Lucrin Depot 6 Monate

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Lucrin Depot 6 Monate Injektionspräparat PDS
  • Darreichungsform:
  • Injektionspräparat PDS
  • Zusammensetzung:
  • Vorbereitung trocknen: leuprorelini acetas 30 mg Endwerte. leuprorelinum 28.58 mg, acid poly-l-(-)-lacticum, mannitolum. Freigabe: carmellosum natricum, mannitolum, polysorbatum 80, Wasser iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 1 ml, für Glas.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • Biologische Medizin

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Lucrin Depot 6 Monate Injektionspräparat PDS
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika
  • Therapiebereich:
  • Prostatakarzinom

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 58805
  • Berechtigungsdatum:
  • 11-02-2010
  • Letzte Änderung:
  • 25-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Lucrin Depot® 6 Monate

AbbVie AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: Leuprorelinum.

Hilfsstoffe Retardmikrokapseln: Mannitolum, Copolymerum ex Acidum lacticum-acidum

glycolicum.

Kammer mit dem Suspensionsmittel (1 ml): Mannitolum, Natriumcarboxymethylcellulosum,

Polysorbatum 80, Aqua ad injectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Eine Zweikammerspritze (prefilled dual chamber syringe = PDS) enthält 30 mg Leuprorelinacetat

(entsprechend 28,58 mg Leuprorelin). Nach der Rekonstitution entsteht eine Suspension zur

subkutanen Verabreichung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur symptomatischen Behandlung des fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakarzinoms. Als

alternative Behandlung, wenn Orchiektomie oder andere medizinische Massnahmen nicht indiziert

oder für den Patienten nicht zumutbar sind.

Dosierung/Anwendung

Die Anwendung von Lucrin Depot 6 Monate beim Prostatakarzinom sollte nur unter Überwachung

eines in der Tumortherapie erfahrenen Arztes erfolgen.

Die Injektionsstelle sollte bei jeder Injektion gewechselt werden (Bauchhaut, Gesäss, Oberschenkel).

Übliche Dosierung: alle 6 Monate 1 Zweikammerspritze zu 30,0 mg Leuprorelinacetat subkutan.

Für die Initialphase der Behandlung wird die zusätzliche Gabe eines geeigneten Antiandrogens

empfohlen, um so die möglichen Folgeerscheinungen des anfänglichen Testosteronanstiegs und die

Verschlechterung der klinischen Symptomatik abzuschwächen. Die Behandlung mit einem GnRH-

Analogon bei Patienten, die an einem Prostatakarzinom erkrankt sind, wird üblicherweise auch nach

Erreichen einer Kastrationsresistenz fortgeführt. Die relevanten Leitlinien sind zu beachten.

Spezielle Dosierungsempfehlungen

Kinder/Jugendliche: Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lucrin Depot 6 Monate wurde bei Kindern

und Jugendlichen nicht untersucht. In dieser Altersgruppe besteht keine Indikation.

Ältere Patienten: Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter ist nicht erforderlich.

Leber- und Niereninsuffizienz: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (vgl. «Pharmakokinetik»).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, ähnlichen Nona- oder Dekapeptiden, oder einem der

Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Bei nachgewiesener Hormonunabhängigkeit des Prostatakarzinoms ist Lucrin nicht indiziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Eine intraarterielle Injektion ist unbedingt zu vermeiden.

Hypophysenapoplexie:

Während der Marktüberwachung wurde nach der Verabreichung von Gonadotropin-Releasing-

Hormon (GnRH)-Agonisten selten über Hypophysenapoplexie berichtet (sekundäres klinisches

Syndrom eines Hypophysen-Infarktes). In den meisten dieser Fälle wurde ein Hypophysenadenom

diagnostiziert. Die Mehrheit dieser Hypophysenapoplexie-Fälle traten innerhalb von 2 Wochen,

einige innerhalb der ersten Stunde, nach Verabreichung der ersten Dosis auf. In diesen Fällen zeigte

sich die Hypophysenapoplexie durch plötzliche Kopfschmerzen, Erbrechen, visuelle Veränderungen,

Ophthalmoplegie, einen veränderten mentalen Status und manchmal einen kardiovaskulären Kollaps.

Sofortige medizinische Betreuung war erforderlich.

Bei bekanntem Hypophysenadenom sollte aus diesem Grund ein GnRH-Agonist nicht gegeben

werden.

Suizidrisiko:

Patienten mit vorbestehenden Depressionen können suizidgefährdet sein.

Knochendichte/Frakturrisiko:

GnRH-Agonisten können zu einer Reduktion der Knochenmineralisation führen. Durch Mangel an

Androgenen, welcher aus der Behandlung des Prostatakarzinoms resultiert, kann das Frakturrisiko

erhöht sein.

Krampfanfälle:

Im Rahmen der Marktüberwachung wurde, insbesondere bei Frauen und Kindern, über das Auftreten

von Krampfanfällen berichtet. Teilweise handelte es sich dabei um Patienten, welche andere

Risikofaktoren für Krampfanfälle aufwiesen (wie z.B. Epilepsie-Anamnese, intrakranielle Tumoren,

Komedikation mit Arzneimitteln, für welche ein Risiko für Krampfanfälle bekannt ist). Es liegen

jedoch auch Meldungen von Patienten ohne derartige Risikofaktoren vor.

Kardiovaskuläre Risikofaktoren/Erkrankungen

Unter der Behandlung mit GnRH-Agonisten wurde über ein erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus

und/oder kardiovaskuläre Ereignisse berichtet. Insbesondere wurde in mehreren grossen

epidemiologischen Studien bei Prostatakarzinom-Patienten ein um etwa 20% erhöhtes Risiko für

Myokardinfarkt und Schlaganfall beobachtet. Bei Patienten mit Vorliegen weiterer Risikofaktoren

für kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Hypertonie, Hyperlipidämie) bzw. mit bereits bestehenden

kardiovaskulären Erkrankungen sollte daher eine besonders sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung

erfolgen.

Vor Einleitung einer Behandlung mit Leuprorelin sollten Blutdruck, Blutglucose und Lipidprofil

bestimmt werden. Während der Behandlung sollten die Patienten bezüglich dieser Risikofaktoren

sowie bezüglich möglicher Symptome, welche die Entwicklung einer kardiovaskulären Erkrankung

vermuten lassen, überwacht werden. Bereits bestehende Risikofaktoren (Diabetes,

Hypercholesterinämie, Hypertonie) sollten adäquat, d.h. entsprechend der jeweiligen Guidelines,

behandelt werden.

Effekte auf das QT-Intervall

Eine Androgendeprivation kann das QT-Intervall verlängern. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte

oder einem Risiko für eine QT Verlängerung und bei Patienten, welche gleichzeitig Arzneimittel

erhalten, die eine QT Verlängerung bewirken können (siehe unter «Interaktionen»), sollte das Nutzen

Risiko Verhältnis, inklusive der Möglichkeit eines Auftreten von Torsade de pointes abgewogen

werden, bevor eine Behandlung mit Leuprorelinacetat begonnen wird.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von GnRH-Agonisten wurde darüber hinaus bei Männern

über ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herztod berichtet.

Während der ersten Wochen der Behandlung mit Lucrin Depot 6 Monate kommt es zu einem

kurzfristigen Anstieg des Serumtestosteronspiegels, was zu einer vorübergehenden Verschlechterung

der Krankheitssymptome führen kann, wie Zunahme von Knochenschmerzen (diese können

symptomatisch behandelt werden), Muskelschwäche in den Beinen oder Lymphödeme. In

Einzelfällen wurde über Harnwegsobstruktionen und Kompressionen der Wirbelsäule berichtet, die

zur Paralyse (eventuell mit fatalem Ausgang) führen können. Patienten mit drohenden

neurologischen Komplikationen, Wirbelsäulenmetastasen oder Harnwegsobstruktion sollten daher

während der ersten Behandlungswochen unter ständiger, möglichst stationärer Überwachung stehen.

Die anfängliche Zunahme der Beschwerden bildet sich üblicherweise spontan zurück, ohne dass

Lucrin Depot 6 Monate abgesetzt werden muss. Nachfolgend kommt es zu Symptomen des

Testosteronentzugs (vgl. «Unerwünschte Wirkungen»).

