Wilate 500 IE

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Wilate 500 IE Injektionspräparat
  • Darreichungsform:
  • Injektionspräparat
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung cryodesiccata: factor VIII der Koagulation kultivierten 500 U. I., von Willebrandfactor 500 U. I., proteina (Gesamtprotein) max. 7,5 mg, glycinum, Zucker, natrii chloridum, natrii citras anhydricus, calcium chloridum anhydricus, für die Vorbereitung. Freigabe: polysorbatum 80, Wasser iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 5 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Wilate 500 IE Injektionspräparat
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Blutprodukte
  • Therapiebereich:
  • Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei Hämophilie A und beim von Willebrand Syndrom

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 56133
  • Berechtigungsdatum:
  • 07-06-2006
  • Letzte Änderung:
  • 12-02-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Wilate® 500 I.E., 1000 I.E.

Octapharma AG

Zusammensetzung

1 Flasche mit Trockensubstanz

Wilate

1000

Wirkstoffe:

Gerinnungsfaktor VIII

500 I.E.*

1000 I.E.*

Von Willebrand Faktor

500 I.E.** 1000 I.E.**

(Gesamtproteingehalt)

(≤7,5 mg)

(≤15,0 mg)

Hilfsstoffe:

Natriumcitrat

14,7 mg

29,4 mg

Natriumchlorid

117 mg

234 mg

Kalziumchlorid

0,8 mg

1,5 mg

Glycin

50 mg

100 mg

Saccharose

50 mg

100 mg

Lösungsmittel:

Wasser für Injektionszwecke enthaltend 0.1% Polysorbat

5 ml

10 ml

* International Standard for Human Coagulation Factor VIII Concentrate.

** International Standard for von Willebrand Factor Concentrate.

Nach Auflösung mit der beigepackten Menge an Lösungsmittel enthält die Lösung 100 I.E. F

VIII/100 I.E. VWF pro ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Eine Flasche mit Trockensubstanz, enthaltend Blutgerinnungsfaktor VIII und von Willebrand Faktor,

zur intravenösen Anwendung nach Auflösung im beigefügten Lösungsmittel (Wasser für

Injektionszwecke enthaltend 0.1% Polysorbat 80).

Eine Flasche Wilate 500 enthält: 500 I.E. Gerinnungsfaktor VIII und 500 I.E. von Willebrand Faktor.

Eine Flasche Wilate 1000 enthält: 1000 I.E. Gerinnungsfaktor VIII und 1000 I.E. von Willebrand

Faktor

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Von Willebrand-Syndrom

Vorbeugung und Behandlung von Blutungen oder Behandlung von Blutungen bei chirurgischen

Eingriffen bei Patienten mit von Willebrand-Syndrom (VWS), wenn die Behandlung mit

Desmopressin (DDAVP) allein unwirksam oder kontraindiziert ist.

Hämophilie A

Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener FVIII-

Mangel).

Dosierung/Anwendung

Das Präparat ist nur bei intravenöser Verabreichung wirksam.

Die Behandlung sollte nur unter Aufsicht eines in der Behandlung von Blutgerinnungsstörungen

erfahrenen Arztes eingeleitet werden. Die Arzneimittel sind zum einmaligen Gebrauch bestimmt und

der gesamte Inhalt sollte verwendet werden. Nicht verwendete Arzneimittel sind entsprechend den

nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Von Willebrand-Syndrom

Das Verhältnis von FVIII-Aktivität zu VWF-Ristocetin-Kofaktor-Aktivität ist 1:1. Generell erhöht

eine Einheit FVIII:C und VWF:RCo/kg KG die Aktivität um 1,5-2 I.E./dl des jeweiligen Proteins.

Normalerweise werden ca. 20-50 I.E. Wilate/kg KG gegeben, um eine ausreichende Hämostase zu

erreichen. Dies erhöht den FVIII:C und VWF:RCo im Patienten um ca. 30-100%.

Als Initialdosis können 50-80 I.E. Wilate/kg KG nötig sein, insbesondere bei Patienten mit von

Willebrand-Syndrom Typ 3, bei denen zur Erhaltung eines ausreichenden Plasmaspiegels höhere

Dosierungen nötig sein können als bei anderen Typen des von Willebrand-Syndroms.

Verhinderung von Blutungen bei Operationen und schweren Traumata:

Zur Prävention von Blutungen im Rahmen von Operationen sollte die Gabe von Wilate 1-2 Stunden

vor dem Eingriff erfolgen.

Es sollten VWF:RCo-Plasmaspiegel von >60 I.E./dl (>60%) und FVIII:C-Plasmaspiegel von >40

I.E./dl (>40%) erreicht werden.

Während der Behandlung sollte eine entsprechende Dosis alle 12-24 Stunden gegeben werden. Die

Dosierung und die Dauer der Therapie richten sich nach der klinischen Wirksamkeit, der Art und der

Schwere der Blutung, sowie nach den VWF:RCo- und FVIII:C- Plasmaspiegeln.

