Ciprofloxacin Sandoz i.v. 200 mg/100 ml

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Ciprofloxacin Sandoz i.v. 200 mg/100 ml Lösung zur Infusion
  • Darreichungsform:
  • Lösung zur Infusion
  • Zusammensetzung:
  • ciprofloxacinum 200 mg bis ciprofloxacini hydrochloridum, acid lacticum, natrii chloridum, aqua q.s. zu einer Lösung anstelle der 100 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Ciprofloxacin Sandoz i.v. 200 mg/100 ml Lösung zur Infusion
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetik menschlichen
  • Therapiebereich:
  • Infektionskrankheiten

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 56906
  • Berechtigungsdatum:
  • 18-08-2006
  • Letzte Änderung:
  • 15-02-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Ciprofloxacin Sandoz® i.v.

Sandoz Pharmaceuticals AG

Zusammensetzung

Wirkstoff: 1 Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsäure

(Ciprofloxacinum ut Ciprofloxacini hydrochloridum).

Hilfsstoffe: Acidum lacticum, Natrii chloridum, Aqua ad inject.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Lösung zur Infusion.

Ciprofloxacinum 200 mg/100 ml ut Ciprofloxacini hydrochloridum.

Ciprofloxacinum 400 mg/200 ml ut Ciprofloxacini hydrochloridum.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Ciprofloxacin ist zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt.

Vor Behandlungsbeginn sollten besonders die verfügbaren Informationen zu Resistenzen beachtet

werden.

Erwachsene

·Untere Atemwegsinfektionen verursacht durch Gram-negative Bakterien

·Exazerbationen der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)

·bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose oder bei Bronchiektasen

·Pneumonie

·Chronische eitrige Otitis media

·Akute Verschlechterung der chronischen Sinusitis, insbesondere wenn sie durch Gram-negative

Bakterien verursacht ist

·Harnwegsinfektionen

·Infektionen des Genitaltraktes

·Epididymoorchitis, einschliesslich durch empfindliche Neisseria gonorrhoeae verursachte Fälle

·Entzündliche Erkrankungen des Beckens (PID), einschliesslich durch empfindliche Neisseria

gonorrhoeae verursachte Fälle

·Infektionen des Gastrointestinaltrakts (z.B. Reisediarrhö)

·Intraabdominale Infektionen

·Durch Gram-negative Bakterien verursachte Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes

·Maligne externe Otitis

·Infektionen der Knochen und Gelenke

·Inhalation von Milzbranderregern (postexpositionelle Prophylaxe und Heilbehandlung)

Ciprofloxacin kann zur Behandlung von neutropenischen Patienten mit Fieber angewendet werden,

wenn der Verdacht besteht, dass das Fieber durch eine bakterielle Infektion verursacht ist.

Kinder und Jugendliche

·Durch Pseudomonas aeruginosa verursachte bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose

·Bei Kindern ab 1 Jahr als Mittel der dritten Wahl bei der Behandlung von komplizierten Infektionen

der Harnwege sowie bei Pyelonephritis durch E. coli. Die Indikation zur Behandlung soll nur nach

Rücksprache mit einem Spezialisten, d.h. einem infektologischen Pädiater oder Infektologen, gestellt

werden.

Ciprofloxacin kann auch zur Behandlung von schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen

eingesetzt werden, wenn dies als notwendig angesehen wird.

Die Behandlung sollte nur von einem in der Behandlung von zystischer Fibrose und/oder schweren

Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahrenen Arzt initiiert werden (vgl. «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen, Pharmakodynamik»).

Klinische Studien wurden zu den oben erwähnten Indikationen durchgeführt. Für andere

Indikationen ist die klinische Erfahrung begrenzt.

Kinder unter 6 Jahren sollten mit einer geeigneten galenischen Form (Ciprofloxacin Suspension

eines anderen Herstellers oder Infusion) behandelt werden, vgl. Rubrik «Dosierung/Anwendung».

Milzbrand (Erwachsene und Kinder)

Zur Postexpositionsprophylaxe und zur Behandlung des Milzbrandes nach Inhalation des Erregers

Bacillus anthracis. Die Wirksamkeit von Ciprofloxacin bei Milzbrand wurde tierexperimentell belegt

(siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»). Bei Kindern, Heranwachsenden und Schwangeren sollte

nach Feststellung des Resistenzmusters des beteiligten Bacillus anthracis-Stammes die Möglichkeit

einer Umstellung der Therapie auf (Amino-) Penicilline überprüft werden.

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden,

insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme der Antibiotikaresistenz.

Dosierung/Anwendung

Dosierung und Behandlungsdauer bei Erwachsenen

Die Behandlungsdauer richtet sich nach der Schwere der Erkrankung sowie nach dem klinischen und

bakteriologischen Verlauf.

Grundsätzlich sollte die Behandlung wenigstens 3 Tage über die Entfieberung bzw. das

Verschwinden klinischer Symptome hinaus konsequent weiter durchgeführt werden.

Übliche Dosierung bei parenteraler Gabe in Einzel-/Tagesdosen

Indikationen

Tagesdosis

in mg

Gesamtbehandlungsdauer

(einschliesslich

schnellstmöglichen Wechsels

auf orale Behandlung)

Infektionen der unteren Atemwege

2× 400 mg

3× 400 mg

7 bis 14 Tage

Infektionen der oberen

Atemwege

Akute Exazerbation einer

chronischen Sinusitis

2× 400 mg

3× 400 mg

7 bis 14 Tage

Chronische eitrige Otitis

media

2× 400 mg

3× 400 mg

7 bis 14 Tage

Maligne externe Otitis

3× 400 mg

28 Tage bis zu 3 Monate

Harnwegsinfektionen

Komplizierte und

unkomplizierte

Pyelonephritis

2× 400 mg

3× 400 mg

7 bis 21 Tage, es kann unter

einigen bestimmten Umständen

über 21 Tage hinaus verlängert

werden (wie Abszesse)

Prostatitis

2× 400 mg

3× 400 mg

2 bis 4 Wochen (akut)

Infektionen des

Genitaltraktes

Epididymoorchitis und

entzündliche Erkrankungen

des Beckens

2× 400 mg

3× 400 mg

mindestens 14 Tage

Infektionen des

Gastrointestinaltrakts

und intraabdominale

Infektionen

Durch bakterielle Erreger

einschliesslich Shigella spp.

ausser Shigella dysenteriae

Typ 1 verursachte Diarrhö

und empirische Therapie der

schweren Reisediarrhö

2× 400 mg

1 Tag

Durch Shigella dysenteriae

Typ 1 verursachte Diarrhö

2× 400 mg

5 Tage

Durch Vibrio cholerae

verursachte Diarrhö

2× 400 mg

3 Tage

Typhus

2× 400 mg

7 Tage

Durch Gram-negative

Bakterien verursachte

2× 400 mg

5 bis 14 Tage

intraabdominale Infektionen 3× 400 mg

Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes

2× 400 mg

3× 400 mg

7 bis 14 Tage

Infektionen der Knochen und Gelenke

2× 400 mg

3× 400 mg

höchstens 3 Monate

Neutropenische Patienten mit Fieber, wenn der

Verdacht besteht, dass das Fieber durch eine

bakterielle Infektion verursacht ist.

Ciprofloxacin sollte gemäss offiziellen Empfehlungen

mit geeigneten antibakteriellen Substanzen kombiniert

werden.

2× 400 mg

3× 400 mg

Die Therapie sollte über den

gesamten Zeitraum der

Neutropenie fortgesetzt werden

Obwohl die Wirksamkeit in klinischen Studien belegt ist, gilt Ciprofloxacin nicht als Mittel der

ersten Wahl für die Behandlung von vermuteten oder diagnostizierten Pneumonien, welche durch

Streptococcus pneumoniae verursacht sind.

Eine 60 Minuten dauernde Infusion mit 400 mg Ciprofloxacin, alle 8 Stunden, ist bezüglich der AUC

gleichwertig einer oralen Gabe von 750 mg Ciprofloxacin alle 12 Stunden.

Dosierung und Behandlungsdauer bei Kindern und Jugendlichen

Indikationen

Tagesdosis in mg

Gesamtbehandlungsdauer

(einschliesslich schnellstmöglichen

Wechsels auf orale Behandlung)

Zystische Fibrose bei Kindern

und Jugendlichen (5–17 Jahre)

mit akuten Infektionsschüben

3× 10 mg/kg Körpergewicht

mit einer maximalen

Einzeldosis von 400 mg.

