Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg Tabletten

Österreich - Deutsch - AGES (Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit)

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Gebrauchsinformation Gebrauchsinformation (PIL)

26-05-2021

Fachinformation Fachinformation (SPC)

26-05-2021

Wirkstoff:
EZETIMIB; SIMVASTATIN
Verfügbar ab:
Teva B.V.
ATC-Code:
C10BA02
INN (Internationale Bezeichnung):
EZETIMIBE; SIMVASTATIN
Verschreibungstyp:
Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
Produktbesonderheiten:
Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke
Zulassungsnummer:
138217
Berechtigungsdatum:
2018-03-12

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Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg Tabletten

Wirkstoffe: Ezetimib/Simvastatin

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses

Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.

Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt

auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt

Was in dieser Packungsbeilage steht

Was ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und wofür wird es angewendet?

Was sollten Sie vor der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH beachten?

Wie ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH einzunehmen?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH aufzubewahren?

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und wofür wird es angewendet?

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthält die Wirkstoffe Ezetimib und Simvastatin.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist ein Arzneimittel, das dazu verwendet wird die Blutwerte

von Gesamtcholesterin und „schlechtem“ Cholesterin (LDL-Cholesterin) sowie von Fettsubstanzen,

die Triglyzeride genannt werden, zu senken. Zusätzlich erhöht Ezetimib/Simvastatin ratiopharm

GmbH die Werte von „gutem“ Cholesterin (HDL-Cholesterin).

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH senkt die Cholesterinwerte durch zwei Wirkmechanismen.

Der Wirkstoff Ezetimib vermindert die Aufnahme von Cholesterin aus dem Verdauungstrakt. Der

Wirkstoff Simvastatin aus der Klasse der „Statine“ hemmt die körpereigene Cholesterinproduktion in

der Leber.

Cholesterin ist eine von mehreren Fettsubstanzen, die im Blut vorkommen. Ihr Gesamtcholesterin

besteht hauptsächlich aus LDL- und HDL-Cholesterin.

LDL-Cholesterin wird häufig als „schlechtes“ Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Gefäßwänden

von Arterien ansammelt und als sogenannte Plaques ablagern kann. Diese Plaques können letztendlich

zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann in weiterer Folge zu einer

Durchblutungsstörung oder zum Verschluss eines Gefäßes von lebenswichtigen Organen wie Herz

oder Gehirn führen. Ein Gefäßverschluss kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall auslösen.

HDL-Cholesterin wird häufig als „gutes“ Cholesterin bezeichnet, da es dazu beiträgt, dass sich

„schlechtes“ Cholesterin nicht in den Arterien ablagern kann und damit Herzerkrankungen vorbeugt.

Triglyzeride sind eine weitere Art von Blutfetten, die ebenfalls Ihr Risiko für Herzerkrankungen

erhöhen können.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH wird bei den Patienten angewendet, deren Cholesterinspiegel

durch eine cholesterinsenkende Diät alleine nicht adäquat eingestellt werden können. Sie müssen Ihre

cholesterinsenkende Diät während der Behandlung mit diesem Arzneimittel fortsetzen.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH wird zusätzlich zu einer cholesterinsenkenden Diät

eingenommen, wenn Sie:

erhöhte Cholesterinwerte im Blut aufweisen (primäre Hypercholesterinämie [familiär

heterozygot und nicht-familiär heterozygot]) oder erhöhte Fettwerte (gemischte

Hyperlipidämie):

die mit einem Statin alleine nicht ausreichend behandelt werden können.

wofür Sie ein Statin und Ezetimib getrennt als Tabletten einnehmen.

eine erblich bedingte Erkrankung haben (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die

Ihren Cholesterinwert im Blut erhöht. Es kann sein, dass Sie noch eine zusätzliche Behandlung

erhalten.

eine Herzerkrankung haben. Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH reduziert das Risiko für

Herzinfarkt, Schlaganfall, sowie das Risiko auf eine Operation zur Verbesserung der

Herzdurchblutung oder eine Krankenhauseinweisung aufgrund von Brustschmerzen.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH hilft nicht Körpergewicht zu verlieren.

Was sollten Sie vor der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

beachten?

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH darf nicht eingenommen werden, wenn Sie

allergisch gegen Ezetimib, Simvastatin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen

Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

derzeit an Problemen mit der Leber leiden.

schwanger sind oder stillen.

eines oder mehrere Arzneimittel mit folgenden Wirkstoffen einnehmen:

Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von

Pilzinfektionen)

Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung von Infektionen)

HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (HIV-

Proteasehemmer werden bei HIV-Infektionen eingesetzt)

Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen)

Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)

Cobicistat

Gemfibrozil (zur Senkung von Cholesterin)

Ciclosporin (wird bei Patienten häufig nach Organtransplantationen eingesetzt)

Danazol (ein künstlich hergestelltes Hormon zur Behandlung von Wucherungen der

Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter (Endometriose)).

Fusidinsäure (Arzneimittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen) einnehmen oder

in den letzten 7 Tagen eingenommen haben oder Ihnen ein solches Arzneimittel als

Injektion gegeben wurde. Die Kombination von Arzneimitteln mit dem Wirkstoff

Fusidinsäure und Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH kann zu schweren

Muskelproblemen führen (Zerfall von Muskelzellen [Rhabdomyolyse]).

Nehmen Sie nicht mehr als 10 mg/40 mg Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ein, wenn Sie mit

Lomitapid behandelt werden (Lomitapid wird zur Behandlung einer schweren und seltenen genetisch

bedingten Erkrankung des Cholesterinstoffwechsels eingesetzt).

Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob eines Ihrer Arzneimittel zu dieser Liste

gehört.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt:

vollständig über Ihren medizinischen Zustand (Gesundheitszustand), einschließlich Allergien.

wenn Sie größere Mengen Alkohol konsumieren oder jemals an einer Lebererkrankung litten.

Dann kann Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH für Sie nicht geeignet sein.

wenn Sie vor einer Operation stehen. Es kann eine kurze Unterbrechung der Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH erforderlich sein.

wenn Sie asiatischer Abstammung sind, da für Sie eine andere Dosis geeignet sein könnte.

Ihr Arzt muss Ihre Blutwerte vor Beginn der Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

untersuchen, aber auch während Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH einnehmen, falls Sie

Anzeichen von Leberproblemen haben. Damit wird überprüft, wie gut Ihre Leber funktioniert.

Ihr Arzt kann bei Ihnen noch weitere Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, wie gut Ihre

Leber nach Beginn der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH funktioniert.

Wenn Sie zuckerkrank sind oder gefährdet sind, eine Zuckerkrankheit (Diabetes mellitus) zu

entwickeln und dieses Arzneimittel einnehmen, wird Ihr Arzt Sie engmaschig überwachen. Sie sind

besonders gefährdet an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Blutfettspiegel haben,

Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie an einer schwerwiegenden Lungenerkrankung leiden.

Die gleichzeitige Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und Fibraten (bestimmte

Arzneimittel zur Cholesterinsenkung) ist zu vermeiden, da die gleichzeitige Gabe von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und Fibraten nicht untersucht wurde.

Informieren Sie sofort einen Arzt, wenn bei Ihnen ungeklärte Muskelschmerzen,

Muskelempfindlichkeit oder Muskelschwäche auftreten. Denn in seltenen Fällen können

Muskelprobleme schwerwiegend verlaufen, einschließlich Muskelzerfall, der zu Nierenschäden

führt; sehr selten traten Todesfälle auf.

