Penicillin "Grünenthal" 1 Mega

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Penicillin "Grünenthal" 1 Mega Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m.
  • Darreichungsform:
  • Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m.
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung trocknen: benzylpenicillinum 1 Mio U. I., benzylpenicillinum natricum 599 mg für das Glas.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Penicillin "Grünenthal" 1 Mega Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m.
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Infektionskrankheiten

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 56271
  • Berechtigungsdatum:
  • 07-04-2003
  • Letzte Änderung:
  • 25-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Totalrevision

Penicillin «Grünenthal»

Grünenthal Pharma AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Benzylpenicillin (= Penicillin G).

Hilfsstoff

1 Mega: 1,7 mmol Na+ ≡ 38,6 mg Na+ (aus Benzylpenicillin-Natrium).

10 Mega: 17 mmol Na+ ≡ 386 mg Na+ (aus Benzylpenicillin-Natrium).

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m.

Penicillin «Grünenthal» 1 Mega

1 Injektionsflasche enthält: 1 Million U.I., Benzylpenicillin in Form von 599 mg Benzylpenicillin-

Natrium.

Penicillin «Grünenthal» 10 Mega

1 Infusionsflasche enthält: 10 Millionen U.I., Benzylpenicillin in Form von 5,988 g Benzylpenicillin-

Natrium.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Systemische und/oder lokale Infektionen, die durch Benzylpenicillin-empfindliche Erreger

verursacht sind, insbesondere solche durch Streptokokken, Pneumokokken, Gonokokken,

Meningokokken und Spirochäten, wie z.B.:

Infektionen des Hals-Nasen-Ohren-Bereiches;

Infektionen der unteren Atemwege;

Infektionen des gynäkologischen Bereiches;

Aktinomykose;

Diphtherie;

Endokarditis und Endoplastitis;

Erysipel;

Gasbrand;

Meningitis und Hirnabszess;

Osteomyelitis;

Peritonitis;

Septikämien;

Tetanus;

Wundinfektionen.

Gegebenenfalls ist die Kombination mit einem weiteren geeigneten Antibiotikum angezeigt.

Wo immer möglich sollte die Keimempfindlichkeit geprüft werden.

Bei überwiegend durch Staphylokokken verursachten Infektionen wie Osteomyelitis und

Wundinfektionen muss heute von Benzylpenicillin-resistenten Staphylokokken ausgegangen werden.

Eine Therapie mit Penicillin «Grünenthal» ist nur nach Resistenzprüfung indiziert.

Penicillin «Grünenthal» darf bei schweren Infektionen durch unbekannte Erreger nicht in

Monotherapie angewendet werden.

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden,

insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme von Antibiotikaresistenzen.

Dosierung/Anwendung

Für internationale Einheiten (I.E.) und Masseangaben gelten folgende Beziehungen:

1 mg Benzylpenicillin-Natrium entspricht 1670 I.E..

1 Million I.E. Benzylpenicillin entsprechen 598,9 mg Benzylpenicillin-Natrium.

Im Allgemeinen betrachtet man 600 mg Benzylpenicillin-Natrium als äquivalent zu 1 Million

Einheiten Benzylpenicillin.

Benzylpenicillin hat einen breiten Dosierungsspielraum, wobei sich die Art der Anwendung, die

Höhe der Dosis und das Dosierungsintervall nach Art und Empfindlichkeit des Erregers, der Schwere

der Infektion und dem Zustand des Patienten richten.

Erwachsene und Kinder über 12 Jahre

Bei normalempfindlichen Keimen wird eine Tagesdosis von 1–5 Millionen I.E. Benzylpenicillin

(entsprechend 600-3‘000 mg Benzylpenicillin-Natrium) verteilt auf 4–6 Einzelgaben empfohlen. Bei

schweren Infektionen wie z.B. bakterieller Endokarditis oder Meningitis sollten die Tagesdosen auf

20–60 Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 12’000–36’000 mg Benzylpenicillin-Natrium)

verteilt auf 4–6 Einzelgaben erhöht werden.

Kinder (1.–12. Lebensjahr)

0,2–0,5 Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 120–300 mg Benzylpenicillin-Natrium)/kg

KG und Tag in 4–6 Einzelgaben.

Säuglinge (1.–12. Lebensmonat)

0,2–1,0 Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 120–600 mg Benzylpenicillin-Natrium)/kg

KG und Tag in 3–4 Einzelgaben.

Cave: Bei zu rascher Infusion kann es zu cerebralen Krämpfen kommen.

Neugeborene (bis 4. Lebenswoche)

0,05–0,1 (–0,5) Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 30–60 [–300] mg Benzylpenicillin-

Natrium)/kg KG und Tag in 2 Einzelgaben.

