Solu-Cortef 500 mg

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Solu-Cortef 500 mg Injektions-/Infusionspräparat
  • Darreichungsform:
  • Injektions-/Infusionspräparat
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung cryodesiccata: hydrocortisonum 500 mg, hydrocortisoni-21 succinas natricus, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, dinatrii phosphas anhydricus, für Glas. Freigabe: conserv.: alcohol benzylicus 36 mg, Wasser iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 4 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Solu-Cortef 500 mg Injektions-/Infusionspräparat
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Glukokortikoid-Therapie

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 23533
  • Berechtigungsdatum:
  • 24-07-1957
  • Letzte Änderung:
  • 24-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Solu-CORTEF®/Solu-CORTEF® SAB

Pfizer PFE Switzerland GmbH

Zusammensetzung

Solu-Cortef:

Wirkstoff: Hydrocortisonum ut Hydrocortisoni-21 succinas natricus.

Hilfsstoffe:

Lyophilisat: Natrii phosphates.

Solvens: Conserv.: Alcohol benzylicus 9 mg, Aqua q.s. ad solutionem pro ml.

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus):

Wirkstoff: Hydrocortisonum ut Hydrocortisoni-21 succinas natricus.

Hilfsstoffe:

Lyophilisat: natrii dihydrogenophosphas monohydricus, dinatrii phosphas anhydricus.

Solvens: Aqua ad injectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Solu-Cortef: Injektions-/Infusionspräparat

Act-O-Vials (2-Kammer-Ampullen):

Kammer mit Lyophilisat à 100 mg resp. 500 mg Hydrocortison.

Kammer mit 2 ml resp. 4 ml Solvens.

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus): Injektionspräparat

Stechampullen mit Lyophilisat à 100 mg Hydrocortison.

Stechampullen mit 2 ml Solvens.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Solu-Cortef

Notfallsituationen:

Schock als Folge einer Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR-Insuffizienz) oder auf konventionelle

Behandlung nicht ansprechender Schock bei möglicher gleichzeitiger NNR-Insuffizienz.

Akute allergische Erkrankungen (Status asthmaticus, anaphylaktische Reaktionen, Insektenstiche

usw.) nach Adrenalinverabreichung.

Als Anwendungsmöglichkeit bei hämorrhagischem, traumatischem und chirurgischem Schock, bei

dem die übliche Therapie (z.B. Flüssigkeitsersatz usw.) wirkungslos geblieben ist (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Endokrine Erkrankungen:

Primäre oder sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR-Insuffizienz; hier ist Hydrocortison

oder Cortison das Mittel der Wahl; synthetische Analoga können gegebenenfalls zusammen mit

Mineralocorticoiden angewendet werden; bei Kleinkindern ist eine ergänzende Verabreichung von

Mineralocorticoiden unerlässlich).

Akute Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrocortison oder Cortison als Mittel der Wahl; eine

Ergänzung durch Mineralocorticoide kann erforderlich sein, insbesondere bei Anwendung

synthetischer Analoga).

Präoperativ und bei Vorliegen eines schweren Traumas oder einer schweren Erkrankung, bei

Patienten mit bekannter NNR-Insuffizienz oder falls hinsichtlich der Nebennierenrindenreserve

Zweifel bestehen. Schockzustände, die auf konventionelle Behandlung nicht ansprechen, falls eine

NNR-Insuffizienz besteht oder vermutet wird.

Kongenitale Nebennierenhyperplasie.

Nichteitrige Thyreoiditis.

Kollagenosen:

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie bei: Systemischem Lupus erythematodes,

akuter rheumatischer Karditis, systemischer Dermatomyositis (Polymyositis).

Rheumatische Erkrankungen:

Als adjuvante Therapie zur kurzzeitigen Anwendung bei akuten Schüben oder Exazerbation von:

Posttraumatischer Osteoarthrose, Synovitis bei Osteoarthrose, chronischer Polyarthritis (rheumatoide

Arthritis), juveniler chronischer Polyarthritis (in ausgewählten Fällen kann eine niedrig dosierte

Erhaltungstherapie erforderlich sein), akuter und subakuter Bursitis, Epikondylitis, akuter

unspezifischer Tendosynovitis, akuter Gichtarthritis, Arthritis psoriatica, Spondylarthritis

ankylopoetica.

Erkrankungen der Atmungsorgane:

Symptomatische Sarkoidose, allergische Alveolitis, fulminante oder disseminierte

Lungentuberkulose unter adäquater antituberkulöser Chemotherapie, idiopathische eosinophile

Lungenkrankheit (Löffler-Syndrom), Aspirationspneumonie.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes:

Zur Überbrückung kritischer Krankheitsphasen mittels systemischer Therapie bei: Colitis ulcerosa,

Enteritis regionalis (M. Crohn).

Hämatologische Erkrankungen:

Erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie, idiopathische Thrombocytopenia purpura bei

Erwachsenen (nur intravenös; intramuskuläre Anwendung kontraindiziert), Erythroblastopenie

(Erythrozytenanämie), kongenitale (erythroide) hypoplastische Anämie, sekundäre

Thrombozytopenie bei Erwachsenen.

Nephrotisches Syndrom:

Bei ödematösen Zuständen zur Diurese-Einleitung und Reduktion der Proteinurie bei

nichturämischem idiopathischem nephrotischem Syndrom oder bei nephrotischem Syndrom als

Folge eines Lupus erythematodes.

Dermatologische Erkrankungen:

Pemphigus, schweres Erythema exsudativum multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), Dermatitis

exfoliativa, Dermatitis herpetiformis bullosa, schwere seborrhoische Dermatitis, schwere Psoriasis,

Mycosis fungoides.

Allergische Erkrankungen:

Zur Behandlung schwerer bzw. invalidisierender allergischer Zustände, welche auf korrekte

Behandlungsversuche mit konventionellen therapeutischen Massnahmen nicht ansprechen:

Serumkrankheit, akutes nichtinfektiöses Larynxödem (hier ist Adrenalin das Mittel der ersten Wahl),

urtikarielle Transfusionsreaktionen, Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen, Asthma

bronchiale, Kontaktdermatitis, atopische Dermatitis, saisonale oder perenniale allergische Rhinitis,

allergische Konjunktivitis.

Augenerkrankungen:

Schwere akute und chronische allergische und entzündliche Prozesse am Auge: Herpes zoster

ophthalmicus (nur bei intakter Corneaoberfläche), Iritis, Iridozyklitis, Chorioretinitis, diffuse Uveitis

posterior und Chorioiditis, Optikusneuritis, Ophthalmia sympathica, Entzündung der vorderen

Augenkammer, allergische Hornhautrand-Ulzera, Keratitis (nur bei intakter Corneaoberfläche).

Neoplastische Erkrankungen:

Zur Palliativbehandlung von: Leukämien und Lymphomen bei Erwachsenen, akuter Leukämie im

Kindesalter, karzinombedingter Hyperkalzämie.

Verschiedene Erkrankungen:

Tuberkulöse Meningitis mit bestehendem oder drohendem Subarachnoidalblock bei gleichzeitiger

Anwendung einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie.

Trichinose mit systemischen allergischen Reaktionen (Angioödem, Urtikaria) sowie lokalen

Überempfindlichkeitsreaktionen an Myokard und ZNS.

Solu-Cortef SAB:

Intrathekale Prophylaxe und Therapie der Meningeosis leucaemica in Kombination mit Cytarabin

und Methotrexat.

Dosierung/Anwendung

Die Corticosteroidtherapie ergänzt in der Regel eine Basistherapie, ersetzt diese aber nicht. Die

Dosierung sollte dem Schweregrad der Erkrankung und der Reaktion des Patienten angepasst

werden. Zur Verminderung unerwünschter Wirkungen und sobald es der Zustand des Patienten

erlaubt, sollte die Dosierung herabgesetzt und auf eine orale Behandlung mit Glucocorticoiden

umgestellt werden. Um eine akute Verschlechterung der Erkrankung und eine NNR-Insuffizienz zu

vermeiden, ist darauf zu achten, dass die Dosierung schrittweise reduziert wird, wenn die

Behandlung mehr als einige Tage gedauert hat.

