Epiduo Gel

Schweiz - Deutsch - Swissmedic (Swiss Agency for Therapeutic Products)

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Gebrauchsinformation Gebrauchsinformation (PIL)

25-10-2018

Fachinformation Fachinformation (SPC)

25-10-2018

Wirkstoff:
adapalenum, benzoylis peroxidum
Verfügbar ab:
Galderma SA
ATC-Code:
D10AD53
INN (Internationale Bezeichnung):
adapalenum, benzoylis peroxidum
Darreichungsform:
Gel
Zusammensetzung:
adapalenum 1 mg, benzoylis peroxidum 25 mg, propylenglycolum, excipiens ad gelatum pro 1 g.
Klasse:
B
Therapiegruppe:
Synthetika
Therapiebereich:
Akne vulgaris
Zulassungsnummer:
58460
Berechtigungsdatum:
2009-05-19

Dokumente in anderen Sprachen

Gebrauchsinformation Gebrauchsinformation - Französisch

23-10-2018

Fachinformation Fachinformation - Französisch

23-10-2018

Gebrauchsinformation Gebrauchsinformation - Italienisch

19-10-2018

Patienteninformation

Transferiert von Galderma Schweiz AG

Information für Patientinnen und Patienten

Lesen Sie diese Packungsbeilage sorgfältig, bevor Sie das Arzneimittel anwenden.

Dieses Arzneimittel ist Ihnen persönlich verschrieben worden, und Sie dürfen es nicht an andere

Personen weitergeben. Auch wenn diese die gleichen Krankheitssymptome haben wie Sie, könnte

ihnen das Arzneimittel schaden.

Bewahren Sie die Packungsbeilage auf, Sie wollen sie vielleicht später nochmals lesen.

Epiduo® Gel

GALDERMA SA

Was ist Epiduol Gel und wann wird es angewendet?

Epiduo ist ein weisses bis sehr schwach gelbliches, lichtundurchlässiges Gel, welches für die

Behandlung von Akne eingesetzt wird. Es enthält zwei Wirkstoffe, Adapalen und Benzoylperoxid,

welche auf unterschiedliche Weise agieren.

Adapalen ist ein Retinoid und wirkt in der Haut spezifisch auf verschiedene Prozesse, die Akne

verursachen.

Benzoylperoxid ist als antimikrobielle Substanz wirksam. Es hat auch eine aufweichende und

abschuppende Wirkung auf die äussere Hautschicht, was für die Behandlung der Akne günstig ist.

Wann darf Epiduo Gel nicht angewendet werden?

Sie sollten Epiduo Gel nicht anwenden

-bei bekannter Überempfindlichkeit (Allergie) gegenüber Adapalen, Benzoylperoxid oder einem

sonstigen Bestandteil von Epiduo

-auf Hautstellen mit Schnittwunden oder Schrammen, und ekzematöse Haut,

-bei Kindern unter 12 Jahren.

Wann ist bei der Anwendung von Epiduo Gel Vorsicht geboten?

Beim Auftragen auf das Gesicht darf Epiduo nicht auf Schleimhäute (in Augen, Nase oder Mund)

gelangen; der Kontakt mit anderen, empfindlichen Körperteilen sollten ebenfalls vermieden werden.

Während der Anwendung von Epiduo Gel sollten Sie eine gleichzeitige Behandlung der Akne durch

Benzoylperoxid- und/oder Retinoidhaltige Präparate vermeiden.

Eine übermässige Aussetzung dem Sonnenlicht oder UV-Lampen sollte ebenfalls vermieden werden.

Epiduo Gel sollte nicht in Kontakt mit farbigen Materialien einschliesslich Haaren oder bunten

Textilien kommen, da es hierdurch zu Entfärbung oder Verfärbung führen kann.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie

·an anderen Krankheiten leiden,

·Allergien haben oder

·andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!

Darf Epiduo Gel während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?

