Mephameson 4 mg/ml

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Mephameson 4 mg/ml Injektionslösung
  • Darreichungsform:
  • Injektionslösung
  • Zusammensetzung:
  • dexamethasoni natrii phosphas 4 mg Endwerte. dexamethasonum 3 mg, propylenglycolum, dinatrii edetas, natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 1 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.


    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.

Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Mephameson 4 mg/ml Injektionslösung
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Glukokortikoid-Therapie

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 31890
  • Berechtigungsdatum:
  • 15-11-1965
  • Letzte Änderung:
  • 24-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Mephameson Injektionslösung

Mepha Pharma AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Dexamethason als Dexamethason Natriumphosphat

Hilfsstoffe Mephameson 4 mg/ml: Propylenglykol, Edetinsäure Dinatriumsalz, Natriumchlorid,

Wasser für Injektionen; q.s. ad. Solutionem pro 1 ml.

Hilfsstoffe Mephameson 8 mg/2 ml: Propylenglykol, Edetinsäure, Dinatriumsalz, Natriumchlorid,

Wasser für Injektionen q.s. ad. Solutionem pro 2 ml.

Hilfsstoffe Mephameson 50 mg/3 ml: Propylenglykol, Edetinsäure Dinatriumsalz, Wasser für

Injektionen; Aqua q.s. ad. Solutionem pro 3 ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Ampulle Mephameson 4 mg/ml enthält: 4 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend 3 mg

Dexamethason.

1 Ampulle Mephameson 8 mg/2 ml enthält: 8 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend

6 mg Dexamethason.

1 Ampulle Mephameson 50 mg/3 ml enthält: 50 mg Dexamethason Natriumphosphat entsprechend

38 mg Dexamethason.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Systemische Anwendung

Hirnödem (ausgelöst durch Hirntumor, Schädel-Hirn-Trauma, intrazerebrale Blutung,

neurochirurgische Eingriffe, Hirnabszess, Apoplexie, Enzephalitis, Meningitis, Strahlenschäden).

Anaphylaktischer Schock (nach primärer Adrenalininjektion). Polytraumatischer Schock

(Prophylaxe der Schocklunge und der Fettembolie). Status asthmaticus. Akute Schübe schwerer

Dermatosen (z.B. Quinckeödem, Pemphigus vulgaris, unkontrollierbare Ekzeme, kutane

Sarkoidose). Akute Blutkrankheiten (z.B. akute hämolytische Anämie). Akute primäre und

sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem

Mineralkortikoid). Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen.

Lokale Anwendung

Periartikuläre und infiltrative Therapie, z.B. bei Periarthritis humeroscapularis, Epicondylitis,

Bursitis und Tendovaginitis. Intraartikuläre Injektion, z.B. bei rheumatischer Arthritis, wenn

Einzelgelenke befallen sind oder nur ungenügend auf eine Allgemeinbehandlung reagieren und bei

Arthrosis deformans (entzündliche Begleitreaktion).

Dosierung/Anwendung

Die parenterale Verabreichung von Glukokortikoiden sollte Notfallsituationen und Situationen, in

denen eine orale Therapie unmöglich oder unerwünscht ist, vorbehalten bleiben.

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Dexamethason wird in einer individuellen Dosierung verabreicht, wobei Schwere und Verlauf der

Krankheit, die Reaktion des Patienten sowie die voraussichtliche Behandlungsdauer berücksichtigt

werden. Dabei sollte auch festgelegt werden, ob eine tägliche oder eine intermittierende Therapie

angezeigt ist. Mögliche Komplikationen sind von der Dosierung sowie der Therapiedauer abhängig.

Da die volle Wirkung von Dexamethason wie bei allen Glukokortikoiden verzögert (nach 1-2

Stunden) eintritt, soll das Präparat bei lebensbedrohenden Situationen (z.B. Status asthmaticus,

akutes Hirnödem) nie ohne zusätzliche sofort wirkende Therapie verabreicht werden.

Sobald die akute Phase überwunden ist, sollte eine anfangs hohe parenterale Dosierung schrittweise

reduziert und durch eine orale Verabreichung ersetzt werden.

Falls innerhalb weniger Tage keine Besserung eintritt, sollte die parenterale Verabreichung von

Glukokortikoiden nicht fortgesetzt werden.

Eine Langzeitbehandlung sollte nur nach sorgfältiger Beurteilung von Nutzen und Risiko

durchgeführt werden. Dabei sind die Patienten sorgfältig auf Zeichen zu überwachen, die eine

Verringerung der Dosierung oder ein Absetzen der Medikation erforderlich machen.

Wie jede Glukokortikoidtherapie sollte auch eine Behandlung mit Mephameson nicht plötzlich

abgebrochen, sondern durch eine langsame, stufenweise Verringerung der Tagesdosis beendet

werden, um eine Verschlechterung oder ein akutes Wiederaufbrechen der Krankheit, eine akute

Nebennierenrindeninsuffizienz und ein Kortison-Entzugssyndrom zu vermeiden.