Das Risiko für Muskelzerfall ist bei höheren Dosen von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH,

insbesondere bei Dosierungen von 10 mg/80 mg, und bei bestimmten Patienten größer. Sprechen Sie

besonders dann mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:

Sie haben Nierenprobleme

Sie haben Probleme mit der Schilddrüse

Sie sind über 65 Jahre alt

Sie sind eine Frau

Sie hatten schon einmal Muskelprobleme während der Behandlung mit einem Cholesterin-

senkenden Arzneimittel, genannt „Statin“ (wie Simvastatin, Atorvastatin und Rosuvastatin) oder

„Fibrat“ (wie Gemfibrozil und Bezafibrat)

Sie oder ein naher Familienangehöriger leiden unter einer erblich bedingten Muskelerkrankung.

Informieren Sie ebenfalls Ihren Arzt oder Apotheker, wenn bei Ihnen anhaltende Muskelschwäche

auftritt. Zur Diagnose und Behandlung dieses Zustands sind möglicherweise weitere Untersuchungen

und Arzneimittel notwendig.

Kinder und Jugendliche

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist für Kinder unter 10 Jahren nicht empfohlen.

Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe

einnehmen/anwenden, kürzlich eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen

einzunehmen/anzuwenden. Die Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH mit einem

dieser Arzneimittel kann das Risiko für Muskelprobleme erhöhen (einige davon wurden bereits im

vorhergehenden Abschnitt „Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH darf nicht eingenommen werden,

wenn Sie“ erwähnt).

Wenn Sie Arzneimittel mit dem Wirkstoff Fusidinsäure zur Behandlung einer bakteriellen

Infektion einnehmen müssen, müssen Sie die Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm

GmbH vorübergehend beenden. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wann Sie die Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH gefahrlos wieder fortsetzen können. Die Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH zusammen mit Fusidinsäure kann in seltenen Fällen zu

Muskelschwäche, Muskelempfindlichkeit oder Muskelschmerzen führen (mögliche Anzeichen

für einen Zerfall von Muskelzellen [Rhabdomyolyse]). Weitere Informationen zu

Rhabdomyolyse siehe Abschnitt 4.

Ciclosporin (wird bei Patienten häufig nach Organtransplantationen eingesetzt)

Danazol (ein künstlich hergestelltes Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer

Wucherung der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter)

Arzneimittel mit Wirkstoffen wie Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Posaconazol oder

Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)

Fibrate mit Wirkstoffen wie Gemfibrozil und Bezafibrat (zur Cholesterinsenkung)

Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung bakterieller Infektionen).

HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir (zur Behandlung von

AIDS)

Antivirale Arzneimittel gegen Hepatitis C wie Boceprevir, Telaprevir, Elbasvir oder

Grazoprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen)

Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)

Arzneimittel mit dem Wirkstoff Cobicistat

Amiodaron (zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen)

Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin (zur Behandlung von Bluthochdruck, Schmerzen im

Brustkorb bedingt durch eine Herzkrankheit oder andere Herzerkrankungen)

Lomitapid (zur Behandlung einer schweren und seltenen genetisch bedingten Erkrankung des

Cholesterinstoffwechsels)

Daptomycin (ein Arzneimittel zur zur Behandlung von komplizierten Haut- und

Weichteilinfektionen, sowie Bakteriämie. Es ist möglich, dass Nebenwirkungen, welche sich

auf die Muskeln auswirken, häufiger auftreten können, wenn ein solches Arzneimittel während

einer Behandlung mit Simvastatin (z. B. Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH)

eingenommen wird. Ihr Arzt kann entscheiden, dass Sie die Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH für eine Weile aussetzen.

große Mengen (mindestens 1 g pro Tag) von Niacin oder Nikotinsäure (ebenfalls zur

Cholesterinsenkung)

Colchizin (zur Behandlung der Gicht)

So wie bei den oberhalb angeführten Arzneimitteln, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn

Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel

eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen oder

anzuwenden, die nicht in der Aufzählung genannt sind, auch wenn es sich um nicht

verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Informieren Sie insbesondere Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

Arzneimittel zur Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln mit Wirkstoffen wie Warfarin,

Fluindion, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Antikoagulantien)

Colestyramin (zur Cholesterinsenkung), denn es beeinflusst die Wirkungsweise von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

Fenofibrat (ebenfalls zur Senkung von Cholesterin)

Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose)

Ticagrelor (Arzneimittel zur Hemmung der Thrombozytenaggregation)

Teilen Sie ebenfalls Ihren behandelnden Ärzten bei der Verschreibung eines neuen Arzneimittels mit,

dass Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH einnehmen.

Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH zusammen mit Nahrungsmitteln und

Getränken

Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Komponenten, die die Art und Weise verändern, wie Ihr

Körper bestimmte Arzneimittel, darunter auch Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH, verarbeitet.

Der Genuss von Grapefruitsaft ist daher zu vermeiden, da ansonsten das Risiko für Muskelprobleme

erhöht wird.

Schwangerschaft und Stillzeit

Nehmen Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nicht ein, falls Sie schwanger sind, eine

Schwangerschaft planen oder glauben, schwanger zu sein. Tritt während der Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH eine Schwangerschaft ein, hören Sie sofort mit der Einnahme

auf und informieren Sie Ihren Arzt. Nehmen Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nicht ein,

wenn Sie stillen, denn es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.

Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Achtung:

Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit

beeinträchtigen.

Es wird nicht erwartet, dass Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH Ihre Verkehrstüchtigkeit oder

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es ist jedoch zu beachten, dass manchen

Patienten nach der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH schwindlig wird.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthält Lactose

Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt

ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu

„natriumfrei“.

Wie ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH einzunehmen?

Ihr Arzt wird Ihnen die für Sie geeignete Tablettenstärke entsprechend Ihrer Erkrankung, Ihrer

bisherigen Behandlung und Ihrer individuellen Risikofaktoren verordnen.

Die Tabletten haben keine Bruchkerbe und dürfen nicht geteilt werden.

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei

Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Vor Beginn der Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH müssen Sie mit einer

cholesterinsenkenden Diät beginnen.

Diese cholesterinsenkende Diät müssen Sie während der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH fortsetzen.

Erwachsene: Die Dosis ist

eine Tablette

zur einmal täglichen Einnahme.

Anwendung bei Jugendlichen (10 bis 17 Jahre): Die Dosis ist

eine Tablette

zur einmal täglichen

Einnahme (eine Tageshöchstdosis von einmal 10 mg/40 mg darf nicht überschritten werden).

Die Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg-Dosis wird nur für Erwachsene mit sehr

hohen Cholesterinwerten und einem hohen Risiko für Herzerkrankungen empfohlen, die ihre

Cholesterin-Zielwerte mit einer niedrigeren Dosis nicht erreicht haben.

Nehmen Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH am Abend ein. Es kann unabhängig von den

Mahlzeiten eingenommen werden.

Falls Ihr Arzt Ihnen Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH zusammen mit einem weiteren

Cholesterinsenker mit dem Wirkstoff Colestyramin oder einem anderen Anionenaustauscher

(Gallensäurebinder) verschrieben hat, nehmen Sie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Anwendung des Anionenaustauschers ein.

Wenn Sie eine größere Menge von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH eingenommen

haben, als Sie sollten

Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.

Wenn Sie die Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH vergessen haben

Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Setzen

Sie die Einnahme am nächsten Tag zur gewohnten Zeit fort.

Wenn Sie die Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH abbrechen

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, denn Ihr Cholesterinspiegel kann wieder ansteigen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt

oder Apotheker.

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel, kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem

auftreten müssen (siehe Abschnitt 2 „Was sollten Sie vor der Einnahme von Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH beachten?“).