Eine hochdosierte parenterale Therapie mit Solu-Cortef sollte nur solange fortgesetzt werden, bis

sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat, üblicherweise nicht länger als 48-72 Stunden. Muss

die hohe Dosierung über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, empfiehlt sich zur Vermeidung

einer Hypernatriämie die Verwendung eines Corticosteroids mit geringerer Natriumretention, wie

z.B. Methylprednisolon.

Langzeitbehandlung:

Eine Langzeitbehandlung über mehr als 2 Wochen kann zu einer gestörten Reaktion in Stress- und

Belastungssituationen führen, wodurch eine Anpassung der Corticoiddosis an Stressbedingungen

notwendig wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):

·bei Allgemeinerkrankungen: Verdoppelung, evtl. Verdreifachung der zuletzt gegebenen Dosis;

·bei kleinen Eingriffen: vor Beginn 200 mg Hydrocortison i.v.;

·bei mittelgrossen Eingriffen: vor der Operation 100 mg Hydrocortison i.v., dann alle 6 Stunden je

100 mg Hydrocortison während 24 Stunden;

·bei grossen operativen Eingriffen: vor Operationsbeginn 100 mg Hydrocortison i.v., dann alle 6

Stunden mindestens während 72 Stunden. Weitere Behandlung je nach Verlauf.

Solu-Cortef

Solu-Cortef kann durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion oder auch durch intravenöse

Infusion gegeben werden. In Notfällen erfolgt die Initialtherapie vorzugsweise durch intravenöse

Injektion.

Initialdosen von bis zu 100 mg sollten über mindestens 30 Sekunden i.v. gegeben werden, Dosen von

500 mg und mehr über mindestens 10 Minuten. Folgeinjektionen können je nach Ansprechen und

Zustand des Patienten i.v. oder i.m. in entsprechenden Abständen von 2, 4 oder 6 Stunden gegeben

werden. Werden konstante Blutspiegel benötigt, sollten die Injektionen (i.v.- oder i.m.) alle 4 bis 6

Stunden erfolgen.

Wird Solu-Cortef als intravenöse Infusion verabreicht, richtet sich die Infusionsdauer nach dem

klinischen Krankheitsbild. Für den Fall, dass Solu-Cortef eine Therapie mit einem anderen

Glucocorticoid ersetzen soll, sind die Äquivalenzdosen zu beachten (siehe

«Eigenschaften/Wirkungen»).

Solu-Cortef, das Benzylalkohol enthält, darf nicht intrathekal verabreicht werden.

Solu-Cortef SAB

Solu-Cortef SAB, das kein Konservierungsmittel enthält, ist nur für die intrathekale Anwendung

vorgesehen. Bei intrathekaler Anwendung beträgt die Dosis 15 mg/m2 Körperoberfläche für

Hydrocortison-Natriumsuccinat, 30 mg/m2 Körperoberfläche für Cytarabin und ist für Methotrexat

vom Alter abhängig (<1 Jahr: 6 mg, ≥1 Jahr: 8 mg, ≥2 Jahre: 10 mg, ≥3 Jahre: 12 mg, ≥9 Jahre:

15 mg, siehe auch Fachinformation von Methotrexat). Die absolute maximale Einzeldosis von

Methotrexat bei der intrathekalen Verabreichung beträgt 15 mg.

Solu-Cortef SAB wird nach Rekonstitution langsam intrathekal injiziert.

Spezielle Dosierungsanweisungen:

Pädiatrie

Für Kinder und Kleinkinder kann die Dosierung verringert werden. Sie sollte sich jedoch stets eher

nach dem Zustand des Patienten und seiner Reaktion auf die Behandlung richten als nach Alter oder

Körpergewicht. Es sollten nicht weniger als 25 mg täglich verabreicht werden (siehe «Warnhinweise

und Vorsichtsmassnahmen»).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist im Falle einer längerdauernden Corticosteroidtherapie das Risiko für eine

Osteoporose sowie für eine Flüssigkeitsretention (eventuell mit daraus resultierender Hypertonie)

potentiell erhöht. Ältere Patienten sollten daher mit Vorsicht behandelt werden.

Niereninsuffizienz

Bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung notwendig.

Leberinsuffizienz, Hypothyreose

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder mit Hypothyreose ist die Metabolisierung von

Hydrocortison verzögert, und die Wirkung kann verstärkt sein. Es kann erforderlich sein, die Dosis

dementsprechend zu verringern.

Kontraindikationen

·intramuskuläre Applikation bei idiopathischer thrombozytopenischer Purpura

·bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der übrigen Bestandteile des

Arzneimittels

Für Solu-Cortef (mit Benzylalkohol) gelten ausserdem folgende Kontraindikationen (siehe auch

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):

·epidurale oder intrathekale Anwendung

·Frühgeborene

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Da die Komplikationen einer Glucocorticoid-Behandlung von Dosierung und Behandlungsdauer

abhängen, muss für jeden Einzelfall eine Nutzen-Risiko-Abwägung im Hinblick auf Dosierung und

Dauer der Behandlung erfolgen und entschieden werden, ob eine tägliche oder intermittierende

Therapie durchgeführt werden soll. In allen Indikationen sollte grundsätzlich die niedrigst mögliche

Dosierung angewendet werden und ggf. (d.h. sobald dies möglich ist) eine schrittweise

Dosisreduktion erfolgen.

Endokrine Effekte

Pharmakologische Dosierungen von Corticosteroiden, die über einen längeren Zeitraum (>2

Wochen) verabreicht werden, können zu einer hypothalamisch-hypophysär-adrenalen Suppression

(sekundäre NNR-Insuffizienz) führen. Ausmass und Dauer einer adrenokorticalen Insuffizienz

variieren von Patient zu Patient und sind abhängig von Dosis, Frequenz, Zeitpunkt der

Verabreichung und Dauer einer Glucocorticoidtherapie. Dieser Effekt kann durch eine alternierende

Therapie verringert werden.

Bei ungewöhnlichen Belastungen (z.B. schwere Erkrankung, grössere Operationen, schweres

Trauma, etc.) muss bei Patienten, welche unter einer längerfristigen Therapie mit Corticosteroiden

stehen, kurzfristig vor, während und nach der Belastungssituation die Dosis schnell wirksamer

Corticosteroide erhöht werden (siehe «Dosierung/Anwendung», Abschnitt «Langzeitbehandlung»).

Bei abruptem Absetzen von Glucocorticoiden kann es zu einer NNR-Insuffizienz (unter Umständen

mit letalem Ausgang) kommen. Daher sollten Steroide nicht abrupt abgesetzt, sondern die Dosis

allmählich reduziert werden.

Eine relative NNR-Insuffizienz kann noch Monate nach dem Absetzen der Therapie persistieren.

Kommt es in diesem Zeitraum zu besonderen Belastungssituationen (z.B. schwere Erkrankungen,

grössere Operationen etc.), so sollte die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Da auch die

Mineralcorticoidsekretion eingeschränkt sein kann, sollten zusätzlich auch Salz und/oder ein

Mineralcorticoid begleitend verabreicht werden.

Ein «Steroid-Absetzsyndrom», welches unabhängig von einer NNR-Insuffizienz zu sein scheint,

kann ebenfalls bei abruptem Absetzen von Glucocorticoiden auftreten. Dieses Syndrom zeigt

Symptome wie: Anorexie, Nausea, Erbrechen, Lethargie, Kopfschmerzen, Fieber, Gelenkschmerzen,

Hautschuppung, Myalgien, Gewichtsverlust und/oder Hypotonie.

Bei Patienten mit Hypothyreose ist die Wirkung extern zugeführter Glucocorticoide verstärkt.

Nach systemischer Verabreichung von Corticosteroiden wurde über Phäochromozytom-Krisen

berichtet, teilweise mit letalem Ausgang. Corticosteroide sollten daher bei Patienten mit bekanntem

oder vermutetem Phäochromozytom nur nach entsprechender Evaluierung des Risiko/Nutzen-

Verhältnisses verabreicht werden. Treten bei einem Patienten unter Behandlung mit Solu-Cortef

potentielle Symptome einer Phäochromozytom-Krise wie hypertensive Krise, Herzversagen,

Tachykardie, Kopf-, Abdominal- und/oder Thoraxschmerzen auf, sollte an die Möglichkeit eines

bisher unbekannten Phäochromozytoms gedacht werden.