Bei Früh- und Neugeborenen sollte wegen der Leberunreife und der verminderten Exkretion von

Benzylpenicillin ein Dosierungsintervall von 12 Stunden nicht unterschritten werden.

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Initialdosis gleich der bei Nierengesunden.

Die Erhaltungsdosis sollte jedoch reduziert bzw. das Dosierungsintervall verlängert werden. Bei

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion werden folgende Dosierungen (bezogen auf ein

Körpergewicht von 70 kg) empfohlen:

Glomeruläre

Filtrationsrate

(ml/min)

Serum-

Kreatinin

(mg/100 ml)

Dosis Mio I.E.

Benzylpenicillin

(mg Benzyl-

penicillin-

Natrium)

Dosierungs-

intervall

5 (3000)

5 (3000)

4 (2400)

5 (3000)

15,5

3 (1800)

unter 2

2 (1200)

Art und Dauer der Anwendung

Penicillin «Grünenthal» wird intravenös injiziert oder infundiert oder intramuskulär verabreicht.

Intravenöse Injektion und Infusion

Bei der intravenösen Injektion oder Infusion sollten isotonische Lösungen angestrebt werden.

Isotonische Lösungen enthalten ca. 100’000 I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 60 mg

Benzylpenicillin-Natrium)/ml Wasser für Injektionszwecke (entsprechen bei 1 Million I.E. einem

Volumen von 10 ml, bei 10 Millionen I.E. einem Volumen von 100 ml).

Dosen über 2 Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 1200 mg Benzylpenicillin-Natrium)

sollten langsam (höchstens 0,5 Millionen I.E. bzw. 300 mg/min) verabreicht werden, um

zentralnervöse Störungen zu vermeiden.

Intramuskuläre Injektion

Lösungen die bis zu 100’000 I.E. Benzylpenicillin (entsprechend 60 mg Benzylpenicillin-

Natrium)/ml Wasser für Injektionszwecke enthalten, werden am besten toleriert. Die intramuskuläre

Gabe höher konzentrierter Lösungen von Benzylpenicillin, z.B. 0,5–1,0 Millionen I.E. (entsprechend

300–600 mg Benzylpenicillin-Natrium)/ml Wasser für Injektionszwecke ist möglich, sie ist jedoch

aufgrund der Hypertonie nicht ganz schmerzfrei. Letzteres trifft in verstärktem Masse für Lösungen

von Benzylpenicillin in isotonischer Natriumchloridlösung zu.

Es empfiehlt sich nicht, Einzeldosen von mehr als 10 Millionen I.E. Benzylpenicillin (entsprechend

6000 mg Benzylpenicillin-Natrium), gelöst in 10–20 ml Wasser für Injektionszwecke, intramuskulär

zu verabreichen.

Herstellung der Injektions- bzw. Infusionslösung: vgl. „Sonstige Hinweise, Hinweise für die

Handhabung“.

Die Behandlungsdauer ist vom Ansprechen der Erreger bzw. dem klinischen Erscheinungsbild

abhängig, sie sollte mindestens 3 Tage über die Entfieberung hinaus fortgeführt werden.

Sollte nach 3–4 Tagen ein Therapieeffekt nicht erkennbar sein, ist eine erneute

Sensibilitätsbestimmung durchzuführen und das Präparat gegebenenfalls zu wechseln.

Kontraindikationen

Wegen der Gefahr eines anaphylaktischen Schocks darf Penicillin «Grünenthal» bei Patienten mit

erwiesener Penicillin-Überempfindlichkeit nicht angewendet werden.

Bei einer Überempfindlichkeit gegen andere Beta-Laktam-Antibiotika (z.B. Cephalosporine,

Carbapeneme) ausgenommen Monobactame (Aztreonam), kann eine Kreuzallergie bestehen.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Siehe auch «Pharmakokinetik», «Kinetik spezieller Patientengruppen».

Penicillin G ist nicht Mittel der Wahl zur Behandlung der Otitis media und der akuten Exazerbation

einer chronischen Bronchitis, da diese häufig auch durch Erreger verursacht werden, die häufig

(Staphylococcus aureus) oder stets (Moraxella catarrhalis, Chlamydien, Mycoplasmen, Legionellen)

gegen Benzylpenicillin resistent sind bzw. gegen die Benzylpenicillin nur bedingt wirksam ist

(Haemophilus influenzae). Deshalb sollte bei den genannten Erkrankungen vor Therapiebeginn mit

Penicillin G der verursachende Erreger identifiziert und dessen Empfindlichkeit ggf. nachgewiesen

werden. Bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie mit zusätzlichen Risikofaktoren (z. B.

strukturelle Lungenveränderung, antibiotische Vortherapie) ist eine empirische Therapie mit

Benzylpenicillin aufgrund des zu erwartenden Erregerspektrums nicht zu befürworten.