Folgende häufig auftretende Nebenwirkungen wurden berichtet (kann bis zu 1 von 10 Behandelten

betreffen):

Muskelschmerzen

erhöhte Blutwerte bei Tests zur Leberfunktion (Transaminasen) und/oder Muskelfunktion (CK).

Folgende gelegentlich auftretende Nebenwirkungen wurden berichtet (kann bis zu 1 von 100

Behandelten betreffen):

erhöhte Blutwerte bei Tests zur Leberfunktion, Erhöhung der Harnsäure im Blut, Erhöhung der

Zeit, in der Blut gerinnt, Eiweiß im Harn, Gewichtsabnahme

Schwindel, Kopfschmerzen, Hautkribbeln

Bauchschmerzen, Magenverstimmung, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, geblähter Bauch,

Durchfall, trockener Mund, Sodbrennen

Hautausschlag, Jucken, Nesselausschlag

Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, -verspannung, -schwäche oder -krämpfe,

Nackenschmerzen, schmerzende Arme und Beine, Rückenschmerzen

ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche, Müdigkeitsgefühl, Schmerzen im Brustkorb,

Schwellungen, insbesondere in den Händen und Füßen

Schlafstörungen, Einschlafstörungen

Des Weiteren wurde über die nachfolgenden Nebenwirkungen bei Patienten berichtet, die entweder

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH oder andere Arzneimittel, die die Wirkstoffe Ezetimib oder

Simvastatin enthalten, eingenommen haben:

verminderte Zahl der roten Blutkörperchen (Anämie), Verminderung der Blutplättchen,

wodurch es zu blauen Flecken/Blutungen kommen kann (Thrombozytopenie)

Taubheit und Schwäche in Armen und Beinen, Gedächtnisstörung, Gedächtnisverlust,

Verwirrung

Atembeschwerden, einschließlich anhaltender Husten und/oder Kurzatmigkeit oder Fieber

Verstopfung

Entzündung der Bauchspeicheldrüse, oft gemeinsam mit starken Bauchschmerzen

Entzündung der Leber mit folgenden Symptomen: Gelbfärbung der Haut und der Augen,

Juckreiz, dunkelverfärbter Urin oder heller Stuhl, Müdigkeit oder Schwächegefühl,

Appetitlosigkeit; Leberversagen, Gallensteine oder Entzündung der Gallenblase (wodurch es zu

Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen kommen kann)

Haarausfall, roter erhabener Hautausschlag manchmal mit zielscheibenförmigem Aussehen

(Erythema multiforme)

verschwommenes Sehen und eingeschränktes Sehvermögen (kann jeweils bis zu 1 von 1.000

Behandelten betreffen)

Hautausschlag oder Bildung von Geschwüren im Mund (lichenoide Arzneimittelexantheme)

(kann jeweils bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)

Überempfindlichkeitsreaktionen, die einige der folgenden Reaktionen umfassen:

Überempfindlichkeit (allergische Reaktionen, einschließlich Schwellung des Gesichts, der

Lippen, der Zunge und/oder des Rachens, wodurch es zu Problemen beim Atmen oder

Schlucken kommen kann, die eine sofortige Behandlung erfordern (Angioödem), Schmerzen

und Entzündung der Gelenke, Entzündung der Blutgefäße, ungewöhnliche blaue Flecken,

Hautausschlag und Schwellung, Nesselausschlag, Hautempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht,

Fieber, Hitzewallungen, Kurzatmigkeit und Unwohlsein, Lupus-ähnliches Krankheitsbild

(einschließlich Hautausschlag, Gelenkbeschwerden und Auswirkungen auf die weißen

Blutzellen)). Es kann eine schwere, sehr seltene allergische Reaktion (kann bis zu 1 von 10.000

Behandelten betreffen) auftreten, die Probleme beim Atmen oder Schwindel verursacht und eine

sofortige ärztliche Behandlung erfordert (Anaphylaxie).

Muskelschmerzen, Muskelempfindlichkeit, -schwäche oder -krämpfe, Muskelzerfall,

Muskelriss (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen), Sehnenerkrankungen, manchmal

bis hin zu Sehnenriss

Gynäkomastie (Brustvergrößerung bei Männern) (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten

betreffen)

verminderter Appetit

Hitzewallungen, erhöhter Blutdruck

Schmerzen

Erektionsstörung

Depression

Abweichungen bei Bluttests zur Leberfunktion

Zusätzliche mögliche Nebenwirkungen die bei einigen Statinen berichtet wurden:

Schlafstörungen, einschließlich Albträume

sexuelle Störungen

Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit): Die Wahrscheinlichkeit, dass Sie Diabetes entwickeln ist

größer, wenn Sie hohe Blutzucker- und Blutfettwerte haben, übergewichtig sind und einen

hohen Blutdruck haben. Solange Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wird Ihr Arzt Sie

überwachen.

Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder anhaltende Muskelschwäche mit Beschwerden, die

auch nach Absetzen von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nicht abklingen (Häufigkeit

nicht bekannt).

Informieren Sie sofort einen Arzt, wenn Sie an unerklärlichen Muskelschmerzen,

Muskelempfindlichkeit oder -schwäche leiden. Denn in seltenen Fällen können Muskelprobleme

schwerwiegend sein, einschließlich Muskelzerfall, der zu Nierenschäden führt; sehr selten traten

Todesfälle auf.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch

für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können

Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen:

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die

Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Wie ist Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton, Behältnis oder Blister nach „Verwendbar

bis“ bzw. „Verw. bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht

sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Nicht über 25°C lagern.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker wie

das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der

Umwelt bei.

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthält

Die Wirkstoffe sind: Ezetimib und Simvastatin. Jede Tablette enthält 10 mg Ezetimib und 10 mg,

20 mg, 40 mg oder 80 mg Simvastatin.

Die sonstigen Bestandteile sind:

Tablettenkern

: Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Croscarmellose-

Natrium, mikrokristalline Cellulose, Ascorbinsäure; Zitronensäure; Butylhydroxyanisol, Propylgallat,

Magnesiumstearat.

Pigmentmischung

: Lactose-Monohydrat, Eisenoxidgelb (E 172), Eisenoxidrot (E

172) und Eisenoxidschwarz (E 172)

Wie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH aussieht und Inhalt der Packung

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg Tabletten sind hellbraune, marmorierte, runde,

bikonvexe Tabletten mit 10 mm Durchmesser, einer glatten Seite und der Codierung “513” auf der

anderen Seite.

Packungsgrößen

Blisterpackungen:

28, 30, 90, 98 und 100 Tabletten

HDPE-Behältnis:

30 und 90 Tabletten

Die HDPE-Behältnisse enthalten eine Kapsel mit Trockenmittel. Diese Kapsel darf nicht aus dem

Behältnis entfernt werden.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Pharmazeutischer Unternehmer

TEVA B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Niederlande

Tel.-Nr.: +43/1/97007-0

Fax-Nr.: +43/1/97007-66

e-mail: info@ratiopharm.at

Hersteller

Balkanpharma-Dupnitsa AD

3 Samokovsko Shosse Str.

2600 Dupnitza

Bulgaria

Z.Nr.: 138217

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR)

unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Belgien

Ezesimteva 10/40 mg tabletten, comprimés, Tabletten

Deutschland

Ezetimibe Simvastatin AbZ 10/40 mg Tabletten

Niederlande

Ezetimibe/Simvastatine Teva 10 mg/40 mg, tabletten

Portugal

Sinvastatina + Ezetimiba ratiopharm

Spanien

Ezetimiba/Simvastatina ratio 10mg/40 mg comprimidos EFG

Tschechische Republik

EZETIMIBE/SIMVASTATIN TEVA CR

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im März 2021.

