Solu-Cortef 500 mg

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Solu-Cortef 500 mg Injektions-/Infusionspräparat
  • Darreichungsform:
  • Injektions-/Infusionspräparat
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung cryodesiccata: hydrocortisonum 500 mg, hydrocortisoni-21 succinas natricus, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, dinatrii phosphas anhydricus, für Glas. Freigabe: conserv.: alcohol benzylicus 36 mg, Wasser iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 4 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.


    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.

Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Solu-Cortef 500 mg Injektions-/Infusionspräparat
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Glukokortikoid-Therapie

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 23533
  • Berechtigungsdatum:
  • 24-07-1957
  • Letzte Änderung:
  • 24-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels: dosierung, wechselwirkungen, nebenwirkungen

Fachinformation

Solu-CORTEF®/Solu-CORTEF® SAB

Pfizer PFE Switzerland GmbH

Zusammensetzung

Solu-Cortef:

Wirkstoff: Hydrocortisonum ut Hydrocortisoni-21 succinas natricus.

Hilfsstoffe:

Lyophilisat: Natrii phosphates.

Solvens: Conserv.: Alcohol benzylicus 9 mg, Aqua q.s. ad solutionem pro ml.

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus):

Wirkstoff: Hydrocortisonum ut Hydrocortisoni-21 succinas natricus.

Hilfsstoffe:

Lyophilisat: natrii dihydrogenophosphas monohydricus, dinatrii phosphas anhydricus.

Solvens: Aqua ad injectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Solu-Cortef: Injektions-/Infusionspräparat

Act-O-Vials (2-Kammer-Ampullen):

Kammer mit Lyophilisat à 100 mg resp. 500 mg Hydrocortison.

Kammer mit 2 ml resp. 4 ml Solvens.

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus): Injektionspräparat

Stechampullen mit Lyophilisat à 100 mg Hydrocortison.

Stechampullen mit 2 ml Solvens.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Solu-Cortef

Notfallsituationen:

Schock als Folge einer Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR-Insuffizienz) oder auf konventionelle

Behandlung nicht ansprechender Schock bei möglicher gleichzeitiger NNR-Insuffizienz.

Akute allergische Erkrankungen (Status asthmaticus, anaphylaktische Reaktionen, Insektenstiche

usw.) nach Adrenalinverabreichung.

Als Anwendungsmöglichkeit bei hämorrhagischem, traumatischem und chirurgischem Schock, bei

dem die übliche Therapie (z.B. Flüssigkeitsersatz usw.) wirkungslos geblieben ist (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Endokrine Erkrankungen:

Primäre oder sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (NNR-Insuffizienz; hier ist Hydrocortison

oder Cortison das Mittel der Wahl; synthetische Analoga können gegebenenfalls zusammen mit

Mineralocorticoiden angewendet werden; bei Kleinkindern ist eine ergänzende Verabreichung von

Mineralocorticoiden unerlässlich).

Akute Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrocortison oder Cortison als Mittel der Wahl; eine

Ergänzung durch Mineralocorticoide kann erforderlich sein, insbesondere bei Anwendung

synthetischer Analoga).

Präoperativ und bei Vorliegen eines schweren Traumas oder einer schweren Erkrankung, bei

Patienten mit bekannter NNR-Insuffizienz oder falls hinsichtlich der Nebennierenrindenreserve

Zweifel bestehen. Schockzustände, die auf konventionelle Behandlung nicht ansprechen, falls eine

NNR-Insuffizienz besteht oder vermutet wird.

Kongenitale Nebennierenhyperplasie.

Nichteitrige Thyreoiditis.

Kollagenosen:

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie bei: Systemischem Lupus erythematodes,

akuter rheumatischer Karditis, systemischer Dermatomyositis (Polymyositis).

Rheumatische Erkrankungen:

Als adjuvante Therapie zur kurzzeitigen Anwendung bei akuten Schüben oder Exazerbation von:

Posttraumatischer Osteoarthrose, Synovitis bei Osteoarthrose, chronischer Polyarthritis (rheumatoide

Arthritis), juveniler chronischer Polyarthritis (in ausgewählten Fällen kann eine niedrig dosierte

Erhaltungstherapie erforderlich sein), akuter und subakuter Bursitis, Epikondylitis, akuter

unspezifischer Tendosynovitis, akuter Gichtarthritis, Arthritis psoriatica, Spondylarthritis

ankylopoetica.

Erkrankungen der Atmungsorgane:

Symptomatische Sarkoidose, allergische Alveolitis, fulminante oder disseminierte

Lungentuberkulose unter adäquater antituberkulöser Chemotherapie, idiopathische eosinophile

Lungenkrankheit (Löffler-Syndrom), Aspirationspneumonie.

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes:

Zur Überbrückung kritischer Krankheitsphasen mittels systemischer Therapie bei: Colitis ulcerosa,

Enteritis regionalis (M. Crohn).

Hämatologische Erkrankungen:

Erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie, idiopathische Thrombocytopenia purpura bei

Erwachsenen (nur intravenös; intramuskuläre Anwendung kontraindiziert), Erythroblastopenie

(Erythrozytenanämie), kongenitale (erythroide) hypoplastische Anämie, sekundäre

Thrombozytopenie bei Erwachsenen.

Nephrotisches Syndrom:

Bei ödematösen Zuständen zur Diurese-Einleitung und Reduktion der Proteinurie bei

nichturämischem idiopathischem nephrotischem Syndrom oder bei nephrotischem Syndrom als

Folge eines Lupus erythematodes.

Dermatologische Erkrankungen:

Pemphigus, schweres Erythema exsudativum multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom), Dermatitis

exfoliativa, Dermatitis herpetiformis bullosa, schwere seborrhoische Dermatitis, schwere Psoriasis,

Mycosis fungoides.

Allergische Erkrankungen:

Zur Behandlung schwerer bzw. invalidisierender allergischer Zustände, welche auf korrekte

Behandlungsversuche mit konventionellen therapeutischen Massnahmen nicht ansprechen:

Serumkrankheit, akutes nichtinfektiöses Larynxödem (hier ist Adrenalin das Mittel der ersten Wahl),

urtikarielle Transfusionsreaktionen, Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen, Asthma

bronchiale, Kontaktdermatitis, atopische Dermatitis, saisonale oder perenniale allergische Rhinitis,

allergische Konjunktivitis.

Augenerkrankungen:

Schwere akute und chronische allergische und entzündliche Prozesse am Auge: Herpes zoster

ophthalmicus (nur bei intakter Corneaoberfläche), Iritis, Iridozyklitis, Chorioretinitis, diffuse Uveitis

posterior und Chorioiditis, Optikusneuritis, Ophthalmia sympathica, Entzündung der vorderen

Augenkammer, allergische Hornhautrand-Ulzera, Keratitis (nur bei intakter Corneaoberfläche).

Neoplastische Erkrankungen:

Zur Palliativbehandlung von: Leukämien und Lymphomen bei Erwachsenen, akuter Leukämie im

Kindesalter, karzinombedingter Hyperkalzämie.

Verschiedene Erkrankungen:

Tuberkulöse Meningitis mit bestehendem oder drohendem Subarachnoidalblock bei gleichzeitiger

Anwendung einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie.

Trichinose mit systemischen allergischen Reaktionen (Angioödem, Urtikaria) sowie lokalen

Überempfindlichkeitsreaktionen an Myokard und ZNS.

Solu-Cortef SAB:

Intrathekale Prophylaxe und Therapie der Meningeosis leucaemica in Kombination mit Cytarabin

und Methotrexat.

Dosierung/Anwendung

Die Corticosteroidtherapie ergänzt in der Regel eine Basistherapie, ersetzt diese aber nicht. Die

Dosierung sollte dem Schweregrad der Erkrankung und der Reaktion des Patienten angepasst

werden. Zur Verminderung unerwünschter Wirkungen und sobald es der Zustand des Patienten

erlaubt, sollte die Dosierung herabgesetzt und auf eine orale Behandlung mit Glucocorticoiden

umgestellt werden. Um eine akute Verschlechterung der Erkrankung und eine NNR-Insuffizienz zu

vermeiden, ist darauf zu achten, dass die Dosierung schrittweise reduziert wird, wenn die

Behandlung mehr als einige Tage gedauert hat.

Eine hochdosierte parenterale Therapie mit Solu-Cortef sollte nur solange fortgesetzt werden, bis

sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat, üblicherweise nicht länger als 48-72 Stunden. Muss

die hohe Dosierung über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, empfiehlt sich zur Vermeidung

einer Hypernatriämie die Verwendung eines Corticosteroids mit geringerer Natriumretention, wie

z.B. Methylprednisolon.

Langzeitbehandlung:

Eine Langzeitbehandlung über mehr als 2 Wochen kann zu einer gestörten Reaktion in Stress- und

Belastungssituationen führen, wodurch eine Anpassung der Corticoiddosis an Stressbedingungen

notwendig wird (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):

·bei Allgemeinerkrankungen: Verdoppelung, evtl. Verdreifachung der zuletzt gegebenen Dosis;

·bei kleinen Eingriffen: vor Beginn 200 mg Hydrocortison i.v.;

·bei mittelgrossen Eingriffen: vor der Operation 100 mg Hydrocortison i.v., dann alle 6 Stunden je

100 mg Hydrocortison während 24 Stunden;

·bei grossen operativen Eingriffen: vor Operationsbeginn 100 mg Hydrocortison i.v., dann alle 6

Stunden mindestens während 72 Stunden. Weitere Behandlung je nach Verlauf.

