Amoclav 400mg + 57mg/5ml Trockensaft Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Deutschland - Deutsch - BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte)

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Gebrauchsinformation PIL
Fachinformation SPC
Wirkstoff:
Amoxicillin-Trihydrat, Kaliumclavulanat
Verfügbar ab:
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
INN (Internationale Bezeichnung):
Amoxicillin trihydrate, potassium clavulanate
Darreichungsform:
Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Zusammensetzung:
Amoxicillin-Trihydrat 459.11mg; Kaliumclavulanat 67.87mg
Berechtigungsstatus:
gültig
Zulassungsnummer:
35945.00.00

WortlautderfürdiePackungsbeilagevorgesehenenAngaben

GEBRAUCHSINFORMATION:InformationfürdenAnwender

Amoclav400mg+57mg/5mlTrockensaftPulverzurHerstellungeinerSuspensionzum

Einnehmen

ZurAnwendungbeiKindern

Wirkstoffe:AmoxicillinundClavulansäure

LesenSiediegesamtePackungsbeilagesorgfältigdurch,bevorSiemitderEinnahmedieses

Arzneimittelsbeginnen.

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WennSieweitereFragenhaben,wendenSiesichbitteanIhrenArztoderApotheker.

DiesesArzneimittelwurdeIhnenpersönlichverschriebenunddarfnichtanDritteweitergegeben

werden.EskannanderenMenschenschaden,auchwenndiesedieselbenSymptomehabenwie

Sie.

WenneinederaufgeführtenNebenwirkungenSieerheblichbeeinträchtigtoderSieNeben-

wirkungenbemerken,dienichtindieserGebrauchsinformationangegebensind,informierenSie

bitteIhrenArztoderApotheker.

1.WasistAmoclav400mg+57mg/5mlundwofürwirdesangewendet?

2.WasmüssenSievorderEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlbeachten?

3.WieistAmoclav400mg+57mg/5mleinzunehmen?

4.WelcheNebenwirkungensindmöglich?

5.WieistAmoclav400mg+57mg/5mlaufzubewahren?

6.WeitereInformationen.

1. WASISTAMOCLAV400MG+57MG/5MLUNDWOFÜRWIRDES

ANGEWENDET?

Amoclav400mg+57mg/5mlisteinAntibiotikum.

Amoclav400mg+57mg/5mlwirdangewendet

zurBehandlungvonakutenundchronischenInfektionenunterschiedlicherLokalisationund

Intensität,dieeineroralenBehandlungzugänglichsind.AlsErregerkommenGram-positiveund

Gram-negativeMikroorganismeninBetracht,derenResistenzaufBetalaktamaseberuht,dieaber

empfindlichgegenüberAmoxicillin/Clavulansäuresind.

WenneinbegründeterVerdachtbesteht,dassobengenannteErregeralsVerursachereiner

bestimmtenInfektioninFragekommen,kanndieBehandlungmitdieserKombinationbegonnen

werden,bevordieErgebnissederEmpfindlichkeitsuntersuchungen(Antibiogramm)vorliegen.

Amoclav400mg+57mg/5mlistgeeignetzurTherapiederOtitismediabeiKindern.

2. WASMÜSSENSIEVORDEREINNAHMEVONAMOCLAV400MG+57MG/5ML

BEACHTEN?

Amoclav400mg+57mg/5mldarfnichteingenommenwerden

-wennIhrKindüberempfindlichgegenüberAmoxicillin,Clavulansäureodereinemder

sonstigenBestandteilevonAmoclav400mg+57mg/5mlist

-wennIhrKindbereitsfrühernachderEinnahmevonbestimmtenBetalaktam-Antibiotika(z.B.

Penicilline,Cephalosporine)überempfindlich(allergisch)reagierthat,daindiesenFällendie

Gefahreinesallergischbedingten(anaphylaktischen)Schocksbesteht.BitteinformierenSie

IhrenArztdeshalbgenauüberfrühereAnwendungenvonAntibiotika.

BesondereVorsichtbeiderEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlisterforderlich

-wennIhrKinduntereinerschwerenLeberfunktionsstörungleidetoderwennbeiIhremKind

bereitsfrühernachderEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5ml

Leberfunktionsstörungenaufgetretensind.IstnachstrengerNutzen-Risiko-Abwägungeine

Behandlungerforderlich,soistdieLeberfunktionstrengzuüberwachen.

-DieLeberwertesollteninregelmäßigenAbständenwährendundbiszu2Monatennachder

Behandlungkontrolliertwerden.