Bei Verwendung eines FVIII-haltigen VWF-Präparates sollte der behandelnde Arzt berücksichtigen,

dass Patienten mit von Willebrand-Syndrom, die über einen längeren Zeitraum mit FVIII-haltigen

VWF-Produkten behandelt werden, deutlich erhöhte FVIII:C-Plasmaspiegel aufweisen können.

Diese können das Risiko einer Thrombose erhöhen, insbesondere bei Patienten mit bekannten

klinischen und labordiagnostischen Risikofaktoren. Im Falle sehr hoher FVIII:C-Plasmaspiegel sollte

eine Dosisreduzierung und/oder Verlängerung des Dosierungsintervalls bzw. der Einsatz von VWF-

Präparaten mit niedrigem FVIII-Gehalt erwogen werden.

Vorbeugende Dauerbehandlung (Prophylaxe):

Für eine Langzeitprophylaxe bei VWS-Patienten sind 20-40 I.E. Wilate pro kg Körpergewicht zwei-

oder dreimal wöchentlich zu verabreichen. In manchen Fällen, zum Beispiel bei Patienten mit

gastrointestinalen Blutungen, können höhere Dosen erforderlich sein.

Hämophilie A

Dosierung und Dauer der Therapie hängen vom Schweregrad des FVIII-Mangels sowie vom Ort und

Ausmass der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten ab.

Die Anzahl der zu verabreichenden FVIII-Einheiten ist in Internationalen Einheiten angegeben (I.E.),

für die der aktuelle WHO-Standard für FVIII gilt. FVIII-Aktivität im Plasma wird entweder in

Prozentsatz (bezogen auf normales Humanplasma) oder in Internationalen Einheiten (bezogen auf

einen Internationalen Standard für FVIII im Plasma) angegeben. Eine Internationale Einheit (I.E.)

des FVIII vom Menschen entspricht der FVIII-Menge in 1 ml normalem Humanplasma.

Die Dosisberechnung basiert auf dem empirischen Befund, dass 1 I.E. FVIII vom Menschen pro kg

KG die FVIII-Aktivität im Mittel um 1,5% bis 2% der normalen Aktivität erhöht.

Die notwendige Dosis kann mit folgender Formel bestimmt werden:

Erforderliche Einheiten = KG (kg) × gewünschter FVIII-Anstieg (%) (I.E./dl) × 0,5 I.E./kg.

Die zu verabreichende Menge und die Häufigkeit der FVIII-Gabe sollten sich im Einzelfall immer an

der klinischen Wirksamkeit orientieren.

Im Falle der aufgeführten hämorrhagischen Ereignisse sollte die FVIII-Aktivität in dem

entsprechenden Zeitraum nicht unter den angegebenen Plasmaspiegel (in % von normal oder I.E./dl)

sinken. Die nachfolgende Tabelle kann als Richtlinie zur Festlegung der Dosis bei Blutungsepisoden

und chirurgischen Eingriffen dienen.

Behandlungsschema bei Blutungen und Operationen

Blutungsgrad/Art der

chirurgischen Intervention

Notwendiger

FVIII-Spiegel

(%) (I.E./dl)

Behandlungshäufigkeit (Stunden) und -dauer (Tage)

Blutungen

Frühstadium von Gelenk-

und Muskelblutungen, oder

Blutungen im Mund

20–40

Infusion alle 12-24 Stunden wiederholen. Für

mindestens 1 Tag bzw. bis die durch Schmerzen

angezeigte Blutung sistiert oder eine Heilung erreicht

ist.

Grössere Blutungen,

Gelenkblutungen,

Muskelblutungen oder

Hämatome

30–60

Infusion alle 12-24 Stunden wiederholen. Für 3-4

Tage oder länger bis Schmerzen und gegebenenfalls

Bewegungseinschränkungen beseitigt sind.

Lebensbedrohliche

Blutungen

60–100

Infusion alle 8-24 Stunden wiederholen bis die

Bedrohung abgewendet ist.

Operationen

Kleine Eingriffe

(einschliesslich

Zahnextraktionen)

30–60

Alle 24 Stunden, für mindestens 1 Tag bzw. bis

Heilung erfolgt.

Grosse Operationen

80–100 (prä-

postoperativ)

Infusion alle 8-24 Stunden wiederholen bis adäquate

Wundheilung erfolgt. Anschliessend noch weitere 7

Tage therapieren, um einen FVIII-Spiegel von 30%-

60% (I.E./dl) aufrecht zu erhalten.

Vorbeugende Dauerbehandlung (Prophylaxe):

Ist eine blutungsvorbeugende Dauerbehandlung angezeigt, werden bei schwerer Hämophilie A 20-40

I.E. Wilate pro kg KG zwei- bis dreimal wöchentlich verabreicht. Auch hier ist eine individuelle

Anpassung der Dosierung je nach klinischer Situation erforderlich. In manchen Fällen, besonders bei

jüngeren Patienten, können kürzere Dosierungszeiträume oder höhere Dosen erforderlich sein.