Solu-Cortef

Solu-Cortef kann durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion oder auch durch intravenöse

Infusion gegeben werden. In Notfällen erfolgt die Initialtherapie vorzugsweise durch intravenöse

Injektion.

Initialdosen von bis zu 100 mg sollten über mindestens 30 Sekunden i.v. gegeben werden, Dosen von

500 mg und mehr über mindestens 10 Minuten. Folgeinjektionen können je nach Ansprechen und

Zustand des Patienten i.v. oder i.m. in entsprechenden Abständen von 2, 4 oder 6 Stunden gegeben

werden. Werden konstante Blutspiegel benötigt, sollten die Injektionen (i.v.- oder i.m.) alle 4 bis 6

Stunden erfolgen.

Wird Solu-Cortef als intravenöse Infusion verabreicht, richtet sich die Infusionsdauer nach dem

klinischen Krankheitsbild. Für den Fall, dass Solu-Cortef eine Therapie mit einem anderen

Glucocorticoid ersetzen soll, sind die Äquivalenzdosen zu beachten (siehe

«Eigenschaften/Wirkungen»).

Solu-Cortef, das Benzylalkohol enthält, darf nicht intrathekal verabreicht werden.

Solu-Cortef SAB

Solu-Cortef SAB, das kein Konservierungsmittel enthält, ist nur für die intrathekale Anwendung

vorgesehen. Bei intrathekaler Anwendung beträgt die Dosis 15 mg/m2 Körperoberfläche für

Hydrocortison-Natriumsuccinat, 30 mg/m2 Körperoberfläche für Cytarabin und ist für Methotrexat

vom Alter abhängig (<1 Jahr: 6 mg, ≥1 Jahr: 8 mg, ≥2 Jahre: 10 mg, ≥3 Jahre: 12 mg, ≥9 Jahre:

15 mg, siehe auch Fachinformation von Methotrexat). Die absolute maximale Einzeldosis von

Methotrexat bei der intrathekalen Verabreichung beträgt 15 mg.

Solu-Cortef SAB wird nach Rekonstitution langsam intrathekal injiziert.

Spezielle Dosierungsanweisungen:

Pädiatrie

Für Kinder und Kleinkinder kann die Dosierung verringert werden. Sie sollte sich jedoch stets eher

nach dem Zustand des Patienten und seiner Reaktion auf die Behandlung richten als nach Alter oder

Körpergewicht. Es sollten nicht weniger als 25 mg täglich verabreicht werden (siehe «Warnhinweise

und Vorsichtsmassnahmen»).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist im Falle einer längerdauernden Corticosteroidtherapie das Risiko für eine

Osteoporose sowie für eine Flüssigkeitsretention (eventuell mit daraus resultierender Hypertonie)

potentiell erhöht. Ältere Patienten sollten daher mit Vorsicht behandelt werden.

Niereninsuffizienz

Bei Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung notwendig.

Leberinsuffizienz, Hypothyreose

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder mit Hypothyreose ist die Metabolisierung von

Hydrocortison verzögert, und die Wirkung kann verstärkt sein. Es kann erforderlich sein, die Dosis

dementsprechend zu verringern.

Kontraindikationen

·intramuskuläre Applikation bei idiopathischer thrombozytopenischer Purpura

·bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der übrigen Bestandteile des

Arzneimittels

Für Solu-Cortef (mit Benzylalkohol) gelten ausserdem folgende Kontraindikationen (siehe auch

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):

·epidurale oder intrathekale Anwendung

·Frühgeborene

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Da die Komplikationen einer Glucocorticoid-Behandlung von Dosierung und Behandlungsdauer

abhängen, muss für jeden Einzelfall eine Nutzen-Risiko-Abwägung im Hinblick auf Dosierung und

Dauer der Behandlung erfolgen und entschieden werden, ob eine tägliche oder intermittierende

Therapie durchgeführt werden soll. In allen Indikationen sollte grundsätzlich die niedrigst mögliche

Dosierung angewendet werden und ggf. (d.h. sobald dies möglich ist) eine schrittweise

Dosisreduktion erfolgen.

Endokrine Effekte

Pharmakologische Dosierungen von Corticosteroiden, die über einen längeren Zeitraum (>2

Wochen) verabreicht werden, können zu einer hypothalamisch-hypophysär-adrenalen Suppression

(sekundäre NNR-Insuffizienz) führen. Ausmass und Dauer einer adrenokorticalen Insuffizienz

variieren von Patient zu Patient und sind abhängig von Dosis, Frequenz, Zeitpunkt der

Verabreichung und Dauer einer Glucocorticoidtherapie. Dieser Effekt kann durch eine alternierende

Therapie verringert werden.

Bei ungewöhnlichen Belastungen (z.B. schwere Erkrankung, grössere Operationen, schweres

Trauma, etc.) muss bei Patienten, welche unter einer längerfristigen Therapie mit Corticosteroiden

stehen, kurzfristig vor, während und nach der Belastungssituation die Dosis schnell wirksamer

Corticosteroide erhöht werden (siehe «Dosierung/Anwendung», Abschnitt «Langzeitbehandlung»).

Bei abruptem Absetzen von Glucocorticoiden kann es zu einer NNR-Insuffizienz (unter Umständen

mit letalem Ausgang) kommen. Daher sollten Steroide nicht abrupt abgesetzt, sondern die Dosis

allmählich reduziert werden.

Eine relative NNR-Insuffizienz kann noch Monate nach dem Absetzen der Therapie persistieren.

Kommt es in diesem Zeitraum zu besonderen Belastungssituationen (z.B. schwere Erkrankungen,

grössere Operationen etc.), so sollte die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Da auch die

Mineralcorticoidsekretion eingeschränkt sein kann, sollten zusätzlich auch Salz und/oder ein

Mineralcorticoid begleitend verabreicht werden.

Ein «Steroid-Absetzsyndrom», welches unabhängig von einer NNR-Insuffizienz zu sein scheint,

kann ebenfalls bei abruptem Absetzen von Glucocorticoiden auftreten. Dieses Syndrom zeigt

Symptome wie: Anorexie, Nausea, Erbrechen, Lethargie, Kopfschmerzen, Fieber, Gelenkschmerzen,

Hautschuppung, Myalgien, Gewichtsverlust und/oder Hypotonie.

Bei Patienten mit Hypothyreose ist die Wirkung extern zugeführter Glucocorticoide verstärkt.

Nach systemischer Verabreichung von Corticosteroiden wurde über Phäochromozytom-Krisen

berichtet, teilweise mit letalem Ausgang. Corticosteroide sollten daher bei Patienten mit bekanntem

oder vermutetem Phäochromozytom nur nach entsprechender Evaluierung des Risiko/Nutzen-

Verhältnisses verabreicht werden. Treten bei einem Patienten unter Behandlung mit Solu-Cortef

potentielle Symptome einer Phäochromozytom-Krise wie hypertensive Krise, Herzversagen,

Tachykardie, Kopf-, Abdominal- und/oder Thoraxschmerzen auf, sollte an die Möglichkeit eines

bisher unbekannten Phäochromozytoms gedacht werden.

Da Glucocorticoide ein Cushing-Syndrom hervorrufen oder verschlechtern können, sollte

Hydrocortison bei Patienten mit Morbus Cushing vermieden werden.

Immunsuppressive Effekte/erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Infektionen

Corticosteroide können die Anfälligkeit gegenüber Infektionen erhöhen sowie Symptome einer

Infektion maskieren. So kann bei Corticosteroidanwendung die Resistenz gegenüber Erregern

vermindert und die Lokalisierung einer Infektion erschwert sein. Solche Infektionen können leicht,

aber auch schwer und manchmal letal verlaufen. Mit steigenden Corticosteroid-Dosen steigt die Rate

infektiöser Komplikationen. Bei schweren Infektionskrankheiten ist für einen ausreichenden

antibiotischen bzw. chemotherapeutischen Schutz zu sorgen.

Die Infektionen können durch jegliche pathogene Keime (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen oder

Helminthen) verursacht werden und im ganzen Körper auftreten. Sie können begünstigt sein durch

die Corticosteroid-Therapie alleine oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, welche die

zelluläre und humorale Immunität oder die neutrophile Funktion angreifen.

Die Bedeutung von Corticosteroiden bei der Behandlung des septischen Schocks ist umstritten. Die

routinemässige Anwendung bei septischem Schock wird nicht empfohlen.

Varizellen und Masern, die während einer systemischen Behandlung mit Corticosteroiden auftreten,

können eine schwere Verlaufsform annehmen und insbesondere bei Kindern tödlich enden.

Varizellen erfordern eine sofortige Behandlung, z.B. mit Aciclovir i.v. Bei Risikopatienten ist eine

Prophylaxe mit Aciclovir oder eine passive Immunprophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin

angezeigt.