Akute Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktische Schockreaktionen treten bei 1–5 von 10’000 mit Penicillin behandelten Patienten

auf (siehe «Unerwünschte Wirkungen», «Überempfindlichkeitsreaktionen»).

Beim Auftreten eines anaphylaktischen Schocks müssen sofort die entsprechenden

Notfallmassnahmen eingeleitet werden. Eine sorgfältige Überwachung des Patienten ist erforderlich,

da die Symptome rezidivieren können. Eine urtikarielle Sofortreaktion muss immer als bedrohliches

Zeichen angesehen werden und zwingt strikt zum Therapieabbruch.

Jarisch-Herxheimer-Reaktion

Bei der Behandlung von Spirochäteninfektionen (Lues, Borreliose) kann es (meist 2–12 Stunden

nach der ersten Dosis) zum Auftreten einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion kommen, die durch Fieber,

Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome gekennzeichnet ist (siehe «Unerwünschte

Wirkungen»).

Wirkungen auf das Blut und Lymphsystem

Nach längerer, hochdosierter Benzylpenicillin-Therapie kann es zum Auftreten einer

dosisabhängigen Neutropenie kommen. Bei Totaldosen von über 200 Millionen I.E. (entsprechend

120 g) Benzylpenicillin liegt die Inzidenz bei 5–15%, unterhalb dieser Dosis ist diese sehr gering.

Nach Absetzen der Therapie kommt es in 90% der Fälle innerhalb von 2–8 Tagen zu einer raschen

Erholung. Bei Weiterführung der Therapie kann es zur vollständigen Agranulozytose kommen.

Blutgerinnungsstörungen infolge Hemmung der Thrombozytenaggregation unter der Therapie mit

Benzylpenicillin sind ebenfalls dosisabhängig. Eine relevante Verlängerung der Blutungszeit tritt bei

Nierengesunden oberhalb einer Tagesdosis von 20 Millionen I.E. (entsprechend 12 g)

Benzylpenicillin ein. Die Störung tritt innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie ein und

persistiert bis zu 4 Tage nach Absetzen von Benzylpenicillin. Bei höheren Konzentrationen können

zusätzlich Störungen der plasmatischen Gerinnung auftreten, und zwar durch Störung der

Fibrinpolymerisation, einer erhöhten Antithrombin-III-Aktivität und einer Hemmung der Faktor-Xa-

Aktivierung.

Ein geringer Prozentsatz von Patienten, die eine längerdauernde, hochdosierte Therapie erhalten,

entwickelt eine immunvermittelte hämolytische Anämie. Als mittlere Totaldosis wurden 411

Millionen I.E. (entsprechend 246,6 g) Benzylpenicillin errechnet, die während einer mittleren

Behandlungszeit von 20 Tagen gegeben wurden. Andere allergische Manifestationen sind

gewöhnlich nicht vorhanden. Nach Absetzen des Penicillins kann die Hämolyse noch 6-8 Wochen

anhalten.

Wirkungen auf das Nervensystem

Im Rahmen einer hochdosierten Benzylpenicillin-Therapie sind, insbesondere bei Patienten mit

eingeschränkter Nierenfunktion oder Krampfbereitschaft (Epilepsie), neurotoxische Reaktionen in

Form von Benommenheit, Halluzinationen, Hyperreflexie und Myoklonien möglich (siehe

«Unerwünschte Wirkungen»). Letztere können in fokale, später generalisierte Krampfanfälle und

komatöse Zustände übergehen. In wenigen Fällen wurde über einen letalen Verlauf berichtet. Bei

cerebralen Krämpfen ist eine Behandlung mit Diazepam (5–10 mg i.v.) angezeigt. In schweren

Fällen sollte eine Kohle-Hämoperfusion erfolgen.

Neurotoxische Reaktionen wurden bei Benzylpenicillin-Tagesdosen von 40–60 Millionen I.E.

(entsprechend 24–36 g) bei Nierengesunden, von 20 Millionen I.E. (entsprechend 12 g) bei Patienten

mit leicht- bis mittelgradig eingeschränkter Nierenfunktion und von 10 Millionen I.E. (entsprechend

6 g) bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beobachtet.

Besondere Dispositionen sind auch gegeben bei Säuglingen und alten Menschen, bei Patienten mit

Septikämien durch gramnegative Erreger, Endokarditis oder herzchirurgischen Eingriffen mit Herz-

Lungen-Maschinen.

Bei neurotoxischen Reaktionen, die meist 12–72 Stunden nach Beginn der Therapie auftreten, sollte

Penicillin «Grünenthal» sofort abgesetzt oder gegebenenfalls die Dosis reduziert werden.

Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt

Beim Auftreten von schweren, wässrigen Durchfällen während oder nach der Therapie, die mit

Fieber oder Bauchschmerzen einhergehen können, ist an eine antibiotikabedingte

pseudomembranöse Enterokolitis (siehe «Unerwünschte Wirkungen») zu denken, die

lebensbedrohlich sein kann. In diesen seltenen Fällen ist Penicillin «Grünenthal» sofort abzusetzen

und eine geeignete Therapie einzuleiten. Peristaltik hemmende Mittel sind kontraindiziert.

Wirkungen auf die Niere

Gelegentlich wurde nach hochdosierter, längerdauernder Therapie mit Benzylpenicillin über das

Auftreten einer interstitiellen Nephritis berichtet. Die tägliche Benzylpenicillin-Dosis variierte

zwischen 12 und 60 Millionen I.E. bzw. 7,2 und 36 g (im Mittel 28 Millionen I.E. bzw. 16,8 g), die

Therapiedauer betrug 7–42 Tage (im Mittel 17 Tage). Neben Proteinurie und Hämaturie bestehen

meist Fieber, Eosinophilie und Exantheme. Es kann sich aber auch eine schwere Niereninsuffizienz

mit Anurie einstellen. Ebenfalls beschrieben wurden angiitische und glomerulonephritische Läsionen

sowie ein akutes Nierenversagen mit vollständiger Anurie nach einer einzigen Penicillin-Injektion.

Elektrolytstörungen

Natriumintoxikationen (Hypokaliämie, metabolische Alkalose) wurden nach Gabe von 100

Millionen I.E. (entsprechend 60 g) Benzylpenicillin-Natrium/Tag beobachtet

Vorsichtsmassnahmen bei Risikogruppen

Bei Patienten mit Herzerkrankungen, schweren Elektrolytstörungen anderer Genese und Patienten

mit einer ausgeprägten Niereninsuffizienz (z.B. unter Dialysebehandlung) sollte auf die zusätzliche

Natriumzufuhr durch Penicillin «Grünenthal» geachtet werden. Insbesondere bei länger andauernder

Therapie in hoher Dosierung und bei Patienten mit oben genannten Erkrankungen sollte in

regelmässigen Abständen eine Kontrolle des Blutbildes, der Nierenfunktion und der

Serumelektrolyte durchgeführt werden.

Bei Diabetikern ist mit einer verzögerten Resorption aus dem intramuskulären Depot zu rechnen.

Zwischen Penicillinen und Stoffwechselprodukten von Dermatophyten kann eine

Antigengemeinschaft bestehen, so dass bei Patienten mit Dermatomykosen bereits bei erstmaliger

Gabe von Penicillin «Grünenthal» allergische Reaktionen auftreten können.

Dosierungsanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion s. «Dosierung/Anwendung».

Hinweise zur topischen Anwendung

Benzylpenicillin sollte, wie alle anderen Penicilline, nicht topisch, z.B. in Form von Salben, Pudern

oder Tropfen, eingesetzt werden, da die allergisierende Potenz bei topischer Anwendung besonders

gross ist.

Hinweis zur langfristigen und wiederholten Anwendung

Die langfristige und wiederholte Anwendung von Penicillin «Grünenthal» kann zu Superinfektionen

mit resistenten Bakterien und Sprosspilzen führen.

Interaktionen

Die Kombinationstherapie mit geeigneten Antibiotika kann zu einem synergistischen Effekt führen.

Penicillin «Grünenthal» sollte jedoch nicht mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika, wie

z.B. Tetracyclinen, Chloramphenicol, Makroliden, Sulfonamiden, kombiniert werden.

Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt durch Hemmung der tubulären Sekretion von

Benzylpenicillin zu erhöhten Serumkonzentrationen und zu einer Verlängerung der

Eliminationshalbwertszeit. Darüber hinaus hemmt Probenecid auch den Penicillin-Transport aus der

Zerebrospinalflüssigkeit, so dass bei gleichzeitiger Gabe von Probenecid die ohnehin schlechte

Penetration von Benzylpenicillin in das Gehirngewebe noch verringert wird.

Die Eliminationshalbwertszeit von Benzylpenicillin wird gleichfalls unterschiedlich verlängert durch

Salicylate, Phenylbutazon, Indometacin und Sulfinpyrazon.

Die gleichzeitige Behandlung mit Penicillinen kann zu einer Erhöhung der Serumspiegel von

Methotrexat führen und dessen toxische Wirkung verstärken. Eine Überwachung der Methotrexat-

Serumspiegel ist daher erforderlich.

Unter der Therapie mit Penicillin «Grünenthal» kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva

beeinträchtigt sein. Es empfiehlt sich deshalb, zusätzlich andere Methoden der Empfängnisverhütung

anzuwenden.