Epiduo sollte während einer Schwangerschaft nicht angewendet werden. Falls Sie während der

Therapie mit Epiduo schwanger werden, sollten Sie die Behandlung sofort abbrechen und für weitere

Betreuungsmassnahmen möglichst rasch Ihren Arzt darüber informieren.

Epiduo darf während der Stillzeit nicht angewendet werden. Bitten Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin,

bzw. Ihren Apotheker oder Ihre Apothekerin um Beratung bevor Sie das Arzneimittel anwenden.

Wie verwenden Sie Epiduo Gel?

Epiduo sollte immer entsprechend den ärztlichen Anweisungen angewendet werden. Sprechen Sie

mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, bzw. mit Ihrem Apotheker oder Ihrer Apothekerin falls Sie Fragen

betreffend der Behandlung haben sollten.

Das Gel wird 1x täglich, vor dem Schlafengehen, als eine dünne Schicht, gleichmässig auf die mit

Akne befallenen Stellen aufgetragen. Ein Kontakt mit Lippen, Augen und Nasenschleimhaut muss

dabei sorgfältig vermieden werden. Die Haut sollte vor dem Auftragen sauber und trocken sein.

Nach der Applikation sollten Sie sich die Hände waschen.

Eine häufigere Anwendung oder die Verwendung von grösseren Mengen Epiduo Gel bringt keine

verbesserten Ergebnisse, Ihre Haut kann aber dabei rot und gereizt werden.

Falls Sie das Auftragen von Epiduo vergessen haben sollten, darf nachträglich keine doppelte Menge

zur Kompensierung eingesetzt werden.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel

wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin

oder Apothekerin.

Falls Sie bei der Anwendung von Epiduo Hautreizungen verspüren sollten, können Sie das

Arzneimittel weniger oft benutzen oder die Therapie unterbrechen, Ihr Arzt oder Ihre Ärztin muss

jedoch darüber informiert werden.

Kontaktieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder ein Spital, falls das Arzneimittel irrtümlich

eingenommen wurde.

Welche Nebenwirkungen kann Epiduo Gel haben?

Wie alle Arzneimittel kann Epiduo bei einigen Personen Nebenwirkungen erzeugen, gelegentlich

treten unerwünschte Reaktionen an der Applikationsstelle auf.

Folgende Nebenwirkungen sind häufig beobachtet worden: Hautreizung, trockene Haut, lokal

begrenzte Allergiereaktion (Kontaktdermatitis), übermässige Schuppenbildung und Abschilferung

(Desquamation), Hautrötung (Erythem), Hautbrennen.

Gelegentlich wurde Sonnenbrand und Juckreiz festgestellt. Epiduo enthält Propylenglycol (E1520),

dieser Inhaltstoff kann Hautreizung verursachen.

Mit einer unbekannten Häufigkeit (letztere kann anhand der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt

werden) können Gesichtsschwellung, allergische Hautentzündung Hautschmerzen (stechende

Empfindungen), Bläschen (Vesikel), Schwellungen des Augenlides und ein Engegefühl im Hals

auftreten.

Bei Hautirritation nach Anwendung von Epiduo ist deren Intensität meist mild bis mässig, mit

lokalen Anzeichen (Rötung, trockene Haut, Hautabschuppung Hautbrennen und Hautschmerzen),

welche vor allem während der ersten Behandlungswoche auftreten und sich dann im Laufe der

weiteren Behandlung zurückbilden.

Falls eine der oben beschriebenen Nebenwirkungen stark ausgeprägt sein sollte oder wenn Sie

Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker,

bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.

Was ist ferner zu beachten?

Das Arzneimittel ist in der Originalverpackung bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausser

Reichweite von Kindern aufzubewahren. Es darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP»

bezeichneten Datum verwendet werden.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese

Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

Was ist in Epiduo Gel enthalten?

1 g Epiduo Gel enthält 1 mg Adapalen und 25 mg Benzoylperoxid als Wirkstoffe, Propylenglycol (E

1520) und weitere Hilfsstoffe.

Zulassungsnummer

58460 (Swissmedic).

Wo erhalten Sie Epiduo Gel? Welche Packungen sind erhältlich?

