Nalador

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Nalador Lyophilisat
  • Darreichungsform:
  • Lyophilisat
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung cryodesiccata: sulprostonum 0,5 mg, polyvidonum K 15-18, trometamoli hydrochloridum, für Glas.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Nalador Lyophilisat
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Therapeutische Aborteinleitung, Geburtseinleitung bei intrauterinem Fruchttod, postpartale atonische Uterusblutungen

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 43642
  • Berechtigungsdatum:
  • 16-07-1982
  • Letzte Änderung:
  • 24-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Nalador®

Bayer (Schweiz) AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Sulprostonum.

Hilfsstoffe: Polyvidonum K 15-18, Trometamoli hydrochloridum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Lyophilisat: Ampullen zu 500 µg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

·Therapeutische Aborteinleitung (mütterliche oder fetale Indikation).

·Geburtseinleitung bei intrauterinem Fruchttod.

·Behandlung postpartaler atonischer Uterusblutungen, die mit konventionellen Mitteln nicht unter

Kontrolle gebracht werden können.

Dosierung/Anwendung

Nalador darf ausschliesslich durch erfahrene Gynäkologen und nur in Kliniken angewendet werden,

in denen moderne Möglichkeiten für die kontinuierliche Überwachung der Herz-Kreislauf-Funktion

sowie Einrichtungen für die intensivmedizinische Versorgung existieren.

Nach jeder im Zusammenhang mit einem Schwangerschaftsabbruch begonnenen Nalador-Infusion

muss wegen einer möglichen Schädigung der Frucht eine Kürettage erfolgen. Dies gilt auch bei

einem komplett erscheinenden Abort (vgl. Rubrik «Schwangerschaft/Stillzeit»).

Nalador wird als intravenöse Infusion verabreicht. Um hohe Spitzen-Plasmakonzentrationen zu

vermeiden und eine korrekte Überwachung und Steuerung der intravenösen Infusion zu

gewährleisten, wird nachdrücklich empfohlen, das Arzneimittel über ein automatisches

Infusionssystem zu verabreichen. Eine Dosiserhöhung sollte grundsätzlich nur schrittweise erfolgen

(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Zubereitung der Infusionslösung: siehe «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung».

Therapeutische Aborteinleitung, Geburtseinleitung bei intrauterinem Fruchttod

Die Behandlung ist mit der Anfangsdosis (A, Tabelle 1) einzuleiten. Wird die gewünschte Wirkung

nicht erreicht, kann die Dosis schrittweise bis zur Höchstdosis (B, Tabelle 1) gesteigert werden.

Tabelle 1

500 µg/250 ml

500 µg/500 ml

Infusion

Infusion

Infusionsgeschwindigkeit µg/min µg/Stunde ml/min Tropfen/min ml/min Tropfen/min

A: Anfangsdosis

B: Maximale Dosis

~166

Die maximale Gesamtdosis beträgt 1500 µg.

Die Applikation von Nalador soll einen Zeitraum von 10 Stunden nicht überschreiten.

Wenn das Therapieziel nicht erreicht ist, kann 12-24 Stunden nach Applikationsende die Infusion

wiederholt werden.

Behandlung postpartaler atonischer Blutungen

Die Behandlung ist mit der Anfangsdosis (A, Tabelle 2) einzuleiten.

Sistiert die Blutung nicht bzw. wird sie nicht innerhalb weniger Minuten wesentlich schwächer, so

kann schrittweise bis zur Höchstdosis (B, Tabelle 2) gesteigert werden. Nach Beginn der

therapeutischen Wirkung ist die Geschwindigkeit der intravenösen Infusion bis zur Erhaltungsdosis

zu reduzieren (C, Tabelle 2).

Tabelle 2

500 µg/250 ml

Infusion

500 µg/500 ml

Infusion

Infusionsgeschwindigkeit µg/min µg/Stunde ml/min Tropfen/min ml/min Tropfen/min

A: Anfangsdosis

B: Maximale Dosis

~166

C: Erhaltungsdosis

Die maximale Gesamtdosis beträgt 1500 µg.

Lässt sich die bedrohliche Situation nicht beherrschen, müssen andere Massnahmen ergriffen

werden.