Treten Durchfälle auf, so kann die Resorption anderer oral verabreichter Arzneimittel gestört und

somit deren Wirkung beeinträchtigt werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Aus tierexperimentellen Untersuchungen und den bisherigen Erfahrungen mit der Anwendung von

Benzylpenicillin bei Schwangeren haben sich keine Anhaltspunkte für fruchtschädigende Wirkungen

ergeben. Eine Anwendung von Penicillin «Grünenthal» während der gesamten Schwangerschaft ist

bei entsprechender Indikationsstellung möglich.

Stillzeit

Die Milchgängigkeit von Benzylpenicillin ist gering. Die Konzentration in der Muttermilch kann 2–

15% der mütterlichen Serumwerte erreichen. Obwohl bislang bei mit Muttermilch ernährten

Säuglingen keine Nebenwirkungen berichtet wurden, muss die Möglichkeit einer Sensibilisierung

oder einer Beeinträchtigung der Darmflora in Betracht gezogen werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Wirkung von Penicillin auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von

Maschinen durchgeführt. Ein Einfluss darauf ist unwahrscheinlich. Allerdings wurden bei hoher

Dosierung neurotoxische Reaktionen (Bsp. Benommenheit) beobachtet, die diese Fähigkeiten

beeinflussen können (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Unerwünschte Wirkungen

Die Nebenwirkungen sind nach Körpersystemen und ihrer Häufigkeit gemäss folgender Einteilung

geordnet: „Sehr häufig“ (≥1/10), „häufig“ (<1/10, ≥1/100), „gelegentlich“ (<1/100, ≥1/1000),

„selten“ (<1/1000, ≥1/10‘000), „sehr selten“ (<1/10‘000), „nicht bekannt“ (Häufigkeit auf Grundlage

der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Siehe jeweils auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Nicht bekannt: Superinfektionen mit resistenten Bakterien und Sprosspilzen.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Leukopenie, Granulozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie,

Panzytopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie. Blutgerinnungsstörungen.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich bis häufig: Allergische Reaktionen z.B. allergische Vaskulitis, angioneurotisches

Ödem, Bronchospasmus, Larynxödem, eosinophile pulmonale Infiltrate, Serumkrankheits-Syndrom,

polymorphes (morbilli- oder scarlatiniformes) Exanthem mit und ohne Eosinophilie, Urtikaria,

ödematöse Hauterscheinungen, Erythema nodosum, allergische Purpura.

Selten: anaphylaktischen Schock (sehr selten lebensbedrohlich).

Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom.

Nicht bekannt: Jarisch-Herxheimer-Reaktion.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Nicht bekannt: Unter hochdosierter Therapie Hypokaliämie und metabolische Azidose infolge

Natriumintoxikationen.

Psychiatrische Erkrankungen

Nicht bekannt: Unter hochdosierter Therapie: Halluzinationen.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Unter hochdosierter Therapie: neurotoxischen Effekte wie z.B. Benommenheit,

Hyperreflexie und Myoklonien.

Nicht bekannt: Unter hochdosierter Therapie: Koma, Krampfanfälle.

Gefässerkrankungen

Nicht bekannt: Arterielle Gefässverschlüsse.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Glossitis, Stomatitis, Lingua villosa nigra, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall

Selten: Pseudomembranöse Enterokolitis.

Leber und Gallenerkrankungen

Sehr selten: Akute Hepatitis und/oder Cholestase. Diese Reaktionen traten im Gefolge von oder

begleitend mit Schock, Exanthem, exfoliativer Dermatitis, Fieber und/oder Eosinophilie oder einem

Serumkrankheits-Syndrom auf.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr selten: Exfoliative Dermatitis.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Interstitielle Nephritis.

Nicht bekannt: Akutes Nierenversagen mit Anurie (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Arzneimittelfieber, bei i.m. Gabe Schmerzen an der Injektionsstelle, bei i.v. Gabe Reizungen

der Venenwand, Thrombophlebitis.

Untersuchungen

Häufig: Positiver direkter Coombs-Test.

Überdosierung

Spezielle Massnahmen bei Überdosierung, ausser dem Absetzen von Penicillin «Grünenthal», sind

nicht erforderlich. Benzylpenicillin ist hämodialysierbar.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J01CE01

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Benzylpenicillin ist ein halbsynthetisches, nicht Betalaktamase-festes, Betalaktam-Antibiotikum.

