Dacin 200 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

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Fachinformation Fachinformation (SPC)

25-10-2018

Wirkstoff:
dacarbazinum
Verfügbar ab:
Lipomed AG
ATC-Code:
L01AX04
INN (Internationale Bezeichnung):
dacarbazinum
Darreichungsform:
Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Zusammensetzung:
Vorbereitung cryodesiccata: dacarbazinum 200 mg, acid citricum monohydricum, mannitolum, für Glas.
Klasse:
A
Therapiegruppe:
Synthetika
Therapiebereich:
Zytostatikum
Zulassungsnummer:
56384
Berechtigungsdatum:
2004-07-09

Dokumente in anderen Sprachen

Fachinformation Fachinformation - Französisch

01-11-2020

Fachinformation Fachinformation - Italienisch

01-11-2020

Fachinformation

Dacin®

Zusammensetzung

Wirkstoff: Dacarbazinum

Hilfsstoffe: Acidum citricum monohydricum, Mannitolum

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung:

Durchstechflaschen à 100 mg und 200 mg

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Metastasierendes, malignes Melanom.

Weichteilsarkom und Morbus Hodgkin in Kombination mit anderen Chemotherapeutika.

Dosierung/Anwendung

Dacin sollte nur unter Aufsicht eines in der Anwendung von Zytostatika erfahrenen Arztes

angewendet werden.

Dacin wird nach Rekonstitution intravenös innerhalb einer Minute injiziert oder nach weiterer

Verdünnung intravenös innerhalb 15 bis 30 Minuten infundiert. Zubereitung der Lösungen und

Verabreichung siehe «Sonstige Hinweise / Hinweise für die Handhabung».

Malignes Melanom

Die Dosierung von Dacarbazin beträgt 200-250 mg/m2 Körperoberfläche/Tag über 5 Tage alle 3

Wochen. Alternativ können 2,0-4,5 mg/kg/Tag über 10 Tage alle 4 Wochen oder 850 mg/m2

Körperoberfläche (als intravenöse Infusion) am Tag 1 alle 3 Wochen gegeben werden.

Morbus Hodgkin

Die Dosierung von Dacarbazin beträgt 375 mg/m2 Körperoberfläche am Tag 1 alle 15 Tage

zusammen mit Doxorubicin, Bleomycin und Vinblastin (ABVD-Schema).

Weichteilsarkome

Die Dosierung von Dacarbazin beträgt 250 mg/m2 Körperoberfläche/Tag über 5 Tage alle 3 Wochen

zusammen mit Doxorubicin (ADIC-Schema).

Dauer der Therapie

Der behandelnde Arzt sollte unter Berücksichtigung des Typs und Stadiums der zugrundeliegenden

Erkrankung, der angewendeten Kombinationstherapie, der Response und der Nebenwirkungen von

Dacarbazinum über die Dauer der Therapie individuell entscheiden.

Bei fortgeschrittenem Morbus Hodgkin werden gewöhnlich 6 Zyklen der ABVD-Kombination

empfohlen.

Dosisanpassung infolge Hämatotoxizität

Auf Grund der Hämatotoxizität kann ein vorübergehender Unterbruch oder ein Abbruch der Dacin-

Therapie erforderlich sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Nieren-/Leberinsuffizienz:

Bei leichter bis mittelschwerer alleiniger Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion ist im

Allgemeinen keine Dosisreduktion erforderlich. Bei Patienten mit einer kombinierten Nieren- und

Leberfunktionsstörung ist die Elimination von Dacarbazinum verzögert. Begründete Empfehlungen

zur Dosisreduktion können jedoch derzeit nicht gegeben werden.

Ältere Patienten:

Auf Grund der begrenzten Erfahrung können keine speziellen Dosierungsempfehlungen bei älteren

Patienten gegeben werden.

Kinder und Jugendliche:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dacin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht gezeigt.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss

Zusammensetzung

Schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz

Leukopenie, Thrombozytopenie

Schwangerschaft, Stillzeit

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Dacin ist hämatotoxisch und die Hämatotoxizität kann bei längerfristiger Therapie kumulativ sein.

Die Beeinträchtigung der Hämatopoese betrifft hauptsächlich die Leukozyten und Thrombozyten.

Der Nadir wird nach etwa 21-25 Tagen erreicht. Leukopenie und Thrombozytopenie können

schwerwiegend sein und letal verlaufen. Unter der Therapie mit Dacin ist das Blutbild engmaschig

zu überwachen. Ein vorübergehender Unterbruch oder ein Abbruch der Dacin-Therapie kann

erforderlich sein.

