Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung

Schweiz - Deutsch - Swissmedic (Swiss Agency for Therapeutic Products)

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Fachinformation Fachinformation (SPC)

24-10-2018

Wirkstoff:
esmololi hydrochloridum
Verfügbar ab:
Baxter AG
ATC-Code:
C07AB09
INN (Internationale Bezeichnung):
esmololi hydrochloridum
Darreichungsform:
Infusionslösung
Zusammensetzung:
esmololi hydrochloridum 2.5 g, natrii chloridum, natrii acetas trihydricus, acidum aceticum glaciale, aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 250 ml.
Klasse:
B
Therapiegruppe:
Synthetika
Therapiebereich:
Betarezeptoren-Blocker
Zulassungsnummer:
49576
Berechtigungsdatum:
1990-03-20

Dokumente in anderen Sprachen

Fachinformation Fachinformation - Französisch

23-10-2018

Fachinformation

Zulassungsinhaberin

Brevibloc

Zusammensetzung

Brevibloc 100 mg/10 ml Injektionslösung

Wirkstoff:

Esmolol

Hilfsstoffe:

Natriumchlorid, Natriumacetat, Essigsäure, Natriumhydroxid, Salzsäure und Wasser für

Injektionszwecke

Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung

Wirkstoff:

Esmolol

Hilfsstoffe:

Natriumchlorid, Natriumacetat, Essigsäure, Natriumhydroxid, Salzsäure und Wasser für

Injektionszwecke

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektions- bzw. Infusionslösung.

10 ml enthalten:

Brevibloc 100 mg/10 ml

Injektionslösung

Brevibloc 2,5 g/ 250 ml

Infusionslösung

Esmololhydrochlorid

100,0 mg

100,0 mg

Natriumchlorid

59,0 mg

59,0 mg

Natriumacetattrihydrat

28,0 mg

28,0 mg

Essigsäure

5,46 mg

5,46 mg

Salzsäure q.s.

ad pH

ad pH

Natriumhydroxid q.s.

ad pH

ad pH

Wasser für Injektionszwecke

q.s.

ad 10 ml

ad 10 ml

Osmolarität

270 – 330 mosmol/l

255 – 345 mosmol/l

4,5 – 5,5

4,5 – 5,5

Elektrolyt Na+

ca. 1,22 mmol / 10 ml

(28 mg)

ca. 30,45 mmol / 250 ml (700 mg)

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Brevibloc ist ein selektiver Blocker der adrenergen b1-Rezeptoren mit raschem Wirkungseintritt und

kurzer Eliminationshalbwertszeit.

Brevibloc wird eingesetzt in der Akut-Behandlung:

·zur schnellen Senkung der Ventrikelfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern, Vorhofflattern und

bei Sinustachykardie

·bei supraventrikulärer Tachykardie und/oder Bluthochdruck während und nach Operationen sowie

in anderen Notfällen.

Dosierung/Anwendung

(s. auch “Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“)

Schnelle Senkung der Ventrikelfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern, Vorhofflattern und bei

Sinustachykardie

Soweit nicht anders verordnet: 500 µg/kg/min als Sättigungsdosis für 1 Minute gefolgt von einer

Erhaltungsdosis von 50 µg/kg/min während 4 Minuten.

Falls ein therapeutischer Effekt mit dieser Dosierung nicht innerhalb von 5 Minuten erreicht wird,

gibt man noch einmal die gleiche Sättigungsdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 100

µg/kg/min.

Die Titration wird alle 5 Minuten fortgesetzt, indem die Sättigungsdosis (500 µg/kg/min über 1

Minute) wiederholt und die Erhaltungsinfusion um Inkremente von 50 µg/kg/min während 4

Minuten erhöht wird, bis ein therapeutischer Effekt beobachtet wird.

Die anschliessende Steigerungsrate beträgt 25 µg/kg/min (ohne Sättigungsdosis) alle 5 – 10 Minuten,

bis der gewünschte Effekt erreicht ist.

Die Erhaltungsdosis beträgt im allgemeinen 100 µg/kg/min. Erhaltungsdosen von mehr als 200

µg/kg/min bringen keinen zusätzlichen Nutzen. Darüber hinaus wurde die Sicherheit von

Infusionsraten über 300 µg/kg/min nicht untersucht.

Supraventrikuläre Tachykardie (inkl. Sinustachykardie) und/oder Bluthochdruck während und nach

Operationen

Als Sättigungsdosis gibt man 500 µg/kg/min über 1 Minute, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von

50 – 100 µg/kg/min.

Die Infusionsrate kann, wenn notwendig, stufenweise (25 – 50 µg/kg alle 5 Minuten) bis zu 300

µg/kg/min hochtitriert werden. Brevibloc wird während und sofort nach der Operation eingesetzt.

Falls die Tachykardie und/oder die Hypertension andauert, sollte ein anderer Beta-Blocker mit

längerer Wirkungsdauer verabreicht werden.

Potenzielle Auswirkungen, die bei der Dosierung von Brevibloc zu beachten sind:

Wenn Nebenwirkungen auftreten, kann die Gabe von Brevibloc reduziert oder abgebrochen werden.

Unerwünschte pharmakologische Wirkungen sollten innerhalb von 30 Minuten abklingen.

Beim Auftreten lokaler Reizungen an der Infusionsstelle eine andere Infusionsstelle wählen. Dabei

vorsichtig vorgehen, um eine Extravasation zu vermeiden.

Die Verabreichung von Brevibloc über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden wurde nicht

hinreichend untersucht. Infusionen über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden dürfen nur mit

grösster Vorsicht durchgeführt werden.