Die Infusionsdauer beträgt

60 Minuten.

10 bis 14 Tage

Komplizierte

Harnwegsinfektionen und

Pyelonephritis

3× 6 mg/kg Körpergewicht

bis 3× 10 mg/kg

Körpergewicht mit einer

maximalen Einzeldosis von

400 mg

10 bis 21 Tage

Andere schwere Infektionen

3× 10 mg/kg Körpergewicht

mit einer maximalen

Einzeldosis von 400 mg

Entsprechend der Art der

Infektionen

Erfahrungen zur Dosierung bei Kindern mit eingeschränkter Nieren- bzw. Leberfunktion liegen nicht

vor.

Dosierung bei älteren Patienten

Ältere Patienten sollten die niedrigste mögliche Dosierung erhalten. Im Falle einer verminderten

Nierenfunktion ist die Dosierung entsprechend anzupassen (vgl. spezielle Dosierungsanweisungen

weiter unten).

Dosierung und Behandlungsdauer bei Milzbrand

Erwachsene, Jugendliche und Kinder:

Die Behandlung sollte unverzüglich nach einer vermuteten oder bestätigten Inhalation von

Milzbranderregern einsetzen und zunächst mit intravenösem Ciprofloxacin begonnen werden. Bei

Kindern, Heranwachsenden und Schwangeren sollte nach Feststellung des Resistenzmusters des

beteiligten Bacillus anthracis-Stammes die Möglichkeit einer Umstellung der Therapie auf (Amino-)

Penicilline überprüft werden.

Therapeutische Wirksamkeit kann nach Anwendung folgender Dosierungen aufgrund der

Empfindlichkeit der Erreger in vitro und der jeweils zu erwartenden Plasmaspiegel angenommen

werden (siehe auch Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).

Erwachsene

2-mal täglich 400 mg

(2-mal täglich 1 Flasche Ciprofloxacin Sandoz i.v. 400 bzw. 2-mal täglich 2

Flaschen Ciprofloxacin Sandoz i.v. 200).

Kinder/Jugendlic

2-mal täglich 10 mg/kg Körpergewicht.

Die maximale Einzeldosis bei Kindern sollte 400 mg nicht überschreiten

(Maximale Tagesdosis: 800 mg Ciprofloxacin).

Bei einer intravenös begonnenen Postexpositionsprophylaxe oder Behandlung nach Inhalation von

Milzbranderregern kann nach klinischem Bild auf orale Weiterbehandlung umgestellt werden. Die

Gesamtbehandlungsdauer (intravenös und oral) ist 60 Tage.

Spezielle Dosierungsanweisungen – Erwachsene

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion

Ausmass der Nierenfunktionsstörung

Maximale Tagesdosis

Kreatinin-Clearance

Serumkreatininwert

30-60 ml/min/1.73 m²

1.4-1.9 mg/100 ml (124-168

µmol/l)

800 mg

<30 ml/min/1.73 m²

>2.0 mg/100 ml (177 µmol/l)

400 mg

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion und Hämodialyse

Kreatinin-Clearance 30-60 ml/min/1.73 m2

Dosierung gemäss oben stehenden Schema.

Kreatinin-Clearance <30 ml/min/1.73 m2

Ciprofloxacin Sandoz i.v. soll an den Dialysetagen, nach der Dialyse, gegeben werden. Dabei ist die

Dosierung wie in obiger Tabelle für Kreatinin-Clearance <30 ml/min/1,73 m² vorzunehmen.

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion und kontinuierlicher ambulatorischer

Peritonealdialyse

Ciprofloxacin Infusionslösung kann dem Dialysat (intraperitoneal) zugeführt werden: 50 mg

Ciprofloxacin/Liter Dialysat 4-mal täglich (alle 6 Stunden).

Dosierung bei eingeschränkter Leberfunktion

Bei eingeschränkter Leberfunktion ist die Ciprofloxacin-Elimination nur wenig verändert, es ist

keine Dosisanpassung erforderlich. Bei gleichzeitig eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion ist

die Dosierung dem Grad der Nierenfunktionseinschränkung anzupassen.

Art der Verabreichung

Ciprofloxacin Sandoz i.v.

In schweren Fällen oder wenn der Patient nicht in der Lage ist Tabletten einzunehmen, empfiehlt es

sich, die Therapie mit intravenös angewendetem Ciprofloxacin zu beginnen, bis der Wechsel zu einer

oralen Einnahme möglich ist. Vergleiche Rubrik «Hinweise für die Handhabung».

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin, einem anderen Wirkstoff vom Chinolontyp oder

einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Ciprofloxacin soll bis zum Vorliegen weiterer Erkenntnisse nicht bei schwangeren oder stillenden

Frauen angewandt werden. Bezüglich der Anwendung bei Milzbrand siehe Rubriken

«Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten» und «Schwangerschaft/Stillzeit».

Kinder und Jugendliche sollten bis zum Abschluss der Wachstumsphase nicht mit Ciprofloxacin

behandelt werden, da auf Grund von Ergebnissen aus Tierversuchen Gelenkknorpelschädigungen

beim noch nicht erwachsenen Organismus nicht ausgeschlossen werden können. Bezüglich der

Anwendung bei Mukoviszidose, Milzbrand, komplizierten Infektionen der Harnwege sowie

Pyelonephritis durch E. coli siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Die Kombination von Ciprofloxacin und Tizanidin ist kontraindiziert, da Ciprofloxacin den

Serumspiegel von Tizanidin so weit erhöhen kann, dass klinisch relevante unerwünschte

Arzneimittelwirkungen von Tizanidin (Hypotonie, Somnolenz, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen,

Leberfunktionsstörungen, Miosis, Atemdepression, Koma, Unruhe) auftreten könnten.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Herzerkrankungen

Ciprofloxacin verursacht bei einigen Patienten im EKG eine Verlängerung des QT-Intervalls (siehe

auch Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Da Frauen im Vergleich zu Männern zu einem

verlängerten QTc-Ausgangswert neigen, reagieren sie möglicherweise empfindlicher auf QTc-

verlängernde Begleitmedikationen. Ebenso können ältere Patienten empfindlicher für Arzneimittel-

assoziierte Einflüsse auf das QT-Intervall sein. Bei Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt

werden, die das QT-Intervall verlängern können (z.B. Antiarrhythmika der Klasse IA oder der Klasse

III, trizyklische Antidepressiva, Makroliden oder Antipsychotika), sollte die gleichzeitige

Anwendung von Ciprofloxacin mit Vorsicht erfolgen. Ebenfalls sollte die gleichzeitige Anwendung

von Ciprofloxacin bei Patienten mit Risiko für QT-Verlängerungen (z.B. bei angeborenem QT-

Syndrom, bei unkorrigiertem Elektrolytungleichgewicht wie Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie

und bei Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Bradykardie) mit Vorsicht

erfolgen.

Schwere Infektionen und gemischte Infektionen mit grampositiven und anaeroben Erregern

Ciprofloxacin Monotherapie ist für die Behandlung von schweren Infektionen und solchen

Infektionen, die durch grampositive oder anaerobe Erreger verursacht sein könnten, nicht geeignet.

In derartigen Fällen muss Ciprofloxacin mit anderen geeigneten antibakteriellen Substanzen

kombiniert werden.

Streptokokken-Infektionen (einschliesslich Streptococcus pneumoniae)

Wegen seiner unzureichenden Wirksamkeit wird Ciprofloxacin nicht für die Behandlung von

Streptokokken-Infektionen empfohlen.

Infektionen des Genitaltraktes

Infektionen des Genitaltraktes können durch Fluorchinolon-resistente Neisseria gonorrhoeae

verursacht werden. Sofern diese Infektionen durch Neisseria gonorrhoeae verursacht sind, oder ein

Verdacht darauf besteht, ist es besonders wichtig, Informationen zur lokalen Prävalenz von

Resistenzen gegenüber Ciprofloxacin zu beschaffen und durch mikrobiologische Resistenztestungen

zu bestätigen.

Kinder und Jugendliche

Eine Behandlung von Kindern und Jugendlichen sollte nur nach einer sorgfältigen Nutzen-/Risiko-

Abwägung begonnen werden. Zu berücksichtigen sind insbesondere mögliche unerwünschte

Wirkungen auf Gelenke und/oder das umgebende Gewebe. Wie auch von anderen Gyrasehemmern

bekannt, verursacht Ciprofloxacin Schädigungen an den gewichtstragenden Gelenken juveniler

Tiere. Die Auswertung der Sicherheitsdaten von jugendlichen Patienten mit zystischer Fibrose

(Mukoviszidose) oder komplizierten Harnwegsinfekten zeigten keine Hinweise auf bleibende

Gelenk-/Knorpelschädigungen.

