Ebetrexat

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
  • Einheiten im Paket:
  • 1 x 7,5 mg/0,75 ml (Fertigspritze), Laufzeit: 24 Monate,4 x 7,5 mg/0,75 ml (Fertigspritze), Laufzeit: 24 Monate,5 x 7,5 mg/0,75
  • Verschreibungstyp:
  • Arzneimittel zur einmaligen Abgabe auf aerztliche Verschreibung
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
    Österreich
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiebereich:
  • Methotrexat
  • Produktbesonderheiten:
  • Abgabe durch eine (öffentliche) Apotheke

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • AGES
  • Zulassungsnummer:
  • 1-20292
  • Berechtigungsdatum:
  • 14-12-1993
  • Letzte Änderung:
  • 09-08-2017

Öffentlichen Beurteilungsberichts

CMDh/223/2005

February 2014

Public Assessment Report

Scientific discussion

Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer

Fertigspritze

Methotrexate

AT/H/0192/001/MR

Date: 18.07.2016

This module reflects the scientific discussion for the approval of Ebetrexat 10 mg/ml

Injektionslösung in einer Fertigspritze. The procedure was finalised at 24.06.2009.

For

information on changes after this date please refer to the module ‘Update’.

I.

INTRODUCTION

Based on the review of the quality, safety and efficacy data, the Member States have granted a

marketing authorisation for Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze, from

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG.

The product is indicated for:

Active rheumatoid arthritis in adult patients where treatment with disease modifying

antirheumatic drugs (DMARDs) is indicated.

Polyarthritic forms of severe, active juvenile idiopathic arthritis (JIA) when the

response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been inadequate.

Severe forms of psoriasis vulgaris, particularly of the plaque type, which cannot be

sufficiently treated with conventional therapy such as phototherapy, PUVA, and

retinoids, and severe psoriatic arthritis.

A comprehensive description of the indications and posology is given in the SmPC.

marketing

authorisation

been

granted

pursuant

Article

10(3)

Directive

2001/83/EC.

Methotrexate is a folic acid antagonist which, as an antimetabolite, belongs to the class of

cytotoxic substances. It acts by competitively inhibiting the dihydrofolate reductase enzyme,

thereby inhibiting DNA synthesis. As yet, it has not been clarified whether the efficacy of

methotrexate - in the treatment of psoriasis, psoriasis arthritis and chronic polyarthritis - is due

to an anti-inflammatory or immunosuppressive effect, or to which extent a methotrexate-

induced increase in extracellular adenosine concentrations contribute to these effects.

II.

QUALITY ASPECTS

II.1

Introduction

Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze is a solution for injection, pre-

filled syringe, which is presented in a pre-filled syringe of colourless glass.

II.2

Drug Substance

The active substance in Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze is

methotrexate (as methotrexate disodium). The specification of the active substance meets the

current scientific requirements. The adequate quality of the active substance has been shown

by submitting the appropriate control data. The stability of the active substance has been

tested under ICH conditions. The results of the stability studies support the established retest-

period.

II.3

Medicinal Product

Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze contains the following excipients:

Sodium chloride

Sodium hydroxide for pH adjustment

Water for injections

This medicinal product contains 3.8 mg/ml sodium (0.16mmol/ml sodium).

The development of the product has been sufficiently made and deemed appropriate. The

usage of all the excipients has been described.

The release specification includes the check of all parameters relevant to this pharmaceutical

form. Appropriate data concerning the control of the finished product support the compliance

with the release specifications.

The packaging of the medicinal product complies with the current legal requirements.

Stability studies under ICH conditions have been performed and data presented support the

shelf life claimed in the SmPC, with a shelf life of 24 months when stored below 25°C and

stored in the original package to protect from light. The product must not be frozen.

The pharmaceutical quality of Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze has

been adequately shown.

II.4

Discussion on chemical, pharmaceutical and biological aspects

Information on development, manufacture and control of active substance and medicinal

product has been presented in a satisfactory manner. The results of tests carried out indicate

satisfactory consistency and uniformity of important product quality characteristics.

III.

NON-CLINICAL ASPECTS

Pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological properties of methotrexate are well

known. As methotrexate is a widely used, well known active substance, no further studies are

required and none are provided.

IV.

CLINICAL ASPECTS

IV.1

Introduction

As Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze is for parenteral administration,

a bioavailability study is not required.

specific

clinical

studies

have

been

performed,

application

submitted

accordance with Article 10(3) of Directive 2001/83/EC as amended.

IV.2

Pharmacokinetics

No new data have been submitted and none are required for this application.

According to CPMP guidelines, the applicant is not required to submit a bioequivalence study

if the product is to be administered as an aqueous intravenous solution containing the same

active

substance

same

concentration

currently

authorised

product

(CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr**, APPENDIX II, Parenteral solutions).

IV.3

Pharmacodynamics

pharmacodynamic

profile

methotrexate

well

established.

additional

pharmacodynamic study has been submitted by the applicant and none is required.