In Apotheken, nur gegen ärztliche Verschreibung.

Tuben zu 30 g oder 60 g Gel.

Mehrdosenbehältnisse mit gasfreiem Pumpsystem zu 45 g Gel.

Zulassungsinhaberin

Galderma SA, CH-6330 Cham

Diese Packungsbeilage wurde im April 2016 letztmals durch die Arzneimittelbehörde (Swissmedic)

geprüft.

Fachinformation

Epiduo® Forte Gel

Zusammensetzung

Wirkstoff: Adapalenum, Benzoylis Peroxidum.

Hilfsstoffe: Propylenglycolum (E1520), Excipiens ad gelatum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Epiduo Forte ist ein undurchsichtiges, weiss bis sehr schwach gelbliches Gel für die kutane

Applikation. 1 g Gel enthält 3 mg Adapalenum (0,3% G/G) und 25 mg Benzoylis peroxidum (2,5%

G/G).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Topische Behandlung bei mittelschwerer papulopustulöser Akne vulgaris, wenn Komedonen,

zahlreiche Papeln und Pusteln und gelegentlich Knoten vorliegen (siehe „Dosierung/Anwendung“

und „Eigenschaften/Wirkungen“).

Dosierung/Anwendung

Epiduo Forte wird einmal täglich, abends, auf die gesamten von Akne befallenen Flächen im Gesicht

und Rumpf aufgetragen, bei trockener und sauberer Haut. Es wird in einer dünnen Schicht mit den

Fingerspitzen appliziert, dabei muss der Kontakt mit Augen und Lippen vermieden werden (siehe

auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, die Hände nach dem Auftragen zu waschen.

Kosmetikprodukte können aufgetragen werden, nachdem das Arzneimittel getrocknet ist.

Die Therapiedauer ist vom Arzt entsprechend dem klinischen Status festzulegen. Die ersten

Anzeichen einer klinischen Besserung werden üblicherweise nach einer Behandlung von 1 bis 4

Wochen beobachtet. Wenn keine Besserung nach 4-8 Wochen Behandlung auftritt sollte der Nutzen

der Behandlung überprüft werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten mit mässiger und starker

papulopustulöser Akne vulgaris nachgewiesen, wo hingegen die tiefere Dosierung (Epiduo Gel) bei

Patienten mit moderater Akne eingesetzt wird (siehe „Eigenschaften und Wirkungen“). Ärzte und

Ärztinnen können zwischen den zwei Konzentrationen wählen basierend auf den klinischen Zustand

und Schweregrad der Akne des Patienten.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten über 65 Jahren nicht

untersucht.

Nieren- und Lebererkrankungen

Epiduo Forte wurde nicht untersucht bei Patienten mit Nieren- und Lebererkrankungen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht gezeigt.

Patienten mit tiefer zystischer nodularer Akne

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten mit tiefer zystischer nodularer

Akne nicht untersucht. Die Anwendung von Epiduo Forte bei diesen Patienten ist nicht empfohlen

als Monotherapie.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe des Präparates.

Schwangerschaft.

Anwendung bei Frauen, welche eine Schwangerschaft planen

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Epiduo Forte darf weder auf beschädigte Haut (Schnittwunden, Abschürfungen, Sonnenbrand) noch

auf ekzematöse Haut aufgetragen werden.

Bei irritativen Reaktionen sollte dem Patienten nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt

empfohlen werden, eine nicht Komedonen-fördernde Feuchtigkeitscreme anzuwenden und Epiduo

Forte seltener aufzutragen (z.B. alle zwei Tage), bzw. die Therapie temporär zu unterbrechen oder

definitiv abzubrechen.

Epiduo Forte darf nicht mit Augen-, Mund-, Nasen- und sonstigen Schleimhäuten in Kontakt

kommen. Falls das Präparat versehentlich in die Augen gelangen sollte, müssen die Augen sofort mit

warmem Wasser ausgespült werden.