Solu-Cortef darf bei Tuberkulosepatienten nur bei aktiver fulminanter Tuberkulose oder

Miliartuberkulose und nur in Kombination mit einer geeigneten tuberkulostatischen Therapie

eingesetzt werden. Bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität ist eine

engmaschige Kontrolle erforderlich, da eine Reaktivierung der Erkrankung erfolgen kann. Bei einer

Corticosteroid-Langzeittherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Corticosteroide können systemische Mykosen verschlimmern und sollten deshalb nur in Notfällen

zur Beherrschung unerwünschter Reaktionen nach Therapie mit Amphotericin B gegeben werden.

Ausserdem sind Fälle bekannt, in denen die gleichzeitige Verabreichung von Amphotericin B und

Hydrocortison zu Herzdilatation und Stauungsinsuffizienz geführt hat.

Impfungen mit Lebendvakzinen sind bei Personen, die immunsuppressive Dosen von

Corticosteroiden erhalten, kontraindiziert. Die Impfung mit inaktivierten Vakzinen oder Vakzinen

mit Virusteilen kann zwar durchgeführt werden, kann jedoch bei gleichzeitiger Therapie mit

immunsuppressiven Dosen von Corticosteroiden zu einem Verfehlen des Impferfolges führen. Bei

Patienten, die keine immunsuppressiven Dosen Corticosteroide erhalten, können notwendige

Impfungen durchgeführt werden.

Effekte auf Herz/Kreislauf

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollten systemische Corticosteroide mit Vorsicht und nur wenn

absolut notwendig eingesetzt werden.

Bei Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren, die über einen längeren Zeitraum

höhere Dosen erhalten, können unerwünschte Wirkungen von Glucocorticoiden wie Hypertonie oder

Dyslipidämie das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse weiter erhöhen. Daher sollten

Corticosteroide bei diesen Patienten sowie bei Patienten mit frischem Myokardinfarkt nur mit

Vorsicht eingesetzt werden.

Gegebenenfalls ist eine Risikomodifizierung anzustreben und/oder ein zusätzliches kardiales

Monitoring durchzuführen. Niedrige Dosierung und/oder alternierende Therapie kann die Häufigkeit

von Komplikationen der Corticosteroid-Therapie reduzieren.

Bei Patienten mit Hypertonie sollten Steroide mit Vorsicht eingesetzt werden.

Über Thrombosen, insbesondere venöse Thromboembolien, wurde im Zusammenhang mit der

Anwendung von Corticosteroiden berichtet. Daher sollten Corticosteroide bei Patienten mit

bekannter oder wahrscheinlicher Prädisposition für thromboembolische Erkrankungen mit Vorsicht

angewendet werden.

Effekte auf die Psyche

Unter Corticosteroidbehandlung kann es zu potentiell schwerwiegenden psychischen Störungen

kommen, die von Euphorie über Schlaflosigkeit, Stimmungs- und Persönlichkeitsveränderungen bis

hin zu schweren Depressionen oder manifesten Psychosen reichen. Auch können sich eine bereits

bestehende affektive Störung sowie die Neigung zu Psychosen durch Corticoideinwirkung

verschlimmern. Die Symptome treten meist innerhalb von Tagen oder Wochen nach

Behandlungsbeginn auf.

Die meisten Reaktionen verschwinden nach Dosisreduktion oder Absetzen, trotzdem kann eine

spezifische Behandlung notwendig sein. Unerwünschte psychische Effekte wurden auch nach

Absetzen von Corticosteroiden berichtet.

Patienten und Angehörige sollten aufgefordert werden, bei Auftreten psychischer Symptome unter

der Therapie bzw. während oder nach dem Ausschleichen/Absetzen den Arzt zu kontaktieren,

insbesondere, wenn depressive Stimmung oder suizidale Absichten vermutet werden.

Effekte auf das Nervensystem

Bei Patienten mit Anfallsleiden sollten Corticosteroide nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollen Corticosteroide nur mit Vorsicht angewendet werden.

Insbesondere kann bei Behandlung der Myasthenia gravis mit Cholinesterasehemmern die Wirkung

des Cholinesterasehemmers durch Glucocorticoide reduziert und dadurch das Risiko einer

Myastheniekrise erhöht werden. Eine Behandlung mit Cholinesterasehemmern sollte daher 24

Stunden vor der Verabreichung eines Corticosteroids beendet werden (siehe «Interaktionen»).

Nach epiduraler oder intrathekaler Applikation von Hydrocortison wurde über schwerwiegende,

insbesondere neurologische unerwünschte Wirkungen berichtet (wie z.B. Sensibilitätsstörungen,

Krampfanfälle, Paresen, Paraplegie, Harnretention und Arachnoiditis). Solu-Cortef SAB soll daher

ausser in der in der Rubrik «Indikationen» genannten Indikation nicht epidural oder intrathekal

appliziert werden.

Für Solu-Cortef (mit Benzylalkohol) ist die epidurale und intrathekale Anwendung aufgrund des

enthaltenen Lösungsmittels grundsätzlich kontraindiziert.

In Zusammenhang mit der Anwendung von Corticosteroiden, vor allem bei der langfristigen

Anwendung in hohen Dosen, wurde über Fälle von epiduraler Lipomatose berichtet.

Unerwünschte Wirkungen im Gastrointestinaltrakt

Eine Glucocorticoid-Behandlung kann die Symptome gastrointestinaler Erkrankungen maskieren,

sodass es unbemerkt (d.h. ohne wesentliche Schmerzsymptomatik) zu Komplikationen wie

Blutungen, Obstruktion, Perforation und/oder Peritonitis kommen kann. Corticosteroide sollten daher

bei Patienten mit Erkrankungen wie Divertikulitis, frischen intestinalen Anastomosen oder (aktiven

oder latenten) peptischen Ulzera nur mit Vorsicht angewendet werden. Dasselbe gilt auch bei

Patienten mit Colitis ulcerosa, falls das Risiko einer bevorstehenden Perforation, eines Abszesses

oder anderer pyogener Infektionen besteht.

Ausserdem wurde unter Anwendung von Corticosteroiden über das Neuauftreten peptischer Ulzera

berichtet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob zwischen der Corticosteroid-Therapie und den Ulzera ein

Kausalzusammenhang besteht. In Kombination mit nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs)

besteht ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzera.

Hohe Corticosteroid-Dosierungen können eine akute Pankreatitis auslösen.

Muskuloskeletale Effekte

In Zusammenhang mit der Anwendung hoher Corticosteroid-Dosen wurden akute Myopathien

beobachtet, die am häufigsten auftraten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären

Transmission (z.B. Myasthenia gravis) oder bei Patienten, die gleichzeitig neuromuskuläre Blocker

(oder andere Anticholinergika) erhielten. Solche akuten Myopathien verlaufen generalisiert, können

die Augen- und die Atemmuskulatur einbeziehen und zu einer Tetraparese führen. Die

Kreatinkinase-Werte können steigen. Die klinische Besserung oder Heilung nach Absetzen der

Corticosteroide kann Wochen bis Jahre dauern.

Die Langzeitanwendung von Corticosteroiden kann zu einer Osteoporose führen, insbesondere bei

geriatrischen Patienten oder bei postmenopausalen Frauen.

Okuläre Effekte

Bei Patienten mit Herpes-simplex-Infektionen des Auges sollten Corticosteroide wegen der Gefahr

der Hornhautperforation besonders vorsichtig und nur bei intakter Corneaoberfläche angewendet

werden.

Mögliche unerwünschte Wirkungen bei längerfristiger Anwendung von Corticosteroiden sind

Exophthalmus, Katarakt (insbesondere bei Kindern) und erhöhter intraokulärer Druck. Letzterer

kann bis hin zu einem manifesten Glaukom mit Schädigung des Sehnervs führen. Periodische

ophthalmologische Untersuchungen sind daher in Erwägung zu ziehen.

Darüber hinaus kann eine Behandlung mit Cortocosteroiden Sekundärinfektionen des Auges durch

Pilze oder Viren begünstigen.

Eine Corticosteroidtherapie wurde auch mit dem Auftreten einer zentralen serösen Chorioretinitis in

Verbindung gebracht, die zur Netzhautablösung führen kann.

Leber und Galle

Über hepatobiliäre Störungen wurde berichtet. Diese sind möglicherweise nach Absetzen der

Behandlung reversibel. Eine entsprechende Überwachung ist erforderlich.

Bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen sind Metabolismus und Elimination von

Hydrocortison signifikant reduziert. Erwünschte und unerwünschte Wirkungen können daher bei

diesen Patienten verstärkt sein.

Relevante Interaktionen

Unter gleichzeitiger Anwendung des in der Therapie von HIV-Infektionen eingesetzten Wirkstoffes

Cobicistat, einem potenten CYP3A-Inhibitor und Inhibitor mehrerer Transportproteine, zusammen

mit Corticosteroiden wurde über eine vermehrte Steroid-Toxizität bis hin zu Fällen eines Cushing-

Syndroms berichtet. Solu-Cortef sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung

zusammen mit Cobicistat angewendet werden. In diesem Fall ist der Patient sorgfältig auf mögliche

unerwünschte Steroid-Wirkungen zu überwachen. Falls möglich, sollte die Wahl eines alternativen

Steroids mit CYP3A-unabhängigem Metabolismus in Erwägung gezogen werden.

