3.1

Summary of Product Characteristics

233.1-a-de14

Propiverine HCl 5 mg film-coated tablets

Fachinformation

1.

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten

Wirkstoff: Propiverinhydrochlorid

2.

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Filmtablette enthält 5 mg Propiverinhydrochlorid .

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.

DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten ist eine weiße, runde, beiderseits gewölbte Film-

tablette.

4.

KLINISCHE ANGABEN

4.1

Anwendungsgebiete

Zur symptomatischen Behandlung von Harninkontinenz und/oder erhöhter Miktionsfre-

quenz und Harndrang bei Patienten mit

idiopathischer Detrusorhyperaktivität (überaktiver Blase) oder

neurogener Detrusorhyperaktivität (Detrusorhyperreflexie) durch Rückenmarkschä-

digungen, z. B. Querschnittslähmung oder Meningomyelozele.

4.2

Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Empfohlene Tagesdosen:

Kinder

Die empfohlene Dosierung beträgt täglich durchschnittlich 0,8 mg/kg Körpermasse in

zwei bis drei Einzeldosen.

Körpergewicht (kg)

Propiverin Aristo 5 mg Film-

tabletten pro Tag

12 – 16

1 – 0 – 1

17 – 22

1 – 1 – 1

23 – 28

2 – 0 – 2

29 – 34

2 – 1 – 2

≥ 35

2 – 2 – 2

oder 3 – 0 – 3

Bei Kindern mit einem Körpergewicht über 35 kg entspricht die Maximaldosierung der

Standarddosierung bei Erwachsenen von zweimal täglich 15 mg (2 x 3 Propiverin A-

risto 5 mg Filmtabletten).

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Die Behandlung der überaktiven Blase sollte nicht vor dem 5. Lebensjahr beginnen, da

in vielen Fällen die organische Entwicklung noch nicht abgeschlossen ist. Die Behand-

lung der neurogenen Detrusorhyperaktivität aufgrund von Rückenmarkschädigung kann

dagegen auch vor dem 5. Lebensjahr beginnen. Die Gabe von Propiverinhydrochlorid

an Kinder unter 1 Jahr wird aufgrund fehlender Daten nicht empfohlen.

Die Behandlung von Kindern soll nur im Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzep-

tes erfolgen (z. B. sog. "Urotherapie" bei idiopathischer Blasenüberaktivität).

Aufgrund des geringen Wirkstoffgehalts wird Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten

hauptsächlich im Kindesalter bzw. von Erwachsenen mit geringem Körpergewicht ein-

genommen.

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht über 35 kg sollten mit Präparaten, die

15 mg Propiverinhydrochlorid pro Filmtablette enthalten, behandelt werden. Diese kön-

nen mit Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten kombiniert werden.

Erwachsene

Als Standarddosis bei idiopathischer Detrusorhyperaktivität werden zweimal täglich

15 mg Propiverinhydrochlorid empfohlen; eine Steigerung auf dreimal täglich ist mög-

lich. Einige Patienten können bereits auf eine Dosis von 15 mg täglich ansprechen (3 x

5 mg).

Bei neurogener Detrusorhyperaktivität wird eine Dosierung von dreimal täglich 15 mg

Propiverinhydrochlorid empfohlen.

Die maximal empfohlene Tagesdosis ist 45 mg.

Ältere Menschen

Im Allgemeinen gibt es kein spezielles Dosierungsregime für Ältere (siehe Abschnitt

5.2).

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer leichten oder mittelschweren Einschränkung der Nierenfunktion

muss die Dosierung nicht angepasst werden, diese sollten jedoch mit Vorsicht behandelt

werden.

Patienten

starker

Einschränkung

Nierenfunktion

(Kreatinin-

Clearance < 30 ml/min) beträgt die maximale Tagesdosis 30 mg.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit einer leichten Einschränkung der Leberfunktion besteht keine Not-

wendigkeit der Dosisanpassung, die Behandlung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen.

