Bridion 200 mg/2 ml

Hauptinformation

  • Handelsname:
  • Bridion 200 mg/2 ml Injektionslösung
  • Darreichungsform:
  • Injektionslösung
  • Zusammensetzung:
  • sugammadexum 200 mg, natrii sugammadexum, Wasser ad iniectabilia die Lösung anstelle von 2 ml.
  • Verwenden für:
  • Menschen
  • Art der Medizin:
  • allopathic Droge

Dokumenten

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Lokalisierung

  • Erhältlich in:
  • Bridion 200 mg/2 ml Injektionslösung
    Schweiz
  • Sprache:
  • Deutsch

Therapeutische Informationen

  • Therapiegruppe:
  • Antidota
  • Therapiebereich:
  • Aufhebung der durch Recuronium oder Vecuronium induzierten neuromuskulären Blockade

Weitere Informationen

Status

  • Quelle:
  • Swissmedic - Swiss Agency for Therapeutic Products
  • Zulassungsnummer:
  • 58509
  • Berechtigungsdatum:
  • 07-01-2010
  • Letzte Änderung:
  • 25-10-2018

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels

Fachinformation

Bridion®

MSD Merck Sharp & Dohme AG

Zusammensetzung

Wirkstoff

Sugammadex (Natrium Salz).

Hilfsstoffe

Natrii hydroxidum, Acidum hydrochloricum, Aqua ad inject.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung in Stechampullen zu 200 mg (2 ml) und 500 mg (5 ml).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Aufhebung der durch Rocuronium oder Vecuronium induzierten neuromuskulären Blockade.

Bei Kindern und Adoleszenten wird die Anwendung nur bei durch Rocuronium induzierter

neuromuskulärer Blockade empfohlen.

Dosierung/Anwendung

Sugammadex sollte nur durch oder unter der Aufsicht eines Anästhesisten verwendet werden. Die

Anwendung einer geeigneten neuromuskulären Überwachungstechnik wird empfohlen, um die

Aufhebung der neuromuskulären Blockade zu überwachen.

Die empfohlene Dosis von Sugammadex hängt vom Grad der neuromuskulären Blockade ab, nicht

aber vom Anästhesieverfahren.

Erwachsene

Sugammadex kann eingesetzt werden, um verschiedene Grade von neuromuskulären Blockaden

aufzuheben, die durch Rocuronium oder Vecuronium induziert wurden.

Routinemässige Aufhebung der neuromuskulären Blockade

Die empfohlene Dosis zur Aufhebung einer durch Rocuronium oder Vecuronium induzierten

neuromuskulären Blockade beträgt 4,0 mg/kg Körpergewicht bei 1-2 Post-Tetanic Counts (PTC).

Die mittlere Zeit bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von 0,9 beträgt ca. 3 Minuten (siehe

«Eigenschaften/Wirkungen»).

Eine Dosis von 2,0 mg/kg wird empfohlen, falls eine Spontanerholung bis zum Wiedererlangen von

zwei Reizantworten (T2) stattgefunden hat. Die mittlere Dauer bis zum Wiedererlangen der T4/T1

Ratio von 0,9 beträgt ca. 2 Minuten (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Verglichen mit der durch Vecuronium induzierten neuromuskulären Blockade, führt die

Verabreichung der empfohlenen Dosierung für die routinemässige Aufhebung bei einer durch

Rocuronium induzierten Blockade zu einer etwas kürzeren Dauer bis zum Wiedererlangen der T4/T1

Ratio von 0,9.

Sofortige Aufhebung der neuromuskulären Blockade

Falls nach der Verabreichung von Rocuronium eine klinische Notwendigkeit zur sofortigen

Aufhebung der neuromuskulären Blockade besteht, wird eine Dosis von 16,0 mg/kg Sugammadex

empfohlen.

Nach Verabreichung von 16,0 mg/kg Sugammadex, 3 Minuten nach einer Bolusinjektion von

1,2 mg/kg Rocuroniumbromid, beträgt die mittlere Dauer bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio

von 0,9 ungefähr 1,5 Minuten (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Für die sofortige Aufhebung der neuromuskulären Blockade nach einer Vecuronium induzierten

Blockade sind keine Daten vorhanden, welche die Verwendung von Sugammadex empfehlen.

Dosierung bei Wiederauftreten einer neuromuskulären Blockade

Für den seltenen Fall eines postoperativen Wiederauftretens einer neuromuskulären Blockade (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») nach einer initialen Gabe von 2 mg/kg oder 4 mg/kg

Sugammadex, wird eine erneute Gabe von 4 mg/kg empfohlen. Es kann erforderlich sein, den

Patienten künstlich zu beatmen. Nach einer zweiten Gabe von Sugammadex sollte der Patient eng

überwacht werden, um eine dauerhafte Rückkehr der neuromuskulären Funktion sicherzustellen.

Erneute Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium nach Sugammadex

Bezüglich Wartezeiten bis zur erneuten Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium nach

Aufhebung der Blockade mit Sugammadex siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Spezielle Dosierungen

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion:

Bei leichter oder mittlerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 80 ml/min)

gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz einschliesslich dialysepflichtigen

Patienten (CrCl <30 ml/min) wird nicht empfohlen (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Aus Studien bei schwerer Niereninsuffizienz liegen nicht genügend Daten zur Sicherheit vor, um die

Anwendung von Sugammadex bei diesen Patienten zu unterstützen (siehe

«Eigenschaften/Wirkungen»).

Bezüglich Wartezeiten für eine erneute Anwendung von Rocuronium oder Vecuronium siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Dosierung bei älteren Patienten:

Es gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für Erwachsene, obwohl die Zeit bis zur

Erholung bei älteren Patienten im Allgemeinen länger zu sein scheint. Nach Verabreichung von

Sugammadex bei Wiedererlangen von T2 nach einer durch Rocuronium induzierten

neuromuskulären Blockade, betrug die mittlere Dauer bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von

0,9 bei Erwachsenen (18-64 Jahre) 2,2 Minuten, bei älteren Patienten (65-74 Jahre) 2,6 Minuten und

bei sehr alten Patienten (75 Jahre und mehr) 3,6 Minuten (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Dosierung bei übergewichtigen Patienten:

Für die Dosierung bei übergewichtigen adipösen Patienten sollte das tatsächliche Körpergewicht

berücksichtigt werden. Es gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für Erwachsene.

Dosierung bei Leberinsuffizienz:

Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind nicht durchgeführt worden. Da Sugammadex

hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, gelten bei leicht bis mässig eingeschränkter

Leberfunktion ohne gleichzeitige Koagulopathie die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für

Erwachsene.

Sugammadex sollte bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz oder bei Vorliegen einer

Leberinsuffizienz zusammen mit einer Koagulopathie mit grosser Vorsicht angewendet werden

(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Dosierung bei Pädiatrie-Patienten

Kinder und Jugendliche (2-17 Jahre):

Für eine routinemässige Aufhebung bei Wiedererlangen von T2 nach einer durch Rocuronium

induzierten neuromuskulären Blockade gelten die gleichen Dosierungsempfehlungen wie für

Erwachsene. Andere Situationen für eine Aufhebung der Blockade wurden nicht untersucht und

können daher nicht empfohlen werden, bis weitere Daten verfügbar sind.

Die Verwendung von höheren Dosierungen als 2,0 mg/kg (wie für eine sofortige Aufhebung der

Blockade) wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht und kann daher nicht empfohlen

werden, bis weitere Daten verfügbar sind.

Um eine genaue Dosierung bei Pädiatrie-Patienten zu ermöglichen, kann Bridion verdünnt werden

(siehe «Sonstige Hinweise»).

Neugeborene und Kleinkinder:

Die Erfahrung über die Anwendung von Sugammadex bei Kleinkindern (30 Tage bis 2 Jahre) ist sehr

beschränkt. Eine Anwendung bei Neugeborenen (jünger als 30 Tage) wurde nicht untersucht. Die

Anwendung von Sugammadex bei Neugeborenen und Kleinkindern wird daher nicht empfohlen, bis

weitere Daten verfügbar sind.

Korrekte Art der Anwendung

Sugammadex sollte schnell (innerhalb von 10 Sekunden) intravenös verabreicht werden,

vorzugsweise als einmalige Bolusinjektion, in einen bestehenden IV-Zugang (siehe «Sonstige

Hinweise»). In klinischen Studien wurde Sugammadex nur als einmalige Bolusinjektion verabreicht.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe

«Zusammensetzung»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Überwachung der Atemfunktion während der Erholung

Der Patient muss solange künstlich beatmet werden, bis eine ausreichende Spontanatmung nach

Aufhebung der neuromuskulären Blockade wiederhergestellt ist.

Auch wenn der Patient sich ausreichend von der neuromuskulären Blockade erholt hat, kann eine

künstliche Beatmung nach wie vor erforderlich sein, da andere Arzneimittel, welche in der peri- und

postoperativen Phase verwendet wurden, die Lungenfunktion einschränken können.