Die heutigen Erkenntnisse bei Kindern und Jugendlichen stützen die Anwendung von Ciprofloxacin

bei akuten, durch P. aeruginosa verursachten Infektionsschüben einer zystischen Fibrose, bei

Milzbrand, komplizierten Infektionen der Harnwege sowie Pyelonephritis durch E. coli (siehe

Rubriken «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten» sowie «Dosierung/Anwendung»).

Ciprofloxacin wird bei anderen Indikationen nicht empfohlen.

Gastrointestinaltrakt

Hinter schweren und anhaltenden Durchfällen während oder nach der Therapie kann sich eine

pseudomembranöse Kolitis verbergen, die sofort behandelt werden muss. In solchen Fällen ist

Ciprofloxacin abzusetzen und eine geeignete Diagnostik und Therapie einzuleiten (z.B. Vancomycin

oral, 4× 250 mg täglich). Peristaltikhemmende Präparate sind kontraindiziert.

Hepatobiliäres System

Fälle von Leberzellnekrose und lebensbedrohlicher Leberversagen sind im Zusammenhang mit

Ciprofloxacin berichtet worden (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Die Behandlung mit

Ciprofloxacin sollte unterbrochen werden, wenn sich Anzeichen und Symptome einer

Lebererkrankung wie Anorexie, Ikterus, Dunkelfärbung des Urins, Pruritus oder

schmerzempfindliches Abdomen entwickeln. Die Leberfunktion sollte bei Anzeichen einer

Funktionsstörung überprüft werden. Speziell bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der

Anamnese, können vorübergehende erhöhte Transaminasewerte, erhöhte Blutwerte für alkaline

Phosphatase und cholestatischer Ikterus auftreten.

Überempfindlichkeit

In sehr seltenen Fällen wurde über anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (z.B. Gesichts-,

Gefäss- und Kehlkopfödem; Atemnot bis hin zum bedrohlichen Schock), teilweise schon nach

Ersteinnahme, berichtet. In diesen Fällen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen, eine ärztliche

Behandlung (z.B. Schocktherapie) ist erforderlich.

Photosensibilisierung

In seltenen Fällen kann Ciprofloxacin Photosensitivitätsreaktionen oder phototoxische Reaktionen

verursachen. Patienten sollten es vermeiden, sich während der Therapie mit Ciprofloxacin längere

Zeit dem Sonnenlicht auszusetzen. Falls dies nicht möglich ist, sollte eine Sonnenschutzcreme mit

genügend hohem Lichtschutzfaktor verwendet und bedeckende Kleidung getragen werden.

Zentrales Nervensystem

Fluorchinolone wie Ciprofloxacin können Krampfanfälle auslösen oder die Krampfschwelle

herabsetzen. Falls Krampfanfälle auftreten sollte die Behandlung mit Ciprofloxacin unterbrochen

werden. Bei Epileptikern und Patienten mit anderer Vorschädigung des Zentralnervensystems (z.B.

erniedrigte Krampfschwelle, Krampfanfälle in der Vorgeschichte, verringerte Hirndurchblutung,

Veränderung in der Gehirnstruktur oder Schlaganfall) ist Ciprofloxacin nur nach sorgfältiger Nutzen-

Risiko-Abwägung anzuwenden, da diese Patienten wegen möglicher zentralnervöser

Nebenwirkungen gefährdet sind. Über Fälle von Status epilepticus wurde berichtet.

Psychiatrische Reaktionen können schon nach Erstanwendung von Ciprofloxacin auftreten. In

seltenen Fällen können Depression oder Psychose zu selbstgefährdendem Verhalten wie Suizid oder

Suizidversuch voranschreiten. In diesen Fällen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen, einen Arzt bzw.

eine Ärztin zu konsultieren und entsprechende Massnahmen einzuleiten.

Periphere Neuropathie

Fälle von sensibler oder motorisch-sensibler Polyneuropathie welche zu Parästhesie, Hypästhesie

oder Dysästhesie geführt haben, wurden in Patienten, die mit Fluorchinolonen, hierunter auch

Ciprofloxacin, behandelt wurden, berichtet. Derartige Neuropathien können sich rasch manifestieren.

Patienten in Behandlung mit Ciprofloxacin sollten angewiesen werden, die Behandlung abzubrechen

und sich an ihren Arzt bzw. an ihre Ärztin zu wenden, falls Symptome von Neuropathie (Schmerzen,

Brennen, Prickeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche) auftreten. Dadurch kann das mögliche Risiko

für die Herausbildung eines irreversiblen Nervenschadens verringert werden.

Muskelskelettsystem

Ciprofloxacin sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden, da sich

die Symptome verschlimmern können (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).

Ciprofloxacin sollte generell nicht angewendet werden bei Patienten mit einer positiven Anamnese

für Sehnenerkrankungen/-beschwerden, die mit einer Chinolonbehandlung assoziiert auftreten.

Dennoch kann nach mikrobiologischer Abklärung des Erregers und sorgfältiger Nutzen-Risiko-

Abwägung in sehr seltenen Fällen Ciprofloxacin an diese Patienten für die Behandlung bestimmter

schwerer Infektionen verordnet werden, insbesondere nach Scheitern der Standardtherapie oder

Vorliegen einer bakteriellen Resistenz, bei der die mikrobiologischen Daten die Anwendung von

Ciprofloxacin rechtfertigen. Unter Behandlung mit Ciprofloxacin kann es bereits innerhalb der ersten

48 Stunden nach Behandlungsbeginn zu einer manchmal beidseitigen Tendinitis und Sehnenruptur

(insbesondere der Achillessehne) kommen. Tendinitis und Sehnenruptur können auch erst mehrere

Monate nach einer abgeschlossenen Therapie mit Ciprofloxacin auftreten.

Das Risiko einer Tendinopathie kann bei älteren Patienten oder bei Patienten, die gleichzeitig mit

Kortikosteroiden behandelt werden, erhöht sein. Bei jeglichem Anzeichen einer Tendinitis (z.B.

schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Behandlung mit Ciprofloxacin sofort beendet

werden. Es sollte darauf geachtet werden, dass die betroffene Extremität ruhig gestellt wird.

Cytochrom 450

Ciprofloxacin ist ein mässig starker Inhibitor von Cytochrom P450 1A2 Enzymen. Vorsicht ist

geboten bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, welche durch dieselben Enzyme

metabolisiert werden (wie z.B. Theophyllin, Methylxanthin, Coffein, Tizanidin, Duloxetin, Clozapin,

Ropinirol oder Olanzapin). Erhöhte Plasmaspiegel und arzneimittelspezifische Nebenwirkungen

können durch Hemmung der Clearance dieser Arzneimittel entstehen (siehe Rubriken

«Kontraindikationen» und «Interaktionen»).

Reaktionen an der Injektionsstelle

Die intravenöse Gabe soll durch eine langsame Infusion über eine Dauer von 60 Minuten erfolgen.

Lokale Reaktionen wurden nach der intravenösen Gabe von Ciprofloxacin beobachtet. Diese

Reaktionen sind häufiger, wenn die Infusionsdauer 30 Minuten oder weniger beträgt oder kleine

Venen der Hand benützt werden. Sie können sich als lokale Hautreaktionen äussern, die sich nach

Beendigung der Infusion rasch zurückbilden. Eine erneute intravenöse Anwendung ist nur dann

kontraindiziert, wenn die Reaktionen wieder auftreten oder sich verschlechtern.

Sonstige Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Eine langfristige und wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit resistenten Bakterien

oder Sprosspilzen führen.

Auf die Möglichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Ciprofloxacin und anderen Fluorochinolonen ist

zu achten.

Da Ciprofloxacin vorwiegend über den Urin und weniger auch über das hepatobiliäre System

ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten. Es wurde

in seltenen Fällen von Kristallurie berichtet, weshalb die Patienten angewiesen werden sollten, genug

zu trinken.

Bei Patienten, für welche der Natriumspiegel kritisch sein kann (z.B. bei Herzinsuffizienz,

Nierenversagen, nephrotisches Syndrom) muss bei Anwendung von Ciprofloxacin Sandoz i.v. die

zusätzliche Zufuhr von Natrium berücksichtigt werden. Eine Flasche Ciprofloxacin Sandoz i.v.

200 mg enthält 100 ml Lösung mit 900 mg (15,4 mmol) Natriumchlorid, eine Flasche Ciprofloxacin

Sandoz i.v. 400 mg enthält 200 ml Lösung mit 1800 mg (30,8 mmol) Natriumchlorid.