Für den Fall, dass Mephameson an Stelle von anderen Glukokortikoiden eingesetzt werden soll, sind

die Äquivalenzdosen zu berücksichtigen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Systemische Anwendung

Bei akuten Hirnödemformen, z.B. nach Schädel-Hirn-Verletzungen, intrazerebralen Blutungen und

Schlaganfällen, initial 50-100 mg i.v.; nach 2-4 Tagen 4-8 mg i.v. oder i.m. in 2- bis 4-stündigen

Abständen über 5-8 Tage.

Bei subakuten und chronischen Hirnödemformen, z.B. bei Hirntumoren, Hirnabszessen,

Meningoenzephalitiden und Strahlenschäden, initial 8-12 mg i.v.; Fortsetzung der Therapie mit 4 mg

i.v. oder i.m. in 6-stündigen Abständen.

Zur Initialbehandlung des anaphylaktischen Schocks (nach primärer Adrenalininjektion) sowie des

Schocks durch Mehrfachverletzungen (Prophylaxe der Schocklunge bzw. der Fettembolie): 50-

200 mg i.v. In schweren Fällen entweder Wiederholung der Initialdosis nach 4-12 Stunden oder

Gabe von 16-40 mg 6 stündlich über 2-3 Tage i.v.

Beim Status asthmaticus initial 50-80 mg i.v.; je nach Schwere des Falles Wiederholung der

Initialdosis nach 3-6 Stunden und Weiterbehandlung mit 4 mg i.v. pro Tag und gegebenenfalls

Umstellung auf orale Therapie.

Bei akuten Dermatosen und akuten Blutkrankheiten: initial 16-50 mg i.v., orale Weiterbehandlung.

Zur Therapie der akuten Nebennierenrindeninsuffizienz (Addisonkrise) Therapieeinleitung mit 8-

16 mg i.v. (jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem Mineralkortikoid).

Zur Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen am Tag vor der Therapie eine

Mephameson Inject 8 mg Ampulle i.v., zu Therapiebeginn 8-12 mg i.v., danach alle 4-6 Stunden

über mindestens 48 Stunden jeweils 4 mg i.v.

Lokale Anwendung

Zur lokalinfiltrativen, periartikulären und intraartikulären Therapie unter streng aseptischen

Bedingungen Injektion von 4 oder 8 mg. Bei einer Injektion in ein sehr kleines Gelenk genügen 2

mg. In Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung sollen nicht mehr als 3-4 Infiltrationen bzw.

3-4 Injektionen pro Gelenk erfolgen. Der Abstand zwischen den Injektionen soll 3-4 Wochen nicht

unterschreiten.

Langzeitbehandlung

Eine Langzeitbehandlung über mehr als 2 Wochen kann durch Hemmung der ACTH-Freisetzung zur

NNR-Insuffizienz führen, die bis zur Atrophie der Nebennierenrinde gehen kann. Der

Funktionsausfall der Nebennierenrinde kann bis zu einem Jahr und länger dauern und bedeutet für

den Patienten ein lebensbedrohliches Risiko in Stress- und Belastungssituationen.

Die gestörte Stressreaktion unter Glukokortikoid-Langzeittherapie macht eine Anpassung der

Kortikoiddosis an Stressbedingungen notwendig. Hierfür wird üblicherweise Hydrocortison i.v.

verwendet:

·Bei Allgemeinkrankheiten: Verdopplung, evtl. Verdreifachung der zuletzt gegebenen

Mephamesondosis.

·Bei kleinen Eingriffen: Zusätzlich vor Beginn 100 mg Hydrocortison i.v.

·Bei mittelgrossen Eingriffen: Zusätzlich vor Operation 100 mg Hydrocortison i.v. und dann alle 6

Stunden je 100 mg Hydrocortison während 24 Stunden.

·Bei grossen operativ-chirurgischen Eingriffen: Zusätzlich vor Operationsbeginn 100 mg

Hydrocortison und dann alle 6 Stunden mindestens während 72 Stunden. Weitere Behandlung je

nach Verlauf.

Pädiatrie

Die Dosierung sollte mehr auf die Schwere der Krankheit und das Ansprechen auf die Therapie als

auf Alter, Körpergewicht oder Körpergrösse abgestellt werden.

Bei Kleinkindern und Kindern von 0-11 Jahren sind im Allgemeinen geringere Dosen als bei

Erwachsenen ausreichend. Nach einem ausreichenden Ansprechen sollte die Dosis von

Dexamethason in kleinen Schritten auf die niedrigste mögliche Dosis reduziert und sobald als

möglich abgesetzt werden.

i.v. Anwendung

·Hirnödem ausgelöst z.B. durch:

·Hirntumor:

Initial 0.5-1 mg/kg, dann 0.25-0.5 mg/kg pro Tag aufgeteilt in 4 Gaben.