Falls eine Rekurarisierung nach der Extubation auftritt, sollte für eine ausreichende künstliche

Beatmung gesorgt werden.

Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade

In klinischen Studien bei mit Rocuronium oder Vecuronium behandelten Patienten (n=2022), in

denen Sugammadex in der dem Grad der neuromuskulären Blockade empfohlenen Dosierung

verabreicht wurde, wurde basierend auf der neuromuskulären Überwachung oder dem klinischen

Befund ein Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade mit einer Inzidenz von 0,20%

beobachtet. Tiefere Dosierungen als die empfohlenen können zu einem erhöhten Risiko für das

Wiederauftreten einer neuromuskulären Blockade nach initialer Aufhebung führen und sollten

deshalb nicht verwendet werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Wartezeiten bis zur erneuten Verabreichung von neuromuskulären Blockern nach der Aufhebung der

Blockade mit Sugammadex

Erneute Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium nach routinemässiger Aufhebung der

neuromuskulären Blockade bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (bis zu 4 mg/kg

Sugammadex):

Minimale

Wartezeit

Neuromuskulärer Blocker und zu verabreichende Dosis

5 Minuten

1,2 mg/kg Rocuronium

4 Stunden

0,6 mg/kg Rocuronium oder

0,1 mg/kg Vecuronium

Wenn Rocuronium 1,2 mg/kg innerhalb von 30 Minuten nach Aufhebung der neuromuskulären

Blockade mit Bridion verabreicht wird, kann das Einsetzen der neuromuskulären Blockade bis zu ca.

4 Minuten verzögert und die Dauer der neuromuskulären Blockade auf bis zu ca. 15 Minuten

verkürzt sein.

Gemäss pharmakokinetischen Modellrechnungen sollte bei Patienten mit leichter bis mässiger

Nierenfunktionsstörung die empfohlene Wartezeit nach der routinemässigen Aufhebung der

neuromuskulären Blockade mit Sugammadex bis zur erneuten Verabreichung von 0,6 mg/kg

Rocuronium oder 0,1 mg/kg Vecuronium ≥24 Stunden betragen. Falls eine kürzere Wartezeit

dringend erforderlich ist, sollte die Rocuronium Dosis zur Erzielung einer erneuten neuromuskulären

Blockade 1,2 mg/kg betragen.

Erneute Verabreichung von Rocuronium oder Vecuronium nach sofortiger Aufhebung der

neuromuskulären Blockade (16 mg/kg Sugammadex):

Für diese sehr seltenen Fälle wird eine Wartezeit von ≥24 Stunden empfohlen.

Sollte eine erneute neuromuskuläre Blockade vor Ablauf der empfohlenen Wartezeit erforderlich

sein, so wird die Gabe einer nichtsteroidalen neuromuskulär blockierenden Substanz empfohlen. Der

Wirkungseintritt eines depolarisierenden neuromuskulären Blockers kann langsamer als erwartet

sein, da ein erheblicher Teil der postsynaptischen Nikotinrezeptoren immer noch vom

neuromuskulären Blocker besetzt sein kann.

Niereninsuffizienz

Die Anwendung von Sugammadex bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz einschliesslich

Dialysepatienten (CrCl <30 ml/min) wird nicht empfohlen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen» und

«Pharmakokinetik»).

Interaktionen aufgrund des anhaltenden Effekts von Rocuronium oder Vecuronium

Wenn in der post-operativen Phase Arzneimittel verwendet werden, welche die neuromuskuläre

Blockade potenzieren, sollte speziell auf die Möglichkeit eines Wiederauftretens der

neuromuskulären Blockade geachtet werden. Beachten Sie bitte auf der Packungsbeilage von

Rocuronium oder Vecuronium die Liste der spezifischen Arzneimittel, welche die neuromuskuläre

Blockade potenzieren. Falls ein Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade beobachtet wird,

kann es erforderlich sein, den Patienten künstlich zu beatmen und erneut Sugammadex zu

verabreichen (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Mögliche Interaktionen

Interaktionen durch Komplexbildung:

Nach Verabreichung von Sugammadex können gewisse Arzneimittel aufgrund einer dadurch

reduzierten freien Plasmakonzentration weniger wirksam sein (siehe «Interaktionen, Hormonale

Kontrazeptiva»).

Falls eine solche Situation beobachtet wird, sollte der Arzt die erneute Verabreichung desselben oder

eines therapeutisch äquivalenten (vorzugsweise aus einer anderen Wirkstoffklasse) Arzneimittels

und/oder nichtpharmakologische Massnahmen in Betracht ziehen.

Interaktionen durch Verdrängung:

Durch die Verabreichung gewisser Arzneimittel nach Sugammadex könnten theoretisch Rocuronium

oder Vecuronium aus Sugammadex verdrängt werden. Interaktionen durch Verdrängung sind derzeit

nur für wenige Substanzen zu erwarten (Toremifen und Fusidinsäure, siehe «Interaktionen»). Dies

kann ein Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade zur Folge haben. In dieser Situation muss

der Patient künstlich beatmet werden. Bei Infusionen sollte die Verabreichung des Arzneimittels

gestoppt werden, welches die Verdrängung verursacht hat. In Situationen, in denen mögliche

Wechselwirkungen zu erwarten sind, sollten Patienten nach parenteraler Verabreichung eines

anderen Arzneimittels, die innerhalb von 7,5 Stunden nach Verabreichung von Sugammadex erfolgt,

sorgfältig (für etwa 15 Minuten) hinsichtlich Anzeichen eines Wiederauftretens der neuromuskulären

Blockade überwacht werden.

Narkosekomplikationen

Um eine sofortige Aufhebung zu untersuchen, wurde im Rahmen der klinischen Studien die

neuromuskuläre Blockade mitten in der Anästhesie aufgehoben. Dabei wurden gelegentlich

Anzeichen einer Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion (Bewegung, Husten, Verziehen

des Gesichts und Schlucken) beobachtet.

Wenn die neuromuskuläre Blockade aufgehoben und die Anästhesie dabei fortgesetzt wird, sollten

zusätzliche Dosen des Anästhetikums und/oder Opioids gemäss gängiger klinischer Praxis gegeben

werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Ausgeprägte Bradykardie

In seltenen Fällen wurden innerhalb von Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex

ausgeprägte Bradykardien beobachtet. Vereinzelte Fälle von Bradykardien mit Herzstillstand sind

berichtet worden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Patienten, welche mit Sugammadex behandelt

werden, müssen während und nach der Verabreichung von Sugammadex hinsichtlich

hämodynamischer Parameter engmaschig überwacht werden. Falls eine klinisch signifikante

Bradykardie beobachtet wird, sollten unmittelbar geeignete Notfallmassnahmen ergriffen werden

und die Gabe eines Anticholinergikums, beispielsweise Atropin, erfolgen.

Leberinsuffizienz

Sugammadex wird weder von der Leber metabolisiert noch ausgeschieden. Daher wurden keine

spezifischen Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.

Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten mit grosser Vorsicht behandelt werden. Die

Erholungszeit könnte verlängert werden. Falls die Leberinsuffizienz zusammen mit einer

Koagulopathie auftritt, sind die Angaben zu den Auswirkungen auf die Hämostase zu beachten.

Anwendung in der Intensivmedizin

Sugammadex wurde in der Intensivmedizin nicht untersucht.

Anwendung bei anderen neuromuskulären Blockern als Rocuronium/Vecuronium

Sugammadex sollte nicht für die Aufhebung von Blockaden verwendet werden, die durch nicht-

steroidale neuromuskuläre Blocker (z.B. Succinylcholin oder Benzylisochinolin-ähnliche

Substanzen) induziert wurden.

Wegen fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sollte Sugammadex auch nicht für die

Aufhebung von neuromuskulären Blockaden verwendet werden, die durch andere steroidale

neuromuskuläre Blocker als Rocuronium oder Vecuronium induziert wurden.

Da nur limitierte Daten für die Aufhebung einer durch Pancuronium induzierten Blockade verfügbar

sind, wird von der Verwendung von Sugammadex in einer solchen Situation abgeraten.

Verlängerte Erholungszeit

Bei Zuständen, die mit einer verlängerten Kreislaufzeit einhergehen, wie z.B. kardiovaskuläre

Erkrankungen, hohes Alter (siehe «Dosierung/Anwendung») oder ödematöse Zustände (z.B. schwere

Leberfunktionseinschränkung), wird die Erholungszeit verlängert.