Da Glucocorticoide ein Cushing-Syndrom hervorrufen oder verschlechtern können, sollte

Hydrocortison bei Patienten mit Morbus Cushing vermieden werden.

Immunsuppressive Effekte/erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Infektionen

Corticosteroide können die Anfälligkeit gegenüber Infektionen erhöhen sowie Symptome einer

Infektion maskieren. So kann bei Corticosteroidanwendung die Resistenz gegenüber Erregern

vermindert und die Lokalisierung einer Infektion erschwert sein. Solche Infektionen können leicht,

aber auch schwer und manchmal letal verlaufen. Mit steigenden Corticosteroid-Dosen steigt die Rate

infektiöser Komplikationen. Bei schweren Infektionskrankheiten ist für einen ausreichenden

antibiotischen bzw. chemotherapeutischen Schutz zu sorgen.

Die Infektionen können durch jegliche pathogene Keime (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen oder

Helminthen) verursacht werden und im ganzen Körper auftreten. Sie können begünstigt sein durch

die Corticosteroid-Therapie alleine oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, welche die

zelluläre und humorale Immunität oder die neutrophile Funktion angreifen.

Die Bedeutung von Corticosteroiden bei der Behandlung des septischen Schocks ist umstritten. Die

routinemässige Anwendung bei septischem Schock wird nicht empfohlen.

Varizellen und Masern, die während einer systemischen Behandlung mit Corticosteroiden auftreten,

können eine schwere Verlaufsform annehmen und insbesondere bei Kindern tödlich enden.

Varizellen erfordern eine sofortige Behandlung, z.B. mit Aciclovir i.v. Bei Risikopatienten ist eine

Prophylaxe mit Aciclovir oder eine passive Immunprophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin

angezeigt.

Solu-Cortef darf bei Tuberkulosepatienten nur bei aktiver fulminanter Tuberkulose oder

Miliartuberkulose und nur in Kombination mit einer geeigneten tuberkulostatischen Therapie

eingesetzt werden. Bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität ist eine

engmaschige Kontrolle erforderlich, da eine Reaktivierung der Erkrankung erfolgen kann. Bei einer

Corticosteroid-Langzeittherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Corticosteroide können systemische Mykosen verschlimmern und sollten deshalb nur in Notfällen

zur Beherrschung unerwünschter Reaktionen nach Therapie mit Amphotericin B gegeben werden.

Ausserdem sind Fälle bekannt, in denen die gleichzeitige Verabreichung von Amphotericin B und

Hydrocortison zu Herzdilatation und Stauungsinsuffizienz geführt hat.

Impfungen mit Lebendvakzinen sind bei Personen, die immunsuppressive Dosen von

Corticosteroiden erhalten, kontraindiziert. Die Impfung mit inaktivierten Vakzinen oder Vakzinen

mit Virusteilen kann zwar durchgeführt werden, kann jedoch bei gleichzeitiger Therapie mit

immunsuppressiven Dosen von Corticosteroiden zu einem Verfehlen des Impferfolges führen. Bei

Patienten, die keine immunsuppressiven Dosen Corticosteroide erhalten, können notwendige

Impfungen durchgeführt werden.

Effekte auf Herz/Kreislauf

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollten systemische Corticosteroide mit Vorsicht und nur wenn

absolut notwendig eingesetzt werden.

Bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren, die über einen längeren Zeitraum

höhere Dosen erhalten, können unerwünschte Wirkungen von Glucocorticoiden wie Hypertonie oder

Dyslipidämie das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse weiter erhöhen. Daher sollten

Corticosteroide bei diesen Patienten sowie bei Patienten mit frischem Myokardinfarkt nur mit

Vorsicht eingesetzt werden.

Gegebenenfalls ist eine Risikomodifizierung anzustreben und/oder ein zusätzliches kardiales

Monitoring durchzuführen. Niedrige Dosierung und/oder alternierende Therapie kann die Häufigkeit

von Komplikationen der Corticosteroid-Therapie reduzieren.

Bei Patienten mit Hypertonie sollten Steroide mit Vorsicht eingesetzt werden.

Über Thrombosen, insbesondere venöse Thromboembolien, wurde im Zusammenhang mit der

Anwendung von Corticosteroiden berichtet. Daher sollten Corticosteroide bei Patienten mit

bekannter oder wahrscheinlicher Prädisposition für thromboembolische Erkrankungen mit Vorsicht

angewendet werden.

Effekte auf die Psyche

Unter Corticosteroidbehandlung kann es zu potentiell schwerwiegenden psychischen Störungen

kommen, die von Euphorie über Schlaflosigkeit, Stimmungs- und Persönlichkeitsveränderungen bis

hin zu schweren Depressionen oder manifesten Psychosen reichen. Auch können sich eine bereits

bestehende affektive Störung sowie die Neigung zu Psychosen durch Corticoideinwirkung

verschlimmern. Die Symptome treten meist innerhalb von Tagen oder Wochen nach

Behandlungsbeginn auf.

Die meisten Reaktionen verschwinden nach Dosisreduktion oder Absetzen, trotzdem kann eine

spezifische Behandlung notwendig sein. Unerwünschte psychische Effekte wurden auch nach

Absetzen von Corticosteroiden berichtet.

Patienten und Angehörige sollten aufgefordert werden, bei Auftreten psychischer Symptome unter

der Therapie bzw. während oder nach dem Ausschleichen/Absetzen den Arzt zu kontaktieren,

insbesondere, wenn depressive Stimmung oder suizidale Absichten vermutet werden.

Effekte auf das Nervensystem

Bei Patienten mit Anfallsleiden sollten Corticosteroide nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollen Corticosteroide nur mit Vorsicht angewendet werden.

Insbesondere kann bei Behandlung der Myasthenia gravis mit Cholinesterasehemmern die Wirkung

des Cholinesterasehemmers durch Glucocorticoide reduziert und dadurch das Risiko einer

Myastheniekrise erhöht werden. Eine Behandlung mit Cholinesterasehemmern sollte daher 24

Stunden vor der Verabreichung eines Corticosteroids beendet werden (siehe «Interaktionen»).

Nach epiduraler oder intrathekaler Applikation von Hydrocortison wurde über schwerwiegende,

insbesondere neurologische unerwünschte Wirkungen berichtet (wie z.B. Sensibilitätsstörungen,

Krampfanfälle, Paresen, Paraplegie, Harnretention und Arachnoiditis). Solu-Cortef SAB soll daher

ausser in der in der Rubrik «Indikationen» genannten Indikation nicht epidural oder intrathekal

appliziert werden.

Für Solu-Cortef (mit Benzylalkohol) ist die epidurale und intrathekale Anwendung aufgrund des

enthaltenen Lösungsmittels grundsätzlich kontraindiziert.

In Zusammenhang mit der Anwendung von Corticosteroiden, vor allem bei der langfristigen

Anwendung in hohen Dosen, wurde über Fälle von epiduraler Lipomatose berichtet.

Unerwünschte Wirkungen im Gastrointestinaltrakt

Eine Glucocorticoid-Behandlung kann die Symptome gastrointestinaler Erkrankungen maskieren,

sodass es unbemerkt (d.h. ohne wesentliche Schmerzsymptomatik) zu Komplikationen wie

Blutungen, Obstruktion, Perforation und/oder Peritonitis kommen kann. Corticosteroide sollten daher

bei Patienten mit Erkrankungen wie Divertikulitis, frischen intestinalen Anastomosen oder (aktiven

oder latenten) peptischen Ulzera nur mit Vorsicht angewendet werden. Dasselbe gilt auch bei

Patienten mit Colitis ulcerosa, falls das Risiko einer bevorstehenden Perforation, eines Abszesses

oder anderer pyogener Infektionen besteht.

Ausserdem wurde unter Anwendung von Corticosteroiden über das Neuauftreten peptischer Ulzera

berichtet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob zwischen der Corticosteroid-Therapie und den Ulzera ein

Kausalzusammenhang besteht. In Kombination mit nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs)

besteht ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzera.

Hohe Corticosteroid-Dosierungen können eine akute Pankreatitis auslösen.