Kontinuierliche Infusion:

Vor Operationen sollte eine pharmakokinetische Analyse durchgeführt werden, um die Clearance

abschätzen zu können. Die initiale Infusionsrate kann folgendermassen errechnet werden:

Infusionsrate (I.E./kg/h) = Clearance (ml/kg/h) × gewünschter/gemessener Spiegel (I.E./ml).

Nach den ersten 24 Stunden der kontinuierlichen Infusion sollte die Clearance täglich unter

Verwendung der o.g. Gleichung mit dem gemessenen Wert und der verwendeten Infusionsrate

errechnet werden.

Während der Behandlung sollte der FVIII-Spiegel entsprechend bestimmt werden, um die zu

verabreichende Dosis und die Häufigkeit wiederholter Infusionen zu steuern. Insbesondere bei

grösseren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie (FVIII-

Aktivität im Plasma) unerlässlich.

Einzelne Patienten können in ihrem Ansprechen auf FVIII variieren, wobei unterschiedliche Werte

der in-vivo Recovery und unterschiedliche Halbwertzeiten beobachtet werden können.

Patienten, die FVIII-Konzentrate erhalten, sollen bezüglich einer Entwicklung von FVIII-

Hemmkörpern überwacht werden. Wird die erwartete FVIII-Aktivität im Plasma nicht erreicht oder

kann die Blutung mit einer entsprechenden Dosis nicht beherrscht werden, ist ein Test zur

Bestimmung von FVIII-Hemmkörpern durchzuführen.

Bei Patienten mit hochtitrigem Inhibitor kann die FVIII-Therapie gegebenenfalls unwirksam sein

und andere therapeutische Möglichkeiten sollten in Betracht gezogen werden. Die Behandlung

solcher Patienten sollte durch Ärzte erfolgen, die Erfahrung in der Behandlung von

Blutgerinnungsstörungen haben. Siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Spezielle Dosierungsanweisungen

Zur Anwendung von Wilate bei Kindern unter 6 Jahren sind bisher keine ausreichenden Daten

vorhanden.

Art der Anwendung

Nach Auflösen wie unter «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung» beschrieben, ist

Wilate intravenös mit geringer Geschwindigkeit zu verabreichen. Die Injektions- bzw. Infusionsrate

sollte 2-3 ml pro Minute nicht überschreiten.

Kontraindikationen

Wilate darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder

einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Wie bei allen intravenös zu verabreichenden Plasmaproteinprodukten ist eine Überempfindlichkeit

(allergische Reaktionen) möglich. Patienten sollten daher während der gesamten Injektionszeit

überwacht werden.

Patienten sollten über die Zeichen von Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (wie z.B.

Ausschlag, generalisierte Urtikaria, Engegefühl in der Brust, Stridor, Hypotonie bis hin zum

anaphylaktischen Schock) aufgeklärt werden.

Beim Auftreten allergischer Symptome sollen Patienten die Behandlung sofort abbrechen und einen

Arzt aufsuchen. Die aktuellen medizinischen Richtlinien zur Schocktherapie sind zu beachten.

Zur Prävention von Infektionen, die durch die Verwendung von Arzneimitteln aus humanem Blut

oder Plasma übertragen werden können, werden Standard-massnahmen ergriffen. Diese Massnahmen

beinhalten Auswahl der Spender, Testung der Einzelspenden und des Plasmapools auf spezifische

Infektionsmarker und effektive Verfahrensschritte zur Inaktivierung/Entfernung von Viren.

Trotzdem kann die Möglichkeit der Übertragung infektiöser Agenzien bei der Anwendung von

Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, nicht völlig

ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren oder andere

Infektionserreger.

Die Massnahmen werden als sicher für umhüllte Viren wie HIV, HBV und HCV und für das nicht

umhüllte Virus HAV angesehen.

Die Massnahmen können von begrenzter Wirksamkeit gegen nicht umhüllte Viren wie Parvovirus

B19 sein.

Eine Parvovirus B19-Infektion kann für schwangere Frauen (Infektion des Fetus) und Patienten mit

Immunschwäche oder mit gesteigerter Produktion von roten Blutkörperchen (z.B. bei hämolytischer

Anämie) schwerwiegende Folgen haben.

Bei jeder Verabreichung von Wilate müssen der Name und die Chargennummer des Präparates

dokumentiert werden, um die Chargennachverfolgung zum Patienten zu gewährleisten.

Für Patienten, die regelmässig Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma (z.B. FVIII/VWF-

haltige Präparate) erhalten, wird ein angemessener Hepatitisimpfschutz (Hepatitis A und B)

empfohlen.

