Celestone Chronodose

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Celestone Chronodose Injektionspräparat
  • Darreichungsform:
  • Injektionspräparat
  • Zusammensetzung:
  • betamethasoni acetas 3 mg, betamethasonum 3 mg bis betamethasoni natrii phosphas, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, dinatrii phosphas dihydricus, dinatrii edetas, conserv.: benzalkonii chloridum 0,2 mg, Wasser für iniectabilia q.s. um die suspension für 1 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

  • für die Allgemeinheit:
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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Celestone Chronodose Injektionspräparat
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Synthetik menschlichen
  • Therapiebereich:
  • Glukokortikoid-Therapie

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 31839
  • Berechtigungsdatum:
  • 21-12-1965
  • Letzte Änderung:
  • 25-01-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Celestone® Chronodose®

MSD Merck Sharp & Dohme AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe: Betamethasoni acetas, Betamethasonum (ut Betamethasoni natrii phosphas).

Hilfsstoffe: Natrii phosphates, Dinatrii edetas, Conserv.: Benzalkonii chloridum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 ml Injektionssuspension enthält: Betamethasoni acetas 3 mg, Betamethasonum 3 mg ut

Betamethasoni natrii phosphas, Natrii phosphates, Dinatrii edetas, Conserv.: Benzalkonii chloridum

0,2 mg, Aqua q.s. ad suspensionem pro 1 ml.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Celestone Chronodose ist für die systemische und lokale Behandlung von akuten und chronischen

Erkrankungen, die auf Glukokortikoide ansprechen, indiziert, besonders bei folgenden Affektionen:

Rheumatische Affektionen

Als kurzfristige unterstützende Behandlung während einer akuten Phase oder Exazerbation folgender

Krankheiten: posttraumatische Osteoarthritis, Synovitis bei Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis

(ausgewählte Fälle können eine niedrigere Erhaltungsdosis benötigen; siehe

«Dosierung/Anwendung»), akute und subakute Bursitis, Epikondylitis, akute unspezifische

Tenosynovitis, Myositis, Fibrositis, Tendinitis, akute Gichtarthritis, Arthritis bei Psoriasis,

Schmerzsyndrom der unteren Wirbelsäule, Lumbago, Ischias, Coccygodynie, Tortikollis,

Ganglionzysten.

Kollagenosen

Bei Exazerbation oder als Erhaltungstherapie bei gewissen Fällen von systemischem Lupus

erythematodes, Sklerodermie, Dermatomyositis.

Allergische Affektionen

Als Zusatztherapie bei Status asthmaticus und Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Arzneimittel

oder Insektenstiche.

Bei schweren und invalidisierenden allergischen Zuständen, welche auf Behandlungsversuche mit

konventionellen Mitteln nicht ansprechen, insbesondere akute Schübe bzw. Exazerbationen

folgender Krankheitszustände: chronisches Bronchialasthma, saisonbedingte oder ganzjährige

allergische Rhinitis, schwere allergische Bronchitis, Kontaktdermatitis, atopische Dermatitis.

Dermatologische Affektionen

Lokalisierte hypertrophische, infiltrierte Läsionen des Lichen planus, psoriatischen Plaques,

Granuloma annulare und Lichen simplex chronicus (Neurodermitis), Keloide, Lupus erythematodes

discoides, Necrobiosis lipoidica der Diabetiker, Alopecia areata.

Fuss-Affektionen

Bursitis unter Heloma durum oder Heloma molle, unter einem Kalkaneussporn, über Hallux rigidus,

über einem Digiti quinti varus, Synovialzysten, Tendosynovitis, Periostitis des Os cuboidum, akute

Gichtarthritis, Metatarsalgie.

Neoplastische Erkrankungen

Zur palliativen Behandlung von Leukämie und Lymphom des Erwachsenen oder der akuten

Leukämie im Kindesalter.

Dosierung/Anwendung

Eine Kortikosteroidtherapie ergänzt in der Regel eine Basistherapie, ersetzt diese aber nicht. Die

parenterale Verabreichung von Glukokortikoiden sollte Notfallsituationen und Situationen, in denen

eine orale Therapie unmöglich oder unerwünscht ist, vorbehalten bleiben. Falls innert nützlicher Frist

keine Besserung eintritt, sollte die parenterale Verabreichung von Glukokortikoiden nicht fortgesetzt

werden. Wenn bei einer chronischen Erkrankung eine Spontanremission eintritt, sollte die

Behandlung ebenfalls abgebrochen werden.

Allgemeine Dosierungsempfehlungen

Celestone Chronodose wird intramuskulär, intraartikulär, periartikulär, intrabursal, intradermal und

intraläsional verabreicht. Die lokale Verabreichung einer Glukokortikoid-Kristallsuspension

erfordert eine einwandfreie Injektionstechnik; die Injektionen sind unter strengster Asepsis

durchzuführen (siehe «Hinweise zur Handhabung, Injektionstechnik bei lokaler Verabreichung»).