Der Wirkungsmechanismus von Benzylpenicillin beruht auf einer Hemmung der bakteriellen

Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockade der Penicillin bindenden Proteine

(PBPs) wie z. B. der Transpeptidase. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung. Die Wirksamkeit

hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel oberhalb der MHK

des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen

Eine Resistenz gegenüber Benzylpenicillin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

Inaktivierung durch Betalaktamasen: Benzylpenicillin ist nicht Betalaktamase-fest und wirkt daher

nicht gegen Betalaktamase-bildende Bakterien (z. B. Staphylokokken oder Gonokokken). Reduzierte

Affinität von PBPs gegenüber Benzylpenicillin: Die erworbene Resistenz bei Pneumokokken und

einigen anderen Streptokokken gegenüber Benzylpenicillin beruht auf Modifikationen vorhandener

PBPs als Folge einer Mutation. Für die Resistenz bei Methicillin (Oxacillin)-resistenten

Staphylokokken hingegen ist die Bildung eines zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität

gegenüber Benzylpenicillin verantwortlich.

- Unzureichende Penetration von Benzylpenicillin durch die äussere Zellwand kann bei

Gramnegativen Bakterien dazu führen, dass die PBPs nicht ausreichend gehemmt werden.

- Durch Effluxpumpen kann Benzylpenicillin aktiv aus der Zelle transportiert werden.

Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Benzylpenicillin besteht mit anderen Penicillinen

und Cephalosporinen.

Grenzwerte

Die Testung von Benzylpenicillin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Die

Beurteilung der Ergebnisse erfolgt auf der Basis der Grenzwerte für Benzylpenicillin.

Die Beurteilung der Ergebnisse erfolgt auf der Basis der Grenzwerte für Benzylpenicillin. Folgende

minimale Hemmkonzentrationen für sensible und resistente Keime wurden festgelegt, gemäss

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)

Erreger

Sensibel

Resistent

Staphylococcus aureus

≤ 0,12 mg/l

> 0,12 mg/l

Streptococcus spp. (Gruppen A, B, C, G)

≤ 0,25 mg/l

> 0,25 mg/l

Streptococcus pneumoniae (Infektionen ausser

Meningitis)

≤ 0,06 mg/l

> 2 mg/l

Streptococcus pneumoniae (Meningitis)

≤ 0,06 mg/l

> 0,06 mg/l

Streptokokken der „Viridans“- Gruppe

≤ 0,25 mg/l

> 2 mg/l

Neisseria meningitidis

≤ 0,06 mg/l

> 0,25 mg/l

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,06 mg/l

> 1 mg/l

Gram-negative Anaerobier

≤ 0,25 mg/l

> 0,5 mg/l

Gram-positive Anaerobier

≤ 0,25 mg/l

> 0,5 mg/l

Nicht speziesspezifische Grenzwerte*1)

≤ 0,25 mg/l1) > 2 mg/l1)

* Basieren hauptsachlich auf der Serumpharmakokinetik

1) Grenzwerte basieren auf einer Dosis von 600 mg × 4 (2,4 g/Tag) und 2,4 g × 6 (14,4 g/Tag).

Klinische Wirksamkeit

Üblicherweise empfindliche Spezies

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Actinomyces israelii °

Corynebacterium diphtheriae °

Erysipelothrix rhusiopathiae °

Gardnerella vaginalis °

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (Streptokokken der Gruppen C & G)

Streptokokken der „Viridans“-Gruppe ° ^

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Borrelia burgdorferi °

Eikenella corrodens ° $

Haemophilus influenzae $

Neisseria meningitidis °

Anaerobe Mikroorganismen

Clostridium perfringens °

Clostridium tetani °

Fusobacterium spp. °

Peptoniphilus spp. °

Peptostreptococcus spp. °

Veillonella parvula °

Andere Mikroorganismen

Treponema pallidum °

Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem bei der Anwendung darstellen

können

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus +

Staphylococcus epidermidis +

Staphylococcus haemolyticus +

Staphylococcus hominis +

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Neisseria gonorrhoeae $

Von Natur aus resistente Spezies

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Enterococcus faecium

Nocardia asteroides

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen

Alle Enterobacteriaceae-Spezies

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobe Mikroorganismen

Bacteroides spp.

Andere Mikroorganismen

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur,

Standardwerken und Therapie-Empfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen.

$ Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich.

+ In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.

^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann

in Abhängigkeit von der vorliegenden Streptokokken-Spezies variieren.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit

variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen - lokale

Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation

die Wirksamkeit von Benzylpenicillin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch

Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegende Infektionen oder bei

Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit dem Nachweis des Erregers und dessen

Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin anzustreben.

Pharmakokinetik

Absorption

Benzylpenicillin ist nicht säurestabil und daher nur parenteral anwendbar.

Die Alkalisalze von Benzylpenicillin werden nach i.m. Injektion rasch und nahezu vollständig

resorbiert.

Nach intramuskulärer Injektion von 0,2; 0,5; 1 bzw. 5 Millionen I.E. (entsprechend 120; 300; 600

bzw. 3000 mg) Benzylpenicillin-Natrium werden nach 1 Stunde Plasmakonzentrationen von 1,7; 4,8;

12 bzw. 42 mg/l gemessen.

