Toxogonin

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Toxogonin Injektionslösung (AE HS-Zusammensetzung)
  • Darreichungsform:
  • Injektionslösung (AE HS-Zusammensetzung)
  • Zusammensetzung:
  • obidoximi chloridum 250 mg, Wasser iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 1 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Toxogonin Injektionslösung (AE HS-Zusammensetzung)
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetik menschlichen
  • Therapiebereich:
  • Organophosphat-Vergiftungen

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 31514
  • Berechtigungsdatum:
  • 09-06-1965
  • Letzte Änderung:
  • 25-01-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Toxogonin®

Merck (Schweiz) AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Obidoximchlorid.

Hilfsstoff: Wasser für Injektionszwecke.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Ampulle (1 ml) enthält 0.25 g Obidoximchlorid.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Antidota, Mittel gegen Vergiftungen mit Organophosphaten.

Dosierung/Anwendung

Initialdosis

Erwachsene: 250 mg (4 mg/kg Körpergewicht) langsam i.v. als Bolus; Kinder: 4-8 mg/kg

Körpergewicht langsam i.v.. Die erste Anwendung sollte so früh wie möglich erfolgen.

Die Weiterbehandlung erfolgt mit einer Dauerinfusion von 750 mg/24 h; Kinder mit 10 mg/kg

Körpergewicht/Tag.

Alternativ zur Dauerinfusion kann eine Intervallbehandlung mit 4-8 mg/kg KG alle 2-4 h erfolgen.

Art und Dauer der Anwendung

Der Verabreichung von Toxogonin gehen allgemeine Massnahmen der Notfallmedizin und erste

Atropin-Gaben voraus! Da die Massnahmen der ersten Viertelstunde für das Schicksal des

vergifteten Patienten entscheidend sind, muss die Behandlung bereits vor der Klinikeinweisung

beginnen! Folgende Massnahmen sind möglichst rasch durchzuführen.

Allgemeine Massnahmen

Generell: Freihalten der Atemwege (Intubation), Sekretabsaugung und evtl. künstliche Beatmung.

Sofortiger intravenöser Zugang, Volumensubstitution (Plasmaexpander).

Bei Lungenödem (bronchiale Sekretflut!) sofort Atropin hoch dosiert.

Bei Giftaufnahme per os: sofortige Magenspülung und anschliessende Instillation von Aktivkohle,

ggf. mit Wiederholung. Bei Bewusstseinsstörung bzw. Bewusstlosigkeit Magenspülung nur nach

Intubation.

Bei Giftaufnahme durch die Haut: Entfernung der Kleider und Ganzkörperwaschung mit

Natriumbicarbonatlösung oder Polyäthylenglykol.

Atropin-Medikation

So schnell wie möglich Atropin geben: 2-5 mg intravenös, im Abstand von 5-15 Min. wiederholen

bis zur deutlichen Atropinisierung (Kontrolle anhand der Mundtrockenheit bzw. der Menge des

Bronchialsekrets bei intubierten Patienten). Die Atropin-Toleranz ist bei Organophosphat-

Vergiftungen sehr hoch. Einzeldosen bei Kindern 0.05 mg/kg.

Die systematische Behandlung mit Atropin muss schon vor dem Transport in das Krankenhaus

eingeleitet werden. Sie dient der Bekämpfung des drohenden Herzstillstandes in der Bradykardie.

Die Atropinisierung sollte bis zum Auftreten von Zeichen einer Überdosierung gehen (heisse,

trockene Haut, Mundtrockenheit, leichte Tachykardie).

Toxogonin-Medikation

Zur Beachtung: Die Toxogonin-Anwendung macht auf keinen Fall Atropin überflüssig!

Anschliessend an die ersten Atropin-Gaben beginnt die spezifische Antidot-Behandlung mit

Toxogonin erst als Bolus langsam intravenös: Erwachsene 1 Ampulle à 250 mg (ca. 4 mg/kg KG)

resp. bei Kindern 4-8 mg/kg KG. Diese Medikation wird als Dauerinfusion mit 750 mg/24 h (Kinder

10 mg/kg KG/Tag) fortgeführt, bis die Organophosphatkonzentration unter den kritischen Wert

gesunken ist.

Die erste Toxogonin-Gabe sollte möglichst nicht später als 6 Stunden nach der Intoxikation erfolgen

(dies gilt nicht für die Atropin-Gabe).

Da Tierversuche bei intraarterieller Injektion von Toxogonin eine gewisse Reizwirkung gezeigt

haben, sei auf die Notwendigkeit einer lege artis durchzuführenden intravenösen Injektion besonders

hingewiesen.

Toxogonin kann auch intramuskulär injiziert werden.

Falls der Injektion von Toxogonin bei einer Insektizid-Vergiftung nicht innerhalb kurzer Zeit eine

deutliche Besserung folgt, liegt mit grosser Wahrscheinlichkeit keine durch Toxogonin

beeinflussbare Organophosphat-Vergiftung vor oder es handelt sich um bereits gealterte und nicht

mehr mit Toxogonin reaktivierbare Acetylcholinesterasen. Weitere Injektionen von Toxogonin

sollten dann unterbleiben.