Von Willebrand-Syndrom

Bei Verwendung eines FVIII-haltigen VWF-Präparates sollte der behandelnde Arzt berücksichtigen,

dass eine über längere Zeit fortgesetzte Therapie zu einem übermässig hohen Anstieg von FVIII:C

führen kann. Bei Patienten, die FVIII-haltige VWF-Präparate erhalten, sollte daher der FVIII:C -

Plasmaspiegel überwacht werden, um anhaltend übermässig hohe Spiegel zu vermeiden, die mit

einem erhöhten Thromboserisiko einhergehen können.

Das Auftreten von thrombotischen Komplikationen, insbesondere bei Patienten mit bekannten

klinischen oder labordiagnostisch nachgewiesenen Risikofaktoren, ist für FVIII-haltige VWF-

Präparate beschrieben. Daher sind Patienten mit Risikofaktoren auf frühe Zeichen einer Thrombose

zu überwachen. Generell sollte eine Thrombosephrophylaxe entsprechend den aktuellen

Empfehlungen durchgeführt werden.

Patienten mit von Willebrand-Syndrom, speziell Typ 3, können neutralisierende Antikörper

(Inhibitoren) gegen VWF bilden. Falls der erwartete Anstieg des VWF:RCo-Plasmaspiegels nicht

erreicht wird, oder falls die Blutung mit einer entsprechenden Dosis nicht kontrolliert werden kann,

sollte ein Test auf VWF-Antikörper durchgeführt werden. Bei Patienten mit hochtitrigem Inhibitor

kann die VWF-Therapie ineffektiv sein, und andere therapeutische Möglichkeiten sollten in Betracht

gezogen werden. Die Behandlung solcher Patienten sollte durch Ärzte erfolgen, die Erfahrung in der

Behandlung von Blutgerinnungsstörungen haben.

Hämophilie A

Die Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Inhibitoren) gegen FVIII ist eine bekannte

Komplikation bei der Behandlung von Hämophilie-A-Patienten. Diese Inhibitoren sind

normalerweise IgG-Immunglobuline, die gegen die FVIII-Aktivität gerichtet sind und werden in

modifizierten Bethesda-Einheiten quantifiziert. Das Risiko der Inhibitorbildung steht im

Zusammenhang mit der Menge des applizierten FVIII, wobei das grösste Risiko innerhalb der ersten

20 Behandlungstage besteht. In seltenen Fällen treten Inhibitoren auch nach den ersten 100

Behandlungstagen auf. Nach wiederholter Behandlung mit FVIII vom Menschen sollen die Patienten

mit Hilfe geeigneter klinischer Beobachtung und Labortests auf die Bildung von FVIII-

Hemmkörpern untersucht werden. Siehe auch «Unerwünschte Wirkungen».

Bei Patienten mit Inhibitoren in der Anamnese und mehr als 100 Expositionstagen wurden bei

Umstellung auf andere FVIII-Präparate Fälle von wiederkehrenden, niedrigtitrigen Inhibitoren

beobachtet. Daher wird empfohlen, Patienten nach einer Umstellung sorgfältig auf die Entstehung

von Inhibitoren zu überwachen.

Wilate 500 enthält pro Flasche bis zu 2,55 mmol (58,7 mg) Natrium. Wilate 1000 enthält pro Flasche

bis zu 5,1 mmol (117,3 mg) Natrium. Dies ist bei Patienten zu berücksichtigen, die auf eine

natriumarme Ernährung achten müssen.

Interaktionen

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.

Schwangerschaft/Stillzeit

Reproduktionsstudien an Tieren wurden mit FVIII/VWF nicht durchgeführt.

Von Willebrand-Syndrom

Gesicherte Daten zur Anwendung bei schwangeren oder stillenden Frauen liegen nicht vor. Wilate

sollte bei schwangeren oder stillenden Frauen mit von Willebrand-Syndrom nur angewendet werden,

wenn dies unbedingt erforderlich ist. Es sollte berücksichtigt werden, dass der Geburtsvorgang ein

erhöhtes Blutungsrisiko bei Frauen mit von Willebrand-Syndrom darstellt.

Hämophilie A

Aufgrund des seltenen Auftretens von Hämophilie A bei Frauen liegen keine gesicherten Daten über

die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Daher sollte Wilate bei schwangeren

oder stillenden Frauen nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Wilate hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung: Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (wie z.B. Angioödem, Brennen

und Stechen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Hitzegefühl, generalisierte Urtikaria,

Kopfschmerzen, Ausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, nervöse Unruhe, Tachykardie,

Engegefühl in der Brust, Zittern, Erbrechen, Stridor) wurden mit geringer Häufigkeit bei Patienten

beobachtet, in Einzelfällen bis zur Ausbildung eines anaphylaktischen Schocks. In seltenen Fällen

wurde eine erhöhte Körpertemperatur festgestellt. Desweiteren können die Patienten in seltenen

Fällen Inhibitoren gegen FVIII und in sehr seltenen Fällen Inhibitoren gegen VWF entwickeln.

Die unten aufgeführte Tabelle entspricht der MedDRA Systemorganklassifikation.