·neurochirurgische Eingriffe:

präoperativ 1 mg/kg, dann 0.2 mg/kg alle 4 Std. für 24 Std.

·Enzephalitis/Meningitis:

0.15 mg/kg alle 6 Std. für 4 Tage oder 0.4 mg/kg alle 12 Std. für 2 Tage, beginnend vor der ersten

Antibiotikatherapie.

·Anaphylaktischer Schock (nach primärer Adrenalininjektion):

Initial: Säuglinge 7.5–15 mg, ältere Kinder 4.5 mg/kg, 2. Tag: Dosisreduktion auf die Hälfte der

Initialdosis, 3. Tag: Dosisreduktion auf ein Viertel der Initialdosis.

·Polytraumatischer Schock (Prophylaxe der Schocklunge und der Fettembolie):

Initial: Säuglinge 7.5–15 mg, ältere Kinder 4.5 mg/kg, 2. Tag: Dosisreduktion auf die Hälfte der

Initialdosis, 3. Tag: Dosisreduktion auf ein Viertel der Initialdosis.

·Status asthmaticus:

Initial: Bolus von 7.5–15 mg, dann 0.15–0.3 mg/kg pro Tag.

·Akute Schübe schwerer Dermatosen (z.B. Quinckeödem, Pemphigus vulgaris, unkontrollierbare

Ekzeme, kutane Sarkoidose):

Dosierung je nach Schweregrad: hohe Dosierung 0.3–0.45 mg/kg, mittlere Dosierung 0.15 mg/kg,

Erhaltungsdosis 0.04 mg/kg, jeweils pro Tag.

·Akute Blutkrankheiten (z.B. akute hämolytische Anämie):

Je nach Schwere der Erkrankung 6.5–40 mg/m² Körperoberfläche für 4–5 Tage alle 28 Tage.

·Akute primäre und sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (falls Hydrocortison nicht verfügbar

ist, jedoch nur bei gleichzeitiger Therapie mit einem Mineralkortikoid):

Initial Säuglinge 7.5–15 mg, ältere Kinder 4.5 mg/kg, dann Umstellung auf Hydrocortison.

·Prophylaxe und Therapie von Zytostatika-induziertem Erbrechen:

Ca. 30 Min. vor Chemotherapie 8 mg/m² Körperoberfläche, dann 16 mg/m² in 2–4 Teildosen über

den Tag verteilt.

Korrekte Art der Verabreichung

Hochdosiertes Mephameson (Ampullen zu 50 mg) wird meist langsam (während 2-3 Minuten)

intravenös injiziert. Bei zu rascher Injektion können harmlose, bis zu 3 Minuten anhaltende Episoden

von unangenehmem Kribbeln oder Parästhesien auftreten. Es kann aber auch intramuskulär

verabreicht werden. Niedrigdosiertes Mephameson (Ampullen zu 4 bzw. 8 mg) wird intravenös,

intramuskulär, lokal-infiltrativ oder intraartikulär injiziert.

Die lokale Infiltration und die intraartikuläre Injektion müssen unter streng aseptischen Kautelen

erfolgen. Die Haut wird wie zur Operation vorbereitet (gegebenenfalls Rasur, Entfettung, Alkohol,

Jodanstrich). Injektionen in Sehnen sollen vermieden werden.

Kontraindikationen

Für die Akutanwendung bei Zuständen, in denen die Verabreichung von Glukokortikoiden

lebensrettend sein kann, bestehen keine Kontraindikationen. Bei Überempfindlichkeit gegen einen

der Inhaltsstoffe darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.

Eine intraartikuläre Injektion ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

·Infektion des Gelenks resp. der Gelenkumgebung

·Bakterielle Arthritis

·Gelenkinstabilität

·Blutungsneigung (spontan oder auf Grund einer Antikoagulantientherapie)

·Periartikuläre Kalzifikation

·Avaskuläre Osteonekrose

·Gerissene Sehne

·Charcot-Gelenk

Bei Infektionen im Anwendungsgebiet ist eine Infiltration ohne zusätzliche kausale Therapie

kontraindiziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die Behandlung mit Mephameson kann eine Immunosuppression hervorrufen und dadurch das

Risiko für bakterielle, virale, fungale, parasitische und opportunistische Infektionen erhöhen.

Ausserdem kann Mephameson die Symptomatik einer bestehenden oder sich entwickelnden

Infektion verschleiern und somit die Diagnostik erschweren. Latente Infektionen, einschliesslich

Tuberkulose oder Hepatitis B, können reaktiviert werden.

Wie jede Glukokortikoidtherapie sollte auch eine Behandlung mit Mephameson nicht plötzlich

abgebrochen, sondern durch eine langsame, stufenweise Verringerung der Tagesdosis beendet

werden, um eine Verschlechterung oder ein akutes Wiederaufbrechen der Krankheit, eine akute

Nebennierenrindeninsuffizienz und ein Kortison-Entzugssyndrom zu vermeiden.