Auswirkung auf die Hämostase

In einer Studie mit Probanden verlängerten Dosierungen von 4 mg/kg und 16 mg/kg Sugammadex

die mittlere aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) maximal um 17-22% und die

Prothrombinzeit (PT[INR]) um 11-22%. Diese begrenzten mittleren aPTT und PT[INR]

Verlängerungen waren von kurzer Dauer (≤30 Minuten). Basierend auf klinischen Daten (n=3519)

gab es keinen klinisch relevanten Effekt auf die Inzidenz von peri- oder post-operativen

Blutungskomplikationen, wenn Sugammadex alleine oder in Kombination mit Antikoagulantien

gegeben wurde.

In einer Studie bei 1184 Patienten mit einem chirurgischen Eingriff, die gleichzeitig mit einem

Antikoagulans behandelt wurden, wurde ein geringer und vorübergehender Anstieg der aPTT um

5,5% bzw. der PT[INR] um 3,0% in der Stunde nach Verabreichung von Sugammadex 4 mg/kg

beobachtet, was in der Studie nicht zu einem klinisch evidenten erhöhten Blutungsrisiko führte.

In in-vitro Untersuchungen wurde eine zusätzliche Verlängerung von aPTT und PT beobachtet für

Sugammadex in Kombination mit Vitamin K-Antagonisten, unfraktioniertem Heparin,

niedermolekularen Heparinoiden, Rivaroxaban und Dabigatran. Bei Patienten, die eine

routinemässige postoperative prophylaktische Antikoagulation erhalten, ist diese

pharmakodynamische Wechselwirkung klinisch nicht relevant. Vorsicht ist geboten, wenn die

Anwendung von Sugammadex bei Patienten in Betracht gezogen wird, die aufgrund eines

anamnestisch bekannten oder aktuellen Krankheitszustandes eine therapeutische Antikoagulation

erhalten.

Ein erhöhtes Blutungsrisiko kann nicht ausgeschlossen werden bei Patienten:

·mit angeborenem Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren;

·mit einer anamnestisch bekannten Koagulopathie;

·die Cumarin-Derivate erhalten und eine INR über 3,5 haben;

·die Antikoagulantien anwenden und eine Dosierung von 16 mg/kg Sugammadex erhalten.

Wenn es medizinisch notwendig ist, diesen Patienten Sugammadex zu verabreichen, muss der

Anästhesist unter Berücksichtigung von Blutungsepisoden in der Vorgeschichte des Patienten und

der Art der geplanten Operation entscheiden, ob der Nutzen das mögliche Risiko für

Blutungskomplikationen überwiegt. Wenn Sugammadex diesen Patienten verabreicht wird, wird eine

Überwachung der Hämostase und der Gerinnungsparameter empfohlen.

Da das Blutungsrisiko bei Sugammadex Dosierungen >4 mg/kg nicht systematisch untersucht

worden ist, sollten die Koagulationsparameter bei Patienten mit bekannter Koagulopathie und

antikoagulierten Patienten, die eine Sugammadex Dosis von 16 mg/kg erhalten, gemäss der

routinemässigen klinischen Praxis sorgfältig überwacht werden.

Arzneimittel-Überempfindlichkeit

Ärzte sollten auf die Möglichkeit von Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen (einschliesslich

anaphylaktische Reaktionen) vorbereitet sein und die nötigen Vorsichtsmassnahmen treffen (siehe

«Unerwünschte Wirkungen»).

Mit Überempfindlichkeitsreaktionen assoziierte Symptome können sein: Flush, Urtikaria,

erythematöser Ausschlag, (schwere) Hypotonie, Tachykardie, Schwellung der Zunge, Schwellung

des Rachens, Bronchospasmus und Lungenobstruktion. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen

können tödlich sein.

Interaktionen

Interaktionen mit anderen Arzneimitteln/andere Arten von Interaktionen

Die Informationen, die in diesem Kapitel aufgeführt sind, basieren auf der Bindungsaffinität

zwischen Sugammadex und anderen Medikamenten, präklinischen Experimenten, klinischen Studien

und Simulationen in einem Modell, in dem die pharmakodynamischen Effekte von neuromuskulär

blockierenden Substanzen und die pharmakokinetischen Interaktionen zwischen neuromuskulär

blockierenden Substanzen und Sugammadex berücksichtigt werden. Basierend auf diesen Daten sind

keine klinisch signifikanten pharmakodynamischen Interaktionen mit anderen Arzneimitteln ausser

den folgenden zu erwarten:

Bei Toremifen und Fusidinsäure können Wechselwirkungen durch Verdrängung nicht

ausgeschlossen werden (es werden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen durch

Komplexbildung erwartet).

Bei hormonellen Kontrazeptiva können klinisch relevante Wechselwirkungen durch

Komplexbildung nicht ausgeschlossen werden (es werden keine Wechselwirkungen durch

Verdrängung erwartet).

Interaktionen, welche möglicherweise die Wirksamkeit von Sugammadex beeinflussen (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Toremifen:

Bei Toremifen, das eine relativ hohe Bindungsaffinität für Sugammadex besitzt und bei dem relativ

hohe Plasmakonzentrationen vorhanden sein können, kann eine gewisse Verdrängung von

Vecuronium oder Rocuronium aus dem Komplex mit Sugammadex auftreten. Das Wiedererlangen

der T4/T1 Ratio von 0,9 kann daher bei Patienten, welche Toremifen am gleichen Tag der Operation

erhalten haben, verlängert sein.

Intravenöse Verabreichung von Fusidinsäure:

Die Verabreichung von Fusidinsäure in der präoperativen Phase kann die Erholung des T4/T1-

Verhältnisses auf 0,9 verzögern. In der postoperativen Phase wird kein Wiederauftreten der

neuromuskulären Blockade erwartet, da Fusidinsäure über mehrere Stunden infundiert wird und die

Blutspiegel über 2-3 Tage kumulieren. Zur erneuten Verabreichung von Sugammadex siehe

«Dosierung/Anwendung».

Interaktionen, welche möglicherweise die Wirksamkeit anderer Arzneimittel beeinflussen (siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Hormonale Kontrazeptiva:

In einem PK/PD-Simulationsmodell wurde festgestellt, dass bei der Gabe von 4 mg/kg Sugammadex

der Gestagen-Spiegel soweit reduziert wird (34% der AUC), wie wenn eine Tagesdosis des oralen

Kontrazeptivums 12 Stunden zu spät eingenommen wurde, was zu einer Wirksamkeitsabschwächung

führen kann. Bei Estrogenen ist der zu erwartende Effekt geringer. Daher wird die Anwendung einer

Bolusinjektion von Sugammadex als äquivalent zu einer vergessenen Tagesdosis des hormonalen

oralen Kontrazeptivums (entweder kombiniert oder nur Gestagen) angesehen. Falls ein orales

Kontrazeptivum am Tag der Operation verabreicht wird, sollte für Massnahmen auf die

Packungsbeilage (Ratschlag hinsichtlich vergessener Dosis) des oralen Kontrazeptivums Bezug

genommen werden.

Im Falle von nicht-oralen hormonalen Kontrazeptiva muss die Patientin eine zusätzliche

barrierebildende Verhütungsmethode während den nächsten 7 Tagen anwenden. Zusätzlich soll auf

die Angaben in der Packungsbeilage des Kontrazeptivums verwiesen werden.

Beeinflussung von Labortests

Eine Beeinflussung des Serum-Progesteron-Tests wurde bei Sugammadex-Plasmakonzentrationen

von 100 µg/ml (Plasmaspitzenspiegel nach Bolusinjektion von 8 mg/kg) beobachtet.

In einer Studie mit Probanden verlängerten Dosierungen von 4 mg/kg und 16 mg/kg Sugammadex

die mittlere aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) maximal um 17-22% und die

Prothrombinzeit (PT[INR]) um 11-22%. In allen Fällen war diese leichte Verlängerung von kurzer

Dauer (≤30 Minuten).

In in-vitro-Tests wurde eine pharmakodynamische Wechselwirkung (Verlängerung der aPTT und

PT) mit Vitamin-K-Antagonisten, unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinoiden,

Rivaroxaban und Dabigatran beobachtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Pädiatrie-Patienten

Es wurden keine Interaktionsstudien bei Kindern durchgeführt. Für Pädiatrie-Patienten wird deshalb

auf die zuvor beschriebenen Interaktionen, Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen für Erwachsene

hingewiesen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine klinischen Daten zu schwangeren Frauen, die Sugammadex ausgesetzt waren.

Tierexperimentelle Untersuchungen zeigen im Hinblick auf Schwangerschaft, embryonale/fetale

Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung, keine direkten oder indirekten

gesundheitsgefährdenden Effekte.

Sugammadex sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist absolut

erforderlich.

Stillzeit

Bei Ratten wird maximal 0,22% der verabreichten Sugammadex-Dosis in die Milch ausgeschieden.