Patienten, bei denen ein Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase besteht oder in der

Familiengeschichte vorkam, neigen zu hämolytischen Reaktionen auf Chinolone. Deshalb sollte

Ciprofloxacin bei diesen Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden.

Interaktionen

Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern können

Vorsicht ist geboten wenn Ciprofloxacin gleichzeitig mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall

verlängern können, angewendet wird (Antiarrhythmika der Klasse IA oder der Klasse III,

trizyklische Antidepressiva, Makroliden, Psychopharmaka), da Ciprofloxacin einen additiven Effekt

auf die QT-Verlängerung haben kann.

Interaktionen mit Wirkstoffen, welche via Cytochrom P450 1A2 Isoenzyme metabolisiert werden

Ciprofloxacin ist ein mässig starker Inhibitor von Cytochrom P450 1A2 Enzymen. Vorsicht ist

geboten bei gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, welche durch dieselben Enzyme

metabolisiert werden wie z.B. Theophyllin, Methylxanthin, Coffein, Tizanidin, Duloxetin, Clozapin,

Ropinirol oder Olanzapin (s. Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Tizanidin

Tizanidin darf nicht zusammen mit Ciprofloxacin verabreicht werden. Die gleichzeitige Gabe von

Ciprofloxacin und Tizanidin führte bei Probanden zu einer Erhöhung der Tizanidin-Serumspiegel.

Der Wert für Cmax stieg um das 7-fache (Einzelwerte im Bereich 4- bis 21-fach), derjenige für das

AUC um das 10-fache (Einzelwerte im Bereich 6- bis 24-fach). Die Erhöhung der Tizanidin-Spiegel

ging einher mit einer Verstärkung der hypotonischen und sedativen Effekte wie Übelkeit, Erbrechen,

Leberfunktionsstörungen, Miosis, Atemdepression, Koma oder Unruhe (siehe «Kontraindikationen»

und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Duloxetin

Die gleichzeitige Einnahme von Duloxetin mit starken Inhibitoren des CYP450 Isoenzyms 1A2, wie

z.B. Fluvoxamin, führte zu einer Erhöhung der Werte für Cmax und AUC für Duloxetin. Obwohl

noch keine Berichte über eine solche Interaktion zwischen Ciprofloxacin und Duloxetin vorliegen,

könnte eine solche bei gleichzeitger Gabe von Ciprofloxacin und Duloxetin auftreten.

Clozapin

Die gleichzeitige Gabe von 250 mg Ciprofloxacin und Clozapin während 7 Tagen führte zu einer

Erhöhung der Serumwerte für Clozapin und dessen Metaboliten N-Desmethylclozapin um 29% bzw.

31%. Es wird zu einer klinischen Überwachung und entsprechender Anpassung der Clozapin-

Dosierung während und kurz nach der Behandlung mit Ciprofloxacin geraten.

Ropinirol

Die gleichzeitige Einnahme von Ciprofloxacin mit Ropinirol (einem mässigen Inhibitor von CYP450

1A2) im Rahmen einer klinischen Studie führte zu einem Anstieg von Cmax und AUC für Ropinirol

von 60% bzw. 84%. Obwohl die Behandlung mit Ropinirol im Allgemeinen gut toleriert wurde,

legen einzelne Fallberichte zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen den Verdacht nahe, dass die

gleichzeitige Einnahme von Ciprofloxacin und Ropinirol zu einer Interaktion zwischen diesen beiden

Wirkstoffen führen kann. Es wird zu einer Überwachung und entsprechender Anpassung der

Ropinirol-Dosierung während und kurz nach Beendigung der Behandlung mit Ciprofloxacin geraten.

Lidocain

Ciprofloxacin reduziert in gesunden Probanden die Elimination von intravenös verabreichtem

Lidocain (einem weiteren mässigen Inhibitor von CYP450 1A2) um 22%. Obwohl die

Verabreichung von Lidocain intravenös gut vertragen wurde, kann eine Interaktion mit Ciprofloxacin

mit entsprechenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen nicht ausgeschlossen werden.

Sildenafil

Bei gleichzeitiger Gabe von 500 mg Ciprofloxacin und 50 mg Sildenafil in gesunden Probanden

wurde Cmax und AUC von Sildenafil um ca. das Zweifache erhöht. Daher ist bei der gleichzeitigen

Verschreibung von Sildenafil und Ciprofloxacin Vorsicht geboten.

Theophyllin

Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Theophyllin kann zu einem unerwünschten Anstieg

der Theophyllin-Konzentration im Serum in toxische Bereiche führen. Auf diese Weise können

durch Theophyllin verursachte Nebenwirkungen auftreten, die selten lebensbedrohlich oder tödlich

sein können. Falls auf eine gleichzeitige Anwendung beider Präparate nicht verzichtet werden kann,

soll die Serumkonzentration von Theophyllin kontrolliert und seine Dosierung angemessen reduziert

werden.

Andere Xanthin Derivate

Bei gleichzeitiger Gabe von Ciprofloxacin und Coffein oder Pentoxifyllin (Oxypentifyllin) wurde

erhöhte Serum-Konzentrationen dieser Derivate beschrieben.

Phenytoin

Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Phenytoin kann zu erhöhten oder verminderten

Phenytoin-Serumkonzentrationen führen, weswegen eine Überwachung der Arzneimittelspiegel

empfohlen wird.

NSAID

Aus tierexperimentellen Untersuchungen ist bekannt, dass die Kombination sehr hoher Dosen von

Chinolonen (Gyrasehemmern) und einigen nichtsteroidalen Antiphlogistika (wie z.B. Fenbufen,

nicht aber Acetylsalicylsäure) Krämpfe auslösen kann.

Ciclosporin

Bei der zeitgleichen Gabe von Ciprofloxacin und Ciclosporin wurde in Einzelfällen ein

vorübergehender Anstieg der Serumkreatininkonzentration beobachtet. Aus diesem Grund ist bei

diesen Patienten eine engmaschige Kontrolle (2-mal wöchentlich) des Serumkreatininwertes

erforderlich.

Vitamin-K-Antagonisten

Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und einem Vitamin-K-Antagonist (z.B. Warfarin,

Acenocoumarol, Phenprocoumon oder Fluindione) kann die gerinnungshemmende Wirkung

verstärken. Das Risiko kann mit der zu Grunde liegenden Infektion, mit dem Alter und mit dem

allgemeinen Zustand des Patienten variieren, so dass der Effekt von Ciprofloxacin auf das erhöhte

INR (International Normalized Ratio) schwierig zu beurteilen sein kann. Das INR sollte während

und unmittelbar nach Co-Administration von Ciprofloxacin und einem Vitamin-K-Antagonist häufig

kontrolliert werden.

Orale Antidiabetika

Einzelfälle von Hypoglykämie wurden beobachtet bei der gleichzeitigen Gabe von Ciprofloxacin und

oralen Antidiabetika (überwiegend Sulfonylharnstoffe wie z.B. Glibenclamid und Glimepirid),

wahrscheinlich verursacht durch eine Verstärkung der Wirksamkeit der Antidiabetika.

Probenecid

Probenecid beeinflusst die renale Sekretion von Ciprofloxacin. Die gleichzeitige Gabe von

Probenecid (1000 mg) und Ciprofloxacin (500 mg) erhöhte die Serumkonzentration von

Ciprofloxacin zu etwa 50%, die Eliminationshalbwertzeit blieb unverändert, was bei Patienten,

welche diese beiden Medikamente gleichzeitig erhalten, beachtet werden sollte.

Methotrexat

Bei gleichzeitiger Gabe von Ciprofloxacin und Methotrexat können durch kompetitive Hemmung der

tubulären Sekretion von Methotrexat dessen Plasmaspiegel erhöht sein. Da dies zu einem

gesteigerten Risiko Methotrexat bedingter toxischer Reaktionen führen kann, sollten die Patienten

sorgfältig überwacht werden.

Tacrolimus

Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig mit Tacrolimus und Ciprofloxacin

behandelt werden, da sich die von beiden Stoffen bekannte Nephrotoxizität oder Neurotoxizität

durch die gleichzeitige Gabe verstärken könnte.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierversuche haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben, jedoch besteht die

Möglichkeit einer Schädigung des wachsenden Knorpels. Ciprofloxacin tritt in das Nabelschnurblut

und das Fruchtwasser über.

Ciprofloxacin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist

eindeutig indiziert. Bezüglich der präventiven Anwendung nach Exposition mit Milzbranderregern

siehe «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten».

