aripiprazol-biomo 15mg Tabletten

GEBRAUCHSINFORMATION:INFORMATIONFÜRANWENDER

aripiprazol-biomo15mgTabletten

Wirkstoff:Aripiprazol

LesenSiediegesamtePackungsbeilagesorgfältigdurch, bevorSiemitder

EinnahmediesesArzneimittelsbeginnen,dennsieenthältwichtige

Informationen.

HebenSiediePackungsbeilageauf.VielleichtmöchtenSiediesespäternochmals

lesen.

WennSieweitereFragenhaben,wendenSiesichanIhrenArztoderApotheker.

DiesesArzneimittelwurdeIhnenpersönlichverschrieben.GebenSieesnichtan

Dritteweiter.EskannanderenMenschenschaden,auchwenndiesediegleichen

BeschwerdenhabenwieSie.

WennSieNebenwirkungenbemerken,wendenSiesichanIhrenArztoder

Apotheker.DiesgiltauchfürNebenwirkungen,dienichtindieserPackungsbeilage

angegebensind.SieheAbschnitt4.

WasindieserPackungsbeilagesteht:

1.Wassindaripiprazol-biomo15mgTablettenundwofürwerdensieangewendet?

2.WassolltenSievorderEinnahmevonaripiprazol-biomo15mgTabletten

beachten?

3.Wiesindaripiprazol-biomo15mgTabletteneinzunehmen?

4.WelcheNebenwirkungensindmöglich?

5.Wiesindaripiprazol-biomo15mgTablettenaufzubewahren?

6.InhaltderPackungundweitereInformationen

aripiprazol-biomo15mgenthältdenWirkstoffAripiprazol

undgehörtzueinerGruppevonArzneimitteln,die

Antipsychotikagenanntwerden.

EswirdangewendetfürdieBehandlungvonErwachsenenundJugendlichenab15

Jahren,dieaneinerKrankheitleiden,diegekennzeichnetistdurchSymptomewie

dasHören,SehenoderFühlenvonDingen,dienichtvorhandensind,Misstrauen,

Wahnvorstellungen,unzusammenhängendeSprache,wirresVerhaltenund

verflachteStimmungslage.MenschenmitdieserKrankheitkönnenauchdeprimiert

sein,sichschuldigfühlen,ängstlichoderangespanntsein.

aripiprazol-biomo15mgdarfnichteingenommenwerden,

wennSieallergischgegenAripiprazolodereinenderinAbschnitt6.genannten

sonstigenBestandteilediesesArzneimittelssind.

WarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmen

BittesprechenSiemitIhremArzt,bevorSiearipiprazol-biomo15mgeinnehmen,

wennSieanfolgendemleiden:

HoherBlutzucker(gekennzeichnetdurchSymptomewieübermäßigerDurst,

AusscheidengroßerHarnmengen,AppetitsteigerungundSchwächegefühl)oder

FällevonDiabetes(Zuckerkrankheit)inderFamilie

Anfallsleiden

Unwillkürliche,unregelmäßigeMuskelbewegungen,insbesondereimGesicht

Herz-Kreislauf-ErkrankungenoderFällevonHerz-Kreislauf-Erkrankungenin

derFamilie,SchlaganfallodervorübergehendeMangeldurchblutungdesGehirns

1.WASSINDARIPIPRAZOL-BIOMO15MG

TABLETTEN UNDWOFÜRWERDENSIE

ANGEWENDET?

2.WASSOLLTENSIEVORDER EINNAHMEVON

ARIPIPRAZOL-BIOMO15MGTABLETTEN

BEACHTEN?

BlutgerinnseloderFällevonBlutgerinnselninderFamilie,daAntipsychotikamit

derBildungvonBlutgerinnselninVerbindunggebrachtwerden

bereitsausderVergangenheitbekannteSpielsucht.

BitteinformierenSieIhrenArzt,wennSieanGewichtzunehmen,wennSie

ungewöhnlicheBewegungenentwickeln,wennSieeineSchläfrigkeit

verspüren,diesichaufdienormalentäglichenAktivitätenauswirkt,wennSie

bemerken,dassIhnendasSchluckenSchwierigkeitenbereitet,oderwennSie

allergischeSymptomehaben.

WennSiealsältererPatientanDemenz(VerlustdesGedächtnissesoderanderer

geistigerFähigkeiten)leiden,solltenSieodereinPfleger/einVerwandterIhrem

Arztmitteilen,obSiejemalseinenSchlaganfallodereinevorübergehende

MangeldurchblutungdesGehirnshatten.

InformierenSieunverzüglichIhrenArzt,wennSiedarandenkenodersichdanach

fühlen,sichetwasanzutun.Selbsttötungsgedankenundentsprechendes

VerhaltenwurdenwährendderBehandlungmitAripiprazolberichtet.

InformierenSieumgehendIhrenArzt,wennSieanMuskelsteifigkeitoder

SteifheitverbundenmithohemFieber,Schwitzen,verändertem

Geisteszustandodersehrschnellemoderunregelmäßigem Herzschlagleiden.

KinderundJugendliche

aripiprazol-biomo15mgistnichtzurAnwendungbeiKindernundJugendlichen

unter15Jahrenbestimmt.FragenSieIhrenArztoderApothekerumRat,bevor

Siearipiprazol-biomo15mgeinnehmen.

Einnahmevonaripiprazol-biomo15mgzusammenmit

anderenArzneimitteln

InformierenSieIhrenArztoderApothekerwennSieandereArzneimittel

einnehmen,kürzlichandereArzneimitteleingenommenhabenoderbeabsichtigen

andereArzneimitteleinzunehmen.

BlutdrucksenkendeArzneimittel:aripiprazol-biomo15mgkanndieWirkung

vonArzneimittelnverstärken,diedenBlutdrucksenken.InformierenSiebitteIhren

Arzt,wennSieArzneimittelzurBlutdruckeinstellungeinnehmen.

BeiderEinnahmevonaripiprazol-biomo15mgzusammenmitanderen

ArzneimittelnkannesbeimanchendieserArzneimittelerforderlichsein,IhreDosis

vonaripiprazol-biomo15mgzuändern.Esistbesonderswichtig,IhremArzt

mitzuteilen,obSiediefolgendenArzneimitteleinnehmen:

ArzneimittelzurBehandlungvonHerzrhythmusstörungen

AntidepressivaoderpflanzlicheArzneimittel,diezurBehandlungvon

DepressionenundAngstzuständenangewendetwerden

ArzneimittelgegenPilzerkrankungen

BestimmteArzneimittelzurBehandlungeinerHIV-Infektion

Antikonvulsiva,diezurBehandlungvonEpilepsieangewendetwerden.

Arzneimittel,diedenSerotoninspiegel erhöhen:Triptane, Tramadol,

Tryptophan,selektiveSerotonin-Wiederaufnahmehemmer[SSRI(wiez.B.

ParoxetinundFluoxetin)],Trizyklika(wiez.B.Clomipramin,Amitriptylin),

Pethidin, JohanniskrautundVenlafaxin.DieseArzneimittelerhöhendas

Nebenwirkungsrisiko.

WennSiebeiderEinnahmeeinesdieserArzneimittelzusammenmitaripiprazol-

biomo15mgungewöhnlicheSymptomebekommen,solltenSieIhrenArzt

aufsuchen.

Einnahmevonaripiprazol-biomo15mgzusammenmit

Nahrungsmitteln,GetränkenundAlkohol

SiesolltenAlkoholmeiden,wennSiearipiprazol-biomo15mgeinnehmen.

Schwangerschaft,StillzeitundZeugungs-/Gebärfähigkeit

WennSieschwangersindoderstillenoderwennSievermuten,schwanger

zuseinoderbeabsichtigen, schwangerzuwerden,fragenSievorder

EinnahmediesesArzneimittelsIhrenArztumRat.

BeineugeborenenBabysvonMüttern,diearipiprazol-biomo15mgimletzten

Trimenon(letztedreiMonatederSchwangerschaft)einnahmen,könnenfolgende

Symptomeauftreten:Zittern,Muskelsteifheitund/oder-schwäche,Schläfrigkeit,

Ruhelosigkeit,AtembeschwerdenundSchwierigkeitenbeiderNahrungsaufnahme.

WennIhrBabyeinesdieserSymptomeentwickelt,solltenSieIhrenArzt

kontaktieren.

InformierenSieIhrenArztumgehend,wennSiestillen.

WennSiearipiprazol-biomo15mgeinnehmen,solltenSienichtstillen.

VerkehrstüchtigkeitundFähigkeit zumBedienenvon

Maschinen

SiedürfenkeinFahrzeugführenundkeineWerkzeugeoderMaschinen

bedienen,bisSiewissen,wiearipiprazol-biomo15mgbeiIhnenwirkt.

aripiprazol-biomo15mgenthältLactose

BittenehmenSiearipiprazol-biomo15mgdahererstnachRücksprachemitIhrem

Arztein,wennIhnenbekanntist,dassSieuntereinerUnverträglichkeitgegenüber

bestimmtenZuckernleiden.

NehmenSiediesesArzneimittelimmergenaunachAbsprachemitIhremArztein.

FragenSiebeiIhremArztoderApothekernach,wennSiesichnichtsichersind.

DieempfohleneDosisfür Erwachsenebeträgt15mgeinmal täglich.IhrArzt

kannIhnenjedocheineniedrigereoderhöhereDosisbiszumaximal30mgeinmal

täglichverschreiben.

AnwendungbeiKindernundJugendlichen

DieBehandlungkannineinerniedrigenDosierungmiteinerAripirazolLösungzum

Einnehmenbegonnenwerden.DieDosiskannallmählichaufdieempfohlene

DosisfürJugendlichevon10mgeinmaltäglichgesteigertwerden.IhrArzt

kannIhnenjedocheineniedrigereoderhöhereDosisbiszumaximal30mgeinmal

täglichverschreiben.

BittesprechenSiemitIhremArztoderApotheker,wennSiedenEindruckhaben,

dassdieWirkungvonaripiprazol-biomo15mgzustarkoderzuschwachist.

aripiprazol-biomo15mgistzumEinnehmen.

VersuchenSie, diearipiprazol-biomo15mgTablettejedenTagzur

gleichenZeiteinzunehmen.Esistnichtwichtig,obSiesiemitdemEssenoder

aufnüchternenMageneinnehmen.NehmenSiedieTabletteimmermitWasserein

undschluckenSiesieunzerkaut.

AuchwennSiesichbesserfühlen,verändernodersetzenSiedietäglicheDosis

vonaripiprazol-biomo15mgnichtab,ohnevorhermitIhremArztzusprechen.