In Abhängigkeit von der wechselnden individuellen Vergiftungssituation wie insbesondere Art und

Menge der aufgenommenen Organophosphate sowie weiteren Faktoren lässt sich das Ausmass der

mit Toxogonin erzielbaren Antidotwirkung im Einzelfall nicht sicher voraussagen. Zur Wahrung der

Option auf eine bestmögliche Beeinflussung der Intoxikation im Rahmen von deren

Gesamtbehandlung ist die Anwendung von Toxogonin bei Vergiftungen mit Organophosphaten

grundsätzlich sinnvoll. Überdosierungen sind hierbei zu vermeiden (vgl. Rubrik «Überdosierung»).

Wird die Toxogonin-Medikation wie vorgeschlagen durchgeführt, so ist hierdurch keine zusätzliche

Gefährdung des Vergifteten zu erwarten.

Kompatibilität mit Infusionslösungen

Toxogonin (250 mg) ist mit 250 ml Glucose (5%) oder 250 ml physiologischer Kochsalzlösung

(NaCl 0.9%) für 24 h kompatibel.

Kontraindikationen

Vergiftungen mit Insektiziden der Gruppe der Carbamate (z.B. Aldicarb = Temik®5G). Hierbei ist

Toxogonin wirkungslos oder kann die Carbamat-Wirkung noch verstärken. In diesen Fällen kommen

nur Atropingaben und eine symptomatische Behandlung in Betracht.

Toxogonin darf nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber Obidoximchlorid.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Keine.

Interaktionen

Bisher nicht bekannt.

Da Obidoximchlorid hauptsächlich renal eliminiert wird, sind Interaktionen mit anderen, renal

eliminierten Arzneimitteln theoretisch möglich.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Ausreichende Erfahrungen über die Anwendung von Toxogonin in der Schwangerschaft liegen

bisher nicht vor. In einem Fall, bei dem Obidoxim (1'250 mg in 24 h) an eine Schwangere im 5.

Monat verabreicht wurde, waren hiermit keine nachteiligen Folgen für Mutter und Kind verbunden.

Toxogonin Ampullen dürfen während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es

ist klar notwendig.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Toxogonin in die Muttermilch übergeht.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Aufgrund der Art des Produktes liegen keine Daten aus klinischen Studien vor, die eine Abschätzung

der Häufigkeiten von Nebenwirkungen erlauben.

Störungen des Nervensystems

Geschmacksstörung* (Mentholgeschmack), Taubheitsgefühl**

Funktionsstörungen des Herzens

Erhöhung der Pulsfrequenz*, Erhöhung des Blutdrucks*, Herzrhythmusstörungen**

Gastrointestinale Beschwerden

Mundtrockenheit*

Funktionsstörungen der Leber und der Galle

Cholestatischer Ikterus** (nach Gabe von 3‘000–10‘000 mg innerhalb von 1-3 Tagen),

Leberfunktionsstörungen** (bei einer Dosierung von mehr als 2‘000 mg).

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Muskelschwäche*

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Hitzegefühl*, Kälteempfinden*

Untersuchungen

EKG-Veränderungen**

* Bei gesunden Probanden verschwand das Symptom spontan innerhalb vom 2 Stunden.

** Bei Patienten mit Vergiftungen durch Organophosphate ist eine Beteiligung von Toxogonin nicht

auszuschliessen.

Überdosierung

Aus einer erheblichen Überschreitung der für Toxogonin empfohlenen Einzel- und Gesamtdosis

kann ein gegenteiliger Effekt resultieren, der in einer zusätzlichen Hemmung von

Acetylcholinesterasen mit Verstärkung der Vergiftungssymptomatik besteht. Eine derartige

Risikosituation kann sich insbesondere dann ergeben, wenn im Körper hohe Konzentrationen von

Toxogonin mit grossen Mengen an Organophosphat zusammentreffen. Als Gegenmassnahmen

kommen in diesem Fall wie bei schweren Organophosphat-Vergiftungen die Hämoperfusion oder

Blutaustauschtransfusionen in Betracht.

Ferner kann bei erheblicher Überdosierung von Toxogonin dessen Beteiligung an passageren

Leberfunktionsstörungen nicht ausgeschlossen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: V03AB13

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Obidoximchlorid wirkt den durch Organophosphate hervorgerufenen Vergiftungserscheinungen

(Acetylcholinesterasenhemmung und nachfolgende Acetylcholinanhäufung) entgegen. Die

unentbehrliche symptomatische Behandlung der Organophosphat-Vergiftung mit Atropin kann durch

Obidoximchlorid sinnvoll ergänzt werden.

Obidoximchlorid kann blockierte Acetylcholinesterasen reaktivieren, die in ihrer Funktion durch

Organophosphate (Alkylphosphate, Alkylthiophosphate, Phosphorsäureester,

Thiophosphorsäureester) gehemmt sind. Dies gilt nicht für Phosphoramidate, wie Tabun oder

Fenamiphos.