Stillzeit

Ciprofloxacin konnte in der Muttermilch in ähnlichen Konzentrationen wie im mütterlichen Serum

nachgewiesen werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Schädigung des wachsenden Knorpels, sollte

Ciprofloxacin in der Stillzeit nicht angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme

am Strassenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt im

verstärkten Mass im Zusammenwirken mit Alkohol.

Unerwünschte Wirkungen

Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden mit Ciprofloxacin in klinischen Studien (n=

51'621) sowie im Rahmen der Marktüberwachung beobachtet:

Infektionen

Gelegentlich (0,1–1%): Mykotische Superinfektionen

Selten (0,01–0,1%): Antibiotika-assoziierte Kolitis (in sehr seltenen Fällen ist ein fataler Ausgang

möglich)

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Gelegentlich (0,1–1%): Eosinophilie

Selten (0,01–0,1%): Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Leukozytose, Thrombozytopenie,

Thrombozytämie

Sehr selten (<0,01%): Hämolytische Anämie, Agranulocytose, Panzytopenie (lebensbedrohlich),

Knochenmarksdepression (lebensbedrohlich)

Störungen des Immunsystems

Gelegentlich (0,1–1%): Hautreaktionen (siehe «Erkrankungen der Haut und des

Unterhautzellgewebes»)

Selten (0,01–0,1%): Allergische Reaktionen, allergisches Ödem/Angioödem

Sehr selten (<0,01%): Anaphylaktische Reaktionen, Arzneimittelfieber, anaphylaktischer Schock

(lebensbedrohlich, teilweise schon nach Ersteinnahme), Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ

der Serumkrankheit

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten (0,01–0,1%): Hyperglykämie, Hypoglykämie

Psychiatrische Störungen

Gelegentlich (0,1–1%): Psychomotorische Hyperaktivität/Erregtheit

Selten (0,01–0,1%): Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Angstzustände, Albträume,

Depressionen (bis hin zu selbstgefährdendem Verhalten wie Suizidgedanken und Suizid oder

Suizidversuch), Halluzinationen

Sehr selten (<0,01%): Psychotische Reaktionen (bis hin zu selbstgefährdendem Verhalten wie

Suizidgedanken und Suizid oder Suizidversuch)

Störungen des Nervensystems

Gelegentlich (0,1–1%): Kopfschmerzen, Benommenheit, Schlafstörungen, Geschmacksstörungen,

Müdigkeit, Schlaflosigkeit

Selten (0,01–0,1%): Parästhesie, Dysästhesie, Hypoästhesie, Tremor, Krämpfe (inkl. Status

epilepticus), Schwindel

Sehr selten (<0,01%): Migräne, Koordinationsstörungen, Geruchstörungen, Hyperästhesie,

intrakraniale Hypertonie (Pseudotumor cerebri)

Meldungen aus Marktbeobachtungen: Periphere Neuropathie, Polyneuropathie, Anosmie (in der

Regel reversibel bei Absetzung der Medikation), stechender Schmerz

Augenleiden

Selten (0,01–0,1%): Sehstörungen

Sehr selten (<0,01%): Farbenfehlsichtigkeit, Diplopie

Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs

Selten (0,01–0,1%): Tinnitus, Taubheit

Sehr selten (<0,01%): Schwerhörigkeit

Funktionsstörungen des Herzens

Selten (0,01–0,1%): Tachykardie, Synkopen

Meldungen aus Marktbeobachtungen: QT-Streckenverlängerung, ventrikuläre Arrhythmien,

Torsades de pointes. Diese unerwünschten Wirkungen wurden überwiegend in Patienten mit

weiteren Risikofaktoren für QT-Streckenverlängerungen beobachtet

Funktionsstörungen der Gefässe

Selten (0,01–0,1%): Vasodilatation, Hypotonie

Sehr selten (<0,01%): Vaskulitis, Hitzewallung

Meldungen aus Marktbeobachtungen: Hypertonie

Atmungsorgane (respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)

Selten (0,01–0,1%): Dyspnoe (einschliesslich Asthmaanfälle)

Sehr selten (<0,01%): Brustschmerzen

Gastrointestinale Störungen

Häufig (1–10%): Übelkeit, Durchfall, Verdauungsstörungen, Appetitlosigkeit

Gelegentlich (0,1–1%): Erbrechen, Schmerzen im gastrointestinalen Bereich/Unterleib, Dyspepsie,

Flatulenz

Sehr selten (<0,01%): Pankreatitis, pseudomembranöse Colitis

Funktionsstörungen der Leber und der Galle

Gelegentlich (0,1–1%): Transaminasewerte erhöht, Bilirubinämie

Selten (0,01–0,1%): Leberfunktionsstörung, Ikterus, (nicht infektiöse) Hepatitis

Sehr selten (<0,01%): Leberzellnekrose (in sehr seltenen Fällen bis hin zum lebensbedrohlichen

Leberausfall)

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich (0,1–1%): Rash, Pruritus, makropapulärer Rash, Urtikaria

Selten (0,01–0,1%): Photosensitivitätsreaktionen, Blasenbildung, Hyperpigmentation

Sehr selten (<0,01%): Petechien, Erythema multiforme minor, hämorrhagische Bullae, Erythema

nodosum, Stevens-Johnson-Syndrom (potenziell lebensbedrohlich), toxische epidermale Nekrolyse

(potenziell lebensbedrohlich)

Meldungen aus Marktbeobachtungen: Lyell-Syndrom, akute generalisierte exanthematische

Pustulose (AGEP)

Muskelskelettsystem (Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der

Knochen)

Gelegentlich (0,1–1%): Arthralgie

Selten (0,01–0,1%): Myalgie, Arthritis*, erhöhter Muskeltonus, Verkrampfungen

Sehr selten (<0,01%): Muskelschwäche, Verstärkung der Symptome bei Patienten mit Myasthenia

gravis, Tendinitis, partielle oder vollständige Sehnenruptur (vor allem der Achillessehne; siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»), Bein- und Rückenschmerzen,

Sehnenscheidenentzündung

* Diese Häufigkeitsangabe basiert auf Studiendaten bei Erwachsenen. Bei Kindern tritt Arthropathie

häufig auf (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Funktionsstörungen der Nieren und der ableitenden Harnwege

Gelegentlich (0,1–1%): Nierenfunktionsstörungen

Selten (0,01–0,1%): Nierenversagen, Hämaturie, Kristallurie, interstitielle Nephritis

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Häufig (1–10%): Überempfindlichkeitsreaktionen an der Injektions- oder Infusionsstelle

Gelegentlich (0,1–1%): Unspezifische Schmerzen, Unwohlsein, Fieber

Selten (0,01–0,1%): Ödeme, Schweissausbrüche

Sehr selten (<0,01%): Gangstörungen, Phlebitis, allgemeines Schwächegefühl

Untersuchungen

Gelegentlich (0,1–1%): alkaline Phosphatase erhöht

Selten (0,01–0,1%): Prothrombinwerte ausserhalb der Norm, Lipase- und Amylasewerte erhöht

Meldungen aus Marktbeobachtungen: erhöhte INR (International Normalized Ratio) bei Patienten in

Behandlung mit Vitamin K Antagonisten

Die folgenden unerwünschten Wirkungen sind in der Untergruppe der parenteral oder sequentiell

behandelten Patienten mit grösserer Häufigkeit aufgetreten:

Häufig: Erbrechen, Transaminasewerte vorübergehend erhöht, Rash

Gelegentlich: Thrombozytopenie, Thrombozytämie, Verwirrung und Orientierungslosigkeit,

Halluzinationen, Parästhesie, Dysästhesie, Krämpfe, Schwindel, Sehstörungen, Taubheit,

Tachykardie, Vasodilatation, Hypotonie, vorübergehende Leberfunktionsstörung, Ikterus,

Nierenfunktionsstörungen, Ödeme

Selten: Panzytopenie, Knochenmarksdepression, anaphylaktischer Schock, psychotische Reaktionen,

Migräne, Geruchstörungen, Schwerhörigkeit, Vaskulitis, Pankreatitis, Leberzellnekrose, Petechien,

Sehnenruptur

Überdosierung

Symptome

Bei Vorkommen einer akuten, exzessiven Überdosierung wurde in einigen Fällen eine reversible

Nierentoxizität beobachtet.

Massnahmen

Abgesehen von den üblichen Notfallmassnahmen empfiehlt es sich, die Nierenfunktion und den

Urin-pH-Wert zu überwachen und gegebenenfalls Azidifizierung, um eine Kristallurie zu vermeiden.