Celestone Chronodose ist nicht zur intravenösen Injektion zur Initialtherapie in Notfällen gedacht.

Die subkutane Verabreichung von Celestone Chronodose wird nicht empfohlen (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Die Ampullen sind vor Gebrauch kräftig zu schütteln.

Die erforderliche Dosis ist individuell verschieden und hängt von der zu behandelnden Krankheit

sowie vom Ansprechen des Patienten ab.

Bei Kindern sollte die Dosierung im Allgemeinen mehr nach der Schwere der Krankheit als nach

dem Alter, Körpergewicht oder Grösse festgelegt werden.

Die Anwendung und Sicherheit von Celestone Chronodose bei Kindern unter 6 Jahren ist bisher

nicht geprüft worden.

Zur Verminderung unerwünschter Wirkungen und sobald es der Zustand des Patienten erlaubt, sollte

die Dosierung herabgesetzt und die Behandlung auf eine orale Verabreichung umgestellt werden.

Eine Therapie mit Celestone Chronodose sollte nur solange fortgesetzt werden, bis sich der Zustand

des Patienten stabilisiert hat. In den meisten leichteren Fällen wird 1 Verabreichung bereits den

gewünschten Erfolg bringen. Eine Langzeitbehandlung, d.h. mehrfach wiederholte Verabreichungen

im Abstand von 1 Woche, sollte nur nach sorgfältiger Beurteilung von Nutzen und Risiko

durchgeführt werden. Sollte sich eine Langzeitbehandlung als notwendig erweisen, sind die Patienten

sorgfältig auf Zeichen zu überwachen, die eine Verringerung der Dosierung oder ein Absetzen der

Medikation erforderlich machen.

Für den Fall, dass Celestone Chronodose eine Therapie mit einem anderen Glukokortikoid ersetzen

soll, sind die Äquivalenzdosen zu beachten (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Systemische Verabreichung (intramuskuläre Anwendung)

Die i.m. Applikation von Celestone Chronodose ist angezeigt in der Behandlung von akuten

Affektionen, bei denen nach einer akuten auch eine prolongierte Wirkung erzielt werden soll.

Die übliche Anfangsdosierung von Celestone Chronodose beträgt bei Asthma, Heufieber und

anderen Allergien, Dermatosen, Gelenkrheumatismus sowie Bindegewebserkrankungen 1 ml

wöchentlich und kann, wenn notwendig, mehrmals wiederholt werden. Bei weniger schweren

Situationen genügen niedrigere Dosen; in ausgewählten Fällen (Status asthmaticus, schwere

allergische Reaktionen, oder Lupus erythematodes) können höhere Anfangsdosen von 2 ml nötig

sein.

Die Anfangsdosis sollte aufrechterhalten oder angepasst werden, bis die gewünschte Wirkung

erreicht worden ist. Falls innert nützlicher Frist keine befriedigende klinische Wirkung eintritt, sollte

die Behandlung mit Celestone Chronodose abgebrochen werden und mit einer anderen geeigneten

Therapie begonnen werden.

Lokale Verabreichung

Sollte die gleichzeitige Applikation eines Lokalanästhetikums erwünscht sein, kann Celestone

Chronodose in der Spritze (nicht in der Ampulle bzw. Stechampulle) mit 1% oder 2% Lidocain,

Procain oder ähnlichen Lokalanästhetika, die keine Parabene oder Phenole enthalten, gemischt

werden. Dabei sind die Vorsichtsmassnahmen, wie sie in den Arzneimittelfachinformationen der

entsprechenden Präparate beschrieben sind, zu beachten. Die gewünschte Menge Celestone

Chronodose wird zuerst in die Spritze aufgezogen, gefolgt von der gewünschten Menge an

Lokalanästethikum. Das Lokalanästethikum darf nicht in die Ampulle bzw. Stechampulle Celestone

Chronodose injiziert werden.

Intraartikulär

Die intraartikulär zu verabreichende Dosis variiert individuell je nach Grösse des zu behandelnden

Gelenkes und der Schwere der Erkrankung. Die folgenden Dosen können als Anhaltspunkt dienen:

sehr grosse Gelenke (z.B. Hüfte) 1–2 ml, grosse Gelenke (z.B. Knie, Sprunggelenk, Schulter) 1 ml,

mittlere Gelenke (z.B. Ellenbogen, Handgelenk) 0,5–1 ml, kleine Gelenke (z.B. Metakarpo-,

Interphalangeal, Stern-, Akromioklavikular) 0,25–0,5 ml. Für eine chronische Behandlung werden

die Injektionen im Abstand von 1 bis 4 oder mehr Wochen wiederholt, abhängig von der Besserung,

die die Erstinjektion herbeigeführt hat.