-wennIhrKindaneinerschwerenMagen-undDarmstörungmitErbrechenundDurchfällen

leidet,daindiesenFällenAmoclav400mg+57mg/5mlmöglicherweisenichtausreichend

aufgenommenwerdenkann.HierempfiehltsicheineBehandlungunterUmgehungdes

Magen-Darm-Kanals.

-wennbeiIhremKindbereitseinmalausgeprägteAllergienoderAsthmaaufgetretensind,da

dannhäufigermitallergischenReaktionenzurechnenist.DieMöglichkeiteinerKreuzallergie

mitanderenAntibiotikawiez.B.CephalosporinesollteinBetrachtgezogenwerden.

-DaAmoxicillinbeihohenUrin-KonzentrationenimBlasenkatheterbeiRaumtemperatur

ausfallenkann,solltedessenDurchgängigkeitregelmäßigüberprüftwerden.

-BeilangfristigerAnwendungkönnen-wiebeianderenAntibiotika-Superinfektionenmit

resistentenBakterienoderPilzenauftreten.

BeilängerandauernderTherapiesindNieren-undLeberfunktionswertesowieBlutwerte

regelmäßigzukontrollieren.

-BeiviralenInfektionen,insbesonderePfeifferDrüsenfieber(Mononucleosisinfectiosa),sowie

beieinerbestimmtenFormvonBlutkrebs(lymphatischeLeukämie)solltengleichzeitige

bakterielleInfektionennichtmitAmoxicillin/Clavulansäurebehandeltwerden,dadasRisiko

vonHautrötungenerhöhtist.

-ZahnverfärbungenkönnendurchintensiveMundhygienewährendderBehandlungvorgebeugt

werden.

UnterderBehandlungmitAmoclav400mg+57mg/5mlkönnenakutlebensbedrohliche

Nebenwirkungenauftreten,dieeinvorzeitigesAbbrechenderBehandlungerforderlich

machenz.B.

-PseudomembranöseKolitis(entzündlicheDarmerkrankung)

-SchwereakuteÜberempfindlichkeitsreaktionen(z.B.anaphylaktischerSchock)

-Auftretenvon(epilepsieähnlichen)Krampfanfällen(s.a.Abschnitt4„Welche

Nebenwirkungensindmöglich?“)

Kinder

FürKinderunter2Jahrenoderunter6kgKörpergewicht(KG)undJugendlicheüber40kgKG

stehengeeignetereDarreichungsformen/WirkstärkenzurVerfügung.

FürKindergeltenkeinespeziellenVorsichtsmaßnahmen,sofernkeineEinschränkungderNieren-

oderLeberfunktionvorliegt.

ÄltereMenschen

ÄlterePatienten(60Jahreundälter)solltennurmitVorsichtundunterKontrolleder

Leberfunktionbehandeltwerden(sieheauchAbschnitt4„WelcheNebenwirkungensind

möglich?“).

BeiEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlmitanderenArzneimitteln

BitteinformierenSieIhrenArztoderApotheker,wennIhrKindandereArzneimittel

einnimmt/anwendetbzw.vorkurzemeingenommen/angewendethat,auchwennessichumnicht

verschreibungspflichtigeArzneimittelhandelt.

DieWirkungvonAmoclav400mg+57mg/5mlkannbeigleichzeitigerBehandlungmit

nachfolgendgenanntenArzneistoffenbzw.Präparategruppenbeeinflusstwerden:

andereAntibiotikabzw.Chemotherapeutika

Amoclav400mg+57mg/5mlsolltenichtmitMedikamenten,diedasBakterienwachstum

hemmen(wiez.B.Tetracyclinen,Makroliden,SulfonamidenoderChloramphenicol)kombiniert

werden.

Probenecid(ArzneimittelgegenGicht)

DiegleichzeitigeAnwendungvonProbenecidführtzuhöherenundzulängeranhaltenden

Amoxicillin-KonzentrationenimBlutundinderGalle.

DieAusscheidungvonClavulansäurewirddadurchjedochnichtbeeinflusst.

Allopurinol(ArzneimittelgegenGicht)

DiegleichzeitigeAnwendungvonAllopurinolwährendeinerBehandlungmitAmoclav400mg+

57mg/5mlkannmöglicherweisedasAuftretenvonallergischenHautreaktionenbegünstigen.