Durch Hämo- oder Peritonealdialyse wird nur ein kleiner Prozentsatz von Ciprofloxacin (<10%) aus

dem Körper entfernt. Auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu achten, um eine Kristallurie zu

vermeiden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J01MA02

Ciprofloxacin Sandoz i.v. (Ciprofloxacin) ist ein synthetisches Antibiotikum aus der Gruppe der

Chinolone.

Wirkungsmechanismus

Als ein Fluorchinolon-Antibiotikum besitzt Ciprofloxacin eine bakterizide Wirkung, die auf der

Hemmung der Topoisomerase II (DNS-Gyrase) und Topoisomerase IV, beruht. Beide Enzyme

werden für die bakterielle Replikation, Transkription, Rekombination und Reparatur der DNS

benötigt.

Ciprofloxacin verhindert, dass die für den normalen Stoffwechsel des Bakteriums notwendige

Information vom Chromosom abgelesen werden kann. Dies führt zu einer schnellen Abnahme der

Vermehrungsfähigkeit der Bakterien.

Ciprofloxacin zeichnet sich ferner dadurch aus, dass aufgrund seiner besonderen Wirkungsweise

keine generelle Parallelresistenz zu allen anderen Antibiotika ausserhalb der Chinolon-Gruppe

besteht. Somit ist Ciprofloxacin z.T. auch wirksam bei solchen Bakterien, die resistent gegen z.B.

Aminoglykoside, Penicilline, Cephalosporine, Tetracycline und andere Antibiotika sind.

Resistenz

Resistenzentwicklung gegenüber Ciprofloxacin - wie auch gegenüber anderen Chinolonen - wurde

bei Staphylococcus spp. beobachtet. Das gilt insbesondere für methicillinresistente Stämme von S.

aureus. Eine Zunahme der Resistenz wurde ebenfalls bei Pseudomonas aeruginosa beschrieben.

Wenn man die Literatur sorgfältig analysiert, zeigt sich, dass insbesondere solche Patienten gefährdet

sind, die über lange Zeit eine Antibiotika-Therapie erhalten müssen, wie bei zystischer Fibrose oder

Osteomyelitis.

Ähnlich ist die Situation bei besonders infektionsgefährdeten Patienten einzuschätzen, die aus

prophylaktischen oder therapeutischen Gründen eine intensive Antibiotika-Therapie benötigen (z.B.

Leukämiepatienten, bei denen eine selektive Suppression der Darmflora durchgeführt wird;

polytraumatisierte oder chirurgische Patienten, die über längere Zeit intensivmedizinischer

Massnahmen bedürfen).

Resistenzmechanismus

In vitro Resistenzen gegen Ciprofloxacin können durch einen schrittweisen Mutationsprozess der

DNS-Gyrase und Topoisomerase IV entstehen. Der Grad der hierdurch entstehenden Kreuzresistenz

zwischen Ciprofloxacin und anderen Fluorchinolonen ist variabel. Einzelmutationen führen

gewöhnlich nicht zu klinischen Resistenzen, während Mehrfachmutationen generell zu klinischen

Resistenzen gegenüber vielen oder allen Wirkstoffen der Stoffklasse führen.

Resistenzmechanismen, die andere Antibiotika inaktivieren, wie Permeationsbarrieren (häufig bei

Pseudomonas aeruginosa) und Effluxmechanismen, können die Empfindlichkeit gegen Ciprofloxacin

beeinflussen. Von plasmid-vermittelten, durch qnr-Gene codierten Resistenzen wurde berichtet.

Resistenzmechanismen die Penizilline, Cephalosporine, Aminoglykoside, Makrolide und

Tetrazykline inaktivieren, müssen nicht unbedingt auch die antibakterielle Wirksamkeit von

Ciprofloxacin vermindern. Organismen die gegen diese Antibiotika resistent sind, können gegen

Ciprofloxacin empfindlich sein.

Die bakterizide Konzentration (minimal bactericidal concentration, MBC) übersteigt im Allgemeinen

nicht die hemmende Konzentration (minimal inhibitory concentration, MIC) um mehr als einen

Faktor 2.

Pharmakodynamik

In-vitro Empfindlichkeitsdaten

Grenzwerte trennen empfindliche Stämme von Stämmen mit intermediärer Empfindlichkeit und

letztere von resistenten Stämmen:

EUCAST klinische MHK-Grenzwerte [mg/l] bzw. Disk Diffusionstest-Werte [mm]1 für

Ciprofloxacin (Version 3.1, www.escmid.org)

Spezies

Sensibel

[mg/l]

[mm]

Resistent

[mg/l]

[mm]

Enterobacteriaceae

≤0.5

≥22

>1

<19

Pseudomonas spp.

≤0.5

≥25

>1

<22

Acinetobacter spp.

≤1

≥21

>1

<21

Staphylococcus spp.2

≤1

≥20

>1

<20

S. pneumoniae3

≤0.12

≥50

≥2

<18

H. influenzae4

≤0.5

≥26

>0.5

<26

M. catarrhalis4

≤0.5

≥23

>0.5

<23

N. meningitidis5

≤0.03

>0.06

Keiner Spezies zuzuordnende Grenzwerte6, 7 ≤0.5

>1

1 5 µg Ciprofloxacin Disk

2 Staphylococcus spp.-Grenzwerte für Ciprofloxacin beziehen sich auf die Hochdosistherapie.

3 Wildtyp S. pneumoniae wird nicht als empfindlich gegenüber Ciprofloxacin angesehen und wird

daher als intermediär eingestuft.

4 Stämme mit einem MHK oberhalb des S/I-Grenzwertes (S/I: Sensibel/Intermediär) sind sehr selten

bzw. wurden bisher nicht beschrieben. Die Identifikation und die Bestimmung der antimikrobiellen

Empfindlichkeit solcher Isolate muss wiederholt werden; falls die Resultate bestätigt werden, sollte

die Probe einem Referenzlabor vorgelegt werden. Diese Stämme sollten als resistent angesehen

werden, bis belegt ist, dass MHK-Werte höher als die oben angegebenen Grenzwerte antimikrobiell

wirksam sind. «Low-level» Resistenz gegenüber Fluorochinolone (Ciprofloxacin MHK von 0.125-

0.5 mg/l) kann unter Umständen bei Haemophilus influenzae auftreten. Es liegen keine Hinweise

vor, dass diese «low level» Resistenz von klinischer Relevanz bei Atemwegsinfektionen mit H.

influenzae ist.

5 Grenzwerte gelten nur für die Prophylaxe von Krankheiten verursacht durch Meningokokken

6 «Keiner Spezies zuzuordnende Grenzwerte» wurden hauptsächlich auf Basis von

pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Daten ermittelt und sind unabhängig von der MHK-

Verteilung bestimmter Spezies. Sie sind nur anwendbar auf Spezies, die keine Spezies-spezifischen

Grenzwerte haben und sind nicht anwendbar auf Spezies, bei denen die Interpretationskriterien noch

zu bestimmen sind (Gram-negative Anaerobier).

7 Grenzwerte gelten für orale Dosen von 2× 500 mg (oder 2× 250 mg bei einfachen Infektionen der

Harnwege) bis 2× 750 mg und für parenterale Dosen von 2× 400 mg bis 3× 400 mg.

Mikrobiologische Empfindlichkeit

Die Häufigkeit der erworbenen Resistenz kann für ausgewählte Spezies geographisch und zeitlich

variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind wünschenswert, insbesondere wenn

schwere Infektionen behandelt werden. Bei Bedarf sollte der Rat eines Experten eingeholt werden,

wenn die örtliche Prävalenz der Resistenz den Nutzen des Wirkstoffes bei mindestens einigen

Infektionen in Frage stellt.

Üblicherweise empfindliche Spezies (in vitro):

Aerobe grampositive Mikroorganismen

·Bacillus anthracis

Aerobe gramnegative Mikroorganismen

·Aeromonas spp.

·Brucella spp.

·Citrobacter koseri

·Francisella tularensis

·Haemophilus ducreyi

·Haemophilus influenzae

·Legionella spp.

·Moraxella catarrhalis

·Neisseria meningitidis

·Pasteurella spp.

·Salmonella spp.

·Shigella spp.

·Vibrio spp.

·Yersinia pestis

Anaerobe Mikroorganismen

·Mobiluncus

Andere Mikroorganismen

·Chlamydia trachomatis

·Chlamydia pneumoniae

·Mycoplasma hominis

·Mycoplasma pneumoniae

Spezies, die variierende Empfindlichkeit gegen Ciprofloxacin zeigen:

·Acinetobacter baumannii

·Burkholderia cepacia

·Campylobacter spp.