MedDRA Systemorganklasse

Nebenwirkung

Häufigkeit

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen

(allergische Reaktionen)

Gelegentlich

Anaphylaktischer Schock

Sehr selten

Allgemeine Erkrankungen und

Beschwerden am Verabreichungsort

Fieber

Selten

Erkrankungen des Blutes und des

Lymphsystems

FVIII Inhibitoren

Selten

VWF Inhibitoren

Sehr selten

Gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100)

Selten (≥1/10'000 bis <1/1'000)

Sehr selten (<1/10'000)

Von Willebrand-Syndrom

Bei Patienten mit von Willebrand-Syndrom, speziell Typ 3 - Patienten, können in sehr seltenen

Fällen Hemmkörper gegen den VWF gebildet werden. Das Auftreten solcher Inhibitoren

manifestiert sich in einer unzureichenden klinischen Wirksamkeit. Diese Hemmkörper können

Komplexe bilden und können gleichzeitig mit anaphylaktischen Reaktionen auftreten. Deswegen

sollten Patienten mit anaphylaktischen Reaktionen auf Hemmkörper getestet werden.

Es wird empfohlen, in diesen Fällen ein spezialisiertes Hämophiliezentrum aufzusuchen.

Bislang wurden keine Fälle von VWF-Inhibitoren in klinischen Studien oder in der Anwendung nach

der Zulassung von Wilate berichtet.

Bei Patienten mit von Willebrand-Syndrom, insbesondere bei Patienten mit bekanntem

Thromboserisiko, die mit Gerinnungsfaktoren behandelt wurden, wurden thrombotische

Komplikationen beschrieben. Daher sollte bei Risikopatienten auf Frühzeichen einer Thrombose

geachtet werden, und bei Bedarf sollten entsprechende antithrombotische Massnahmen eingeleitet

werden.

Bei Patienten mit von Willebrand-Syndrom, die FVIII-haltige VWF-Produkte erhalten, können

anhaltend hohe FVIII:C-Plamaspiegel zu einem erhöhten Thromboserisiko führen.

Hämophilie A

Bei Hämophilie-A-Patienten können sich in seltenen Fällen Hemmkörper gegen FVIII bilden. Das

Auftreten solcher Inhibitoren manifestiert sich in einer unzureichenden klinischen Wirksamkeit. Es

wird empfohlen, in diesen Fällen ein spezialisiertes Hämophiliezentrum aufzusuchen.

Die Erfahrung mit Wilate bei nicht behandelten Patienten ist begrenzt. In einer klinischen Studie mit

24 unbehandelten Patienten mit mindestens 50 Expositionstagen wurden bei nur drei Patienten nach

der Behandlung mit Wilate persistierende und klinisch relevante Inhibitoren mit über 5 Bethesda-

Einheiten (BE) festgestellt. Drei Patienten entwickelten niedrigtitrige und transiente Inhibitoren ohne

klinische Auswirkungen. Bei zwei Patienten wurden niedrigtitrige Inhibitoren nur bei einer einzigen

Messung festgestellt, die bei wiederholter Messung nicht bestätigt wurden.

Zu Informationen zur Virussicherheit siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Überdosierung

Symptome von Überdosierung mit humanem FVIII/VWF wurden bislang nicht beobachtet.

Thromboembolische Komplikationen können bei massiver Überdosierung auftreten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B02BD06

Wirkungsmechanismus, Pharmakodynamik, klinische Wirksamkeit

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Hämorrhagikum, Blutgerinnungsfaktoren:

Von Willebrand-Faktor human und Faktor VIII human in Kombination.

Von Willebrand-Syndrom

VWF (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie

körpereigener VWF.

Die Verabreichung von VWF erlaubt die Korrektur von Blutgerinnungsstörungen bei Patienten, die

an VWF-Mangel leiden, auf zwei Ebenen:

·VWF stellt die Plättchen-Adhäsion an das vaskuläre Sub-Endothelium an der Stelle der vaskulären

Verletzung wieder her (da es an das vaskuläre Sub-Endothelium und an die Plättchenmembran

bindet). VWF sorgt für die primäre Hämostase, was durch die Verkürzung der Blutungszeit sichtbar

wird. Dieser Effekt tritt unmittelbar auf und hängt zum Grossteil vom Grad der Polymerisation des

Proteins ab;

·VWF führt zur verzögerten Korrektur eines assoziierten FVIII-Mangels. Intravenös verabreichter

VWF bindet an den endogenen FVIII (der normalerweise vom Patienten produziert wird) und

stabilisiert diesen, indem er eine rasche Degradation verhindert.

Die Gabe von reinem VWF (VWF mit geringem FVIII-Gehalt) stellt den FVIII:C-Plasmaspiegel

nach der ersten Infusion erst mit Verzögerung wieder her.

Die Gabe von FVIII:C-haltigen VWF-Präparaten stellt den FVIII:C-Plasmaspiegel nach der ersten

Infusion sofort wieder her.