Intrafokal

Zur Behandlung von verschiedenen Erkrankungen von Sehnen und Bursen beträgt die empfohlene

Dosis 1 ml. Bei rezidivierenden oder chronischen Fällen können sich wiederholte Injektionen im

Abstand von 1 bis 2 Wochen als notwendig erweisen.

Es ist sorgfältig darauf zu achten, dass die Injektion in die erkrankte Sehnenscheide und keinesfalls

in die Sehnen selbst erfolgt. Bei Epikondylitis wird die Suspension an den Ort der stärksten

Empfindlichkeit infiltriert.

Bei Ganglia der Gelenkkapsel oder Sehnenscheide werden 0,5 ml direkt in die Zyste injiziert. Für die

meisten Fuss-Affektionen werden Dosen von 0,25 oder 0,5 ml empfohlen. Bei der akuten

Gichtarthritis können Dosen bis zu 1 ml erforderlich sein.

Intraläsional

Zur subläsionalen Unterspritzung dermatologischer Herde beträgt die Dosis 0,2 ml/cm²

Hautoberfläche und wird intradermal (nicht subkutan) injiziert. Es wird empfohlen, nicht mehr als

insgesamt 1 ml pro Woche zu verabreichen.

Kontraindikationen

Intravenöse und intravasale Verabreichung; intrathekale und epidurale Verabreichung; Injektion in

unstabile oder infizierte Gelenke, in andere Infektionsherde oder in die Intervertebralräume;

systemische Pilzinfektionen; Überempfindlichkeit gegenüber Betamethason oder einen anderen

Bestandteil von Celestone Chronodose.

Celestone Chronodose ist für Kinder unter 6 Jahren nicht geeignet.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Schwerwiegende neurologische Ereignisse, einige davon mit Todesfolge, sind im Zusammenhang

mit der epiduralen Injektion von Kortikosteroiden berichtet worden. Solche Ereignisse betreffen

namentlich Rückenmarksinfarkt, Paraplegie, Quadriplegie, Rindenblindheit und Schlaganfall. Diese

neurologischen Ereignisse sind mit und ohne Fluoroskopie berichtet worden. Die Sicherheit und

Wirksamkeit der epiduralen Verabreichung von Kortikosteroiden sind nicht etabliert und

Kortikosteroide sind für diese Anwendung nicht zugelassen.

Da die Komplikationen einer Glukokortikoid-Behandlung sowohl von der Dosis als auch von der

Therapiedauer abhängig sind, sollten Nutzen und Risiko in jedem einzelnen Fall abgeschätzt werden.

Da die volle Wirkung von Betamethason wie die aller Glukokortikoide verzögert (nach mehreren

Stunden) eintritt, darf das Präparat bei lebensbedrohenden Situationen (z.B. Status asthmaticus,

schwere allergische Reaktionen) nicht ohne zusätzliche sofort wirkende Therapie verabreicht

werden.

Bei parenteraler Kortikoidtherapie können in seltenen Fällen – und besonders bei Patienten mit

allergischer Diathese, z.B. Asthma bronchiale oder Arzneimittelallergie – schwere

Überempfindlichkeitsreaktionen, wie Glottisödem, Bronchospasmus und anaphylaktischer Schock

auftreten. Daher sollte die Bereitschaft zur Notfallbehandlung (Adrenalin, Volumensubstitution,

Reanimation) sichergestellt sein.

Bei akutem Asthma bronchiale ist Celestone Chronodose nicht als Ersatz der konventionellen

Behandlung, sondern zusätzlich zu dieser zu verabreichen. Bei unkomplizierten chronischen

Atemwegserkrankungen sollten Glukokortikoide jedoch nicht verwendet werden.

Unter Kortikoidbehandlung kann es zu psychischen Störungen kommen, die von Euphorie über

Schlaflosigkeit, Stimmungs- und Persönlichkeitsveränderungen sowie schweren Depressionen bis

hin zu manifesten Psychosen reichen. Auch können sich eine bereits bestehende affektive Störung

sowie die Neigung zu Psychosen durch Kortikoideinwirkung verschlimmern.

Vorsicht ist des Weiteren bei folgenden Krankheiten, bzw. in folgenden Situationen geboten:

Unspezifische Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, Divertikulitis, frische Darmanastomosen,

Magen- und Darmulzera.

Abszesse oder andere eitrige Entzündungen.

Epilepsie.

Eng- und Weitwinkelglaukom.

Frischer Herzinfarkt, schwere Hypertonie, Herzinsuffizienz, wegen des Effektes der Kortikoide auf

den Mineralhaushalt.

Bei Hypothyreose und Leberzirrhose, da in solchen Fällen die Wirkung von Glukokortikoiden

verstärkt ist.

Migräne.

Myasthenia gravis und gleichzeitige Verabreichung von Cholinesterase-Hemmstoffen, da in solchen

Fällen die Wirkung der Cholinesterasehemmer verringert und das Risiko einer Myastheniekrise

erhöht wird (siehe «Interaktionen»).