Es wird empfohlen, die Infusion schrittweise zu beenden, um das Risiko eines übermässigen

Wiederansteigens der Herzfrequenz (Rebound-Phänomen) und einer „Rebound“-Hypertonie zu

vermeiden. Da - wie bei allen Beta-Blockern - Entzugssymptome nicht ausgeschlossen werden

können, sollte die Brevibloc-Verabreichung bei Patienten mit Koronararterienerkrankungen nicht

abrupt beendet werden.

Umstellung der Brevibloc-Therapie auf Alternativpräparate

Sobald eine ausreichende Kontrolle der Herzfrequenz bzw. ein stabiler klinischer Status des

Patienten erreicht ist, kann auf alternative Medikamente (z. B. Antiarrhythmika,

Calciumantagonisten oder Beta-Blocker (oral)) umgestellt werden.

1.Innerhalb der ersten Stunde nach der ersten Gabe des Alternativpräparates wird die Infusionsrate

von Brevibloc um die Hälfte reduziert (50%).

2.Nach der zweiten Dosis des Alternativpräparates wird das Ansprechen des Patienten auf das

Präparat überprüft. Falls eine zufriedenstellende Kontrolle der Herzfrequenz während der ersten

Stunde nach Gabe erreicht ist, kann die Brevibloc-Infusion beendet werden.

Brevibloc wird in der Notfallmedizin eingesetzt und sollte nicht länger als 24 Stunden verabreicht

werden. Es sollte durch einen Beta-Blocker mit längerer Wirkungsdauer oral oder durch ein anderes

Antiarrhythmikum ersetzt werden.

Weitere Hinweise zur Dosierung

Sobald die gewünschte therapeutische Wirkung oder der gewünschte Sicherheitsendpunkt (z. B.

Blutdrucksenkung) erreicht ist, die Einleitungsdosis stoppen und die Dosis schrittweise auf 12,5 bis

25 Mikrogramm/kg/Minute herabsetzen. Ausserdem kann bei Bedarf das Intervall zwischen den

Titrationsstufen von 5 auf 10 Minuten gesteigert werden.

Die Gabe von Brevibloc beenden, wenn die Sicherheitsgrenze der Herzfrequenz oder des Blutdrucks

rasch erreicht bzw. überschritten wird. Nach Stabilisierung der hämodynamischen Parameter

(Blutdruck, Herzfrequenz) ohne Einleitungsdosis mit einer niedrigeren Dosis fortfahren.

Ältere Menschen

Ältere Patienten mit Vorsicht behandeln und mit einer niedrigen Dosis beginnen.

Es wurden keine besonderen Studien mit älteren Patienten durchgeführt. Die Auswertung der Daten

von 252 Patienten über 65 Jahren lässt darauf schliessen, dass es im Hinblick auf die

pharmakodynamische Wirkung keine Unterschiede im Vergleich zu den Daten von Patienten unter

65 Jahren gibt.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten, wenn Brevibloc als Infusion gegeben

wird, da der Säuremetabolit von Brevibloc unverändert über die Nieren ausgeschieden wird. Die

Ausscheidung des Säuremetaboliten ist bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz deutlich

vermindert, wobei die Eliminationshalbwertzeit auf das Zehnfache des normalen Wertes erhöht ist

und die Plasmaspiegel deutlich erhöht sind.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Leberinsuffizienz sind keine besonderen Vorsichtsmassnahmen erforderlich, da die Esterasen in

den Erythrozyten eine wesentliche Rolle im Brevibloc-Stoffwechsel spielen.

Kinder

Über die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Brevibloc bei Kindern bis 18 Jahren

liegen keine Daten vor.

Art und Dauer der Anwendung

Brevibloc ist nicht kompatibel mit Natriumbicarbonat-(5%)-Lösung.

Brevibloc 100 mg/10 ml Injektionslösung:

Zur i.v. Injektion. Brevibloc 100 mg/10 ml ist gebrauchsfertig und kann direkt verabreicht werden.

Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung:

Zur i.v. Infusion. Brevibloc 2,5 g/250 ml ist gebrauchsfertig und kann direkt verabreicht werden.

Kontraindikationen

Brevibloc ist kontraindiziert bei Patienten mit

·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (Kreuzallergien mit

Beta-Blockern sind möglich)

·SchwererSinusbradykardie (Herzfrequenz weniger als 50 Schläge/Minute)

·Sinusknotensyndrom, schwerenStörungen der AV-Knotenleitung (ohne Herzschrittmacher), AV-

Block zweiten oder dritten Grades, sinuatrialem Block

·Kardiogenem Schock

·Schwerer Hypotonie

·Dekompensierter Herzinsuffizienz

·Gleichzeitiger oder kürzlich erfolgter intravenöser Verabreichung von Calciumantagonisten, wie

Verapamil und Diltiazem, zusammen mit Esmolol (d. h. die kardialen Wirkungen des anderen

Arzneimittels dauern noch an)

Brevibloc darf erst 48 Stunden nach Absetzen von Verapamil angewendet werden. Bei Patienten, die

Brevibloc und intravenöses Verapamil erhalten haben, ist es zu tödlichem Herzstillstand gekommen

(siehe „Interaktionen“).

·Unbehandeltem Phäochromozytom

·Pulmonaler Hypertonie

·Akutem Asthmaanfall

·Metabolischer Azidose

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Es wird empfohlen, bei allen Patienten, die mit Brevibloc behandelt werden, den Blutdruck und das

EKG kontinuierlich zu überwachen.

Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung ist Hypotonie, die zwar dosisabhängig ist, aber bei

jeder Dosis auftreten kann. Diese kann schwerwiegend sein. Die Hypotonie ist normalerweise rasch

reversibel. Bei einer hypotensiven Episode unbedingt die Infusionsrate herabsetzen oder

gegebenenfalls die Infusion beenden. Eine Hypotonie geht normalerweise innerhalb von 30 Minuten

nach Absetzen von Brevibloc zurück. In einigen Fällen können zusätzliche Interventionen notwendig

sein. Bei Patienten mit niedrigem systolischem Blutdruck ist bei der Anpassung der Dosis und

während der Infusion der Erhaltungsdosis besondere Vorsicht geboten.

Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien darf Brevibloc zur Kontrolle der ventrikulären

Funktion nur mit Sorgfalt angewendet werden, wenn die Patienten hämodynamisch instabil sind oder

andere Arzneimittel einnehmen, die einen oder alle der folgenden Parameter herabsetzen: Peripherer

Widerstand, Myokardfüllung, myokardiale Kontraktilität oder elektrische Reizübertragung im

Myokard. Trotz des raschen Eintritts und Abklingens der Wirkung von Brevibloc können schwere

Reaktionen auftreten, wie zum Beispiel Bewusstseinsverlust, kardiogener Schock, Herzstillstand. Es

wurden mehrere Todesfälle im Zusammenhang mit komplexen klinischen Zuständen berichtet, bei

denen Brevibloc vermutlich zur Kontrolle der Kammerfrequenz verabreicht wurde.

Bei der Anwendung von Brevibloc ist es zu Bradykardie - zum Teil mit schwerer Ausprägung - und

Herzstillstand gekommen. Brevibloc bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz vor der Behandlung

nur mit besonderer Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung anwenden.

Brevibloc ist bei Patienten mit vorbestehender schwerer Sinusbradykardie kontraindiziert (siehe

„Kontraindikationen“). Die Dosis reduzieren oder die Verabreichung beenden, wenn die

Pulsfrequenz auf weniger als 50-55 Schläge pro Minute in Ruhe sinkt und beim Patienten typische

Symptome einer Bradykardie auftreten.

Eine Aktivierung des sympathischen Nervensystems ist notwendig, um bei dekompensierter

Herzinsuffizienz die Kreislauffunktion zu unterstützen. Eine Beta-Blockade birgt das potenzielle

Risiko, die myokardiale Kontraktilität weiter herabzusetzen und eine noch schwerere

Herzinsuffizienz auszulösen. In manchen Fällen kann eine kontinuierliche Myokarddepression mit

Beta-Blockern über einen längeren Zeitraum zu Herzversagen führen.

Beim ersten Anzeichen oder Symptom eines bevorstehenden Herzversagens, muss die Therapie mit

Brevibloc abgebrochen werden. Obwohl es aufgrund der kurzen Eliminationshalbwertzeit von

Brevibloc ausreichen kann, das Arzneimittel abzusetzen, sollte gegebenenfalls eine spezifische

Behandlung in Erwägung gezogen werden (siehe „Überdosierung“). Während sich oral verabreichte

Beta-Blocker bei individueller Dosierung in der Langzeittherapie der dekompensierten

Herzinsuffizienz bewährt haben, ist bei der Anwendung von Brevibloc bei Patienten mit

eingeschränkter Herzfunktion besondere Vorsicht geboten (siehe „Kontraindikationen“).

Wegen der negativen Auswirkungen auf die Überleitungszeit des Herzens dürfen Beta-Blocker bei

Patienten mit kardialem Block ersten Grades oder anderen kardialen Reizleitungsstörungen nur mit

Vorsicht eingesetzt werden (siehe „Kontraindikationen“).

Bei Patienten mit Phäochromozytom darf Brevibloc nur mit Vorsicht und nur nach vorheriger

Therapie mit Alpha-Rezeptorenblockern angewendet werden (siehe „Kontraindikationen“).

Brevibloc muss bei Patienten, die gegen Hypertonie behandelt werden, mit besonderer Vorsicht

eingesetzt werden, wenn der erhöhte Blutdruck vorwiegend auf Vasokonstriktion durch Hypothermie

zurückzuführen ist.

Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen sollten im Allgemeinen keine Beta-Blocker

erhalten. Wegen seiner relativen b1-Selektivität und seiner Titrierbarkeit darf Brevibloc bei Patienten

mit bronchospastischen Erkrankungen nur mit Vorsicht angewandt werden. Da die b1-Selektivität

jedoch nicht absolut ist, sollte Brevibloc vorsichtig bis Erreichen der niedrigsten wirksamen Dosis

titriert werden. Falls Bronchospasmen auftreten, muss die Infusion sofort gestoppt werden.

Nötigenfalls können b2-Agonisten gegeben werden.

Wenn der Patient bereits ein b2-Sympathikometikum verwendet, muss dieses ggf. neu dosiert

werden.

Brevibloc bei Patienten mit bekannten Giemen (Atemgeräusch) oder Asthma nur mit Vorsicht

einsetzen.

Brevibloc bei Diabetes oder bei vermuteter oder manifester Hypoglykämie nur mit Vorsicht

anwenden. Beta-Blocker können die prodromalen Symptome einer Hypoglykämie, wie z. B.

Tachykardie, überdecken. Etwaige Benommenheit und Schweissausbrüche sollten davon

unbeeinflusst bleiben. Durch gleichzeitige Gabe von Beta-Blockern und Antidiabetika kann die

(blutzuckersenkende) Wirkung der Antidiabetika verstärkt werden (siehe „Interaktionen“).

Beta-Blocker können Psoriasis bzw. psoriasiforme Hautveränderungen induzieren bzw. eine

Psoriasis verstärken. Bei Patienten mit einer Psoriasis in der Eigen-/Familienanamnese sollten Beta-

Rezeptorenblocker nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung gegeben werden.