WassertreibendeArzneimittel(Diuretika)

DiuretikabeschleunigendieAusscheidungvonAmoclav400mg+57mg/5ml.Diesführtzu

einemAbsinkenderWirkstoffkonzentrationdiesesAntibiotikumsimBlut.

Digoxin(InhaltsstoffverschiedenerHerzmedikamente)

Amoclav400mg+57mg/5mlkanndieAufnahmevonDigoxinindenKörpererhöhen.

Disulfiram(ArzneimittelzurAlkoholentwöhnung)

Amoclav400mg+57mg/5mlsolltenichtzusammenmitDisulfiram

(Alkohol-entwöhnungsmittel)angewendetwerden.

Antikoangulatien(blutgerinnungshemmendeArzneimittel)

BeigleichzeitigerGabespeziellerArzneimittelzurHemmungderBlutgerinnung(Cumarin-Typ,

z.B.Warfarin)kanndieBlutungsneigungverstärktwerden.

Methotrexat(Arzneimittelu.a.zurKrebsbehandlung)

DiegleichzeitigeAnwendungvonMethotrexatkannzueinererhöhtenGiftwirkung(Toxizität)

vonMethotrexatführen(z.B.KnochenmarksdepressionundSchleimhautentzündung).

Venlafaxin(ArzneimittelzurBehandlungvonDepressionen)

Amoclav400mg+57mg/5mlsolltenichtgleichzeitigmitVenlafaxinangewendetwerden.

HormonalerKontrazeptiva(„Pille“)

Amoxicillin/ClavulansäurekannvorübergehenddieWirksamkeithormonalerKontrazeptiva

(„Pille“)nachteiligbeeinflussen.Essolltenzusätzlichnichthormonaleempfängnisverhütende

Maßnahmenangewendetwerden.

EinflussaufLaboruntersuchungen

Bestimmte(nichtenzymatische)MethodenzurHarnzuckerbestimmungkönnenein

falsch-positivesResultatergeben.

EbensokannderUrobilinogen-Nachweis(bestimmterMeßwertimUrin)gestörtsein.

BeiSchwangeren,diemitAmpicillinbehandeltwurden,wurdenvorübergehenderniedrigteWerte

vonEstradiol(Hormon)undseinenchemischverwandtenVerbindungenfestgestellt.Dieser

Effektistggf.auchbeiAmoxicillin/Clavulansäuremöglich.

BeimitPiperacillin/TazobactambehandeltenPatientenwurdebeiAnwendungdesPlatelia®

AspergillusEIATestsderBio-RadLaboratoriesGmbHüberfalsch-positiveTestergebnisse

berichtet.WeiterführendeUntersuchungenhabengezeigt,dassdiesePatientenkeine

Aspergillus-Infektionhatten.Hinweisefürfalsch-positiveErgebnissemitdiesemTestgabes

bereitsfrüherbeiderAnwendungandererPenicilline.

DahersolltenpositiveTestergebnissebeiPatienten,diePenicillineerhalten,vorsichtig

interpretiertunddurchanderediagnostischeMaßnahmenabgesichertwerden.

WeitereWechselwirkungen

DurchfallundErbrechenkannzuverminderterAufnahmesowohlvonAmoxicillin/Clavulansäure

alsauchvonanderenArzneimittelnführenunddadurchderenWirksamkeitnegativ

beeinträchtigen.

BeiEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlzusammenmitNahrungsmittelnund

Getränken

Amoclav400mg+57mg/5mlsolltezuBeginnoderwährendeinerMahlzeiteingenommen

werden.

SchwangerschaftundStillzeit

Schwangerschaft

AmoxicillinundClavulansäuredurchdringendenMutterkuchen(Plazenta).Vorsichtshalber

solltenSieAmoclav400mg+57mg/5mlwährendderSchwangerschaftnureinnehmen,

nachdemIhrArzteinesorgfältigeNutzen/Risiko-Abwägungvorgenommenhat.

BeobachtungenamMenschenhabenbisherkeinenHinweisaufeineSchädigungdesungeborenen

KindesoderdesNeugeborenenergeben.LediglichineinerEinzelstudieanFrauenmitvorzeitigen

Blasensprungwurdeberichtet,dassdievorbeugendeBehandlungmitAmoxicillinund

Clavulansäure,demWirkstoffausAmoclav400mg+57mg/5ml,beimNeugeborenenmit

einemhöherenRisikofüreinebestimmteDarmentzündung(nekrotisierendeEnterokolitis)in

Zusammenhanggebrachtwerdenkann.TierexperimentelleStudienhabenkeine

fruchtschädigendeWirkungerkennenlassen.