Nach intravenöser Injektion von 1 bzw. 5 Millionen I.E. (entsprechend 600 bzw. 3000 mg)

Benzylpenicillin-Natrium betragen die maximalen Plasmakonzentrationen 45 bzw. 234 mg/l.

Nach 1 stündiger Kurzinfusion von 1; 5 bzw. 10 Millionen I.E. (entsprechend 600; 3000 bzw. 6000

mg) Benzylpenicillin-Natrium werden maximale Plasmakonzentrationen von ca. 15; 78 bzw. 240

mg/l erreicht.

Distribution

Benzylpenicillin ist gut gewebegängig, in den meisten Organen und Körperflüssigkeiten werden

therapeutisch wirksame Konzentrationen erreicht. Die Diffusion in Muskulatur, Knochen,

Nervengewebe und Gehirn ist schlecht. Die Liquorgängigkeit ist gering, bei entzündeten Meningen

allerdings deutlich erhöht, so dass im Liquorraum bis zu 50% der Serumspiegel erreicht werden.

Benzylpenicillin ist plazentagängig. Im fetalen Kreislauf findet man 10–30% der mütterlichen

Plasmakonzentrationen. Hohe Konzentrationen werden auch im Fruchtwasser erreicht. Dagegen ist

der Übergang in die Milch gering (2–15% der mütterlichen Plasmawerte).

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg, bei Kindern etwa 0,75 l/kg. Benzylpenicillin

bindet zu ca. 45–65% an Plasmaproteine.

Elimination

Benzylpenicillin wird fast ausschliesslich renal ausgeschieden, und zwar zu 90% durch tubuläre

Sekretion und zu 10% durch glomeruläre Filtration. Ein geringer Teil wird biliär ausgeschieden.

Bei i.v. Gabe werden 50–70% der Dosis in antibakteriell aktiver Form renal eliminiert, weitere 20%

in Form von inaktiven Zerfallsprodukten, von denen Penicilloinsäure den Hauptanteil bildet.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Die Plasmahalbwertszeit beträgt im Mittel 30–40 Minuten bei Nierengesunden. Sie verlängert sich

im Alter bis 1,5 Stunden, bei Kindern bis 2 Stunden und bei Säuglingen bis 3 Stunden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Halbwertszeit ebenfalls verlängert, bei Anurie kann sie 10

Stunden betragen.

Präklinische Daten

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Benzylpenicillin wurde nur unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Mehrere bakterielle

Tests ergaben keine Hinweise auf eine Induktion von Genmutationen. In-vitro- und In-vivo-Tests

zum Nachweis von Chromosomenaberrationen sind methodisch unzulänglich, ergeben aber keine

relevanten Verdachtsmomente.

Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potential liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität

Benzylpenicillin ist placentagängig. 1–2 Stunden post applicationem werden im fetalen Serum der

mütterlichen Serumwerte entsprechende Konzentrationen erreicht. Bisherige Erfahrungen mit

Schwangeren sowie Untersuchungen an Ratten, Kaninchen und Affen haben keine Hinweise auf ein

teratogenes Potential ergeben.

Sonstige Hinweise

Hinweise für die Handhabung

Penicillin ist mit vielen Arzneistoffen und Lösungsmitteln nicht kompatibel. Deshalb sollten nur die

untenstehenden Lösungsmittel verwendet werden und der Zusatz von anderen Arzneimitteln sollte

unterbleiben (vgl. auch «Inkompatibilitäten»).

Zur Herstellung der Injektions- bzw. Infusionslösung sollte das Pulver in Wasser für

Injektionszwecke gelöst werden. Um 10 Millionen I.E. in einem Endvolumen von 20 ml aufzulösen,

werden bei 20 °C 16 ml Aqua ad injectabilia benötigt. Aus dieser konzentrierten Lösung können

kleinere Mengen anteilsmässig entnommen und verdünnt werden. Um das Ausstechen von

Gummipartikeln aus dem Stopfen zu vermeiden, sollen nur Nadeln verwendet werden, die einen

Durchmesser von höchstens 0.8 mm (Typ G21) aufweisen.

Als Lösungsmittel kann auch 5 %ige Glucoselösung verwendet werden.

Die Injektions- bzw. Infusionslösungen von Penicillin «Grünenthal» sind vor der Gabe stets frisch

zuzubereiten und auf Klarheit zu prüfen. Lösungen mit Trübungen oder Ausfällungen sind nicht

anzuwenden.