Bei der Verwendung von Brevibloc ist es zu Reaktionen an der Infusionsstelle gekommen. Hierzu

gehörten Reizungen und Entzündungen an der Infusionsstelle sowie schwerere Reaktionen wie

Thrombophlebitis, Nekrose und Blasenbildung, insbesondere im Zusammenhang mit Extravasation

(siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Brevibloc möglichst nicht in kleine Venen oder über einen

Butterfly-Katheter infundieren. Beim Auftreten lokaler Reizungen an der Infusionsstelle eine andere

Infusionsstelle wählen.

Die Dosierungsanleitung von Brevibloc muss unbedingt beachtet werden (siehe

„Dosierung/Anwendung“). Bei einer Überdosierung von Brevibloc können schwerwiegende,

kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten.

Beta-Blocker können bei Patienten mit Prinzmetal-Angina die Anzahl und Dauer von Anginaanfällen

aufgrund einer ungehinderten alpha-Rezeptoren-vermittelten Vasokonstriktion der Koronararterien

erhöhen. Nicht-selektive Beta-Blocker dürfen bei diesen Patienten nicht verwendet werden und b1-

selektive Blocker nur mit äusserster Vorsicht.

Bei hypovolämischen Patienten kann Brevibloc zu einer Abschwächung der Reflextachykardie

führen und das Risiko einer Hypotonie erhöhen. Brevibloc sollte daher bei diesen Patienten nur mit

Vorsicht eingesetzt werden.

Bei Patienten mit peripheren Kreislaufstörungen (Raynaud-Syndrom, Claudicatio intermittens) Beta-

Blocker nur mit äusserster Vorsicht einsetzen, da sich diese Störungen verstärken können.

Bei Patienten mit gestörter Nierenfunktion kann es zu einer Akkumulation des sauren Metaboliten

von Brevibloc kommen. Deshalb ist auch bei solchen Patienten Vorsicht geboten.

Beta-Blocker wie Brevibloc wurden mit einem Anstieg des Serum-

Kaliumspiegels und Hyperkalämie in Zusammenhang gebracht. Bei Patienten mit Risikofaktoren wie

z. B. Nierenfunktionsstörungen ist das Risiko erhöht. Es wurde berichtet, dass die intravenöse Gabe

von Beta-Blockern zu einer potenziell lebensbedrohlichen Hyperkalämie bei Hämodialysepatienten

geführt hat.

Beta-Blocker können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen sowie den Schweregrad

anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Patienten, die Beta-Blocker verwenden, reagieren

möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen Epinephrin, die zur Behandlung anaphylaktischer oder

anaphylaktoider Reaktionen eingesetzt werden (siehe „Interaktionen“).

Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine plötzliche Beendigung der Infusion zu Entzugssymptomen

führt, wie sie bei Patienten auftreten können, die mit Beta-Blockern zur Behandlung von

Koronarerkrankungen therapiert werden. Trotzdem sollte die Gabe von Brevibloc bei

Koronarkranken sehr vorsichtig beendet werden.

Beta-Blocker wie Propranolol und Metoprolol können bestimmte klinische Anzeichen einer

Hyperthyreose (wie z. B. Tachykardie) überdecken. Patienten, bei denen die Gefahr einer

Thyreotoxikose besteht oder vermutet wird, müssen engmaschig überwacht werden, da ein abruptes

Absetzen von Beta-Blockern bei diesen Patienten eine thyreotoxische Krise auslösen kann.

Brevibloc Injektionslösung enthält ca. 1,22 mmol (bzw. 28 mg) Natrium in 10 ml

Durchstechflaschen. Brevibloc Infusionslösung enthält ca. 30,45 mmol (bzw. 700 mg) Natrium in

250 ml Beuteln. Dies ist zu berücksichtigen bei Patienten, die auf natriumarme Ernährung eingestellt

sind.

Interaktionen

Bei der Anwendung von Brevibloc mit anderen Arzneimitteln, die Hypotonie oder Bradykardie

verursachen können, ist erhöhte Vorsicht geboten: Die Wirkungen von Brevibloc können gesteigert

bzw. die Nebenwirkungen einer Hypotonie oder Bradykardie verstärkt werden.

Katecholamin-depletierende Arzneimittel, z. B. Reserpin, können eine additive Wirkung haben,

wenn sie zusammen mit Beta-Blockern verabreicht werden. Patienten, die gleichzeitig mit Brevibloc

und Katecholamin-Depletoren behandelt werden, sollten deshalb unbedingt engmaschig auf

Anzeichen einer Hypotonie oder ausgeprägten Bradykardie überwacht werden, die zu Schwindel,

Synkopen oder orthostatischer Hypotonie führen können.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Beta-Blockern und Alpha-2-

Agonisten (wie z. B. Clonidin) oder Moxonidin ist das Risiko einer Rebound-Hypertonie nach

Absetzen des Arzneimittels erhöht. Falls bei gleichzeitiger Verwendung eines Beta-Blockers die

antihypertensive Therapie unterbrochen oder abgebrochen werden muss, sollte unbedingt immer

zuerst der Beta-Blocker schrittweise abgesetzt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Antihypertonika kann eine additive blutdrucksenkende Wirkung

und/oder nach deren Absetzen eine Rebound-Hypertonie verursachen. Dies kann bei der Anwendung

von Alpha-Blockern besonders ausgeprägt sein. In solchen Fällen die Esmolol-Dosis schrittweise

verringern (siehe „Dosierung/Anwendung“).

Die gleichzeitige Gabe von trizyklischen Antidepressiva (wie z. B. Imipramin und Amitriptylin),

Barbituraten oder Phenothiazinen (wie z. B. Chlorpromazin) sowie anderen Antipsychotika (wie z.B.