·Citrobacter freundii

·Enterococcus faecalis

·Enterobacter aerogenes

·Enterobacter clocae

·Escherichia coli

·Klebsiella pneumoniae

·Klebsiella oxytoca

·Morganella morganii

·Neisseria gonorrhoeae

·Proteus mirabilis

·Proteus vulgaris

·Providencia spp.

·Pseudomonas aeruginosa

·Pseudomonas fluorescens

·Serratia marcescens

·Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)

·Staphylococcus saprophyticus

·Streptococcus spp.

·Peptostreptococcus spp.

·Propionibacterium acnes

Von Natur aus resistente Spezies

·Staphylococcus aureus (Methicilin-resistent)

·Stenotrophomonas maltophilia

·Actinomyces

·Enterococcus faecium

·Listeria monocytogenes

·Mycoplasma genitalium

·Ureaplasma urealitycum

·Anaerobe Mikroorganismen, ausser Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium

acnes

Ciprofloxacin bei Milzbrand

Die empfohlene Dosis zur Behandlung von Milzbrand basiert überwiegend auf in vitro

Empfindlichkeitsdaten und Daten aus Tier-experimentellen Studien sowie auf limitierten Daten von

Menschen. Eine 60-tägige Behandlung mit 500 mg Ciprofloxacin 2-mal täglich wird als effektiv

angesehen um eine Infektion zu verhindern. Der behandelnde Arzt bzw. die behandelnde Ärztin wird

aufgefordert sich an nationalen und/oder internationalen Richtlinien zur Behandlung von Milzbrand

zu orientieren.

Bei Erwachsenen und Kindern wurden nach Verabreichung der empfohlenen Dosen Ciprofloxacin

durchschnittliche Plasmaspiegel erreicht, die gleich oder oberhalb der bei Rhesusaffen gemessenen

liegen, die Milzbrandsporen inhaliert hatten und danach mit Ciprofloxacin behandelt wurden. Der

Unterschied in der Mortalität der mit Ciprofloxacin behandelten Tiere zur unbehandelten

Kontrollgruppe war zugunsten der behandelten Tiere statistisch signifikant (p= 0.001).

Die Pharmakokinetik von Ciprofloxacin beim Menschen ist umfassend untersucht (siehe auch Rubrik

«Pharmakokinetik»).

Verträglichkeitsdaten nach Langzeitgabe an Kinder, inklusive der Wirkungen auf das

Knorpelgewebe sind nur sehr begrenzt verfügbar (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).

In einer plazebokontrollierten Studie wurden Rhesusaffen einer zu inhalierenden Dosis von

Milzbrandsporen ausgesetzt, die im Durchschnitt dem 11-fachen der LD50 entsprach (ca. 5,5× 105,

Bandbreite 5–30 LD50). Die minimale Hemmkonzentration (MHK90) für den eingesetzten B.

anthracis-Stamm war mit 0,08 µg/ml bestimmt worden. Nach oraler Gabe von 125 mg Ciprofloxacin

im Abstand von 12 Stunden über 30 Tage wurden zum Zeitpunkt Tmax (1 Stunde nach der

Einnahme) wie auch im steady state Serumspitzenspiegel von 0,98 µg/ml bis 1,69 µg/ml erreicht.

Die durchschnittlichen Serumspiegel 12 Stunden nach der Einnahme, die so genannten «trough»-

Spiegel, lagen zwischen 0,12 und 0,19 µg/ml. Eine Therapie wurde 24 Stunden nach der Exposition

mit Milzbrandsporen eingeleitet. Die Mortalität war bei den Tieren, die über 30 Tage mit

Ciprofloxacin oral behandelt worden waren, deutlich geringer (1/9 Tieren) als in der Placebogruppe

(9/10 Tieren). Der Unterschied war hochsignifikant (p= 0.001). Das eine mit Ciprofloxacin

behandelte Tier verstarb nach Abschluss der 30-tägigen Behandlung.

Pharmakokinetik

Bei Erwachsenen wurden im Steady State nach oraler Gabe von 500 mg Ciprofloxacin alle 12

Stunden Serumspitzenspiegel von 2,97 µg/ml und nach intravenöser Applikation von 400 mg alle 12

Stunden von 4,56 µg/ml gemessen. In beiden Fällen wurden im Steady State 12 Stunden nach der

letzten Applikation die so genannten Trough-Spiegel mit durchschnittlich 0,2 µg/ml bestimmt.

Bei 10 Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden nach zweimaliger Infusion von 10 mg/kg über

30 Minuten im Abstand von 12 Stunden Serumspitzenkonzentrationen von 8,3 µg/ml erreicht, die

Trough-Konzentrationen variierten zwischen 0,09 und 0,26 µg/ml. Im Anschluss nahmen die Kinder

Ciprofloxacin in einer Dosis von 15 mg/kg ein. Nach der ersten oralen Gabe wurden

durchschnittliche Spitzenspiegel von 3,6 µg/ml gemessen. Langfristige Sicherheitsdaten, inkl. Daten

betreffend Wirkungen auf Gelenke und/oder das umgebende Gewebe, nach Einnahme von

Ciprofloxacin sind limitiert, siehe auch Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Absorption

Nach einer Infusion wurden maximale Serumkonzentrationen am Ende der Infusionen erreicht (1.8

mg/l nach Infusion von 100 mg während 30 Min.; 3.4 mg/l nach Infusion von 200 mg während 30

Min.; 3.9 mg/l nach Infusion von 400 mg während 60 Min.). Die Pharmakokinetik erwies sich dabei

als linear.

Distribution

Ciprofloxacin ist an den Orten der Infektion, nämlich in den Flüssigkeiten und Geweben des

Körpers, in mehrfach höheren Konzentrationen enthalten als im Serum. Das Verteilungsvolumen von

Ciprofloxacin beträgt im steady state 2–3 l/kg. Da die Proteinbindung von Ciprofloxacin gering ist

(20–30%) und die Substanz im Blutplasma überwiegend in nicht ionisierter Form vorliegt, kann

nahezu die gesamte Menge der applizierten Dosis frei in den Extravasalraum diffundieren. Auf diese

Weise können die Konzentrationen in bestimmten Körperflüssigkeiten und Geweben die

korrespondierenden Serumspiegel deutlich überschreiten.

Nur geringe Konzentrationen von Ciprofloxacin gelangen in den cerebrospinalen Liquor, die

Maximalkonzentration beträgt etwa 6–10% derjenigen des Serums.

Nach oraler oder intravenöser Gabe sind die Ciprofloxacin-Konzentrationen in der Gallenflüssigkeit

um ein Mehrfaches höher als im Serum. Auch in Prostatagewebe und -flüssigkeit ist die

Ciprofloxacin-Konzentration nach oraler Gabe höher als im Serum.

Metabolismus/Elimination

Die durchschnittliche Serumhalbwertszeit beträgt ca. 4 Stunden. Die renale Ausscheidung nach einer

oralen Einzeldosis beträgt ca. 56%. Nach intravenöser Infusion werden 71% der verabreichten Dosis

mit dem Urin und weitere 17.8% mit den Faeces ausgeschieden. Die nicht-renale Ausscheidung von

Ciprofloxacin erfolgt hauptsächlich durch aktive transintestinale Sekretion als auch durch

Metabolisierung.

Ca. 10–20% einer Einzeldosis (oral oder parenteral) werden als Metabolite ausgeschieden. Die im

Einzelnen wiedergefundenen Mengen der Metaboliten sind nachstehend aufgeführt:

Ausscheidung (in % der

Ciprofloxacin-Dosis)

orale

Anwendung

intravenöse

Anwendung

Substanz

Harn Faeces Harn Faeces

Ciprofloxacin

44.7

25.0

61.5

15.2

Desethylenciprofloxacin 1.4

Sulfociprofloxacin

Oxociprofloxacin

Summe

56.0

32.5

71.0

17.8

Ein viertes Abbauprodukt (Formylciprofloxacin) wurde zu weniger als 0.1% in nur einigen Proben

gefunden.

Drei der vier Ciprofloxacin-Metaboliten zeigen eine der Nalidixinsäure vergleichbare bzw. geringere

antibakterielle Aktivität. Der mengenmässig kleinste Metabolit (Formylciprofloxacin) ist gleichzeitig

der aktivste und seine Wirksamkeit entspricht weitgehend der von Norfloxacin.