Mit abnehmendem Plasmaspiegel sinkt auch der Gehalt in der Milch. Mit der Milch aufgenommenes

Sugammadex hat keinen Einfluss auf Überlebens-, Körpergewichts-, physische, Verhaltens- oder

Entwicklungsparameter, welche bei neugeborenen Ratten in peri- und postnatalen

Entwicklungsstudien untersucht wurden. Die Ausscheidung von Sugammadex in die Muttermilch bei

Menschen wurde nicht geprüft. Basierend auf präklinischen Daten ist eine solche Ausscheidung

allerdings zu erwarten. Die Anwendung von Sugammadex während der Stillzeit wird nicht

empfohlen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Bridion hat keinen bekannten Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit von Sugammadex wurde bei 3519 Versuchspersonen anhand der gepoolten Phase I

bis III Sicherheits-Datenbank evaluiert.

In der Untergruppe der gepoolten, Placebo-kontrollierten Studien, in denen die Versuchspersonen

Anästhetika und/oder neuromuskuläre Blocker erhielten (1078 Patienten mit Sugammadex versus

544 mit Placebo), traten die folgenden unerwünschten Wirkungen bei ≥2% der mit Sugammadex

behandelten Patienten und mindestens doppelt so häufig im Vergleich zu Placebo auf:

Systemorganklasse

Unerwünschte Wirkung

(Preferred Term)

Sugammadex Placebo

(n=1078)

(n=544)

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe

bedingte Komplikationen

Luftwegkomplikation der

Anästhesie

Komplikation bei der

<1

Anästhesie

Hypotonie im Rahmen eines

Eingriffs

Komplikation im Rahmen

eines Eingriffs

Respiratorische, thorakale und mediastinale

Funktionsstörungen

Husten

Die von Prüfärzten in klinischen Studien berichteten Anästhesie- oder Eingriff-bedingten

Komplikationen wurden den untenstehenden Kategorien von unerwünschten Wirkungen zugeteilt

und umfassten die folgenden Begriffe:

Luftwegkomplikation der Anästhesie:

Luftwegkomplikationen der Anästhesie umfassten Aufbäumen gegen den Endotrachealtubus,

Husten, leichtes Aufbäumen, Aufwachreaktion während der Operation, Husten während der Narkose

oder der Operation oder Gegenatmung (Spontanatmung des Patienten während der Narkose).

Komplikation bei der Anästhesie:

Narkosekomplikationen, hinweisend auf ein Wiedereinsetzen der neuromuskulären Funktion,

umfassen Bewegung der Gliedmassen oder des Körpers oder Husten während der Narkose oder

während der Operation, Grimassieren oder Saugen am Endotrachealtubus (siehe «Warnhinweise und

Vorsichtsmassnahmen»).

Komplikation im Rahmen eines Eingriffs:

Komplikationen im Rahmen eines Eingriffs umfassten Husten, Tachykardie, Bradykardie, Bewegung

und erhöhte Herzfrequenz.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden basierend auf gepoolten Sicherheitsdaten aus

Placebo-kontrollierten Phase I-III klinischen Studien berichtet:

[sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), selten (<1/1000,

≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000, einschliesslich Einzelfälle)]

Störungen des Nervensystems

Gelegentlich: Schwindelgefühl.

Psychiatrische Störungen

Selten: Schlaflosigkeit.

Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs

Gelegentlich: Schwindel.

Funktionsstörungen des Herzens

Gelegentlich: Tachykardie.

Selten: Extrasystolen.

Funktionsstörungen der Gefässe

Gelegentlich: Hypotonie, Hämatom, Hypertonie.

Selten: Kreislaufkollaps.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Gelegentlich: Anämie.

Selten: Erythrozytenanomalie.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Selten: Harninkontinenz, Harnretention.

Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)

Häufig: Husten.

Selten: Schluckauf, Niesen.

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Gelegentlich: Mundtrockenheit.

Selten: Abdominalbeschwerden, Obstipation, Diarrhoe, Hypersalivation.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Erythem, Urtikaria.

Selten: Hyperhidrosis.

Muskelskelettsystem

Gelegentlich: Muskelschwäche.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Selten: verminderter Appetit, Hypokaliämie.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Häufig: abgeschwächte therapeutische Wirkung.

Selten: Schüttelfrost, Gefühl der Körpertemperaturänderung, Unwohlsein, peripheres Ödem, Fieber.

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Gelegentlich: postoperative Anämie, Luftwegkomplikation der Anästhesie, Komplikation bei der

Anästhesie, Blutung nach einem Eingriff, verzögertes Erwachen aus der Anästhesie, Komplikation

im Rahmen eines Eingriffs, Hypotonie im Rahmen eines Eingriffs, Wundblutung.

Selten: Komplikationen nach einem Eingriff, Hämatom nach einem Eingriff, verminderte Dauer der

Anästhesie, Schwindel im Rahmen eines Eingriffs, Erbrechen im Rahmen eines Eingriffs,

subkutanes Hämatom, ungewollter Bewusstseinszustand unter Anästhesie.

Chirurgische und medizinische Eingriffe

Selten: leichte Anästhesie, Drainage nach einem Eingriff.

Untersuchungen

Gelegentlich: Albumin im Urin nachweisbar, Beta-2-Mikroglobulin im Urin erhöht, Beta-N-Acetyl-

D-Glucosaminidase erhöht, Elektrokardiogramm QT verlängert, Bilirubin im Blut erhöht,

Hämatokrit erniedrigt, Hämoglobin erniedrigt, Thrombozytenzahl vermindert.

Selten: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert, Beta 2-Mikroglobulin erhöht, Kreatinin im

Blut erhöht, Glukose im Blut erhöht, Blutdruck erniedrigt, Elektrokardiogramm QT-Intervall

anomal, Haptoglobin erniedrigt, Herzfrequenz erniedrigt, International Normalised Ratio (INR)

erhöht, Prothrombinspiegel erhöht, Erythrozytenzahl erniedrigt.

Beschreibung ausgewählter unerwünschter Wirkungen:

Arzneimittel-Überempfindlichkeitsreaktionen:

Die in klinischen Studien beobachteten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Sugammadex reichten

von isolierten Hautreaktionen bis zu schwerwiegenden systemischen Reaktionen (d.h. Anaphylaxie,

anaphylaktischer Schock) und traten bei Patienten ohne vorhergehende Exposition gegenüber

Sugammadex auf.

In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurde die Inzidenz von Hypersensitivitätsreaktionen

bei Probanden untersucht, die bis zu drei wiederholte Dosierungen von Placebo (n=76),

Sugammadex 4 mg/kg (n=151) oder Sugammadex 16 mg/kg (n=148) erhielten. Berichte vermuteter

Hypersensitivitätsreaktionen wurden von einem verblindeten Komitee beurteilt. Die Inzidenz von

bestätigten Hypersensitivitätsreaktionen betrug 1,3% in der Placebogruppe, 6,6% in der Gruppe mit

Sugammadex 4 mg/kg und 9,5% in der Gruppe mit Sugammadex 16 mg/kg. Es gab keine Berichte

von Anaphylaxie nach Placebo oder Sugammadex 4 mg/kg. Ein einzelner Fall einer bestätigten

Anaphylaxie trat nach der ersten Dosis von Sugammadex 16 mg/kg auf (Inzidenz 0,7%). Es gab

keine Evidenz für einen Anstieg der Häufigkeit oder des Schweregrades von

Hypersensitivitätsreaktionen bei wiederholter Verabreichung von Sugammadex.

In einer früheren Studie mit ähnlichem Design gab es drei bestätigte Fälle von Anaphylaxie, alle

nach Sugammadex 16 mg/kg (Inzidenz 2,0%).

Ausgeprägte Bradykardie:

Nach der Markteinführung sind einzelne Fälle von ausgeprägten Bradykardien und Bradykardien mit

Herzstillstand innerhalb von Minuten nach der Verabreichung von Sugammadex beobachtet worden

(siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Zusätzliche Angaben zu besonderen Patientengruppen

Pulmonale Patienten:

In der Post-Marketing Phase und in einer klinischen Studie an Patienten mit pulmonalen

Komplikationen in der Vorgeschichte wurde über Bronchospasmen als mögliche Nebenwirkung

berichtet. Wie bei allen Patienten mit pulmonalen Komplikationen in der Vorgeschichte sollte sich

der Arzt über das mögliche Auftreten von Bronchospasmen bewusst sein.

Pädiatrische Patienten:

Die begrenzt vorliegenden Daten legen nahe, dass das Sicherheitsprofil von Sugammadex (bis zu

4 mg/kg) bei pädiatrischen Patienten mit dem bei Erwachsenen vergleichbar ist.

Überdosierung

In klinischen Studien wurde 1 Fall einer versehentlichen Überdosierung mit 40 mg/kg ohne

signifikante Nebenwirkungen berichtet. Eine Verträglichkeitsstudie beim Menschen hat gezeigt, dass

Sugammadex-Dosen bis zu 96 mg/kg gut verträglich sind.