Vorsicht ist geboten bei:

·akuten viralen Infektionen (Hepatitis B, Windpocken, Herpes zoster, Herpes simplex, Keratitis

herpetica, Poliomyelitis, Masern). Falls immunosupprimierten Patienten oder Patientinnen ohne

vorhergehende Windpocken- oder Maserninfektion während einer Mephameson Therapie Kontakt zu

masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, ist besondere Vorsicht geboten. Diese

Krankheiten können in Patienten unter Mephameson Therapie einen besonders schweren Verlauf

nehmen. Windpockeninfektionen, die während einer systemischen Behandlung mit Kortikosteroiden

auftreten, können eine schwere Verlaufsform annehmen und insbesondere bei Kindern tödlich enden.

Sie erfordern eine sofortige Behandlung, z.B. mit Aciclovir i.v. Bei Risikopatienten ist eine

Prophylaxe mit Aciclovir oder eine passive Immunprophylaxe mit Varizella-zoster-Immunglobulin

angezeigt;

·akuten und chronischen bakteriellen Infektionen: Anwendung nur unter Antibiotika-Schutz. Eine

latente Amöbiase ist vor der Behandlung auszuschliessen, und Patienten mit latenter Tuberkulose

oder Organtuberkulose müssen während einer Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden

prophylaktisch Tuberkulostatika erhalten;

·systemischen Mykosen und Parasitosen. Bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem

Strongyloiden-Befall können Glukokortikoide zu Rezidiven oder Ausbreitung der Krankheit führen;

·ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen. Impfungen mit

Totimpfstoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und

damit der Impferfolg bei höheren Glukokortikoid Dosierungen verringert sein kann;

·Lymphadenitis nach BCG-Impfung;

·HBsAg – positive, chronische Hepatitis;

·schwer zu kontrollierendem Diabetes mellitus, da die Glukosetoleranz vermindert sein kann; es sind

regelmässige Blutzuckerkontrollen durchzuführen und gegebenenfalls ist eine Anpassung der

Antidiabetika Dosis vorzunehmen;

·Hypothyreose und Leberzirrhose, da in solchen Fällen die Wirkung von Glukokortikoiden verstärkt

ist;

·Thromboseneigung;

·akutem Herzinfarkt;

·schwer zu kontrollierender Hypertonie und Herzinsuffizienz;

·Myasthenia gravis und gleichzeitiger Verabreichung von Cholinesterasehemmern, da in solchen

Fällen die Wirkung der Cholinesterasehemmer verringert und das Risiko einer Myastheniekrise

erhöht wird. (Cholinesterasehemmer sollten wenn immer möglich 24 Stunden vor der Verabreichung

eines Kortikosteroids abgesetzt werden);

·Magen-Darm-Ulzera;

·Osteoporose;

·Psychiatrischen Erkrankungen einschliesslich Suizidalität (auch anamnestisch): Es wird eine

neurologische oder psychiatrische Überwachung empfohlen;

·Eng- und Weitwinkelglaukom, Hornhautulzera oder -verletzungen: Es werden eine engmaschige

ophthalmologische Überwachung und Therapie empfohlen.

Wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Mephameson nur bei zwingender Indikation und unter

entsprechender Überwachung angewendet werden bei:

·schwerer Colitis ulcerosa ohne peritoneale Irritation mit drohender Perforation;

·Divertikulitis;

·Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ).

Die Symptome einer peritonealen Reizung nach gastrointestinaler Perforation können bei Patienten,

die hohe Glukokortikoid Dosen erhalten, fehlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluoroquinolonen besteht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten

von Sehnenbeschwerden, Sehnenscheidenentzündungen und Sehnenrissen.

Während physischen Stresssituationen kann eine temporäre Erhöhung der täglichen Kortikoid Dosis

erforderlich sein.

Es können schwere anaphylaktische Reaktionen auftreten, die geeignete Vorsichtsmassnahmen

(Bereitschaft zur Behandlung eines anaphylaktischen Schocks) erfordern.

Bei hohen Dosen ist auf ausreichende Kaliumzufuhr und Natriumrestriktion zu achten. Ausserdem ist

der Serum-Kalium-Spiegel zu überwachen.

Bei hohen Dosen kann eine Bradykardie auftreten.

Bei lokaler Anwendung muss auf das mögliche Auftreten von systemischen unerwünschten

Wirkungen und Interaktionen geachtet werden.

Die intraartikuläre Anwendung von Glukokortikoiden erhöht das Risiko für das Auftreten von

Gelenkinfektionen. Eine Langzeitanwendung resp. wiederholte Anwendung von Glukokortikoiden

an gewichtsbelasteten Gelenken kann zu verstärkten Abnutzungserscheinungen führen.