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1.

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/10 mg Tabletten

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/20 mg Tabletten

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg Tabletten

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg Tabletten

2.

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 10 mg Ezetimib und 10 mg Simvastatin.

Jede Tablette enthält 10 mg Ezetimib und 20 mg Simvastatin.

Jede Tablette enthält 10 mg Ezetimib und 40 mg Simvastatin.

Jede Tablette enthält 10 mg Ezetimib und 80 mg Simvastatin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede 10 mg/10 mg Tablette enthält 51,631 mg Lactose-Monohydrat

Jede 10 mg/20 mg Tablette enthält 113,262 mg Lactose-Monohydrat

Jede 10 mg/40 mg Tablette enthält 236,524 mg Lactose-Monohydrat

Jede 10 mg/80 mg Tablette enthält 483,048 mg Lactose-Monohydrat

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.

DARREICHUNGSFORM

Tablette.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/10 mg Tabletten: Hellbraune, marmorierte, runde,

bikonvexe Tabletten mit 6 mm Durchmesser, einer glatten Seite und der Codierung “511” auf der

anderen Seite.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/20 mg Tabletten: Hellbraune, marmorierte, runde,

bikonvexe Tabletten mit 8 mm Durchmesser, einer glatten Seite und der Codierung “512” auf der

anderen Seite.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg Tabletten: Hellbraune, marmorierte, runde,

bikonvexe Tabletten mit 10 mm Durchmesser, einer glatten Seite und der Codierung “513” auf der

anderen Seite.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg Tabletten: Hellbraune, marmorierte,

kapselförmige, bikonvexe Tabletten mit 17,5 x 7,55 mm Größe, einer glatten Seite und der Codierung

“515” auf der anderen Seite.

4.

KLINISCHE ANGABEN

4.1

Anwendungsgebiete

Prävention kardiovaskulärer Ereignisse

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist angezeigt zur Risikoreduktion von kardiovaskulären

Ereignissen (siehe Abschnitt 5.1) bei Patienten mit koronarer Herzkrankeit (KHK) und akutem

Koronarsyndrom in der Vorgeschichte, unabhängig davon, ob eine Vorbehandlung mit einem Statin

stattfand.

Hypercholesterinämie

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist begleitend zu einer Diät bei Patienten mit primärer

(heterozygoter familiärer und nicht familiärer) Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie

angezeigt, für die eine Therapie mit einem Kombinationspräparat geeignet ist:

Patienten, bei denen eine Therapie mit einem Statin alleine nicht ausreicht

Patienten, die bereits mit einem Statin und Ezetimib behandelt werden

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH)

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist begleitend zu einer Diät bei Patienten mit HoFH

angezeigt. Die Patienten können weitere begleitende Therapien (wie Low-Density-Lipoprotein [LDL]-

Apherese) erhalten.

4.2

Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Hypercholesterinämie

Der Patient muss eine geeignete lipidsenkende Diät einhalten, die auch während der Therapie mit

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH fortzusetzen ist.

Zum Einnehmen. Der Dosierungsbereich von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH reicht von 10

mg/10 mg pro Tag bis zu 10 mg/80 mg täglich am Abend. Es sind möglicherweise nicht alle Stärken

in allen Mitgliedsstaaten erhältlich. Die übliche Dosis ist täglich 10 mg/20 mg oder 10 mg/40 mg,

verabreicht als Einmalgabe am Abend. Die Dosis 10 mg/80 mg wird nur für Patienten mit schwerer

Hypercholesterinämie und hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen, die ihr

Behandlungsziel mit einer niedrigeren Dosis nicht erreicht haben und wenn zu erwarten ist, dass der

Nutzen der Behandlung die potentiellen Risiken überwiegt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Bei

Therapiebeginn oder bei einer Dosisänderung sind die Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinwerte

(LDL-C) des Patienten, sein Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit und das

Ansprechen auf die bisherige cholesterinsenkende Therapie zu berücksichtigen.

Die Dosierung von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH erfolgt individuell, basierend auf der

bekannten Wirksamkeit der verschiedenen Stärken von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH (siehe

Abschnitt 5.1, Tabelle 2) und dem Ansprechen auf die bisherige cholesterinsenkende Therapie. Falls

erforderlich sind Dosisanpassungen in Intervallen von nicht weniger als 4 Wochen durchzuführen.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Tablette darf nicht zerteilt werden.

Patienten mit koronarer Herzkrankheit und akutem Koronarsyndrom in der Vorgeschichte

In der Studie zur Untersuchung der Risikoreduktion von kardiovaskulären Ereignissen (IMPROVE-

IT) betrug die Anfangsdosis 10 mg/40 mg einmal täglich am Abend. Die 10 mg/80 mg Dosis wird nur

empfohlen, wenn der zu erwartende Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko überwiegt.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie

Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg täglich am Abend eingenommen. Die 10 mg/80

mg Dosierung wird nur empfohlen, wenn zu erwarten ist, dass der Nutzen der Behandlung die

potenziellen Risiken überwiegt (siehe oben und die Abschnitte 4.3 und 4.4). Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH kann bei diesen Patienten zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Therapien (z.B.

LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn derartige Therapien nicht verfügbar sind.

Bei Patienten, die Lomitapid gleichzeitig mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH einnehmen, darf

eine Dosis von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/40 mg pro Tag nicht überschritten

werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5).

Gemeinsame Gabe mit anderen Arzneimitteln

Die Einnahme von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH muss mindestens 2 Stunden vor oder

mindestens 4 Stunden nach der Einnahme eines Gallensäurebinders (Anionenaustauschers) erfolgen.

Bei Patienten, die Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH gleichzeitig mit Amiodaron, Amlodipin,

Verapamil, Diltiazem oder Arzneimittel, die Elbasvir oder Grazeprevir enthalten, einnehmen, darf eine

Dosis von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/20 mg pro Tag nicht überschritten werden

(siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Bei Patienten, die gleichzeitig Niacin in lipidsenkenden Dosen (≥1g/Tag) mit Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH einnehmen, darf eine Dosis von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

10mg/20mg pro Tag nicht überschritten werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Ältere Patienten

Für ältere Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche

Die Einleitung der Behandlung muss unter Kontrolle eines spezialisierten Arztes erfolgen.

Jugendliche ab 10 Jahre (pubertärer Status: Jungen: Tanner Stadium II und darüber; Mädchen:

mindestens 1 Jahr nach der Menarche): Die klinische Erfahrung bei pädiatrischen und jugendlichen

Patienten (im Alter von 10-17 Jahren) ist begrenzt. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg/10

mg einmal täglich am Abend. Der empfohlene Dosierungsbereich reicht von 10 mg/10 mg bis zu

maximal 10 mg/40 mg pro Tag (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Kinder unter 10 Jahre: Aufgrund der unzureichenden Datenlage zur Sicherheit und Wirksamkeit wird

die Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH für Kinder unter 10 Jahren nicht

empfohlen (siehe Abschnitt 5.2). Die Erfahrung bei Kindern vor der Pubertät ist begrenzt.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-6) ist keine Dosisanpassung

erforderlich. Die Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH wird bei Patienten mit

mäßiger (Child-Pugh-Score 7-9) oder schwerer (Child-Pugh-Score > 9) Leberinsuffizienz nicht

empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60

ml/min/1,73 m²) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit chronischer

Nierenerkrankung mit einer glomerulären Filtrationsrate von < 60 ml/min/1,73 m

beträgt die

empfohlene Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH Dosis 10 mg/20 mg, einmal täglich am Abend

(siehe Abschnitte 4.4, 5.1 und 5.2). Höhere Dosen müssen mit Vorsicht angewendet werden.