Stillzeit

AmoxicillinundClavulansäure,dieWirkstoffeausAmoclav400mg+57mg/5mlgehenindie

Muttermilchüber(ÜberdieWirkungderClavulansäureaufdengestilltenSäuglingistnichts

bekannt).BeimgestilltenSäuglingkönnendaherDurchfälleundSprosspilzbesiedlungender

Schleimhäuteauftreten,sodassunterUmständenabgestilltwerdenmuss.AndieMöglichkeit

einerSensibilisierungsolltegedachtwerden.ÜberdieWirkungenderClavulansäureaufden

gestilltenSäuglingistnichtsbekannt.

SiedürfenAmoclav400mg+57mg/5mljedochnachentsprechenderNutzen/Risiko-Abwägung

durchIhrenbehandelndenArztwährendderStillzeiteinnehmen.

VerkehrstüchtigkeitunddasBedienenvonMaschinen

NachbisherigenErfahrungenhatAmoclav400mg+57mg/5mleinenleichtenodermäßig

starkenEinflussaufdieVerkehrsfähigkeitunddasBedienenvonMaschinen.

Amoclav400mg+57mg/5mlkannmanchmalmitNebenwirkungenverbundenseinwiez.B.

SchwindeloderKrämpfe,diedieFähigkeitzuraktivenTeilnahmeamStraßenverkehr,zum

BedienenvonMaschinenund/odersicheremArbeitenbeeinträchtigenkönnen.Diesgiltin

verstärktemMaßeimZusammenwirkenmitAlkohol(s.a.Abschnitt4„WelcheNebenwirkungen

sindmöglich“).

WichtigeInformationenüberbestimmteBestandteilevonAmoclav400mg+57mg/5ml

Amoclav400mg+57mg/5mlenthältAspartamenthältalsQuellefürPhenylalaninundkann

schädlichsein,wennIhrKindeinePhenylketonuriehat.

5mlderzubereiteteSuspensionenthalten11,2mgKalium.WennIhrKindaneingeschränkter

NierenfunktionleidetodereineKaliumkontrollierteDiät(DiätmitniedrigemKaliumgehalt)

einhaltenmuss,solltenSiediesberücksichtigen.

3. WIEISTAMOCLAV400MG+57MG/5MLEINZUNEHMEN?

NehmenSieAmoclav400mg+57mg/5mlimmergenaunachderAnweisungdesArztesein.

BittefragenSiebeiIhremArztoderApothekernach,wennSiesichnichtganzsichersind.

FallsvomArztnichtandersverordnet,istdieüblicheDosis

DieDosierungvonAmoxicillin/ClavulansäureistabhängigvonAlter,Körpergewicht,

NierenfunktiondesPatienten,vomSchweregradundOrtderInfektionsowievondenvermuteten

odernachgewiesenenErregern.

FürdieDosierungistgrundsätzlichdasKörpergewichtdesKindesmaßgebend,auchwenndieses

imEinzelfallnichtmitdemangegebenenLebensalterübereinstimmt.

Kinderzwischen2und12JahrenerhaltentäglicheineWirkstoffmengevon80mg(70mg

Amoxicillinund10mgClavulansäure)prokgKörpergewicht.

MitdembeiliegendenDoppelmesslöffelkönnen2,5mlund5mlSaftabgemessenwerden.

1Messlöffelmit5mlgebrauchsfertigerSuspensionenthält400mgAmoxicillinund

57mgClavulansäure.

1mlSuspensionenthälteineWirkstoffmengevon91,4mg(80mgAmoxicillinund11,4mg

Clavulansäure).

DiefolgendeTabellegibteinenAnhaltspunktfürdieDosierung(dieTagesdosissolltemöglichst

nahebei80mg/kgKörpergewichtliegen,dieseMengejedochauchnichtüberschreiten).