Wenn eine allergische Reaktion auf einen der Inhaltsstoffe auftritt, sollte Epiduo Forte abgesetzt

werden.

Eine übermässige Aussetzung gegenüber Sonnenlicht oder UV-Strahlen sollte vermieden werden.

Das Präparat enthält Propylenglycol (E1520), welches Hautirritation verursachen kann.

Epiduo Forte sollte nicht in Kontakt mit farbigen Materialien einschliesslich Haaren oder bunten

Textilien kommen, da es hierdurch zu Entfärbung oder Verfärbung führen kann.

Epiduo Forte sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, wenn diese nicht

gleichzeitig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt «Schwangerschaft,

Stillzeit»).

Interaktionen

Mit Epiduo Forte wurden keine Interaktionsuntersuchungen durchgeführt.

Aus bisheriger Erfahrung mit Adapalen und Benzoylperoxid gibt es keine bekannten Interaktionen

mit anderen Arzneimitteln, welche kutan und gleichzeitig zu Epiduo Forte angewendet werden

könnten. Dennoch sollten andere Retinoide, Benzoylperoxid oder sonstige Arzneimittel mit ähnlicher

Wirkung nicht gleichzeitig angewendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Kosmetika mit

desquamativen, irritativen oder austrocknenden Eigenschaften verwendet werden, da diese mit

Epiduo Forte eine additive Irritation verursachen können.

Eine (beschränkte) Absorption von Adapalen durch die menschliche Haut ist möglich (siehe auch

«Pharmakokinetik»). Interaktionen mit systemischen Arzneimitteln wurden nicht untersucht.

Es erfolgt eine lediglich geringe perkutane Penetration von Benzoylperoxid in die Haut, wobei die

Substanz vollständig in Benzoesäure metabolisiert wird, die ihrerseits rasch eliminiert wird. Das

Vorkommen einer potentiellen Interaktion von Benzoesäure mit systemischen Arzneimitteln ist

deshalb unwahrscheinlich.

Schwangerschaft, Stillzeit

Epiduo Forte sollte nur dann bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, wenn während

der Behandlung und bis einen Monat nach Beendigung der Behandlung ein zuverlässiges

Verhütungsmittel verabreicht wird.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur begrenzten Erfahrungen mit der Anwendung von Adapalen bei

Schwangeren vor.

Nach oraler Verabreichung haben Tierstudien bei hoher systemischer Exponierung mit Adapalen

eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe auch «Präklinische Daten»).

Die klinische Erfahrung mit der Anwendung von topischem Adapalen und Benzoylperoxid ist

beschränkt. Weil eine -kutane Passage von Adapalen möglich ist, darf Epiduo Forte während der

Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, welche nicht gleichzeitig eine

Verhütungsmethode anwenden, nicht angewendet werden.

Bei einer versehentlich eintretenden Schwangerschaft sollte die Behandlung umgehend beendet

werden.

Stillzeit

Betreffend den Übergang in die menschliche oder tierische Milch sind keine Untersuchungen bei

kutaner Applikation von Epiduo Forte (Adapalen/Benzoylperoxid) durchgeführt worden.

Es besteht keine Anwendungseinschränkung für Benzoylperoxid während der Stillzeit.

Daten zur Pharmakokinetik in Ratten haben eine Exkretion von Adapalen in die Muttermilch gezeigt

bei oraler oder intravenöser Gabe.

Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb darf Epiduo Forte in der

Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Es wurden keine Fertilitätsstudien am Menschen mit Epiduo Forte durchgeführt. In

Reproduktionsstudien an Ratten wurden keine Effekte auf die Fertilität von Adapalen oder

Benzoylperoxid gefunden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine spezifischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Epiduo Forte Gel auf

die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen vor.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Unerwünschte Wirkungen, die mit der Behandlung von Epiudo Forte einhergehen, sind vor allem

milde bis moderate Reaktionen an der Applikationsstelle, wie Hautirritationen hauptsächlich

beschrieben als Verkrustungen, Trockenheit, Erythema und Brennen/Stechen.