Art der Anwendung

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist zum Einnehmen. Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

kann als Einzeldosis am Abend eingenommen werden.

4.3

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

Akute Lebererkrankung oder ungeklärte, anhaltende Erhöhung der Serum-Transaminasen.

Gleichzeitige Anwendung von potenten CYP3A4-Inhibitoren (Substanzen, welche die AUC ca. um

das 5-Fache oder mehr erhöhen wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol,

Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z.B. Nelvinafir),

Boceprevir, Telaprevir, Nefazodon und Arzneimittel, die Cobicistat enthalten) (siehe Abschnitte 4.4

und 4.5).

Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Gleichzeitige Anwendung von Lomitapid und höheren Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH Dosen

als 10 mg/40 mg bei Patienten mit HoFH (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 4.5).

4.4

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Myopathie/Rhabdomyolyse

Nach Markteinführung von Ezetimib wurde über Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse berichtet.

Die meisten Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickelten, nahmen Ezetimib gleichzeitig mit

einem Statin ein. Über eine Rhabdomyolyse wurde jedoch sehr selten unter einer Monotherapie mit

Ezetimib berichtet sowie sehr selten nach Gabe von Ezetimib zusätzlich zu Arzneimitteln, bei denen

ein Zusammenhang mit einem erhöhten Rhabdomyolyserisiko bekannt ist.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthält Simvastatin. Wie andere HMG-CoA-Reduktase-

Inhibitoren verursacht Simvastatin gelegentlich eine Myopathie, die sich mit Muskelschmerzen, -

empfindlichkeit oder –schwäche, verbunden mit Erhöhungen der Kreatinkinase (CK) um das 10-fache

des oberen Normwerts manifestiert. Manchmal zeigt sich die Myopathie in Form einer

Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen aufgrund von Myoglobinurie und sehr selten

mit tödlichem Ausgang. Das Risiko einer Myopathie ist bei hoher HMG-CoA-Reduktase-

Inhibitoraktivität im Plasma erhöht (z.B. bei erhöhten Simvastatin und Simvastatinsäure

Plasmaspiegel), dies kann teilweise bedingt sein durch Arzneimittel, die sich gegenseitig in ihrer

Wirkung beeinflussen und die den Simvastatin Metabolismus beeinträchtigen und/oder mit

Transportermechanismen interferieren (siehe Abschnitt 4.5).

Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist das Risiko für eine Myopathie/Rhabdomyolyse

bei Simvastatin dosisabhängig. Gemäß den klinischen Studien aus einer Datenbank, in denen 41.413

Patienten mit Simvastatin behandelt wurden, davon 24.747 (etwa 60 %) in Studien mit einer

durchschnittlichen Beobachtungsdauer von mindestens 4 Jahren, betrug die Inzidenz für Myopathien

etwa 0,03 %, 0,08 % bzw. 0,61 % bei täglich 20, 40 bzw. 80 mg. In diesen Studien wurden die

Patienten sorgfältig überwacht und einige interagierende Arzneimittel waren ausgeschlossen.

In einer klinischen Studie erhielten Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte 80 mg

Simvastatin pro Tag (durchschnittliche Beobachtungsdauer 6,7 Jahre). Die Häufigkeit von Myopathien

lag bei ca. 1,0 % im Vergleich zu 0,02 % bei Patienten unter 20 mg pro Tag. Etwa die Hälfte dieser

Myopathiefälle ereignete sich im ersten Jahr der Behandlung. Die Häufigkeit von Myopathien in den

folgenden Jahren lag jeweils bei ca. 0.1 % (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Das Myopathierisiko ist für Patienten unter Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg im

Vergleich zu anderen Statin-basierten Therapien mit ähnlicher LDL-senkender Wirksamkeit größer.

Demzufolge darf Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg nur Patienten mit schwerer

Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen gegeben werden,

die ihr Behandlungsziel mit niedrigeren Dosierungen nicht erreicht haben, und wenn der zu

erwartende Nutzen die potenziellen Risiken übersteigt. Patienten unter Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH 10 mg/80 mg, die zusätzlich ein anderes, damit wechselwirkendes, Arzneimittel

benötigen, müssen auf eine niedrigere Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH Dosis oder auf eine

alternative Statintherapie eingestellt werden, welche ein geringeres Potenzial für

Arzneimittelwechselwirkungen hat (siehe nachfolgend unter „Maßnahmen zur Verringerung des

Myopathierisikos aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen“ sowie die Abschnitte 4.2, 4.3 und

4.5).

In der IMPROVE IT-Studie (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial),

erhielten 18.144 Patienten mit koronarer Herzkrankheit und akutem Koronarsyndrom in der

Vorgeschichte randomisiert entweder einmal täglich Ezetimib/Simvastatin 10 mg/40 mg (n=9.067)

oder Simvastatin 40 mg einmal täglich (n=9.077). Während der medianen Nachbeobachtung von 6,0

Jahren betrug die Inzidenz einer Myopathie 0,2% in der Ezetimib/Simvastatin-Gruppe und 0,1% in der

Simvastatin-Gruppe. Myopathie war definiert als Muskelschwäche oder Muskelschmerzen ungeklärter

Ursache mit einer Erhöhung der Serumkreatinkinase (CK) um das ≥ 10-fache des ULN oder als zwei

aufeinanderfolgende Erhöhungen der Serumkreatinkinase (CK) um das ≥ 5 bis < 10-fache des ULN.

Die Inzidenz einer Rhabdomyolyse betrug 0,1% in der Ezetimib/Simvastatin-Gruppe und 0,2% in der

Simvastatin-Gruppe. Rhabdomyolyse war definiert als Muskelschwäche oder Muskelschmerzen

ungeklärter Ursache mit einer Erhöhung der Serumkreatinkinase (CK) um das ≥ 10-fache des ULN

mit dem Nachweis einer Nierenschädigung oder als zwei aufeinanderfolgende Erhöhungen des

Serumkreatinins (CK) um das ≥ 5 bis < 10-fache des ULN mit Nachweis einer Nierenschädigung oder

mit einer Serumkreatinkinase (CK) von ≥ 10.000 IE/l ohne Nachweis einer Nierenschädigung (siehe

Abschnitt 4.8).

In einer klinischen Studie, in der mehr als 9.000 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

randomisiert entweder Ezetimib/Simvastatin 10 mg/20 mg einmal täglich (n = 4.650) oder Placebo (n

= 4.620) (mediane Verlaufsbeobachtung 4,9 Jahre) erhielten, betrug die Inzidenz für Myopathien unter

Ezetimib/Simvastatin 0,2 % bzw. 0,1 % unter Placebo (siehe Abschnitt 4.8).

Im Rahmen einer klinischen Studie (mediane Nachbeobachtung 3,9 Jahre), bei der Patienten mit

hohem kardiovaskulären Risiko mit Simvastatin 40 mg/Tag behandelt wurden, lag die Inzidenz für

Myopathien bei nicht-chinesischen Patienten (n = 7.367) bei ca. 0,05 % im Vergleich zu 0,24 % bei

chinesischen Patienten (n = 5.468). Obwohl im Rahmen dieser klinischen Studie ausschließlich

chinesische Patienten als einzige asiatische Population untersucht und ausgewertet wurden, darf

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nur mit Vorsicht asiatischen Patienten verordnet und in der

niedrigsten erforderlichen Dosis angewendet werden.