Nach Anwendung von Dexamethason allein oder in Kombination mit Chemotherapeutika wurde bei

Patienten mit malignen hämatologischen Erkrankungen über ein Tumorlyse Syndrom (TLS)

berichtet. Patienten mit Tumoren mit hoher Proliferationsrate oder hoher Empfindlichkeit gegen

zytotoxische Wirkstoffe, sowie Patienten mit hoher Tumorlast haben ein grosses Risiko ein TLS zu

entwickeln und sollten deshalb engmaschig überwacht werden. Zudem sollten entsprechende

Vorsichtsmassnahmen getroffen werden.

Sehstörungen

Sehstörungen können unter systemischer oder lokaler Behandlung mit Kortikosteroiden auftreten.

Falls Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte der Patient

an einen Ophthalmologen verwiesen werden, um mögliche Ursachen wie Katarakt, Glaukom oder

seltene Krankheiten wie die Chorioretinopathia centralis serosa abzuklären, die unter Behandlung

mit systemischen oder lokalen Kortikosteroiden aufgetreten sind.

Frühgeborene

Nach früh einsetzender Therapie (<96 Stunden nach Geburt) bei Frühgeborenen mit chronischer

Lungenerkrankung mit Startdosen von 0.25 mg/kg zweimal täglich, weisen vorliegende Daten auf

negative Langzeitwirkungen hinsichtlich der neuronalen Entwicklung hin.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Mephameson während der Wachstumsphase von Kindern sollte nur nach

sorgfältiger Abwägung von Nutzen und Risiko erfolgen. Es sollte entweder eine intermittierende

oder alternierende Therapie durchgeführt werden.

Ältere Patienten

Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte Mephameson nur unter

sorgfältiger Beurteilung von Nutzen und Risiko angewendet werden.

Interaktionen

Arzneimittel

Wirkungsveränderung

Saluretika, Amphotericin,

Laxantien

zusätzliche Kaliumausscheidung

Arzneimittel, die CYP3A4

induzieren wie

Rifampicin, Phenytoin,

Carbamazepin,

Wirkungsverminderung der Kortikoide durch Erhöhung der

Clearance

Barbiturate und Primidon

Arzneimittel, die CYP3A4

inhibieren wie

Ketoconazol, Itraconazol,

Ritonavir und Cobicistat

Risiko für systemische Kortikoid Nebenwirkungen kann erhöht

sein

Ephedrin

Wirkungsverminderung durch beschleunigten Kortikoid

Metabolismus

Nichtsteroidale Antiphlogistika/

Antirheumatika

Gastrointestinale Blutungs-, Ulzerations- und Perforationsgefahr

erhöht.

Salizylate

Wirkungsverminderung der Salizylate durch Erhöhung der

Clearance. Bei Langzeitbehandlung erhöhtes Risiko für

gastrointestinale Blutungen und Ulzerationen, die bis zur

Perforation gehen können. Eine Glukokortikoid Dosisreduktion

sollte vorsichtig vorgenommen werden, da Salizylatvergiftungen

auftreten können.

Östrogene

Wirkungsverstärkung der Kortikoide durch Verringerung der

Clearance möglich

Impfungen mit inaktivierten

Impfstoffen

Beeinträchtigung der Immunisierung möglich

Cholinesterasehemmstoffe

Verringerung der Cholinesterasehemmung

Herzglykoside

Glykosidwirkung durch Kaliummangel verstärkt

Orale Antidiabetika, Insulin

Blutzuckersenkung vermindert, möglicherweise erhöhter

Antidiabetika Bedarf

Cumarin-Derivate

Antikoagulanzienwirkung abgeschwächt oder verstärkt, eine

Anpassung der Antikoagulanziendosis kann bei gleichzeitiger

Anwendung notwendig sein

Praziquantel

Herabsetzung der Praziquantelkonzentration im Blut möglich

Atropin und andere

Anticholinergika

Risiko, dass ein bereits gesteigerter Augeninnendruck zusätzlich

erhöht wird

ACE-Hemmstoffe

erhöhtes Risiko für das Auftreten von Blutbildveränderungen

Chloroquin, Hydrochloroquin,

Mefloquin

erhöhtes Risiko für das Auftreten von Myopathien und

Kardiomyopathien

Immunosuppressiva

erhöhte Infektanfälligkeit und mögliche Manifestation oder

Verschlimmerung von latent vorhandenen Infektionen

Ciclosporin

Ausserdem erhöhtes Risiko für das Auftreten von zerebralen

Krampfanfällen durch Erhöhung des Ciclosporin Blutspiegels

Nicht-depolarisierende

Muskelrelaxantien

Muskelrelaxation möglicherweise verlängert

Protirelin

geringere TSH-Erhöhung möglich

Fluoroquinolone

möglicherweise erhöhtes Risiko für das Auftreten von

Sehnenbeschwerden

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierstudien haben unerwünschte Wirkungen auf den Fötus gezeigt, es existieren keine kontrollierten

Humanstudien.