Es wird empfohlen eine Feuchtigkeitscreme zu verwenden, vorübergehend die

Anwendungshäufigkeit auf jeden zweiten Tag zu reduzieren oder ganz zu stoppen bis die einmal

tägliche Anwendung wiederaufgenommen werden kann.

Die Reaktionen treten normalerweise in den ersten Behandlungstagen auf und nehmen danach meist

allmählich ab.

Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen

Nachstehend sind die Nebenwirkungen nach Systemklassen und Häufigkeiten aufgeführt, welche im

Zusammenhang mit Epiduo Forte in der Vehikel-kontrollierte Phase 3-Studie auftraten. Die

Häufigkeitsangaben sind wie folgt:

Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000,

≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000), unbekannt (Daten aus der Postmarketing-Überwachung

gemeldet seit der Einführung von Epiduo mit 0.1 mg/g Adapalen, von einer Population einer

unbekannten Grösse). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach

abnehmendem Schweregrad angegeben.

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Rötung des Augenlids

Unbekannt: Ödem des Augenlides

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Parästhesie (Kribbeln an der Applikationsstelle)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und des Mediastinums

Unbekannt: Engegefühl im Hals, Dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Atopische Dermatitis, Ekzem, Hautbrennen, Hautirritation

Gelegentlich: Trockene Haut, Pruritus, Ausschlag

Unbekannt: allergische Kontaktdermatitis, Gesichtsschwellung, Hautschmerzen (stechende

Empfindungen), Vesikel (Bläschen), Hautverfärbungen, Nesselsucht und anaphylaktische

Reaktionen.

Unerwünschte Nebenwirkungen der Haut traten häufiger auf mit Epiduo Forte als mit Epiduo und

einem Vehikel-Gel. In der pivotalen Studie (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“) hatten 9.2% der mit

Epiduo Forte behandelten Patienten und 3.7% der mit Epiduo behandelten unerwünschte Wirkungen

der Haut, in der Vehikel Gruppe 2.9%.

Zusätzlich zu den oben erwähnten wurden mit Epiduo mit 1 mg/g Adapalen weitere unerwünschte

Wirkungen gemeldet:

Klinische Studien:

Andere unerwünschte Wirkungen

Aufgrund der Datenlage kann das Auftreten einer allergischen Kontaktdermatitis nicht

ausgeschlossen werden. Patienten mit persistierenden Hautveränderungen, die auf eine

Kontaktallergie verdächtig sind, sollten allergologisch abgeklärt werden (siehe auch «Warnhinweise

und Vorsichtsmassnahmen»).

Überdosierung

Epiduo Forte ist nur für die 1× tägliche, kutane Applikation vorgesehen.

Bei akzidenteller Einnahme müssen die angemessenen symptomatischen Behandlungsmassnahmen

getroffen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: D10AD53

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Epiduo Forte enthält eine Kombination von zwei Wirkstoffen mit unterschiedlichen, einander

ergänzenden Wirkungsmechanismen.

-Adapalen: Adapalen ist ein chemisch stabiles Naphthoesäure-Derivat mit einer retinoidartigen

Aktivität. Studien zum biochemischen und pharmakologischen Profil haben ergeben, dass Adapalen

die Pathomechanismen der Akne vulgaris beeinflusst: es ist ein potenter Modulator der

Zelldifferenzierung und der Keratinbildung, und besitzt antiinflammatorische Eigenschaften. Der

Wirkmechanismus beruht auf einer Bindung von Adapalen an spezifische nukleäre Retinoid-

Rezeptoren. Die derzeit verfügbaren Belege weisen darauf hin, dass topisch verabreichtes Adapalen

die Differenzierung follikulärer Epithelzellen normalisiert und dadurch zu einer verminderten

Ausbildung von Mikrokomedonen führt. In in-vitro-Studien hemmt Adapalen die chemotaktisch

(gerichtet) und chemokinetisch (ungerichtet) induzierte Wanderung humaner polymorphkerniger

Leukozyten; ausserdem hemmt es die chemische Umwandlung von Arachidonsäure in

Entzündungsmediatoren. In vitro-Studien haben eine Inhibition von AP-1-Faktoren sowie eine

Hemmung der Expression von Toll-like-Rezeptoren (TLR-) 2 gezeigt. Dieses Profil deutet darauf

hin, dass die zellvermittelte Entzündungskomponente der Akne durch Adapalen vermindert wird.