WennSieeinegrößereMengevonaripiprazol-biomo15mg

eingenommenhaben,alsSiesollten

WennSiefeststellen,dassSiemehraripiprazol-biomo15mgTabletten

eingenommenhabenalsvonIhremArztempfohlen(oderwennjemandanders

einigeIhreraripiprazol-biomo15mgTabletteneingenommenhat),kontaktieren

SieumgehendIhrenArzt.WennSieIhrenArztnichterreichenkönnen,suchen

SiedasnächsteKrankenhausaufundnehmenSiediePackungmit.

WennSiedieEinnahmevonaripiprazol-biomo15mg

vergessenhaben

WennSieeineDosisvergessenhaben,nehmenSiedievergesseneDosisein,

sobaldSiedarandenken,nehmenSiejedochnichtaneinemTagdiedoppelte

3.WIESINDARIPIPRAZOL-BIOMO15MG

TABLETTEN EINZUNEHMEN?

WennSieweitereFragenzurEinnahmediesesArzneimittelshaben,wendenSie

sichanIhrenArztoderApotheker.

WiealleArzneimittelkannauchdiesesArzneimittelNebenwirkungenhaben,die

abernichtbeijedemauftretenmüssen.

HäufigeNebenwirkungen(kannbiszu1von10Behandeltenbetreffen):

UnkontrollierbareZuckbewegungen,Kopfschmerzen,Müdigkeit,Übelkeit,

Erbrechen,einunangenehmesGefühlimMagen,Verstopfung,vermehrte

Speichelproduktion,Benommenheit,Schlafprobleme,Ruhelosigkeit,Angstgefühl,

Schläfrigkeit,ZitternundverschwommenesSehen.

GelegentlicheNebenwirkungen(kannbiszu1von100Behandelten

betreffen):EinigePersonenkönnensichschwindeligfühlen,besonderswennsie

auseinerliegendenodersitzendenPositionaufstehen,odersiekönneneinen

beschleunigtenPulsfeststellenoderdoppeltsehen.

EinigePatientenkönnensichdeprimiertfühlen.

DiefolgendenNebenwirkungenwurdenseitderMarkteinführungvonAripiprazol

berichtet,aberdieHäufigkeit,mitderdieseauftreten,istnichtbekannt(Häufigkeit

aufGrundlagederverfügbarenDatennichtabschätzbar):

VeränderungenderWertebestimmterBlutzellen;ungewöhnlicherHerzschlag,

plötzlicherunerklärbarerTod,Herzanfall;allergischeReaktion(z.B.Anschwellungen

imMund-undRachenraum,AnschwellenderZungeunddesGesichts,Jucken,

Ausschlag);hoherBlutzucker,BeginnoderVerschlechterungvonDiabetes

(Zuckerkrankheit),Ketoazidose(AusscheidungvonKetoneninsBlutundinden

Urin)oderKoma,erniedrigteNatriumspiegelimBlut;Gewichtszunahme,

Gewichtsverlust,Appetitlosigkeit;Nervosität,gesteigerteUnruhe;Angstgefühl,

Spielsucht;Selbsttötungsgedanken,SelbsttötungsversuchundSelbsttötung;

Sprachstörungen,Krampfanfall,Serotonin-Syndrom(eineReaktion,die

Glücksgefühle,Schläfrigkeit,Schwerfälligkeit,Ruhelosigkeit,Trunkenheitsgefühl,

Fieber,SchwitzenodersteifeMuskelnverursachenkann),KombinationausFieber,

Muskelsteifheit,beschleunigtemAtmen,Schwitzen,verringertem

BewusstseinszustandundplötzlicherVeränderungdesBlutdrucksundPulsschlags,

Ohnmacht,hoherBlutdruck;BlutgerinnselindenVenen,insbesondereinden

Beinen(SymptomebeinhaltenSchwellungen,SchmerzenundRötungimBein),die

durchdieBlutgefäßezudenLungengelangenunddortBrustschmerzenund

Atembeschwerdenverursachenkönnen(wennSieeinesdieserSymptome

bemerken,holenSiesofortmedizinischenRatein);VerkrampfungderStimmritze,

versehentlichesInhalierenvonNahrungmitGefahreinerLungenentzündung,

Schluckbeschwerden;EntzündungderBauchspeicheldrüse,Leberversagen,

Leberentzündung,GelbfärbungderHautunddesAugapfels,Berichteüber

abnormaleLeberwerte;Bauch-undMagenbeschwerden,Durchfall;Hautausschlag

undLichtempfindlichkeit,ungewöhnlicherHaarausfalloderschütteresHaar,

übermäßigesSchwitzen;SteifheitoderKrämpfe,Muskelschmerzen,Schwäche;

ungewollterHarnabgang,SchwierigkeitenbeimWasserlassen;längerandauernde

und/oderschmerzhafteErektion;Schwierigkeiten,dieKörperkerntemperaturunter

KontrollezuhaltenoderÜberhitzung,BrustschmerzenundAnschwellenderHände,

FußknöcheloderFüße.

BeiälterenPatientenmitDemenzwurdenwährendderEinnahmevonAripiprazol

mehrTodesfälleberichtet.AußerdemwurdenFällevonSchlaganfalloder

vorübergehenderMangeldurchblutungdesGehirnsberichtet.

ZusätzlicheNebenwirkungenbeiKindernundJugendlichen

DieNebenwirkungenbeiJugendlichenab13JahrenwareninHäufigkeitundArt

ähnlichdenenbeiErwachsenenmitdemUnterschied,dassSchläfrigkeit,

unkontrollierbareZuckbewegungen,UnruheundMüdigkeitsehrhäufigauftraten

(kannmehrals1von10Behandeltenbetreffen)undOberbauchschmerzen,ein

TrockenheitsgefühlimMund,erhöhteHerzfrequenz,Gewichtszunahme,gesteigerter

Appetit,Muskelzucken,unkontrollierteBewegungenderGliedmaßenund

Schwindelgefühl,besondersbeimAufrichtenausdemLiegenoderSitzen,häufig

auftraten(kannbiszu1von10Behandeltenbetreffen).

MeldungvonNebenwirkungen

WennSieNebenwirkungenbemerken,wendenSiesichanIhrenArztoder

Apotheker.DiesgiltauchfürNebenwirkungen,dienichtindieserPackungsbeilage

angegebensind.SiekönnenNebenwirkungenauchdirektüberdas

4.WELCHENEBENWIRKUNGENSINDMÖGLICH?

BundesinstitutfürArzneimittelundMedizinprodukte

Abt.Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee3

D-53175Bonn

Website: http://www.bfarm.de

anzeigen.

IndemSieNebenwirkungenmelden,könnenSiedazubeitragen,dassmehr

InformationenüberdieSicherheitdiesesArzneimittelszurVerfügunggestellt

werden.

BewahrenSiediesesArzneimittelfürKinderunzugänglichauf.

SiedürfendiesesArzneimittelnachdemaufderBlisterpackungunddemUmkarton

angegebenenVerfalldatumnichtmehrverwenden.DasVerfalldatumbeziehtsich

aufdenletztenTagdesangegebenenMonats.

FürdiesesArzneimittelsindkeinebesonderenLagerungsbedingungenerforderlich.

EntsorgenSieArzneimittelnichtimAbwasseroderHaushaltsabfall.FragenSie

IhrenApotheker,wiedasArzneimittelzuentsorgenist,wennSieesnichtmehr

verwenden.SietragendamitzumSchutzderUmweltbei.

Wasaripiprazol-biomo15mgenthält

DerWirkstoffist:Aripiprazol.JedeTabletteenthält15mgAripiprazol.

DiesonstigenBestandteilesind:

Lactose-Monohydrat,mikrokristallineCellulose,Maisstärke,Croscarmellose-

Natrium,Hyprolose,Magnesiumstearat,Eisen(III)-hydroxid-oxid×H

O(E172).

Wiearipiprazol-biomo15mgaussiehtundInhaltder

Packung

aripiprazol-biomo15mgTablettensindhellgelbe, rundeTabletten,Durchmesser

7mm.

aripiprazol-biomo15mgTablettensindinPackungenmit

7Tabletten,

14Tabletten,

28Tabletten,

49Tabletten,

56Tablettenoder

98Tablettenerhältlich.

EswerdenmöglicherweisenichtallePackungsgrößenindenVerkehrgebracht.

PharmazeutischerUnternehmerundHersteller

biomo ® pharmaGmbH

Josef-Dietzgen-Straße3

53773Hennef

Tel.:02242/8740-0

Fax:02242/8740-499

E-Mail:biomo@biomopharma.de

DiesePackungsbeilagewurdezuletztüberarbeitetim

01/2015.

5.WIESINDARIPIPRAZOL-BIOMO15MG

TABLETTEN AUFZUBEWAHREN?

6. INHALT DERPACKUNGUNDWEITERE

INFORMATIONEN

Seite1von19

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNGDESARZNEIMITTELS

aripiprazol-biomo5mgTabletten

aripiprazol-biomo10mgTabletten

aripiprazol-biomo15mgTabletten

aripiprazol-biomo30mgTabletten

2. QUALITATIVEUNDQUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

aripiprazol-biomo5mg Tabletten

JedeTabletteenthält5mgAripiprazol.

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeTabletteenthält64,36mg

Lactose(alsMonohydrat).

aripiprazol-biomo10mgTabletten

JedeTabletteenthält10mgAripiprazol.

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeTabletteenthält59,22mgLactose(alsMonohydrat).

aripiprazol-biomo15mgTabletten

JedeTabletteenthält15mgAripiprazol.

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeTabletteenthält88,75mgLactose(alsMonohydrat).

aripiprazol-biomo30mgTabletten

JedeTabletteenthält30mgAripiprazol.

SonstigerBestandteilmitbekannterWirkung:

JedeTabletteenthält177,65mg(alsMonohydrat).

VollständigeAuflistungdersonstigenBestandteile,sieheAbschnitt6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

aripiprazol-biomo5 mgTabletten

Blaue,rechteckigeTabletten,Größe 8.0mmx4.5 mm

aripiprazol-biomo10mgTabletten

Pinkfarbene,rechteckigeTabletten,Größe 8,0mmx4,0mm,miteinseitigerBruchkerbe

Die TablettenkönneningleicheHälftengeteiltwerden.

aripiprazol-biomo15mgTabletten

Hellgelbe,rundeTabletten,Durchmesser7mm.

aripiprazol-biomo30mgTabletten

Pinkfarbene,rundeTabletten,Durchmesser7mm,miteinseitigerBruchkerbe.

Die TablettenkönneningleicheHälftengeteiltwerden.

4. KLINISCHEANGABEN

Seite2von19

4.1Anwendungsgebiete

aripiprazol-biomowird angewendetfürdieBehandlungderSchizophreniebei

ErwachsenenundbeiJugendlichenab15Jahren.