Neben seiner Schutzfunktion für den FVIII vermittelt der VWF die Adhäsion der Plättchen an einem

Verletzungsort und spielt eine Rolle bei der Aggregation der Plättchen.

Hämophilie A

Der Faktor VIII/von Willebrand-Faktor-Komplex besteht aus zwei Molekülen (FVIII und VWF) mit

unterschiedlichen physiologischen Funktionen.

Infundierter FVIII bindet an den VWF im Kreislauf des Patienten.

Aktivierter FVIII ist ein Kofaktor für aktivierten Faktor IX und beschleunigt die Aktivierung von

Faktor X zu aktiviertem Faktor X (FXa). Faktor Xa wandelt Prothrombin zu Thrombin, welches

dann Fibrinogen zu Fibrin umwandelt, wodurch sich ein Gerinnsel bilden kann. Hämophilie A ist in

der Regel eine geschlechtsbezogene erbliche Blutgerinnungsstörung, die auf verringerte Spiegel von

FVIII zurückzuführen ist. Sie kann zu massiven Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren

Organen führen, die entweder spontan auftreten oder als Folge von Verletzungen oder chirurgischen

Eingriffen.

Durch die Substitutionstherapie wird der FVIII-Spiegel im Plasma erhöht und somit ist eine

vorübergehende Korrektur des Faktormangels und der Blutungstendenz möglich.

Pharmakokinetik

Von Willebrand-Syndrom

Der VWF (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich

wie der körpereigene VWF.

Basierend auf der Meta-Analyse von drei pharmakokinetischen Studien mit auswertbaren Daten von

24 Patienten wurden die folgenden Ergebnisse beobachtet:

Alle VWS-Typen

VWS-Typ 1

Parameter

N Mittel SD Min.

Max.

N Mittel SD Min.

Max.

Recovery (%/IE/kg) 24 1,56

0,48 0,90 2,93

1,19

0,07 1,14

1,24

AUC (0-inf) (h*%)

23 1981

4831 2

2062

1701 2423

T ½ (h)

24 23,3

12,6 7,4

58,4

39,7

18,3 26,7

52,7

MRT (h)

24 33,1

10,1 89,7

53,6

25,9 35,3

71,9

Clearance (ml/h/kg)

24 3,29

1,67 0,91 7,41

2,66

0,85 2,06

3,27

VWS-Typ 2

VWS-Typ 3

Parameter

N Mittel SD

Min.

Max.

N Mittel SD Min.

Max.

Recovery (%/IE/kg) 5

1,83

0,86

0,98

2,93

17 1,52

0,32 0,90 2,24

AUC (0-inf) (h*%)

2971

1383 1511 4831 16 1662

2606

T ½ (h)

34,9

17,5

58,4

17 18

30,5

MRT (h)

53,5

24,6

27,8

89,7

17 24,7

10,1 37,7

Clearance (ml/h/kg)

1,95

1,02

0,91

3,31

17 3,76

1,69 1,83 7,41

SD = Standardabweichung.

AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bezogen auf das KG.

T ½ = Halbwertzeit.

MRT mean residence time = Mittlere Verweildauer.

Hämophilie A

FVIII (im Konzentrat) ist ein normaler Bestandteil des menschlichen Plasmas und verhält sich wie

körpereigener FVIII.

Nach Injektion des Produktes bleiben ungefähr 2/3 bis 3/4 des FVIII in Zirkulation. Die FVIII-

Aktivität im Plasma sollte zwischen 80%-120% der erwarteten FVIII-Aktivität liegen.

Die FVIII-Aktivität verringert sich exponentiell in zwei Phasen. Zunächst wird der FVIII in den

Körperflüssigkeiten verteilt und wird mit einer Halbwertzeit von 3 bis 6 Stunden aus dem Plasma

entfernt. In der folgenden langsameren Phase variiert die Halbwertzeit zwischen 8 und 18 Stunden,

mit einem Durchschnitt von 15 Stunden. Dies entspricht der biologischen Halbwertzeit.

Für Wilate wurden in einer Pharmakokinetikstudie die folgenden Resultate mit 12 Patienten ermittelt

(chromogene Methode, Doppelbestimmung):

Parameter

Initialwerte

6-Monatswerte

Mittelwert

SD Mittelwert

Recovery %/IE/kg

FVIII:C 2,27 1,20 FVIII:C 2,26 1,19

AUCnorm % * h/IU/kg FVIII:C 31,3 7,31 FVIII:C 33,8 10,9

Halbwertzeit (h)

FVIII:C 11,2 2,85 FVIII:C 11,8 3,37

MRT (h)

FVIII:C 15,3 3,5

FVIII:C 16,3 4,6

Clearance ml/h/kg

FVIII:C 3,37 0,86 FVIII:C 3,24 1,04

SD = Standardabweichung.

AUC (area under the curve) = Fläche unter der Konzentrations Zeit-Kurve bezogen auf das KG.