Sugammadex kann durch Hämodialyse mit einem High-Flux Filter eliminiert werden, nicht aber mit

einem Low-Flux Filter. Gemäss klinischen Studien mit 4,0 mg/kg Sugammadex wird die

Sugammadex-Konzentration im Plasma durch einen High-Flux Filter während einer 3- bis 6-

stündigen Dialyse um 60-70% reduziert.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: V03AB35

Sugammadex ist ein selektiver Komplexbildner für Muskelrelaxantien.

Wirkungsmechanismus

Sugammadex ist ein modifiziertes gamma-Cyclodextrin, das mit den neuromuskulären Blockern

Rocuronium und Vecuronium einen Komplex bildet. Die vorhandene Menge an neuromuskulären

Blockern, die an die nikotinergen Rezeptoren der neuromuskulären Endplatte binden können, wird

reduziert und die durch Rocuronium und Vecuronium induzierte neuromuskuläre Blockade

aufgehoben.

Pharmakodynamik

In Dosis-Wirkungsstudien, nach Induktion der neuromuskulären Blockaden durch Rocuronium (0,6,

0,9, 1,0 und 1,2 mg/kg Rocuroniumbromid mit und ohne Erhaltungsdosen) und Vecuronium

(0,1 mg/kg Vecuroniumbromid mit und ohne Erhaltungsdosen), wurde Sugammadex in Dosen

zwischen 0,5 mg/kg bis 16 mg/kg zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Relaxation und bei

unterschiedlichen Relaxationsgraden verabreicht. In diesen Studien wurde eine klare Dosis-

Wirkungsbeziehung beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sugammadex kann zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Gabe von Rocuronium und Vecuronium

Bromid verabreicht werden.

Routinemässige Aufhebung – tiefe neuromuskuläre Blockade:

In einer pivotalen Studie wurden Patienten nach dem Zufallsprinzip der Rocuronium oder

Vecuronium Gruppe zugeordnet. Nach der letzten Dosis von Rocuronium oder Vecuronium wurden

bei 1-2 PTCs 4,0 mg/kg Sugammadex oder 70 µg/kg Neostigmin in einer randomisierten

Reihenfolge verabreicht. Die Dauer (in Minuten) vom Beginn der Verabreichung von Sugammadex

oder Neostigmin bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von 0,9 betrug:

Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin bei tiefer

neuromuskulärer Blockade (1 bis 2 PTCs) nach Gabe von Rocuronium oder Vecuronium bis zum

Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von 0,9:

Neuromuskulärer Blocker

Behandlungsschema

Sugammadex

(4,0 mg/kg)

Neostigmin

(70 µg/kg)

Rocuronium

Median (Minuten)

49,0

Streuung

1,2-16,1

13,3-145,7

Vecuronium

Median (Minuten)

49,9

Streuung

1,4-68,4

46,0-312,7

Routinemässige Aufhebung – moderate neuromuskuläre Blockade:

In einer anderen pivotalen Studie wurden Patienten nach dem Zufallsprinzip der Rocuronium oder

Vecuronium Gruppe zugeordnet. Nach der letzen Dosis von Rocuronium oder Vecuronium wurden

nach Wiedererlangen von T2 2,0 mg/kg Sugammadex oder 50 µg/kg Neostigmin in einer

randomisierten Reihenfolge verabreicht. Die Dauer (in Minuten) vom Beginn der Verabreichung von

Sugammadex oder Neostigmin bis zur Wiederherstellung der T4/T1 Ratio von 0,9 betrug:

Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin nach Wiedererlangen

von T2 nach Gabe von Rocuronium oder Vecuronium bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von

0,9:

Neuromuskulärer Blocker

Behandlungsschema

Sugammadex

(2,0 mg/kg)

Neostigmin

(50 µg/kg)

Rocuronium

Median (Minuten)

17,6

Streuung

0,9-5,4

3,7-106,9

Vecuronium

Median (Minuten)

18,96

Streuung

1,2-64,2

2,9-76,2

Des Weiteren wurden die Aufhebung der neuromuskulären Blockade durch Sugammadex und die

Antagonisierung durch Neostigmin nach Anwendung von Rocuronium resp. Cisatracurium

verglichen. Nach Wiedererlangen von T2 wurde eine Dosis von 2,0 mg/kg Sugammadex oder

50 µg/kg Neostigmin verabreicht. Bei Sugammadex kam es zu einer schnelleren Aufhebung der

neuromuskulären Blockade als bei der Antagonisierung durch Neostigmin.

Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex oder Neostigmin nach Wiedererlangen

von T2 nach Gabe von Rocuronium oder Cisatracurium bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio

von 0,9:

Neuromuskulärer Blocker

Behandlungsschema

Rocuronium und

Sugammadex

(2,0 mg/kg)

Cisatracurium und

Neostigmin

(50 µg/kg)

Median (Minuten)

Streuung

0,7-6,4

4,2-28,2

Sofortige Aufhebung:

Die Dauer bis zur Erholung nach einer durch Succinylcholin (1,0 mg/kg) induzierten

neuromuskulären Blockade wurde mit derjenigen verglichen, die mit Sugammadex (16 mg/kg),

3 Minuten nach 1,2 mg/kg Rocuronium verabreicht, erreicht wurde.

Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Rocuronium und Sugammadex oder Succinylcholin bis

zum Wiedererlangen von T1 10%:

Neuromuskulärer Blocker

Behandlungsschema

Rocuronium und

Sugammadex

(16,0 mg/kg)

Succinylcholin

(1,0 mg/kg)

Median (Minuten)

Streuung

3,5-7,7

3,7-10,5

Die Analyse gepoolter Daten hat folgende Erholungszeiten bei der Verabreichung von 16 mg/kg

Sugammadex nach Gabe von 1,2 mg/kg Rocuroniumbromid ergeben:

Dauer (Minuten) von der Verabreichung von Sugammadex 3 Minuten nach Gabe von Rocuronium

bis zum Wiedererlangen der T4/T1 Ratio von 0,9, 0,8 oder 0,7:

T4/T1 von 0,9 T4/T1 von 0,8 T4/T1 von 0,7

Median (Minuten) 1,5

Streuung

0,5-14,3

0,5-6,2

0,5-3,3

Niereninsuffizienz:

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sugammadex bei chirurgischen Patienten mit und ohne schwere

Niereninsuffizienz wurden in zwei offenen Studien verglichen. In der einen Studie wurde

Sugammadex nach einer Rocuronium-induzierten neuromuskulären Blockade (1-2 PTCs) gegeben

(4 mg/kg, n=68). In der anderen Studie wurde Sugammadex nach Wiedererlangen von T2

verabreicht (2 mg/kg, n=30). Die Erholungszeit war für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz

länger als für Patienten ohne Niereninsuffizienz (T4/T1 Ratio von 0,9: im Mittel 3:25 vs.

1:52 Minuten in der ersten Studie und 2:00 vs. 1:39 Minuten in der zweiten Studie; siehe

«Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). In diesen Studien wurde für Patienten mit schwerer

Niereninsuffizienz keine Restkurarisierung oder Wiederauftreten der neuromuskulären Blockade

berichtet.

Auswirkungen auf die QTc-Zeit:

In drei klinischen Studien mit insgesamt n=287 Patienten, welche gezielt die QTc-Veränderung unter

Sugammadex alleine, Sugammadex in Kombination mit Rocuronium oder Vecuronium sowie

Sugammadex in Kombination mit Propofol oder Sevofluran untersuchten, kam es unter

Sugammadex im Vergleich zu Plazebo nicht zu einer klinisch bedeutsamen Verlängerung der

QT/QTc-Zeit. Die integrierten Befunde von EKG-Untersuchungen und unerwünschten Ereignissen

aus Studien der Phase II-III unterstützen diese Beobachtung.

Sicherheit:

Sugammadex wurde bei Patienten mit pulmonalen oder kardialen Komplikationen ohne Probleme

angewendet.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex wurden anhand der Gesamtsumme der

Konzentrationen von nicht im Komplex gebundenem und im Komplex gebundenem Sugammadex

berechnet. Es wird angenommen, dass die pharmakokinetischen Parameter wie Clearance und

Verteilungsvolumen für nicht im Komplex gebundenes und im Komplex gebundenes Sugammadex

bei anästhesierten Patienten identisch sind.

Distribution

Das beobachtete Steady-State-Verteilungsvolumen von Sugammadex beträgt ungefähr 11 bis 14

Liter bei erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion (basierend auf einer konventionellen,

nicht-kompartimentellen pharmakokinetischen Analyse).

In-vitro Studien mit männlichem humanem Blut und Blutplasma haben gezeigt, dass weder

Sugammadex noch der Komplex von Sugammadex und Rocuronium sich an Plasmaproteine oder

Erythrozyten binden. Sugammadex besitzt bei Verabreichung als i.v. Bolus in Dosierungen von 1 bis

16 mg/kg eine lineare Kinetik.