4.2DosierungundArtderAnwendung

Dosierung

Erwachsene

Schizophrenie:Die empfohleneAnfangsdosisfüraripiprazol-biomobeträgt10oder15

mg/TagbeieinerErhaltungsdosisvon15mg/Tageinmaltäglichunabhängigvonden

Mahlzeiten.

aripiprazol-biomoistwirksamin einemDosisbereichzwischen10und30mg/Tag.Eine

gesteigerteWirksamkeitbeiDosierungenübereinerTagesdosisvon 15mgwurdenicht

nachgewiesen,obwohleinzelnePatientenvoneinerhöherenDosisprofitierenkönnen.

DiemaximaleTagesdosissollte 30mg nichtüberschreiten.

KinderundJugendliche

Schizophrenie beiJugendlichen ab15Jahren:DieempfohleneDosierungvon

aripiprazol-biomo ist10mg/Tag, einzunehmeneinmaltäglich unabhängigvonden

Mahlzeiten.DieBehandlungsolltefürzweiTagemit2mgeingeleitetwerden(unter

AnwendungeinerAripiprazol1mg/mlLösungzumEinnehmen)undfür2weitereTage

auf5mgtitriertwerden,umdanndieempfohlenetäglicheDosisvon10mgzu erreichen.

SofernangebrachtsolltenweitereDosiserhöhungenin 5-mg-Schrittenerfolgen,ohne

dassdieMaximaldosisvon30mgproTagüberschrittenwird(sieheAbschnitt5.1).

aripiprazol-biomowirktineinemDosisbereichvon10bis30mg/Tag.Eineerhöhte

WirksamkeitbeihöherenDosenals10mgproTagwurdenichtnachgewiesen,obwohl

einzelnePatientenvoneinerhöherenDosierungprofitierenkönnen.

aripiprazol-biomowird beiPatientenmitSchizophrenie unter15Jahrenaufgrund

unzureichenderDatenzurSicherheitundWirksamkeitnichtempfohlen(sieheAbschnitte

4.8und5.1).

ReizbarkeitimZusammenhangmitautistischer Störung:DieSicherheitund

Wirksamkeitvonaripiprazol-biomobeiKindernundJugendlichenunter18Jahrenist

bishernochnichterwiesen.ZurzeitvorliegendeDatenwerdeninAbschnitt5.1

beschrieben, eineDosierungsempfehlungkannjedoch nichtgegebenwerden.

MitdemTourette-Syndromassoziierte Tics:Die SicherheitundWirksamkeitvon

aripiprazol-biomo beiKinderundJugendlichen imAltervon6 bis18Jahren ist

bishernochnichterwiesen.ZurzeitvorliegendeDatenwerden inAbschnitt5.1

beschrieben,eineDosierungsempfehlungkannjedoch nichtgegebenwerden.

PatientenmitLeberinsuffizienz

BeiPatientenmitleichterbismäßigerLeberinsuffizienzistkeineDosisanpassung

erforderlich.DievorhandenenDatenreichennichtaus,umbeiPatientenmitschwerer

LeberinsuffizienzDosierungsempfehlungenfestzulegen.BeidiesenPatientensollte die

Dosierungvorsichtigeingestellt werden.DieMaximaldosisvon30mgsolltejedochbei

PatientenmitschwererLeberinsuffizienzmitVorsichtangewendetwerden (siehe

Abschnitt5.2).

PatientenmitNiereninsuffizienz

BeiPatientenmitNiereninsuffizienzistkeineDosisanpassungerforderlich.

Seite3von19

ÄlterePatienten

DieWirksamkeitvonAripiprazolin derBehandlungvonSchizophrenie beiPatientenab65

Jahrenwurde nichtnachgewiesen.MitRücksichtaufdiegrößereEmpfindlichkeit dieser

Patientengruppesollte eine niedrigereInitialdosisinBetrachtgezogenwerden,wenn

klinische Faktorendiesrechtfertigen(sieheAbschnitt4.4).

Geschlecht

BeiFrauenistkeineDosisanpassungimVergleichzu Männernerforderlich (siehe

Abschnitt5.2).

Raucher

AufgrundderVerstoffwechselungvonAripiprazolistkeineDosisanpassungfürRaucher

erforderlich (sieheAbschnitt4.5).

DosierungsanpassungaufgrundvonInteraktionen:

WennhochwirksameCYP3A4-oderCYP2D6-InhibitorenmitAripiprazolzusammen

gegebenwerden,solltedieAripiprazol-Dosisreduziertwerden.WennderCYP3A4-

oderCYP2D6-Inhibitor ausderKombinationstherapieabgesetztwird,sollte die

Aripiprazol-Dosisgesteigertwerden (siehe Abschnitt4.5).

WennhochwirksameCYP3A4-InduktorenmitAripiprazolzusammengegebenwerden,

solltedieAripiprazol-Dosisgesteigertwerden.WennderCYP3A4-Induktorausder

Kombinationstherapie abgesetztwird,sollte dieAripiprazol-Dosisaufdieempfohlene

Dosisreduziertwerden(sieheAbschnitt4.5).

ArtderAnwendung

aripiprazol-biomoTablettensindzumEinnehmenbestimmt.

4.3Gegenanzeigen

ÜberempfindlichkeitgegendenWirkstoffodereinenderinAbschnitt 6.1genannten

sonstigenBestandteile.

4.4BesondereWarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmenfürdieAnwendung

WährendderBehandlungmiteinemAntipsychotikumkannesmehrereTagebiszu

einigenWochendauern,bissichderklinischeZustanddesPatientenbessert.Die

Patientensolltenin dieserZeitdurchgängigengmaschigüberwachtwerden.

Suizidalität

DasAuftretenvonsuizidalemVerhaltengehörtzu psychotischenErkrankungen und

affektivenStörungenundwurdeineinigenFällennachBeginnodernachWechseleiner

antipsychotischenTherapieberichtet, auchbeiBehandlungmitAripiprazol(siehe

Abschnitt4.8).EineengeÜberwachungsolltedieantipsychotischeTherapievon

PatientenmithohemRisikobegleiten.ErgebnisseeinerepidemiologischenStudieließen

daraufschließen,dassesbeierwachsenenPatientenmitSchizophreniekein erhöhtes

SuizidalitätsrisikomitAripiprazolimVergleichzuanderenAntipsychotikagab.Wegen

unzureichenderDatenlagekanndiesesRisiko beiKindern undJugendlichen(unter18

Jahren)nichteingeschätztwerden,aberesgibtHinweise,dassdasSuizidrisikoüberdie

ersten4WocheneinerBehandlungmitatypischenAntipsychotika,einschließlich

Aripiprazol, hinausfortbesteht.

KardiovaskuläreErkrankungen

Seite4von19

AripiprazolsolltemitVorsichtbeiPatientenmitbekanntenkardiovaskulärenErkrankungen

(MyokardinfarktoderischämischeHerzerkrankung,Herzinsuffizienz,

Überleitungsstörungen),zerebrovaskulärenErkrankungen,Bedingungen,diefür

Hypotonie prädisponieren(Dehydratation,Hypovolämie,Behandlungmit

blutdrucksenkendenArzneimitteln)oderHypertonie (einschließlich akzelerierte und

maligneForm)angewendetwerden.

FällevonvenöserThromboembolie(VTE)sindmitAntipsychotika berichtetworden.Da

mitAntipsychotika behandeltePatientenoftmitbereitsbestehendenRisikofaktorenfür

VTEvorstelligwerden,solltenvorundwährendderBehandlungmitAripiprazolalle

möglichenRisikofaktorenfürVTEidentifiziertwerdenundVorsichtsmaßnahmen

getroffenwerden.

Überleitungsstörungen

InklinischenStudienmitAripiprazolwardieInzidenzeinerQT-Verlängerung

vergleichbarzuPlacebo.WiebeianderenAntipsychotikasollteAripiprazolmit

VorsichtbeiPatientenangewendetwerden,beideneninderFamilienanamnese eine

QT-Verlängerungauftrat.

Spätdyskinesien

InklinischenStudien,dieeinJahroderwenigerdauerten,gabesgelegentlicheBerichte

überwährend derBehandlungmitAripiprazolauftretendeDyskinesie.Wennbeieinemmit

AripiprazolbehandeltenPatientenAnzeichen undSymptome einerSpätdyskinesie

auftreten,sollteinErwägunggezogenwerden,dieDosiszu reduzierenoderdie

Behandlungabzubrechen.NachAbbruchderBehandlungkönnen sich dieseSymptome

kurzzeitigverschlechternodersogarerstauftreten.

AndereextrapyramidaleSymptome

InklinischenStudienmitAripiprazolbeipädiatrischenPatientenwurdenAkathisie sowie

parkinsonoideSymptome beobachtet.BeiAnzeichenundSymptomenfür

extrapyramidaleStörungensollteeineDosisreduktionerwogenundderPatient

engmaschigüberwachtwerden.

MalignesneuroleptischesSyndrom(MNS)

MNSistein potenzielltödlicherSymptomkomplex,dermitderEinnahmevon

AntipsychotikainZusammenhanggebrachtwird.InklinischenStudienwurdenseltene

FällevonMNSwährendderBehandlungmitAripiprazolberichtet.Klinische

ManifestationeneinesMNSsindhohesFieber,Muskelrigidität,wechselnde

BewusstseinslagenundAnzeichenautonomerInstabilität(unregelmäßigerPulsoder

Blutdruck,Tachykardie,SchwitzenundHerzrhythmusstörungen).WeitereSymptome

könneneineErhöhungderKreatinphosphokinase,Myoglobinurie (Rhabdomyolyse)und

akutesNierenversagensein.JedochwurdenauchErhöhungender

Kreatinphosphokinase undRhabdomyolyse,die nichtnotwendigerweisemiteinemMNS

assoziiertwaren,berichtet.WenneinPatientAnzeichen undSymptome entwickelt,die

aufein MNShindeuten,oderunklares hohesFieberohneeinezusätzlicheklinische

ManifestationvonMNShat,müssenalleAntipsychotika,einschließlichAripiprazol,

abgesetztwerden.

Krampfanfälle

InklinischenStudienwurdengelegentlichFällevonKrampfanfällenwährendder

BehandlungmitAripiprazolberichtet.DahersollteAripiprazolbeiPatientenmit

Krampfanfällenin derAnamnese oderbeiZuständen,diemitKrampfanfällenim

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Zusammenhangstehen,mitVorsichtangewendetwerden.