-Benzoylperoxid: Für Benzoylperoxid wurde ein breites Spektrum antimikrobieller Aktivität

nachgewiesen, insbesondere gegen P. acnes, der sich in den von Akne befallenen Follikeln abnorm

anreichert. Benzoylperoxid besitzt ausserdem exfoliative und keratolytische Aktivität.

Benzoylperoxid ist auch sebostatisch und wirkt dadurch der bei Akne übermässigen

Sebumproduktion entgegen.

Klinische Wirksamkeit

Die klinische Wirksamkeit von Epiduo Forte für die Behandlung von Akne vulgaris wurde in einer

12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, aktiv und Placebo-(Gelgrundlage-) kontrollierten

Multicenter-Studie an 503 Akne-Patienten nachgewiesen. In dieser Studie wurden 217 Patienten mit

Epiduo Forte, 217 Patienten mit Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% Gel und 69 Patienten mit dem

Vehikel Gel behandelt.

Die Wirksamkeits-Kriterien waren:

-Erfolgsrate war definiert als die Prozent der Patienten welche in der Woche 12 als ‚Clear‘ oder

‚Almost Clear‘ bewertet wurden mit mindestens einer zwei-gradigen Verbesserung der IGA-

(Investigator’s Global Assessment)-Stufe. Die IGA-Stufe ‚Clear‘ entspricht einer reinen Haut mit

keinen entzündlichen oder nicht-entzündlichen Läsionen. Die IGA-Stufe ‚Almost Clear‘ entspricht

einer Haut mit wenigen verstreuten Komedonen und einigen kleinen Papeln.

-Abnahme der entzündlichen Läsionen gegenüber Baseline

-Abnahme der nicht-entzündlichen Läsionen gegenüber Baseline

50% der teilnehmenden Patienten hatten zu Beginn Akne der Stufe ‚moderat‘ (IGA=3) und 50%

hatten Akne der Stufe ‚schwer‘ (IGA=4). In der gesamten Population waren bis zu zwei Knoten

erlaubt. Die Patienten wiesen durchschnittlich 98 Läsionen (Range 51-226) auf, wobei die

durchschnittliche Anzahl von entzündlichen Läsionen 38 (Range: 20-99) und von nicht-

entzündlichen Läsionen 60 (Range: 30-149) betrug. Das Alter der Patienten betrug durchschnittlich

19.6 Jahre (Range: 12-57 Jahre), mit 273 (54.3%) Patienten im Alter von 12-17 Jahren. Eine ähnliche

Anzahl von männlichen (47.7%) und weiblichen (52.3%) Probanden haben an der Studie

teilgenommen.

In dieser pivotalen Studien hatten 55.2% der Patienten mit schwerer Akne auch Läsionen am Rumpf.

Die Patienten behandelten einmal täglich, am Abend, das Gesicht und andere von Akne befallene

Stellen am Rumpf.

Statistische Analysen wurden durchgeführt um die Studienergebnisse schrittweise miteinander zu

vergleichen und zu interpretieren:

-Epiduo Forte versus Gel-Grundlage in allen Patienten mit moderater bis schwerer Akne (IGA=3 und

IGA=4)

-Epiduo Forte versus Gel-Grundlage in der Untergruppe der Patienten mit schwerer Akne (IGA=4)

In Tabelle 1 sind die Resultate von Epiduo Forte für alle Patienten mit moderater bis schwerer Akne

aufgeführt.