Clozapin) kann die blutdrucksenkende Wirkung verstärken. Die Dosierung von Brevibloc sollte

verringert werden, um eine unerwartete Hypotonie zu verhindern.

Die gleichzeitige Anwendung von Beta-Blockern und Mutterkorn-Derivaten kann zu schwerer

peripherer Vasokonstriktion und Hypertonie führen.

Beta-Blocker wie Brevibloc haben Muskelschwäche verursacht. Deswegen könnten Beta-Blocker

theoretisch die Wirksamkeit von Cholinesterasehemmern bei der Behandlung von Myasthenia gravis

herabsetzen.

Wegen des Risikos einer reduzierten Kontraktilität des Herzmuskels bei hohem systemischem

Gefässwiderstand sollte Brevibloc nicht zur Kontrolle der Tachykardie bei Patienten angewendet

werden, die vasokonstriktive, positiv inotrope Arzneimittel erhalten.

Ergebnisse einer Interaktionsstudie zwischen Brevibloc und Warfarin zeigten, dass die gleichzeitige

Gabe von Brevibloc und Warfarin die Warfarin-Plasmaspiegel nicht verändert. Die Brevibloc-

Konzentration war jedoch bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin höher.

Bei gleichzeitiger intravenöser Anwendung von Digoxin und Brevibloc bei gesunden freiwilligen

Testpersonen stiegen die Digoxin-Blutspiegel zu einigen Untersuchungszeitpunkten um 10-20 % an.

Die Kombination aus Digitalisglycosiden und Brevibloc kann die AV-Überleitungszeit verlängern.

Digoxin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Brevibloc.

Bei der Untersuchung der Wechselwirkung zwischen intravenösem Morphin und Brevibloc in

gesunden Probanden wurden keine Auswirkungen auf die Morphinkonzentration im Blut beobachtet.

In Anwesenheit von Morphin waren die Blutspiegel im Steady-State für Brevibloc um 46 % erhöht,

die anderen pharmakokinetischen Parameter blieben jedoch unverändert.

Die Wirkung von Brevibloc auf die Dauer einer durch Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium

ausgelösten neuromuskulären Blockade wurde an Patienten untersucht, die sich chirurgischen

Eingriffen unterzogen. Das Einsetzen einer neuromuskulären Blockade durch Suxamethoniumchlorid

wurde von Brevibloc nicht beeinflusst, aber die Dauer der neuromuskulären Blockade wurde von

5 Minuten auf 8 Minuten verlängert. Brevibloc verlängerte mässig die klinische Wirkdauer (18.6%)

und den Recovery Index (6.7%) von Mivacurium.

Obwohl die in Studien mit Warfarin, Digoxin, Morphin, Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium

beobachteten Wechselwirkungen nicht von grosser klinischer Bedeutung sind, darf Brevibloc nur mit

Vorsicht bei Patienten titriert werden, die gleichzeitig mit Warfarin, Digoxin, Morphin,

Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium behandelt werden.

Brevibloc ist nicht kompatibel mit Natriumbicarbonat-(5%)-Lösung. Ebenfalls besteht chemische

Inkompatibilität mit Furosemid, Diazepam und Thiopental.

Anästhetika: Wenn der Volumenstatus des Patienten unklar ist oder gleichzeitig blutdrucksenkende

Medikamente verwendet werden, kann es zu einer Abschwächung der Reflextachykardie und einem

erhöhten Hypotonie-Risiko kommen. Eine Fortsetzung der Beta-Blockade reduziert das Risiko von

Herzrhythmusstörungen während der Narkoseeinleitung und Intubation. Der Anästhesist muss

informiert werden, wenn der Patient zusätzlich zu Brevibloc einen Beta-Blocker erhält. Die

blutdrucksenkende Wirkung von Inhalationsanästhetika kann durch Brevibloc verstärkt werden. Die

Dosierung der Medikation sollte dann angepasst werden, um die gewünschte Hämodynamik

aufrechtzuerhalten.

Die Kombination von Brevibloc mit Ganglienblockern kann die blutdrucksenkende Wirkung

verstärken.

NSAIDs können die blutdrucksenkende Wirkung von Beta-Blockern verringern.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Floctafenin oder Amisulprid und Beta-Blockern ist besondere

Vorsicht erforderlich.

Patienten, bei denen das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion besteht, reagieren unter Einsatz von

Beta-Blockern möglicherweise noch stärker auf Allergenexposition (zufällige, diagnostische oder

therapeutische). Patienten, die Beta-Blocker anwenden, reagieren möglicherweise nicht auf die

Dosen Epinephrin, die üblicherweise zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen eingesetzt

werden (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Beta-Sympathomimetika muss mit antagonistischen Effekten

gerechnet werden. Eventuell muss die Dosierung der Medikationen je nach Ansprechen des Patienten

angepasst oder eine alternierende Verabreichung der Therapeutika erwogen werden.

Calciumantagonisten wie Verapamil und - in geringerem Ausmass - Diltiazem wirken sich negativ

auf die Kontraktilität und AV-Überleitung aus. Diese Kombination nicht bei Patienten mit

Reizleitungsstörungen anwenden. Brevibloc erst 48 Stunden nach Absetzen von Verapamil

verabreichen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“). Wie andere Beta-Blocker darf

Brevibloc bei Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion nur mit Vorsicht in Kombination

mit Verapamil angewendet werden.

Calciumantagonisten, die zur Stoffklasse der Dihydropyridine gehören (z. B. Nifedipin), können zu

einem erhöhten Hypotonie-Risiko führen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit

Calciumantagonisten behandelt werden, kann eine Behandlung mit Beta-Blockern zu Herzversagen

führen. Es wird empfohlen, Brevibloc vorsichtig zu titrieren und die Hämodynamik sorgfältig zu

überwachen.