Allgemeines:

Die maximale Infusionsgeschwindigkeit sollte auf keinen Fall überschritten werden, da höhere

Serumkonzentrationen die Wahrscheinlichkeit für unerwünschte Wirkungen erhöhen. Die Infusion

erfordert eine ständige Überwachung.

Spezielle Dosierungsanweisungen:

Kinder/Jugendliche: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nalador, Lyophilisat wurde ausschliesslich

bei erwachsenen Frauen untersucht. Vor der Menarche besteht keine Indikation.

Ältere Patientinnen: Nach der Menopause besteht keine Indikation.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei schwerer Niereninsuffizienz ist Nalador kontraindiziert. Bei

Patientinnen mit leichter bis mässiggradiger Nierenfunktionsstörung soll Nalador mit Vorsicht

angewendet werden.

Eingeschränkte Leberfunktion: Bei schwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh C) ist Nalador

kontraindiziert. Bei Patientinnen mit leichter bis mässiggradiger Leberfunktionsstörung soll Nalador

mit Vorsicht angewendet werden.

Kontraindikationen

Geburtseinleitung bei lebensfähigem Kind, da nachteilige Wirkungen auf die Frucht nicht

auszuschliessen sind,

vorausgegangene Uterusoperationen,

akute gynäkologische Infektionen,

vorgeschädigtes Herz (auch ohne Dekompensationszeichen),

koronare Herzerkrankung oder andere Gefässerkrankungen in der Anamnese,

schwere Hypertonie,

Thyreotoxikose,

Asthma bronchiale oder spastische Bronchitis,

Colitis ulcerosa,

akutes Ulcus ventriculi,

zerebrale Anfallsleiden,

dekompensierter Diabetes mellitus,

schwere Leberinsuffizienz,

schwere Niereninsuffizienz,

Glaukom,

Sichelzellenanämie oder Thalassämie,

schwere Krankheiten im Allgemeinen,

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss

Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Vor der Anwendung von Nalador bei postpartalen atonischen Blutungen sind andere Gründe für eine

postpartale Blutung als Atonie auszuschliessen. Um die Diagnose zu bestätigen, ist Oxytocin als

Arzneimittel der ersten Wahl während der Untersuchung des Genitaltrakts anzuwenden. Ist bei

bestätigter Diagnose die Wirkung von Oxytocin ungenügend, wird sofort Nalador appliziert (=

Arzneimittel der zweiten Wahl).

Unter Anwendung von Sulproston können Bradykardien und/oder Blutdruckveränderungen (v.a. ein

Blutdruckabfall) auftreten. Nalador darf daher nur unter häufiger Kontrolle von Atmung,

Herzfrequenz und Blutdruck verabreicht werden.

Zu rasch anflutende hohe Plasmaspiegel können zu einer kritischen Druckerhöhung im

Lungenkreislauf führen. Nalador darf daher nicht als i.v.-Bolusinjektion verabreicht werden.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Nalador wurde über Myokardischämien berichtet,

möglicherweise infolge von Koronarspasmen. Solche Ischämien können zu Myokardinfarkt,

lebensbedrohlichen Arrhythmien, Schock oder Herzstillstand bis hin zum Tod führen. Aus diesem

Grund ist bei Patientinnen mit vorbestehenden Herzerkrankungen oder Risikofaktoren hierfür (wie

Diabetes mellitus, insbesondere mit Gefässveränderungen, Hyperlipidämie oder Tabakkonsum)

besondere Vorsicht geboten. Da auch das Alter einen Risikofaktor darstellen kann, gilt dies

insbesondere für Patientinnen über 35 Jahren.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Nalador wurde nach Markteinführung in einzelnen

Fällen über eine Hypertonie (bis hin zur hypertensiven Krise) berichtet, welche einen Risikofaktor

für schwere kardiovaskuläre Ereignisse darstellt. Fälle eines starken Blutdruckanstieges wurden

insbesondere dann beobachtet, wenn die empfohlene Infusionsgeschwindigkeit überschritten oder bei

ungenügendem therapeutischem Ansprechen nicht schrittweise gesteigert wurde. Meist erfolgte der

Blutdruckanstieg innerhalb der ersten 30 Minuten nach Therapiebeginn bzw. nach einer

Dosissteigerung. Nach einer Dosisreduktion oder dem Absetzen von Sulproston waren die

Blutdruckveränderungen im allgemeinen rasch reversibel. Um kardiovaskuläre Komplikationen zu

vermeiden, sollte die Infusionsgeschwindigkeit bei ungenügendem Behandlungseffekt grundsätzlich

nur schrittweise erhöht werden.