ÄlterePatientenmitDemenz-assoziierterPsychose

ErhöhteMortalität

In dreiPlacebo-kontrolliertenStudien(n=938,Durchschnittsalter:82,4Jahre;Bereich:

56-99Jahre)mitAripiprazolbeiälterenPatientenmitPsychosen,diemitderAlzheimer

Krankheitassoziiertwerden,hattenPatienten,diemitAripiprazolbehandeltwurden,ein

erhöhtesSterberisikoimVergleichzuPlacebo.DieSterblichkeitsratebeiPatienten,die

mitAripiprazolbehandeltwurden,lagbei3,5%verglichenmit1,7%in der

Placebogruppe.ObwohlesunterschiedlicheTodesursachengab,schienendiemeisten

Todesfälleentwederkardiovaskulärer(z.B.Herzversagen,plötzlicherTod)oder

infektiöser(z.B.Lungenentzündung)Naturzu sein.

ZerebrovaskuläreunerwünschteReaktionen

In denselbenStudienwurden unerwünschtezerebrovaskuläreReaktionen (z.B.

Schlaganfall,transitorisch-ischämischeAttacke)einschließlichTodesfällenbei

Patienten(Durchschnittsalter: 84Jahre,Bereich:78-88Jahre)berichtet.Insgesamt

berichteten1,3%dermitAripiprazolbehandelten Patientenunerwünschte

zerebrovaskuläreReaktionenimVergleichzu 0,6%derin diesenStudienmit

PlacebobehandeltenPatienten.DerUnterschiedwarstatistisch nichtsignifikant.

Esgabjedochin einerdieserStudien,einerStudiemitfixerDosierung,eine

signifikanteDosis-Wirkungs-Beziehungfürunerwünschtezerebrovaskuläre

ReaktionenbeimitAripiprazolbehandeltenPatienten. A ripiprazolistnichtzur

BehandlungdermitDemenzinVerbindungstehendenPsychoseangezeigt.

Hyperglykämie undDiabetesmellitus

Hyperglykämie,ineinigenFällenextremundassoziiertmitKetoazidoseoder

hyperosmolaremKoma oderTod,wurde beiPatientenberichtet,diemitatypischen

antipsychotischenWirkstoffen, einschließlichAripiprazolbehandeltwurden.

Risikofaktoren,diePatientenfürschwerwiegendeKomplikationenprädisponieren

können,beinhaltenFettleibigkeitundDiabetesinderFamilienanamnese.Inklinischen

StudienmitAripiprazolgabeskeinesignifikantenUnterschiedeimVergleichzuPlacebo

beidenInzidenzratenunerwünschterReaktioneninBezugaufHyperglykämie

(einschließlichDiabetes)oderbeianormalenglykämischenLaborwerten.Esgibtkeine

genauenRisikoeinschätzungenfürHyperglykämie-bezogene unerwünschteReaktionen

beimitAripiprazolund anderenatypischenantipsychotischenWirkstoffenbehandelten

Patienten,die direkteVergleichezulassen.Patienten, diemitantipsychotischen

WirkstoffeneinschließlichAripiprazolbehandeltwerden,sollten aufAnzeichenund

Symptome einerHyperglykämie (wiez.B.Polydipsie,Polyurie,Polyphagieund

Schwäche)beobachtetwerdenundPatientenmitDiabetesmellitus odermit

RisikofaktorenfürDiabetesmellitussolltenregelmäßiginBezugaufeine

VerschlechterungderGlukosewerteüberwachtwerden.

Überempfindlichkeit

WiebeianderenArzneimittelnkönnenÜberempfindlichkeitsreaktionen,charakterisiert

durch allergischeSymptome,beiderEinnahmevonAripiprazolauftreten(sieheAbschnitt

4.8).

Gewichtszunahme

EineGewichtszunahmewirdimAllgemeinen beischizophrenenPatientenundbei

Patientenmit bipolarerManieaufgrundvonKomorbiditäten,derAnwendungvon

Antipsychotika,beidenenGewichtszunahme alsNebenwirkungbekanntist, bzw.einer

ungesundenLebensführungbeobachtetundkönntezu schwerwiegenden

Komplikationenführen.EineGewichtszunahmewurdenach Markteinführungbei

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Patientenberichtet,denenAripiprazolverschriebenwurde.IndenbeobachtetenFällen

weisendiePatientengewöhnlichsignifikanteRisikofaktorenwieDiabetes,

SchilddrüsenerkrankungoderHypophysenadenomin derAnamneseauf.Inklinischen

Studien hatAripiprazolnichtzueinerklinisch relevantenGewichtszunahme bei

Erwachsenengeführt(sieheAbschnitt5.1).InklinischenStudienbeiJugendlichen,bei

denen Aripiprazolin eineranderenIndikationeingesetztwurde,zeigtesich,dass

AripiprazolnachvierwöchigerBehandlungmiteinerGewichtszunahme assoziiertist.

DieGewichtszunahme solltebeiJugendlichenüberwachtwerden.Beiklinisch

signifikanterGewichtszunahme sollteeineDosisreduktionerwogenwerden (siehe

Abschnitt4.8).

Dysphagie

MotilitätsstörungenderSpeiseröhre undAspirationsindmitantipsychotischerBehandlung,

einschließlichAripiprazolassoziiertworden.Aripiprazolundandere antipsychotische

WirkstoffesolltenmitVorsichtbeiPatientenmiteinemRisikofürAspirationspneumonie

angewendetwerden.

PathologischeSpielsucht

NachMarkteinführungwurdebeiPatienten,denenAripiprazolverschriebenwurde,von

pathologischerSpielsuchtberichtet,unabhängigdavon,obbeidiesenPatientenbereits

eineSpielsuchtanamnestisch bekanntwar.Patientenmitbereitsbekannterpathologischer

Spielsuchtkönntenein höheresRisiko aufweisenundsollten engmaschigbeobachtet

werden(sieheAbschnitt4.8).

PatientenmitADHS-Komorbidität

EsstehennursehrwenigeSicherheitsdatenzurgleichzeitigenEinnahmevon

StimulanzienundAripiprazolzurVerfügung.DahersolltediegemeinsameAnwendung

dieserArzneimitteluntergrößterVorsichterfolgen.

aripiprazol-biomoTablettenenthaltenLactose.Patientenmitderseltenenhereditären

Galactose-Intoleranz,Lapp-Lactase-MangeloderGlucose-Galactose-Malabsorption

solltendiesesArzneimittelnichteinnehmen.

4.5WechselwirkungenmitanderenArzneimittelnundsonstigeWechselwirkungen

Aufgrundseines α1-adrenergenRezeptorantagonismuskannAripiprazoldieWirkung

bestimmterantihypertensiverWirkstoffeverstärken.

Aufgrundder primärenWirkungvonAripiprazolaufdasZentralnervensystemistVorsicht

geboten,wennAripiprazolinKombinationmitAlkoholoderanderenzentralwirksamen

Arzneimittelnmitsich überlagerndenunerwünschtenReaktionenwieSedierung

eingenommenwird (sieheAbschnitt4.8).

AripiprazolsolltemitVorsichtzusammenmitanderenArzneimitteln,dieeineQT-

VerlängerungoderStörungendesElektrolythaushaltsverursachen,eingenommen

werden.

MöglicherEinflussvonanderenArzneimittelnaufAripiprazol

DerH

-AntagonistFamotidin,einMagensäure-Blocker,verringertdie

ResorptionsratevonAripiprazol,wobeidieserEffektjedochalsklinisch nicht

relevanterachtetwird.

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AripiprazolwirdüberverschiedeneWegeunterBeteiligungderEnzymeCYP2D6und

CYP3A4,abernichtderCYP1A-Enzyme,metabolisiert.DaheristfürRaucherkeine

Dosisanpassungerforderlich.

ChinidinundandereCYP2D6Inhibitoren

In einerklinischenStudiemitgesundenProbandensteigerteein hochwirksamer

CYP2D6-Inhibitor(Chinidin)dieAUCvonAripiprazolum107 %,währenddieCmax

unverändertblieb.DieAUCundCmaxvonDehydro-Aripiprazol,demaktiven

Metaboliten,verringertesichum32%bzw.47%.DieAripiprazol-Dosissollteaufetwa

dieHälftederverschriebenenDosisverringertwerden,wennAripiprazolzusammen

mitChinidingegebenwird.Esistzu erwarten,dassanderehochwirksameInhibitoren

vonCYP2D6,wieFluoxetinundParoxetin,ähnlicheEffektehabenunddeshalbsollten

ähnlicheDosisreduktionenvorgenommenwerden.

KetoconazolundandereCYP3A4Inhibitoren

In einerklinischenStudiemitgesundenProbandensteigerteein hochwirksamerInhibitor

vonCYP3A4(Ketoconazol)dieAUCundCmaxvonAripiprazolum63%bzw.37%.Die

AUCundCmaxvonDehydro-Aripiprazolstiegenum77%bzw.43%.BeiCYP2D6

'schlechten'(=''poor'')MetabolisierernkanndiegemeinsameAnwendungmit

hochwirksamenInhibitorenvonCYP3A4in höherenPlasmakonzentrationenvon

AripiprazolresultierenimVergleichzuCYP2D6 extensivenMetabolisierern.Wennman

diegemeinsameGabevonKetoconazoloderanderen hochwirksamenCYP3A4-

InhibitorenmitAripiprazolinBetrachtzieht,solltederpotenzielleNutzendie potenziellen

RisikenfürdenPatientenüberwiegen.WennKetoconazolzusammenmitAripiprazol

gegebenwird,solltedieAripiprazol-DosisaufungefährdieHälftederverschriebenen

Dosisreduziertwerden.Andere hochwirksameInhibitorenvonCYP3A4,wieItraconazol

undHIV-Proteaseinhibitoren,dürftenähnlicheWirkungenhabenunddeshalb sollten

ähnlicheDosisreduktionenvorgenommenwerden.

NachAbsetzendesCYP2D6-oderCYP3A4-InhibitorssolltedieDosierungvonAripiprazol

aufdieDosishöhevorBeginnderBegleittherapieangehobenwerden.

WennschwacheInhibitorenvonCYP3A4 (z.B.DiltiazemoderEscitalopram)oderCYP2D6

gemeinsammitAripiprazolangewendetwerden,kannmiteinemmäßigenAnstiegder

Aripiprazol-Konzentrationengerechnetwerden.

CarbamazepinundandereCYP3A4Induktoren

NachgemeinsamerAnwendungmitCarbamazepin,einemhochwirksamenInduktorvon

CYP3A4,warendiegeometrischenMittelderCmaxundAUCvonAripiprazolum68%

bzw.73%niedrigerimVergleichzurMonotherapiemitAripiprazol(30mg).Ebenso

warenfürDehydro-AripiprazoldiegeometrischenMittelderCmaxundAUCnach der

gemeinsamenAnwendungmitCarbamazepin um69%bzw.71%niedrigeralsnach

MonotherapiemitAripiprazol.