Während der Therapie mit Dacin sind die Leberenzyme, die Lebergrösse und das Kreatinin

regelmässig zu kontrollieren. Es sind schwerwiegende Komplikationen wie Lebernekrose und veno-

occlusive disease (VOD) beobachtet worden. Bei Anzeichen einer Leber- oder

Nierenfunktionsstörung ist die Therapie sofort abzubrechen. Bei Auftreten einer VOD ist die weitere

Therapie mit Dacin kontraindiziert.

Während einer Therapie mit Dacin durchgeführte Impfungen können auf Grund der

Immunsupression wirkungslos sein. Impfungen mit Lebendimpfstoffen werden wegen der Gefahr

einer Infektion nicht empfohlen.

Extravasation kann zu Gewebeschäden und starken Schmerzen führen.

Männern wird angeraten, während der Therapie und bis zu 6 Monate danach kontrazeptive

Massnahmen zu treffen.

Interaktionen

Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Bei

gleichzeitiger Anwendung von Dacin mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln kann die

Toxizität, insbesondere die Hämatotoxizität verstärkt werden. Während der Behandlung mit Dacin

sind Arzneimittel, die möglicherweise die Leber schädigen, und Alkohol kontraindiziert.

Schwangerschaft, Stillzeit

Für Dacarbazin wurde eine mutagene, teratogene und karzinogene Wirkung am Tier nachgewiesen.

Es muss daher auch für den Menschen ein erhöhtes teratogenes Risiko angenommen werden. Es

existieren keine kontrollierten Humanstudien. Dacin darf während der Schwangerschaft nicht

verabreicht werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Dacin nicht

schwanger werden und müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Es ist nicht bekannt, ob Dacarbazin in die Muttermilch übergeht. Während der Behandlung mit

Dacin darf nicht gestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Auswirkung von Dacarbazin auf die Fahrtüchtigkeit oder die

Tauglichkeit zur Bedienung von Maschinen durchgeführt. Auf Grund von unerwünschten Wirkungen

von Dacin wie Nausea und Erbrechen ist beim Führen von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen

Vorsicht geboten.

Unerwünschte Wirkungen

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: <1/10, ≥1/100

Gelegentlich: <1/100, ≥1/1000

Selten: <1/1000, ≥1/10‘000

Sehr selten: <1/10‘000

Die schwerwiegendste unerwünschte Wirkung von Dacin ist Knochenmarkdepression mit

Leukopenie, Thrombozytopenie und weniger ausgeprägt Anämie. Die häufigsten Nebenwirkungen

sind Anorexie, Nausea und Erbrechen (>90%) und treten vor allem zu Beginn der Behandlung auf.

Erbrechen kann 1-12 Stunden andauern.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr häufig: Anorexie (>90 %)

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: Parästhesie im Gesicht, Kopfschmerzen, Krampfanfälle

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Verschwommenes Sehen

Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Flush

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Nausea (>90 %), Erbrechen (>90 %)

Selten: Diarrhoe

Leber- und Gallenerkrankungen

Selten: Leberfunktionsstörung

Sehr selten: Lebernekrose, veno-occlusive disease

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Alopezie, makulopapulöses Exanthem, Urtikaria, Hyperpigmentation

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Muskelschmerzen

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Selten: Nierenfunktionsstörung, Kreatininerhöhung

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Fieber (bis 39°C), Unwohlsein, Flu-Like-Syndrom, Schmerzen an der Applikationsstelle, bei

Extravasation Gewebeschäden und starke Schmerzen.

Überdosierung

Bei einer Überdosierung ist mit schwerer Knochenmarkdepression zu rechnen. Tiefstwerte der

Leukozyten und Thrombozyten können nach 4 Wochen auftreten. Es gibt kein spezifisches Antidot

für Dacarbazin. Deshalb ist bei jeder Applikation grösste Vorsicht geboten, um eine Überdosierung

zu vermeiden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: L01AX04

Dacarbazin ist ein antineoplastisches Imidazolcarboxamid-Derivat (Dimethyltriazen-imidazol-

carboxamid, DTIC). Es stellt ein Prodrug dar und die Wirkung erfolgt durch den aktiven Metaboliten

Monomethyltriazen-imidazol-carboxamid (MTIC).