IV.4

Clinical efficacy / Clinical safety

Efficacy and safety of methotrexate in the proposed indications are known and assessed as

being scientifically based considering recent knowledge, guidelines, and recommendations.

The safety profile of the test product is comparable with the safety profile of the reference

product.

IV.5

Discussion on the clinical aspects

The clinical overview on the clinical pharmacology, efficacy and safety is adequate.

V.

OVERALL CONCLUSION, BENEFIT/RISK ASSESSMENT AND

RECOMMENDATION

The pharmaceutical quality of Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze has

been adequately shown.

There are no non-clinical or clinical concerns.

The benefit/risk relation is considered positive.

User consultation

The package leaflet has been evaluated via a user consultation study in accordance with the

requirements of Articles 59(3) and 61(1) of Directive 2001/83/EC. The language used for the

purpose of user testing the PIL was German.

The results show that the package leaflet meets the criteria for readability as set out in the

Guideline on the readability of the label and package leaflet of medicinal products for human

use.

This module reflects the procedural steps and scientific information after the finalisation of the

initial procedure.

Scope

Procedure number

Product Information affected

Date of start of the procedure

Renewal of the Marketing

Authorisation

AT/H/0192/001/R/001

17.02.2011

Date of end of

procedure

Approval/

non approval

Assessment report

attached

03.06.2011

Approved

Packungsbeilage

GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR PATIENTEN

Ebetrexat 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze

Wirkstoff: Methotrexat

Lesen

Sie

die

gesamte

Packungsbeilage

sorgfältig

durch,

bevor

Sie

mit

der

Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter.

kann

anderen

Menschen

schaden,

auch

wenn

diese

gleichen

Beschwerden haben wie Sie.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

Was ist Ebetrexat und wofür wird es angewendet?

Was sollten Sie vor der Anwendung von Ebetrexat beachten?

Wie ist Ebetrexat anzuwenden?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie ist Ebetrexat aufzubewahren?

Inhalt der Packung und weitere Informationen

1.

WAS IST EBETREXAT UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Ebetrexat ist ein Arzneimittel mit folgenden Eigenschaften:

es hemmt das Wachstum bestimmter Zellen im Körper, die sich schnell vermehren

(geschwulsthemmender Wirkstoff)

verringert

unerwünschte

Reaktionen

körpereigenen

Abwehrmechanismen

(Immunsuppressivum)

es hat eine entzündungshemmende Wirkung

Ebetrexat wird bei Patienten angewendet mit:

aktiver rheumatoider Arthritis (RA)(erwachsene Patienten)

polyarthritischen Formen (wenn fünf oder mehr Gelenke betroffen sind) von schwerer,

aktiver juveniler idiopathischer Arthritis (JIA), wenn das Ansprechen auf nichtsteroidale

Antirheumatika (NSAR) inadäquat war

schwere, therapierefraktäre, invalidisierende Psoriasis, die nicht ausreichend auf andere

Therapieformen wie Phototherapie, PUVA-Therapie und Retinoide anspricht, sowie bei

schwerer Psoriasis, die auch die Gelenke betrifft (Psoriasis-Arthritis) bei erwachsenen

Patienten.

2.

WAS SOLLTEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON EBETREXAT BEACHTEN?

Wichtiger Warnhinweis zur Dosierung von Methotrexat

Methotrexat zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen oder Erkrankungen der Haut

darf nur 1-mal wöchentlich angewendet werden.

Dosierungsfehler

Anwendung

Methotrexat

können

schwerwiegenden

Nebenwirkungen,

einschließlich

Tod,

führen.

Bitte

lesen

Abschnitt

dieser

Gebrauchsinformation „Wie ist Ebetrexat anzuwenden?“ sehr sorgfältig durch.

Bei Unklarheiten fragen Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker bevor Sie Ebetrexat anwenden.

2.

WAS SOLLTEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON EBETREXAT BEACHTEN?

Ebetrexat darf nicht angewendet werden

wenn Sie allergisch gegen Methotrexat oder einen der in Abschnitt 6. genannten

sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind

wenn

eine

schwerwiegende

Nierenerkrankung

haben

(oder

Arzt

Erkrankung als schwerwiegend einstuft)

wenn

eine

schwerwiegende

Lebererkrankung

haben

(oder

Arzt

Erkrankung als schwerwiegend einstuft)

wenn Sie Erkrankungen des blutbildenden Systems haben

bei erhöhtem Alkoholkonsum

wenn Ihr Immunsystem geschwächt ist

wenn Sie an einer schweren oder bestehenden Infektion leiden, wie z.B. Tuberkulose

oder HIV

wenn Sie gastrointestinale Geschwüre haben

wenn Sie schwanger sind oder stillen (siehe Abschnitt “Schwangerschaft, Stillzeit und

Fortpflanzungsfähigkeit”)

wenn Sie gleichzeitig einen Lebendimpfstoff verabreicht bekommen

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Ebetrexat anwenden,

wenn Sie Diabetes mellitus haben, der mit Insulin behandelt wird

wenn Sie an inaktiven, chronischen Infektionen (z.B. Tuberkulose, Hepatitis B oder C,