Die Überlegenheit von Epiduo Forte gegenüber der Gel-Grundlage konnte in der gesamten Studien-

Population mit moderater bis schwerer Akne (IGA=3 und IGA=4) in Woche 12 mit einer Erfolgsrate

(33.7% vs. 11.0%, p<0.001) und mit einer Reduktion der Anzahl entzündlichen (27.8% vs. 13.2%,

p<0.001) sowie nicht-entzündlichen (40.5% vs. 19.7%, p<0.001) Läsionen gezeigt werden.

Tabelle 1: Klinische Wirksamkeit in der gesamten Population: Patienten mit moderater und schwerer

Akne vulgaris in Woche 12 (IGA=3 und IGA=4, MI, ITT population)

Wirksamkeits-Parameter

Epiduo

Forte

(N=217)

Adapalen

0.1%/Benzoylperoxid

2.5%

(N=217)a

Grundlagen-Gel

(N=69)

Erfolgsrate

33.7%

27.3%

11.0%

(mindestens 2-stufige Verbesserung und IGA

‚clear‘ oder ‚almost clear‘

Abnahme der entzündlichen Läsionen;

durchschnittliche Anzahl (Prozent)

27.8b

(68.7%)

26.5

(69.3%)

13.2

(39.2%)

Abnahme der nicht-entzündlichen Läsionen;

durchschnittliche Anzahl (Prozent)

40.5b

(68.3%)

40.0

(68.0%)

19.7

(37.4%)

MI=Multiple imputation; ITT=Intent-to-treat

a)Diese Studie sah weder einen Vergleich zur Wirksamkeit von Epiduo Forte gegenüber der

geringeren Dosisstärke Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% noch von Adapalen

0.1%/Benzoylperoxid 2.5% gegenüber des Grundlagen-Gels vor

b)p<0.001 vs. Grundlage

Resultate der primären Wirksamkeits-Analysen in Patienten mit schwerer Akne sind in Tabelle 2

dargestellt.

Die Überlegenheit von Epiduo Forte gegenüber der Gel-Grundlage konnte in Patienten mit schwerer

Akne (IGA=4) in Woche 12 mit einer Erfolgsrate (31.9% vs. 11.8%, p=0.029) und mit einer

Reduktion der Anzahl entzündlichen (37.3% vs. 14.32%, p<0.001) sowie nicht-entzündlichen

(46.3% vs. 17.8%, p<0.001) Läsionen gezeigt werden.

Tabelle 2: Klinische Wirksamkeit in Patienten mit schwerer Akne vulgaris (IGA=4, MI, ITT

population)

Wirksamkeits-Parameter

Epiduo

Forte

(N=106)

Adapalen

0.1%/Benzoylperoxid

2.5%

(N=112)

Grundlagen-Gel

(N=34)

Erfolgsrate

(mindestens 2-stufige Verbesserung und IGA

‚clear‘ oder ‚almost clear‘

31.9%a

20.5%

11.8%

Abnahme der entzündlichen Läsionen;

durchschnittliche Anzahl (Prozent)

37.3b

(74.4%)

30.2

(68.0%)

14.3

(33.0%)

Abnahme der nicht-entzündlichen Läsionen,

durchschnittliche Anzahl (Prozent)

46.3b

(72.1%)

43.9

(68.4%)

17.8

(30.8%)

MI=Multiple imputation; ITT=Intent-to-treat

a)p=0.029 vs. Grundlage

b)p<0.001 vs. Grundlage

Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% Gel wurde als Referenztherapie in dieser Studie

miteinbezogen. Dennoch ist sie nicht dazu ausgelegt, die Wirksamkeit von Epiduo Forte gegenüber

der tieferen Dosisstärke oder die Referenztherapie mit der Grundlagen-Kontrolle statistisch zu

vergleichen. In Patienten mit moderater Akne (IGA Stufe 3) zeigte Epiduo Forte keinen Vorteil in

Bezug auf die Wirksamkeit gegenüber der Referenztherapie. In der Analyse von Patienten mit

schwerer Akne (IGA Stufe 4) zeigt Epiduo Forte eine grössere Wirksamkeit gegenüber dem

Grundlagen-Gel mit einer Behandlungsdifferenz von 20.1% (31.9% vs. 11.8%, 95% CI: [6.0%,

34.2%], p=0.029%), wo gegenüber der Referenztherapie das nicht zeigte (Behandlungsdifferenz vs.