Die gleichzeitige Gabe von Brevibloc und Antiarrhythmika der Klasse I (z. B. Disopyramid,

Chinidin) und Amiodaron kann die Wirkung auf die atriale Überleitungszeit verstärken und negativ

inotrope Wirkungen hervorrufen.

Die gleichzeitige Gabe von Brevibloc und Insulin oder oralen

Antidiabetika kann die blutzuckersenkende Wirkung verstärken (vor allem nicht-selektive Beta-

Blocker). Eine Beta-adrenerge Blockade kann die Symptome einer Hypoglykämie (Tachykardie)

überdecken, sonstige Manifestationen wie Benommenheit und Schweissausbrüche wahrscheinlich

jedoch nicht.

Schwangerschaft, Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von

Esmololhydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierversuche ergaben Hinweise auf mögliche

Reproduktions- und Entwicklungstoxizität (siehe „Präklinische Daten“).

Aufgrund der pharmakologischen Wirkung in einer späten Phase der Schwangerschaft sollten

unbedingt Nebenwirkungen auf den Fötus oder das Neugeborene (insbesondere Hypoglykämie,

Hypotonie und Bradykardie) berücksichtigt werden.

Falls eine Behandlung mit Brevibloc notwendig ist, den uteroplazentaren Blutfluss und das fetale

Wachstum überwachen. Das Neugeborene muss engmaschig überwacht werden.

Die Anwendung von Esmololhydrochlorid während der Schwangerschaft und bei Frauen im

gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

Stillzeit

Während der Anwendung von Esmolol darf nicht gestillt werden.

Es ist nicht bekannt, ob Esmololhydrochlorid/Metabolite in die Muttermilch ausgeschieden werden.

Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Aufgrund der möglichen unerwünschten Wirkungen kann Brevibloc die Fahrtüchtigkeit und die

Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.

Unerwünschte Wirkungen

Im Falle von Nebenwirkungen kann die Gabe von Brevibloc reduziert oder abgebrochen werden.

Die meisten Nebenwirkungen waren nur leicht ausgeprägt und vorübergehender Natur. Besonders

häufig wird eine Hypotonie nach Anwendung von Brevibloc beobachtet.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Häufig: Anorexie

Unbekannt: Hyperkaliämie, metabolische Acidose

Psychiatrische Störungen

Häufig: Depression, Angstgefühle

Gelegentlich: Anormales Denken, Reizbarkeit

Nervensystem

Häufig: Somnolenz, Kopfschmerz, Parästhesie, Aufmerksamkeitsstörungen, Verwirrtheit, Agitation

Gelegentlich: Müdigkeit, Schwindel, Synkope, Konvulsion, Sprachstörungen

Selten: Schwächegefühl, Kraftlosigkeit, Benommenheit

Augen

Gelegentlich: Sehstörungen

Herz

Gelegentlich: Bradykardie, Verstärkung einer Herzinsuffizienz, Brustschmerz, atrioventrikulärer

Block, Pulmonalarteriendruck erhöht, Herzversagen, Ventrikuläre Extrasystolen, Knotenrhythmus,

Angina pectoris

Selten: Herzblock, Herzinsuffizienz

Sehr selten: Sinusknotenstillstand, Asystolie

Unbekant: Akzelerierter idioventrikulärer Rhythmus, Koronararterienspasmus, Herzstillstand

Wie bei allen Antiarrhythmika kann es auch bei Behandlung von Rhythmusstörungen mit

Betablockern zu arrhythmogenen Effekten kommen.

Gefässe

Sehr häufig: Hypotonie, teilweise (12%) symptomatisch (Schwitzen,

Schwindel: 25% in klinischen Studien), aber innerhalb von 30 Minuten

reversibel

Gelegentlich: Verstärkung peripherer Durchblutungsstörungen mit Kribbeln, Kältegefühl,

Muskelschwäche oder Muskelkrämpfen in den Gliedmassen (z.B. bei arterieller Verschlusskrankheit

oder Raynaud-Syndrom), Blässe, Hitzegefühl

Sehr selten: Thrombophlebitis an der Injektions- und Infusionsstelle

Atmungsorgane

Gelegentlich: Dyspnoe, Lungenödem, Bronchospasmen, Giemen (Atemgeräusch),

Nasenverstopfung, Rasselgeräusche Lunge, Lungenrasseln

Selten: schwere Atmung, Kurzatmigkeit, Schwellung der Nasenschleimhaut, Schnarchen

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Nausea, Erbrechen

Gelegentlich: Geschmacksstörung, Obstipation, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen

Selten: Appetitlosigkeit

Haut

Gelegentlich: Hautverfärbung und Erythem im Zusammenhang mit Reaktionen an Injektions- und

Infusionsstelle

Sehr selten: Hautnekrose an Injektions- und Infusionsstelle als Folge von Extravasation

Unbekannt: Angioödem, Urticaria

Beta-Rezeptorenblocker können in Einzelfällen eine Psoriasis, eine Verschlechterung dieser

Krankheit oder psoriasiforme Exantheme hervorrufen.