Wie alle Glukokortikoide passiert auch Dexamethason die Plazentarschranke. Bei Langzeittherapie

während der Schwangerschaft sind deshalb z.B. intrauterine Wachstumsstörungen nicht

auszuschliessen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Fötus die

Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionstherapie beim

Neugeborenen erforderlich machen kann.

Deshalb sollte Mephameson, wie alle Glukokortikoide, während der Schwangerschaft - und

besonders in den ersten drei Monaten nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig.

Dabei sollte bei bestehender Indikation Prednisolon (oder Prednison) allen anderen – und

insbesondere den fluorierten Glukokortikoiden vorgezogen werden, da seine Plazentagängigkeit am

geringsten ist.

Bei einer vermuteten oder eingetretenen Schwangerschaft sollte unbedingt der Arzt verständigt

werden.

Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft mit höheren Glukokortikoid Dosen behandelt

wurden, sollten sorgfältig auf Zeichen von Hypokortizismus überwacht werden.

Stillzeit

Dexamethason tritt wie alle anderen Glukokortikoide in sehr geringen Mengen in die Muttermilch

über und könnte u.a. die NNR-Funktion und das Wachstum des Säuglings beeinträchtigen. Mütter,

die während der Stillzeit Glukokortikoide erhalten, sollten deshalb abstillen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Besonders zu Beginn der Behandlung mit Mephameson Ampullen kann es zu Veränderungen der

Fahrtüchtigkeit und der Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, kommen. Diese Beeinträchtigung ist

besonders auf Veränderungen der Stimmungslage, des Antriebes und der Konzentrationsfähigkeit

zurückzuführen.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Dexamethason sind von Dosis und Behandlungsdauer sowie von

Alter, Geschlecht und Grundkrankheit des Patienten abhängig.

Die Gefahr unerwünschter Wirkungen ist bei einer kurzfristigen Kortikoidtherapie gering. Man achte

jedoch auf intestinale Blutungen (oft stressbedingt), die durch die Kortikoidanwendung symptomarm

verlaufen können.

Bei längerdauernder hochdosierter Therapie, können die bekannten Nebenwirkungen der

Glukokortikoide auftreten.

Infektionen und Infestationen

Erhöhung des Infektionsrisikos, Maskierung von Infektionen, Auftreten, Verschlimmerung oder

Reaktivierung von bakteriellen, viralen, fungalen, parasitischen und opportunistischen Infektionen,

Aktivierung einer Strongyloidiasis.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Mässige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polycythämie.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen wie Arrhythmie,

Bronchospasmus, Blutdruckerhöhung oder -senkung, Kreislaufversagen, Herzstillstand.

Bei lokaler Anwendung sind mögliche systemische unerwünschte Wirkungen und Interaktionen zu

beachten.

Endokrine Störungen

Nebennierenrindeninsuffizienz.

Cushing-Syndrom (z.B. Vollmondgesicht, Stammfettsucht) siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen».

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Natriumretention mit Ödembildung, vermehrte Kalium-, Kalzium- und Phosphatausscheidung.

Gewichtszunahme, verminderte Glukosetoleranz, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie,

Hypertriglyzeridämie, Appetitzunahme.

Psychische Störungen

Psychose, Manie, Depression, Halluzinationen, Affektlabilität, Gereiztheit, Antriebssteigerung,

Euphorie, innere Unruhe, Schlafstörungen, Suizidalität.

Störungen des Nervensystems

Erhöhter intrakranieller Druck mit Stauungspapille (Pseudotumor cerebri), Auftreten oder

Verschlimmerung von Epilepsie (Krämpfe).

Augenleiden

Steigerung des Augeninnendrucks (Glaukom), Linsentrübung (Katarakt), insbesondere mit hinterer

subcapsulärer Trübung, Verschlimmerung der Symptome bei Hornhautulzera, Begünstigung viraler,

fungaler und bakterieller Augeninfektionen, Verschlimmerung bakterieller Corneainfektionen,

Ptosis, Mydriasis, Chemosis, iatrogene sklerale Perforation, selten reversibler Exophthalmus.

Ausserdem bei subkonjunktivaler Anwendung Keratitis (durch Herpes simplex Viren verursacht)

sowie Corneaperforationen bei Keratitis, Chorioretinopathie, verschwommenes Sehen.

Funktionsstörungen der Gefässe

Hypertonie.

Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis, Zunahme der Kapillarfragilität.

Gastrointestinale Beschwerden

Peptische Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Magenblutungen,

Bauchspeicheldrüsenentzündung, Magenbeschwerden.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Hautstreifen (Striae rubrae), periorale Dermatitis, Hautatrophie, punktförmige Hautblutungen

(Petechien), Blutergüsse (Ekchymosen), Steroidakne, verzögerte Wundheilung, Teleangiektasien,

Hypertrichosen, Veränderungen der Hautpigmentierung.