Die Anwendung von Hydrocortison zusammen mit anderen potenten CYP3A4-Inhibitoren sollte

ebenfalls unter besonderer Vorsicht erfolgen. Ggf. muss die Steroiddosis angepasst werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

In seltenen Fällen können nach Gabe von Corticosteroiden allergische Reaktionen wie

Hautreaktionen, Angioödem, Bronchospasmus oder anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen

auftreten. Deshalb sollten, insbesondere bei Patienten mit bekannter Arzneimittelallergie, vor der

Anwendung entsprechende Vorsichtsmassnahmen getroffen werden.

Das in Solu-Cortef enthaltene Konservierungsmittel Benzylalkohol kann

Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen. Bei Frühgeborenen (sowie bei Neugeborenen mit

geringem Geburtsgewicht) kann Benzylalkohol ausserdem ein schweres toxisches Syndrom

(«Gasping-Syndrom») verursachen (siehe «Kontraindikationen»). Das Toxizitätsrisiko hängt dabei

von der verabreichten Menge und von der Entgiftungskapazität der Leber und der Nieren ab.

Frühgeborene und untergewichtige Säuglinge sind möglicherweise einem höheren Toxizitätsrisiko

ausgesetzt.

Auch wenn die Benzylalkohol-Konzentration bei Applikation therapeutischer Dosen von Solu-Cortef

wesentlich geringer ist als die Dosen, die mit dem «Gasping-Syndrom» in Verbindung gebracht

werden, ist die minimale Menge Benzylalkohol, ab der Toxizität auftritt, nicht bekannt. Patienten,

die hohe Dosen erhalten, können wahrscheinlicher eine Toxizität entwickeln. Bei der Anwendung

Benzylalkohol-haltiger Arzneimittel sollte die Summe der täglichen Menge Benzylalkohol aus allen

Quellen berücksichtigt werden.

(Solu-Cortef SAB enthält keinen Benzylalkohol.)

Schädel-Hirn-Trauma

Corticosteroide sollen nicht zur Behandlung traumatischer Hirnschädigungen eingesetzt werden. Die

Resultate einer multizentrischen Studie zeigten bei Patienten, die Methylprednisolon erhielten, im

Vergleich zu Placebo eine signifikant erhöhte Mortalität 2 Wochen nach der Verletzung (relatives

Risiko 1.18; 95%-Konfidenzintervall 1.09-1.27) und auch 6 Monate nach der Verletzung (26%

versus 22%). Ein kausaler Zusammenhang mit der Methylprednisolon-Behandlung wurde nicht

festgestellt.

Weitere Vorsichtsmassnahmen

·Stoffwechsel: Corticosteroide können den Blutglukosespiegel erhöhen, einen bestehenden Diabetes

verschlechtern und bei Langzeittherapie das Risiko für einen Diabetes mellitus erhöhen.

·Wasser-Elektrolyt-Haushalt: Corticosteroide können, insbesondere in mittleren und hohen Dosen,

zu einer Salz- und Flüssigkeitsretention sowie zu einer erhöhten Kaliumausscheidung führen.

Eventuell kann eine Kochsalz-Restriktion bzw. eine Kaliumsubstitution notwendig werden.

·Gleichzeitige Behandlung mit nicht-steroidalen Antiphlogistika: Acetylsalicylsäure und andere

nicht-steroidale Antiphlogistika sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Corticosteroiden angewendet

werden. Insbesondere ist im Falle einer Hypoprothrombinämie bei der gleichzeitigen Gabe von

Acetylsalicylsäure Vorsicht geboten.

·Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten Corticosteroide mit

Vorsicht eingesetzt werden.

·Andere Erkrankungen: Vorsicht ist auch geboten bei Abszessen oder anderen pyogenen Infektionen

sowie bei Migräne in der Anamnese.

Bei Patienten unter Corticosteroid-Behandlung wurde über das Auftreten von Kaposi-Sarkomen

berichtet. Ein Absetzen der Corticosteroid-Behandlung kann zur klinischen Remission führen.

Anwendung in der Pädiatrie:

Unter einer langfristigen Corticosteroid-Therapie können, insbesondere bei Aufteilung in mehrere

Dosen pro Tag, Wachstum und Entwicklung gehemmt werden. Eine solche Behandlung bedarf daher

einer äusserst strengen Indikationsstellung, und die Patienten sollten bezüglich Wachstum und

Entwicklung sorgfältig überwacht werden.

Kinder (insbesondere Säuglingen) weisen ausserdem unter einer langfristigen Corticosteroidtherapie

ein erhöhtes Risiko für eine Erhöhung des intrakraniellen Drucks auf.

Da Solu-Cortef als Konservierungsmittel Benzylalkohol enthält, sollte von der Verabreichung des

Präparates an Neugeborene abgesehen werden (siehe auch oben unter

«Überempfindlichkeitsreaktionen»). Bei Frühgeborenen darf es nicht verabreicht werden (siehe

«Kontraindikationen»).

Interaktionen

Pharmakokinetische Interaktionen

Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Hydrocortison

Enzyminhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung mässiger bis starker CYP3A4-Inhibitoren (z.B.

Azol-Antimykotika, Makrolide, Cobicistat, HIV-Protease-Inhibitoren, Diltiazem, Isoniazid,

Verapamil) wird die Metabolisierung von Hydrocortison verlangsamt, und sowohl Wirksamkeit als

auch unerwünschte Wirkungen können verstärkt sein. Eine Reduktion der Hydrocortison-Dosis kann

erforderlich sein, um eine Steroidtoxizität zu vermeiden. Auch Grapefruitsaft stellt einen CYP3A4-

Inhibitor dar.

Auch Sexualhormone (d.h. Estrogene und Gestagene) können die Clearance von Glucocorticoiden

beeinflussen. Insbesondere kann die Wirkung von Hydrocortison durch eine gleichzeitige

Anwendung von Estrogenen verstärkt werden.

Auch durch gleichzeitige Anwendung anderer CYP3A4-Substrate (z.B. Cyclophosphamid,

Tacrolimus, Aprepitant, Fosaprepitant) kann die hepatische Clearance von Hydrocortison beeinflusst

und eine Dosisanpassung erforderlich werden.

Enzyminduktoren: Bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A4-Induktoren (z.B. Barbiturate,

Bosentan, Carbamazepin, Felbamat, Modafinil, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin und

Topiramat sowie Präparate, welche Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten) wird die

Metabolisierung von Hydrocortison beschleunigt, wodurch die Wirksamkeit reduziert werden kann.

Eine Erhöhung der Hydrocortison-Dosis kann daher notwendig sein.

Einfluss von Hydrocortison auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Bei gleichzeitiger Gabe von Hydrocortison und Ciclosporin wird der Metabolismus gegenseitig

inhibiert. Deshalb können unerwünschte Wirkungen beider Substanzen verstärkt auftreten.

Insbesondere wurden unter gleichzeitiger Gabe von Hydrocortison und Ciclosporin vermehrt

Konvulsionen beobachtet.

Glucocorticoide können bei längerdauernder hoher Dosierung die Elimination von Salicylaten

beschleunigen und dadurch deren Wirksamkeit reduzieren. Umgekehrt kann bei Reduktion der

Corticosteroid-Dosis die Toxizität von Salicylaten verstärkt sein.

Acetylsalicylsäure soll bei Patienten mit Hypoprothrombinämie nur mit Vorsicht zusammen mit

Corticosteroiden angewendet werden.

Pharmakodynamische Interaktionen

NSAID's: Das Risiko für gastrointestinalen Blutungen und Ulzerationen kann durch gleichzeitige

Verabreichung von Corticosteroiden und NSAIDs erhöht werden.

Immunsuppressiva: Durch den synergistischen Effekt von Methotrexat kann eine tiefere

Corticosteroid-Dosis ausreichend sein.

Anticholinergika: Corticosteroide können die Wirkung von Anticholinergika beeinflussen. Bei

gleichzeitiger Anwendung hoher Dosen von Corticosteroiden und Anticholinergika wurden akute

Myopathien beobachtet. (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen, Muskuloskeletale

Effekte»).

Atropin und andere Anticholinergika können einen bereits durch Hydrocortison gesteigerten

Augeninnendruck weiter erhöhen.

Cholinesterasehemmer: Steroide können die Wirkung von Cholinesterasehemmern bei Myasthenia

gravis verringern.

Sympathomimetika: Corticosteroide verstärken die Wirkung sowie die Toxizität von

Sympathomimetika wie Salbutamol.

Neuromuskuläre Hemmer: Die Wirkung von Pancuronium, Vecuronium und anderen kompetetiven

neuromuskulären Blockern kann bei gleichzeitiger Anwendung von Corticosteroiden antagonisiert

werden.

Antikoagulantien: Die Wirksamkeit von Heparin oder oralen Antikoagulantien kann gesteigert oder

reduziert sein. Die Blutgerinnung ist daher zu kontrollieren und ggf. die Antikoagulantien-Dosis

anzupassen.

Herzglykoside: Corticosteroide sind häufig mit einer Hypokaliämie assoziiert. Dadurch erhöht die

gleichzeitige Anwendung zusammen mit Herzglykosiden das Risiko einer Digitalis-Toxizität und

insbesondere von Arrhythmien. Bei diesen Patienten sollten daher die Elektrolyte (insbesondere das

Kalium) engmaschig überwacht werden.