Kombinierte Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden und Salicylaten wegen des erhöhten Risikos

von gastrointestinalen Blutungen und Ulzerationen, die bis zur Perforation gehen können, wobei jede

Dosisreduktion des Glukokortikoids wegen des Risikos von Salicylatvergiftungen vorsichtig

vorgenommen werden sollte (siehe «Interaktionen»).

Gleichzeitige Gabe von Acetylsalicylsäure bei Patienten mit Hypoprothrombinämie.

Thromboseneigung.

Psychiatrische Anamnese.

Renale Insuffizienz.

Bei postmenopausalen und geriatrischen Patienten sollte wegen des erhöhten Risikos einer

Osteoporose eine parenterale Behandlung mit Glukokortikoiden nur bei strenger Indikationsstellung

und nach sorgfältiger Abwägung von Nutzen und Risiko durchgeführt werden.

Eine Behandlung mit Kortikoiden über mehr als zwei Wochen kann durch Hemmung der ACTH-

Freisetzung zur NNR-Insuffizienz führen, die bis zur Atrophie der Nebennierenrinde gehen kann.

Der Funktionsausfall der Nebennierenrinde kann bis zu einem Jahr und länger dauern und bedeutet

für den Patienten ein lebensbedrohliches Risiko in Stress- und Belastungssituationen. Bei Patienten,

die während der Kortikoidtherapie ungewöhnlichen Belastungen ausgesetzt sind (z.B. Operation,

schweres Trauma, schwere Infektion), ist zur Überbrückung vor, während, und nach dem

belastenden Ereignis zusätzlich die Gabe eines rasch wirkenden Kortikoids angezeigt.

Bei Beendigung einer Langzeitbehandlung erfordert die Vermeidung eines Funktionsausfalls der

Nebennierenrinde eine sehr langsame schrittweise Verringerung der Dosierung.

Nach längerer Kortikoidtherapie können hintere Schalenkatarakte, Glaukom mit einer möglichen

Schädigung der Sehnerven auftreten, und das Entstehen sekundärer Augeninfektionen durch Pilze

und Viren begünstigt werden.

Bei akuten und chronischen Infektionskrankheiten muss bei Anwendung von Kortikoiden die

Infektion durch Antibiotika bzw. Chemotherapeutika unter Kontrolle gehalten werden. Kortikoide

können die Symptome einer Infektion verschleiern.

Unter Kortikoidtherapie sollte die gleichzeitige Impfung mit Lebend-Virus-Impfstoffen,

einschliesslich der Pockenimpfung, unterlassen werden. Besonders bei Patienten, die hohe

Steroiddosen erhalten, besteht das Risiko des Auftretens von neurologischen Komplikationen und

der kompromittierten Immunreaktion.

Bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität ist bei gesicherter Indikation für

eine Therapie mit Kortikoiden eine engmaschige Kontrolle erforderlich, und bei einer

Langzeittherapie sollten diese Patienten eine Chemotherapie erhalten. Bei Patienten mit aktiver

fulminanter Tuberkulose oder Miliartuberkulose darf Celestone Chronodose nur in Kombination mit

einer geeigneten tuberkulostatischen Therapie verabreicht werden.

Varizellen, die während einer systemischen Behandlung mit Kortikoiden auftreten, können eine

schwere Verlaufsform annehmen und insbesondere bei Kindern tödlich enden. Sie erfordern eine

sofortige Behandlung. Bei Risikopatienten ist eine medikamentöse Prophylaxe oder eine passive

Immunprophylaxe angezeigt.

Als weitere relative Kontraindikationen für eine Langzeitbehandlung mit Kortikoiden aufgrund ihrer

immunsupressiven Wirkung gelten: Herpes simplex, Herpes zoster, latente Amöbiase, Poliomyelitis

mit Ausnahme der bulbären-cephalitischen Form, Lymphome nach BCG-Impfung, metastasierende

Karzinome.

Bei Kindern kann die Langzeittherapie mit Glukokortikoiden zu Wachstumsstörungen und einer

Beeinträchtigung der NNR-Funktion führen, sie sollten daher bezüglich Wachstum und Entwicklung

sorgfältig überwacht werden.

Eine strikt aseptische Injektionstechnik ist für die Anwendung von Celestone Chronodose

unerlässlich. Intrasynoviale Injektionen können neben ihrer lokalen Wirkung auch systemische

Wirkungen entfalten. Bei versehentlicher subkutaner Applikation besteht das Risiko einer reversiblen

Atrophie (siehe «Injektionstechnik bei lokaler Verabreichung»).

Falls nach intraartikulärer Steroidtherapie eine symptomatische Besserung erzielt wurde, muss eine

Überbeanspruchung des Gelenkes sorgfältig vermieden werden, andernfalls kann eine weitere

Beschädigung des Gelenkes auftreten.

Ein latenter Diabetes mellitus kann während einer Kortikoidbehandlung manifest werden. Diabetiker

benötigen häufig höhere Insulindosen (siehe «Interaktionen»).