Eine deutliche Reaktivierung ist bei Blutplasma-Spiegeln von 10-20 Micromol Obidoximchlorid zu

erwarten. In hohen Konzentrationen, die bei Gabe der empfohlenen Dosen nicht erreicht werden,

bewirkt Obidoximchlorid selbst eine schwache Cholinesterase-Inhibition.

Anwendungsgebiete

Vergiftungen mit Insektiziden aus der Gruppe der Organophosphate (Alkylphosphate,

Alkylthiophosphate, Phosphorsäureester, Thiophosphorsäureester), z.B. Parathion = E 605® forte,

bei denen die gehemmten Acetylcholinesterasen durch das spezifische Antidot Toxogonin reaktiviert

werden können.

Symptomatik der akuten Organophosphat-Vergiftung

Verdacht auf Vergiftungen mit insektiziden Organophosphaten besteht bei Vorliegen

parasympathischer Erregungserscheinungen wie Miosis (kann fehlen!), Bronchospasmus,

Brechdurchfall, Bradykardie, Koliken und Kollaps; dazu gehören ferner Krämpfe bzw. fibrilläre

Muskelzuckungen, Atemdepression, Lungenödem, Koma.

In leichteren Fällen besteht begründeter Verdacht auf Organophosphat-Vergiftung schon bei

folgenden Symptomen: Schwindel, Sehstörungen, Schwäche, Asthma, Nausea, Schwitzen,

Erbrechen.

Pharmakokinetik

Absorption/Distribution

Toxogonin wird im Regelfall intravenös verabreicht, wobei die Bioverfügbarkeit gewährleistet ist.

Nach intravenöser Anwendung bei Patienten mit Organophosphat-Vergiftung wurden nach einer

Bolusgabe von 250 mg Obidoximchlorid und anschliessender Dauerinfusion von 750 mg/24 h

Plasmaspiegel von 3.6-7.2 mg/l (10-20 Micromol/l) gemessen. Nach intramuskulärer Injektion einer

Ampulle Toxogonin (0.25 g entsprechend ca. 3 mg Obidoximchlorid/kg KG) bei Probanden wurden

nach 20 bis 40 Min. maximale Obidoximkonzentrationen im Blut von etwa 6 μg/ml erreicht.

Obidoximchlorid wird nicht nennenswert an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen

entspricht mit durchschnittlich 0.171 l/kg dem des Extrazellulärraumes, kann aber bei Patienten mit

Organophosphat-Vergiftung 0.32 l/kg erreichen.

Metabolismus/Elimination

Obidoximchlorid wird hauptsächlich renal eliminiert. Bei einer Halbwertszeit im Bereich von 2

Stunden wurde die Substanz mit dem Harn unverändert ausgeschieden. Nach 2 Stunden waren 52%

und nach 8 Stunden 87% der injizierten Dosis eliminiert.

Präklinische Daten

Toxikologische Eigenschaften

Nach tierexperimentellen Untersuchungen ist Obidoximchlorid ein Wirkstoff mit relativ geringer

Eigentoxizität und mit grosser therapeutischer Breite.

Überdosierungserscheinungen sind bei Tieren nach intravenöser Gabe ab 50 mg Obidoximchlorid/kg

KG zu beobachten. Die akute Vergiftungssymptomatik ist gekennzeichnet durch Muskelschwäche,

motorische Lähmungs- und Erregungszustände, Dyspnoe und Atemlähmung.

Ratten vertrugen ohne erkennbare Beeinträchtigung des Gesundheitszustandes die intraperitoneale

Injektion von täglich 68 mg Obidoximchlorid/kg KG für die Dauer von 30 Tagen. Nach täglichen

Injektionen von 113 mg/kg KG und 158 mg/kg KG über diesen Zeitraum starben 30% bzw. 100%

der Versuchstiere, wahrscheinlich an Atemlähmung; Organschäden konnten nicht festgestellt

werden.

In in-vitro Untersuchungen zeigte Obidoximchlorid keine mutagenen Eigenschaften.

In-vivo Untersuchungen zum mutagenen Potential sowie Untersuchungen zur chronischen Toxizität,

zur Reproduktionstoxizität sowie zur Kanzerogenität von Obidoximchlorid liegen nicht vor.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Bisher nicht bekannt. Zur Kompatibilität mit Infusionslösungen siehe «Dosierung/Anwendung».

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Bei Vergiftungen mit Organophosphaten sind die Acetylcholinesterase- und die

Cholinesteraseaktivität im Blut erniedrigt. Dieser Befund kann zur diagnostischen Sicherung

herangezogen werden. Da die genannten Esterasen auch durch hohe Konzentrationen von Toxogonin

gehemmt werden können, sollte hierfür Blut benutzt werden, das vor der ersten Toxogonin-Injektion

abgenommen wurde.

Haltbarkeit

Toxogonin Ampullen dürfen nur bis zu dem mit verwendbar bis/EXP auf der Packung bezeichneten

Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Toxogonin bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren und

ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

31514 (Swissmedic).

Packungen

5 Ampullen zu 1 ml, [B]

Zulassungsinhaberin

Merck (Schweiz) AG, Zug.

Stand der Information

Dezember 2013.

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