Studien zur Anwendung von Propiverinhydrochlorid bei Patienten mit mittelschwerer

oder schwerer Einschränkung der Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Die An-

wendung wird deshalb bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Einnahme von Propiverin mit einer fettreichen Mahlzeit erhöht die

Bioverfügbarkeit von Propiverin. Die Einnahme sollte deshalb vor den Mahlzeiten er-

folgen. Dies ist besonders für Patienten mit Einschränkung von Leber- oder Nierenfunk-

tion von Bedeutung (siehe Abschnitt 5.2).

Die Filmtabletten sind mit ausreichend Flüssigkeit unzerkaut einzunehmen.

Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten ist glucose- und glutenfrei.

4.3

Gegenanzeigen

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Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten darf bei Patienten mit bekannter Überempfind-

lichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile sowie bei Patienten

mit einer der folgenden Erkrankungen nicht angewendet werden:

Darmobstruktion

ausgeprägte Blasenentleerungsstörungen mit vorhersehbarem Harnverhalt

Myasthenia gravis

Darmatonie

schwere Colitis ulcerosa

toxisches Megacolon

unbehandeltes Engwinkelglaukom

moderate oder ausgeprägte Leberfunktionsstörung

Tachyarrhythmien.

4.4

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Das Arzneimittel sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:

autonomer Neuropathie

Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.2)

leichte Leberfunktionsstörungen (siehe Abschnitt 4.2).

Die Symptome folgender Erkrankungen können sich nach Verabreichung des Arznei-

mittels verstärken:

schwere kongestive Herzinsuffizienz (NYHA IV)

Prostatahyperplasie

Hiatushernie mit Refluxösophagitis

Arrhythmie

Tachykardie.

Wie auch andere Anticholinergika induziert Propiverin eine Mydriasis. Daher kann bei

prädisponierten Personen mit engem Kammerwinkel der vorderen Augenkammer ein

erhöhtes Risiko bestehen, Glaukomanfälle zu induzieren. Es liegen Berichte vor, dass

Wirkstoffe dieser Arzneimittelgruppe Glaukomanfälle induzieren oder verstärken kön-

nen. Daher wird bei Patienten mit der Gefahr einer Glaukomentwicklung die Kontrolle

des Augeninnendrucks empfohlen.

Bei Harnwegsinfekten sollte besonders auf die Restharnmenge geachtet werden.

Pollakisurie und Nykturie infolge von Nierenerkrankungen oder dekompensierter Herz-

insuffizienz sowie organische Blasenerkrankungen (z. B. Harnwegsinfektionen, Mali-

gnome) sollten vor der Behandlung ausgeschlossen werden.

Patienten, die mit potenten Inhibitoren der flavinhaltigen Monooxygenase (FMO), z. B.

Methimazol und gleichzeitig mit potenten Inhibitoren des Cytochrom-Enzyms CYP

3A4/5 (z. B. Ketoconazol) behandelt werden, sollten mit der geringst möglichen An-

fangsdosis behandelt werden. Die Dosis kann anschließend vorsichtig auftitriert werden

(siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).

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4.5

Wechselwirkungen

mit

anderen

Arzneimitteln

und

sonstige

Wechsel-

wirkungen

Wirkungsverstärkung durch gleichzeitige Verabreichung von tricyclischen Antidepres-

siva (z. B. Imipramin), Tranquilizern (z. B. Benzodiazepine), Anticholinergika, Aman-

tadin, Neuroleptika (z. B. Phenothiazine) und Beta-Adrenozeptor-Agonisten (Beta-

Sympathikomimetika).

Wirkungsabschwächung durch gleichzeitige Verabreichung von Cholinergika. Blut-

drucksenkung bei Patienten unter Isoniazidbehandlung. Die Wirkung von Prokinetika

wie Metoclopramid kann verringert werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die durch Cyto-

chrom P450 3A4 (CYP 3A4) metabolisiert werden, sind möglich. Ein sehr ausgeprägter

Konzentrationsanstieg wird für solche Arzneimittel jedoch nicht erwartet, da die Wir-

kungen von Propiverin im Vergleich zu klassischen Enzyminhibitoren (z. B. Ketocona-

zol oder Grapefruit-Saft) gering sind. Propiverin gilt als schwacher Hemmer der mikro-

somalen Monooxygenase (CYP 3A4). Pharmakokinetische Untersuchungen bei Patien-

ten, die gleichzeitig starke CYP 3A4-Hemmer wie Azol-Antimykotika (z. B. Ketocona-

zol, Itraconazol) oder Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin) erhal-

ten, sind nicht durchgeführt worden.