DieAripiprazol-DosissolltebeigemeinsamerGabevonAripiprazolmit

Carbamazepinverdoppeltwerden.Esistzuerwarten,dassandere hochwirksame

InduktorenvonCYP3A4(wieRifampicin,Rifabutin,Phenytoin,Phenobarbital,

Primidon,Efavirenz,NevirapinundJohanniskraut)ähnlicheWirkungenhabenund

deshalbsollten ähnlicheDosiserhöhungenvorgenommenwerden.NachAbsetzen

derhochwirksamenCYP3A4-InduktorensolltedieDosierungvonAripiprazolaufdie

empfohleneDosisreduziertwerden.

ValproatundLithium

WennentwederValproatoderLithiumgleichzeitigmitAripiprazoleingenommenwurde,

gabeskeineklinischsignifikanteVeränderungderAripiprazol-Konzentrationen.

Serotonin-Syndrom

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BeiPatienten,dieAripiprazoleingenommenhaben,wurdenFälleeinesSerotonin-

Syndromsberichtet.MöglicheAnzeichenundSymptome diesesSyndromskönnen

insbesondere beigleichzeitiger AnwendungvonanderenserotonergenArzneimittelnwie

SSRI/SNRIoderArzneimitteln,beidenen bekanntist,dasssiedie

Aripiprazolkonzentrationenerhöhen,auftreten(sieheAbschnitt4.8).

MöglicherEinflussvonAripiprazolaufandereArzneimittel

InklinischenStudienzeigtenDosenvon10-30mgAripiprazolproTagkeinensignifikanten

EffektaufdenMetabolismus derSubstratevonCYP2D6 (Dextromethorphan/3-

Methoxymorphinan-Ratio),CYP2C9(Warfarin),CYP2C19(Omeprazol) undCYP3A4

(Dextromethorphan).AußerdemzeigtenAripiprazolundDehydro-Aripiprazolinvitrokein

PotenzialfüreineVeränderungdesüberCYP1A2vermitteltenStoffwechsels.Daherist

nichtzuerwarten,dassAripiprazolklinischbedeutsameArzneimittelinteraktionenüber

dieseEnzymeverursacht.

WennAripiprazolgleichzeitigmitValproat,LithiumoderLamotrigineingenommenwurde,

gabeskeineklinischsignifikanteVeränderungderValproat-,Lithium-oderLamotrigin-

Konzentrationen.

4.6Fertilität,SchwangerschaftundStillzeit

Schwangerschaft

EsliegenkeinehinreichendenundkontrolliertenStudienmitAripiprazolbei

schwangerenFrauenvor.EsliegenBerichtevonkongenitalenAnomalienvor;ein

kausalerZusammenhangmitAripiprazolwurdejedoch nichtnachgewiesen.Tierstudien

konnten eine potenzielleEntwicklungstoxizitätnichtausschließen (sieheAbschnitt5.3).

Patientinnensolltegeratenwerden,ihrenArztzubenachrichtigen,wenn sie schwanger

werden odereineSchwangerschaftwährendderBehandlungmitAripiprazolplanen.

AufgrundderunzureichendenDatenlagezurSicherheitbeimMenschen und aufgrund

derin denReproduktionsstudienbeimTierentstandenenBedenkendarfdieses

Arzneimittelin derSchwangerschaftnichtangewendetwerden,esseidenn,der

möglicheNutzenrechtfertigteindeutig daspotenzielleRisikofürdenFötus.

Neugeborene,diewährenddesdrittenTrimenonsderSchwangerschaftAntipsychotika

(einschließlichAripiprazol)exponiertsind,sinddurchNebenwirkungeneinschließlich

extrapyramidalerSymptome und/oderAbsetzerscheinungengefährdet, derenSchwere

undDauernachderEntbindungvariierenkönnen.EsgabBerichteüberAgitiertheit,

erhöhtenodererniedrigtenMuskeltonus,Tremor,Somnolenz,AtemnotoderStörungen

beiderNahrungsaufnahme.Dementsprechendsollten Neugeborenesorgfältig

überwachtwerden.

Stillzeit

AripiprazolwirdindieMuttermilch ausgeschieden.Patientinnensolltegeratenwerden,

währendderEinnahmevonAripiprazolnichtzu stillen.

4.7AuswirkungenaufdieVerkehrstüchtigkeitunddieFähigkeitzum

BedienenvonMaschinen

WieauchbeianderenAntipsychotika solltendiePatientendavorgewarntwerden,

gefährlicheMaschinen,einschließlichKraftfahrzeuge,zu bedienen,bissiesichersind,

dassAripiprazolaufsiekeinen negativenEinflusshat.Beieinigenpädiatrischen

Patienten,die Aripiprazolin einemanderenAnwendungsgebieterhaltenhaben,

bestandeineerhöhteInzidenzvonSomnolenzundFatigue(sieheAbschnitt4.8).

4.8Nebenwirkungen

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ZusammenfassungdesSicherheitsprofils

Die amhäufigstenberichtetenunerwünschtenReaktioneninPlacebo-

kontrolliertenStudiensindAkathisie undÜbelkeit,diejeweilsbeimehrals3%der

mitoraleingenommenemAripiprazolbehandeltenPatientenauftraten.

TabellarischeAufstellungderNebenwirkungen

DiefolgendenunerwünschtenReaktionentratenhäufigerauf(>1/100)alsunterPlacebo

oderwurden alsmöglichemedizinischrelevanteNebenwirkungen(*)eingestuft.

DieHäufigkeitderuntenaufgeführtenNebenwirkungenistnachdenfolgenden

Kriteriendefiniert:häufig(>1/100bis<1/10);gelegentlich(>1/1.000bis<1/100).

PsychiatrischeErkrankungen

Häufig:Ruhelosigkeit,Schlaflosigkeit,Angstgefühl

Gelegentlich:Depression*

ErkrankungendesNervensystems

Häufig:extrapyramidaleStörung,Akathisie,Tremor,Schwindel,Schläfrigkeit,

Sedierung,Kopfschmerzen

Augenerkrankungen

Häufig:verschwommenesSehen

Gelegentlich:Diplopie

G

Herzerkrankungen

Gelegentlich:Tachykardie*

Gefäßerkrankungen

Gelegentlich:orthostatischeHypotonie*

ErkrankungendesGastrointestinaltrakts

Häufig:Dyspepsie,Erbrechen,Übelkeit,Verstopfung,Speichelüberproduktion

AllgemeineErkrankungenundBeschwerdenamVerabreichungsort

Häufig:Abgeschlagenheit

BeschreibungausgewählterNebenwirkungen

ExtrapyramidaleSymptome(EPS)

Schizophrenie-In einerkontrolliertenLangzeitstudieüber52Wochentratbei

Patienten,diemitAripiprazolbehandeltwurden,eineinsgesamtgeringereInzidenz

(25,8%)vonEPSeinschließlich Parkinsonismus,Akathisie,Dystonie und

Dyskinesieauf,verglichenmitPatienten,diemit Haloperidolbehandeltwurden (57,3

%).IneinerPlacebo-kontrolliertenLangzeitstudieüber 26Wochenbetrugdie

InzidenzvonEPS19%beiPatientenunterAripiprazol-Behandlungund13,1%bei

PatientenunterPlacebo.In eineranderenkontrolliertenLangzeitstudieüber26

WochenbetrugdieInzidenzvonEPS14,8%beiPatienten,diemitAripiprazol

behandeltwurden,und 15,1%beiPatientenunterOlanzapin-Therapie.

Akathisie

BeischizophrenenPatientenbetrugdieInzidenzvonAkathisie6,2%mitAripiprazolund

3,0%mitPlacebo.

Dystonie

Substanzklasseneffekt:Symptome derDystonie,verlängerteabnormale

Muskelkontraktionen,könnenbeianfälligenPersonenwährendderersten

Behandlungstage auftreten.Dystoniesymptome umfassen:

KrampfderGenickmuskulatur,dermanchmalzu einemSchlundkrampffortschreitet,

Schluckbeschwerden,Atembeschwerdenund/oderHeraushängenderZunge.Obwohl

dieseSymptomebeiniedrigerDosierungauftretenkönnen,tretensiehäufigerundstärker

beihochpotentenund bei höherenDosenvonAntipsychotika dererstenGenerationauf.

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EinerhöhtesRisikofüreine akute DystoniewirdbeiMännernundjüngerenAltersgruppen

beobachtet.

EinVergleichzwischendenPatientengruppenunterAripiprazolundPlacebo,beidenen

potenziellklinischsignifikanteVeränderungenderroutinemäßigkontrolliertenLabor-und

Lipidparameter(sieheAbschnitt5.1)auftraten,ergabkeinemedizinischbedeutsamen

Unterschiede.ErhöhungenderCPK(Kreatinphosphokinase),generellvorübergehend

undasymptomatisch,wurdenbei3,5%dermitAripiprazolbehandeltenPatienten

beobachtet,imVergleichzu 2,0%dermitPlacebo behandeltenPatienten.

AndereBefunde

Zu den unerwünschtenReaktionen,dieinZusammenhangmiteinerantipsychotischen

Therapie auftretenkönnen,undüberderenAuftretenauchbeiderBehandlungmit

Aripiprazolberichtetwurde,gehörendasmaligneneuroleptischeSyndrom,

SpätdyskinesieundKrampfanfälle,unerwünschtezerebrovaskuläreReaktionen und

erhöhteSterblichkeitbeiälterenDemenz-Patienten,Hyperglykämie undDiabetes

mellitus(sieheAbschnitt4.4).

KinderundJugendliche

Schizophrenie beiJugendlichen ab15Jahren

In einerPlacebo-kontrolliertenklinischenKurzzeitstudie,in die 302Jugendliche(13-17

Jahre)mitSchizophrenieeingeschlossenwaren,warendieHäufigkeitundArtder

Nebenwirkungenähnlich denenbeiErwachsenenmitAusnahmefolgenderReaktionen,

diebeiJugendlichen,dieAripiprazolerhielten,häufigerberichtetwurdenalsbei

Erwachsenen,dieAripiprazolerhielten(undhäufigeralsin derPlacebo-Gruppe):

Schläfrigkeit/SedierungundextrapyramidaleStörungwurden sehrhäufig berichtet(>

1/10)undTrockenheitsgefühlimMund,erhöhterAppetitundBlutdruckabfallwurdenhäufig

berichtet(>1/100,<1/10).

DasSicherheitsprofileiner26-wöchigenentblindetenVerlängerungderStudiewar

mitdeminderPlacebo-kontrolliertenKurzzeitstudievergleichbar.