Nalador soll nicht zusammen mit Methylergometrin oder anderen Ergot-Derivaten eingesetzt

werden, da unter einer solchen Kombination das Risiko für eine myokardiale Vasokonstriktion

erhöht ist.

Es liegen Berichte vor über ventrikuläre Tachykardien bis hin zum Kammerflimmern, teilweise mit

letalem Verlauf, bei gleichzeitiger Verabreichung von Sulproston zusammen mit Oxytocin und/oder

Methylergometrin.

Bei nicht entleertem Uterus soll Sulproston nicht gleichzeitig mit Oxytocin angewendet werden, da

das Risiko einer Überstimulation besteht. Bei postpartaler Blutung kann unter grosser Vorsicht eine

solche Kombinationsbehandlung erfolgen.

Die Sensibilität des Myometriums auf Prostaglandine steigt mit zunehmender

Schwangerschaftsdauer; Fälle von Uterusrupturen sind aufgetreten.

Eine intrazervikale oder intramyometriale Injektion von Sulproston kann - je nach Applikationsort -

zu einem unerwünscht raschen Anstieg des Plasmaspiegels oder zur Ausbildung eines

Wirkstoffdepots führen, was mit einer Verlängerung der Wirkdauer und - insbesondere bei

gleichzeitiger intravenöser Infusion - mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte Wirkungen

einhergehen kann. Nalador darf daher weder intrazervikal noch intramyometrial veranreicht werden.

Wegen des Risikos einer lokalen Arteriitis mit nachfolgender Nekrose darf Nalador nicht

intraarteriell appliziert werden.

Interaktionen

Der Einsatz von Sulproston in Verbindung mit Methylergometrin oder ähnlichen Ergot-Derivaten

kann zu einem erhöhten Risiko für myokardiale Vasokonstriktionen mit nachfolgender

Myokardischämie und möglicherweise lebensbedrohendem oder tödlichem Ausgang führen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Sulproston zusammen mit Oxytocin besteht die Möglichkeit einer

Überstimulation des nicht entleerten Uterus.

Die gleichzeitige Gabe von nichtsteroidalen Entzündungshemmern ist zu vermeiden, weil

erwünschte Wirkungen von Nalador vermindert werden können.

Die Anwendung lokal applizierbarer Prostaglandine vor Beginn oder in Kombination mit einer

Nalador-Behandlung ist klinisch nicht geprüft. Im Hinblick auf theoretisch denkbare, in ihrer

Auswirkung nicht bekannte Summationseffekte mit dem Risiko schwerer unerwünschter Wirkungen

kann eine Vorbehandlung oder Kombination mit anderen Prostaglandinen nicht empfohlen werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Jede Nalador-Behandlung zur Aborteinleitung zwingt zum Abbruch der Schwangerschaft, da eine

Schädigung des Foetus nicht auszuschliessen ist. Es muss stets kürettiert werden. Dies gilt auch bei

einem komplett erscheinenden Abort.

Im Tierversuch zum embryotoxischen Potenzial wurden nach für das Muttertier toxischen

Dosierungen letale und teratogene Wirkungen am Embryo beobachtet (siehe Abschnitt «Präklinische

Daten»). Nach Gabe von Nalador war auch die Häufigkeit eines perinatalen Fruchttods erhöht.

Es ist nicht bekannt, ob Sulproston in die Muttermilch ausgeschieden wird. Das Präparat darf

während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Daten vor. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass unter Anwendung von

Nalador über unerwünschte Wirkungen wie Schläfrigkeit und Blutdruckabfall berichtet wurde,

welche die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen könnten.

Unerwünschte Wirkungen

Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von

Sulproston (insbesondere kardiovaskuläre Effekte) sind in der Rubrik «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen» beschrieben (siehe dort).