Da Propiverin zu einem beträchtlichen Teil auch durch die flavinhaltige Monooxygena-

se (FMO) metabolisiert wird, kann es bei gleichzeitiger Anwendung von Hemmern der

Enzyme CYP 3A4 (z. B. Ketoconazol) und FMO (z. B. Methimazol) zu klinisch rele-

vanten Erhöhungen der Plasmaspiegel kommen. Eine Behandlung sollte in diesen Fäl-

len nur mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

4.6

Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine klinischen Daten über die Anwendung von Propiverin bei Schwangeren

und Stillenden vor. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt

(siehe Abschnitt 5.3). Propiverin wurde in die Milch laktierender Säugetiere ausge-

schieden. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.

Daher darf Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten nicht an schwangere oder stillende

Frauen verabreicht werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig.

4.7

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen

von Maschinen

Propiverinhydrochlorid kann zu Benommenheit und Verschwommensehen führen. Da-

durch kann unter Einnahme dieses Arzneimittels die Fähigkeit des Patienten zum Aus-

führen von Tätigkeiten, die mentale Aufmerksamkeit erfordern, wie etwa das Führen

von Kraftfahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder das Ausführen gefährlicher

Arbeiten, eingeschränkt sein.

Beruhigungsmittel können die von Propiverinhydrochlorid verursachte Benommenheit

verstärken.

4.8

Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde ge-

legt:

Sehr häufig

(≥ 1/10)

Häufig

(≥ 1/100 bis < 1/10)

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Gelegentlich

(≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Selten

(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten

(< 1/10.000)

Nicht bekannt

(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Häufigkeit

Nebenwirkungen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Gelegentlich

Blutdrucksenkung mit Benommenheit

Sehr selten

Palpitationen

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig

Kopfschmerzen, Müdigkeit und Erschöpfung

Gelegentlich

Geschmacksstörungen, Schwindel, Tremor

Augenerkrankungen

Häufig

Akkommodationsstörungen, anormaler Visus

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Sehr häufig

Mundtrockenheit

Häufig

Obstipation, Bauchschmerzen und Dyspepsie

Gelegentlich

Übelkeit/Erbrechen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich

Harnverhalt

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten

Ausschlag bei Idiosynkrasie (Propiverinhydrochlorid)

oder Überempfindlichkeit (Hilfsstoffe)

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich

Erröten

Psychiatrische Erkrankungen

Sehr selten

Unruhe, Verwirrtheit

Nicht bekannt

Halluzinationen

In klinischen Studien mit Kindern sind außerdem folgende Nebenwirkungen aufgetre-

ten: Appetitlosigkeit, Schlafstörungen und Konzentrationsstörungen.

Alle unerwünschten Wirkungen sind vorübergehend und klingen nach einer Dosisredu-

zierung oder bei Beendigung der Therapie nach maximal 1 - 4 Tagen ab.

Bei einer Langzeittherapie sollten die Leberenzyme kontrolliert werden, da in seltenen

Fällen reversible Leberenzymveränderungen auftreten können.

4.9

Überdosierung

Eine Überdosierung mit dem Muskarinrezeptor-Antagonisten Propiverinhydrochlorid

kann potentiell zu zentralnervösen anticholinergen Effekten, wie z. B. Unruhe, Schwin-

del, Übelkeit, Sprach- und Sehstörungen und Muskelschwäche, führen. Darüber hinaus

können schwere Trockenheit der Schleimhäute, Tachykardie und Harnverhalt auftreten.

Die Behandlung der Überdosierung kann das Auslösen von Erbrechen oder eine Ma-

genspülung unter Verwendung eines eingeölten Schlauches beinhalten (Vorsicht: tro-

ckene Schleimhäute!). Dann ist symptomatisch wie bei Atropin-Überdosierung, z. B.