MRT mean residence time = Mittlere Verweildauer.

Präklinische Daten

Die in Wilate enthaltenen arzneilich wirksamen Bestandteile FVIII und VWF sind normale

Bestandteile des menschlichen Plasmas und verhalten sich wie körpereigene Faktoren.

Herkömmliche Tierversuche mit diesen Faktoren würden keine verwertbaren Informationen über die

bestehenden klinischen Erfahrungen hinaus erbringen und sind somit nicht erforderlich.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Wilate darf nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder gleichzeitig mit anderen intravenösen

Zubereitungen im gleichen Schlauchsystem verabreicht werden.

Zur intravenösen Gabe soll ausschliesslich das beigefügte Injektionsset verwendet werden, da eine

Adsorption von FVIII/VWF an den Innenoberflächen anderer Injektionssets nicht ausgeschlossen

werden kann.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Eine Beeinflussung diagnostischer Methoden ist nicht bekannt.

Haltbarkeit

3 Jahre.

Das Verfalldatum ist auf dem Behältnis und der Verpackung aufgedruckt. Wilate darf nach diesem

Datum nicht mehr verwendet werden.

Das gebrauchsfertige Präparat soll unmittelbar nach dem Auflösen verwendet werden.

Die Haltbarkeit der gebrauchsfertigen Lösung wurde für 4 Stunden bei Raumtemperatur (bis max. 25

°C) nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht ist die gebrauchsfertige Lösung jedoch umgehend

nach Herstellung zu verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

Pulver und Lösungsmittel bei + 2 °C bis +8 °C (im Kühlschrank) lagern und in der

Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren.

Wilate kann auch bei Raumtemperatur (bis max. 25 °C) 2 Monate aufbewahrt werden. In diesem Fall

läuft die Haltbarkeit des Produktes 2 Monate nach der ersten Entnahme aus dem Kühlschrank ab.

Das neue Haltbarkeitsdatum muss vom Patienten aussen auf dem Karton vermerkt werden.

Die gebrauchsfertige Lösung ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verbrauchte Lösung

verwerfen.

Arzneimittel sorgfältig und für Kinder unzugänglich aufbewahren!

Hinweise für die Handhabung

Zur intravenösen Injektion nach Auflösen im beigefügten Lösungsmittel (Wasser für

Injektionszwecke mit 0.1% Polysorbat 80)

·Bitte lesen Sie alle Anweisungen durch und befolgen Sie sie sorgfältig.

·Verwenden Sie Wilate nicht mehr nach dem Verfalldatum, das auf dem Etikett und dem Umkarton

angegeben ist.

·Bitte achten Sie bei allen Arbeitsschritten strikt auf Hygiene.

·Die gebrauchsfertige Injektionslösung in der Spritze ist klar oder leicht schillernd (opaleszent).

Verwenden Sie keine Lösungen, die trübe aussehen oder Rückstände enthalten.

·Das gebrauchsfertige Präparat unmittelbar nach dem Auflösen verwenden, um mikrobielle

Verunreinigungen zu verhindern.

·Verwenden Sie bitte ausschliesslich das mitgelieferte Injektionszubehör. Die Anwendung anderer

Injektions-/Infusionsbestecke kann mit Risiken verbunden sein oder die Wirksamkeit

beeinträchtigen.

Anleitung für das Auflösen:

1. Lösungsmittel und Konzentrat in den ungeöffneten Flaschen auf

Zimmertemperatur bringen. Nicht direkt aus dem Kühlschrank

verwenden.

2. Die Schutzkappen von der Konzentratflasche und

Lösungsmittelflasche entfernen und die Gummistopfen beider Flaschen

mit einem Alkoholtupfer desinfizieren.

3. Die Lösungsmittelflasche auf eine feste, ebene Fläche stellen. Das in

Abb. 1 beschriebene Mix2Vial-Set mit dem blauen Adapter auf die

Lösungsmittelflasche (LM) aufsetzen und bis zum Anschlag nach unten

drücken (Abb. 2+3).

4. Die Konzentratflasche (K) auf eine feste, ebene Fläche stellen. Die

Lösungsmittelflasche (LM) mit dem Mix2Vial-Set umdrehen und

senkrecht mit dem transparenten Ende auf die Konzentratflasche (K)

aufsetzen und bis zum Anschlag nach unten drücken (Abb. 4). Das

Vakuum in der Konzentratflasche saugt das Lösungsmittel an.

5. Die Konzentratflasche mit Mix2Vial-Set und der verbundenen

Lösungsmittelflasche leicht schwenken (nicht schütteln) bis das Produkt

vollständig gelöst ist. Das Konzentrat löst sich bei Zimmertemperatur

spätestens nach 10 Minuten vollständig. Dabei ist eine leichte

Schaumbildung möglich, die sich auflösen wird. Die

Lösungsmittelflasche zusammen mit dem blauen Adapter von der

Konzentratflasche abdrehen (Abb. 5) und die Lösungsmittelflasche mit

dem blauen Adapter verwerfen.