Gürtelrose (Herpes zoster)) leiden

wenn Sie irgendeine Leber- oder Nierenerkrankung haben/hatten

wenn Sie Probleme mit Ihrer Lungenfunktion haben

wenn Sie besonders übergewichtig sind

wenn Sie eine anormale Ansammlung von Flüssigkeit im Abdomen oder im Hohlraum

zwischen der Lunge und der Brustwand (Aszites, Pleuraergüsse) haben

wenn

ausgetrocknet

(dehydriert)

sind

oder

Umständen

leiden,

Austrocknung führen (Erbrechen, Durchfall, Entzündungen der Mundschleimhaut)

Akute Lungenblutungen wurden bei Patienten mit zugrunde liegenden rheumatologischen

Erkrankungen bei der Anwendung von Methotrexat berichtet. Sollten Sie Symptome, wie

blutiger Auswurf oder Husten beobachten, dann kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt.

Die Therapie wird 1 x wöchentlich durchgeführt.

Die fehlerhafte Anwendung von Methotrexat kann zu schweren, einschließlich tödlichen

Nebenwirkungen führen.

Lesen Sie Abschnitt 3. dieser Gebrauchsinformation „Wie ist Ebetrexat anzuwenden?“

sorgfältig durch.

Wenn Sie nach einer Strahlentherapie (durch Strahlen verursachte Dermatitis) oder nach

einem

Sonnenbrand

Hautprobleme

hatten,

können

diese

Erscheinungen

einer

Methotrexat-Therapie wieder auftreten („Recall“-Reaktion).

Kinder, Jugendliche und ältere Menschen

Die Dosierungsanweisungen hängen vom Körpergewicht des Patienten ab. Eine Anwendung

Kindern

unter

Jahren

wird

nicht

empfohlen,

für

diese

Altersgruppe

keine

ausreichenden Erfahrungen vorliegen.

Kinder

ältere

Menschen,

Ebetrexat

behandelt

werden,

sollten

besonders

engmaschig medizinisch überwacht werden, um mögliche Nebenwirkungen so früh wie

möglich zu erkennen.

Aufgrund der mit zunehmendem Alter verminderten Leber- und Nieren-Funktion sowie

geringer Folatreserven, sollte für ältere Patienten eine relativ niedrige Dosierung gewählt

werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen während der Behandlung mit Ebetrexat

Ebetrexat sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die ausreichend Erfahrung mit der

Behandlung von Ebetrexat der betreffenden Krankheit haben.

Methotrexat beeinträchtigt vorübergehend die Sperma- und Eiproduktion. Sie und Ihr Partner

sollten eine Empfängnis (Entstehung einer Schwangerschaft oder Zeugung von Kindern)

vermeiden, wenn Ihnen gerade Methotrexat verabreicht wird, sowie mindestens sechs

Monate

nach

Beendigung

Ihrer

Behandlung

Methotrexat.

Siehe

auch

Abschnitt

“Schwangerschaft, Stillzeit und Zeugungs-/Gebärfähigkeit”.

Durch

Psoriasis

hervorgerufene

Veränderungen

Haut

können

sich

während

Behandlung mit Ebetrexat verschlimmern, wenn Sie zur selben Zeit UV-Strahlung ausgesetzt

sind.

Empfohlene Folgeuntersuchungen und Vorsichtsmaßnahmen

Auch

wenn

Ebetrexat

niedrigen

Dosierungen

angewendet

wird,

können

schwere

Nebenwirkungen auftreten. Um diese rechtzeitig zu erkennen, muss Ihr Arzt Untersuchungen

und Labortests vornehmen.

Vor Behandlungsbeginn

Vor Behandlungsbeginn sollte Ihr Arzt Bluttests vornehmen und überprüfen, wie gut Ihre

Nieren

Ihre

Leber

arbeiten.

Möglicherweise

wird

Ihnen

auch

eine

Röntgenuntersuchung des Thorax durchgeführt. Während und nach der Behandlung werden

möglicherweise noch weitere Tests durchgeführt. Versäumen Sie nicht Ihre Bluttest-Termine.

Sollten die Ergebnisse, von welchem Test auch immer, anormal sein, wird die Behandlung

erst wieder aufgenommen, wenn alle Werte wieder normal sind.

Anwendung von Ebetrexat zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren

Ihren

Arzt

oder

Apotheker,

wenn

andere

Arzneimittel

einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder

beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Denken Sie daran, Ihren Arzt

über

Behandlung

Ebetrexat

Kenntnis

setzen,

wenn

während

Behandlung ein anderes Arzneimittel verschrieben bekommen.

Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie folgende Mittel anwenden:

andere

Mittel

gegen

rheumatoide

Arthritis

oder

Psoriasis,

z.B.