Physostigmin mit einer Dosierung von 1,0 bis 2,0 mg bei Erwachsenen durch langsame

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intravenöse Injektion (kann bei Bedarf bis zu einer Gesamtmenge von 5 mg wiederholt

werden), zu behandeln.

Ein 14-jähriges Mädchen, das 450 mg Propiverinhydrochlorid eingenommen hatte,

zeigte eine Konfabulation. Die Jugendliche erholte sich vollständig.

5.

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologisches Spasmolytikum, Anticholinergikum

ATC-Code: G04BD06

Wirkungsweise

Muskulotrope Spasmolyse durch Hemmung des Calcium-Einstroms und Modulation

des intrazellulären Calciums in der glatten Muskulatur der Harnblase.

Hemmung der efferenten Bahnen des Nervus pelvicus durch anticholinerge Wirkung.

Pharmakodynamische Wirkungen

Am Tier bewirkt Propiverinhydrochlorid eine dosisabhängige Abnahme des intravesika-

len Drucks und eine Erhöhung der Blasenkapazität. Der Effekt beruht auf der Summe

der pharmakologischen Eigenschaften von Propiverin und drei aktiven Harnmetaboli-

ten, wie an isolierten Detrusorstreifen von Mensch und Tier gezeigt werden konnte.

In einer randomisierten, placebo-kontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studie konnte

eine signifikante Wirksamkeit (Abnahme der Inkontinenzepisoden und der Miktionsfre-

quenz, Zunahme des Miktionsvolumens) von Propiverin an Kindern belegt werden.

5.2

Pharmakokinetische Eigenschaften

Die folgenden Informationen beziehen sich auf eine Formulierung mit 15 mg Propive-

rinhydrochlorid.

Allgemeine Eigenschaften der aktiven Substanz

Propiverin wird fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es unterliegt

einem extensiven First-Pass-Metabolismus. Wirkungen an den Zellen der glatten Mus-

kulatur der Harnblase sind durch den Wirkstoff sowie durch drei aktive Metaboliten be-

dingt, die schnell in den Urin ausgeschieden werden.

Resorption

Nach oraler Gabe von Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten wird Propiverin schnell aus

Gastrointesti-naltrakt

resorbiert

erreicht

maximale

Plasmakonzentrationen

nach 2,3 Stunden.

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten be-

trägt 40,5 % (arithmetischer Mittelwert aus AUC

0-∞

(p.o.) / AUC

0-∞

(i.v.)).

Durch Nahrungsaufnahme wird die Bioverfügbarkeit von Propiverin erhöht (mittlerer

Anstieg um das 1,3-fache), jedoch ohne signifikanten Einfluss auf die maximale Plas-

makonzentration von Propiverin oder seines Hauptmetaboliten Propiverin-N-Oxid. Es

ist unwahrscheinlich, dass dieser Unterschied in der Bioverfügbarkeit klinische Bedeu-

tung hat. Eine Dosisanpassung könnte jedoch für Patienten mit eingeschränkter Leber-

und/oder Nierenfunktion notwendig sein. Deshalb sollte Propiverin von allen Patienten

vor dem Essen eingenommen werden.

Verteilung

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Propiverine HCl 5 mg film-coated tablets

Nach Gabe von Propiverin Aristo 5 mg Filmtabletten t. i. d. wird ein Steady State

(Fließgleichgewicht) nach 4 bis 5 Tagen auf einem höheren Konzentrationsniveau als

nach einer Einzelgabe erreicht (c

Mittelwert

= 6l ng/ml).

Das Verteilungsvolumen wurde bei 21 gesunden Probanden nach intravenöser Gabe von

Propiverinhydrochlorid bestimmt und lag zwischen 125 und 473 l (Mittelwert 279 l),

was darauf hindeutet, dass eine große Menge des verfügbaren Propiverins in periphere

Kompartimente verteilt wird. Die Plasmaprotein-Bindung beträgt 90 - 95 % für die

Stammverbindung und etwa 60 % für den Hauptmetaboliten.