Muskuloskeletale Effekte

In Zusammenhang mit der Anwendung hoher Corticosteroid-Dosen wurden akute Myopathien

beobachtet, die am häufigsten auftraten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären

Transmission (z.B. Myasthenia gravis) oder bei Patienten, die gleichzeitig neuromuskuläre Blocker

(oder andere Anticholinergika) erhielten. Solche akuten Myopathien verlaufen generalisiert, können

die Augen- und die Atemmuskulatur einbeziehen und zu einer Tetraparese führen. Die

Kreatinkinase-Werte können steigen. Die klinische Besserung oder Heilung nach Absetzen der

Corticosteroide kann Wochen bis Jahre dauern.

Die Langzeitanwendung von Corticosteroiden kann zu einer Osteoporose führen, insbesondere bei

geriatrischen Patienten oder bei postmenopausalen Frauen.

Okuläre Effekte

Bei Patienten mit Herpes-simplex-Infektionen des Auges sollten Corticosteroide wegen der Gefahr

der Hornhautperforation besonders vorsichtig und nur bei intakter Corneaoberfläche angewendet

werden.

Mögliche unerwünschte Wirkungen bei längerfristiger Anwendung von Corticosteroiden sind

Exophthalmus, Katarakt (insbesondere bei Kindern) und erhöhter intraokulärer Druck. Letzterer

kann bis hin zu einem manifesten Glaukom mit Schädigung des Sehnervs führen. Periodische

ophthalmologische Untersuchungen sind daher in Erwägung zu ziehen.

Darüber hinaus kann eine Behandlung mit Cortocosteroiden Sekundärinfektionen des Auges durch

Pilze oder Viren begünstigen.

Eine Corticosteroidtherapie wurde auch mit dem Auftreten einer zentralen serösen Chorioretinitis in

Verbindung gebracht, die zur Netzhautablösung führen kann.

Leber und Galle

Über hepatobiliäre Störungen wurde berichtet. Diese sind möglicherweise nach Absetzen der

Behandlung reversibel. Eine entsprechende Überwachung ist erforderlich.

Bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen sind Metabolismus und Elimination von

Hydrocortison signifikant reduziert. Erwünschte und unerwünschte Wirkungen können daher bei

diesen Patienten verstärkt sein.

Relevante Interaktionen

Unter gleichzeitiger Anwendung des in der Therapie von HIV-Infektionen eingesetzten Wirkstoffes

Cobicistat, einem potenten CYP3A-Inhibitor und Inhibitor mehrerer Transportproteine, zusammen

mit Corticosteroiden wurde über eine vermehrte Steroid-Toxizität bis hin zu Fällen eines Cushing-

Syndroms berichtet. Solu-Cortef sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung

zusammen mit Cobicistat angewendet werden. In diesem Fall ist der Patient sorgfältig auf mögliche

unerwünschte Steroid-Wirkungen zu überwachen. Falls möglich, sollte die Wahl eines alternativen

Steroids mit CYP3A-unabhängigem Metabolismus in Erwägung gezogen werden.

Die Anwendung von Hydrocortison zusammen mit anderen potenten CYP3A4-Inhibitoren sollte

ebenfalls unter besonderer Vorsicht erfolgen. Ggf. muss die Steroiddosis angepasst werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

In seltenen Fällen können nach Gabe von Corticosteroiden allergische Reaktionen wie

Hautreaktionen, Angioödem, Bronchospasmus oder anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen

auftreten. Deshalb sollten, insbesondere bei Patienten mit bekannter Arzneimittelallergie, vor der

Anwendung entsprechende Vorsichtsmassnahmen getroffen werden.

Das in Solu-Cortef enthaltene Konservierungsmittel Benzylalkohol kann

Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen. Bei Frühgeborenen (sowie bei Neugeborenen mit

geringem Geburtsgewicht) kann Benzylalkohol ausserdem ein schweres toxisches Syndrom

(«Gasping-Syndrom») verursachen (siehe «Kontraindikationen»). Das Toxizitätsrisiko hängt dabei

von der verabreichten Menge und von der Entgiftungskapazität der Leber und der Nieren ab.

Frühgeborene und untergewichtige Säuglinge sind möglicherweise einem höheren Toxizitätsrisiko

ausgesetzt.

Auch wenn die Benzylalkohol-Konzentration bei Applikation therapeutischer Dosen von Solu-Cortef

wesentlich geringer ist als die Dosen, die mit dem «Gasping-Syndrom» in Verbindung gebracht

werden, ist die minimale Menge Benzylalkohol, ab der Toxizität auftritt, nicht bekannt. Patienten,

die hohe Dosen erhalten, können wahrscheinlicher eine Toxizität entwickeln. Bei der Anwendung

Benzylalkohol-haltiger Arzneimittel sollte die Summe der täglichen Menge Benzylalkohol aus allen

Quellen berücksichtigt werden.

(Solu-Cortef SAB enthält keinen Benzylalkohol.)

Schädel-Hirn-Trauma

Corticosteroide sollen nicht zur Behandlung traumatischer Hirnschädigungen eingesetzt werden. Die

Resultate einer multizentrischen Studie zeigten bei Patienten, die Methylprednisolon erhielten, im

Vergleich zu Placebo eine signifikant erhöhte Mortalität 2 Wochen nach der Verletzung (relatives

Risiko 1.18; 95%-Konfidenzintervall 1.09-1.27) und auch 6 Monate nach der Verletzung (26%

versus 22%). Ein kausaler Zusammenhang mit der Methylprednisolon-Behandlung wurde nicht

festgestellt.

Weitere Vorsichtsmassnahmen

·Stoffwechsel: Corticosteroide können den Blutglukosespiegel erhöhen, einen bestehenden Diabetes

verschlechtern und bei Langzeittherapie das Risiko für einen Diabetes mellitus erhöhen.

·Wasser-Elektrolyt-Haushalt: Corticosteroide können, insbesondere in mittleren und hohen Dosen,

zu einer Salz- und Flüssigkeitsretention sowie zu einer erhöhten Kaliumausscheidung führen.

Eventuell kann eine Kochsalz-Restriktion bzw. eine Kaliumsubstitution notwendig werden.

·Gleichzeitige Behandlung mit nicht-steroidalen Antiphlogistika: Acetylsalicylsäure und andere

nicht-steroidale Antiphlogistika sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Corticosteroiden angewendet

werden. Insbesondere ist im Falle einer Hypoprothrombinämie bei der gleichzeitigen Gabe von

Acetylsalicylsäure Vorsicht geboten.

·Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten Corticosteroide mit

Vorsicht eingesetzt werden.

·Andere Erkrankungen: Vorsicht ist auch geboten bei Abszessen oder anderen pyogenen Infektionen

sowie bei Migräne in der Anamnese.

Bei Patienten unter Corticosteroid-Behandlung wurde über das Auftreten von Kaposi-Sarkomen

berichtet. Ein Absetzen der Corticosteroid-Behandlung kann zur klinischen Remission führen.

Anwendung in der Pädiatrie:

Unter einer langfristigen Corticosteroid-Therapie können, insbesondere bei Aufteilung in mehrere

Dosen pro Tag, Wachstum und Entwicklung gehemmt werden. Eine solche Behandlung bedarf daher

einer äusserst strengen Indikationsstellung, und die Patienten sollten bezüglich Wachstum und

Entwicklung sorgfältig überwacht werden.

Kinder (insbesondere Säuglingen) weisen ausserdem unter einer langfristigen Corticosteroidtherapie

ein erhöhtes Risiko für eine Erhöhung des intrakraniellen Drucks auf.

Da Solu-Cortef als Konservierungsmittel Benzylalkohol enthält, sollte von der Verabreichung des

Präparates an Neugeborene abgesehen werden (siehe auch oben unter

«Überempfindlichkeitsreaktionen»). Bei Frühgeborenen darf es nicht verabreicht werden (siehe

«Kontraindikationen»).

Interaktionen

Pharmakokinetische Interaktionen

Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Hydrocortison

Enzyminhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung mässiger bis starker CYP3A4-Inhibitoren (z.B.

Azol-Antimykotika, Makrolide, Cobicistat, HIV-Protease-Inhibitoren, Diltiazem, Isoniazid,

Verapamil) wird die Metabolisierung von Hydrocortison verlangsamt, und sowohl Wirksamkeit als

auch unerwünschte Wirkungen können verstärkt sein. Eine Reduktion der Hydrocortison-Dosis kann

erforderlich sein, um eine Steroidtoxizität zu vermeiden. Auch Grapefruitsaft stellt einen CYP3A4-

Inhibitor dar.