Folgende unerwünschte Wirkungen wurden in klinischen Studien und/oder während der

Marktüberwachung unter Anwendung von Sulproston beobachtet (Definition der

Häufigkeitskategorien: sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥1/100, <1/10; gelegentlich: ≥1/1000, <1/100;

selten: ≥1/10'000, <1/1000; sehr selten: <1/10'000; nicht bekannt: basierend überwiegend auf

Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden):

Nervensystem:

Selten: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit.

Herz und Gefässe:

Häufig: Blutdruckabfall.

Selten: Bradykardie.

Sehr selten: Koronarspasmen, Myokardischämie (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»),

Druckerhöhung im Pulmonalkreislauf (bis hin zum Lungenödem).

Nicht bekannt: Hypertonie.

Atmungsorgane:

Selten: Bronchokonstriktion.

Gastrointestinale Störungen:

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Häufig: Spasmen im Ober- und Mittelbauch, Diarrhoe.

Nieren und Harnwege:

Sehr selten: Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit Störungen der Wasser- und

Elektrolytausscheidung.

Reproduktionssystem und Brust:

Gelegentlich: Uterusruptur.

Allgemeine Störungen:

Häufig: Subfebrile oder febrile Temperaturen.

Überdosierung

Symptome

Bronchokonstriktion, Bradykardie, Blutdruckabfall oder -anstieg, Myokardischämie, Zyanose und

Dyspnoe als mögliche Hinweise auf ein beginnendes Lungenödem, Hyperstimulation des Uterus

(Tetanus uteri).

Therapie

Bei Bronchokonstriktion, Bradykardie, klinisch relevanten Blutdruckveränderungen und Anzeichen

eines beginnenden Lungenödems gegebenenfalls eine intensivmedizinische Behandlung. Die

Anwendung von β-adrenergen Sympathomimetika bei Bronchokonstriktion, Bradykardie und

Überstimulierung des Uterus ist mit dem potentiellen Risiko der Auslösung eines Lungenödems bei

der Schwangeren behaftet. Deshalb sind im Einzelfall therapeutischer Nutzen und entsprechende

Risiken einer derartigen Therapie abzuwägen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: G02AD05

Wirkungsmechanismus

Nalador enthält Sulproston, ein synthetisches Prostaglandin-E2-Derivat.

In der Schwangerschaft wirkt Sulproston sowohl auf das Corpus uteri als auch auf die Zervix. Die

induzierte Kontraktion des Corpus uteri und die Konstriktion der uterinen Gefässe führen zur raschen

und sanften Ablösung der Plazenta vom Uteruskörper und Ausstossung des Foetus. An der Zervix

bewirkt Sulproston ein Weicherwerden bzw. eine langsame und schonende Erweiterung des

Zervixkanals.

Diese Wirkungen – Uteruskontraktion und Eröffnung des Zervixkanals – ermöglichen den Abbruch

einer Schwangerschaft unter pathologischen Bedingungen (mütterliche oder fetale Indikation) oder

die Geburtseinleitung bei intrauterinem Fruchttod. Rasche, wirksame und anhaltende uterine

Kontraktionen sind bei schwerer atonischer postpartaler Blutung besonders wichtig.

Sulproston senkt den Sympathikotonus, was sich unter anderem als Bradykardie manifestieren kann.

Pharmakokinetik

Ein maximaler Plasmaspiegel von 0,3 nmol/l (= 140 ng/l) wird am Ende einer 10-stündigen Infusion

bei einer Infusionsgeschwindigkeit von 100 µg/h erreicht. Danach nimmt die Wirkstoffkonzentration

rasch ab und liegt zwei Stunden später unter der Nachweisgrenze.

Distribution:

Die Bindung von Sulproston an Plasmaproteine beträgt 20-30%.

Nach intravenöser Gabe beträgt das Verteilungsvolumen (Vss) ca. 1100 L.

Metabolismus:

Sulproston wird extensiv in der Leber metabolisiert. Im Plasma treten pharmakologisch aktive

Metaboliten auf, die an den Prostaglandinrezeptor binden. Zur Beteiligung von CYP450-abhängigen

Enzymen am Metabolismus von Sulproston liegen keine Untersuchungen vor.