NiedrigeSerum-Prolaktin-SpiegeltratenbeiJugendlichen (13-17Jahre)mitSchizophrenie

beieiner Expositionvonbiszu 2JahrenmiteinerHäufigkeitvon29,5%beiweiblichen

Patienten (<3ng/ml) bzw.von48,3 %beimännlichenPatienten(<2 ng/ml)auf(gepoolte

Daten).NiedrigeSerum-Prolaktin-SpiegeltratenbeiJugendlichen(13-17Jahre)mit

Schizophrenie beieinerAripiprazol-Expositionvon5 bis30mgfürbiszu 72Monate,mit

einerHäufigkeitvon25,6%beiweiblichenPatienten(<3 ng/ml) bzw.von45,0%bei

männlichenPatienten(<2 ng/ml)auf.

Jugendliche,beidenenAripiprazolin eineranderenIndikationeingesetztwurde

DieHäufigkeitundArtderNebenwirkungenbeidiesenJugendlichenwarenmitdenenbei

ErwachsenenvergleichbarmitAusnahmefolgenderReaktionen:sehrhäufig(>1/10)Somnolenz

(23,0%),extrapyramidaleStörungen(18,4%),Akathisie(16,0%)undAbgeschlagenheit

(11,8%);undhäufig(>1/100,<1/10)Oberbauchschmerzen,erhöhteHerzfrequenz,

Gewichtszunahme,Appetitsteigerung,MuskelzuckenundDyskinesie.

FolgendeNebenwirkungenzeigteneinemöglicheDosisabhängigkeit:Extrapyramidale

Störungen(dieHäufigkeitenwaren 10mg,9,1%,30mg,28,8%,Placebo,1,7%)und

Akathisie(dieHäufigkeitenwaren10mg,12,1%,30mg,20,3%,Placebo,1,7%).

DiemittlereVeränderungdesKörpergewichtsbeiJugendlichen nach12und 30

Wochenwar2,4kgund5,8kgbeiAripiprazolbzw.0,2kgund2,3kgbeiPlacebo.

BeidiesenKindernundJugendlichenwurdenSomnolenzundAbgeschlagenheit

häufigerbeobachtetalsbeiPatientenSchizophrenie.

In derPopulationderKinderundJugendlichen(10-17Jahre),beidenenAripiprazolin

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eineranderenIndikationeingesetztwurde,miteinerExpositionbiszu 30Wochen

betrugdieHäufigkeitvonniedrigenSerumprolaktinspiegeln beiweiblichenPatienten

(<3ng/ml)undmännlichenPatienten(<2ng/ml)28,0%bzw.53,3%.

Post-Marketing

Die folgendenunerwünschtenReaktionenwurdenwährendderPost-Marketing

Überwachungberichtet.DieHäufigkeitdieserReaktionenwirdalsnichtbekannterachtet

(HäufigkeitaufGrundlage derverfügbarenDatennichtabschätzbar).

ErkrankungendesBlutesund desLymphsystems: Leukopenie,Neutropenie,

Thrombozytopenie

ErkrankungendesImmunsystems: AllergischeReaktion(z.B.anaphylaktische

Reaktion,Angioödeme einschließlich

geschwollenerZunge,Zungenödeme,

Gesichtsödeme,PruritusoderUrtikaria)

EndokrineErkrankungen: Hyperglykämie,Diabetesmellitus,

diabetischeKetoazidose, diabetisches

hyperosmolaresKoma

Stoffwechsel-undErnährungsstörungen:

Gewichtszunahme,Gewichtsabnahme,

Anorexie,Hyponatriämie

PsychiatrischeErkrankungen: Agitiertheit,Nervosität;pathologische

Spielsucht,Suizidversuch,

SuizidgedankenundbegangenerSuizid

(siehe Abschnitt4.4)

ErkrankungendesNervensystems: Sprachstörungen,Malignes

NeuroleptischesSyndrom(MNS),Grand-

mal-Anfall,Serotonin-Syndrom

Herzerkrankungen: QT-Verlängerung,ventrikuläre

Arrhythmien,plötzlicherunerklärbarer

Tod,Herzstillstand,Torsades-de-Pointes,

Bradykardie

Gefäßerkrankungen: Synkope,Hypertonie,venöse

Thromboembolie (einschließlich

Lungenembolie undtiefer

Venenthrombose)

ErkrankungenderAtemwege,desBrustraumsund

Mediastinums:

OropharyngealerSpasmus,

Laryngospasmus,Aspirationspneumonie

ErkrankungendesGastrointestinaltrakts:

Pankreatitis,Dysphagie,Bauch-und

Magenbeschwerden,Diarrhoe

Leber-undGallenerkrankungen: Leberversagen,Ikterus,Hepatitis,erhöhte

Alanin-Aminotransferase(ALT),erhöhte

Aspartat-Aminotransferase (AST),erhöhte

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Gamma-Glutamyl-Transferase(GGT),

erhöhtealkalischePhosphatase

ErkrankungenderHautunddes

Unterhautzellgewebes:

Ausschlag,Lichtempfindlichkeitsreaktion,

Alopezie,Hyperhidrose

Skelettmuskulatur-,Bindegewebs-und

Knochenerkrankungen:

Rhabdomyolyse,Myalgie,Steifheit

ErkrankungenderNierenundHarnwege: Harninkontinenz,Harnverhaltung

Schwangerschaft,Wochenbettundperinatale

Erkrankungen:

Arzneimittelentzugssyndromdes

Neugeborenen(siehe Abschnitt4.6)

ErkrankungenderGeschlechtsorganeundder

Brustdrüse:

Priapismus

AllgemeineErkrankungenundBeschwerdenam

Verabreichungsort: StörungderTemperaturregulation(z.B.

Hypothermie,Pyrexie),Brustschmerzen,

periphereÖdeme

Untersuchungen: erhöhteKreatinphosphokinase,erhöhter

Blutzucker,Blutzuckerschwankung,

erhöhtesglykosyliertesHämoglobin

MeldungdesVerdachtsaufNebenwirkungen

DieMeldungdesVerdachtsaufNebenwirkungennach derZulassungistvongroßer

Wichtigkeit.Sie ermöglichteinekontinuierlicheÜberwachungdesNutzen-Risiko-

VerhältnissesdesArzneimittels.AngehörigevonGesundheitsberufensindaufgefordert,

jedenVerdachtsfalleinerNebenwirkungüberdas

BundesinstitutfürArzneimittelund Medizinprodukte

Abt.Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee3

D-53175 Bonn

Website:http://www.bfarm.de

anzuzeigen.

4.9Überdosierung

Anzeichen undSymptome

InklinischenStudienundseitderMarkteinführungwurdenunbeabsichtigteoder

absichtlicheakuteÜberdosenmitAripiprazolalleinbeierwachsenenPatientenmit

geschätztenDosenvonbiszu 1.260mgund ohneTodesfolgebeobachtet.Potenziell

medizinischrelevanteZeichen undSymptome beinhaltetenLethargie,erhöhtenBlutdruck,

Schläfrigkeit,Tachykardie,Übelkeit,ErbrechenundDurchfall.Außerdemwurden

unbeabsichtigteAripiprazol-Überdosen(biszu 195mg)ohne TodesfolgebeiKindern

berichtet.DiepotenziellmedizinischernstenAnzeichenundSymptome,die berichtet

wurden, beinhaltetenSchläfrigkeit,vorübergehendenVerlust desBewusstseinsund

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extrapyramidaleSymptome.

BehandlungeinerÜberdosierung

DieBehandlungeinerÜberdosierungsolltesichaufunterstützendeMaßnahmen

konzentrieren,FreihaltungderAtemwege,SauerstoffversorgungundBeatmung,sowie

aufeinesymptomatischeBehandlung.DieMöglichkeitvonmultipler

Arzneimittelbeteiligungsollteerwogenwerden.Dahersolltesofortein Monitoringder

kardiovaskulärenFunktioneneingeleitetwerdeninklusivekontinuierlicher

elektrokardiographischerÜberwachungzurIdentifizierungmöglicherArrhythmien.Nach

jedervorliegendenodervermutetenÜberdosierungmitAripiprazolisteineengmaschige

medizinischeÜberwachungsolangeangezeigt,bissichderPatienterholthat.

Aktivkohle(50g),eineStunde nachAripiprazolgegeben,verringertedieCmaxvon

Aripiprazolumca.41%und dieAUCumca.51%.Diesdeutetdaraufhin,dass

Aktivkohle einwirksamesMittelin derBehandlungeinerÜberdosierungseinkann.

Hämodialyse

ZwarliegenkeineInformationenüberdieWirksamkeiteinerHämodialysebeider

BehandlungeinerÜberdosierungmitAripiprazolvor;esistjedochunwahrscheinlich,

dassHämodialyseinderBehandlungeinerÜberdosierungvonNutzenist,da

Aripiprazoleine hohePlasmaproteinbindung aufweist.

5. PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN

5.1PharmakodynamischeEigenschaften

PharmakotherapeutischeGruppe:Nervensystem,Psycholeptika,Antipsychotika,

andereAntipsychotika,ATC-Code:N05AX12

Wirkmechanismus

Eswirdvermutet, dassdieWirksamkeitvonAripiprazolbeiSchizophrenieüberdie

KombinationeinerpartiellagonistischenWirkungaufDopaminD2-undSerotonin

5HT1a-Rezeptoren undeinerantagonistischenWirkungaufSerotonin 5HT2a-

Rezeptorenvermitteltwird.AripiprazolzeigteimTiermodellantagonistische

EigenschaftenbeidopaminergerHyperaktivitätund agonistischeEigenschaftenbei

dopaminergerHypoaktivität.AripiprazolzeigteinvitroeinehoheAffinitätzumDopamin

D2-undD3-RezeptorundzumSerotonin5HT1a-und 5HT2a-Rezeptorsowie eine

mäßigeAffinitätzumDopaminD4-,zumSerotonin 5HT2c-und5HT7-,zumalpha-1-

adrenergenundzumHistamin-H1-Rezeptor.AußerdemzeigteAripiprazoleinemäßige

AffinitätzurSerotonin-Wiederaufnahme-Stelle undkeinenennenswerteAffinitätzu

Muscarin-Rezeptoren.DieInteraktionmitanderenRezeptorenalsdenDopamin-und

Serotonin-Subtypenkönnte einigederanderenklinischenEffektevonAripiprazol

erklären.

BeiGabevonAripiprazolinDosierungenvon0,5bis30mgeinmaltäglichüber2

WochenangesundeProbandenzeigtediePositronen-Emissions-Tomographieeine

dosisabhängigeVerringerungderBindung von11C-Racloprid,einemD2/D3-Rezeptor-

Liganden,amNucleuscaudatusundamPutamen.