Verminderte Funktion von Transportproteinen

Eine verminderte Funktion des hepatischen OATP-Transportproteins kann die systemische Exposition

von Simvastatinsäure sowie das Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen. Die verminderte

Funktion kann als Ergebnis einer Hemmung durch interagierende Arzneimittel (z. B. Ciclosporin)

entstehen oder bei Patienten auftreten, die Träger des SLCO1B1 c.521T>C Genotyps sind.

Patienten, die das Allel c.521T>C des SLCO1B1-Gens tragen, das ein weniger aktives OATP1B1-

Protein kodiert, haben eine erhöhte systemische Exposition von Simvastatinsäure sowie ein erhöhtes

Myopathierisiko. Das Risiko einer durch hochdosiertes Simvastatin (80 mg) bedingten Myopathie

liegt ohne Gentest im Allgemeinen bei 1 %. Basierend auf den Ergebnissen der SEARCH-Studie

haben mit 80 mg behandelte Träger des homozygoten C-Allels (auch CC genannt) ein 15 %iges

Risiko für eine Myopathie innerhalb eines Jahres, während das Risiko bei Trägern des heterozygoten

C-Allel (CT) bei 1,5 % liegt. Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) haben diesbezüglich ein

Risiko von 0,3 % (siehe Abschnitt 5.2). Sofern verfügbar, müssen eine Genotypisierung bezüglich des

Vorliegens des C-Allels als Teil der Nutzen-Risiko-Bewertung bei einzelnen Patienten vor

Verordnung von Simvastatin 80 mg in Betracht gezogen sowie hohe Dosen bei identifizierten Trägern

des CC- Genotyps vermieden werden. Das Fehlen dieses Gens bei der Genotypisierung schließt

allerdings nicht aus, dass eine Myopathie dennoch auftreten kann.

Messungen der Kreatinkinase (CK)

Die Kreatinkinase (CK) darf nicht nach körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen anderer

plausibler Ursachen für eine CK-Erhöhung gemessen werden, da dies eine Interpretation der Werte

erschwert. Sind die Ausgangswerte der CK signifikant erhöht (> das 5-fache des oberen Normwertes),

ist die Messung nach 5-7 Tagen zu wiederholen, um die Ergebnisse zu bestätigen.

Vor Beginn der Therapie

Alle Patienten, die auf Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH eingestellt werden oder deren Dosis

von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH erhöht wird, sind über das Risiko einer Myopathie

aufzuklären und darüber zu informieren, dass sie unklare Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -

schwäche umgehend mitteilen.

Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse ist Vorsicht angebracht. Um einen

Ausgangswert als Referenz festzustellen, ist in folgenden Situationen vor Behandlungsbeginn eine

Bestimmung der CK durchzuführen:

ältere Patienten (≥ 65 Jahre alt)

weibliche Patienten

Nierenfunktionsstörung

unbehandelte Hypothyreose

hereditäre Muskelerkrankungen in der eigenen Krankengeschichte oder in der

Familienanamnese

muskuläre Symptomatik unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten in der Anamnese

Alkoholmissbrauch

In solchen Fällen wird eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vor der Behandlung und eine

engmaschige Überwachung empfohlen. Bei Patienten, bei denen bereits eine Muskelerkrankung unter

einer Behandlung mit Fibraten oder Statinen aufgetreten ist, ist die Therapie mit allen Produkten, die

ein Statin enthalten (wie Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH) nur mit besonderer Vorsicht zu

beginnen. Sind die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht (> dem 5-fachen des oberen Normwerts),

darf die Therapie nicht begonnen werden.

Während der Behandlung

Treten während der Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH Muskelschmerzen, -

schwäche oder Krämpfe auf, sind die CK-Werte zu bestimmen. Sind die CK-Werte ohne körperliche

Anstrengung signifikant erhöht (> dem 5-fachen des oberen Normwerts), ist die Therapie zu beenden.

Ist die muskuläre Symptomatik schwerwiegend und verursacht tägliche Beeinträchtigungen, ist ein

Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen, auch wenn die CK-Werte unter dem 5-fachen des

oberen Normwerts liegen. Bei Verdachtsdiagnose einer Myopathie anderer Ursache ist die Therapie zu

beenden.

In sehr seltenen Fällen wurde während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen über eine

immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM)

berichtet. Die klinischen Charakteristika einer IMNM sind persistierende proximale Muskelschwäche

und erhöhte Serum-Kreatinkinase-Werte, die trotz Absetzen der Behandlung mit Statinen fortbestehen

(siehe Abschnitt 4.8).

Wenn die Symptome verschwinden und sich die CK-Werte normalisieren, kann die erneute

Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH oder einem alternativen statinhaltigen

Produkt, in der jeweils niedrigsten Dosis und bei engmaschiger Überwachung in Erwägung gezogen

werden.

Eine erhöhte Rate an Myopathien wurde bei Patienten beobachtet, die auf eine 80 mg-Dosis

Simvastatin eingestellt waren (siehe Abschnitt 5.1.) Es wird empfohlen, die CK-Werte regelmäßig zu

überwachen, da dies bei der Identifizierung von Myopathien ohne klinische Symptome von Nutzen

sein kann. Damit ist jedoch keine Sicherheit verbunden, dass eine solche Überwachung eine

Myopathie verhindert.

Die Therapie mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH muss einige Tage vor größeren geplanten

chirurgischen Eingriffen sowie bei Auftreten eines akuten ernsten Krankheitsbildes bzw. der

Notwendigkeit von chirurgischen Maßnahmen vorübergehend unterbrochen werden.

Maßnahmen zur Verringerung des Myopathierisikos aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

(siehe auch Abschnitt 4.5)

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse ist signifikant erhöht bei gleichzeitiger Anwendung

von Ezetimib/Simvastatin mit potenten CYP3A4-Inhibitoren (wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol,

Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren

(z.B. Nelvinafir), Boceprevir, Telaprevir, Nefazodon und Arzneimittel, die Cobicistat enthalten) sowie

mit Ciclosporin, Danazol und Gemfibrozil. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit

diesen Wirkstoffen ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Aufgrund des in Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH enthaltenen Wirkstoffs Simvastatins ist das

Risiko für eine Myopathie und Rhabdomyolyse ebenfalls erhöht bei gleichzeitiger Anwendung mit

anderen Fibraten, Niacin in lipidsenkenden Dosen (≥ 1g/Tag) oder bei gleichzeitiger Therapie mit

Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem mit bestimmten Dosen von Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Das Risiko für Myopathie, einschließlich

Rhabdomyolyse, kann bei gleichzeitiger Gabe mit Fusidinsäure erhöht sein. Bei Patienten mit HoFH

kann dieses Risiko durch die gleichzeitige Anwendung von Lomitapid und Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH erhöht sein (siehe Abschnitt 4.5).

Folglich ist in Bezug auf CYP3A4-Inhibitoren eine gleichzeitige Anwendung von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH mit Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol,

HIV-Protease-Inhibitoren (z.B. Nelvinafir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin,

Telithromycin, Nefazodon und Arzneimitteln, die Cobicistat beinhalten, kontraindiziert (siehe

Abschnitte 4.3 und 4.5). Ist eine Behandlung mit potenten CYP3A4 Inhibitoren (Substanzen, welche

die AUC ca. um das 5-Fache oder mehr erhöhen) unvermeidbar, muss die Therapie mit

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH während der Behandlungsdauer unterbrochen werden (und

die Anwendung eines anderen Statins in Erwägung gezogen werden). Außerdem ist Vorsicht geboten,

wenn Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH mit bestimmten anderen, weniger potenten CYP3A4-

Inhibitoren kombiniert wird: Fluconazol, Verapamil oder Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).