Dosierungsbeispiele:

Körpergewicht Empfohlene Gesamtwirkstoff-

(kg) Dosierung menge/kg/Tag(mg)

6–8 2maltäglich2,5ml 76,1–57,1

9–11 2maltäglich3,75ml1) 76,2–62,3

12–16 2maltäglich5ml 76,2–57,1

17–22 2maltäglich7,5ml 80,6–62,3

23–28 2maltäglich10ml 79,5–65,3

29–34 2maltäglich12,5ml 78,8–67,2

35–39 2maltäglich15ml 78,3–70,3

40 2maltäglich17,5ml 80

1)3,75mlentsprechen1,5kleinenMesslöffeln

DosierungbeiLeberfunktionsstörungen:

BeiPatientenmitschwerenLeberfunktionsstörungenundbeiPatienten,beidenenuntereiner

früherenTherapiemitAmoxicillin/ClavulansäureLeberfunktionsstörungenaufgetretensind,

sollteAmoclav400mg+57mg/5mlnichtangewendetwerden.Istnachstrenger

Nutzen-Risiko-AbwägungeineAnwendungnotwendig,isteinegleichzeitigeÜberwachungder

Leberfunktionerforderlich(s.Abschnitt„BesondereVorsichtbeiderEinnahmevonAmoclav

400mg+57mg/5mlisterforderlich“).

DosierungbeieingeschränkterNierenfunktion

SofernbeiIhremKindeinNierenleidenvorliegt,informierenSiebitteIhrenArzt.Erwirddann

entscheiden,obdieDosierungentsprechenddernachfolgendenTabelleangepasstwerdenmuss.

Glomeruläre

Filtrationsrate Gesamtwirkstoffmenge

(Amoxicillin/

Clavulansäure) Dosierungs-interv

Maximale

Amoxicillinmenge

>30ml/min KeineDosisanpassungnotwendig

10–30ml/min 15/2,14mg/kg/Tag 12Stunden 30mg/kg/Tag

<10ml/min 15/2,14mg/kg/Tag 24Stunden 15mg/kg/Tag

DosierungbeiBlutwäsche(Hämodialyse)

DialysepflichtigeKindererhaltenalle24StundeneineWirkstoffmengevon17,14mg(15mg

Amoxicillinund2,14mgClavulansäure)prokgKörpergewicht.Zusätzlicherhaltensiedieselbe

DosiswährendundamEndederDialyse.

ArtderAnwendung

ZurEinnahmenachZubereitungderSuspension

ZubereitungderAmoclav400mg+57mg/5mlSuspension

ZurZubereitungderSuspensionwirddieFlaschemitdemPulverbisungefähr1cmunterdem

StrichaufdemEtikettmitfrischemLeitungswassergefüllt,verschlossenundkräftiggeschüttelt.

NachdemsichderauftretendeSchaumgesetzthat,fülltmanlangsammitfrischemLeitungs-

wasserbiszudemStrichaufdemEtikettauf,verschließtdieFlascheundschütteltnocheinmal

kräftig!DieSuspensionistjetztgebrauchsfertig.DieFlaschevorjederEntnahmevonSuspension

gutschüttelnundetwasstehenlassen,bissichderauftretendeSchaumgesetzthat!

DieEinzelgabensindmöglichstgleichmäßigüberdenTagzuverteilen;beizweimaltäglicher

Einnahmealle12Stunden.

BittegebenSieIhremKindAmoclav400mg+57mg/5ml2-maltäglich,morgensundabends.

Amoclav400mg+57mg/5mlsolltezuBeginnderMahlzeiten,alsonachdembereitsdererste

Bissenzusichgenommenwurde,eingenommenwerden.SokannAmoclav400mg+57mg/5ml

ambestenwirkenundistgleichzeitigamverträglichsten.Amoclav400mg+57mg/5mlist

jedochauchdannwirksam,wennervorodernachderMahlzeiteingenommenwird.

Hinweis:

Amoclav400mg+57mg/5mlbesitzteinenwirkstoffspezifischenEigengeruch,der

unterschiedlichstarkinErscheinungtretenkannundkeinenEinflussaufdieWirksamkeithat.

Amoclav400mg+57mg/5mlentwickelteinenproduktspezifischenEigengeschmack,der

unterschiedlichinErscheinungtretenkannundkeinenEinflussaufdieWirksamkeithat.

BittesprechenSiemitIhremArzt,wennSiedenEindruckhaben,dassdieWirkungvon

Amoclav400mg+57mg/5mlzustarkoderzuschwachist.

DauerderAnwendung

WielangesollteIhrKindAmoclav400mg+57mg/5mleinnehmen?

ÜberdieDauerderAnwendungentscheidetIhrArzt.

Amoclav400mg+57mg/5mlsollinderRegel7–10Tagelangeingenommenwerden,

mindestensbis2–3TagenachAbklingenderKrankheitserscheinungen.DieDauerder

BehandlungsolltevomArztindividuellfestgelegtwerdenundsollteohneÜberprüfung14Tage

nichtüberschreiten.