Metabolismus

In präklinischen und klinischen Studien wurden keine Metaboliten von Sugammadex beobachtet.

Elimination

Sugammadex wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden.

Bei erwachsenen anästhesierten Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die

Eliminationshalbwertszeit (t½) von Sugammadex ungefähr 2 Stunden und die geschätzte

Plasmaclearance ungefähr 88 ml/min. Eine Mengenbilanz-Studie zeigte, dass >90% der Dosis

innerhalb 24 Stunden ausgeschieden wird. 96% der Dosis wird im Urin ausgeschieden, davon

mindestens 95% in unveränderter Form. Über die Fäces oder die Ausatemluft werden weniger als

0,02% der Dosis ausgeschieden. Die Verabreichung von Sugammadex an Probanden ergab eine

erhöhte renale Elimination des komplexierten Rocuroniums.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion und Alter:

In einer Pharmakokinetikstudie, in der Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit Patienten mit

normaler Nierenfunktion verglichen wurden, waren die Sugammadex-Plasmaspiegel während der

ersten Stunde nach der Verabreichung ähnlich und danach nahmen die Spiegel in der Kontrollgruppe

rascher ab. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz war die Exposition insgesamt verlängert,

was zu einer 17-fach erhöhten Exposition führte. In Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind

niedrige Sugammadex-Konzentrationen während mindestens 48 Stunden nach Verabreichung

nachweisbar.

In einer zweiten Studie, in der Patienten mit mässiger oder schwerer Niereninsuffizienz mit Patienten

mit normaler Nierenfunktion verglichen wurden, verringerte sich die Sugammadex Clearance

zunehmend mit abnehmender Nierenfunktion und t½ verlängerte sich zunehmend. Die Exposition

war bei Patienten mit mässiger Niereninsuffizienz 2-fach erhöht, bei schwerer Niereninsuffizienz 5-

fach. Sugammadex war nach mehr als 7 Tagen nach Verabreichung bei Patienten mit schwerer

Niereninsuffizienz nicht mehr nachweisbar.

Nachfolgend eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von Sugammadex

stratifiziert nach Alter und Nierenfunktion basierend auf Ergebnissen einer populationskinetischen

Modellierung:

Ausgewählte Patientencharakteristika

Durchschnittliche erwartete PK Parameter (VK*%)

Demo-graphische

Angaben

Nierenfunktion

Kreatinin-Clearance

[ml/min]

Clearance

[ml/min]

Verteilungs-volumen

im Steady State [l]

Eliminationshalbwertszeit

Erwachsener

Normal

100 88 (22)

2 (21)

40 Jahre

Eingeschränkt Mild

51 (22)

4 (22)

75 kg

Mässig 30

31 (23)

6 (23)

Schwer

9 (22)

19 (24)

Ältere

Normal

75 (23)

2 (21)

Person

Eingeschränkt Mild

51 (24)

3 (22)

75 Jahre

Mässig 30

31 (23)

6 (23)

75 kg

Schwer

9 (22)

19 (23)

Jugendlicher

Normal

77 (23)

2 (22)

15 Jahre

Eingeschränkt Mild

44 (23)

3 (22)

56 kg

Mässig 29

27 (22)

5 (23)

Schwer

8 (21)

17 (23)

Kind

Normal

37 (22)

2 (20)

7 Jahre

Eingeschränkt Mild

19 (22)

3 (22)

23 kg

Mässig 15

11 (22)

5 (22)

Schwer

3 (22)

20 (25)

* VK=Variationskoeffizient

Geschlecht:

Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet.

Ethnische Herkunft:

In einer Vergleichsstudie mit japanischen und kaukasischen Probanden wurden keine klinisch

relevanten Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter beobachtet. Begrenzte Daten lassen

nicht auf Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter von Schwarzen oder Afroamerikanern

schliessen.

Körpergewicht:

Eine Populations-Pharmakokinetik-Analyse mit Erwachsenen und älteren Patienten zeigte keinen

klinisch relevanten Zusammenhang zwischen Clearance bzw. Verteilungsvolumen und dem

Körpergewicht.

Präklinische Daten

Angesichts des bestimmungsgemäss einmaligen Gebrauchs von Sugammadex und in Anbetracht des

nicht vorhandenen genotoxischen Potentials wurden keine Karzinogenitätsstudien durchgeführt.

Sugammadex beeinträchtigte die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten bei einer Gabe von

500 mg/kg/Tag nicht, was einer ungefähr 6- bis 50-fach höheren systemischen Exposition verglichen

mit der Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Dosierung entspricht. Des Weiteren wurden

keine morphologischen Veränderungen der männlichen und weiblichen Reproduktionsorgane in

einer 4-wöchigen Toxizitätsstudie bei Ratten und Hunden festgestellt. Sugammadex war bei Ratten

und Kaninchen nicht teratogen.

Sugammadex wird in Spezies, die in präklinischen Untersuchungen eingesetzt werden, rasch

ausgeschieden, obschon residuales Sugammadex in Knochen und Zähnen von juvenilen Ratten

nachgewiesen wurde. Präklinische Studien bei jungen erwachsenen und voll entwickelten Ratten

zeigen, dass Sugammadex sich nicht negativ auf die Farbe der Zähne oder die Qualität der Knochen

oder die Knochenstruktur oder den Knochenmetabolismus auswirkt. Sugammadex hat keinen

Einfluss auf Frakturheilung und Knochenumbau.

Bei juvenilen Ratten wurden bei wiederholter Gabe weissliche Verfärbungen an den Schneidezähnen

und eine Störung der Zahnschmelzbildung beobachtet. Im Vergleich der Dosierungen erhielten die

Tiere allerdings mehr als das 48- bis 480-fache der empfohlenen humantherapeutischen Dosis von

4 mg/kg.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Physikalische Inkompatibilität wurde mit Verapamil, Ondansetron und Ranitidin festgestellt.

Bridion darf nur mit denjenigen unter «Hinweise für die Handhabung» genannten Lösungen

vermischt werden. Wenn Bridion mit demselben Infusionsgerät verabreicht wird wie andere

Arzneimittel, muss darauf geachtet werden, dass dieses sorgfältig ausgespült wird (z.B. mit NaCl

0,9%). Dies gilt insbesondere, wenn Bridion und Arzneimittel verabreicht werden, bei denen eine

Inkompatibilität mit Bridion gezeigt wurde oder bei denen eine Kompatibilität mit Bridion nicht

erwiesen ist.

Hinweise für die Handhabung

Bridion kann in den Schlauch einer laufenden Infusion mit folgenden intravenös zu verabreichenden

Lösungen injiziert werden: 0,9% NaCl, 5% Glukose, 0,45% NaCl + 2,5% Glukose, Ringer Lactate,

Ringer, 5% Glukose in 0,9% NaCl.

Der IV-Zugang sollte zwischen der Gabe von Bridion und weiterer Arzneimittel ausreichend gespült

werden (z.B. mit 0,9% NaCl).

Für Pädiatrie-Patienten kann Bridion mit 0,9% NaCl Lösung bis zu einer Konzentration von

10 mg/ml verdünnt werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Allfällige Reste von angebrochenen Stechampullen sind zu verwerfen.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet

werden.

Die chemische und physikalische Stabilität der rekonstituierten Lösung wurde über 48 Stunden

zwischen 2 °C und 25 °C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige

Zubereitung jedoch unmittelbar nach Verdünnung verwendet werden. Falls eine sofortige

Anwendung nicht möglich ist, sollte die verdünnte Lösung normalerweise nicht länger als

24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C gelagert werden.

Besondere Lagerungshinweise

Das Arzneimittel ist in der Originalpackung und vor Licht geschützt bei einer Temperatur zwischen

2 °C bis 30 °C zu lagern und ist bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum

haltbar. Die Ampullen können bis zu 5 Tage ausserhalb der Faltschachtel aufbewahrt werden. Das

Arzneimittel ist ausserhalb der Reichweite und Sicht von Kindern aufzubewahren. Betreffend

Lagerungsbedingungen des verdünnten Produktes, siehe «Haltbarkeit».

Zulassungsnummer

58509 (Swissmedic).

Packungen

Stechampullen zu 2 ml: 10 (B)

Stechampullen zu 5 ml: 10 (B)

Zulassungsinhaberin

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Luzern.

Stand der Information

April 2016.

S-CCDS-MK8616-SOi-122014 & S-CCDS-MK8616-SOi-062015/MK8616-CHE-2016-012877

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Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for cyazofamid

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for cyazofamid

Published on: Tue, 13 Nov 2018 The applicant ISK Biosciences Europe N.V. submitted a request to the competent national authority in France to evaluate the confirmatory data that were identified in the framework of the MRL review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. The data gap which was related to information on freezer storage conditions for the residue trials reported on potatoes, tomatoes and cucurbits with edible and inedible peel was considered satisfactorily addressed...