Der gleichzeitige Genuss von Grapefruitsaft ist während der Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH zu vermeiden.

Simvastatin darf nicht zusammen mit systemischen Darreichungsformen von Fusidinsäure gegeben

werden, auch nicht innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Fusidinsäure. Sofern die

systemische Gabe von Fusidinsäure bei Patienten als essenziell erachtet wird, muss die Statintherapie

während der gesamten Behandlungsdauer mit Fusidinsäure abgesetzt werden. Bei Patienten, die

Fusidinsäure und Statine in Kombination erhielten, wurde über das Auftreten einer Rhabdomyolyse

berichtet (einschließlich einiger Todesfälle) (siehe Abschnitt 4.5). Die Patienten müssen darauf

hingewiesen werden, sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn sie jegliche Anzeichen von

Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit bemerken.

Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.

Sollte in Ausnahmefällen eine längere systemische Gabe von Fusidinsäure notwendig sein, wie z. B.

zur Behandlung von schweren Infektionen, darf eine gemeinsame Gabe von Ezetimib/Simvastatin

ratiopharm GmbH mit Fusidinsäure nur im Einzelfall unter engmaschiger medizinischer Überwachung

in Betracht gezogen werden.

Die Kombination von höheren Ezetimib/Simvastatin Dosen als 10mg/20mg pro Tag mit

lipidsenkenden Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag) ist zu vermeiden, sofern der klinische Nutzen das

erhöhte Risiko einer Myopathie nicht überwiegt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Selten standen Fälle

von Myopathie/Rhabdomyolyse mit der gleichzeitigen Verabreichung eines HMG-CoAHemmers und

Niacin (Nikotinsäure) in lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1g/Tag) in Verbindung. Jedes dieser

Arzneimittel kann bereits bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen.

Im Rahmen einer klinischen Studie (mediane Nachbeobachtung 3,9 Jahre) bei Patienten mit hohem

kardiovaskulären Risiko und gut eingestellten LDL-C Spiegeln, die Simvastatin 40 mg/Tag mit oder

ohne Ezetimib 10 mg erhielten, wurde durch Zugabe von Niacin (Nikotinsäure) in lipidsenkenden

Dosen (≥ 1 g/Tag) kein zusätzlicher Nutzen im Hinblick auf die kardiovaskuläre Situation beobachtet.

Ärzte, die eine Kombinationstherapie mit Simvastatin und Niacin (Nikotinsäure) in

lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1g/Tag) bzw. Niacin-hältigen Arzneimitteln in Erwägung ziehen,

müssen demzufolge den möglichen Nutzen sorgfältig gegen die potentiellen Risiken abwägen und die

Patienten hinsichtlich irgendwelcher subjektiver und objektiver Symptome wie Muskelschmerzen, -

ziehen oder –schwäche sorgfältig überwachen, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate

und wenn die Dosis einer der Arzneimittel erhöht wird.

Außerdem lag bei dieser Studie die Inzidenz für Myopathien bei chinesischen Patienten unter

Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10 mg/40 mg bei ca. 0,24 % im Vergleich zu 1,24 % bei

chinesischen Patienten unter Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10 mg/40 mg, die

zusätzlich mit Nikotinsäure/Laropiprant 2.000 mg/40 mg mit veränderter Wirkstofffreisetzung

behandelt wurden. Obwohl im Rahmen dieser klinischen Studie ausschließlich chinesische Patienten

als einzige asiatische Population untersucht und ausgewertet wurden, und die Inzidenz für Myopathien

bei chinesischen im Vergleich zu nicht-chinesischen Patienten höher ist, wird die gleichzeitige

Anwendung von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und Niacin (Nikotinsäure) in lipidsenkenden

Dosen (≥ 1 g/Tag) bei asiatischen Patienten nicht empfohlen.

Der Wirkstoff Acipimox ist strukturell mit Niacin verwandt. Obwohl Acipimox nicht untersucht

wurde, könnten die Risiken für myotoxische Effekte ähnlich wie bei Niacin sein.

Die Kombination von Ezetimib/Simvastatin in Dosen über 10 mg/20 mg pro Tag mit Amiodaron,

Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem muss vermieden werden. Bei Patienten mit HoFH ist eine

gemeinsame Anwendung von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH in höheren Dosen als 10 mg/40

mg täglich und Lomitapid zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.5).

Patienten, die gleichzeitig mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH, vor allem

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH in hohen Dosen, andere Arzneimittel einnehmen, die bei

therapeutischer Dosierung moderate CYP3A4 Inhibitoren sind, könnten ein erhöhtes Myopathierisiko

haben. Wird Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4

Inhibitor (Substanzen, welche die AUC ca. um das 2 - 5-Fache erhöhen) gegeben, kann eine

Dosisanpassung erforderlich sein. Bei bestimmten moderaten CYP3A4 Inhibitoren wie z. B. Diltiazem

wird empfohlen eine Maximaldosis von 10 mg/20 mg Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nicht

zu überschreiten (siehe Abschnitt 4.2).

Simvastatin ist ein Substrat des Brustkrebs-Resistenz-Protein (BCRP – „Breast Cancer Resistant

Protein“) Efflux Transporters. Die gemeinsame Anwendung mit Arzneimitteln aus der Klasse der

BCRP Inhibitoren (z. B. Elbasvir und Grazoprevir) kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von

Simvastatin und somit zu einem erhöhten Myopathierisiko führen. Demzufolge muss in Abhängigkeit

von der verordneten Dosis eine Dosisanpassung von Simvastatin erwogen werden. Die gemeinsame

Anwendung von Elbasvir und Grazoprevir mit Simvastatin wurde nicht untersucht. Jedoch darf eine

Tageshöchstdosis von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH 10 mg/20 mg bei Patienten, die

gleichzeitig Arzneimittel mit den Wirkstoffen Elbasvir oder Grazoprevir erhalten, nicht

überschritten werden (siehe Abschnitt 4.5).

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit einer gemeinsamen Verabreichung von Ezetimib/Simvastatin

und Fibraten wurde nicht untersucht. Wird Simvastatin gleichzeitig mit Fibraten (insbesondere

Gemfibrozil) verabreicht, besteht ein erhöhtes Myopathie-Risiko. Daher ist die gleichzeitige

Anwendung von Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH und Gemfibrozil kontraindiziert (siehe

Abschnitt 4.3). Ebenfalls wird daher die gleichzeitige Anwendung mit anderen Fibraten nicht

empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Daptomycin

Im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Gabe von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (z. B.

Simvastatin und Ezetimib/Simvastatin) und Daptomycin wurden Fälle von Myopathie und/oder

Rhabdomyolyse berichtet. Bei der Verschreibung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zusammen

mit Daptomycin ist Vorsicht geboten, da beide Wirkstoffe bereits bei alleiniger Gabe Myopathien

und/oder Rhabdomyolyse verursachen können. Es ist in Erwägung zu ziehen, die Einnahme von

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH bei Patienten, welche Daptomycin erhalten, vorübergehend

auszusetzen, es sei denn der Nutzen der gleichzeitigen Gabe überwiegt das Risiko. Ziehen Sie die

Fachinformation von Daptomycin heran, um weitere Informationen bezüglich dieser potenziellen

Wechselwirkung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (z. B. Simvastatin und Ezetimib/Simvastatin)

und weitere Empfehlungen bezüglich der Überwachung zu erhalten (siehe Abschnitt 4.5).