Um ein Escape in der 2. Hälfte des Behandlungsintervalls auszuschliessen, insbesondere wenn die

erwartete klinische und biochemische Wirkung nicht erreicht scheint (z.B. bei Besserung der

Kastrationsnebenwirkungen oder Hinweisen auf Tumorprogression), sind periodische Bestimmungen

der Serum-Testosteronspiegel und des prostataspezifischen Antigens anzuraten.

Nach chirurgischer Kastration bewirkt Lucrin keine weitere Absenkung des Testosteronspiegels.

Bei ausgeprägten lokalen Reaktionen kann die Resorption von Leuprorelin aus dem Depot

beeinträchtigt sein. In einem solchen Fall sollte der Testosteronspiegel bestimmt werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucrin Depot 6 Monate bei Kindern und Jugendlichen wurden

nicht untersucht.

Interaktionen

Bis jetzt keine bekannt.

Es wurden keine Interaktionsstudien mit Lucrin Depot 6 Monate durchgeführt. Der Metabolismus

von Lucrin Depot 6 Monate lässt Interaktionen jedoch selten erwarten, da Lucrin Depot 6 Monate

überwiegend durch Peptidasen und nicht über das Cytochrom P 450 abgebaut wird und nur eine

geringe Plasmaproteinbindung von ca. 46% aufweist.

Prostatakrebs

Da eine Androgen-Deprivation eine QT Verlängerung verursachen kann, sollte die gleichzeitige

Verabreichung von Leuprorelinacetat mit Arzneimitteln, welche eine Torsade de pointes hervorrufen

können, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (z.B. Quinidin, Disopyramid) oder der Klasse III (z.B.

Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), Methadon, Moxifloxacin, Antipsychotika, etc., sorgfältig

abgewogen werden. Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Effekte auf das QT-Intervall.

Schwangerschaft/Stillzeit

Lucrin Depot 6 Monate ist nicht zur Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Tierstudien haben unerwünschte Effekte auf den Fötus gezeigt, Humanstudien existieren nicht.

Lucrin Depot 6 Monate ist bei Schwangeren oder Frauen, die während der Behandlung schwanger

werden, kontraindiziert.

Es ist nicht bekannt, ob Leuprorelin in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Lucrin kann das Reaktionsvermögen herabsetzen, so dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am

Strassenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden könnte. Dies gilt in

verstärktem Mass im Zusammenhang mit Alkohol.

Unerwünschte Wirkungen

Anfangs kommt es regelmässig zu einem kurzfristigen Anstieg des Serumtestosteronspiegels, was zu

einer vorübergehenden Verstärkung bestimmter Krankheitssymptome führen kann (Auftreten oder

Zunahme von Knochenschmerzen, Harnwegsobstruktion und deren Folgen,

Rückenmarkskompressionen, Muskelschwäche in den Beinen, Lymphödeme). Nachfolgend kommt

es zu Symptomen des Testosteronentzugs.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen unter einer Behandlung mit Leuprorelinacetat sind

Vasodilatation/Hitzewallungen, vermehrtes Schwitzen, Gewichtsveränderungen, verringerte Libido

und Potenzstörungen.

Nachfolgend werden die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem angegeben, welche in den

klinischen Studien und während der Marktbeobachtung unter Behandlung mit Lucrin Depot

beobachtet wurden. Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert: sehr häufig ≥1/10; häufig ≥1/100

bis <1/10; gelegentlich ≥1/1’000 bis <1/100; selten ≥1/10’000 bis <1/1’000; sehr selten <1/10’000;

nicht bekannt: ausschliesslich aus Meldungen während der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit

kann nicht angegeben werden.

Infektionen

Häufig: Rhinitis.

Selten: Harnwegsinfekt, Candidose.

Nicht bekannt: Pharyngitis, Pneumonie.

Neoplasmen

Nicht bekannt: Hautkrebs.

Blut- und Lymphsystem

Häufig: Anämie.

Gelegentlich: Eosinophilie.

Nicht bekannt: Erhöhung oder Erniedrigung der Leukozytenwerte, erniedrigte Thrombozytenzahl,

verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit.

Immunsystem

Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen.

Endokrine Störungen

Sehr selten: Hypophyseninfarkt (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nicht bekannt: Struma.

Stoffwechsel und Ernährung

Sehr häufig: Gewichtszunahme (22%).

Häufig: gesteigerter oder reduzierter Appetit, Hypercalciämie, Hyperglykämie, Erhöhung der AP.

Gelegentlich: Dehydratation, Hypoglykämie.

Nicht bekannt: Gewichtsabnahme, Hypokaliämie, Harnstofferhöhung, Kreatininerhöhung,

Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hyperurikämie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus.

Psychiatrische Störungen

Sehr häufig: verringerte Libido (47%).

Häufig: Depression.

Gelegentlich: Schlafstörungen.

Nicht bekannt: Nervosität, Stimmungsschwankungen, Lethargie, gesteigerte Libido, Angst,

Wahnvorstellungen, Suizidalität.

Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Parästhesien.

Selten: Schwindel, Tremor, Gangstörung.

Sehr selten: Geschmacksstörungen.

Nicht bekannt: Hypästhesien, Amnesie, Synkope, Krampfanfälle, periphere Neuropathie,

Neuromyopathie, transitorische ischämische Attacke, Apoplexie, Paralyse, Bewusstseinsverlust.

Augen

Nicht bekannt: trockene Augen, Sehstörungen (z.B. Verschwommensehen), Amblyopie.

Häufig: Ohrenschmerzen.

Nicht bekannt: Tinnitus, beeinträchtigtes Hörvermögen.

Herz

Häufig: Arrhythmien, ventrikuläre Extrasystolen, Angina pectoris, Herzinsuffizienz.

Gelegentlich: Bradykardie, AV-Block.

Nicht bekannt: Herzgeräusche, EKG-Veränderungen (z.B. Zeichen einer myokardialen Ischämie),

Tachykardie, Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod (vgl. «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»), QT-Verlängerungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»

und «Interaktionen»).

Gefässe

Sehr häufig: Vasodilatation (57%), Hitzewallungen (52%), Flush (34%).

Häufig: Hypertonie, Lymphödem.

Nicht bekannt: orthostatische Hypotonie, Thrombose, Lungenembolie.

Respirationstrakt

Häufig: Dyspnoe, Hämoptysen, akutes Lungenödem.

Gelegentlich: Husten.

Nicht bekannt: Epistaxis, Pleurareiben, Pleuraerguss, Lungeninfiltration, Lungenfibrose, interstitielle

Lungenerkrankung.

Gastrointestinaltrakt

Häufig: Übelkeit, Flatulenz, Diarrhoe, Obstipation.

Nicht bekannt: Mundtrockenheit, Erbrechen, Dysphagie, gastroduodenale Ulcera, gastrointestinale

Blutung, rektale Polypen.

Leber/Galle

Sehr häufig: Erhöhung der LDH im Serum (29%), Erhöhung der AST (20%).

Häufig: Erhöhung der ALT, Erhöhung der Gamma-GT.

Gelegentlich: hepatozelluläre Schädigung, cholestatische Hepatitis.

Nicht bekannt: schwere Leberschädigung, Hyperbilirubinämie, Ikterus.

Haut

Häufig: Hautausschlag (einschliesslich makulopapulösem Exanthem), Pruritus.

Gelegentlich: Hypotrichosis, Haarveränderungen (insbesondere Zu- oder Abnahme der

Körperbehaarung).

Selten: Alopezie.

Nicht bekannt: trockene Haut, Ekchymosen, Urtikaria, Dermatitis, Haarwuchsstörungen,

Pigmentierungsstörungen, Photosensitivitätsreaktionen, Hautläsionen.

Muskelskelettsystem

Sehr häufig: Knochenschmerzen (14%), Muskelschwäche (11%).

Häufig: Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Myalgien, Arthralgien.

Selten: Muskelkrämpfe.

Nicht bekannt: Reduktion der Knochendichte, Knochenschwellung, Arthropathie, Tenosynovitis,

ankylosierende Spondylitis.

Bei einer Langzeittherapie (6–12 Monate) wurde darüber hinaus über eine Osteoporose berichtet.

Nieren und ableitende Harnwege

Sehr häufig: Nykturie (17%).

Häufig: Pollakisurie, Dysurie, Hämaturie.

Gelegentlich: Harnretention.

Selten: Miktionsstörungen, Harninkontinenz.

Nicht bekannt: vermehrter Harndrang, Spasmen der Harnblase, Harnwegsobstruktion.

Reproduktionssystem und Brust

Sehr häufig: Potenzstörungen (45%).

Häufig: Gynäkomastie, Hodenatrophie, PSA-Erhöhung.

Gelegentlich: Hodenschmerz.

Sehr selten: Spannungsgefühl oder Schmerzen in der Brust, Schmerzen in der Prostataregion,

Penisschwellung.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Sehr häufig: vermehrtes Schwitzen (42%), Erythem an der Injektionsstelle (13%), Müdigkeit (13%),

periphere Ödeme (12,5%).

Häufig: andere Reaktionen an der Injektionsstelle (wie Schwellung, Juckreiz, Induration, Schmerzen,

Hämatom, Entzündung), Asthenie, Schüttelfrost, Ödeme, Brustschmerzen.

Gelegentlich: trockene Schleimhäute, Unwohlsein, Nachtschweiss.

Nicht bekannt: vermehrtes Durstgefühl, Fieber, Fibrose im Beckenbereich.

Bei der Anwendung anderer Leuprorelin-Präparate bei Frauen bzw. Kindern mit Pubertas praecox

wurde darüber hinaus unter Leuprorelinacetat über die folgenden unerwünschten Wirkungen

berichtet: Hitzegefühl, Seborrhoe, Akne, Erythem, Ekzem, Reizbarkeit, Palpitationen, Dysphonie,

Bauchschmerzen, Gingivitis, Stomatitis, Zahnfleischbluten, Flatulenz, Dyspepsie, Gastritis, Steatose

der Leber, Druckempfindlichkeit der Leber, Nackenschmerzen, Nackensteifigkeit,

Muskelzuckungen, Gesichtsödem, generalisierte Ödeme.

Überdosierung

Intoxikationssymptome wurden bisher nicht beobachtet.

In klinischen Studien wurden bei Erwachsenen Dosen bis zu 20 mg/Tag über zwei Jahre verabreicht.

Die unerwünschten Wirkungen unter dieser hohen Dosierung unterschieden sich nicht von jenen

unter Applikation von 1 mg/Tag.

Im Fall einer Überdosierung sollte der Patient überwacht werden. Gegebenenfalls sind

symptomatische und unterstützende Massnahmen unter ärztlicher Kontrolle angezeigt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: L02AE02

Wirkungsmechanismus und Pharmakodynamik

Leuprorelinacetat ist ein synthetisches Analogon des natürlich vorkommenden Gonadorelins (GnRH-

Analog), das die Freisetzung der gonadotropen Hormone LH (luteinisierendes Hormon) und FSH

(follikelstimulierendes Hormon) aus dem Hypophysenvorderlappen kontrolliert. Diese Hormone

stimulieren ihrerseits die gonadale Steroidsynthese.

Im Gegensatz zum physiologischen Gonadorelin, das pulsatil vom Hypothalamus freigesetzt wird,

blockiert Leuprorelinacetat bei therapeutischer Daueranwendung die Gonadorelinrezeptoren der

Hypophyse. Die kontinuierliche Applikation von Leuprorelinacetat führt zu einer Abnahme der

Anzahl und/oder der Empfindlichkeit der in der Hypophyse vorhandenen Rezeptoren (sogenannte

Down-Regulierung) und in der Folge zum Abfall der LH- und FSH- Spiegel sowie zu einem Abfall

der Testosteronkonzentration in den Kastrationsbereich. In Folge der chemischen Kastration kommt

es zur Hemmung des Karzinomwachstums.

Auch in Tierversuchen konnten hormonsenkende Wirkung und Wachstumshemmung von

Prostatakarzinomen nachgewiesen werden.

Wenn keine weitere Injektion von Lucrin Depot 6 Monate erfolgt, wird im Mittel nach 200 Tagen ein

erster Wiederanstieg des Testosteronspiegels beobachtet.

Bei wiederholter Gabe kommt es zu einer anhaltenden Senkung des Testosteronspiegels in den

Kastrationsbereich, ohne dass der Testosteronspiegel wie nach erstmaliger Injektion einen

vorübergehenden Anstieg zeigt.

Fertilität bei Männern

Klinische und pharmakologische Studien bei Männern haben gezeigt, dass die Unterdrückung der

Fertilität spätestens 24 Wochen nach Absetzen einer kontinuierlichen Leuprorelinacetat-Applikation

vollständig reversibel war.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit der Lucrin Depot 6 Monate-Formulierung wurde in zwei Studien, an insgesamt 358

Patienten mit Prostatakarzinom im Alter zwischen 58 und 85 Jahren untersucht.

Die Suppression der Testosteron Serumspiegel auf Kastrationsniveau (≤50 mg/dl) konnte gezeigt

werden, wobei die Serumspiegel während 26 Wochen auf diesem niedrigen Niveau verbleiben. Alle

Patienten zeigten einen initialen Anstieg der Testosteron-Spiegel in den ersten 2 Wochen; das

Kastrationsniveau wurde meist nach 4 Wochen erreicht. Bei 96% der behandelten Patienten konnte

über die gesamte Dauer von 6 Monaten eine ausreichende Suppression beibehalten werden.

Das Ansteigen der Testosteron-Serumspiegel nach Ende der Studie zeigte die Reversibilität der

Suppression auf.

Kastrationsresistentes Prostatakarzinom

In klinischen Studien konnte bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem

Prostatakarzinom der Nutzen einer zusätzlichen Wirkstoffgabe wie z.B. den Androgenachse-

Inhibitoren Arbirateronacetat und Enzalutamid, den Taxanen Docetaxel und Cabazitaxel sowie dem

Radiopharmakon Ra-223 zusätzlich zu GnRH Agonisten wie Leuprorelinacetat gezeigt werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Leuprorelinacetat wird nach Injektion von Lucrin Depot 6 Monate kontinuierlich aus dem

Milchsäurepolymer über einen Zeitraum von sechs Monaten freigesetzt. Das Copolymer wird dabei

wie chirurgisches Nahtmaterial resorbiert.

Die Leuprorelinspiegel im Serum steigen nach einmaliger s.c. Applikation von Lucrin Depot 6

Monate rasch an und erreichen nach 1,8 Stunden ihr Maximum von durchschnittlich 102 ng/ml.

Nach einigen Tagen fallen die Spiegel dann auf ein Plateau ab, wobei bis >26 Wochen (bei einigen

Patienten bis 30 Wochen) nach Applikation Konzentrationen über der Nachweisgrenze gemessen

werden.

Distribution

Die Plasmaproteinbindung von Leuprorelinacetat in vitro beträgt 43–49%.

Das Verteilungsvolumen von Leuprorelin beträgt bei Männern 36 l.

Metabolismus

In Tierstudien wurde 14C-markiertes Leuprorelin zu folgenden kleineren, inaktiven Peptiden

metabolisiert: Pentapeptid (Metabolit-I), Tripeptide (M-II und M-III), Dipeptid (M-IV). Die

Peptidfragmente werden eventuell noch weiter abgebaut.

Zwei bis 6 Stunden nach Injektion von Leuprorelinacetat Depot Suspension wurden bei 5 Patienten

mit Prostatakarzinom maximale Plasmakonzentrationen des Hauptmetaboliten (M-I) gemessen. Dies

entspricht rund 6% der maximalen Leuprorelinacetat Konzentration. Eine Woche nach Injektion

betrug die mittlere Plasmakonzentration von M-I rund 20% der mittleren Leuprorelin Konzentration.

Elimination

Die Gesamt-Clearance liegt bei 139,6 ml/min (bestimmt unter Anwendung von Lucrin Depot 3

Monate). Nach intravenöser Bolusinjektion von 1 mg Leuprorelin betrug die terminale Halbwertszeit

in einem 2-Kompartiment-Modell bei gesunden männlichen Probanden ungefähr 3 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Ältere Patienten: Die Pharmakokinetik bei älteren Patienten unterscheidet sich nicht in relevanter

Weise von jener bei jüngeren Erwachsenen.

Leber- und Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nach Gabe

von Lucrin Depot 6 Monate teilweise höhere Leuprorelinserumspiegel gemessen, bei Patienten mit

eingeschränkter Leberfunktion dagegen verminderte Werte. Klinisch scheint diese Beobachtung

jedoch ohne Relevanz.

Präklinische Daten

Untersuchungen zur Mutagenität (an Bakterien- und Säugetierzellen) haben keine Zeichen eines

mutagenen Potentials von Leuprorelin erkennen lassen.

In Karzinogenitätsstudien wurden Mäuse und Ratten während 2 Jahren mit Leuprorelin behandelt.

Nach 24 Monaten konnte bei Ratten nach subkutaner Verabreichung von 0,6 bis 4 mg/kg eine

dosisabhängige Zunahme von gutartigen hypophysären Hyperplasien und Adenomen beobachtet

werden. Weiterhin wurde eine dosisunabhängige Zunahme von Adenomen der Pankreas-Inselzellen

bei weiblichen Ratten und der Hodenzwischenzellen bei männlichen Tieren festgestellt. Bei Mäusen

verursachten Dosierungen bis zu 60 mg/kg, welche ebenfalls während 2 Jahren verabreicht wurden,

keine durch Leuprorelin induzierte Tumore oder Anomalien der Hypophyse.

Bei Patienten, welche subkutan mit Leuprorelin während 3 Jahren mit täglich 10 mg oder während 2

Jahren mit täglich 20 mg behandelt wurden, traten ebenfalls keine hypophysären Anomalien auf.

Reproduktionstoxizität

Untersuchungen mit subkutaner Verabreichung von Leuprorelin an Ratten bei Dosen bis 10 µg/kg

und an Kaninchen bei Dosen bis 1 µg/kg haben keine Hinweise auf ein teratogenes Potential

ergeben. Embryotoxische/embryoletale Wirkungen wurden bei der Ratte bei einer Dosis von 10

µg/kg und beim Kaninchen bei Dosen über 0,1 µg/kg beobachtet.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Bis jetzt keine bekannt.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Bis jetzt keine bekannt.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Bei Auftreten einer Verfärbung der Trockensubstanz und/oder Trübung des Suspensionsmittels

dürfen diese nicht mehr verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Bei Raumtemperatur (15–25 °C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren,

um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Hinweise für die Handhabung

Zubereitung der Suspension

Zweikammerspritze: Zur Suspendierung darf ausschliesslich das beigefügte Suspensionsmittel

verwendet werden. Durch langsames Drücken des Kolbens in den Zylinder wird das Lösungsmittel

in die Kammer mit den Mikropartikeln entleert. Durch sorgfältiges Durchmischen entsteht eine

homogene, milchige Suspension.

Wird die Suspension nicht unmittelbar nach der Zubereitung appliziert, muss sie verworfen werden,

da Lucrin Depot 6 Monate keine Konservierungsstoffe enthält.

Zulassungsnummer

58805 (Swissmedic).

Packungen

1 Zweikammerspritze (A)

Zulassungsinhaberin

AbbVie AG, 6341 Baar.

Stand der Information

Juli 2018.

Lucrin Depot Zweikammer-Spritze

Für eine korrekte Handhabung der vorgefüllten Lucrin Depot Zweikammer-Spritze, bitten wir Sie,

die folgenden Anweisungen zu lesen und genau zu befolgen.

1. Schrauben Sie den weissen Kolben zur Vorbereitung der Injektion in den Endstopfen, bis dieser

anfängt, sich zu drehen.

Vergessen Sie nicht, den Luer-Lock-Mechanismus zu spannen, indem Sie die Nadel im

Uhrzeigersinn drehen, bis diese sich nicht mehr bewegen lässt. Überdrehen Sie diese nicht!

2. Halten Sie die Spritze senkrecht nach oben und setzen Sie das Verdünnungsmittel frei, indem Sie

den Kolben langsam schieben, bis der erste Stopfen die blaue Linie in der Mitte des Zylinders

erreicht hat.

3. Schwenken (nicht schütteln) Sie die Spritze, damit sich die Teilchen zu einer homogenen

Suspension vermischen können. Diese Suspension hat ein milchiges Aussehen.

4. Falls die Mikrokugeln (Teilchen) am Stopfen hängen bleiben, klopfen Sie die Spritze leicht gegen

Ihren Finger.

5. Nehmen Sie dann den Nadelschutz ab und schieben Sie den Kolben weiter vor, um die Luft aus

der Spritze zu entfernen.

6. Injizieren Sie den gesamten Inhalt der Spritze subkutan sofort nach der Zubereitung wie bei einer

normalen Injektion. Die Suspension sedimentiert sehr schnell, daher sollte die Lucrin Suspension

sofort verwendet werden.

ACHTUNG: Angesaugtes Blut würde unmittelbar unter der Luer-Lock-Verbindung sichtbar werden.

7. Nach Verwendung Spritze fachgerecht entsorgen.

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2-10-2018

Garderie Dépôt recalls Dream on Me Portable Cribs

Garderie Dépôt recalls Dream on Me Portable Cribs

The distance between the top surface of the lowest fixed side and the top surface of the mattress support is lower than what is required by law, posing a fall hazard.

Health Canada

30-5-2018

Rote-Hand-Brief zu Haldol® und Haldol Decanoat Depot® (Haloperidol): Änderungen der Indikationen und Dosierung

Rote-Hand-Brief zu Haldol® und Haldol Decanoat Depot® (Haloperidol): Änderungen der Indikationen und Dosierung

Die Firma Janssen-Cilag möchte darüber informieren, dass die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) ein Verfahren zur Harmonisierung der Fachinformationen, der Beschriftungen und der Packungsbeilagen für haloperidolhaltige Präparate durchgeführt hat.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

29-5-2018

Informationsbrief zu Haldol® (Tabletten, Tropfen zum Einnehmen, Injektionslösung) und Haldol Decanoat Depot®: Ergänzung zum Rote-Hand-Brief der Janssen-Cilag GmbH vom 21. Dezember 2017

Informationsbrief zu Haldol® (Tabletten, Tropfen zum Einnehmen, Injektionslösung) und Haldol Decanoat Depot®: Ergänzung zum Rote-Hand-Brief der Janssen-Cilag GmbH vom 21. Dezember 2017

Aufgrund von Nachfragen zum kürzlich versendeten Rote-Hand-Brief zu haloperidolhaltigen Arzneimitteln möchte die Firma Janssen-Cilag GmbH (Haldol®-Janssen) die am häufigsten angesprochenen Aspekte klarstellen.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

9-11-2018

Enantone® Monats-Depot

Rote - Liste

9-11-2018

Enantone®-Gyn Monats-Depot

Rote - Liste

25-10-2018

Lutrate® Depot 3,75 mg

Rote - Liste

9-10-2018

Testosteron-Depot JENAPHARM®

Rote - Liste

9-10-2018

Testoviron®-Depot-250

Rote - Liste

27-7-2018

EU/3/09/645 (Camurus AB)

EU/3/09/645 (Camurus AB)

EU/3/09/645 (Active substance: Octreotide chloride (lipid depot solution)) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)5047 of Fri, 27 Jul 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/09/T/03

Europe -DG Health and Food Safety

3-7-2018

CELESTAN Depot

Rote - Liste

3-7-2018

DIPROSONE Depot

Rote - Liste

27-6-2018

Fluanxol Depot 10%, 100 mg/ml

Rote - Liste

29-5-2018

EU/3/09/645 (Novartis Europharm Limited)

EU/3/09/645 (Novartis Europharm Limited)

EU/3/09/645 (Active substance: Octreotide chloride (lipid depot solution)) - Transfer of orphan designation - Commission Decision (2018)3397 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/010/09/T/02

Europe -DG Health and Food Safety