KlinischeWirksamkeitundSicherheit

Schizophrenie:In dreiPlacebo-kontrolliertenKurzzeit-Studien(4bis6Wochen)an

1.228 schizophrenenerwachsenenPatientenmitpositivenodernegativenSymptomen

zeigteAripiprazolimVergleichzuPlaceboeinestatistischsignifikantstärkereBesserung

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derpsychotischenSymptome.

AripiprazolistwirksaminderAufrechterhaltungdesTherapieerfolgesbei

WeiterbehandlungvonerwachsenenPatienten,dieinitialaufdieBehandlung

angesprochenhaben.IneinerHaloperidol-kontrolliertenStudiewarinWoche52der

AnteilderResponder-Patienten,die einAnsprechenaufdieStudienmedikation

beibehielten,in beidenGruppenähnlich (Aripiprazol77%undHaloperidol73%).Die

Gesamt-RatederPatienten,diedieStudievollendethaben,warsignifikanthöherbei

PatientenunterAripiprazol(43%)alsbeiderHaloperidol-Gruppe(30%).AktuelleWerte

ausMessskalen,die alssekundäreStudienzieledefiniertwurden,inklusivePANSSund

dieMontgomery-Asberg-Depressionsraten-Skala,zeigteneinesignifikantstärkere

BesserungalsbeiHaloperidol.

In einerPlacebo-kontrolliertenStudieüber26Wochenanerwachsenenstabilisierten

PatientenmitchronischerSchizophreniezeigte sichfürAripiprazoleinesignifikanthöhere

ReduktionderRückfallrate,diebei34%in derAripiprazol-Gruppeund bei57%unter

Placebolag.

Gewichtszunahme:InklinischenStudientratunterAripiprazolkeineklinischrelevante

Gewichtszunahme auf.In einerOlanzapin-kontrollierten,multinationalenDoppelblind-

Studie beiSchizophrenieüber26Wochen,die 314erwachsenePatienten umfasste undin

derdasprimäreStudienziel"Gewichtszunahme"war,tratunterAripiprazol(n=18oder13

%derauswertbarenPatientendatensätze)beisignifikantwenigerPatienteneine

Gewichtszunahmevonmindestens7%gegenüberdemAusgangswertauf(d.h.eine

Zunahmevonmindestens5,6kgbeieinemdurchschnittlichenAusgangsgewichtvonca.

80,5kg)imVergleichzuPatientenunterOlanzapin (n=45oder33%derauswertbaren

Patientendatensätze).

Lipidparameter:EinegepoolteAnalysederLipidparameterbeiplacebokontrollierten

klinischenStudienmitErwachsenenergabkeineklinischrelevantenÄnderungender

Gesamtcholesterin-,Triglycerid-,HDL-undLDL-SpiegeldurchAripiprazol.

-Gesamtcholesterin:EineErhöhungderWertevonnormal(<5,18mmol/l)zuhoch(>:

6,22mmol/l)tratmiteinerInzidenzvon2,5%beiAripiprazolund2,8 %beiPlacebo

auf;diedurchschnittliche ÄnderungvomBasiswertbetrugfürAripiprazol-0,15mmol/l

(95%KI:-0,182;-0,115)und-0,11mmol/l(95%KI:-0,148;-0,066)fürPlacebo.

-Nüchtern-Triglyceride:EineErhöhungderWertevonnormal(<1,69mmol/l)zu hoch

(>2,26mmol/l)tratmiteinerInzidenzvon7,4%beiAripiprazolund7,0%beiPlacebo

auf;die durchschnittlicheÄnderungvomBasiswertbetrugfürAripiprazol-0,11mmol/l(95

%KI:-0,182;-0,046)und-0,07mmol/l(95%KI:-0,148;-0,007)fürPlacebo.

-HDL:EineVerringerungderWertevonnormal(>1,04mmol/l)zuniedrig(<1,04mmol/l)

tratmit einerInzidenzvon11,4%beiAripiprazolund12,5%beiPlacebo auf;die

durchschnittlicheÄnderungvomBasiswertbetrugfürAripiprazol-0,03mmol/l(95%

KI:-0,046;-0,017)und-0,04mmol/l(95%KI:-0,056;-0,022)fürPlacebo.

-Nüchtern-LDL:EineErhöhungderWertevonnormal(<2,59mmol/l)zuhoch(>4,14

mmol/l)tratmiteinerInzidenzvon0,6%beiAripiprazolund0,7%beiPlacebo auf;die

durchschnittlicheÄnderungvomBasiswertbetrugfürAripiprazol-0,09mmol/l(95%

KI:-0,139;-0,047)und-0,06mmol/l(95%KI:-0,116;-0,012)fürPlacebo.

KinderundJugendliche

Schizophrenie beiJugendlichen

In einer6-wöchigenPlacebo-kontrolliertenStudiemit302 schizophrenen

jugendlichenPatienten(13-17Jahre),die positiveodernegativeSymptome

aufwiesen,warAripiprazolimVergleichzuPlacebomiteinerstatistisch signifikant

stärkerenVerbesserungderpsychotischenSymptomeverbunden.

In einerSubanalysederjugendlichenPatientenimAltervon15bis17Jahren,die74

%derGesamtpopulationderStudie darstellten,wurdedieserEffektauchwährend

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der26-wöchigenunverblindetenVerlängerungderStudiebeobachtet.

ReizbarkeitimZusammenhangmitautistischer Störung beiKindern undJugendlichen

(sieheAbschnitt4.2)

AripiprazolwurdebeiPatientenimAltervon6bis17Jahreninzwei8-wöchigen

Placebo-kontrolliertenStudien[einemitflexiblerDosis(2-15mg/Tag)undeinemit

festerDosis(5,10oder15mg/Tag)]undin einer52-wöchigenoffenenStudie

untersucht.IndiesenStudienwurdedie Initialdosisvon2mg/Tagnacheiner

Wocheauf5mg/TaggesteigertundinwöchentlichenSchrittenum5mg/Tagbis

zurZieldosiserhöht.Über75%derPatientenwarenunter13Jahrealt.Aripiprazol

zeigte beiderUnterskala „Reizbarkeit“ der„AberrantBehaviourChecklist“

statistischeinebessereWirksamkeitalsPlacebo.DieklinischeRelevanzdieses

Befundeswurdenichtnachgewiesen.In dasSicherheitsprofilwurden

Gewichtszunahme undVeränderungendesProlaktinspiegelsmiteinbezogen.

DieStudiendauerzurLangzeit-Sicherheitwarauf52Wochen begrenzt.Niedrige

Serum-Prolaktin-Spiegelbeiweiblichen(<3ng/ml)undmännlichen (<2ng/ml)

PatiententratenbeiBehandlungmit AripiprazolmiteinerHäufigkeitvon27/46 (58,7

%)bzw.258/298 (86,6%)auf(gepoolteStudien).InPlacebo-kontrolliertenStudien

betrugdiemittlereGewichtszunahme0,4kgunterPlacebound1,6kg unter

Aripiprazol.

AripiprazolwurdeauchineinerPlacebo-kontrolliertenLangzeitstudiezur

Erhaltungsphase untersucht.Nacheiner13-26-wöchigenStabilisierungmitAripiprazol

(2-15mg/Tag)wurdenPatientenmit stabilemAnsprechenfür16Wochenentweder

aufAripiprazolbelassenoderaufPlaceboumgestellt. In derWoche16 betrugdie

Kaplan-Meier-RatefüreinenRückfall35%fürAripiprazolund 52%fürPlacebo.

Hazard-ratiofüreinenRückfallinnerhalbvon16Wochen(Aripiprazol/Placebo)war

0,57(keinstatistischsignifikanterUnterschied).DiemittlereGewichtszunahmeinder

Stabilisierungsphase(biszu 26Wochen)mitAripiprazolbetrug3,2kgundeine

weiteremittlereZunahmevon2,2kgfürAripiprazolverglichenmit0,6kgfürPlacebo

wurdeimzweitenTeil(16Wochen)derStudie beobachtet.Extrapyramidale

Symptomewurden hauptsächlichwährendderStabilisierungsphase bei17%der

Patientenbeobachten,6,5 %davonTremor.

MitdemTourette-Syndromassoziierte TicsbeiKindernundJugendlichen(siehe

Abschnitt4.2)

DieWirksamkeitvonAripiprazolbeiKindernund Jugendlichen mitTourette-

Syndrom(Aripiprazol:n=99,Placebo:n=44)wurdein einerrandomisierten,

doppelblinden,placebokontrollierten8-wöchigenStudie untersucht,die soangelegt

war,dassdie Behandlungsgruppen einevomKörpergewichtabhängige Festdosisim

Dosisbereich von5mg/Tag bis20mg/TagundeineAnfangsdosisvon2mgerhielten.

Die Patientenwarenzwischen 7-17Jahre altund wiesen zu Beginneinen mittleren

Gesamt-Tic-Score-Wertvon30aufderYaleGlobalTicSeverityScale (TTS-YGTSS)

auf.Aripiprazolzeigte beiderVeränderung abStudienbeginnbisWoche8 eine

Verbesserung aufderTTS-YGTSSvon13,35beiderGruppemitniedrigerDosis(5

mgoder10mg)und16,94beiderGruppemithoherDosis(10mg oder20 mg)im

Vergleich zu einerVerbesserungvon7,09in derPlacebogruppe.

DieWirksamkeitvonAripiprazolbeiKindernund Jugendlichen mitTourette-

Syndrom(Aripiprazol:n=32,Placebo:n=29)wurdeebenfallsin einerinSüd-Korea

durchgeführten10-wöchigenrandomisierten,doppelblinden,placebokontrollierten

Studie miteinemflexiblen Dosisbereich von2mg/Tagbis20mg/Tag undeiner

Anfangsdosisvon2mguntersucht.Die Patienten warenzwischen 6-18Jahre alt

und wiesen zu Beginneinen mittlerenWertvon29aufderTTS-YGTSSauf.Beider

VeränderungabStudienbeginnbisWoche10zeigtedie Aripiprazol-Gruppe aufder

TTS-YGTSSeineVerbesserungvon14,97imVergleich zu einerVerbesserungvon

9,62in derPlacebogruppe.

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In diesenbeidenKurzzeitstudienkonntedieklinischeRelevanzderErgebnisse zur

Wirksamkeit,angesichtsdesAusmaßesderBehandlungswirkung imVergleich zu der

großenPlacebowirkungund den unklarenWirkungenhinsichtlich derpsychosozialen

Funktionsfähigkeit,nichterwiesenwerden.EsliegenkeineLangzeitdatenzur

WirksamkeitundUnbedenklichkeitvonAripiprazolbeidieserfluktuierenden

Erkrankung vor.