Leberenzyme

In kontrollierten klinischen Studien zur Koadministration wurden bei Patienten, die Simvastatin

zusammen mit Ezetimib erhielten, Erhöhungen der Transaminasenwerte (≥ dem 3-fachen des oberen

Normwertes) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).

In der IMPROVE-IT-Studie erhielten 18.144 Patienten mit koronarer Herzkrankheit und akutem

Koronarsyndrom in der Vorgeschichte randomisiert entweder einmal täglich Ezetimib/Simvastatin 10

/40 mg (n=9.067) oder Simvastatin 40 mg einmal täglich (n=9.077). Während der medianen

Nachbeobachtung von 6,0 Jahren, betrug die Inzidenz einer konsekutiven Erhöhung der

Transaminasenwerte (≥ dem 3-fachen des ULN) 2,5% in der Ezetimib/Simvastatin-Gruppe und 2,3%

in der Simvastatin-Gruppe (siehe Abschnitt 4.8).

In einer kontrollierten klinischen Studie, in der mehr als 9.000 Patienten mit chronischer

Nierenerkrankung randomisiert entweder Ezetimib/Simvastatin 10 mg/20 mg einmal täglich (n =

4.650) oder Placebo (n = 4.620) (mediane Verlaufsbeobachtung 4,9 Jahre) erhielten, betrug die

Inzidenz einer konsekutiven Erhöhung der Transaminasenwerte (≥ dem Dreifachen des oberen

Normwertes [ULN] in Folge) unter Ezetimib/Simvastatin 0,7 % und 0,6 % unter Placebo (siehe

Abschnitt 4.8).

Es werden daher vor Beginn der Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH

Leberfunktionstests empfohlen und danach immer dann, wenn sie klinisch angezeigt sind. Bei

Patienten, deren Dosis auf 10 mg/80 mg titriert wird, sind zusätzlich vor der Dosiserhöhung, drei

Monate nach der Dosiserhöhung auf 10 mg/80 mg und danach in regelmäßigen Abständen (z. B.

halbjährlich) während des ersten Behandlungsjahrs zu testen. Besondere Aufmerksamkeit ist auf

Patienten zu richten, die während der Therapie erhöhte Transaminasenspiegel entwickeln. Bei diesen

Patienten sind die Messungen umgehend zu wiederholen und häufiger durchzuführen. Schreiten die

Transaminasenerhöhungen weiter fort, insbesondere bis zum Dreifachen des oberen Normwerts und

persistieren, ist das Arzneimittel abzusetzen. Es ist zu beachten, dass ALT aus dem Muskelgewebe

freigesetzt werden kann. Daher kann ein Anstieg von ALT mit CK ein Hinweis auf eine Myopathie

sein (siehe vorher unter „Myopathie/Rhabdomyolyse“).

Selten wurde bei Patienten nach Markteinführung, die Statine einschließlich Simvastatin einnahmen,

über Leberversagen mit teils tödlichem Ausgang berichtet. Sollten während der Behandlung mit

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH schwerwiegende Beeinträchtigungen der Leber mit

entsprechender klinischer Symptomatik und/oder Hyperbilirubinämie oder Ikterus auftreten, muss die

Behandlung unverzüglich abgebrochen werden. Wenn keine andere Ursache feststellbar ist, darf die

Behandlung mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH nicht fortgesetzt werden.

Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH ist mit Vorsicht bei Patienten anzuwenden, die Alkohol in

erheblichen Mengen zu sich nehmen.

Eingeschränkte Leberfunktion

Da die Wirkung einer erhöhten Exposition von Ezetimib bei Patienten mit mäßiger oder schwerer

Leberfunktionsstörung nicht bekannt ist, wird Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH für diese

Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2).

Diabetes mellitus

Es liegen Hinweise vor, dass Arzneimittel aus der Klasse der Statine den Blutzuckerspiegel erhöhen

und bei einigen Patienten, mit hohem Risiko für die Entwicklung eines Diabetes, Hyperglykämien

verursachen, die eine gängige Diabetesbehandlung erfordern. Die Reduktion des vaskulären Risikos

durch Statine überwiegt jedoch dieses Risiko und dies ist daher kein Grund für den Abbruch einer

Statin-Behandlung. Risiko-Patienten (Nüchtern-Glukose von 5,6 bis 6,9 mmol/L, BMI > 30kg/m

erhöhte Triglyzeridwerte, Hypertonie) sind entsprechend der nationalen Richtlinien sowohl klinisch

als auch biochemisch zu überwachen.

Kinder und Jugendliche

Wirksamkeit und Sicherheit von Ezetimib in Kombination mit Simvastatin wurden bei Patienten im

Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie in einer kontrollierten

klinischen Studie an heranwachsenden Jungen (Tanner Stadium II oder darüber) und Mädchen

(mindestens 1 Jahr nach der Menarche) untersucht.

In dieser begrenzten kontrollierten Studie war im Allgemeinen keine Auswirkung auf Wachstum oder

sexuelle Entwicklung bei den heranwachsenden Jungen oder Mädchen erkennbar, auch keine

Auswirkung auf die Dauer des Menstruationszyklus der Mädchen. Jedoch wurde die Auswirkung von

Ezetimib über einen längeren Zeitraum als 33 Wochen auf Wachstum und sexuelle Entwicklung nicht

untersucht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Sicherheit und Wirksamkeit von Ezetimib in Kombination mit Simvastatin in Dosen über 40 mg pro

Tag wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10-17 Jahren nicht untersucht.

Ezetimib wurde nicht bei Patienten unter 10 Jahren oder bei Mädchen vor der Menarche untersucht

(siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Die Langzeitwirkung einer Therapie mit Ezetimib bei Patienten unter 17 Jahren auf die Reduktion von

Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter wurde nicht untersucht.

Fibrate

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Ezetimib zusammen mit Fibraten wurde nicht untersucht

(siehe oben und die Abschnitte 4.3 und 4.5).

Antikoagulanzien

Wird Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH zusätzlich zu Warfarin, anderen Antikoagulanzien vom

Coumarin-Typ oder Fluindion verabreicht, ist die International Normalized Ratio (INR) entsprechend

zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5).

Interstitielle Lungenerkrankung

Unter einigen Statinen einschließlich Simvastatin wurden Fälle von interstitieller Lungenerkrankung

berichtet, insbesondere bei einer Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.8.). Bestehende Anzeichen

können Dyspnoe. unproduktiver Husten und Verschlechterung des Allgemeinzustands (Müdigkeit,

Gewichtsverlust und Fieber) sein. Falls bei einem Patienten der Verdacht auf eine interstitielle

Lungenerkrankung besteht, ist die Therapie mit Ezetimib/Simvastatin ratiopharm GmbH abzubrechen.

Sonstige Bestandteile

Lactose

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-

Galactose- Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h es ist nahezu

„natriumfrei“.

4.5

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Mehrere Mechanismen können zu potenziellen Wechselwirkungen mit HMG Co-A-Reduktase-

Inhibitoren beitragen. Arzneimittel oder pflanzliche Präparate, die bestimmte Enzyme (z.B. CYP3A4)

und/oder Transportermechanismen (z.B. OATP1B) hemmen, können die Plasmaspiegel von

Simvastatin und Simvastatinsäure erhöhen und zu einem erhöhten Myopathie-/Rhabdomyolyserisiko

führen.

Weitere Informationen hinsichtlich potenzieller Wechselwirkungen mit Simvastatin und/oder

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