Leflunomid,

Sulfasalazin

(wird

auch

ulzerativer

Kolitis

verabreicht),

Aspirin

(Acetylsalicylsäure), Phenylbutazon oder Amidopyrin

Alkohol (sollte vermieden werden)

Lebendimpfstoffe

Azathioprin

(wird

eingesetzt

Vermeidung

einer

Abstoßung

nach

einer

Organtransplantation)

Retinoide (zur Behandlung von Psoriasis und anderen Hauterkrankungen)

Antikonvulsiva (vorbeugend gegen Anfälle)

Krebs-Therapien

Barbiturate (Schlafmittelinjektion)

Beruhigungsmittel

die Anti-Baby-Pille

Probenecid (gegen Gicht)

Antibiotika

Pyrimethamin (zur Vorbeugung und Behandlung von Malaria)

Vitaminpräparate, die Folsäure enthalten

Protonenpumpenhemmer (u.a. zur Behandlung von schwerem Sodbrennen oder

schweren Geschwüren)

Theophyllin (u.a. zur Behandlung von Asthma)

Anwendung von Ebetrexat zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol

Während

Behandlung

Ebetrexat

sollten

keinen

Alkohol

trinken

exzessiven Konsum von Kaffee, koffeinhaltigen Softdrinks und schwarzem Tee vermeiden.

Sie sollten darauf achten, dass Sie während der Behandlung mit Ebetrexat viel Flüssigkeit zu

sich nehmen, denn Dehydration (Reduzierung des Körperwassers) kann die Toxizität von

Ebetrexat erhöhen.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit

Schwangerschaft

Wenden Sie Ebetrexat nicht während der Schwangerschaft, oder wenn Sie versuchen,

schwanger zu werden, an. Methotrexat kann Geburtsdefekte verursachen, das ungeborene

Kind schädigen oder Fehlgeburten auslösen, daher ist es sehr wichtig, dass Methotrexat

nicht

schwangere

Patientinnen

verabreicht

wird,

oder

Patientinnen,

planen

schwanger

werden.

Dementsprechend

muss

Frauen

gebärfähigen

Alter

Möglichkeit

einer

Schwangerschaft

anhand

angemessener

Maßnahmen,

z.B.

Schwangerschaftstests, ausgeschlossen werden, bevor mit der Behandlung begonnen wird.

Während der Behandlung mit Methotrexat und mindestens während der ersten 6 Monate

nach

Ende

Behandlung

müssen

eine

Schwangerschaft

vermeiden.

Dementsprechend müssen Sie während dieses gesamten Zeitabschnitts eine zuverlässige

Verhütung sicherstellen (siehe auch Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen").

Sollten Sie während der Behandlung schwanger werden, sollte Ihnen eine Beratung über

das behandlungsbedingte Risiko schädigender Wirkungen auf das Kind angeboten werden.

Wenn Sie schwanger werden möchten, sollten Sie vor dem geplanten Behandlungsbeginn

Ihren Arzt aufsuchen, der Sie an einen Spezialisten überweisen wird, da Methotrexat

genotoxisch

wirken

kann,

bedeutet,

dass

Arzneimittel

genetische

Mutationen

verursachen kann.

Stillzeit

Stillen Sie nicht während der Behandlung, da Methotrexat in die Muttermilch übertritt. Sollte

Ihr behandelnder Arzt die Behandlung mit Methotrexat während der Stillzeit für unabdingbar

halten, müssen Sie mit dem Stillen aufhören.

Fruchtbarkeit des Mannes

Methotrexat kann genotoxisch wirken. Dies bedeutet, dass das Arzneimittel genetische

Mutationen

verursachen

kann.

Methotrexat

kann

Sperma-

Eiproduktion

beeinträchtigen,

verbunden

Möglichkeit

Geburtsschäden.

Während

Behandlung mit Methotrexat und mindestens während der ersten 6 Monate nach dem Ende

der Behandlung müssen Sie vermeiden, ein Kind zu zeugen. Da eine Behandlung mit

Methotrexat zu Unfruchtbarkeit führen kann, kann es für männliche Patienten ratsam sein,

vor Behandlungsbeginn die Möglichkeit einer Spermakonservierung in Betracht zu ziehen

(siehe auch Abschnitt "Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen").

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

!

Achtung:

Dieses

Arzneimittel

kann

Reaktionsfähigkeit

Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.

Während

Behandlung

Ebetrexat

können

Zentralnervensystem

betreffende

Nebenwirkungen wie Müdigkeit oder Schwindelanfälle auftreten. In einigen Fällen können die

Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Wenn Sie sich müde oder schwindelig fühlen, sollten Sie weder ein Fahrzeug lenken noch

Maschinen bedienen.

Ebetrexat enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro wöchentlicher Dosis,

d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

3.

WIE IST EBETREXAT ANZUWENDEN?

Ebetrexat

sollte

Ärzten

verschrieben

werden,

unterschiedlichen

Eigenschaften des Arzneimittels sowie dessen Wirkungsweise vertraut sind.

Wenden Sie Ebetrexat immer genau nach Anweisung Ihres Arztes an. Fragen Sie bei Ihrem

Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Methotrexat

wird

1-mal

wöchentlich

verabreicht.