Muskelskelettsystem

Gelegentlich: Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems

Unbekannt: Muskelschwäche

Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Harnretention

Selten: Harnverhaltung

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Häufig: Entzündungen oder Induration an der Infusionsstelle, Reaktion an der Infusions- und

Injektionsstelle, Asthenie, Ermüdung

Gelegentlich: Schüttelfrost, Fieber, Schmerzen, Brennen oder Ekchymose an der Infusionsstelle,

Hautreaktionen wie Ödeme

Selten: Schmerzen im Schulterblatt

Unbekannt: Blasen an der Infusionsstelle, Blasenbildung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden als Klasseneffekte von Beta-Blockern berichtet, viele davon

jedoch nicht nach der Anwendung von Esmolol:

Halluzinationen, lebhafte Träume, Schlafstörungen, Gedächtnisprobleme, kalte Extremitäten,

Arthralgie, Verstärkung anaphylaktischer Reaktionen, verminderter Tränenfluss, Depression bis hin

zu Katatonie, Thrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, nicht-thrombozytopenische

Purpura, erhöhte antinukleare Antikörper, systemischer Lupus erythematodes, Eosinophilie,

Pneumonitis, Pleuritis.

Überdosierung

Es gab Fälle von versehentlichen massiven Überdosierungen mit konzentrierten Brevibloc-

Lösungen. In einigen Fällen war der Ausgang tödlich, in anderen kam es zu dauerhaften

Behinderungen. Todesfälle traten bei Einleitungsdosen von 625 mg bis 2,5 g (12,5 bis 50 mg/kg) auf.

Symptomatik

Bei einer Überdosierung können folgende Symptome auftreten: Schwere Hypotonie,

Sinusbradykardie, atrioventrikulärer Block, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Herzstillstand,

Bronchospasmus, respiratorische Insuffizienz, Bewusstseinsverlust bis hin zum Koma, Krämpfe,

Übelkeit, Erbrechen, Hypoglykämie und Hyperkaliämie.

Behandlung

Wegen der kurzen Eliminationshalbwertzeit von Brevibloc (ungefähr 9 Minuten), sollte in einem

ersten Schritt die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen werden. Wie lange es dauert, bis

die Symptome einer Überdosierung abklingen, hängt von der verabreichten Brevibloc-Menge ab.

Dies kann länger dauern als die 30 Minuten, die nach Absetzen therapeutisch wirksamer Brevibloc-

Dosen beobachtet wurden. Eventuell ist eine künstliche Beatmung erforderlich. Je nachdem, welche

klinischen Auswirkungen beobachtet werden, sollten auch folgende allgemeine Massnahmen

erwogen werden:

Bradykardie: i.v. Gabe von Atropin oder eines anderen Anticholinergikums. Wenn die Bradykardie

nicht ausreichend behandelt werden kann, ist möglicherweise ein Herzschrittmacher erforderlich.

Bronchospasmen: Vernebelte Beta-2-Sympathomimetika verabreichen. Falls dies nicht ausreicht,

können intravenöse Beta-2-Sympathomimetika oder Aminophyllin in Erwägung gezogen werden.

Symptomatische Hypotonie: Flüssigkeiten und/oder blutdrucksteigernde Arzneimittel intravenös

verabreichen.

Herz-Kreislauf-Schwäche oder kardiogener Schock: Diuretika oder Sympathomimetika können

verabreicht werden. Die Dosis der Sympathikomimetika (in Abhängigkeit von der Symptomatik:

Dobutamin, Dopamin, Noradrenalin, Isoprenalin etc.) richtet sich nach dem Therapieeffekt.

Falls eine weitere Behandlung notwendig ist, können Atropin, inotrope Mittel oder Calciumionen je

nach klinischer Situation und Ermessen des behandelnden Arztes intravenös gegeben werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: C07AB09

Brevibloc ist ein selektiver Blocker der adrenergen b1-Rezeptoren mit raschem Wirkungseintritt und

kurzer Wirkungsdauer. In therapeutischen Dosen hat Brevibloc keine signifikanten

sympathomimetischen oder membranstabilisierenden Eigenschaften.

Esmololhydrochlorid, der wirksame Bestandteil von Brevibloc, ist chemisch mit Beta-Blockern mit

Phenoxypropanolamin-Struktur verwandt.

Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften hat Brevibloc einen raschen Wirkungseintritt und

eine kurze Wirkungsdauer, wodurch die Dosis schnell angepasst werden kann.

Bei Verwendung einer geeigneten Einleitungsdosis werden innerhalb von 5 Minuten Steady-State-

Blutspiegel erreicht. Die therapeutische Wirkung wird jedoch früher erreicht als die stabile

Plasmakonzentration. Die Infusionsrate kann dann angepasst werden, um die gewünschte

pharmakologische Wirkung zu erzielen.

Brevibloc zeigt die typischen hämodynamischen und elektrophysiologischen Wirkungen von Beta-

Blockern:

·Verminderung der Herzfrequenz bei Ruhe und Belastung

·Abschwächung der isoprenalininduzierten Steigerung der Herzfrequenz

·Verlängerung des Sinuszyklus und der Sinusknoten-Erholungszeit

·Verzögerung der AV-Überleitung

·Verlängerung des AV-Intervalls während des normalen Sinusrhythmus und während

Vorhofstimulierung ohne Leitungsverzögerung im His-Purkinje-System

·Verlängerung des anterograden Wenckebach-Zyklus

·Verminderung des systolischen Blutdrucks

·Verminderung der Auswurffraktion

·Brevibloc-Blutspiegel korrelieren mit dem Ausmass der Beta-Blockade

·Verlängerung der PQ-Zeit, Induktion eines AV-Blocks II. Grades

·Verlängerung der funktionellen Refraktärperiode von Atrien und Ventrikeln

·Negativ inotrope Wirkung und verminderte Auswurffraktion

·Blutdruckabfall

Die relative Kardioselektivität von Brevibloc konnte bei asthmatischen Patienten gezeigt werden.

Dosen von 100, 200 und 300 µg/kg/min zeigten keine signifikanten Erhöhungen des

Atemwegwiderstandes.