Antidiabetika: Aufgrund des diabetogenen Effekts der Glucocorticoide müssen bei Diabetikern die

Glucosespiegel überwacht werden. Gegebenenfalls ist die Dosierung der Antidiabetika anzupassen.

Antihypertensiva: Die antihypertensive Wirkung wird durch den mineralcorticoiden Effekt der

Corticoide teilweise reduziert, was zu erhöhten Blutdruckwerten führen kann.

Arzneimittel mit Einfluss auf den Kaliumhaushalt: Bei gleichzeitiger Anwendung von

Corticosteroiden zusammen mit Arzneimitteln, welche die Kaliumausscheidung steigern, besteht ein

erhöhtes Risiko für eine Hypokaliämie, und bei diesen Patienten sollten die Kaliumspiegel überwacht

werden. Dies gilt insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Diuretika, aber auch z.B. für

Amphotericin B, Beta-2-Agonisten und Xanthine.

Psychopharmaka: Die Wirkung von Anxiolytika und Antipsychotika kann vermindert werden.

Gegebenenfalls ist die Dosis dieser Substanzen anzupassen.

Zytostatika: Die Wirksamkeit von Cyclophosphamid kann reduziert sein.

Impfstoffe: Lebendvirus-Impfstoffe, wie z.B. Poliomyelitis-, BCG-, Mumps-, Masern-, Röteln- und

Pocken-Impfstoffe können wegen der immunsupprimierenden Wirkung der Corticosteroide verstärkt

toxisch sein. Disseminierte virale Infektionen können auftreten. Bei Totvirus-Impfstoffen kann die

Impfantwort reduziert sein.

Es wird empfohlen, auch die Fachinformation der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel zu

konsultieren.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Solu-Cortef/- SAB sollte während der Schwangerschaft (insbesondere in den ersten drei Monaten)

nicht verabreicht werden, es sei denn, dies ist klar notwendig. Bei der Dosierung muss beachtet

werden, dass die Eliminationshalbwertszeit von Hydrocortison während der Schwangerschaft

verlängert ist.

Hydrocortison passiert die Plazentaschranke. Auch Benzylalkohol kann die Plazentaschranke

passieren (zu möglichen unerwünschten Wirkungen des Hilfsstoffes siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Tierstudien haben unerwünschte Wirkungen auf den Foeten gezeigt. Kontrollierte Humanstudien

existieren nicht. Retrospektive Beobachtungsstudien mit anderen Corticosteroiden deuten bisher

nicht auf ein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien hin.

Einige retrospektive Studien zeigten bei Neugeborenen von Müttern, die während der

Schwangerschaft mit Corticosteroiden behandelt wurden, eine erhöhte Inzidenz eines niedrigen

Geburtsgewichtes. Dieses Risiko scheint dosisabhängig zu sein.

Bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft längerfristig mit Corticosteroiden

behandelt wurden, wurden ausserdem Katarakte beobachtet.

Neugeborene von Müttern, welche während der Schwangerschaft höhere Steroiddosen erhalten

haben, müssen sorgfältig beobachtet und auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz überwacht

werden. Ggf. muss eine ausschleichende Substitutionstherapie eingeleitet werden.

Auswirkungen von Corticosteroiden auf den Geburtsvorgang sind nicht bekannt.

Die Patientin sollte aufgefordert werden, bei einer vermuteten oder bestätigten Schwangerschaft

(sowie ggf. vor einer geplanten Schwangerschaft) unbedingt den Arzt zu verständigen.

Stillzeit

Hydrocortison tritt in die Muttermilch über.

Solu-Cortef/Solu-Cortef SAB sollte während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-

Abwägung angewendet werden.

Fertilität

In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Corticosteroide die Fertilität beeinträchtigen (siehe

«Präklinische Daten»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Die Wirkung von Corticosteroiden auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

wurde nicht systematisch untersucht. Unerwünschte Wirkungen wie Synkopen, Schwindel oder

Konvulsionen können unter Behandlung mit Corticosteroiden auftreten. Wenn dies der Fall ist, sollte

der Patient keine Fahrzeuge lenken oder Maschinen bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Hydrocortison sind von Dosis und Behandlungsdauer sowie von

Alter, Geschlecht und Grunderkrankung des Patienten abhängig. Das Risiko unerwünschter

Wirkungen ist jedoch bei einer kurzfristigen (nur wenige Tagen dauernden) Corticoidtherapie gering.

Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organklasse (MedDRA) aufgeführt, welche

für systemisch applizierte Corticosteroide typisch sind und demzufolge auch unter Solu-Cortef

auftreten können. Aufgrund der Art der verfügbaren Daten kann die Häufigkeit der einzelnen

unerwünschten Wirkungen dabei nicht zuverlässig abgeschätzt.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Infektionen, Maskierung von Infektionen, Aktivierung latenter Infektionen (einschliesslich

Reaktivierung von Tuberkulose), opportunistische Infektionen.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Leukozytose.

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen (inklusive anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen [z.B.

Urtikaria, Bronchospasmus, Larinxödem, Kreislaufkollaps]), Angioödem, supprimierte Reaktionen

auf Hauttests (vom verzögerten Typ).

Endokrine Erkrankungen

Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse, Cushing-Syndrom,

Steroidentzugssyndrom, Auslösung einer Phäochromozytom-Krise bei Patienten mit vorbestehendem

(auch latentem) Phäochromzytom.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Natrium- und Flüssigkeitsretention, Kaliumverlust, Appetitzunahme (welche zur Gewichtzunahme

führen kann), verminderte Glucosetoleranz, Dyslipidämie, hypokaliämische Alkalose, vermehrte

Kalzium- und Phosphatausscheidung, negative Stickstoffbilanz durch Eiweisskatabolismus,

Lipomatose.

Psychiatrische Erkrankungen

Ängstlichkeit, Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, abnormes Verhalten, affektive Störungen (wie

Affektlabilität, euphorische Stimmung, Depression, Suizidgedanken), mentale Störungen,

Verwirrtheitszustände, Persönlichkeitsveränderungen, Neumanifestation oder Verstärkung

vorbestehender psychotischer Störungen (wie Manie, Wahnvorstellungen oder Halluzinationen).

Erkrankungen des Nervensystems

Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Amnesie, kognitive Störungen, erhöhter intrakranieller

Druck mit Papillenödem (Pseudotumor cerebri) meist nach der Behandlung, Konvulsionen, epidurale

Lipomatose.

Augenerkrankungen

Katarakt, erhöhter intraokulärer Druck, Glaukom, Exophthalmus, zentrale seröse Chorioretinitis.

Herzerkrankungen

Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz (bei disponierten Patienten), Herzstillstand.

Gefässerkrankungen

Hypertonie, Hypotonie, thromboembolische Ereignisse.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Singultus.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Abdominales Spannungsgefühl, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Dyspepsie,

Oesophagitis, peptische Ulzera (mit möglicher Blutung und Perforation), gastrointestinale

Blutungen, Darmperforation, Pankreatitis.

Leber- und Gallenerkrankungen

Erhöhung von Transaminasen und/oder alkalischer Phosphatase. Diese Veränderungen sind im

Allgemeinen gering und klinisch nicht relevant. Sie sind nach Absetzen der Therapie reversibel.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Dünne und empfindliche Haut, Hyperhidrose, Erythem, Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria,

Ekchymosen, Petechien, Striae, Hypo- oder Hyperpigmentierung, Akne, Hirsutismus, kutane oder

subkutane Atrophie, steriler Abszess.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Arthralgien, Myalgien, Muskelschwäche, Myopathie, Muskelatrophie, neuropathische Arthropathie,

Osteoporose, pathologische Frakturen, Wirbelkompressionsfrakturen, aseptische Osteonekrose,

Sehnenriss (insbesonderen der Achillessehne).

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Erhöhung des Serumharnstoffs.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Unregelmässige Menstruation, Potenzstörungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Erythem, Pruritus, Ausschlag und Urtikaria), Müdigkeit,

Unwohlsein, periphere Ödeme, verzögerte und/oder anderweitig beeinträchtigte Wundheilung.

Pädiatrie

Das Sicherheitsprofil von Hydrocortison bei Kindern und Jugendlichen entspricht im Wesentlichen

jenem bei Erwachsenen. Darüber hinaus wurden bei Kindern folgende unerwünschte Wirkungen

beobachtet:

Endokrine Erkrankungen

Wachstumsretardierung.

Psychiatrische Erkrankungen

Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, abnormes Verhalten.

Erkrankungen des Nervensystems

Schlaflosigkeit.

Überdosierung

Ein klinisches Syndrom einer akuten Überdosierung von Corticosteroiden ist nicht bekannt. Ein

spezifisches Antidot existiert nicht, die Behandlung muss ggf. supportiv und symptomatisch

erfolgen.

Hydrocortison ist dialysierbar.