Gemeinsam

Ihrem

Arzt

vereinbaren Sie einen Wochentag an welchem Sie jede Woche die Injektion erhalten.

fehlerhafte

Anwendung

Ebetrexat

kann

schweren,

einschließlich

tödlichen

Nebenwirkungen führen.

Die empfohlene Dosis beträgt:

Dosierung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Die empfohlene Erstdosis von Methotrexat liegt bei 7,5 mg einmal wöchentlich. Ebetrexat

wird in Form einer einmaligen Injektion unter die Haut, in einen Muskel oder eine Vene

(siehe Abschnitt "Art und Dauer der Anwendung") verabreicht.

In Fällen unzureichender Wirkung kann unter der Voraussetzung einer guten Verträglichkeit

von Ebetrexat die Dosis erhöht werden. Die durchschnittliche wöchentliche Dosis liegt bei 15

Allgemeinen

sollte

eine

wöchentliche

Dosis

Ebetrexat

nicht

überschritten werden. Nachdem der angestrebte therapeutische Effekt erreicht wurde, sollte

wenn

möglich

Dosis

schrittweise

geringst

mögliche

noch

wirksame

Erhaltungsdosis reduziert werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Dosierung

Kindern

Jugendlichen

polyarthritischen

Formen

juveniler

idiopathischer Arthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 10 - 15 mg/m² Körperoberfläche pro Woche. In Fällen einer

unzureichenden

Wirkung

kann

wöchentliche

Dosis

mg/m

Körperoberfläche/Woche erhöht werden. Allerdings sollten regelmäßige Untersuchungen

häufiger erfolgen. Aufgrund der sehr begrenzten Verfügbarkeit von Daten bezüglich der

intravenösen (in eine Vene) Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist die Gabe auf

subkutane (unter die Haut) und intramuskuläre (in einen Muskel) Injektionen eingeschränkt.

Eine Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen, da für diese Altersgruppe

keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen.

Erwachsene mit schweren Formen von Psoriasis vulgaris und Psoriasis-Arthritis

Es wird empfohlen, eine einzelne Testdosis von 5 - 10 mg zu verabreichen, um eventuelle

schädliche Auswirkungen beurteilen zu können.

Diese Dosis kann subkutan (unter die Haut), intramuskulär (in einen Muskel) oder intravenös

(in eine Vene) verabreicht werden.

Wenn eine Woche später keine Veränderungen des Blutbilds auftreten, kann die Therapie

mit einer Dosis von ca. 7,5 mg fortgesetzt werden. Die Dosis kann schrittweise (in Schritten

von 5 - 7,5 mg pro Woche mit Überwachung des Blutbildes) erhöht werden, bis ideale

therapeutische Ergebnisse erzielt werden. Eine wöchentliche Dosis von 30 mg sollte im

Allgemeinen nicht überschritten werden.

Nachdem die angestrebten therapeutischen Ergebnisse erreicht wurden, sollte bei dem

betreffenden

Patienten

Dosierung

wöchentlich

geringst

mögliche

wirksame

Erhaltungsdosis reduziert werden.

Patienten mit Nierenerkrankung

Patienten mit einer Nierenerkrankung benötigen möglicherweise eine reduzierte Dosierung.

Art und Dauer der Anwendung

Die Dauer der Behandlung wird durch den behandelnden Arzt festgelegt. Ebetrexat wird

einmal wöchentlich injiziert! Es wird empfohlen, einen bestimmten Tag der Woche als

"Injektionstag" festzulegen.

Ebetrexat wird in Form einer Injektion unter die Haut, in einen Muskel oder in eine Vene

verabreicht, bei Kindern und Jugendlichen darf es nicht intravenös verabreicht werden.

Behandlung

rheumatoiden

Arthritis,

juvenilen

idiopathischen

Arthritis,

Psoriasis vulgaris und Psoriasis-Arthritis mit Ebetrexat stellt eine Langzeitbehandlung dar.

Rheumatoide Arthritis

Allgemeinen

kann

eine

Besserung

Beschwerden

nach

Wochen

Behandlungsdauer erwartet werden.

Die Beschwerden können nach Absetzen von Ebetrexat wieder auftreten.

Schwere Formen von Psoriasis vulgaris und psoriatischer Arthritis (Psoriasis arthropathica)

Ein Ansprechen auf die Behandlung kann im Allgemeinen nach ca. 2 - 6 Wochen erwartet

werden.

Abhängigkeit

klinischen

Gesamtbild

Veränderungen

Laborparameter kann die Behandlung entweder fortgesetzt oder abgebrochen werden.

Zu Beginn Ihrer Therapie wird Ebetrexat möglicherweise durch medizinisches Fachpersonal

injiziert. Ihr Arzt kann allerdings entscheiden, dass es für Sie geeignet ist zu Lernen, wie Sie

sich Ebetrexat selbst unter die Haut injizieren. Sie werden hierfür eine angemessene

Einweisung erhalten. Unter keinen Umständen sollten Sie versuchen, Injektionen bei sich

selbst vorzunehmen, bevor Sie hierzu entsprechend eingewiesen wurden.