Elimination:

Sulproston wird ausschliesslich in Form von Metaboliten ausgeschieden. Etwa 85% der Dosis

werden über die Niere, der Rest mit der Galle ausgeschieden. Über 75% der verabreichten Substanz

werden innerhalb von 6 Stunden eliminiert (initiale Halbwertszeit <2 Stunden). Die terminale

Halbwertszeit beträgt ca. 20 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen:

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik bei Frauen mit Leber- oder Niereninsuffizienz vor.

Präklinische Daten

Systemische Toxizität

Verträglichkeitsstudien nach einmaliger und wiederholter intravenöser Gabe zeigten, dass bei

vorschriftsmässiger Anwendung von Nalador keine toxischen Wirkungen oder Organschäden zu

erwarten sind. Typische pharmakologische Wirkungen der Prostaglandine wie Erbrechen, Durchfall

und Durchblutungsstörungen zeigten sich schon nach Dosierungen im human-therapeutischen

Bereich. Solche Wirkungen sind auch beim Menschen zu erwarten.

Reproduktionstoxizität

In Tierversuchen zum embryotoxischen Potenzial wurden nach für die Mutter letalen Dosen auch

embryoletale bzw. teratogene Wirkungen beobachtet (vgl. Rubrik «Schwangerschaft/Stillzeit»).

Genotoxisches, mutagenes und onkogenes Potenzial

In-vitro- und in-vivo-Studien zur Beurteilung der Genotoxizität zeigten kein mutagenes Potenzial.

Es wurden keine Tierstudien zur Kanzerogenität von Nalador durchgeführt. Solche Studien werden

aus folgenden Gründen nicht als notwendig erachtet: die Struktur von Nalador ist jener der

körpereigenen Prostaglandine sehr ähnlich, Nalador hat eine sehr kurze Halbwertszeit,

Genotoxizitätsstudien ergaben keinen Hinweis auf Mutagenität, und Nalador wird im Allgemeinen

nur einmal verwendet.

Lokale Verträglichkeit und Potenzial für Kontaktsensibilisierung

Studien zur lokalen Verträglichkeit liessen in keiner Hinsicht Unverträglichkeitsreaktionen nach

ärztlich verordneter Anwendung beim Menschen erwarten.

Die Studie zum kontaktsensibilisierenden Potenzial von Nalador ergab keine Hinweise auf derartige

Wirkungen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten:

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen

Arzneimitteln gemischt werden, mit Ausnahme der in Abschnitt «Hinweise für die Handhabung»

aufgeführten.

Haltbarkeit:

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Die rekonstituierte und verdünnte Infusionslösung ist nicht konserviert. Aus mikrobiologischer Sicht

sollte die Infusionslösung sofort nach Zubereitung gebraucht werden.

Nach Rekonstitution für die intravenöse Infusion wurde die chemisch-physikalische Stabilität bei 2-

8 °C über 12 Stunden gezeigt.

Nach 12 Stunden muss die Infusionslösung verworfen werden. Sie muss innerhalb der

vorgeschriebenen Infusionsdauer appliziert werden. Allfällige Reste sind zu verwerfen.

Besondere Lagerungshinweise:

Nalador ist im Kühlschrank (2-8 °C) aufzubewahren. Dieser Temperaturbereich darf nur für eine

Höchstdauer von 8 Tagen überschritten werden, wobei Temperaturen über 25 °C vermieden werden

müssen. Nach 8 Tagen Aufbewahrung bei Raumtemperatur muss Nalador verworfen werden.

Hinweise für die Handhabung:

Der Inhalt einer Ampulle Nalador wird in 250 ml oder 500 ml Natriumchlorid 0,9%, Infusionslösung

aufgelöst.

Die Verabreichung erfolgt als intravenöse Infusion. Nalador darf weder als i.v. Bolusinjektion

appliziert noch intrazervikal, intramyometrial oder intraarteriell verabreicht werden (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Zulassungsnummer

43642 (Swissmedic).

Packungen

Ampullen zu 500 µg: 3 (A)

Zulassungsinhaberin

Bayer (Schweiz) AG, Zürich.

Stand der Information

Juli 2018.

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

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