Biotransformation

Propiverin wird extensiv durch intestinale und hepatische Enzyme metabolisiert. Der

Hauptabbauweg schließt die Oxidation des Piperidyl-N ein und wird durch CYP 3A4

und die Flavin-Monooxygenasen (FMO) 1 und 3 vermittelt und führt zur Bildung des

weit weniger aktiven N-Oxids, dessen Plasmakonzentration die der Ausgangssubstanz

deutlich übersteigt. Vier Metaboliten wurden im Urin nachgewiesen, drei davon sind

pharmakologisch aktiv und können zur therapeutischen Wirksamkeit von Propiverin A-

risto 5 mg Filmtabletten beitragen.

In vitro ist eine geringfügige Hemmung von CYP 3A4 und CYP 2D6 messbar, die bei

Konzentrationen auftritt, die die therapeutischen Plasmakonzentrationen um das 10- bis

100-fache übersteigen (siehe Abschnitt 4.5.).

Elimination

Nach oraler Gabe von 30 mg

C-Propiverinhydrochlorid an gesunde Probanden wurden

innerhalb von 12 Tagen 60 % der Radioaktivität im Urin und 21 % der Radioaktivität in

den Faeces gefunden. Weniger als 1 % einer oralen Gabe wird unverändert mit dem U-

rin ausgeschieden. Die mittlere totale Clearance nach einmaliger Gabe von 30 mg be-

trägt 371 ml/min (191 - 870 ml/min).

Im Rahmen von drei Studien, in die insgesamt 37 gesunde Probanden eingeschlossen

waren, wurden mittlere Eliminationshalbwertzeiten zwischen 13 und 22 Stunden ermit-

telt.

Linearität/Nichtlinearität

Die pharmakokinetischen Parameter von Propiverin und Propiverin-N-Oxid nach oraler

Gabe von 10-30 mg Propiverinhydrochlorid stehen in einem linearen Zusammenhang

mit der Dosis.

Während des Steady State sind keine Veränderungen in der Pharmakokinetik im Ver-

gleich zur Einzelgabe zu sehen.

Eigenschaften bei Patienten

Nierenfunktionseinschränkung

Aus einer Untersuchung mit einmaliger Gabe von Tabletten mit 15 mg Propiverin-

hydrochlorid an 12 Patienten mit einer Kreatininclearance <30 ml/min wurde geschluss-

folgert, dass eine schwere Nierenfunktionseinschränkung die Eliminierung von Propive-

rin und seinem Hauptmetaboliten Propiverin-N-Oxid nicht wesentlich ändert. Eine Do-

sisanpassung ist nicht notwendig, wenn die Gesamt-Tagesdosis 30 mg Propiverin-

hydrochlorid nicht überschreitet. Soll eine höhere Dosis gegeben werden, ist eine vor-

sichtige Titration der Dosis unter Berücksichtigung der anticholinergen Wirkungen als

Marker für die Verträglichkeit zu empfehlen.

Leberinsuffizienz:

Änderungsanzeige vom 26.10.2010

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Propiverine HCl 5 mg film-coated tablets

Verglichen mit 12 gesunden Kontrollpersonen war die Steady-state-Pharmakokinetik

von Tabletten mit 15 mg Propiverinhydrochlorid t. i. d. über 5 Tage ähnlich der von 12

Patienten mit milder bis moderater Leberfunktionseinschränkung durch eine Fettleber.

Für schwere Leberfunktionseinschränkungen liegen keine Daten vor.

Alter:

Der Vergleich von Tal-Plasmakonzentrationen während des Steady state (Gabe von

Tabletten mit 15 mg Propiverinhydrochlorid t. i. d. über 28 Tage) zeigt keinen Unter-

schied zwischen älteren Patienten (60 - 85 Jahre; Mittelwert 68) und jungen gesunden

Probanden. Das Verhältnis der Muttersubstanz zum Metaboliten bleibt bei älteren Pati-

enten unverändert, was darauf hindeutet, dass die metabolische Umsetzung von Propi-

verin in seinen Hauptmetaboliten Propiverin-N-Oxid nicht altersabhängig oder nicht li-

mitierend bei der Gesamtausscheidung ist.