Im Falle einer chronischen Überdosierung ist mit dem vermehrten Auftreten der unter

«unerwünschte Wirkungen» genannten Symptome (insbesondere mit der Manifestation eines

Cushing-Syndroms) zu rechnen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: H02AB09

Hydrocortison-Natriumsuccinat hat die gleichen metabolischen und antiinflammatorischen

Eigenschaften wie Hydrocortison. Bei parenteraler Verabreichung in äquimolaren Mengen sind beide

Substanzen biologisch wirkungsgleich. Der leicht wasserlösliche Natriumsuccinat-Ester des

Hydrocortisons ermöglicht die rasche intravenöse Verabreichung hoher Hydrocortisondosen in einer

geringen Lösungsmittelmenge und eignet sich insbesondere zur raschen Einstellung hoher

Hydrocortisonspiegel.

Die Wirkung von Glucocorticoiden beruht auf der Anregung oder Hemmung der Synthese

spezifischer intrazellulärer Proteine. Diese biologisch aktiven Proteine sind für die eigentlichen

systemischen Wirkungen verantwortlich. Aufgrund des Wirkmechanismus setzt die Wirkung auch

bei parenteraler Verabreichung verzögert ein.

Die Dauer der antiinflammatorischen Wirkung der Glucocorticoide entspricht etwa der Dauer der

Hypothalamus-Hypophysen-NNR Depression.

Die relative Äquivalenzdosis von Hydrocortison im Vergleich zu anderen Glucocorticoiden beträgt:

30 mg Hydrocortison = 35 mg Cortison = 7.5 mg Prednison bzw. Prednisolon = 6 mg Triamcinolon

bzw. Methylprednisolon = 1 mg Dexamethason.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach intravenöser Applikation von Einzeldosen von 5, 10, 20 und 40 mg Hydrocortison-

Natriumsuccinat wurden bei gesunden Probanden die mittleren Spitzenkonzentrationen nach

10 Minuten erreicht und betrugen 312, 573, 1095 bzw. 1854 ng/ml.

Nach intramuskulärer Gabe wird Hydrocortison-Natriumsuccinat rasch absorbiert.

Spitzenkonzentrationen im Plasma werden innerhalb von 30-60 Minuten erreicht. Nach i.m.-Gabe

einer Dosis von 1 mg/kg lag die Spitzenkonzentration bei ca. 800 ng/ml.

Distribution

Hydrocortison wird umfassend ins Gewebe verteilt und passiert die Blut-Hirn-Schranke. Das

Verteilungsvolumen im Steady-State liegt bei ca. 20-40 Litern. Die Plasmaproteinbindung von

Hydrocortison beträgt bei Erwachsenen etwa 92%. Hydrocortison bindet an Transcortin

(corticoidbindendes Globulin, CBG) und an Albumin.

Hydrocortison passiert die Plazentaschranke und tritt in die Muttermilch über.

Der in Solu-Cortef enthaltene Hilfsstoff Benzylalkohol kann die Plazentaschranke ebenfalls

passieren.

Metabolismus

Hydrocortison wird, hauptsächlich in der Leber, durch 11β-HSD2 zu Cortison und anschliessend

weiter zu Dihydrocortison und Tetrahydrocortison sowie zahlreichen weiteren Metaboliten

metabolisiert. Ausserdem wird Hydrocortison mittels CYP3A4 zu 6-beta-Hydroxycortisol (6β-OHF)

metabolisiert. Die Mehrzahl der Metaboliten ist pharmakologisch inaktiv.

Elimination

Die Elimination erfolgt über die Nieren, hauptsächlich in Form von Glucuroniden und nur zu einem

geringen Teil als unverändertes Hydrocortison. Die terminale Halbwertszeit beträgt nach

intravenöser Applikation etwa 2.5-4 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Pädiatrie: Bei Neugeborenen ist die Plasmaclearance niedriger als bei Kindern und Erwachsenen.

Ältere Patienten: Zur Pharmakokinetik von Hydrocortison bei Patienten ≥65 Jahre liegen keine

spezifischen Daten vor.

Niereninsuffizienz: Hydrocortison ist dialysierbar.

Leberinsuffizienz: Bei schwerer Leberinsuffizienz ist die Metabolisierung von Hydrocortison

verzögert, sodass erwünschte und unerwünschte Wirkungen verstärkt sein können.

Hypoalbuminämie/Hyperbilirubinämie: Bei Vorliegen einer Hypoalbuminämie oder einer

Hyperbilirubinämie steigt der Anteil des ungebundenen (wirksamen) Hydrocortisons, wodurch

erwünschte und unerwünschte Wirkungen verstärkt werden können.

Präklinische Daten

Akute Toxizität

Die LD50 von Hydrocortison und Hydrocortison-Natriumsuccinat in Mäusen betrug 1315 mg/kg

resp. 2330 mg/kg. In einer Studie zur akuten intravenösen Verträglichkeit von Hydrocortison-

Natriumsuccinat bei Hunden lag der «No-Observed-Adverse-Effect Level» (NOAEL) bei 10 mg/kg.

Subakute Toxizität/chronische Toxizität

Die intravenöse Verabreichung von Hydrocortison-Natriumsuccinat an Ratten in Dosen von 20 bzw.

100 mg/kg/Tag über 14 Tage führte nicht zu Ulzerationen im Gastrointestinaltrakt, resultierte jedoch

in einer dosisabhängigen Gewichtsabnahme der Nebenniere und in einer Atrophie der Zona

fasciculata der Nebenniere. Intramuskuläre Injektionen von Hydrocortison bzw. Hydrocortison-

Natriumsuccinat in einer Dosierung von 5 mg/kg/Tag an Kaninchen während 6 Wochen führten in

der Hydrocortison-Gruppe zu einer deutlichen Abnahme der Knochenbildung, zu einer Steigerung

der aktiven Knochenresorption und einer sich rasch entwickelnden Osteoporose. In der

Hydrocortison-Natriumsuccinat-Gruppe zeigten sich nur geringfügige behandlungsbedingte Effekte.

Mutagenese

Hydrocortison ist negativ im Ames Test, führte aber bei humanen Lymphozyten in vitro und bei

Mäusen in vivo zu Chromosomen-Aberrationen. Fludrocortison (9α-Fluorohydrocortison, strukturell

ähnlich wie Hydrocortison) ergab ein negatives Resultat in einem humanen Lymphozyten-

Chromosomenaberrationstest. Die biologische Relevanz dieser Befunde ist jedoch nicht eindeutig.

Kanzerogenese

In einer über 24 Monate durchgeführten Kanzerogenitäts-Studie führte Hydrocortison bei

männlichen und weiblichen Ratten nicht zu einer erhöhten Tumorinzidenz.

Reproduktionstoxizität

Corticosteroide erwiesen sich bei vielen Tierarten als teratogen. In Reproduktionsstudien an Tieren

erhöhten Glucocorticoide die Häufigkeit von Fehlbildungen (Gaumenspalte, Skelettfehlbildungen),

embryonaler und fötaler Letalität (z.B. Zunahme von Resorptionen) und intrauteriner

Wachstumsretardierung. Unter Hydrocortison wurden bei Verabreichung an trächtige Mäuse und

Hamster während der Organogenese Gaumenspalten beobachtet.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Solu-Cortef/- SAB darf nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten

Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit der rekonstituierten und verdünnten Lösungen: siehe «Hinweise für die Handhabung».

Hinweise für die Handhabung

Parenteral angewandte Arzneimittel sind vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder

Verfärbungen zu untersuchen. Rekonstitution und Verdünnung müssen unter aseptischen

Bedingungen erfolgen.

Solu-Cortef/- SAB sind Einzeldosispräparate für die einmalige Anwendung.

Die rekonstituierte Injektionslösung sollte vorzugsweise sofort nach Zubereitung verwendet werden,

kann jedoch bis maximal 4 Stunden bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahrt werden. Allfällige

nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Die verdünnte Infusionslösung sollte aus mikrobiologischer Sicht sofort nach Zubereitung verwendet

werden; aseptische Handhabung vorausgesetzt kann sie maximal 4 Stunden bei Raumtemperatur (15-

25 °C) aufbewahrt werden.

Solu-Cortef:

Rekonstitution von Solu-Cortef Act-O-Vial (2-Kammer-Ampulle) zur Herstellung der

Injektionslösung:

1.Die Plastikkappe hinunterdrücken, damit das Lösungsmittel in die untere Kammer mit dem

Lyophilisat fliessen kann.

2.Bis zur Auflösung leicht schütteln.

3.Die Plastikscheibe, welche den Stopfen bedeckt, entfernen.

4.Den Gummistopfen desinfizieren.

5.Die Injektionsnadel durch das Zentrum des Stopfens einstechen, bis die Spitze gerade sichtbar

wird. Das Fläschchen umdrehen und die benötigte Dosis aufziehen.

Um das Risiko des Herausstechens von Gummiteilen des Stopfens zu vermindern, sollte bei der

Entnahme der Lösung folgendes beachtet werden:

·Eine möglichst dünne Nadel verwenden.

·Den Stopfen innerhalb des kleinen markierten Kreises anstechen, da der Stopfen in der Mitte am

dünnsten ist.

·Die Nadel senkrecht zur Oberfläche des Stopfens einstechen.

Zubereitung der Infusionslösung:

Nach der oben beschriebenen Rekonstitution von Solu-Cortef wird wie folgt verdünnt:

100 mg in 100 ml bis 1000 ml, 500 mg in 500 ml bis 1000 ml 5%-iger Glucose-Lösung oder

physiologischer Kochsalzlösung.