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Muskelatrophie, Muskelschwäche, Myopathie, Sehnenbeschwerden, Sehnenscheidenentzündung,

Sehnenrisse, Osteoporose, aseptische Knochennekrosen, Wachstumsverzögerung bei Kindern,

epidurale Lipomatose.

Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust

Störungen der Sexualhormonsekretion (Ausbleiben der Menstruationsblutung, abnormer Haarwuchs,

Impotenz).

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Verzögerte Wundheilung. Die wiederholte intramuskuläre, intraartikuläre und subläsionale

Verabreichung von Dexamethason (oder einem anderen Glukokortikoid) kann zu schweren lokalen

Gewebeschädigungen (bis zu Atrophien und Nekrosen) führen.

Überdosierung

Da die akute Toxizität von Glukokortikoiden gering ist, wurden durch akute Überdosierung von

Glukokortikoiden hervorgerufene Intoxikationen bisher nur selten beobachtet. Bei chronischer

Überdosierung ist mit verstärkten unerwünschten Wirkungen zu rechnen, die insbesondere das

Endokrinium, den Stoffwechsel und Elektrolythaushalt beeinflussen. Für den Fall einer

Überdosierung gibt es kein spezifisches Antidot, und die Behandlung ist symptomatisch.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: H02AB02

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Glukokortikoiden ist mehrschichtig.

Dexamethason bindet an intrazelluläre Rezeptoren und aktiviert diese. Der aktivierte Glukokortikoid-

Rezeptorkomplex wandert in den Zellkern, wo er jeweils an spezifischen DNS-Bindungsstellen die

Synthese bestimmter Proteine initiiert oder blockiert.

·Zu den Proteinen, deren Synthese initiiert wird, gehören unter anderem das Lipocortin 1, das die für

eine Entzündungsreaktion wichtige Phospholipase A2 inhibiert, und das Angiotensin Converting

Enzyme (ACE), das in den Blutdruck-Regelkreis eingreift.

·Zu den Proteinen, deren Synthese inhibiert wird, gehören verschiedene Zytokine (z.B. TNF-alpha,

Interleukin-2, Interleukin-6), die Zellen des Immunsystems aktivieren, und verschiedene

proinflammatorische Enzyme (z.B. Kollagenase). Ebenfalls verhindert werden die Induktion der NO-

Synthetase wie auch der Cyclooxigenase.

Neben diesen genomischen Mechanismen, die mit einer Latenz von einer halben bis zu mehreren

Stunden einsetzen, gibt es einige schnelle Effekte, die teilweise bereits bei niedriger

Plasmakonzentration einsetzen (z.B. Suppression der endogenen Kortisolsekretion), und andere, die

erst bei höheren Konzentrationen wirksam werden (z.B. Membranstabilisierung). Der

wahrscheinlichste Mechanismus für letztere ist die Inkorporierung der Glukokortikoide in die

Zellmembran als initiales Ereignis.

Pharmakodynamik

Dexamethason wirkt stark entzündungshemmend, antiallergisch (antiödematös) und

immunsuppressiv, kohlenhydratstoffwechselsteigernd, unspezifisch antitoxisch (Membranschutz)

und mikrozirkulationsfördernd (Stabilisierung der Hirndurchblutung).

Dexamethason hat eine sehr geringe Mineralkortikoidwirkung.

Die relative entzündungshemmende Äquivalenzdosis von Dexamethason im Vergleich zu anderen

Glukokortikoiden beträgt 1 mg Dexamethason = 6 mg Triamcinolon bzw. Methylprednisolon =

7.5 mg Prednison bzw. Prednisolon = 30 mg Hydrocortison = 35 mg Cortison.

Klinische Wirksamkeit

Dexamethason wird wie andere Glukokortikosteroide für ein breites Indikationsspektrum

angewendet. Aufgrund seiner langen biologischen Halbwertszeit eignet sich Dexamethason

besonders für solche Indikationen, bei denen eine kontinuierliche Glukokortikoidwirkung erwünscht

ist. Bei einigen Indikationen wird Dexamethason aufgrund der geringen Mineralokortikoid-Wirkung

bevorzugt.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach intravenöser Gabe wird das Dexamethason-Natriumphosphat rasch zu Dexamethason

umgewandelt. Maximale Blutspiegel werden innerhalb von wenigen Minuten erreicht. Auch nach

intramuskulärer Gabe ist die Absorption rasch und vollständig, wobei maximale Blutspiegel etwa 1

Stunde nach der Verabreichung erreicht werden. Die maximale pharmakologische Wirkung tritt

jedoch verzögert ein (etwa 2 Stunden nach der Injektion) und hält länger an als es der

Plasmahalbwertszeit entspricht.

Distribution

Im Liquor sind 4 h nach intravenöser Gabe maximale Konzentrationen (15-20% der

Plasmakonzentration) vorhanden. Der Abfall des Dexamethasonspiegels im Liquor erfolgt

ausschliesslich langsam, so dass 24 Stunden post inject. noch etwa zwei Drittel der maximalen

Konzentration zu finden sind.

Dexamethason wird dosisabhängig vorwiegend an Plasma-Albumin gebunden. Die

Plasmaeiweissbindung beträgt bis zu 80%, das Verteilungsvolumen 0,58 l/kg. Im Bereich sehr hoher

Dosen zirkuliert der grösste Anteil frei, d.h. nicht an Eiweiss gebunden, im Blut.

Bei Hypalbuminämien steigt der Anteil des ungebundenen (wirksamen) Kortikoids.

Dexamethason passiert sowohl die Blut-Hirn- als auch die Plazentaschranke, und es tritt in die

Muttermilch über.

Metabolismus

Dexamethason wird hauptsächlich unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Nur zu einem

kleinen Teil erfolgt beim Menschen eine Hydrierung bzw. Hydroxylierung der Moleküle, wobei als

Hauptmetaboliten 6-Hydroxydexamethason und 20-Dihydrodexamethason entstehen. 30-40% der

Dexamethasonmoleküle werden in der menschlichen Leber an Glukuronsäure oder Schwefelsäure

gebunden und erscheinen in dieser Form im Urin.

Elimination

Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von Dexamethason liegt bei 3-5 Stunden, wobei die

biologische Halbwertszeit mit 36-72 Stunden erheblich länger ist. Die Plasma Clearance beträgt bei

Erwachsenen 2-5 ml/min/kg. Dexamethason ist nach lokalinfiltrativer und intraartikulärer Injektion

von 4 mg bzw. 8 mg Dosen bei normaler Durchblutung des Applikationsortes nach durchschnittlich

4-10 Tagen vollständig eliminiert.

Kinetik spezieller Patientengruppen

·Nierenschäden: Elimination nicht wesentlich beeinflusst;

·Schwere Lebererkrankungen (z.B. Hepatitis, Leberzirrhose), Hypothyreose: verlängerte

Eliminationshalbwertszeit;

·Schwangerschaft: verlängerte Eliminationshalbwertszeit;

·Neugeborene: Plasma Clearance geringer als bei Kindern und Erwachsenen.

Präklinische Daten

Akute/chronische Toxizität

Glukokortikoide haben eine sehr geringe akute Toxizität. Zur chronischen Toxizität bei Mensch und

Tier liegen keine Erkenntnisse vor.

Kanzerogenität

Langzeituntersuchungen am Tier liegen nicht vor.

Mutagenität

Dexamethason ist unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Es liegen vorläufige Hinweise

auf ein mutagenes Potential vor, deren Relevanz bisher nicht abgeklärt ist.

Reproduktionstoxizität

Dexamethason ruft im Tierexperiment bei Mäusen, Ratten, Hamstern, Kaninchen und Hunden

Gaumenspalten und in geringem Umfang andere Fehlbildungen hervor.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Mephameson-Injektionslösung sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Zur

Kompatibilität mit Infusionslösungen siehe «Hinweise für die Handhabung».

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Allergietests

Hautreaktionen können unterdrückt werden.

Blutserum-Werte

Erniedrigt: BSG/Gerinnungszeit (Lee White)/Harnsäure/Testosteron/Kalium/TSH/Thyroxin/T3.

Erhöht: Glukose/Cholesterin/Natrium/Chlorid.

Urinwerte

Erniedrigt: 17-Ketosteroide.

Erhöht: Creatinin/Calcium/Glukose (bei Prädisposition).

Glukokortikoide können falsch negative Resultate im Nitroblau-Tetrazoltest für bakterielle

Infektionen liefern.

Haltbarkeit

Mephameson Ampullen dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum

verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und in der Originalverpackung aufbewahren. Für Kinder

unerreichbar aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Studien zur Kompatibilität mit Infusionslösungen liegen nicht vor.

Mephameson 4/8/50 mg sollte daher direkt intravenös appliziert oder in den Infusionsschlauch

injiziert werden.

Zulassungsnummer

31890 (Swissmedic).

Packungen

Mephameson-4: Ampullen 4 mg/1 ml: 3, Klinikpackungen: 25, 50 [B]

Mephameson-8: Ampullen 8 mg/2 ml: 3, Klinikpackungen: 50 [B]

Mephameson-50: Ampullen 50 mg/3 ml: 5, Klinikpackungen: 25 [B]

Zulassungsinhaberin

Mepha Pharma AG, Basel.

Stand der Information

November 2017.

Interne Versionsnummer: 5.1

  • Das Informationsblatt für dieses Produkt ist derzeit nicht verfügbar, können Sie eine Anfrage an unseren Kundendienst zu senden und wir werden Sie benachrichtigen, sobald wir in der Lage, um es zu erhalten.

    Fordern Sie das Informationsblatt für die Öffentlichkeit.



  • Dokumente in anderen Sprachen zur Verfügung hier