Auch Sexualhormone (d.h. Estrogene und Gestagene) können die Clearance von Glucocorticoiden

beeinflussen. Insbesondere kann die Wirkung von Hydrocortison durch eine gleichzeitige

Anwendung von Estrogenen verstärkt werden.

Auch durch gleichzeitige Anwendung anderer CYP3A4-Substrate (z.B. Cyclophosphamid,

Tacrolimus, Aprepitant, Fosaprepitant) kann die hepatische Clearance von Hydrocortison beeinflusst

und eine Dosisanpassung erforderlich werden.

Enzyminduktoren: Bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A4-Induktoren (z.B. Barbiturate,

Bosentan, Carbamazepin, Felbamat, Modafinil, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin und

Topiramat sowie Präparate, welche Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten) wird die

Metabolisierung von Hydrocortison beschleunigt, wodurch die Wirksamkeit reduziert werden kann.

Eine Erhöhung der Hydrocortison-Dosis kann daher notwendig sein.

Einfluss von Hydrocortison auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Bei gleichzeitiger Gabe von Hydrocortison und Ciclosporin wird der Metabolismus gegenseitig

inhibiert. Deshalb können unerwünschte Wirkungen beider Substanzen verstärkt auftreten.

Insbesondere wurden unter gleichzeitiger Gabe von Hydrocortison und Ciclosporin vermehrt

Konvulsionen beobachtet.

Glucocorticoide können bei längerdauernder hoher Dosierung die Elimination von Salicylaten

beschleunigen und dadurch deren Wirksamkeit reduzieren. Umgekehrt kann bei Reduktion der

Corticosteroid-Dosis die Toxizität von Salicylaten verstärkt sein.

Acetylsalicylsäure soll bei Patienten mit Hypoprothrombinämie nur mit Vorsicht zusammen mit

Corticosteroiden angewendet werden.

Pharmakodynamische Interaktionen

NSAID's: Das Risiko für gastrointestinalen Blutungen und Ulzerationen kann durch gleichzeitige

Verabreichung von Corticosteroiden und NSAIDs erhöht werden.

Immunsuppressiva: Durch den synergistischen Effekt von Methotrexat kann eine tiefere

Corticosteroid-Dosis ausreichend sein.

Anticholinergika: Corticosteroide können die Wirkung von Anticholinergika beeinflussen. Bei

gleichzeitiger Anwendung hoher Dosen von Corticosteroiden und Anticholinergika wurden akute

Myopathien beobachtet. (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen, Muskuloskeletale

Effekte»).

Atropin und andere Anticholinergika können einen bereits durch Hydrocortison gesteigerten

Augeninnendruck weiter erhöhen.

Cholinesterasehemmer: Steroide können die Wirkung von Cholinesterasehemmern bei Myasthenia

gravis verringern.

Sympathomimetika: Corticosteroide verstärken die Wirkung sowie die Toxizität von

Sympathomimetika wie Salbutamol.

Neuromuskuläre Hemmer: Die Wirkung von Pancuronium, Vecuronium und anderen kompetetiven

neuromuskulären Blockern kann bei gleichzeitiger Anwendung von Corticosteroiden antagonisiert

werden.

Antikoagulantien: Die Wirksamkeit von Heparin oder oralen Antikoagulantien kann gesteigert oder

reduziert sein. Die Blutgerinnung ist daher zu kontrollieren und ggf. die Antikoagulantien-Dosis

anzupassen.

Herzglykoside: Corticosteroide sind häufig mit einer Hypokaliämie assoziiert. Dadurch erhöht die

gleichzeitige Anwendung zusammen mit Herzglykosiden das Risiko einer Digitalis-Toxizität und

insbesondere von Arrhythmien. Bei diesen Patienten sollten daher die Elektrolyte (insbesondere das

Kalium) engmaschig überwacht werden.

Antidiabetika: Aufgrund des diabetogenen Effekts der Glucocorticoide müssen bei Diabetikern die

Glucosespiegel überwacht werden. Gegebenenfalls ist die Dosierung der Antidiabetika anzupassen.

Antihypertensiva: Die antihypertensive Wirkung wird durch den mineralcorticoiden Effekt der

Corticoide teilweise reduziert, was zu erhöhten Blutdruckwerten führen kann.

Arzneimittel mit Einfluss auf den Kaliumhaushalt: Bei gleichzeitiger Anwendung von

Corticosteroiden zusammen mit Arzneimitteln, welche die Kaliumausscheidung steigern, besteht ein

erhöhtes Risiko für eine Hypokaliämie, und bei diesen Patienten sollten die Kaliumspiegel überwacht

werden. Dies gilt insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Diuretika, aber auch z.B. für

Amphotericin B, Beta-2-Agonisten und Xanthine.

Psychopharmaka: Die Wirkung von Anxiolytika und Antipsychotika kann vermindert werden.

Gegebenenfalls ist die Dosis dieser Substanzen anzupassen.

Zytostatika: Die Wirksamkeit von Cyclophosphamid kann reduziert sein.

Impfstoffe: Lebendvirus-Impfstoffe, wie z.B. Poliomyelitis-, BCG-, Mumps-, Masern-, Röteln- und

Pocken-Impfstoffe können wegen der immunsupprimierenden Wirkung der Corticosteroide verstärkt

toxisch sein. Disseminierte virale Infektionen können auftreten. Bei Totvirus-Impfstoffen kann die

Impfantwort reduziert sein.

Es wird empfohlen, auch die Fachinformation der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel zu

konsultieren.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Solu-Cortef/- SAB sollte während der Schwangerschaft (insbesondere in den ersten drei Monaten)

nicht verabreicht werden, es sei denn, dies ist klar notwendig. Bei der Dosierung muss beachtet

werden, dass die Eliminationshalbwertszeit von Hydrocortison während der Schwangerschaft

verlängert ist.

Hydrocortison passiert die Plazentaschranke. Auch Benzylalkohol kann die Plazentaschranke

passieren (zu möglichen unerwünschten Wirkungen des Hilfsstoffes siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Tierstudien haben unerwünschte Wirkungen auf den Foeten gezeigt. Kontrollierte Humanstudien

existieren nicht. Retrospektive Beobachtungsstudien mit anderen Corticosteroiden deuten bisher

nicht auf ein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien hin.

Einige retrospektive Studien zeigten bei Neugeborenen von Müttern, die während der

Schwangerschaft mit Corticosteroiden behandelt wurden, eine erhöhte Inzidenz eines niedrigen

Geburtsgewichtes. Dieses Risiko scheint dosisabhängig zu sein.

Bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft längerfristig mit Corticosteroiden

behandelt wurden, wurden ausserdem Katarakte beobachtet.

Neugeborene von Müttern, welche während der Schwangerschaft höhere Steroiddosen erhalten

haben, müssen sorgfältig beobachtet und auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz überwacht

werden. Ggf. muss eine ausschleichende Substitutionstherapie eingeleitet werden.

Auswirkungen von Corticosteroiden auf den Geburtsvorgang sind nicht bekannt.

Die Patientin sollte aufgefordert werden, bei einer vermuteten oder bestätigten Schwangerschaft

(sowie ggf. vor einer geplanten Schwangerschaft) unbedingt den Arzt zu verständigen.

Stillzeit

Hydrocortison tritt in die Muttermilch über.

Solu-Cortef/Solu-Cortef SAB sollte während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-

Abwägung angewendet werden.

Fertilität

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Corticosteroide die Fertilität beeinträchtigen (siehe

«Präklinische Daten»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Die Wirkung von Corticosteroiden auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

wurde nicht systematisch untersucht. Unerwünschte Wirkungen wie Synkopen, Schwindel oder

Konvulsionen können unter Behandlung mit Corticosteroiden auftreten. Wenn dies der Fall ist, sollte

der Patient keine Fahrzeuge lenken oder Maschinen bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Hydrocortison sind von Dosis und Behandlungsdauer sowie von

Alter, Geschlecht und Grunderkrankung des Patienten abhängig. Das Risiko unerwünschter

Wirkungen ist jedoch bei einer kurzfristigen (nur wenige Tagen dauernden) Corticoidtherapie gering.

Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organklasse (MedDRA) aufgeführt, welche

für systemisch applizierte Corticosteroide typisch sind und demzufolge auch unter Solu-Cortef

auftreten können. Aufgrund der Art der verfügbaren Daten kann die Häufigkeit der einzelnen

unerwünschten Wirkungen dabei nicht zuverlässig abgeschätzt.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Infektionen, Maskierung von Infektionen, Aktivierung latenter Infektionen (einschliesslich

Reaktivierung von Tuberkulose), opportunistische Infektionen.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Leukozytose.

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen (inklusive anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen [z.B.

Urtikaria, Bronchospasmus, Larinxödem, Kreislaufkollaps]), Angioödem, supprimierte Reaktionen

auf Hauttests (vom verzögerten Typ).

Endokrine Erkrankungen

Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse, Cushing-Syndrom,

Steroidentzugssyndrom, Auslösung einer Phäochromozytom-Krise bei Patienten mit vorbestehendem

(auch latentem) Phäochromzytom.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Natrium- und Flüssigkeitsretention, Kaliumverlust, Appetitzunahme (welche zur Gewichtzunahme

führen kann), verminderte Glucosetoleranz, Dyslipidämie, hypokaliämische Alkalose, vermehrte

Kalzium- und Phosphatausscheidung, negative Stickstoffbilanz durch Eiweisskatabolismus,

Lipomatose.

Psychiatrische Erkrankungen

Ängstlichkeit, Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, abnormes Verhalten, affektive Störungen (wie

Affektlabilität, euphorische Stimmung, Depression, Suizidgedanken), mentale Störungen,

Verwirrtheitszustände, Persönlichkeitsveränderungen, Neumanifestation oder Verstärkung

vorbestehender psychotischer Störungen (wie Manie, Wahnvorstellungen oder Halluzinationen).

Erkrankungen des Nervensystems

Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Amnesie, kognitive Störungen, erhöhter intrakranieller

Druck mit Papillenödem (Pseudotumor cerebri) meist nach der Behandlung, Konvulsionen, epidurale

Lipomatose.

Augenerkrankungen

Katarakt, erhöhter intraokulärer Druck, Glaukom, Exophthalmus, zentrale seröse Chorioretinitis.

Herzerkrankungen

Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (bei disponierten Patienten), Herzstillstand.

Gefässerkrankungen

Hypertonie, Hypotonie, thromboembolische Ereignisse.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Singultus.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Abdominales Spannungsgefühl, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Dyspepsie,

Oesophagitis, peptische Ulzera (mit möglicher Blutung und Perforation), gastrointestinale

Blutungen, Darmperforation, Pankreatitis.

Leber- und Gallenerkrankungen

Erhöhung von Transaminasen und/oder alkalischer Phosphatase. Diese Veränderungen sind im

Allgemeinen gering und klinisch nicht relevant. Sie sind nach Absetzen der Therapie reversibel.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Dünne und empfindliche Haut, Hyperhidrose, Erythem, Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria,

Ekchymosen, Petechien, Striae, Hypo- oder Hyperpigmentierung, Akne, Hirsutismus, kutane oder

subkutane Atrophie, steriler Abszess.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Arthralgien, Myalgien, Muskelschwäche, Myopathie, Muskelatrophie, neuropathische Arthropathie,

Osteoporose, pathologische Frakturen, Wirbelkompressionsfrakturen, aseptische Osteonekrose,

Sehnenriss (insbesonderen der Achillessehne).

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Erhöhung des Serumharnstoffs.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Unregelmässige Menstruation, Potenzstörungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Erythem, Pruritus, Ausschlag und Urtikaria), Müdigkeit,

Unwohlsein, periphere Ödeme, verzögerte und/oder anderweitig beeinträchtigte Wundheilung.

Pädiatrie

Das Sicherheitsprofil von Hydrocortison bei Kindern und Jugendlichen entspricht im Wesentlichen

jenem bei Erwachsenen. Darüber hinaus wurden bei Kindern folgende unerwünschte Wirkungen

beobachtet:

Endokrine Erkrankungen

Wachstumsretardierung.

Psychiatrische Erkrankungen

Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, abnormes Verhalten.

Erkrankungen des Nervensystems

Schlaflosigkeit.

Überdosierung

Ein klinisches Syndrom einer akuten Überdosierung von Corticosteroiden ist nicht bekannt. Ein

spezifisches Antidot existiert nicht, die Behandlung muss ggf. supportiv und symptomatisch

erfolgen.

Hydrocortison ist dialysierbar.

Im Falle einer chronischen Überdosierung ist mit dem vermehrten Auftreten der unter

«unerwünschte Wirkungen» genannten Symptome (insbesondere mit der Manifestation eines

Cushing-Syndroms) zu rechnen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: H02AB09

Hydrocortison-Natriumsuccinat hat die gleichen metabolischen und antiinflammatorischen

Eigenschaften wie Hydrocortison. Bei parenteraler Verabreichung in äquimolaren Mengen sind beide

Substanzen biologisch wirkungsgleich. Der leicht wasserlösliche Natriumsuccinat-Ester des

Hydrocortisons ermöglicht die rasche intravenöse Verabreichung hoher Hydrocortisondosen in einer

geringen Lösungsmittelmenge und eignet sich insbesondere zur raschen Einstellung hoher

Hydrocortisonspiegel.

Die Wirkung von Glucocorticoiden beruht auf der Anregung oder Hemmung der Synthese

spezifischer intrazellulärer Proteine. Diese biologisch aktiven Proteine sind für die eigentlichen

systemischen Wirkungen verantwortlich. Aufgrund des Wirkmechanismus setzt die Wirkung auch

bei parenteraler Verabreichung verzögert ein.

Die Dauer der antiinflammatorischen Wirkung der Glucocorticoide entspricht etwa der Dauer der

Hypothalamus-Hypophysen-NNR Depression.

Die relative Äquivalenzdosis von Hydrocortison im Vergleich zu anderen Glucocorticoiden beträgt:

30 mg Hydrocortison = 35 mg Cortison = 7.5 mg Prednison bzw. Prednisolon = 6 mg Triamcinolon

bzw. Methylprednisolon = 1 mg Dexamethason.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach intravenöser Applikation von Einzeldosen von 5, 10, 20 und 40 mg Hydrocortison-

Natriumsuccinat wurden bei gesunden Probanden die mittleren Spitzenkonzentrationen nach

10 Minuten erreicht und betrugen 312, 573, 1095 bzw. 1854 ng/ml.

Nach intramuskulärer Gabe wird Hydrocortison-Natriumsuccinat rasch absorbiert.

Spitzenkonzentrationen im Plasma werden innerhalb von 30-60 Minuten erreicht. Nach i.m.-Gabe

einer Dosis von 1 mg/kg lag die Spitzenkonzentration bei ca. 800 ng/ml.

Distribution

Hydrocortison wird umfassend ins Gewebe verteilt und passiert die Blut-Hirn-Schranke. Das

Verteilungsvolumen im Steady-State liegt bei ca. 20-40 Litern. Die Plasmaproteinbindung von

Hydrocortison beträgt bei Erwachsenen etwa 92%. Hydrocortison bindet an Transcortin

(corticoidbindendes Globulin, CBG) und an Albumin.

Hydrocortison passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.

Der in Solu-Cortef enthaltene Hilfsstoff Benzylalkohol kann die Plazentaschranke ebenfalls

passieren.

Metabolismus

Hydrocortison wird, hauptsächlich in der Leber, durch 11β-HSD2 zu Cortison und anschliessend

weiter zu Dihydrocortison und Tetrahydrocortison sowie zahlreichen weiteren Metaboliten

metabolisiert. Ausserdem wird Hydrocortison mittels CYP3A4 zu 6-beta-Hydroxycortisol (6β-OHF)

metabolisiert. Die Mehrzahl der Metaboliten ist pharmakologisch inaktiv.

Elimination

Die Elimination erfolgt über die Nieren, hauptsächlich in Form von Glucuroniden und nur zu einem

geringen Teil als unverändertes Hydrocortison. Die terminale Halbwertszeit beträgt nach

intravenöser Applikation etwa 2.5-4 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Pädiatrie: Bei Neugeborenen ist die Plasmaclearance niedriger als bei Kindern und Erwachsenen.

Ältere Patienten: Zur Pharmakokinetik von Hydrocortison bei Patienten ≥65 Jahre liegen keine

spezifischen Daten vor.