Trotzdem muss das Arzneimittel bei Patienten mit Bronchialobstruktion mit Vorsicht angewandt

werden (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Pharmakokinetik

Esmolol wird rasch metabolisiert durch Hydrolyse der Esterbindung durch Cytosolesterasen.

Esmolol besitzt nach Infusion eine Verteilungshalbwertszeit von ca. 2 Minuten und eine

Eliminationshalbwertszeit von 9 Minuten. Das Verteilungsvolumen beträgt 3,4 l/kg.

Die Kinetik von Esmolol ist bei gesunden Erwachsenen linear, die Plasmakonzentration verhält sich

proportional zur Dosis. Wenn keine Einleitungsdosis verwendet wird, werden bei Dosen von 50 bis

300 μg/kg pro Minute innerhalb von 30 Minuten Steady-State-Blutspiegel erreicht.

Bei Gabe einer geeignet hohen Sättigungsdosis werden Steady-State-Blutspiegel für Dosierungen

von 50 – 300 µg/kg/min innerhalb von 5 Minuten erreicht (ohne Sättigungsdosis in etwa 30 min).

Die entsprechenden Blutspiegel können während der Infusion erhalten bzw. dosisabhängig erhöht

werden. Nach Absetzen des Präparates fallen die Blutspiegel aufgrund der kurzen Halbwertszeit

rasch ab.

Esmolol wird zu etwa 55% an Plasmaproteine gebunden. Die Bindung des Metaboliten liegt bei ca.

10%.

Die Gesamt-Clearance beträgt 285 ml/kg/Minute; sie hängt nicht vom Blutkreislauf der Leber oder

eines anderen Organs ab.

Esmolol wird durch Esterasen zu einem Säuremetaboliten (ASL-8123) und Methanol abgebaut.

Weniger als 2% unveränderter Substanz werden mit dem Urin ausgeschieden. 73 – 88% konnten im

Urin als der Hauptmetabolit, die freie Säure, nachgewiesen werden. Die freie Säure, die nur geringe

eigene b-blockierende Wirkung besitzt (relative Potenz in vitro weniger als 1:1000), hat eine

Halbwertszeit von etwa 3,7 h. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist diese Halbwertszeit allerdings

auf etwa das 10fache erhöht. Die Methanolblutspiegel lagen bei etwa 2% der beim Menschen

gewöhnlich toxischen Konzentration.

Präklinische Daten

In Tierstudien wurde keine teratogene Wirkung beobachtet. Beim Kaninchen wurde bei 2.5

mg/kg/min eine embryotoxische Wirkung beobachtet (erhöhte fetale Resorption), die vermutlich von

Brevibloc verursacht wurde. Im Vergleich dazu beträgt die therapeutische Dosis beim Menschen 50-

300 µg/kg/min (siehe „Dosierung/Anwendung“).

Es wurden keine Studien zur Wirkung von Brevibloc auf die Fruchtbarkeit und zu peri- und

postnatalen Wirkungen durchgeführt.

Die Sicherheit von Brevibloc wurde nicht in Langzeitstudien untersucht.

Mutagenität

Esmolol hat sich in mehreren in-vitro-Untersuchungen als nicht mutagen herausgestellt.

Kanzerogenität

Da Brevibloc nur einmalig verabreicht wird, wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Brevibloc ist nicht kompatibel mit Natriumbicarbonat-(5%)-Lösung.

Ebenfalls besteht chemische Inkompatibilität mit Furosemid, Diazepam und Thiopental.

Haltbarkeit

Brevibloc darf nur bis zu dem auf der Verpackung mit “EXP“ bezeichneten Datum verwendet

werden.

Besondere Lagerungshinweise

Lagerung bei Raumtemperatur (15 – 25°C), vor Wärme geschützt. Nicht einfrieren.

Hinweise für die Handhabung

Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung

Zur i.v. Infusion. Brevibloc 2,5 g/250 ml ist gebrauchsfertig und kann direkt verabreicht werden.

-Schutzhülle aufreissen und vom Beutel entfernen.

-Durch Drücken auf den Beutel sich von dessen Unversehrtheit überzeugen.

-Undichte Beutel müssen verworfen werden. Es dürfen nur klare bis leicht gelbliche Lösungen

verwendet werden.

-Den Beutel aufhängen und den Schutz am Infusionsport entfernen.

-Den Durchflussregler des Infusionsbestecks schliessen und dessen Anstechdorn mit einer leichten

Drehbewegung in den Infusionsport des Beutels einführen (Gebrauchsanweisung des

Infusionsbestecks beachten).

Nicht oder teilweise verwendete Lösungen müssen verworfen werden und dürfen nicht für eine

spätere Verabreichung aufbewahrt werden. Die Beutel eignen sich nicht für den Anschluss in Serie,

da Gefahr einer Luftembolie besteht.

Bei Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung dient der Zuspritzport ausschliesslich zur Entnahme des

Initialbolus aus dem Beutel und nicht zur wiederholten Bolusentnahme.

Hinweis: Bei der Entnahme der Bolusdosis muss auf aseptische Arbeitsweise geachtet werden.

Es dürfen keine Arzneimittelzusätze zu Brevibloc 2,5 g/250 ml Infusionslösung hinzugefügt werden.

Jeder Beutel ist zur Verwendung bei einem einzigen Patienten bestimmt.

Zulassungsnummer

49'576 (Swissmedic)

Packungen

Brevibloc 100 mg / 10 ml Injektionslösung

Durchstichflasche à 10 ml Injektionslösung: 5. (B)

Brevibloc 2,5 g / 250 ml Infusionslösung

Beutel à 250 ml Infusionslösung: 1. (B)

Zulassungsinhaberin

Baxter AG, 8152 Opfikon

Stand der Information

September 2013

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