Grundlage beträgt 8.8%).

Pharmakokinetik

Absorption

Es wurde eine Pharmakokinetik-Studie mit Epiduo Forte Gel in 26 erwachsenen und jugendlichen

Patienten (12 bis 33 Jahre) mit schwerer Akne vulgaris durchgeführt. Während 4 Wochen wurden die

Patienten einmal täglich mit durchschnittlich 2.3 g/Tag (Range 1.6-3.1 g/Tag) Epiduo Forte Gel

behandelt, welches in einer dünnen Schicht auf Gesicht, Schultern, obere Brust und oberen Rücken

aufgetragen wurde. Nach 4 Wochen Behandlung hatten 16 Patienten (62%) eine quantifizierbare

Adapalen-Plasmakonzentration über dem Quantifizierungslevel (LoQ von 0.1 ng/ml) mit einer

durchschnittlichen Cmax von 0.16 ± 0.08 ng/ml und einer durchschnittlichen AUC0-24h von 2.49 ±

1.21 ng.h/ml. Die höchstgemessenen Cmax- und AUC0-24h-Werte betrugen 0.35 ng/ml respektive

6.41 ng.h/ml.

Pharmakokinetikstudien welche sowohl mit Epiduo als auch Epiduo Forte durchgeführt wurden,

zeigten, dass die transdermale Absorption von Adapalen durch Benzoylperoxid kaum beeinflusst

wird.

Die perkutane Penetration von Benzoylperoxid ist gering; nach dem Auftragen auf die Haut wird es

vollständig in Benzoesäure umgewandelt, die dann rasch eliminiert wird.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter

Gabe, Genotoxizität, Phototoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten

keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Studien zur Reproduktionstoxizität von Adapalen wurden an Ratten und Kaninchen sowohl bei

oraler als auch bei dermaler Applikation durchgeführt. Ein teratogener Effekt wurde bei sehr hoher

systemischer Exposition (orale Dosen von 25 mg/kg/Tag) nachgewiesen. Bei niedrigeren

Expositionen (dermale Dosis von 6 mg/kg/Tag) wurden Änderungen in der Anzahl der Rippen oder

Wirbel festgestellt.

Mit Epiduo durchgeführte Tierstudien an Ratten, Hunden sowie Zwergschweinen umfassen die

Untersuchung der lokalen Verträglichkeit und der dermalen Toxizität bei wiederholter Dosierung

über bis zu 13 Wochen. Es wurde keine toxikologische Interaktion zwischen den beiden Wirkstoffen

beobachtet. Die relevanten Reaktionen betrafen bei der Fixkombination lokale Irritation und ein

starkes Sensibilisierungspotential. Adapalen und Benzoylperoxid allein, sowie die Kombination

induzierten in Tiermodellen allergische Reaktionen. Die Anwesenheit von 2,5% Benzoylperoxid in

getesteten Gel-Formulierungen mit 0,1% Adapalen hatte keinen Einfluss auf die lokale Abgabe und

Kinetik von Adapalen, weder in vitro noch in vivo.

Die systemische Adapalen-Exposition nach wiederholter dermalen Applikation der Fixkombination

ist beim Tier sehr gering, was mit den klinisch-pharmakokinetischen Daten übereinstimmt.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit und Lagerungshinweise

Das Präparat ist in der Originalverpackung bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufzubewahren und darf

nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nach Anbruch

ist Epiduo Forte Gel für 3 Monate haltbar. Das Arzneimittel ist für Kinder unzugänglich

aufzubewahren.

Zulassungsnummer

58460 (Swissmedic).

Packungen

Epiduo Forte ist erhältlich in Mehrdosenbehältnissen mit gasfreiem Pumpsystem zu 45 g und 60 g

Gel [B]

Zulassungsinhaberin

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Stand der Information

August 2017

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