Durch den katabolen und anabolen Effekt der Kortikoide kann es zu einer negativen Stickstoffbilanz

kommen. Eine reichliche Eiweisszufuhr ist deshalb notwendig.

Interaktionen

Acetylsalicylsäure und nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAID): Die ulzerogene Wirkung

dieser Substanzen kann verstärkt werden, und das Risiko gastrointestinaler Blutungen erhöht sich.

Antibiotika/Antimykotika: Troleandomycin, Erythromycin und Ketoconazol erhöhen die Wirkungen

und Nebenwirkungen von Betamethason. Rifampicin kann die Wirksamkeit von Betamethason

erniedrigen und eine Dosisanpassung notwendig machen.

Anticholinergika: Atropin und andere Anticholinergika können einen bereits gesteigerten

Augeninnendruck weiter erhöhen.

Anticholinesterasen: Neostigmin und Pyridostigmin können eine Myasthenie-Krise auslösen.

Antidiabetika: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Insulin oder oralen Antidiabetika müssen die

Glukosespiegel überwacht, und gegebenfalls muss die Dosierung der Antidiabetika angepasst

werden.

Antihypertonika: Die antihypertensive Wirkung kann durch den mineralokortikoiden Wirkungsanteil

der Glukokortikoide beeinträchtigt werden, was zu erhöhten Blutdruckwerten führen kann.

Antikoagulantien: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Kortikoiden und Kumarin-Antikoagulantien

muss die Prothrombinzeit häufiger bestimmt werden, da der antikoagulierende Effekt in der Regel

vermindert wird. Die Dosierung der Antikoagulantien ist eventuell anzupassen.

Antikonvulsiva: Phenobarbital und Phenytoin können die Wirksamkeit von Betamethason

erniedrigen. Bei ungenügendem therapeutischem Ansprechen auf Betamethason ist dessen Dosierung

zu erhöhen.

Diuretika: Gleichzeitige Verabreichung von Kortikoiden und Kalium-ausschwemmenden Diuretika

sollte sorgfältig bezüglich einer Hypokaliämie überwacht werden. Gegebenfalls muss Kalium

substituiert werden.

Herzglykoside: Die gleichzeitige Verabreichung von Herzglykosiden und Kortikoiden kann die

Toxizität der Glykoside aufgrund eines Kaliummangels erhöhen (Arrhythmien).

Impfstoffe: Lebendvirusimpfstoffe, wie z.B. Poliomyelitis, BCG, Mumps, Masern, Röteln und

Pocken, können wegen der immunsupprimierenden Wirkung von Kortikoiden erhöht toxisch sein. Es

können disseminierte virale Infektionen auftreten. Bei Totvirusimpfstoffen kann die Impfantwort

vermindert sein.

Immunsuppressiva: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat kann durch den

synergistischen Effekt eine tiefere Kortikoiddosis ausreichend sein. Ciclosporin verringert die

Clearance von Kortikoiden, vermutlich über eine kompetitive Hemmung der hepatischen

mikrosomalen Enzyme, und umgekehrt können vor allem in hohen Dosen verabreichte Kortikoide

die Blutspiegel von Ciclosporin erhöhen. Bei einer solchen Behandlung müssen daher die

Ciclosporin-Blutspiegel überwacht und die Dosis wenn nötig angepasst werden.

Neuromuskuläre Hemmer: Die Wirkung von Pancuronium kann vermindert werden.

Östrogene: Östrogene können die Wirkung von Kortikoiden verstärken.

Psychopharmaka: Die Wirkung von Anxiolytika und Antipsychotika können vermindert werden. Die

Dosierung der ZNS-aktiven Substanzen muss nötigenfalls angepasst werden.

Salicylate: Die Wirksamkeit von Salicylaten kann erniedrigt sein. Bei einer Herabsetzung der

Kortikoiddosierung kann sich die Toxizität von Salicylaten erhöhen, und es besteht erhöhte

gastrointestinale Blutungs-, Ulzerations-, und Perforationsgefahr.

Sympathomimetika: Die Wirkung und die potentielle Toxizität von Salbutamol werden erhöht.

Zytostatika: Die Wirkung von Cyclophosphamid kann abgeschwächt sein.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierstudien haben unerwünschte Wirkungen auf den Fötus gezeigt, und es liegen keine

hinreichenden Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor. Wie alle Glukokortikoide passiert auch

Betamethason die Plazentaschranke. Bei einer Langzeittherapie während der Schwangerschaft sind

deshalb z.B. intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschliessen, und bei einer Behandlung zum

Ende der Schwangerschaft besteht für den Fötus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde.

Deshalb darf Celestone Chronodose, wie alle Glukokortikoide, während der Schwangerschaft –

besonders in den ersten drei Monaten – nicht angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig

notwendig. Dabei sollte bei bestehender Indikation Prednisolon (oder Prednison) allen anderen – und

insbesondere den fluorierten Glukokortikoiden – vorgezogen werden, da seine Plazentagängigkeit

am geringsten ist.