Wenn Sie eine größere Menge von Ebetrexat angewendet haben als Sie sollten

Folgen Sie den Dosierungsempfehlungen Ihres behandelnden Arztes. Ändern Sie niemals

die Dosierung nach eigenem Ermessen.

Sollten Sie vermuten, dass Sie (oder jemand anderes) zu viel Ebetrexat angewendet hat,

informieren

unverzüglich

Ihren

Arzt

oder

nehmen

Kontakt

nächsten

Notaufnahmestelle

eines

Krankenhauses

auf.

Arzt

wird

Abhängigkeit

Schweregrad

Vergiftung

über

jegliche

notwendige

Behandlungsmaßnahmen

entscheiden.

Eine Überdosis Methotrexat kann zu schwerwiegenden Vergiftungsreaktionen führen. Die

Beschwerden einer Überdosierung können eine erhöhte Blutungsneigung oder Blutungen,

ungewöhnliches Schwächegefühl, Wundsein des Mundes, Brechreiz, Erbrechen, schwarze

oder blutige Stühle, Bluthusten oder Erbrechen von Blut mit dem Aussehen von Kaffeesatz,

sowie verringertes Harnlassen umfassen. Siehe auch Abschnitt 4. „Welche Nebenwirkungen

sind möglich?“.

Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit, wenn Sie Ihren Arzt oder das Krankenhaus

aufsuchen.

Das Gegenmittel im Falle einer Überdosis ist Calciumfolinat.

Wenn Sie die Anwendung von Ebetrexat vergessen haben

Nehmen

keinesfalls

doppelte

Dosis

ein,

einzelne

vergessene

Dosen

auszugleichen, sondern fahren Sie mit der Verabreichung der verschriebenen Dosis fort.

Fragen Sie Ihren Arzt um Rat.

Wenn Sie die Anwendung von Ebetrexat abbrechen

Sie sollten die Behandlung mit Ebetrexat nicht unterbrechen oder abbrechen, es sei denn

Sie haben dies mit Ihrem Arzt besprochen. Wenn Sie schwere Nebenwirkungen vermuten,

wenden Sie sich zur Beratung umgehend an Ihren Arzt.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an

Ihren Arzt oder Apotheker.

4.

WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht

bei jedem auftreten müssen.

Informieren

Ihren

Arzt

umgehend,

wenn

Ihnen

plötzlich

Keuchen,

Atemnot,

Schwellung der Augenlider, des Gesichts oder der Lippen sowie Ausschlag oder Juckreiz

(insbesondere den ganzen Körper betreffend) auftreten.

Schwere Nebenwirkungen

Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, wenn bei Ihnen irgendeine der aufgeführten

Nebenwirkungen auftritt:

Lungenbeschwerden (zu den Beschwerden zählen allgemeines Krankheitsgefühl,

trockener Reizhusten, Kurzatmigkeit, Atemnot im Ruhezustand, Brustschmerzen oder

Fieber)

blutiger Auswurf oder Husten

schwerwiegendes Schälen oder Blasenbildung der Haut

ungewöhnliche Blutungen (einschließlich Erbrechen von Blut) oder Blutergüsse

schwere Durchfälle

Geschwüre des Mundes

schwarze oder teerartige Stühle

Blut im Urin oder im Stuhl

kleine rote Flecken auf der Haut

Fieber

Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht)

Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Harnlassen

Durst und/oder häufiges Harnlassen

Anfälle (Krämpfe)

Bewusstlosigkeit

verschwommene oder eingeschränkte Sicht

Störungen der Gehirnfunktion

Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet:

Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)

Appetitverlust,

Nausea

(Übelkeit),

Erbrechen,

Bauchschmerzen,

Entzündungen

Geschwüre von Mund- und Rachenraum sowie Anstieg der Leberenzyme

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

reduzierte Blutzellbildung mit einem Abfall an weißen und/oder roten Blutzellen und/oder

Plättchen

(Leukozytopenie,

Anämie,

Thrombozytopenie),

Kopfschmerzen,

Müdigkeit,

Benommenheit, Lungenentzündung (Pneumonie) mit trockenem, unproduktivem Husten,

Kurzatmigkeit und Fieber, Durchfall, Hautausschlag, Hautrötungen und Juckreiz

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

Reduktion der Anzahl der Blutzellen und Blutplättchen, Schwindel, Verwirrung, Depression,

Anfälle,

Entzündungen

Blutgefäße,

Lungenschäden,

Geschwüre

Blutungen

Verdauungstrakt,

Lebererkrankungen,

Diabetes,

geringer

Gehalt

Blutproteinen,

Nesselausschlag

(isoliert

auftretend),

Lichtempfindlichkeit,

Braunfärbung

Haut,

Haarausfall, erhöhte Anzahl rheumatischer Knoten, Gürtelrose, schmerzhafte Psoriasis,

Gelenk-

oder

Muskelschmerzen,

Osteoporose

(Reduktion

Knochenmasse),

Entzündungen

oder

Geschwüre

Blase

(möglicherweise

auch

Blut

Urin),

schmerzhaftes Wasserlassen, schwere allergische Reaktionen, Entzündung und Geschwüre

der Vagina, langsame Wundheilung

Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)