Solu-Cortef SAB:

Rekonstitution von Solu-Cortef SAB Stechampullen zur Herstellung der Injektionslösung:

Das Lösungsmittel wird in die Stechampulle mit dem Lyophilisat eingebracht und bis zur Lösung

leicht geschüttelt. Zur Auflösung soll nur das beigefügte Lösungsmittel verwendet werden.

Zulassungsnummer

Solu-Cortef: 23533 (Swissmedic).

Solu-Cortef SAB: 56695 (Swissmedic).

Packungen

Solu-Cortef:

1 Act-O-Vial (2 ml) à 100 mg [B].

1 Act-O-Vial (4 ml) à 500 mg [B].

Solu-Cortef SAB (sine Alcohol benzylicus):

1 Stechampulle mit Lyophilisat à 100 mg und 1 Stechampulle mit Solvens 2 ml [B].

Zulassungsinhaberin

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Zürich.

Stand der Information

Mai 2018.

LLD V020

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.



  • Dokumente in anderen Sprachen zur Verfügung hier

21-3-2019

Modification of the existing maximum residue levels for pyridaben in tomatoes and aubergines

Modification of the existing maximum residue levels for pyridaben in tomatoes and aubergines

Published on: Wed, 20 Mar 2019 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the applicant Nissan Chemical Europe S.A.S. submitted a request to the competent national authority in the Netherlands to modify the existing maximum residue levels (MRLs) for the active substance pyridaben in tomatoes and aubergines. An MRL proposal of 0.15 mg/kg was derived for tomatoes and aubergines which reflects the intended use of the plant protection product containing pyridaben. Adequate analytical metho...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

21-3-2019

Modification of the existing maximum residue level for cyprodinil in Florence fennel

Modification of the existing maximum residue level for cyprodinil in Florence fennel

Published on: Wed, 20 Mar 2019 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the FPS Health, Food chain safety and Environment of Belgium, submitted an application to modify the existing maximum residue level (MRL) for the active substance cyprodinil in Florence fennel to accommodate the intended use in the northern Europe. The submitted data were found sufficient to derive an MRL proposal of 4 mg/kg for cyprodinil in Florence fennel. Adequate analytical methods for enforcement are availa...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

20-3-2019

Safety and efficacy of eight compounds belonging to different chemical groups when used as flavourings for cats and dogs

Safety and efficacy of eight compounds belonging to different chemical groups when used as flavourings for cats and dogs

Published on: Tue, 19 Mar 2019 Following a request from the European Commission, the EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) was asked to deliver a scientific opinion on the safety and efficacy of 23 compounds belonging to different chemical groups. This opinion concerns eight out of the 23 compounds, which are currently authorised for use as flavours in food. The Panel concludes that the eight additives are safe for cats and dogs at the proposed use level: phenyl...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

20-3-2019

Safety and efficacy of 26 compounds belonging to chemical group 3 (α,β‐unsaturated straight‐chain and branched‐chain aliphatic primary alcohols, aldehydes, acids and esters) when used as flavourings for all animal species and categories

Safety and efficacy of 26 compounds belonging to chemical group 3 (α,β‐unsaturated straight‐chain and branched‐chain aliphatic primary alcohols, aldehydes, acids and esters) when used as flavourings for all animal species and categories

Published on: Tue, 19 Mar 2019 Following a request from the European Commission, the EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) was asked to deliver a scientific opinion on the safety and efficacy of 26 compounds belonging to chemical group 3 (α,β‐unsaturated straight‐chain and branched‐chain aliphatic primary alcohols, aldehydes, acids and esters). They are all currently authorised as flavours in food. The FEEDAP Panel was unable to perform the assessment of non‐2(c...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

18-3-2019

Mylan Institutional LLC Initiates Voluntary Nationwide Recall of Levoleucovorin Injection Due to the Presence of Particulate Matter

Mylan Institutional LLC Initiates Voluntary Nationwide Recall of Levoleucovorin Injection Due to the Presence of Particulate Matter

Mylan Institutional LLC is conducting a voluntary nationwide recall of two lots (see table below) of Levoleucovorin Injection, 250 mg/25 mL to the consumer/user level. The lots were manufactured by Alidac Pharmaceuticals Limited and distributed by Mylan Institutional LLC.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

16-3-2019

Efficacy of sodium formate as a technological feed additive (hygiene condition enhancer) for all animal species

Efficacy of sodium formate as a technological feed additive (hygiene condition enhancer) for all animal species

Published on: Fri, 15 Mar 2019 In 2015, the EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) issued an opinion on the safety and efficacy of formic acid, ammonium formate and sodium formate as feed hygiene agents for all animal species. In this opinion, two forms of the additive sodium formate, a solid form (specified to contain ≥ 98% sodium formate (w/w)) and a liquid form (specified to contain a minimum of 15% sodium formate, a maximum of 75% free formic acid and a maxim...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

16-3-2019

Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Losartan Potassium Tablets, USP, 50mg Due to the Detection of Trace Amounts of N-Nitroso N-Methyl 4-amino butyric acid (NMBA) Impurity found in the Active Pharmaceutical Ingredient

Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Losartan Potassium Tablets, USP, 50mg Due to the Detection of Trace Amounts of N-Nitroso N-Methyl 4-amino butyric acid (NMBA) Impurity found in the Active Pharmaceutical Ingredient

Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC is recalling 3 repackaged lots of Losartan Tablets USP 50mg to the consumer level. This recall was prompted due to Torrent Pharmaceuticals LTD issuing a Voluntary Nationwide Recall of Losartan Tablets, USP, due to the detection of trace amounts of N-Nitroso N-Methyl 4-amino butyric acid (NMBA) a possible process impurity or contaminant in an active pharmaceutical ingredient, manufactured by Hetero Labs Limited, (API manufacturer).

FDA - U.S. Food and Drug Administration

16-3-2019

Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Losartan Potassium Tablets, USP, 25mg, 50mg, And 100mg Due to The Detection of Trace Amounts Of N-Nitroso N-Methyl 4-Amino Butyric Acid (NMBA) Impurity Found in The Active Pharmace

Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC Issues Voluntary Nationwide Recall of Losartan Potassium Tablets, USP, 25mg, 50mg, And 100mg Due to The Detection of Trace Amounts Of N-Nitroso N-Methyl 4-Amino Butyric Acid (NMBA) Impurity Found in The Active Pharmace

Earth City, MO, Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC is recalling 40 repackaged lots of Losartan Tablets USP 25mg, 50mg, and 100mg to the consumer level. This recall was prompted due to Camber Pharmaceuticals, Inc. issuing a Voluntary Nationwide Recall of Losartan Tablets, USP, due to the detection of trace amounts of N-Nitroso N-Methyl 4-amino butyric acid (NMBA) a possible process impurity or contaminant in an active pharmaceutical ingredient, manufactured by Hetero Labs Limited, (API manufacturer).

FDA - U.S. Food and Drug Administration

15-3-2019

Modification of the existing maximum residue level for fluopyram in broccoli

Modification of the existing maximum residue level for fluopyram in broccoli

Published on: Thu, 14 Mar 2019 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the applicant Bayer Hellas AG submitted a request to the competent national authority in Greece to modify the existing maximum residue level (MRL) for the active substance fluopyram in broccoli. The data submitted in support of the request were found to be sufficient to derive MRL proposals for broccoli. Adequate analytical methods for enforcement are available to control the residues of fluopyram on the commodit...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

14-3-2019

Safety of annatto E and the exposure to the annatto colouring principles bixin and norbixin (E 160b) when used as a food additive

Safety of annatto E and the exposure to the annatto colouring principles bixin and norbixin (E 160b) when used as a food additive

Published on: Wed, 13 Mar 2019 The Scientific Panel on Food Additives and Flavouring (FAF) provides a scientific opinion on the safety evaluation of annatto E and an exposure assessment of the annatto colouring principles bixin and norbixin (E 160b) when used as a food additive, taking into account new proposed uses and use levels. In 2016, the EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) adopted a scientific opinion on the safety of annatto extracts (E 160b) as a food additive....