Die Patientin sollte informiert werden, bei einer vermuteten oder eingetretenen Schwangerschaft

unverzüglich den Arzt zu verständigen.

Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft höhere Dosen von Glukokortikoiden

erhalten haben, sollten sorgfältig auf Zeichen von Hypokortizismus und die Notwendigkeit einer

ausschleichenden Substitutionsbehandlung überwacht werden.

Stillzeit

Glukokortikoide werden in die Muttermilch ausgeschieden und könnten u.a. die NNR-Funktion und

das Wachstum des Säuglings beeinträchtigen. Mütter, die Glukokortikoide erhalten, sollten deshalb

abstillen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Hinweise vor, dass Celestone Chronodose Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und auf

das Bedienen von Maschinen hat.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Celestone Chronodose sind von der Dosis, Qualität der

Verabreichung und Behandlungsdauer, sowie von Alter, Geschlecht und Grundkrankheit des

Patienten abhängig.

Bei einer kurzfristigen Behandlung ist das Risiko unerwünschter Wirkungen gering. Es ist jedoch

darauf zu achten, dass intestinale Blutungen (oft stressbedingt) durch die Kortikoidanwendung

symptomarm verlaufen können.

Bei längerdauernder hochdosierter Therapie, d.h. wenn die Cushing-Schwellendosis (>1 mg

Betamethason pro Tag) überschritten wird, können die bekannten Nebenwirkungen der

Glukokortikoide auftreten:

Infektionen

Wegen Beeinträchtigung von Lymphozytenzahl und -funktion erhöhte Infektanfälligkeit, Maskierung

von Infektionen, Aktivierung latenter Infektionen, opportunistische Infektionen.

Blut- und Lymphsystem

Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie.

Immunsystem

Überempfindlichkeitsreaktionen, in seltenen Fällen bis zu anaphylaktischen Reaktionen mit

Hypotonie, Kreislaufkollaps und/oder Bronchospasmus.

Endokrine Störungen

Entwicklung eines cushingoiden Zustandes, Wachstumshemmung bei Kindern, sekundäre

Nebennierenrinden- und Hypophyseninsuffizienz, besonders bei Stress infolge Trauma.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Negative Stickstoffbilanz infolge Eiweissabbaus, Lipomatosis, gesteigerter Appetit,

Gewichtszunahme, Natrium- und Wasserretention, hypokaliämische Alkalose, Verlust von Kalium,

Calcium und Phosphat, verminderte Kohlenhydrattoleranz, Manifestation eines latenten Diabetes

mellitus.

Psychiatrische Störungen

Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen,

Verschlimmerung affektiver Störungen und der Neigung zu Psychosen bis zu manifesten Psychosen,

schwere Depression.

Nervensystem

Konvulsionen, Schwindel, Kopfschmerzen, erhöhter intrakranieller Druck mit Papillenödem

(Pseudotumor cerebri) im Allgemeinen im Anschluss an Behandlungen.

Augen

Hinterer Schalenkatarakt, erhöhter Augeninnendruck, Glaukom, Exophthalmus, vereinzelte Fälle von

Blindheit nach intraläsionaler Applikation im Gesichts- und Kopfbereich.

Herz

Myokardruptur nach kürzlichem Infarkt, Stauungsinsuffizienz bei prädisponierten Patienten.

Gefässe

Thromboembolien, Hypertonie, Hitzewallungen (Flushing).

Gastrointestinale Störungen

Übelkeit, Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung, Perforation von Dünn- und

Dickdarm, insbesondere bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, abdominale Distension,

Pankreatitis, ulcerative Ösophagitis.

Haut

Petechien und Ekchymosen, übermässiges Schwitzen, Gesichtsrötung, Hypo- oder

Hyperpigmentierung, Atrophie der Haut («Papierhaut») mit Striae rubrae.

Muskelskelettsystem

Muskelschwäche, Muskelschwund, Steroidmyopathie, Osteoporose (besonders bei Frauen in der

Menopause), aseptische Knochennekrosen, pathologische Knochenfrakturen,

Wirbelkompressionsfrakturen, Aufflammen einer Gelenkentzündung («post-injection flare»),

Charcot-artige Arthropathie.

Reproduktionssystem und Brust

Unregelmässige Menstruation.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Unwohlsein, verlangsamte Wundheilung, unerwünschte Wirkungen bei intrasynovialer und

intraläsionaler Applikation: Infektionen an der Injektionsstelle nach unsteriler Injektionstechnik. Die

wiederholte intramuskuläre (und intraartikuläre sowie subläsionale) Verabreichung von

Betamethason (oder eines anderen Glukokortikoids) kann zu schweren lokalen Gewebeschädigungen

(bis zu Atrophien und Nekrosen) führen.

Untersuchungen

Verringertes oder ausbleibendes Ansprechen auf Hauttests.

Überdosierung

Die akute Toxizität von Glukokortikoiden und das Risiko unerwünschter Wirkungen bei akuter

Überdosierung sind sehr gering.

Bei einer chronischen Überdosierung ist mit einer Zunahme der unerwünschten Wirkungen und der

unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» beschriebenen Risiken zu rechnen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: H02AB01

Wirkungsmechanismus

Celestone Chronodose enthält eine Kombination eines leicht und eines schlecht wasserlöslichen

Esters von Betamethason, einem fluorierten Glukokortikoid mit entzündungshemmender,

antirheumatischer und antiallergischer Langzeitwirkung auf das Gewebe. Celestone Chronodose ist

eine sterile Kristallsuspension mit Zweiphasenwirkung. Das gelöste Betamethason-Natriumphosphat

bewirkt einen raschen Wirkungseintritt, da es nach der Injektion rasch vom Gewebe resorbiert wird.

Die langanhaltende Wirkung beruht auf dem suspendierten Betamethason-Acetat, welches ein Depot

bildet, und daher die Symptome über längere Zeit kontrolliert.

Die Wirkung von Betamethason beruht wie die aller Glukokortikoide auf der Anregung der Synthese

spezifischer Proteine in der Zelle. Diese sind für die eigentlichen biologischen Wirkungen

verantwortlich. Da der Wirkmechanismus über den Zellkern verläuft, tritt die maximale

pharmakologische Wirkung der Glukokortikoide auch bei parenteraler Verabreichung verzögert

(etwa 2 Stunden nach der Injektion eines löslichen Salzes) ein und hält länger an als der

Plasmahalbwertszeit entspricht.

Pharmakodynamik

Die Wirkung von Celestone Chronodose hält individuell verschieden lang an. Mit einer Injektion von

Celestone Chronodose wird normalerweise eine mittlere klinische Wirkungsdauer von 1–2 Wochen

bei systemischer (i.m.) Applikation erreicht, bei lokaler Applikation von 1–4 Wochen.

Die relative entzündungshemmende Äquivalenzdosis von Betamethason (in löslicher Form) im

Vergleich zu anderen Glukokortikoiden beträgt: 1 mg Betamethason = 1,25 mg Dexamethason = 6,5

mg Triamcinolon bzw. Methylprednisolon = 8,5 mg Prednison bzw. Prednisolon = 35 mg

Hydrocortison = 40 mg Cortison.

Die Dauer der entzündungshemmenden Wirkung entspricht etwa der Dauer der Suppression der

Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse.

Die mineralokortikoide Wirkung von Betamethason ist sehr gering.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach i.m. Injektion von Betamethason-Natriumphosphat (der löslichen Komponente von Celestone

Chronodose) wird die maximale Blutkonzentration etwa 60 Minuten später erreicht.

Über die Resorption von Betamethason-Acetat (die als Kristallsuspension vorliegende Komponente

von Celestone Chronodose) liegen keine quantitativen Angaben vor, doch weist die Dauer der

Wirkung des Präparates auf eine sehr langsame (sich über einige Tage bis Wochen erstreckende)

Resorption hin.

Distribution

Im therapeutischen Konzentrationsbereich ist Betamethason-Natriumphosphat zu etwa 60–70% an

Plasmaproteine (vorwiegend Serumalbumin) gebunden. Das Verteilungsvolumen von Betamethason

beträgt 1,4 ± 0,3 l/kg. Über seine Verteilung in Liquor, Lunge, Galle, Prostata, Knochengewebe und

Speichel liegen keine Daten vor.

Es ist bisher nicht bekannt, ob Betamethason die Placenta passiert und in die Muttermilch übertritt.

Für andere Glukokortikoide ist dies jedoch der Fall.

Metabolismus und Elimination

Die Plasmahalbwertszeit von oral oder parenteral verabreichtem Betamethason-Natriumphosphat

beträgt ≥5 Stunden, seine biologische Halbwertszeit 36 bis 54 Stunden.

Die renale Clearance von Betamethason wird mit 2,9 ± 0,9 ml/Min./kg angegeben.

Die Ester des Betamethasons werden im Gewebe an der Injektionsstelle hydrolisiert zum

pharmakologisch aktiven Betamethason. Betamethason wird wie andere Glukokortikoide auch in der

Leber metabolisiert. Es wird als Glukuronsäurekonjugat vorwiegend biliär ausgeschieden.

Kinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei schwerer Leberinsuffizienz und bei Hypothyreose ist die Metabolisierung von Glukokortikoiden

verzögert, und die Wirkung von Betamethason kann daher verstärkt sein.

Bei Hypoalbuminämie und Hyperbilirubinämie können unerwünscht hohe Konzentrationen an nicht

proteingebundenem (d.h. pharmakologisch aktivem) Wirkstoff auftreten.