Entzündung des Herzbeutels, Flüssigkeitsansammlung im Herzbeutel, schwere Störungen

Sehvermögens,

Stimmungsschwankungen,

geringer

Blutdruck,

Blutklumpen,

Rachenentzündung,

Aussetzung

Atmung,

Asthma,

Entzündungen

Verdauungstraktes, blutige Stühle, entzündetes Zahnfleisch, gestörte Verdauung, akute

Hepatitis (Entzündung der Leber), Farbveränderung der Nägel, Akne, rote oder violette

Punkte durch Gefäßblutungen, Knochenbrüche, Nierenversagen, Reduktion oder Fehlen der

Urinbildung,

Störungen

Elektrolythaushalts,

gestörte

Spermienbildung,

Menstruationsstörungen

Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)

Infektionen,

schwerwiegende

Störung

Knochenmarkfunktion,

Leberversagen,

Drüsenschwellungen,

Schläfrigkeit,

Schmerzen,

Muskelschwäche,

Hautkribbeln,

Veränderungen des Geschmackssinns (metallischer Geschmack), Entzündung der Hirnhaut

mit der Folge von Lähmungen oder Erbrechen, rote Augen, Schäden an der Netzhaut des

Auges, Flüssigkeitsansammlung in der Lunge, Erbrechen von Blut, Fieberbläschen, Eiweiß

im Urin, Fieber, Verlust des Geschlechtstriebes, Erektionsprobleme, Infektionen in der

Umgebung

eines

Fingernagels,

schwere

Komplikationen

Verdauungstrakt,

Furunkel,

Erweiterung kleiner Hautgefäße, Pilzinfektionen, Schäden an den Blutgefäßen der Haut,

Scheidenausfluss,

Unfruchtbarkeit,

Vergrößerung

Brustdrüse

beim

Mann

(Gynäkomastie)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Leukoenzephalopathie (Erkrankung des zentralen Nervensystems), Lungenblutungen

Bei der intramuskulären Verabreichung (Injektion in einen Muskel) von Methotrexat können

lokale Reaktionen (brennendes Gefühl) oder Schädigungen (Abszessbildung, Zerstörung

von Fettgewebe) häufig auftreten. Die subkutane Verabreichung (Injektion unter die Haut)

von Methotrexat wird lokal gut vertragen. Lediglich leichte Hautreaktionen, die während der

Therapie abnehmen, wurden beobachtet.

Methotrexat kann die Anzahl der weißen Blutzellen senken und somit die Immunabwehr

schwächen. Wenn Sie Anzeichen einer Infektion wahrnehmen, wie Fieber oder eine starke

Verschlechterung Ihres Allgemeinzustands oder Fieber mit lokalen Anzeichen einer Infektion

z.B.

Halsschmerzen/Entzündung

Rachen

oder

Mund

oder

Probleme

beim

Harnlassen, sollten Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen. Um eine mögliche Senkung der weißen

Blutzellen (Agranulozytose) festzustellen, wird eine Blutuntersuchung durchgeführt. Es ist

wichtig, Ihren Arzt über Ihre Arzneimittel zu informieren.

Methotrexat

kann

schwerwiegende

(manchmal

lebensbedrohende)

Nebenwirkungen

hervorrufen. Daher wird Ihr Arzt Untersuchungen durchführen, um Veränderungen des

Blutes (z.B. niedriger Wert weißer Blutzellen, niedriger Wert an Blutplättchen, Lymphome),

der Nieren oder der Leber festzustellen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies

gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen.

Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 WIEN

ÖSTERREICH

Fax: + 43 (0) 50 555 36207

Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen

über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5.

WIE IST EBETREXAT AUFZUBEWAHREN?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett und dem Behältnis der Fertigspritze

nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum

bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.

Das Arzneimittel muss sofort nach dem Öffnen verwendet werden.

Sie dürfen Ebetrexat nicht verwenden, wenn die Lösung nicht klar ist und Partikel enthält.

Nur zur einmaligen Anwendung. Jegliche nicht verwendete Lösung muss entsorgt werden!

Entsorgen

Arzneimittel

nicht

Abwasser

oder

Haushaltsabfall.

Fragen

Ihren

Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie

tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6.

INHALT DER PACKUNG UND WEITERE INFORMATIONEN

Was Ebetrexat enthält

Der Wirkstoff ist Methotrexat.

1 ml der Injektionslösung enthält 10 mg Methotrexat (in Form von 10,97 mg Methotrexat-

Dinatrium).

1 Fertigspritze mit 0,75 ml der Injektionslösung enthält 7,5 mg Methotrexat.

1 Fertigspritze mit 1 ml der Injektionslösung enthält 10 mg Methotrexat.

1 Fertigspritze mit 1,5 ml der Injektionslösung enthält 15 mg Methotrexat.

1 Fertigspritze mit 2 ml der Injektionslösung enthält 20 mg Methotrexat

Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumchlorid, Natriumhydroxid zur pH-Einstellung und

Wasser für Injektionszwecke

Wie Ebetrexat aussieht und Inhalt der Packung

Ebetrexat Fertigspritzen enthalten eine klare, gelbe Injektionslösung.