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13-11-2018

Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance napropamide‐M

Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance napropamide‐M

Published on: Mon, 12 Nov 2018 00:00:00 +0100 The conclusions of EFSA following the peer review of the initial risk assessments carried out by the competent authority of the rapporteur Member State the United Kingdom for the pesticide active substance napropamide‐M are reported. The context of the peer review was that required by Regulation (EC) No 1107/2009 of the European Parliament and of the Council. The conclusions were reached on the basis of the evaluation of the representative uses of napropamid...

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13-11-2018

Setting of import tolerances for teflubenzuron in grapefruits, mandarins and broccoli

Setting of import tolerances for teflubenzuron in grapefruits, mandarins and broccoli

Published on: Mon, 12 Nov 2018 00:00:00 +0100 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the applicant BASF Agro BV submitted a request to the competent national authority in the United Kingdom to set import tolerances for the active substance teflubenzuron in grapefruits and mandarins imported from Brazil and for broccoli imported from Paraguay. The data submitted were found to be sufficient to derive maximum residue level (MRL) proposals for grapefruits and broccoli. The MRL derived ...

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10-11-2018

Outcome of the consultation with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract (admissibility accepted when named water‐soluble extract of propolis) for use in plant protection as fungicide and bactericide

Outcome of the consultation with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract (admissibility accepted when named water‐soluble extract of propolis) for use in plant protection as fungicide and bactericide

Published on: Fri, 09 Nov 2018 00:00:00 +0100 The European Food Safety Authority (EFSA) was asked by the European Commission to provide scientific assistance with respect to the evaluation of applications received by the European Commission concerning basic substances. In this context, EFSA's scientific views on the specific points raised during the commenting phase conducted with Member States and EFSA on the basic substance application for propolis extract are presented. The context of the evaluation ...

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10-11-2018

Pest categorisation of Popillia japonica

Pest categorisation of Popillia japonica

Published on: Thu, 08 Nov 2018 00:00:00 +0100 The Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Popillia japonica(Coleoptera: Scarabaeidae) for the EU. P. japonica is a distinguishable species listed in Annex IAII of Council Directive 2000/29/EC. It is native to Japan but established in the USA in the early 20th century. It spreads from New Jersey to most US states east of the Mississippi, some to the west and north into Canada. P. japonica feeds on over 700 plant species. Adults attack folia...

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10-11-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/00001825/201711 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Lamotrigin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/00001825/201711 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Lamotrigin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Lamotrigin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

10-11-2018

Umsetzung des Durchführungsbeschlusses der Europäischen Kommission zum PSUR Single Assessment betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Pantoprazol vom 25.06.2018

Umsetzung des Durchführungsbeschlusses der Europäischen Kommission zum PSUR Single Assessment betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Pantoprazol vom 25.06.2018

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Pantoprazol infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

10-11-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/472011/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Paroxetin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/472011/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Paroxetin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Paroxetin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

9-11-2018

Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccines Composition and Lot Release

Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccines Composition and Lot Release

Vaccine lot release information updated on 3/3/2010.

FDA - U.S. Food and Drug Administration

9-11-2018

First Choice Vapor recalls Unflavoured 100 mg Nicotine Base E-Liquids

First Choice Vapor recalls Unflavoured 100 mg Nicotine Base E-Liquids

These vaping products do not meet requirements of the Consumer Chemicals and Containers Regulations, 2001 (CCCR, 2001) under the Canada Consumer Product Safety Act.

Health Canada

7-11-2018

Nature's Ultimate recalls NuWrench and NuStainless Products

Nature's Ultimate recalls NuWrench and NuStainless Products

The recalled products are not provided with the required child-resistant containers required by the Consumer Chemicals and Containers Regulations, 2001 under the Canada Consumer Product Safety Act.

Health Canada

7-11-2018

Murray Wholesale Cash & Carry recalls King Universal Butane Fuel

Murray Wholesale Cash & Carry recalls King Universal Butane Fuel

The recalled products do not have proper hazard labelling as required by the Consumer Chemicals and Containers Regulations, 2001 under the Canada Consumer Product Safety Act.

Health Canada

6-11-2018

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for kresoxim‐methyl

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for kresoxim‐methyl

Published on: Fri, 02 Nov 2018 00:00:00 +0100 The applicant BASF SE submitted a request to the competent national authority in Belgium to evaluate the confirmatory data that were identified for kresoxim‐methyl in the framework of the maximum residue level (MRL) review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. To address the confirmatory data requirement, a new study on the storage stability of kresoxim‐methyl residues in animal matrices was submitted. The data gap was considered ...

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6-11-2018

Setting of import tolerances for haloxyfop‐P in linseed and rapeseed

Setting of import tolerances for haloxyfop‐P in linseed and rapeseed

Published on: Fri, 02 Nov 2018 00:00:00 +0100 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the Australian Government Department of Agriculture and Water Resources submitted two requests to the competent national authority in Denmark to set import tolerances for the active substance haloxyfop‐P in linseed and rapeseed. The data submitted in support of the request were found to be sufficient to derive maximum residue level (MRL) proposals for linseed and rapeseed. Adequate analytical metho...

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6-11-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/481955/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Rosuvastatin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/481955/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Rosuvastatin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Rosuvastatin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

5-11-2018

Vanpak Limited recalls David Ross Extra purified Butane gas

Vanpak Limited recalls David Ross Extra purified Butane gas

The recalled products do not have proper hazard labelling as required by the Consumer Chemicals and Containers Regulations, 2001 under the Canada Consumer Product Safety Act. Improper labelling could result in unintentional exposure to these products and lead to serious illness, injury or death.

Health Canada

3-11-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/492925/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Tapentadol

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/492925/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Tapentadol

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Tapentadol infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

1-11-2018

Pest categorisation of Conotrachelus nenuphar

Pest categorisation of Conotrachelus nenuphar

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The EFSA Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Conotrachelus nenuphar (Herbst) (Coleoptera: Curculionidae), for the EU. C. nenuphar is a well‐defined species, recognised as a serious pest of stone and pome fruit in the USA and Canada where it also feeds on a range of other hosts including soft fruit (e.g. Ribes,Fragaria) and wild plants (e.g. Crataegus). Adults, which are not good flyers, feed on tender twigs, flower buds and leaves. Femal...

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1-11-2018

Pest categorisation of Acrobasis pirivorella

Pest categorisation of Acrobasis pirivorella

Published on: Wed, 31 Oct 2018 00:00:00 +0100 The European Commission requested EFSA to conduct a pest categorisation of Acrobasis pirivorella (Lepidoptera: Pyralidae), a monophagous moth whose larvae exclusively feed on developing buds, flowers, and fruits of cultivated and wild Pyrus spp. A. pirivorella is a species with reliable methods available for identification. A. pirivorellaoccurs in north‐east Asia only, causing significant damage in cultivated pears. It is regulated in the EU by Council Direc...

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31-10-2018

Updated review of the existing maximum residue levels for imazalil according to Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 following new toxicological information

Updated review of the existing maximum residue levels for imazalil according to Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 following new toxicological information

Published on: Tue, 30 Oct 2018 00:00:00 +0100 In compliance with Article 43 of Regulation (EC) No 396/2005, EFSA received a mandate from the European Commission to provide an update of the reasoned opinion on the review of existing maximum residue levels (MRLs) for imazalil published on 5 September 2017, taking into account the additional information provided on the toxicity of the metabolites R014821, FK‐772 and FK‐284. EFSA did not derive MRL proposals from the post‐harvest uses reported on citrus fru...

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31-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/154893/2018 vom 21.03.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit der Wirkstoffkombination Ezetimib/Rosuvastatin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/154893/2018 vom 21.03.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit der Wirkstoffkombination Ezetimib/Rosuvastatin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für die Wirkstoffkombination Ezetimib/Rosuvastatin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

30-10-2018

Pest categorisation of Sternochetus mangiferae

Pest categorisation of Sternochetus mangiferae

Published on: Mon, 29 Oct 2018 00:00:00 +0100 The European Commission requested EFSA to conduct a pest categorisation of Sternochetus mangiferae (Coleoptera: Curculionidae), a monophagous pest weevil whose larvae exclusively feed on mango seeds, whereas adults feed on mango foliage. S. mangiferae is a species with reliable methods available for identification. It is regulated in the EU by Council Directive 2000/29/EC where it is listed in Annex IIB as a harmful organism whose introduction into EU Protec...

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30-10-2018

Pest categorisation of Aleurocanthus spp.

Pest categorisation of Aleurocanthus spp.

Published on: Mon, 29 Oct 2018 00:00:00 +0100 The Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Aleurocanthus spp., a well‐defined insect genus of the whitefly family Aleyrodidae (Arthropoda: Hemiptera). Difficulties within the taxonomy of the genus give doubt about the ability to accurately identify some members to species level. Nevertheless, the genus is thought to currently include about ninety species mainly reported from tropical and subtropical areas. The genus is listed in Council Dir...