DieEuropäischeArzneimittel-AgenturhatfürdasReferenzarzneimittel,das

Aripiprazolenthält,eineZurückstellungvonderVerpflichtungzurVorlagevon

ErgebnissenzuStudienineinerodermehrerenpädiatrischenAltersklasseninder

BehandlungderSchizophrenie und derBehandlungeineranderenpsychiatrischen

Erkrankunggewährt(sieheAbschnitt4.2 bzgl.InformationenzurAnwendungbei

Kindern undJugendlichen).

5.2 PharmakokinetischeEigenschaften

Resorption

Aripiprazolwirdgutresorbiert,wobeimaximalePlasmaspiegelinnerhalbvon3-5

Stunden nach derEinnahme erreichtwerden.Aripiprazolunterliegteinemminimalen

präsystemischenMetabolismus.Die absoluteoraleBioverfügbarkeitder

Tablettenformulierungbeträgt87%.EineMahlzeitmithohemFettgehalthatkeine

AuswirkungenaufdiePharmakokinetikvonAripiprazol.

Verteilung

AripiprazolwirdimgesamtenKörpermiteinemscheinbarenVerteilungsvolumenvon4,9

l/kgverteilt,was aufextensive extravaskuläreVerteilungdeutet.Beitherapeutischen

KonzentrationenwirdAripiprazolundDehydro-Aripiprazolzuüber99%an

Plasmaproteine,hauptsächlichAlbumin,gebunden.

Biotransformation

AripiprazolwirdüberwiegendinderLeberhauptsächlichüberdrei

Biotransformationswegemetabolisiert:Dehydrierung,HydroxylierungundN-

Dealkylierung.Basierendaufinvitro-StudiensinddieEnzymeCYP3A4undCYP2D6für

dieDehydrierungundHydroxylierungvonAripiprazolverantwortlich, dieN-Dealkylierung

wird durchCYP3A4katalysiert.AripiprazolmachtdenHauptanteildesArzneimittelsim

systemischenKreislaufaus.ImSteady-State beträgtderAnteilvonDehydro-Aripiprazol,

demaktivenMetaboliten,ca.40%derAUCvonAripiprazolimPlasma.

Elimination

DiemittlereEliminationshalbwertszeitliegtbeiannähernd75StundenfürAripiprazolbei

extensivenMetabolisierernüberCYP2D6 undbeiannähernd146Stundenbei'schlechten'

(=''poor'')MetabolisierernüberCYP2D6.

DieGesamtkörper-ClearancevonAripiprazolbeträgt0,7ml/min/kg, die hauptsächlichüber

dieLeberstattfindet.

NachoralerGabeeinerEinzeldosisvon14C-markiertemAripiprazolwurdenca.27%

dergegebenenRadioaktivitätimUrin undannähernd60%indenFaecesgefunden.

Wenigerals1%AripiprazolwurdeunverändertimUrinausgeschieden undca.18%

wurdenunverändertindenFaecesgefunden.

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Pharmakokinetikin speziellenPatientengruppen

KinderundJugendliche

DiePharmakokinetikvonAripiprazolundDihydro-AripiprazolbeipädiatrischenPatienten

imAltervon10bis17JahrenwarvergleichbarmitderjenigenvonErwachsenennach

KorrekturdesUnterschiedsimKörpergewicht.

ÄltereMenschen

BeiAripiprazolgibteskeinenUnterschiedinderPharmakokinetikzwischenälteren

undjüngerengesundenerwachsenenProbanden.Ebensozeigtensich beider

pharmakokinetischenUntersuchung schizophrenerPatientenkeinealtersabhängigen

Effekte.

Geschlecht

BeiAripiprazolgibteskeineUnterschiedein derPharmakokinetikzwischenmännlichen

undweiblichengesundenProbanden,ebensozeigtensichbeieinerpharmakokinetischen

UntersuchungschizophrenerPatientenkeinegeschlechtsabhängigenEffekte.

RauchenundethnischeZugehörigkeit

EinePopulations-spezifischeAuswertungzurPharmakokinetikergabkeinenHinweisauf

klinisch signifikanteUnterschiedehinsichtlichderethnischenZugehörigkeitoderder

AuswirkungdesRauchensaufdiePharmakokinetikvonAripiprazol.

Nierenschaden

Die pharmakokinetischenEigenschaftenvonAripiprazolundDehydro-Aripiprazol

warenbeiPatientenmitschwererNierenerkrankungimVergleichzujungen

gesundenProbandenähnlich.

Leberschaden

EineEinzeldosis-Studie beiProbandenmitverschiedengradigerLeberzirrhose (Child-

PughKlassenA, BundC)zeigtekeinensignifikantenEffekthinsichtlich der

BeeinträchtigungderLeberfunktion auf

diePharmakokinetikvonAripiprazolundDehydro-Aripiprazol, aberdieStudieumfasste

3PatientenmitLeberzirrhose derKlasseC,wasnichtausreicht,umSchlüsseaufderen

metabolischeKapazitätzuziehen.

5.3PräklinischeDatenzurSicherheit

BasierendaufdenkonventionellenStudienzurSicherheitspharmakologie,Toxizitätbei

wiederholterGabe,Reproduktions-undEntwicklungstoxizität,Genotoxizitätundzum

kanzerogenenPotentiallassendiepräklinischenDatenkeine besonderenGefahrenfür

denMenschenerkennen.

ToxikologischsignifikanteEffektewurdenlediglich beiDosierungenoderExpositionen

beobachtet, diediemaximaleDosierungoderExpositionbeimMenschendeutlich

überschritten,damithabensiefürdieklinischeAnwendungnurbegrenzteoderkeine

Bedeutung.DieEffekte umfassteneinedosisabhängigeNebennierenrinden-Toxizität

(Lipofuscin-Pigment-Akkumulationund/oderParenchymzellverlust)beiRattennach104

Wochenbei20bis60mg/kg/Tag(entsprichtdem3-bis10-fachendermittlerenSteady-

State-AUCbeiderempfohlenenMaximaldosisbeimMenschen)und eineZunahmevon

Nebennierenrinden-KarzinomenundkombiniertenNebennierenrinden-

Adenomen/KarzinomenbeiweiblichenRattenbei60mg/kg/Tag(das10-facheder

mittlerenSteady-State-AUCbeiderempfohlenenMaximaldosisbeimMenschen).Die

höchsteExpositionin weiblichenRatten,diekeinenTumorinduzierte,war7-malhöher

alsdieExpositiondesMenschen beiempfohlenerDosierung.

AußerdemwurdeeineCholelithiasisalsFolge derAusfällungvonSulfat-Konjugaten

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derHydroxy-MetabolitenvonAripiprazolinderGallevonAffennachwiederholter

oralerGabevon25bis125mg/kg/Tagfestgestellt(das1-bis3-fachedermittleren

Steady-State-AUCbeiderempfohlenenklinischenMaximaldosisoderdem16-bis81-

fachenderempfohlenenMaximaldosisbeimMenschen basierendaufmg/m2).

Allerdingsbetrugendiein dermenschlichenGalle beiderhöchstenempfohlenen

Tagesdosisvon 30mggefundenenKonzentrationenderSulfat-Konjugatevon

Hydroxy-Aripiprazolnichtmehrals6 %derKonzentrationen,diein derStudieüber39

Wochenin derGallevonAffenfestgestelltwurden,undliegenweitunterden

Grenzwerten(6%)derinvitro-Löslichkeit.

InStudienmitwiederholterGabebeijungenRattenundHundenwardas

ToxizitätsprofilvonAripiprazolmitdemvonerwachsenenTierenvergleichbar

undesgabkeineHinweiseaufNeurotoxizitätodernachteiligeAuswirkungenauf

dieEntwicklung.

BasierendaufdenErgebnissendeskomplettenSatzesanStandarduntersuchungen

zurGenotoxizitätwurdeAripiprazolalsnichtgenotoxischeingestuft.Aripiprazol

beeinträchtigtedieFruchtbarkeitinStudienzurReproduktionstoxizitätnicht.BeiRatten

wurdennachDosierungen,diezusubtherapeutischenExpositionen(basierend aufder

AUC)führten,toxischeEffekteaufdieEntwicklung,einschließlichdosisabhängiger

foetalerOssifikationsverzögerungenundmöglicherteratogenerEffektebeobachtet.Bei

Kaninchenwurden dieseEffektenachDosierungen,diezuExpositionendes 3-und

11-fachendermittlerenSteady-State-AUCbeiderempfohlenenklinischen

Maximaldosisführten,beobachtet.MaternaltoxischeEffektetratenindem

Dosisbereichauf,indemauchtoxischeEffekteaufdieintrauterineEntwicklung

beobachtetwordenwaren.

6. PHARMAZEUTISCHEANGABEN

6.1Listedersonstigen

Bestandteile

Lactose-Monohydrat

MikrokristallineCellulose

Maisstärke

Croscarmellose-Natrium

Hyprolose

Magnesiumstearat(Ph.Eur.)

Zusätzlichbeiaripiprazol-biomo5mgTabletten-Indigocarmin,Aluminiumsalz(E132)

Zusätzlich beiaripiprazol-biomo10/30mgTabletten –Eisen(III)-oxid (E172)

Zusätzlich beiaripiprazol-biomo15mgTabletten –Eisen(III)-hydroxid-oxid×H2O(E172)

6.2Inkompatibilitäten

Nichtzutreffend.

6.3DauerderHaltbarkeit

3Jahre

6.4BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieAufbewahrung

In derOriginalverpackungaufbewahren,umdenInhaltvorFeuchtigkeitzu schützen.

6.5ArtundInhaltdesBehältnisses

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OPA/Aluminium/PVC-AluminiumBlister

Packungsgrößen:14,28,49,56,98Tabletten

UnverkäuflichesMustermit7Tabletten

EswerdenmöglicherweisenichtallePackungsgrößenin denVerkehrgebracht.

6.6BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieBeseitigung

NichtverwendetesArzneimitteloderAbfallmaterialistentsprechenddennationalen

Anforderungenzu beseitigen.

7.INHABERDERZULASSUNG

biomo ®

pharmaGmbH

Josef-Dietzgen-Straße 3

53773 Hennef

Tel.:02242/8740-0

Fax:02242/8740-499

E-Mail:biomo@biomopharma.de

8.ZULASSUNGSNUMMER(N)

92630.00.00

92631.00.00

92632.00.00

92633.00.00

9.DATUMDERERTEILUNGDERZULASSUNG

26.01.2015

10. STANDDERINFORMATION

01/2015

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig