Isoket

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Isoket Infusionskonzentrat 0,1 %
  • Darreichungsform:
  • Infusionskonzentrat 0,1 %
  • Zusammensetzung:
  • isosorbidi dinitras 1 mg, natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s. zu einer Lösung anstelle von 1 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Isoket Infusionskonzentrat 0,1 %
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetika human
  • Therapiebereich:
  • Koronartherapeutikum aus der Klasse der organischen Nitrate

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 41390
  • Berechtigungsdatum:
  • 16-08-1979
  • Letzte Änderung:
  • 05-02-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Transferiert von UCB-Pharma SA

Isoket Infusionskonzentrat

Zusammensetzung

Wirkstoff: Isosorbiddinitrat

Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Natriumhydroxid (zur pH- Einstellung), Salzsäure (zur pH-Einstellung),

Wasser für Injektionszwecke

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Infusionskonzentrat mit 1 mg Isosorbiddinitrat pro 1 ml (Ampullen à

10 mg/10ml)

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Akuter Myokardinfarkt mit Linksherzinsuffizienz. Akute Linksherzinsuffizienz jeder Genese.

Schweres Angina-pectoris-Syndrom, instabile Angina pectoris.

Dosierung/Anwendung

Die Dosierung muss dem Einzelfall angepasst werden.

Während der Behandlung soll die Änderung der klinischen und hämodynamischen Parameter

überwacht werden.

Die Behandlung sollte mit einer Dosierung von 1-2 mg/h begonnen werden, und kann danach bis zur

erforderlichen Höhe gesteigert werden.

Empfohlen sind Dosierungen von 2-7 mg/Stunde. In Einzelfällen kann die Dosis bis auf

10 mg/Stunde erhöht werden. Der Inhalt der Ampulle wird unmittelbar nach der Entnahme den

gebräuchlichen Infusionslösungen zugesetzt. Vorher wird die entsprechende Flüssigkeitsmenge aus

der Infusionsflasche entnommen.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz können höhere Dosen - in Einzelfällen bis zu 50 mg/Stunde -

erforderlich sein. Die mittlere Dosis liegt bei ca. 7,5 mg/Stunde.

Es besteht keine Evidenz für die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei älteren Patienten.

Die Anwendung von Isoket Infusionskonzentrat muss verdünnt als Dauerinfusion intravenös mittels

automatischer Infusionsgeräte unter stationären Bedingungen und unter ständiger Herz-Kreislauf-

Kontrolle erfolgen.

Je nach Art und Schwere des Krankheitsbildes sind zusätzlich zu den üblichen Verlaufskontrollen

(Symptomatik, Blutdruck, Herzfrequenz, Urinausscheidung) invasive hämodynamische Messungen

angezeigt.

Isoket Infusionskonzentrat ist kompatibel mit den in der Klinik gebräuchlichen Infusionslösungen

wie z.B. physiologische Kochsalzlösung, 5-30%ige Glukoselösung, Ringerlösung, proteinhaltige

Lösungen.

Materialien aus Polyethylen (PE), Polypropylen (PP) oder Polytetrafluorethylen (PTFE) haben sich

bei der Infusion von Isoket Infusionskonzentrat bewährt. Infusionsmaterial aus Polyvinylchlorid

(PVC) oder Polyurethan (PU) führt zu Wirkstoffverlusten durch Adsorption. Wenn diese Materialien

verwendet werden, muss die Dosis an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.

5 Ampullen à 10 ml

Isoket

Infusionskonzentrat

0,1%,

verdünnt zu 500 ml

(100 µg/ml)

Isoket

Dosierung

10 Ampullen à 10 ml

Isoket

Infusionskonzentrat

0,1%,

verdünnt zu 500 ml

(200 µg/ml)

Infusionsgeschwindigkeit

Infusionsgeschwindigkeit

ml/Stunde Tropfen/min mg/Stunde ml/Stunde Tropfen/min

1 ml entspricht 20 Tropfen.

Je nach klinischem Bild, Hämodynamik und EKG kann die Behandlung bis zu 3 Tage oder länger

fortgesetzt werden.

Pädiatrie

Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von ISDN sind bei Kindern und Jugendlichen (<18 Jahren) noch

nicht hinreichend belegt.

Kontraindikationen

Isoket Infusionskonzentrat soll nicht angewendet werden bei:

·Überempfindlichkeit gegenüber Isosorbiddinitrat oder anderen Nitroverbindungen oder gegenüber

einem der Hilfsstoffe

·Akutem Kreislaufversagen (Schock, Kollaps)

·Ausgeprägter Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg)

·Kardiogener Schock (sofern nicht durch entsprechende Massnahmen ein ausreichender

enddiastolischer Druck aufrechterhalten wird)

·Hypertroph-obstruktiver Kardiomyopathie

·Konstriktiver Perikarditis

·Herztamponade

·Schwerer Hypovolämie

·Hochgradiger Anämie

Die gleichzeitige Anwendung von Isosorbiddinitrat mit folgenden Wirkstoffen ist kontraindiziert

(siehe "Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen" und "Interaktionen"):

·Phosphodiesterasehemmer (z.B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)

·Riociguat, ein Stimulator der löslichen Guanylatzyklase

·Während der Nitrattherapie darf Riociguat, ein Stimulator der löslichen Guanylatzyklase, nicht zum

Einsatz kommen (vgl. Abschnitt „Interaktionen“)

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Isoket darf in den folgenden Fällen nur mit Vorsicht und unter Aufsicht eines Arztes angewendet

werden:

·Niedrige Füllungsdrücke, z.B. bei akutem Herzinfarkt, eingeschränkter Linksherzfunktion

(Linksherzinsuffizienz). Ein Abfall des systolischen Blutdrucks auf unter 90 mmHg muss vermieden

werden.

·Aortenklappen- oder Mitralklappenstenose

·Krankheiten, die mit einer Erhöhung des Hirndrucks einhergehen (bislang wurde allerdings eine

weitere Hirndrucksteigerung nur nach hochdosierter intravenöser Verabreichung von

Glyceryltrinitrat beobachtet).

·Orthostatische Dysfunktion

·Eine Toleranzentwicklung (Abnahme der Wirksamkeit) sowie eine Kreuztoleranz gegenüber

anderen Nitratverbindungen (schwächere Wirkung nach früherer Behandlung mit einem anderen

Nitrat) wurde beschrieben. Um eine Wirkungsminderung bzw. einen Wirkungsverlust zu vermeiden,

sollten kontinuierlich hohe Dosierungen vermieden werden.

·Patienten unter Erhaltungstherapie mit ISDN müssen darüber informiert werden, dass sie keine

Produkte anwenden dürfen, die Phosphodiesterasehemmer enthalten (z.B. Sildenafil, Tadalafil,

Vardenafil). Die Behandlung mit ISDN darf nicht unterbrochen werden, um Präparate auf Basis von

Phosphodiesterasehemmern (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) einzunehmen, weil sich dabei das

Risiko für einen Angina-pectoris-Anfall erhöhen kann.

·Eine Akutbehandlung mit ISDN (i.v. 0,1 %, Tabletten 5 mg oder Mundspray) darf nicht bei

Patienten erfolgen, die vor kurzem Phosphodiesterasehemmer (z.B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)

eingenommen haben. Patienten, die eine Akutbehandlung mit ISDN erhalten, sind darauf

hinzuweisen, dass sie keine Produkte auf Basis von Phosphodiesterasehemmern (Sildenafil,

Vardenafil, Tadalafil) einnehmen dürfen.

·Da ISDN i.v. 0,1 % eine Wirkstoffübersättigung aufweist, kann bei unverdünnter Verwendung von

ISDN i.v. 0,1 % eine Auskristallisierung beobachtet werden. Obwohl dies die Wirksamkeit

normalerweise nicht beeinträchtigt, sollte die Lösung aus Sicherheitsgründen nicht verwendet

werden, wenn Kristalle erkennbar sind.

·ISDN i.v. 0.1 % enthält 0,15 mmol (3,54 mg) Natrium pro ml. Dies muss bei Patienten mit einer

niedrigen Natriumdiät berücksichtigt werden.

Interaktionen

Die gleichzeitige Einnahme von anderen Arzneimitteln mit blutdrucksenkenden Eigenschaften wie

z.B. Beta-Rezeptorenblockern, Diuretika, Kalziumantagonisten, Neuroleptika, trizyklischen

Antidepressiva, MAO-Hemmern und Alkohol kann die blutdrucksenkende Wirkung von Isoket

verstärken.

Die blutdrucksenkende Wirkung von akut und chronisch applizierten Nitraten und anderen NO-

Donatoren wird durch Phosphodiesterasehemmer (z.B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) verstärkt.

Dies kann unter Umständen zu lebensbedrohlichen kardiovaskulären Komplikationen führen. Daher

ist die Einnahme von Phosphodiesterasehemmern während der Behandlung mit Isoket

kontraindiziert. Der Patient muss über diese potentiell lebensbedrohende Interaktion informiert

werden.

Falls dennoch Phosphodiesterasehemmer eingenommen wurden, ist die Anwendung von Isoket

innerhalb von 24 h nach deren Einnahme kontraindiziert.

Der Einsatz von ISDN (Isosorbiddinitrat) mit Riociguat, einem Stimulator der löslichen

Guanylatzyklase, ist kontraindiziert (vgl. Rubrik „Kontraindikationen“), da sich die

blutdrucksenkende Wirkung der Medikamente gegenseitig verstärken kann.

Berichten zufolge kann ISDN bei gleichzeitiger Verabreichung die Blutkonzentrationen von

Dihydroergotamin erhöhen und damit auch dessen Wirkung verstärken.

Sapropterine (Tetrahydrobiopterine, BH4) ist ein Co-Faktor der NO-Synthetase. Vorsicht wird

empfohlen bei gleichzeitiger Anwendung von Sapropterine mit allen Mitteln, einschliesslich solcher,

die topisch angewendet werden, die eine Vasodilatation durch Beeinflussung des Stickstoffmonoxid

(NO)-Abbaus oder seiner Wirkung hervorrufen, einschliesslich klassischer NO-Donatoren (z.B.

Glycerintrinitrat, Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbidmononitrat und anderen.

Schwangerschaft, Stillzeit

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien an Tieren haben keine Risiken für die Föten gezeigt (siehe «Präklinische

Daten»). Da man aber über keine adäquaten, kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen verfügt

und Daten aus Tierstudien nicht immer auf den Menschen übertragen werden können, sollte Isoket

Infusionskonzentrat in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig

erforderlich ist (und nur unter ständiger Überwachung durch einen Mediziner).

Stillzeit

Die bestehende Evidenz zum Risiko für den Säugling bei Anwendung in der Stillzeit ist nicht

schlüssig bzw. nicht hinreichend. Es liegen Daten vor, die belegen, dass Nitrate in der Muttermilch

ausgeschieden werden und beim Säugling eine Methämoglobinämie verursachen können. In welchen

Mengen Isosorbiddinitrat und seine Metaboliten in der Muttermilch ausgeschieden werden, wurde

nicht untersucht. Bei der Verabreichung des Wirkstoffs an stillende Mütter ist daher Vorsicht

geboten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Aufgrund der möglichen Blutdrucksenkung kann Isoket Infusionskonzentrat auch bei

bestimmungsgemässem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur

aktiven Teilnahme am Strassenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies

gilt in verstärktem Masse im Zusammenwirken mit Alkohol.

Unerwünschte Wirkungen

Die Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Wirkungen ist wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10),

häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000), sehr selten

(<1/10'000), nicht bekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht angegeben werden).

Bei der Verabreichung von ISDN können die folgenden unerwünschten Wirkungen auftreten:

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen (12 %)

Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit

Herzerkrankungen

Häufig: Tachykardie

Gelegentlich: Verschlechterung der Angina pectoris.

Gefässerkrankungen

Häufig: orthostatische Hypotonie

Gelegentlich: Kreislaufkollaps (bisweilen einhergehend mit Bradyarrhythmie und Ohnmacht)

Nicht bekannt: Hypotonie

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen

Sehr selten: Sodbrennen

Erkrankungen der Haut und des Unterzellgewebes

Gelegentlich: allergische Hautreaktionen (z.B. Ausschlag), Gesichtsrötung

Sehr selten: Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom

Nicht bekannt: exfoliative Dermatitis

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Asthenie

Bei organischen Nitraten wurden schwerwiegende hypotone Reaktionen berichtet, mit Übelkeit,

Erbrechen, Rastlosigkeit, Blässe und Schweissausbrüchen.

Unter der Behandlung mit ISDN kann es infolge einer relativen Umverteilung des Blutstroms in

hypoventilierten Alveolarbereichen zu einer vorübergehenden Hypoxämie kommen. Dies kann

insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu einer myokardialen Hypoxie führen.

Überdosierung

Symptome

Die führenden Symptome einer Überdosierung sind Blutdruckabfall ≤90 mmHg, Blässe, Schwitzen,

schwacher Puls, Tachykardie, orthostatischer Schwindel, Kopfschmerzen, Asthenie, Schwindel,

Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, sowie nach Berichten über Patienten, die andere organische

Nitratverbindungen erhielten, Methämoglobinämie. Während der Biotransformation zu

Isosorbidmononitrat werden Nitritionen freigesetzt, die Methämoglobinämie und Zyanose und in der

Folge Tachypnoe, Angst, Bewusstseinsverlust und Herzstillstand verursachen können. Diese

unerwünschte Reaktion kann bei einer Überdosierung von ISDN nicht ausgeschlossen werden.

Bei sehr hohen Dosen kann der Hirndruck erhöht sein; in der Folge können zerebrale Symptome

auftreten.

Generelle Gegenmassnahmen:

Die Einnahme des Medikamentes stoppen; generelle Massnahmen zur Wiederanhebung der Nitrat-

bedingten Blutdrucksenkung, Horizontallage des Patienten mit Hochlagerung der Beine.

Sauerstoffzufuhr – Plasmavolumen-Expansion – spezifische Schockbehandlung (Intensivstation!)

Behandlung der Methämoglobinämie

Reduktionstherapie der Wahl mit Vitamin C, Methylenblau oder Toluidinblau – bei Bedarf

Sauerstoffzufuhr – Einleitung der künstlichen Beatmung – bei Bedarf Hämodialyse.

Spezielle Gegenmassnahmen

Anhebung des Blutdruckes, wenn der Blutdruck sehr gering ist:

Vasopressoren sollten nur in Patienten angewendet werden, welche nicht auf ausreichende

Volumenexpansion ansprechen.

Wiederbelebungsmassnahmen

Bei Anzeichen eines Atem- und Kreislaufstillstands sind unverzüglich Wiederbelebungsmassnahmen

einzuleiten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: C01DA08

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Der Hauptangriffsort organischer Nitrate ist die glatte Muskulatur der Gefässe. Nitrate dilatieren – je

nach der verwendeten Dosis - Venen, Arterien und Arteriolen.

Die antianginöse Wirkung beruht vorwiegend auf der peripheren Venendilatation bzw. Senkung der

Vorlast (preload). Das heisst, dass die venösen Kapazitätsgefässe erweitert werden und der

Blutrückstrom zum Herzen vermindert wird. Durch diese Senkung der Vorlast wird der myokardiale

Sauerstoffverbrauch gesenkt.

Wie alle organischen Nitrate, ist Isosorbiddinitrat ein Stickoxid-Donator. Stickoxid bewirkt eine

Entspannung der glatten Muskulatur über die Stimulierung der Guanylylcyclase und der darauf

folgenden Erhöhung der intrazellulären zyklischen Guanosylmonophosphat (cGMP)–

Konzentration. Eine cGMP-abhängige Proteinkinase wird stimuliert, die

Phosphorylierungsänderungen von mehreren Proteinen in der glatten Muskelzelle bewirkt. Dies

wiederum führt wahrscheinlich zur Dephosphorylierung der leichten Myosinkette und zur

Verminderung des Kontraktionsvermögens.

Die anteilige Dilatation arterieller Gefässe führt zu einer Reduktion des Aortendrucks und des

peripheren Widerstandes (Senkung der Nachlast = afterload des Myokards). Es kommt zu einer

Abnahme der Wandspannung im linken Ventrikel und somit zur Senkung des myokardialen

Sauerstoffverbrauchs. Die direkte koronarerweiternde Wirkung betrifft hauptsächlich die grossen

Koronararterien und daraus leitet sich die Verwendbarkeit bei Koronarspasmen ab.

Pharmakokinetik

Metabolismus/Elimination

Intravenös appliziertes Isosorbiddinitrat (ISDN) wird mit einer Halbwertszeit von ca. 10 Minuten

eliminiert. Es wird im Blut und in der Leber zu Isosorbid-2-Nitrat (IS-2-N) und Isosorbid-5-Nitrat

(IS-5-N) denitriert. Diese Metaboliten sind, ähnlich wie die Muttersubstanz, hämodynamisch

wirksam. IS-2-N wird mit einer Halbwertszeit von 2-3 Stunden, IS-5-N mit einer Halbwertszeit von

4-5 Stunden eliminiert.

Die ersten Biotransformationsprodukte IS-2-N und IS-5-N werden zum Teil mit dem Urin

ausgeschieden oder aber zu hämodynamisch inaktiven Substanzen weiter metabolisiert, die dann

ebenfalls mit dem Urin ausgeschieden werden

Präklinische Daten

Chronische Toxizität

In Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Ratten und Hunden traten bei extrem hohen

Dosierungen (Ratte 480 mg/kg Körpergewicht pro Tag, Hund 90 mg/kg Körpergewicht pro Tag)

toxische Effekte im Sinne von ZNS-Symptomen und Lebervergrösserungen auf. Die

Lebervergrösserung kann auf den pharmakodynamischen Effekt von Isosorbiddinitrat zurückgeführt

werden.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Eine Langzeituntersuchung an der Ratte ergab keinen Hinweis auf ein tumorerzeugendes Potential

von Isosorbiddinitrat. Untersuchungen in Mutagenitätstests (in vitro und in vivo) verliefen negativ.

Reproduktions- und Entwicklungstoxizität

Aus Untersuchungen an Ratten und Kaninchen mit Dosen bis in den maternal toxischen Bereich

ergaben sich keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Isosorbiddinitrat.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Isoket Infusionskonzentrat enthält kein Propylenglykol, kein Ethanol und keine Kaliumionen.

Inkompatibilitäten mit anderen Arzneistoffen (z.B. Lidocain) sind bisher nicht bekannt geworden.

Zur Verabreichung von ISDN i.v. 0,1 % haben sich Infusionsmaterialien aus Polyethylen (PE),

Polypropylen (PP) oder Polytetrafluorethylen (PTFE) als geeignet erwiesen. Infusionsmaterial aus

Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyurethan (PU) führt zu Wirkstoffverlusten durch Adsorption. Falls

diese Materialien zum Einsatz kommen sollten, sollte die Dosis entsprechend dem Effekt angepasst

werden.

ISDN i.v. 0.1 % Lösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, ausser denjenigen,

die ausdrücklich empfohlen sind (siehe Hinweise für die Handhabung)

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packungs mit „EXP:“ bezeichneten Datum verwendet

werden. Das Infusionskonzentrat ist nicht konserviert.

Isoket Infusionskonzentrat sollte sofort nach dem Öffnen unter aseptischen Bedingungen verwendet

werden.

Die gebrauchsfertige Lösung ist gekühlt zu lagern und innerhalb von 24 Stunden zu verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Isoket Infusionskonzentrat ist kompatibel mit den in der Klinik gebräuchlichen Infusionslösungen

wie z.B. physiologische Kochsalzlösung, 5-30%ige Glukoselösung, Ringerlösung, proteinhaltige

Lösungen.

Materialien aus Polyethylen (PE), Polypropylen (PP) oder Polytetrafluorethylen (PTFE) haben sich

bei der Infusion von Isoket Infusionskonzentrat bewährt.

Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung

Konzentration 100 µg/ml (0,01%): 50 ml Isoket Infusionskonzentrat 0,1% (5 Ampullen à 10 ml)

werden aufgefüllt auf 500 ml gebrauchsfertige Lösung.

Konzentration 200 µg/ml (0,02%): 100 ml Isoket Infusionskonzentrat 0,1% (10 Ampullen à 10 ml

werden aufgefüllt auf 500 ml gebrauchsfertige Lösung.

Ein verbleibender Rest Isoket Infusionskonzentrat muss verworfen werden.

Da Isoket Infusionskonzentrat hinsichtlich des Wirkstoffs eine übersättigte Lösung ist, kann es

vorkommen, dass bei der Verwendung der unverdünnten Lösung Kristallniederschläge auftreten

können. In diesen Fällen sollte die Lösung nicht verwendet werden, auch wenn unter normalen

Bedingungen die Wirksamkeit nicht vermindert ist.

Zulassungsnummer

41390 (Swissmedic)

Packungen

Isoket 1 mg/ml: 10 × 10 ml Ampullen (B)

Zulassungsinhaberin

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster

Stand der Information

Januar 2016

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