Jede Packung enthält 1, 4 oder 5 Fertigspritzen mit 0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml und 2,0 ml

Injektionslösung, Einweg-Injektionsnadeln und alkoholgetränkte Tupfer.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller:

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, 4866 Unterach, Österreich

Z.Nr.: 1-20292

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedsstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes

(EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:

Spanien:

Bertanel 10mg/ml, solución inyectable en jeringa precargada

Niederlande:

Methotrexaat oplossing voor injectie in voorgevulde injectiespuit

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Mai 2018.

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Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Anweisungen zur Anwendung, Handhabung und Beseitigung

Die Lösung sollte klar und partikelfrei sein.

Handhabung und Beseitigung müssen denen anderer zytotoxischer Stoffe entsprechen und

entsprechend

nationalen

Anforderungen

erfolgen.

Schwangeres

medizinisches

Fachpersonal sollte mit Ebetrexat weder Umgang haben, noch es verabreichen.

Nur zur einmaligen Anwendung. Jegliche nicht verwendete Lösung muss entsorgt werden.

Nicht

verwendetes

Arzneimittel

oder

Abfallmaterial

entsprechend

nationalen

Anforderungen für zytotoxische Stoffe zu entsorgen.

Inkompatibilitäten

Da Kompatibilitätsstudien fehlen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln

gemischt werden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nicht über 25°C lagern.

Nicht einfrieren.

Schrittweise Anleitung für die subkutane Injektion:

Öffnen Sie die Schachtel und lesen Sie die Packungsbeilage sorgfältig durch.

Entnehmen Sie die innere Verpackung, in der sich die Fertigspritze sowie die

verpackte Kanüle befinden.

Öffnen Sie die innere Verpackung, indem Sie an der Klappe ziehen. Entnehmen Sie

die Fertigspritze.

Entfernen Sie die graue Gummikappe (durch Drehen) von der Spritze, ohne dabei die

Öffnung der Fertigspritze zu berühren.

Legen Sie die Spritze wieder in die innere Verpackung. Die gelbe Lösung kann nicht

auslaufen.

Öffnen Sie nun die Hülle der Kanüle, indem Sie an der Lasche ziehen. Berühren Sie

die runde sterile Öffnung nicht. Um dies zu vermeiden, halten Sie die Verpackung der

Kanüle an deren unterem Ende.

Verbinden Sie die Kanüle, noch in der Hülle, mit der Spritze und befestigen Sie diese

(im Uhrzeigersinn drehen). Legen Sie die Spritze an einem leicht zugänglichen Ort

Wählen Sie eine Injektionsstelle. Reiben Sie die Injektionsstelle in kreisförmigen

Bewegungen mit dem alkoholgetränkten Tupfer ab. Vor der Injektion dürfen Sie diese

Stelle nicht berühren.

Ziehen Sie die Hülle von der Kanüle ab. Legen Sie die Hülle der Kanüle zur Seite.

Berühren

nicht

sterile

Kanüle.

Sollten

dennoch

Kanüle

Berührung kommen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, ob Sie eine andere

Kanüle verwenden sollen. Bilden Sie mit zwei Fingern eine Hautfalte und stechen Sie

fast senkrecht hinein.

Führen Sie die Kanüle vollständig in die Hautfalte ein. Drücken Sie dann den Kolben

langsam

hinunter

injizieren

gesamte

Flüssigkeit

unter

Haut.

Entfernen Sie die Kanüle vorsichtig und tupfen Sie die Injektionsstelle mit einem

Tupfer ab. Reiben Sie nicht, denn dies kann Reizungen an der Injektionsstelle

verursachen.

Um jegliche Verletzungen zu vermeiden, entsorgen Sie die gebrauchten Spritzen in

einem stichfesten Behälter.

20-6-2018

Methotrexat

Methotrexat

Umsetzung des Beschlusses der Europäischen Kommission zum PSUR Single Assessment betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff „Methotrexat“.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

5-3-2012

Danish Pharmacovigilance Update, 16 February 2012

Danish Pharmacovigilance Update, 16 February 2012

Among the topics covered in this issue of Danish Pharmacovigilance Update are: Risk of overdose with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis as well as intensified monitoring of heart rate and blood pressure in connection with treatment with Gilenya.

Danish Medicines Agency

14-6-2018

Methotrexat-GRY® Konzentrat

Rote - Liste

24-5-2018

Jylamvo (Therakind Ltd)

Jylamvo (Therakind Ltd)

Jylamvo (Active substance: methotrexate) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3263 of Thu, 24 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2014/201706

Europe -DG Health and Food Safety

18-5-2018

Nordimet (Nordic Group B.V.)

Nordimet (Nordic Group B.V.)

Nordimet (Active substance: methotrexate) - PSUSA - Modification - Commission Decision (2018)3155 of Fri, 18 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/PSUSA/2014/201706

Europe -DG Health and Food Safety