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

14-3-2019

Safety evaluation of the food enzyme β‐glucanase, xylanase and cellulase from Mycothermus thermophiloides (strain NZYM‐ST)

Safety evaluation of the food enzyme β‐glucanase, xylanase and cellulase from Mycothermus thermophiloides (strain NZYM‐ST)

Published on: Fri, 08 Mar 2019 The food enzyme has three declared activities (endo‐1,3(4)‐β‐glucanase EC 3.2.1.6, endo‐1,4‐β‐xylanase EC 3.2.1.8 and cellulase (endo‐1,4‐β‐d‐glucanase EC 3.2.1.4)) and is produced with a non‐genetically modified Mycothermus thermophiloides strain by Novozymes A/S. It is intended to be used in baking and brewing processes. For the two intended uses, based on the maximum use levels recommended and individual data from the EFSA Comprehensive European Food Database, dietary e...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

13-3-2019

Stokes Healthcare Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Pilocarpine 0.1% Ophthalmic Solution Due to a High Level of Preservative

Stokes Healthcare Inc. Issues Voluntary Nationwide Recall of Pilocarpine 0.1% Ophthalmic Solution Due to a High Level of Preservative

Stokes Healthcare Inc. is voluntarily recalling 1 lot of 81 units of Pilocarpine 0.1% Ophthalmic Solution, to the consumer and veterinarian office levels. The ophthalmic solution has been found to contain a higher level of the preservative benzalkonium chloride than is typical.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-3-2019

Hometown Food Company Recalls Two Production LOT Codes of Pillsbury® Unbleached All-Purpose 5lb Flour Due to Possible Health Risk

Hometown Food Company Recalls Two Production LOT Codes of Pillsbury® Unbleached All-Purpose 5lb Flour Due to Possible Health Risk

Please be advised the Hometown Food Company initiated a limited, voluntary retail-level recall on two specific lot codes of its Pillsbury® Unbleached All-Purpose 5 lb Flour (UPC 51500-22241) because it may be contaminated with Salmonella. Only Best If Used By Dates APR 19 2020 and APR 20 2020 are impacted.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-3-2019

Safety evaluation of the food enzyme triacylglycerol lipase from Aspergillus niger (strain LFS)

Safety evaluation of the food enzyme triacylglycerol lipase from Aspergillus niger (strain LFS)

Published on: Tue, 12 Mar 2019 The food enzyme triacylglycerol lipase (triacylglycerol acylhydrolase, EC 3.1.1.3) is produced with a genetically modified Aspergillus niger strain LFS by DSM Food Specialties B.V.. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. The triacylglycerol lipase food enzyme is intended to be used in baking processes. Based on the maximum use levels, dietary exposure to the fo...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

13-3-2019

Safety evaluation of the food enzyme glucose oxidase from Aspergillus niger (strain ZGL)

Safety evaluation of the food enzyme glucose oxidase from Aspergillus niger (strain ZGL)

Published on: Tue, 12 Mar 2019 The food enzyme glucose oxidase (β‐d‐glucose:oxygen 1‐oxidoreductase; EC 1.1.3.4) is produced with a genetically modified Aspergillus niger strain ZGL by DSM Food Specialties B.V.. The genetic modifications do not give rise to safety concerns. The food enzyme is free from viable cells of the production organism and recombinant DNA. The glucose oxidase is intended to be used in baking processes. Based on the maximum use levels, dietary exposure to the food enzyme‐total orga...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

9-3-2019

Safety evaluation of the food enzyme 4‐α‐glucanotransferase from Aeribacillus pallidus (strain AE‐SAS)

Safety evaluation of the food enzyme 4‐α‐glucanotransferase from Aeribacillus pallidus (strain AE‐SAS)

Published on: Fri, 08 Mar 2019 The food enzyme 4‐α‐glucanotransferase (1,4‐α‐d‐glucan:1,4‐α‐d‐glucan 4‐α‐d‐glycosyltransferase, EC 2.4.1.25) is produced with a non‐genetically modified Aeribacillus pallidus (previously identified as Geobacillus pallidus) strain from Amano Enzyme Inc. The food enzyme is intended to be used in baking processes and in starch processing for the production of modified dextrins. For baking processes, based on the maximum use levels recommended and individual data from the EFS...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

9-3-2019

Safety of ethyl lauroyl arginate (E 243) as a food additive in the light of the new information provided and the proposed extension of use

Safety of ethyl lauroyl arginate (E 243) as a food additive in the light of the new information provided and the proposed extension of use

Published on: Fri, 08 Mar 2019 The present scientific opinion deals with the evaluation of the safety of the food additive ethyl lauroyl arginate (E 243) in the light of a new interpretation of the available toxicological data and with respect to the proposed changes to the currently authorised conditions of use. Ethyl lauroyl arginate (E 243) is an already authorised food additive in the EU for use in heat‐treated meat products only, with some exceptions. The safety of ethyl lauroyl arginate (E 243) as...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

8-3-2019


Draft Colchicine tablet 0.5 mg and 1 mg product-specific bioequivalence guidance

Draft Colchicine tablet 0.5 mg and 1 mg product-specific bioequivalence guidance

Draft Colchicine tablet 0.5 mg and 1 mg product-specific bioequivalence guidance

Europe - EMA - European Medicines Agency

7-3-2019

American Health Packaging Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets Due to the Detection of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity

American Health Packaging Issues Voluntary Nationwide Recall of Valsartan Tablets Due to the Detection of NDEA (N-Nitrosodiethylamine) Impurity

American Health Packaging is voluntarily recalling one lot of Valsartan Tablets, USP, 160 mg to the consumer level due to the detection of trace amounts of an unexpected impurity found in the finished drug product. The impurity detected in the finished drug product is N-Nitrosodiethylamine (NDEA), which is a substance that occurs naturally in certain foods, drinking water, air pollution, and industrial processes, and has been classified as a probable human carcinogen as per International Agency for Resea...

FDA - U.S. Food and Drug Administration

7-3-2019

Re‐evaluation of Quillaia extract (E 999) as a food additive and safety of the proposed extension of use

Re‐evaluation of Quillaia extract (E 999) as a food additive and safety of the proposed extension of use

Published on: Wed, 06 Mar 2019 The EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) provides a scientific opinion on Quillaia extract (E 999) when used as a food additive and the evaluation of the safety of its proposed extension of use as a food additive in flavourings. The Scientific Committee for Food (SCF) in 1978 established an acceptable daily intake (ADI) of 0–5 mg spray‐dried extract/kg body weight (bw) per day for E 999. The Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives ...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

7-3-2019

Safety and efficacy of Robenz® 66G (robenidine hydrochloride) for chickens for fattening and turkeys for fattening

Safety and efficacy of Robenz® 66G (robenidine hydrochloride) for chickens for fattening and turkeys for fattening

Published on: Tue, 05 Mar 2019 Following a request from European Commission, the Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) was asked to deliver a scientific opinion on the safety and efficacy of Robenz® 66G (robenidine hydrochloride (HCl)) when used as a feed additive for chickens for fattening and turkeys for fattening. The coccidiostat Robenz®66G is considered safe for chickens for fattening at the highest proposed level of 36 mg robenidine HCl/kg complete feed with a ...

Europe - EFSA - European Food Safety Authority EFSA Journal

22-3-2019

Flecagamma 100 mg Tabletten

Rote - Liste

21-3-2019

Riamet 20/120 mg Tabletten

Rote - Liste

21-3-2019

Ritalin 10 mg Tabletten

Rote - Liste

21-3-2019

Tramal® Zäpfchen, 100 mg

Rote - Liste

20-3-2019

Methizol® SD 5 mg/- 20 mg

Rote - Liste

20-3-2019

Diacomit 250 mg Hartkapseln

Rote - Liste

20-3-2019

Diacomit 250 mg Pulver

Rote - Liste

20-3-2019

Diacomit 500 mg Pulver

Rote - Liste

20-3-2019

Diacomit 500 mg Hartkapseln

Rote - Liste

20-3-2019

Dopamin Fresenius 250/500 mg/50 ml

Rote - Liste

20-3-2019

Dopamin Fresenius 50/200 mg/5 ml

Rote - Liste

19-3-2019


Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00001370/201804

Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00001370/201804

Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): List of nationally authorised medicinal products - PSUSA/00001370/201804

Europe - EMA - European Medicines Agency

19-3-2019


Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): CMDh scientific conclusions and grounds for variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUSA/00001370/201804

Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): CMDh scientific conclusions and grounds for variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUSA/00001370/201804

Fentanyl (transdermal patches, solution for injection - nationally authorised product only): CMDh scientific conclusions and grounds for variation, amendments to the product information and timetable for the implementation - PSUSA/00001370/201804

Europe - EMA - European Medicines Agency

19-3-2019

Nevirapin Mylan 200 mg Tabletten

Rote - Liste

19-3-2019

Tramal® Kapseln, 50 mg, Hartkapseln

Rote - Liste

15-3-2019

Lamisil 250 mg Tabletten

Rote - Liste

15-3-2019

Vesikur 5 mg/10 mg Filmtabletten

Rote - Liste

15-3-2019

Irinotecan Kabi 20 mg/ml

Rote - Liste

15-3-2019

lbuSinex 200 mg/30 mg Filmtabletten

Rote - Liste

11-3-2019

PK-Merz® Filmtabletten 150 mg

Rote - Liste

11-3-2019

PK-Merz® Filmtabletten 100 mg

Rote - Liste

8-3-2019

REMODULIN 1 mg/ml Infusionslösung

Rote - Liste

8-3-2019

REMODULIN 10 mg/ml Infusionslösung

Rote - Liste

8-3-2019

REMODULIN 5 mg/ml Infusionslösung

Rote - Liste

8-3-2019

REMODULIN 2,5 mg/ml Infusionslösung

Rote - Liste

7-3-2019

Natrilix® SR 1.5 mg

Rote - Liste

7-3-2019

Azamedac® 50 mg Filmtabletten

Rote - Liste

6-3-2019

Consultation: Proposed medical device classification for human cells, tissues and organs storage solutions and IVF media

Consultation: Proposed medical device classification for human cells, tissues and organs storage solutions and IVF media

This consultation paper considers the EU regulatory framework as an input into the review and reform of the Australian regulatory requirements for medical devices classification. Closing date: 29 April 2019

Therapeutic Goods Administration - Australia

6-3-2019

Konakion® MM 10 mg

Rote - Liste