Niereninsuffizienz: Hydrocortison ist dialysierbar.

Leberinsuffizienz: Bei schwerer Leberinsuffizienz ist die Metabolisierung von Hydrocortison

verzögert, sodass erwünschte und unerwünschte Wirkungen verstärkt sein können.

Hypoalbuminämie/Hyperbilirubinämie: Bei Vorliegen einer Hypoalbuminämie oder einer

Hyperbilirubinämie steigt der Anteil des ungebundenen (wirksamen) Hydrocortisons, wodurch

erwünschte und unerwünschte Wirkungen verstärkt werden können.

Präklinische Daten

Akute Toxizität

Die LD50 von Hydrocortison und Hydrocortison-Natriumsuccinat in Mäusen betrug 1315 mg/kg

resp. 2330 mg/kg. In einer Studie zur akuten intravenösen Verträglichkeit von Hydrocortison-

Natriumsuccinat bei Hunden lag der «No-Observed-Adverse-Effect Level» (NOAEL) bei 10 mg/kg.

Subakute Toxizität/chronische Toxizität

Die intravenöse Verabreichung von Hydrocortison-Natriumsuccinat an Ratten in Dosen von 20 bzw.

100 mg/kg/Tag über 14 Tage führte nicht zu Ulzerationen im Gastrointestinaltrakt, resultierte jedoch

in einer dosisabhängigen Gewichtsabnahme der Nebenniere und in einer Atrophie der Zona

fasciculata der Nebenniere. Intramuskuläre Injektionen von Hydrocortison bzw. Hydrocortison-

Natriumsuccinat in einer Dosierung von 5 mg/kg/Tag an Kaninchen während 6 Wochen führten in

der Hydrocortison-Gruppe zu einer deutlichen Abnahme der Knochenbildung, zu einer Steigerung

der aktiven Knochenresorption und einer sich rasch entwickelnden Osteoporose. In der

Hydrocortison-Natriumsuccinat-Gruppe zeigten sich nur geringfügige behandlungsbedingte Effekte.

Mutagenese

Hydrocortison ist negativ im Ames Test, führte aber bei humanen Lymphozyten in vitro und bei

Mäusen in vivo zu Chromosomen-Aberrationen. Fludrocortison (9α-Fluorohydrocortison, strukturell

ähnlich wie Hydrocortison) ergab ein negatives Resultat in einem humanen Lymphozyten-

Chromosomenaberrationstest. Die biologische Relevanz dieser Befunde ist jedoch nicht eindeutig.

Kanzerogenese

In einer über 24 Monate durchgeführten Kanzerogenitäts-Studie führte Hydrocortison bei

männlichen und weiblichen Ratten nicht zu einer erhöhten Tumorinzidenz.

Reproduktionstoxizität

Corticosteroide erwiesen sich bei vielen Tierarten als teratogen. In Reproduktionsstudien an Tieren

erhöhten Glucocorticoide die Häufigkeit von Fehlbildungen (Gaumenspalte, Skelettfehlbildungen),

embryonaler und fötaler Letalität (z.B. Zunahme von Resorptionen) und intrauteriner

Wachstumsretardierung. Unter Hydrocortison wurden bei Verabreichung an trächtige Mäuse und

Hamster während der Organogenese Gaumenspalten beobachtet.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Solu-Cortef/- SAB darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten

Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit der rekonstituierten und verdünnten Lösungen: siehe «Hinweise für die Handhabung».

Hinweise für die Handhabung

Parenteral angewandte Arzneimittel sind vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder

Verfärbungen zu untersuchen. Rekonstitution und Verdünnung müssen unter aseptischen

Bedingungen erfolgen.

Solu-Cortef/- SAB sind Einzeldosispräparate für die einmalige Anwendung.

Die rekonstituierte Injektionslösung sollte vorzugsweise sofort nach Zubereitung verwendet werden,

kann jedoch bis maximal 4 Stunden bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahrt werden. Allfällige

nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Die verdünnte Infusionslösung sollte aus mikrobiologischer Sicht sofort nach Zubereitung verwendet

werden; aseptische Handhabung vorausgesetzt kann sie maximal 4 Stunden bei Raumtemperatur (15-

25 °C) aufbewahrt werden.

Solu-Cortef:

Rekonstitution von Solu-Cortef Act-O-Vial (2-Kammer-Ampulle) zur Herstellung der

Injektionslösung:

1.Die Plastikkappe hinunterdrücken, damit das Lösungsmittel in die untere Kammer mit dem

Lyophilisat fliessen kann.

2.Bis zur Auflösung leicht schütteln.

3.Die Plastikscheibe, welche den Stopfen bedeckt, entfernen.

4.Den Gummistopfen desinfizieren.

5.Die Injektionsnadel durch das Zentrum des Stopfens einstechen, bis die Spitze gerade sichtbar

wird. Das Fläschchen umdrehen und die benötigte Dosis aufziehen.

Um das Risiko des Herausstechens von Gummiteilen des Stopfens zu vermindern, sollte bei der

Entnahme der Lösung folgendes beachtet werden:

·Eine möglichst dünne Nadel verwenden.

·Den Stopfen innerhalb des kleinen markierten Kreises anstechen, da der Stopfen in der Mitte am

dünnsten ist.

·Die Nadel senkrecht zur Oberfläche des Stopfens einstechen.

Zubereitung der Infusionslösung:

Nach der oben beschriebenen Rekonstitution von Solu-Cortef wird wie folgt verdünnt:

100 mg in 100 ml bis 1000 ml, 500 mg in 500 ml bis 1000 ml 5%-iger Glucose-Lösung oder

physiologischer Kochsalzlösung.

Solu-Cortef SAB:

Rekonstitution von Solu-Cortef SAB Stechampullen zur Herstellung der Injektionslösung:

Das Lösungsmittel wird in die Stechampulle mit dem Lyophilisat eingebracht und bis zur Lösung

leicht geschüttelt. Zur Auflösung soll nur das beigefügte Lösungsmittel verwendet werden.

Zulassungsnummer

Solu-Cortef: 23533 (Swissmedic).

Solu-Cortef SAB: 56695 (Swissmedic).

Packungen

Solu-Cortef:

1 Act-O-Vial (2 ml) à 100 mg [B].

1 Act-O-Vial (4 ml) à 500 mg [B].

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus):

1 Stechampulle mit Lyophilisat à 100 mg und 1 Stechampulle mit Solvens 2 ml [B].

Zulassungsinhaberin

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.

Stand der Information

Mai 2018.

LLD V020

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.



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14-11-2018

Nor Cal Food Solutions, LLC ISSUES ALLERGY ALERT ON UNDECLARED Tree Nut – Walnut in The Purveyors Kitchen - Pumpkin Pesto Tapenade

Nor Cal Food Solutions, LLC ISSUES ALLERGY ALERT ON UNDECLARED Tree Nut – Walnut in The Purveyors Kitchen - Pumpkin Pesto Tapenade

Nor Cal Food Solutions, LLC of Auburn, CA is announcing a recall of 567 cases of Pumpkin Pesto Tapenade, manufactured by Purveyors Kitchen, because it contains an undeclared tree nut (walnut). People who have an allergy or severe sensitivity to tree nuts (walnuts) run the risk of serious or life-threatening allergic reaction if they consume this product.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

10-11-2018

Outcome of the consultation with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract (admissibility accepted when named water‐soluble extract of propolis) for use in plant protection as fungicide and bactericide

Outcome of the consultation with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract (admissibility accepted when named water‐soluble extract of propolis) for use in plant protection as fungicide and bactericide

Published on: Fri, 09 Nov 2018 00:00:00 +0100 The European Food Safety Authority (EFSA) was asked by the European Commission to provide scientific assistance with respect to the evaluation of applications received by the European Commission concerning basic substances. In this context, EFSA's scientific views on the specific points raised during the commenting phase conducted with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract are presented. The context of the evaluation ...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

31-10-2018

Efficacy of Bergazym® P100 (endo‐1,4‐β‐xylanase) as a feed additive for chickens for fattening and weaned piglets

Efficacy of Bergazym® P100 (endo‐1,4‐β‐xylanase) as a feed additive for chickens for fattening and weaned piglets