In der Schwangerschaft ist die Eliminationshalbwertszeit von Glukokortikoiden verlängert, und bei

Neugeborenen ist die Plasmaclearance geringer als bei Kindern und Erwachsenen.

Weitere Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften: siehe unter «Interaktionen».

Präklinische Daten

Studien mit Kortikosteroiden an Tieren zeigten eine Reproduktionstoxizität (Gaumenspalte,

Skelettfehlbildungen).

In Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten wurden eine verlängerte Gestation und eine

verlängerte Geburt und Dystokien festgestellt. Ausserdem wurde eine Reduktion des Überlebens des

Nachwuchses, des Körpergewichts und der Gewichtszunahme beobachtet. Es fand sich keine

Beeinträchtigung der Fertilität.

Mutagenität und Karzinogenität wurden nicht geprüft.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Zur Vermeidung von Haltbarkeits- und Kompatibilitätsproblemen sollte Celestone Chronodose nicht

mit anderen Arzneimitteln vermischt werden. Celestone Chronodose und allfällige Lokalanästhetika

werden nicht vermischt, sondern nacheinander in eine gemeinsame Spritze aufgezogen.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Folgende Laborwerte können erniedrigt gefunden werden: BSG, Gerinnungszeit (Lee White);

Plasmaspiegel von Harnsäure, Kalium, TSH, Thyroxin, T3, Testosteron; Urinwerte von 17-

Ketosteroiden.

Folgende Laborwerte können erhöht gefunden werden: Plasmaspiegel von Natrium, Chlorid,

Glukose, Cholesterin; Urinwerte von Kalzium, Kreatinin, Glukose (bei Prädisposition).

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach

Anbruch zu verwenden. Restmengen sind zu verwerfen.

Besondere Lagerungshinweise

Celestone Chronodose ist bei Raumtemperatur (15–25 °C) und vor Licht geschützt aufzubewahren.

Lagerung im Kühlschrank (2–8 °C) ist möglich. Nicht einfrieren. Das Arzneimittel nicht in

Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise zur Handhabung

Vor Gebrauch gut schütteln.

Zur intramuskulären, intraartikulären, periartikulären, intrabursalen, intradermalen und

intraläsionalen Injektion. Nicht zur intravenösen Injektion!

Injektionstechnik bei lokaler Verabreichung:

Celestone Chronodose muss strikt aseptisch injiziert werden, und lokale Injektionen in bereits

infizierte Gelenke sind strikt zu vermeiden. Um eventuelle septische Prozesse auszuschliessen, muss

allfällige Gelenkflüssigkeit sachgemäss untersucht werden. Deutlich vermehrte Schmerzen mit

lokalen Schwellungen, weiterer Einschränkung der Gelenkbeweglichkeit, Fieber sowie allgemeines

Unwohlsein deuten auf eine septische Arthritis hin. Falls eine Sepsis mit diesen Symptomen bestätigt

wird, muss eine adäquate antimikrobielle Therapie eingeleitet werden.

Ein Behandlungsmisserfolg bei intraartikulärer Injektion resultiert oftmals aus einer unsachgemässen

Injektionstechnik, indem der Gelenkspalt verfehlt wurde. Die Injektion ins umliegende Gewebe zeigt

geringen oder keinen Nutzen. Falls Aspiration von Gelenkflüssigkeit das Erreichen des

Gelenkspaltes bewiesen hat und dennoch ein Behandlungsmisserfolg eintritt, führen auch

wiederholte Injektionen kaum zu therapeutischen Ergebnissen.

Es ist sorgfältig darauf zu achten, dass Injektionen bei Tendinitis und Tendosynovitis in die erkrankte

Sehnenscheide und keinesfalls in die Sehnen selbst erfolgt.

Obwohl das Persistieren von mikrokristallinen Steroidpartikeln in der Unterhaut entzündliche

Reaktionen unterdrücken kann, können solche Partikel zelluläre Bestandteile auflösen und im

Bindegewebe Veränderungen verursachen. Diese selten auftretenden Veränderungen der Haut

und/oder Unterhaut können zu Einbuchtungen der Haut (Grübchenbildung) an der Injektionsstelle

führen. Die Schwere dieses Syndroms hängt von der verabreichten Kortikoidmenge ab. Die Haut

regeneriert sich entweder nach wenigen Monaten oder nach der Resorption aller Kortikoidkristalle.

Bei intrasynovialen und intramuskulären Injektionen muss die Injektion oder das Auslaufen in die

Dermis vermieden werden. Injektionen in den Deltamuskel sind wegen der hohen Inzidenz von

subkutanen Atrophien unbedingt zu vermeiden.

Zulassungsnummer

31839 (Swissmedic).

Packungen

Ampullen zu 1 ml: 1 (B)

Zulassungsinhaberin

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Luzern.

Stand der Information

September 2017.

/ MK5166A-CHE-2017-015040

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