MTIC hemmt zellzyklusunabhängig die DNS-Synthese. Alkylierung und Interaktion mit SH-

Gruppen tragen zum zytostatischen Effekt bei.

Pharmakokinetik

Distribution

Dacarbazin wird nur geringfügig an Plasmaproteine gebunden (5%). Das Verteilungsvolumen beträgt

1.49 l/kg. Dacarbazin passiert die Blut-Hirn-Schranke, die Konzentration in der

Zerebrospinalflüssigkeit beträgt 14% der Plasmakonzentration. Die Distributionshalbwertszeit nach

i.v. Verabreichung beträgt ungefähr 19-38 Minuten.

Metabolismus

Dacarbazin wird in der Leber über CYP-Isoenzyme zum aktiven Monomethyltriazen-imidazol-

carboxamid (MTIC) metabolisiert. Dieses wird spontan zum inaktiven Hauptmetaboliten

Aminoimidazol-carboxamid (AIC) degradiert (unter Bildung eines Methylkations), welcher auch als

Zwischenprodukt der Purinbiosynthese vorkommt. Weitere Metaboliten sind Adenin, Hypoxanthin,

Xanthin und Harnsäure.

Elimination

18-63% einer Dosis werden über die Nieren durch glomuläre Filtration und tubuläre Sekretion

ausgeschieden, davon etwa die Hälfte als unverändertes Dacarbazin. Die Eliminationshalbwertszeit

beträgt 5 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Daten zur Pharmakokinetik bei älteren Patienten sowie Kindern und Jugendlichen sind begrenzt.

Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz ist die Eliminationshalbwertszeit verlängert.

Präklinische Daten

In tierexperimentellen Studien hatte Dacarbazin karzinogene, mutagene und teratogene Wirkungen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln

gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Die rekonstituierte Injektionslösung (siehe unten, «Hinweise für die Handhabung») ist 1 Stunde bei

25 °C und 24 Stunden bei 4 °C physikalisch und chemisch stabil. Die Lösung enthält kein

Konservierungsmittel und sollte deshalb aus mikrobiologischer Sicht sofort nach Zubereitung

verwendet werden; falls erforderlich kann sie maximal 24 Stunden im Kühlschrank (2-8 °C) unter

Lichtschutz aufbewahrt werden. Die verdünnte Infusionslösung (siehe unten, «Hinweise für die

Handhabung») ist 30 Minuten bei 25 °C bzw. 8 Stunden bei 4 °C unter Lichtschutz physikalisch und

chemisch stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte sie sofort nach Zubereitung verwendet werden;

falls erforderlich kann sie maximal 8 Stunden im Kühlschrank (2-8 °C) unter Lichtschutz aufbewahrt

werden.

Besondere Lagerungshinweise

Arzneimittel ausser Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahren.

Nicht über 25°C lagern.

Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Hinweise für die Handhabung

Zubereitung und Verabreichung der Injektions-/Infusionslösung

Das Dacin-Lyophilisat zu 100 mg wird mit 9,9 ml Wasser für Injektionszwecke und das Dacin-

Lyophilisat zu 200 mg mit 19,7 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Die erhaltene Lösung

enthält 10 mg/ml Dacarbazin und hat einen pH-Wert von 3,0 bis 4,0. Dosierungen von bis zu 200

mg/m2 Körperoberfläche können langsam intravenös etwa innerhalb einer Minute injiziert werden.

Bei höheren Dosierungen wird die rekonstituierte Lösung mit 150 bis 250 ml Glucose 5% oder

Natriumchlorid 0,9% verdünnt und intravenös innerhalb 15 bis 30 Minuten infundiert. Alle

hergestellten Lösungen müssen vor Licht geschützt werden; die Verabreichung sollte unter

Lichtschutz erfolgen (Alufolie). Eine Extravasation von Dacin während der intravenösen

Verabreichung ist unbedingt zu vermeiden, da es zu Gewebeschäden und starken Schmerzen

kommen kann.

Handhabung von Zytostatika

Bei der Handhabung von Dacin, der Zubereitung der Injektions-/Infusionslösung und der Entsorgung

sind die Richtlinien für Zytostatika zu befolgen.

Zulassungsnummer

56384 (Swissmedic)

Packungen

Durchstechflaschen zu 100 mg: 12 (A)

Durchstechflaschen zu 200 mg: 12 (A)

Zulassungsinhaberin

Lipomed AG

Fabrikmattenweg 4

4144 Arlesheim

Stand der Information

Januar 2015

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