Published on: Tue, 30 Oct 2018 00:00:00 +0100 The product Bergazym® P100 contains a xylanase which is produced by a non‐genetically modified strain of Trichoderma reesei. The additive is available in a coated granular form and it is intended to be used as a zootechnical additive (functional group: digestibility enhancers) for chickens for fattening, and weaned piglets at the dose of 1,500 EPU/kg feed. The production strain and the additive were fully characterised in a previous assessment of the Panel o...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

24-10-2018

Safety and efficacy of Hostazym® X (endo‐1,4‐beta‐xylanase) as a feed additive for sows in order to have benefit in piglets

Safety and efficacy of Hostazym® X (endo‐1,4‐beta‐xylanase) as a feed additive for sows in order to have benefit in piglets

Published on: Tue, 23 Oct 2018 00:00:00 +0200 Following a request from the European Commission, the Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) was asked to deliver a scientific opinion on the safety and efficacy of HOSTAZYM® X as a feed additive for sows in order to have benefit in piglets. The additive HOSTAZYM® X contains endo‐1,4‐beta‐xylanase and is available in liquid and solid formulations. This product is authorised as a feed additive for chickens for fattening, tu...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

22-10-2018

Promise Pharmacy Issues Voluntary Nationwide Recall of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% Sterile Due to Small Particulate Floating in the Solution

Promise Pharmacy Issues Voluntary Nationwide Recall of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% Sterile Due to Small Particulate Floating in the Solution

Promise Pharmacy is voluntarily recalling one lot of Prednisolone and Gatifloxacin Ophthalmic Solution 1%/0.5% sterile, 3ml vials, to the patient consumer level. The product has been found to have unidentified small particulate floating in the solution.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

1-10-2018

Public Notification: ProSolution contains hidden drug ingredient

Public Notification: ProSolution contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration (FDA) is advising consumers not to purchase or use Pro Solution, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified by FDA during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

1-10-2018

Public Notification: FX75000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: FX75000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use FX75000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

20-9-2018

Euthoxin 500 mg/ml ad us. vet., Injektionsloesung

Euthoxin 500 mg/ml ad us. vet., Injektionsloesung

● Die Neuzulassung erfolgte am 20.09.2018.

Institut für Veterinärpharmakologie und toxikologie

11-9-2018

Risk assessment of antimicrobial resistance along the food chain through culture‐independent methodologies

Risk assessment of antimicrobial resistance along the food chain through culture‐independent methodologies

Published on: Mon, 27 Aug 2018 00:00:00 +0200 Antimicrobial resistance (AMR) represents a major challenge for Public Health and the scientific community, and requires immediate and drastic solutions. Acquired resistance to certain antimicrobials is already widespread to such an extent that their efficacy in the treatment of certain life‐threatening infections is already compromised. To date, the emergence and spread of AMR has been attributed to the use, misuse or indiscriminate use of antibiotics as th...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority Publications

11-9-2018

Pharm D Solutions, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of all Sterile Compounded Drugs Due to A Potential Lack of Sterility Assurance

Pharm D Solutions, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of all Sterile Compounded Drugs Due to A Potential Lack of Sterility Assurance

Pharm D Solutions, LLC is voluntarily recalling all sterile compounded drug products within expiry to the clinic, physician or consumer level. These drug products are being voluntarily recalled due to concerns that practices at the pharmacy have the potential to pose a risk of contamination to products that are intended to be sterile. These concerns arose following a routine inspection of the pharmacy by FDA.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

23-8-2018

Rote-Hand-Brief zu THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und THIOPENTAL ROTEXMEDICA 1000 mg vom 15.08.2018

Rote-Hand-Brief zu THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und THIOPENTAL ROTEXMEDICA 1000 mg vom 15.08.2018

Rote-Hand-Brief zu THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und THIOPENTAL ROTEXMEDICA 1000 mg

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

22-8-2018

Dringende Sicherheitsinformation zu RAPIDPoint 405 500 and RAPIDLab 1245 1265 von Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Tarrytown

Dringende Sicherheitsinformation zu RAPIDPoint 405 500 and RAPIDLab 1245 1265 von Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Tarrytown

Weitere Informationen sowie Details zum Produkt entnehmen Sie bitte der anliegenden Kundeninformation des Herstellers.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

16-8-2018

Rote-Hand-Brief zu THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und THIOPENTAL ROTEXMEDICA 1000 mg.

Rote-Hand-Brief zu THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und THIOPENTAL ROTEXMEDICA 1000 mg.

Die Firma Rotexmedica GmbH Arzneimittelwerk möchte in Abstimmung mit dem Landesamt für soziale Dienste Schleswig-Holstein über die folgende vorsorgliche Einschränkung der Anwendung auf strenge Indikationsstellungen sowie eine Vertriebseinschränkung auf Krankenhäuser und Kliniken für die Produkte THIOPENTAL ROTEXMEDICA 500 mg und 1000 mg, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, informieren.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

31-7-2018

Public Notification: Black Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: Black Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use Black Rhino 25000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

Public Notification: Krazzy Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: Krazzy Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use Krazzy Rhino 25000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

Public Notification: Boss Rhino 15000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: Boss Rhino 15000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use Boss Rhino 15000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

Public Notification: Gold Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: Gold Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use Gold Rhino 25000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

31-7-2018

Public Notification: Platinum Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

Public Notification: Platinum Rhino 25000 contains hidden drug ingredient

The Food and Drug Administration is advising consumers not to purchase or use Platinum Rhino 25000, a product promoted for sexual enhancement. This product was identified during an examination of international mail shipments.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

25-7-2018

Dringende Sicherheitsinformation zu 5008 CorDiax HD-PAED option von Fresenius Medical Care AG & Co. KGaA

Dringende Sicherheitsinformation zu 5008 CorDiax HD-PAED option von Fresenius Medical Care AG & Co. KGaA

Weitere Informationen sowie Details zum Produkt entnehmen Sie bitte der anliegenden Kundeninformation des Herstellers.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

21-7-2018

Dringende Sicherheitsinformation zu DEMOTEK Solution Administration IV set von Demophorius Healthcare LTD

Dringende Sicherheitsinformation zu DEMOTEK Solution Administration IV set von Demophorius Healthcare LTD

Weitere Informationen sowie Details zum Produkt entnehmen Sie bitte der anliegenden Kundeninformation des Herstellers.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

13-11-2018

Nplate® 125/250/500 Mikrogramm Pulver

Rote - Liste

13-11-2018

Relifex® 500 mg Filmtabletten

Rote - Liste

13-11-2018

CEPROTIN 500 I.E.

Rote - Liste

12-11-2018

Erythrocin®-i.v. 500 mg/1,0 g

Rote - Liste

12-11-2018

Erythrocin 500 mg Neo

Rote - Liste

9-11-2018

Claversal® 500 mg Tabletten

Rote - Liste

6-11-2018

Tetracyclin Wolff® 500 mg

Rote - Liste

6-11-2018

Arilin® 500 mg

Rote - Liste

23-10-2018

Calciumacetat-Nefro® 500 mg/700 mg

Rote - Liste

22-10-2018

BeneFIX® 250/500/1000/2000/3000 I.E.

Rote - Liste

11-10-2018

Solum Öl

Rote - Liste

7-9-2018

Aloxi® 500 Mikrogramm Weichkapseln

Rote - Liste

7-9-2018

Klacid® Uno, 500 mg Retardtablette

Rote - Liste

6-9-2018

Atenativ 500/1000 I.E.

Rote - Liste

28-8-2018

Paracetamol AbZ 500 mg Tabletten

Rote - Liste

21-8-2018

Always use contact lens solution, not water, to clean and store your lenses!  #OnePairTakeCare  https://go.usa.gov/xUs89 pic.twitter.com/Jm50z0UFVu

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FDA - U.S. Food and Drug Administration

10-8-2018

Pyrazinamid 500 mg JENAPHARM

Rote - Liste

1-8-2018

Daxas® 500 Mikrogramm Filmtabletten

Rote - Liste

31-7-2018

Vancomycin Kabi 500 mg/1 g Pulver

Rote - Liste

27-7-2018

EU/3/09/645 (Camurus AB)

EU/3/09/645 (Camurus AB)

EU/3/09/645 (Active substance: Octreotide chloride (lipid depot solution)) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5047 of Fri, 27 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/09/T/03

Europe -DG Health and Food Safety