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27-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/482530/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Hydroxycarbamid

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/482530/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Hydroxycarbamid

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Hydroxycarbamid infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

27-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/487215/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Mizolastin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/487215/2018 vom 25.07.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Mizolastin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Mizolastin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

27-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/418713/2018 vom 27.06.2018 (korrigierte Version vom 01.10.2018) betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Morphin und der Wirkstoffkombination Morphin/Cycliz

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/418713/2018 vom 27.06.2018 (korrigierte Version vom 01.10.2018) betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Morphin und der Wirkstoffkombination Morphin/Cycliz

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Morphin und der Wirkstoffkombination Morphin/Cyclizin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

25-10-2018

BLL Enterprises Inc. recalls Fluid Film Rust & Corrosion Protection Aerosol

BLL Enterprises Inc. recalls Fluid Film Rust & Corrosion Protection Aerosol

The recalled products do not have proper hazard labelling required by the Consumer Chemicals and Containers Regulations, 2001 under the Canada Consumer Product Safety Act.

Health Canada

25-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/229769/2018 vom 25.04.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Quetiapin

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/229769/2018 vom 25.04.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff Quetiapin

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für den Wirkstoff Quetiapin infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

25-10-2018

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/93680/2018 vom 21.02.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit der Wirkstoffkombination „Ibuprofen/Pseudoephedrin"

Umsetzung des einstimmigen Beschlusses der Koordinierungsgruppe EMA/CMDh/93680/2018 vom 21.02.2018 betreffend die Zulassungen für Humanarzneimittel mit der Wirkstoffkombination „Ibuprofen/Pseudoephedrin"

Das BfArM veröffentlicht den Umsetzungsbescheid für die Wirkstoffkombination "Ibuprofen/Pseudoephedrin" infolge des Europäischen PSUR Single Assessment Verfahrens nach Artikel 107d) bis g) der Richtlinie 2001/83/EG.1

Deutschland - BfArM - Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

23-10-2018

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for pendimethalin

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for pendimethalin

Published on: Mon, 22 Oct 2018 00:00:00 +0200 The applicant BASF Agro BV submitted a request to the competent national authority in the Netherlands to evaluate the confirmatory data that were identified in the framework of the maximum residue level (MRL) review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. To address the data gaps, residue trials on strawberries, onions, garlic, tomatoes, peppers, cucumbers, artichokes, leeks and rape seeds were submitted. The data gaps are considere...

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20-10-2018

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for dimethomorph

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for dimethomorph

Published on: Fri, 19 Oct 2018 00:00:00 +0200 The applicant BASF SE submitted a request to the competent national authority in Germany to evaluate the confirmatory data that were identified for dimethomorph in the framework of the maximum residue level (MRL) review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. The submitted residue data on raspberries were satisfactorily addressing the data gaps on raspberries and blackberries. Considering the new information provided, it is appropri...

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20-10-2018

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for pyraflufen‐ethyl

Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for pyraflufen‐ethyl

Published on: Fri, 19 Oct 2018 00:00:00 +0200 The applicant, Nichino Europe Co. Ltd., submitted application request to the competent national authority in the Netherlands to evaluate confirmatory data that were identified for pyraflufen‐ethyl in the framework of the maximum residue level (MRL) review under Article 12 of Regulation (EC) No 396/2005 as not available. The submitted data were sufficient to confirm the MRLs for citrus fruits, tree nuts, pome fruits, stone fruits, table and wine grapes, curra...

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20-10-2018

Scientific Opinion of Flavouring Group Evaluation 411 (FGE.411): 2‐(4‐methylphenoxy)‐N‐(1H‐pyrazol‐3‐yl)‐N‐(thiophen‐2‐ylmethyl)acetamide from chemical group 30 (miscellaneous substances)

Scientific Opinion of Flavouring Group Evaluation 411 (FGE.411): 2‐(4‐methylphenoxy)‐N‐(1H‐pyrazol‐3‐yl)‐N‐(thiophen‐2‐ylmethyl)acetamide from chemical group 30 (miscellaneous substances)

Published on: Fri, 19 Oct 2018 00:00:00 +0200 EFSA was requested to deliver a scientific opinion on the implications for human health of the flavouring substance 2‐(4‐methylphenoxy)‐N‐(1H‐pyrazol‐3‐yl)‐N‐(thiophen‐2‐ylmethyl)acetamide [FL‐no: 16.133], in the Flavouring Group Evaluation 411 (FGE.411), according to Regulation (EC) No 1331/2008 of the European Parliament and of the Council. The substance has not been reported to occur in natural source materials of botanical or animal origin. It is intende...

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20-10-2018

Scientific Opinion on Flavouring Group Evaluation 200, Revision 1 (FGE.200 Rev.1): 74 α,β‐unsaturated aliphatic aldehydes and precursors from chemical subgroup 1.1.1 of FGE.19

Scientific Opinion on Flavouring Group Evaluation 200, Revision 1 (FGE.200 Rev.1): 74 α,β‐unsaturated aliphatic aldehydes and precursors from chemical subgroup 1.1.1 of FGE.19

Published on: Fri, 19 Oct 2018 00:00:00 +0200 The Panel on Food Additives and Flavourings of the European Food Safety Authority was requested to evaluate the genotoxic potential of 74 flavouring substances from subgroup 1.1.1 of FGE.19 in the Flavouring Group Evaluation 200 Revision 1 (FGE.200 Rev1). In FGE.200, genotoxicity studies were provided for one representative substance, namely hex‐2(trans)‐enal [FL‐no: 05.073], and for other two substances in the same subgroup, namely 2‐dodecenal [FL‐no: 05.03...

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17-10-2018

Pest categorisation of Stagonosporopsis andigena

Pest categorisation of Stagonosporopsis andigena

Published on: Tue, 16 Oct 2018 00:00:00 +0200 The Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Stagonosporopsis andigena, the causal agent of black blight of potato, for the EU. The pest is a well‐defined fungal species and reliable methods exist for its detection and identification. S. andigena is present in Bolivia and Peru. The pest is not known to occur in the EU and is listed in Annex IAI of Directive 2000/29/EC as Phoma andina, meaning its introduction into the EU is prohibited. The ma...

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17-10-2018

Pest categorisation of Thecaphora solani

Pest categorisation of Thecaphora solani

Published on: Tue, 16 Oct 2018 00:00:00 +0200 The Panel on Plant Health performed a pest categorisation of the fungus Thecaphora solani, the causal agent of smut of potato, for the EU. The identity of the pest is well established and reliable methods exist for its detection and identification. T. solaniis present in Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Mexico, Panama, Peru and Venezuela. The pathogen is not known to occur in the EU and is listed in Annex IAI of Directive 2000/29/EC, meaning its introducti...

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16-10-2018

Pest categorisation of Cronartium harknessii, Cronartium kurilense and Cronartium sahoanum

Pest categorisation of Cronartium harknessii, Cronartium kurilense and Cronartium sahoanum

Published on: Mon, 15 Oct 2018 00:00:00 +0200 Following a request from the European Commission, the EFSA Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Cronartium harknessii, Cronartium kurilense and Cronartium sahoanum, which are well‐defined and distinguishable tree fungal pathogens of the family Cronartiaceae. In 2018, these species were moved from the genus Endocronartium to the genus Cronartium. These pathogens are not known to be present in the EU and are regulated in Council Directive 2...

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16-10-2018

Modification of the existing maximum residue levels for mepiquat in cotton seeds and animal commodities

Modification of the existing maximum residue levels for mepiquat in cotton seeds and animal commodities

Published on: Mon, 15 Oct 2018 00:00:00 +0200 In accordance with Article 6 of Regulation (EC) No 396/2005, the applicant, BASF SE, submitted an application to the competent national authority in Greece to modify the existing maximum residue level (MRL) for the active substance mepiquat in cotton seeds. The data submitted in support of the application were found to be sufficient to derive a MRL proposal for cotton seeds and the previously derived MRL proposals for animal commodities were found to be stil...

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16-10-2018

Pest categorisation of Melampsora farlowii

Pest categorisation of Melampsora farlowii

Published on: Mon, 15 Oct 2018 00:00:00 +0200 Following a request from the European Commission, the EFSA Panel on Plant Health performed a pest categorisation of Melampsora farlowii, a well‐defined and distinguishable fungus of the family Melampsoraceae. M. farlowii is the causal agent of a leaf and twig rust of hemlocks (Tsuga spp.) in eastern North America. The pathogen is regulated in Council Directive 2000/29/EC (Annex IAI) as a harmful organism whose introduction into the EU is banned. M. farlowii ...

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14-11-2018

Mykofungin® 3, 200 mg Vaginaltabletten

Rote - Liste

6-11-2018

Metoprolol 200 retard Heumann

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22-10-2018

BeneFIX® 250/500/1000/2000/3000 I.E.

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