Mehr als 90% der renalen Ausscheidung erfolgt in den ersten 24 Stunden. Ein Vergleich der

pharmakokinetischen Parameter einer zweimonatigen und dreimonatigen intravenösen Gabe

erbrachte keinerlei Hinweise einer Kumulation von Ciprofloxacin und seiner Metaboliten.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sollte die Kreatinin-Clearance geprüft werden, da die Eliminationshalbwertszeit

verlängert sein kann.

Kinetik bei eingeschränkter Nierenfunktion

Erwachsene:

Bei eingeschränkter Nierenfunktion (ab einer Kreatinin-Clearance <20 ml/min) ist die Dosis zu

halbieren oder das Dosierungsintervall zu verdoppeln.

Kinder:

Pädiatrische Patienten mit einer Nierenfunktion weniger als 50 ml/min Kreatinin-Clearance wurden

aus der Studie bei Kindern mit komplizierten Harnwegsinfektionen und Pyelonephritis

ausgeschlossen. Es liegen keine Angaben über Dosisanpassungen bei Kindern mit mässiger bis

schwerer Niereninsuffizienz vor.

Kinetik bei eingeschränkter Leberfunktion

Aufgrund der geringen Metabolisierungsrate von Ciprofloxacin ist eine Kumulation bei Patienten mit

eingeschränkter Leberfunktion unwahrscheinlich.

Kinetik bei Kindern

Es sind nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten verfügbar. In einer

Studie mit an zystischer Fibrose erkrankten Kindern (älter als ein Jahr) wurde keine

Altersabhängigkeit von Cmax und AUC festgestellt. Die Clearance war höher als bei Erwachsenen

(ohne zystische Fibrose) und die in der Studie verwendete Dosis war deutlich höher (berechnet auf

mg/kg Basis) als die bei Erwachsenen verwendete. Bei Mehrfach-Dosierung (3-mal täglich 10

mg/kg) trat kein relevanter Anstieg von Cmax und AUC auf. Nach einer 1-stündigen intravenösen

Infusion von 10 mg/kg bei 10 Kindern unter 1 Jahr mit schwerer Sepsis betrug Cmax 6,1 mg/l

(Bereich 4,6–8,3 mg/l) während im Vergleich dazu bei Kindern von 1–5 Jahren Cmax bei 7,2 mg/l

(Bereich 4,7–11,8 mg/l) lag. Die AUC-Werte in den genannten Altersgruppen betrugen 17,4 mg*h/l

(Bereich 11,8–32,0 mg*h/l) und 16,5 mg*h/l (Bereich 11,0–23,8 mg*h/l). Diese Werte liegen in dem

Bereich, der bei Erwachsenen bei entsprechenden therapeutischen Dosen ermittelt wurde. Basierend

auf populationspharmakokinetischen Analysen bei pädiatrischen Patienten mit verschiedenen

Infektionen wurde eine Halbwertszeit von ca. 4–5 Stunden berechnet, und die Bioverfügbarkeit der

oral verabreichten Suspension beträgt ca. 50 bis 80%.

Präklinische Daten

Akute Toxizität

Die akute Toxizität von Ciprofloxacin kann als sehr gering eingestuft werden. Nach intravenöser

Infusion betrug die LD50 je nach Tierspezies 125–290 mg/kg, bei oraler Gabe 2500–5000 mg/kg.

Chronische Toxizität (Untersuchungen über 6 Monate)

Oral:

Von Ratten bzw. Affen wurden Dosen bis einschliesslich 500 mg/kg bzw. 30 mg/kg ohne

Schädigung vertragen. Bei einigen Affen aus der höchsten Dosisgruppe (90 mg/kg) wurden

wiederum Alterationen der distalen Nierentubuli beobachtet.

Parenteral:

In der höchsten Dosisgruppe (20 mg/kg) wurden bei Affen leicht erhöhte Harnstoff- und

Kreatininkonzentrationen registriert sowie Alterationen der distalen Nierentubuli.

Kanzerogenitäts- und Mutagenitätstudien

In Kanzerogenitätsstudien an Mäusen (21 Monate) und Ratten (24 Monate) mit Dosen bis zu 1000

mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Mäusen und 125 mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Ratten

(Steigerung nach der 22. Woche auf 250 mg/kg Körpergewicht pro Tag) ergaben sich bei keiner

Dosisgruppe Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung.

Die Resultate der in vitro und in vivo Mutagenitätsstudien ergaben keine Verdachtsmomente für eine

mutagene Wirkung von Ciprofloxacin. Diese Bewertung steht im Einklang mit den negativen

Ergebnissen der Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen.

Reproduktionstoxikologische Untersuchungen

Die Fertilitätsleistungen, die intrauterine Entwicklung und die postnatale Entwicklung der Jungtiere

(Ratten) sowie die Fertilitätsleistung der F1-Generation wurden durch Ciprofloxacin nicht

beeinträchtigt. Es ergaben sich keine Anhaltspunkte für embryotoxische oder teratogene Wirkungen

durch Ciprofloxacin. Es wurden keinerlei Einflüsse auf die peri- und postnatale Entwicklung der

Tiere festgestellt. Am Ende der Aufzuchtphase waren an den Gelenken der Jungtiere histologisch

keine Schädigungen nachweisbar.

Spezielle Verträglichkeitsuntersuchungen: Untersuchungen zur Gelenkverträglichkeit

Wie auch von anderen Gyrasehemmern bekannt, verursacht Ciprofloxacin Schädigungen an den

grossen, gewichttragenden Gelenken juveniler Tiere. Das Ausmass der verursachten Knorpelschäden

ist alters-, spezies- und dosisabhängig, und eine Entlastung der Gelenke reduziert die

Knorpelschäden erheblich. In den mit ausgewachsenen Tieren durchgeführten Studien (Ratte, Hund)

fanden sich keine Hinweise auf Knorpelläsionen.

In einer Studie mit jungen Beagle-Hunden rief Ciprofloxacin nach zweiwöchiger Behandlung mit

Dosen 1,3 bis 3,5 mal höher als die therapeutische Dosis schwere Gelenkschäden hervor, die auch

nach 5 Monaten noch gefunden wurden.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Inkompatibilität besteht zu allen Infusionslösungen und Arzneimitteln, die beim pH-Wert der

Ciprofloxacin Sandoz i.v.-Lösungen physikalisch oder chemisch instabil sind (z.B. Penicillin,

Heparin-Lösungen), insbesondere bei Kombination mit alkalisch eingestellten Lösungen (pH-Wert

der Infusionslösung: 3,9–4,5). Optische Zeichen der Inkompatibilität sind z.B. Ausfällung, Trübung,

Verfärbung.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Die in vitro Aktivität von Ciprofloxacin gegen Mycobacterium tuberculosis kann zu falschnegativen

bakteriologischen Ergebnissen bei Proben von Patienten führen, die derzeitig Ciprofloxacin

einnehmen.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichnetem Datum verwendet

werden.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung, bei Raumtemperatur (15–25 °C) und ausser Reichweite von Kindern

lagern. Nicht im Kühlschrank lagern.

Da die Infusionslösung lichtempfindlich ist, sollten die Flaschen nur zum Gebrauch aus der

Faltschachtel entnommen werden. Bei Tageslicht ist die volle Wirksamkeit über 5 Tage

gewährleistet.

Hinweise für die Handhabung

Die intravenöse Gabe von Ciprofloxacin erfolgt über eine Dauer von 60 Minuten. Die Infusion ist –

sofern die Kompatibilität mit anderen Infusionslösungen/Arzneimitteln nicht erwiesen ist –

grundsätzlich getrennt zu applizieren. Die langsame Infusion in eine grosse Vene minimiert das

Unbehagen für den Patienten und reduziert das Risiko einer Venenirritation.

Ciprofloxacin Sandoz i.v. Infusion ist zum direkten Gebrauch bestimmt oder kann mit folgenden

Infusionslösungen verdünnt werden (1:1): mit physiologischer NaCl-Lösung, Ringer- und Ringer-

Lactat-Lösung, 5%iger und 10%iger Glucoselösung.

Aus mikrobiologisch-hygienischen Gründen sollten diese Infusionslösungen direkt nach ihrer

Herstellung verwendet werden.

Im Anschluss an die intravenöse Anwendung ist eine orale Weiterbehandlung möglich.

Zulassungsnummer

56906 (Swissmedic).

Packungen

Ciprofloxacin Sandoz i.v.: 1 Durchstechflasche 200 mg/100 ml. [A]

Ciprofloxacin Sandoz i.v.: 1 Durchstechflasche 400 mg/200 ml. [A]

Zulassungsinhaberin

Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; Domizil: Rotkreuz.

Stand der Information

Februar 2016.

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