Kinder

Eine Dosis-Findungs-Studie an Kindern belegte für die Dosierung von zweimal täglich

durchschnittlich 0,4 mg/kg Körpermasse ein ausgewogenes Verhältnis zwischen Wirk-

samkeit und Verträglichkeit. Bis zum empfohlenen Dosierungsbereich sind die pharma-

kokinetischen Eigenschaften (z.B. AUC

) dosisproportional. Nach Gabe ei-

ner Dosis von zweimal täglich 0,4 mg/kg KM erreichen die Serumspiegel bei Kindern

im Alter von 5 bis 10 Jahren in etwa die Werte wie nach Gabe der therapeutischen Do-

sis von zweimal täglich 15 mg Propiverinhydrochlorid bei Erwachsenen.

Glaukom-Patienten:

Wie in zwei Placebo-kontrollierten Studien gezeigt werden konnte, erhöhen Tabletten

mit 15 mg Propiverinhydrochlorid t. i. d. über 7 Tage nicht den Augeninnendruck bei

Patienten mit Weitwinkelglaukom und bei Patienten mit behandeltem (kontrolliertem)

Engwinkelglaukom.

5.3

Präklinische Daten zur Sicherheit

In Langzeituntersuchungen mit oraler Gabe an zwei Säugetierarten waren die wichtigs-

ten behandlungsbezogenen Effekte Veränderungen in der Leber (einschließlich Erhö-

hung der Leberenzyme). Diese waren durch Leberhypertrophie und -verfettung gekenn-

zeichnet. Die Verfettung war nach Abbruch der Behandlung reversibel.

In Untersuchungen an Tieren kam es bei hochdosierter oraler Verabreichung an trächti-

ge Weibchen zu einer verzögerten Skelettentwicklung bei den Nachkommen. Bei laktie-

renden Säugetieren wurde Propiverinhydrochlorid in die Milch ausgeschieden.

Es wurde kein Hinweis auf Mutagenität gefunden. Eine Karzinogenitätsstudie an Mäu-

sen zeigte im hohen Dosisbereich eine erhöhte Inzidenz an hepatozellulären Adenomen

und Karzinomen bei männlichen Tieren. In einer Karzinogenitätsstudie an Ratten traten

im hohen Dosisbereich bei männlichen Tieren hepatozelluläre Adenome, Nierenadeno-

me und Harnblasenpapillome auf, während bei weiblichen Tieren im hohen Dosisbe-

reich Endometriumpolypen auftraten. Die Tumore wurden jedoch alle als artspezifisch

und daher nicht als klinisch relevant eingeschätzt.

6.

PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1

Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern:

Hochdisperses Siliciumdioxid

Vorverkleisterte Stärke (Mais)

Calciumhydrogenphosphat-Dihydrat

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ENR: 2 170 171

1.3.1

Summary of Product Characteristics

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Mikrokristalline Cellulose

Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]

Filmüberzug:

Opadry II 85F18378

bestehend aus:

Poly(vinylalkohol)

Titandioxid (E 171)

Macrogol 3350

Talkum

6.2

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3

Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre

6.4

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich

6.5

Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackung aus Aluminium- und PVC-Folie

Packung mit 28 Filmtabletten (Nl)

Packung mit 49 Filmtabletten (N2)

Packung mit 98 Filmtabletten (N3)

Klinikpackung mit 280 (10 x 28) Filmtabletten.

Packung mit 30 Filmtabletten (Nl)

Packung mit 50 Filmtabletten (N2)

Packung mit 100 Filmtabletten (N3)

Klinikpackung mit 300 (10 x 30) Filmtabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.

INHABER DER ZULASSUNG

Aristo Pharma GmbH

Wallenroder Str. 8-10

13435 Berlin

Tel.:

+49 30 71094-4200

Fax:

+49 30 71094-4250

EMail:

info@aristo-pharma.de

8.

ZULASSUNGSNUMMER(N)

70171.00.00

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ENR: 2 170 171

1.3.1

Summary of Product Characteristics

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Propiverine HCl 5 mg film-coated tablets

9.

DATUM

DER

ERTEILUNG

DER

ZULASSUNG

/

VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

24.02.2010

10.

STAND DER INFORMATION

10/2010

11.

VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

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