Inkompatibilitäten

Um unerwünschte chemische Reaktionen oder Nebenwirkungen zu vermeiden, soll die

rekonstituierte Penicillin-Lösung nicht mit anderen Mischspritzen bzw. –infusionen (z.B. Ringer-

Laktat-Lösung etc.) gemischt und verabreicht werden. Penicillin ist unbeständig gegenüber Säuren,

Alkalien, Oxidationsmitteln, Alkoholen, Schwermetallionen und erhöhten Temperaturen. Der Zusatz

weiterer Medikamente zur Penicillin-Lösung sollte unterbleiben.

Penicillin ist mit allen Infusionslösungen, deren pH-Wert im deutlich sauren oder alkalischen

Bereich liegen (pH <5 bzw >8) nicht kompatibel. Benzylpenicillin-Lösungen sind am stabilsten im

pH-Bereich 6–7 (Optimum pH 6,8).

Benzylpenicillin ist in Lösung u. a. inkompatibel mit:

Cytarabin, Dopamin, Chlorpromazin-HCl, Heparin-Na, Hydroxyzin-HCl, Lincomycin-HCl,

Oxytetracyclin-HCl, Prochlorperazinmesylat, Tetracyclin-HCl, Thiopental-Na, Vancomycin.

Benzylpenicillin ist nicht kompatibel mit Vitamin-B-Komplex und Ascorbinsäure in gemeinsamer

Lösung.

Benzylpenicillin darf auch nicht gemischt werden mit Metaraminoltartrat, Pentobarbital,

Hydrogencarbonaten oder Lactaten.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Ein positiver direkter Coombs-Test entwickelt sich bei ca. 3% der Patienten, die 10 Millionen I.E.

(entsprechend 6 g) Benzylpenicillin oder mehr pro Tag erhalten. Nach Absetzen des Penicillins kann

der direkte Antiglobulin-Test noch während 6–8 Wochen positiv bleiben und die Hämolyse anhalten.

Die Eiweissbestimmung im Urin mittels Präzipitationsverfahren (Sulfosalicylsäure,

Trichloressigsäure), dem Folin-Ciocalteus-Reagens nach Lowry oder der Biuret-Methode kann zu

falsch positiven Ergebnissen führen.

Die Eiweissbestimmung im Harn sollte entweder mit dem Bromphenolblau-Test oder nach Dialyse

des Harns durchgeführt werden.

Ebenfalls zu falsch positiven Ergebnissen kann die Aminosäurebestimmung im Urin mittels der

Ninhydrin-Methode führen.

Penicilline binden an Albumin. In elektrophoretischen Methoden zur Albumin-Bestimmung kann

dadurch eine Pseudobisalbuminämie vorgetäuscht werden.

Unter der Therapie mit Benzylpenicillin kann der nichtenzymatische Harnzuckernachweis und der

Urobilinogennachweis falsch positiv ausfallen.

Bei der Bestimmung von 17-Ketosteroiden (mittels der Zimmermann-Reaktion) im Urin, können

unter der Therapie mit Benzylpenicillin erhöhte Werte auftreten.

Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15–25 °C) lagern. Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Penicillin «Grünenthal» Pulver darf nach dem auf der Packung aufgedruckten Verfalldatum «EXP»

nicht mehr angewendet werden.

Die Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel.

Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für 24 Stunden bei 2-8 °C gezeigt.

Aus mikriobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Anbruch zu

verwenden.

Zulassungsnummer

56271 (Swissmedic).

Packungen

Penicillin «Grünenthal» Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m. 1 Mega Inj

Fl 10. (A)

Penicillin «Grünenthal» Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung i.v./i.m. 10 Mega

Inf Fl 5. (A)

Zulassungsinhaberin

Grünenthal Pharma AG, Glarus Süd, Anschrift: 8756 Mitlödi.

Stand der Information

Juli 2018.

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.



  • Dokumente in anderen Sprachen zur Verfügung hier

29-5-2018

Orphan designation:  Pasireotide,  for the: Treatment of acromegaly

Orphan designation: Pasireotide, for the: Treatment of acromegaly

Europe - EMA - European Medicines Agency

31-10-2018

Zodin® Omega-3 1000 mg Weichkapseln

Rote - Liste

21-9-2018

Scientific guideline:  Reflection paper on the use of aminopenicillins and their beta-lactamase inhibitor combinations in animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health, draft: consultation open

Scientific guideline: Reflection paper on the use of aminopenicillins and their beta-lactamase inhibitor combinations in animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health, draft: consultation open

The objective of this document is to review available information on the use of aminopenicillins and their beta-lactamase inhibitor combinations in veterinary medicines in the EU, their effect on the emergence of antimicrobial resistance (AMR) and the potential impact of resistance on human and animal health. The document provides information for the risk profiling, as recommended by the Antimicrobial Advice ad hoc Expert Group (AMEG) of the EMA.

Europe - EMA - European Medicines Agency