Injektion:

Der Puls sollte vor und während der Injektion gemessen werden. Eine deutliche Erhöhung der

Pulsfrequenz klingt normalerweise nach Verlangsamen oder Unterbrechen der Injektion schnell

wieder ab.

1. Die Spritze mit dem transparenten Adapter der Konzentratflasche verbinden.

Die Flasche samt Einmalspritze umdrehen und das aufgelöste Präparat in die

Spritze aufziehen (Abb. 6).

Die Injektionslösung in der Spritze sollte klar oder leicht schillernd sein. Nachdem

das Produkt in die Spritze überführt wurde, den Spritzenzylinder fassen und die

Spritze vom transparenten Adapter der Konzentratflasche entfernen (Abb. 7).

Verwerfen Sie die Konzentratflasche mit dem Adapter.

2. Vorgesehene Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer desinfizieren.

3. Die beigepackte Flügelkanüle auf die Spritze aufsetzen.

4. Stechen Sie die Flügelkanüle in die gewählte Vene. Wenn Sie die Vene vor der Punktion gestaut

haben, damit Sie sie besser sehen können, müssen Sie die Stauung öffnen, bevor Sie mit der

Injektion beginnen. Es darf kein Blut in die Spritze gelangen, da dies zur Bildung von Blutgerinnseln

führen könnte.

5. Injizieren Sie die Lösung langsam in die Vene, wobei die Injektionsgeschwindigkeit höchstens 2-3

ml pro Minute betragen sollte.

Wenn Sie mehr als eine Flasche des Konzentrates benötigen, kann die Flügelkanüle in der Vene

belassen werden. Zum Herstellen der gebrauchsfertigen Lösung immer ein neues Mix2Vial-Set

benutzen.

Nicht verbrauchte Lösung und Abfallmaterialien müssen entsprechend den gültigen Vorschriften

entsorgt werden.

Zulassungsnummer

56133 (Swissmedic).

Packungen

Wilate 500 (500 I.E. FVIII und 500 I.E. VWF)

1 Packung enthält:

1 Durchstechflasche mit Pulver, Typ-I-Glas, verschlossen mit einem Brombutylstopfen und einer

Flip-off-Bördelkappe.

1 Durchstechflasche mit Lösungsmittel (5 ml Wasser für Injektionszwecke mit 0,1% Polysorbat 80).

1 Gerätesatz bestehend aus 1 Transferset [Mix2Vial®], 1 Flügelkanüle, 1 Einmalspritze.

2 Alkoholtupfer.

Abgabekategorie B

Wilate 1000 (1000 I.E. FVIII und 1000 I.E. VWF)

1 Packung enthält:

1 Durchstechflasche mit Pulver, Typ-I-Glas, verschlossen mit einem Brombutylstopfen und einer

Flip-off Bördelkappe.

1 Durchstechflasche mit Lösungsmittel (10 ml Wasser für Injektionszwecke mit 0,1% Polysorbat

80).

1 Gerätesatz bestehend aus 1 Transferset [Mix2Vial®], 1 Flügelkanüle, 1 Einmalspritze.

2 Alkoholtupfer.

Abgabekategorie B

Zulassungsinhaberin

OCTAPHARMA AG, Seidenstrasse 2, 8853 Lachen.

Stand der Information

August 2016.

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.



  • Dokumente in anderen Sprachen zur Verfügung hier

30-10-2018

EU/3/18/2079 (Spark Therapeutics Ireland Ltd)

EU/3/18/2079 (Spark Therapeutics Ireland Ltd)

EU/3/18/2079 (Active substance: Recombinant adeno-associated viral vector containing a bioengineered capsid and a codon-optimised expression cassette to drive the expression of the SQ form of a B-domain deleted human coagulation factor VIII) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7280 of Tue, 30 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/104/18

Europe -DG Health and Food Safety

27-6-2018

EU/3/17/1874 (Sangamo Therapeutics UK LTD)

EU/3/17/1874 (Sangamo Therapeutics UK LTD)

EU/3/17/1874 (Active substance: Recombinant adeno-associated viral vector serotype 6 encoding the B-domain-deleted human factor VIII) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)4099 of Wed, 27 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/019/17/T/01

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/18/2015 (Baxalta Innovations GmbH)

EU/3/18/2015 (Baxalta Innovations GmbH)

EU/3/18/2015 (Active substance: Adeno-associated viral vector serotype 8 containing a functional copy of the codon-optimised F8 cDNA encoding the B-domain deleted human coagulation factor VIII) - Orphan designation - Commission Decision (2018)3382 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/18

Europe -DG Health and Food Safety

8-3-2018

Human coagulation factor VIII

Human coagulation factor VIII

Human coagulation factor VIII (Active substance: Human coagulation factor VIII) - Corrigendum - Commission Decision (2017)7630 of Thu, 08 Mar 2018

Europe -DG Health and Food Safety