WennIhrKindeinegrößereMengeAmoclav400mg+57mg/5mleingenommenhat,alses

sollte.

WennIhrKindeinegrößereMengeAmoclav400mg+57mg/5mleingenommenhat,alses

sollte,setzenSiesichmitIhremArztinVerbindung.

WennSiedieEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlvergessenhaben.

WennSievergessenhaben,Amoclav400mg+57mg/5mlzurvorgesehenenZeitIhremKindzu

geben,holenSiediesnach,sobaldesIhnenmöglichistundsetzenSiesichmitIhremArztin

Verbindung.

Auswirkungen,wenndieBehandlungmitAmoclav400mg+57mg/5mlabgebrochenwird.

BittebrechenSiedieTherapiemitAmoclav400mg+57mg/5mlnichtohneRücksprachemit

IhremArztab.DieKrankheitkönntesichhierdurchverschlechtern.

4. WELCHENEBENWIRKUNGENSINDMÖGLICH?

WiealleArzneimittelkannAmoclav400mg+57mg/5mlNebenwirkungenhaben,dieaber

nichtbeijedemauftretenmüssen.

BeiderBewertungvonNebenwirkungenwerdenfolgendeHäufigkeitsangabenzugrundegelegt:

Sehrhäufig:mehrals1Behandeltervon10

Häufig:1bis10Behandeltevon100

Gelegentlich:1bis10Behandeltevon1000

Selten:1bis10Behandeltevon10000

Sehrselten:wenigerals1Behandeltervon10000

Nichtbekannt:HäufigkeitaufGrundlagederverfügbarenDatennichtabschätzbar.

Nebenwirkungen

BisherwurdenfolgendeNebenwirkungenbeobachtet:

Infektionen

Häufig:LangfristigeoderwiederholteAnwendungvonAmoclav400mg+57mg/5mlkannzu

InfektionendurchsolcheBakterienoderPilzeführen,gegendieAmoclav400mg+57mg/5ml

nichtwirksamist.

Sehrselten:Nichtbakterielle(aseptische)Meningitis

Blut

Selten:AnstiegderBlutplättchenzahl(Thrombozytose)

Sehrselten:BlutbildveränderungenwieVerminderungderZahlderweißenBlutkörperchen

(Leukopenie,Granulozytopenie),VerminderungderBlutplättchenzahl(Thrombozytopenie),

VerminderungallerBlutzellen(Panzytopenie),Blutarmut(AnämieoderMyelosuppression)

sowieVerlängerungderBlutungs-undGerinnungszeit.DieseErscheinungenbildensichnach

BeendigungderBehandlungwiederzurück.

ZentralesundperipheresNervensystems

Sehrselten:Hyperaktivität,Angst,Schlaflosigkeit,Verwirrtheit,Aggressionen,Kopfschmerzen

undKrampfanfälle

Magen-Darm-Trakt

Häufig:Magenschmerzen,Übelkeit(vermehrtbeihöhererDosierung),Erbrechen,Blähungen,

weicheStühleoderDurchfälle,diemeistleichterNatursindundinderRegelwährendodernach

AbsetzenderBehandlungabklingen.DurchEinnahmevonAmoclav400mg+57mg/5mlmit

denMahlzeitenkanndieVerträglichkeitverbessertwerden.

Gelegentlich:Oberbauchbeschwerden(Dyspepsie)

Selten:verstärkteBesiedelungdesDarmesmitHefepilzen(intestinaleCandidiasis).

TretenwährendoderindenerstenWochennachBehandlungschwere,anhaltendeDurchfälleauf,

soistaneinepseudomembranöseKolitiszudenken(indenmeistenFällenverursachtdurchden

ErregerClostridiumdifficile).DiesedurcheineAntibiotika-Behandlungausgelöste

Darmerkrankungkannlebensbedrohlichsein.

IneinerEinzelstudieanFrauenmitvorzeitigemBlasensprungwurdeberichtet,dassdie

vorbeugendeBehandlungmitAmoclav400mg+57mg/5mlmiteinemhöherenRisikoeiner

schwerenFormderDarmentzündung(nekrotisierendeEnterokolitis)beiNeugeborenenin

Zusammenhanggebrachtwerdenkann.

Leber

Häufig:mäßigerAnstiegderLeberwerte

Selten:VorübergehendeLeberentzündungundeinedurchStauungderGallenflüssigkeit

verursachte(cholestatische)Gelbsucht.ZeicheneinerLeberfunktionsstörungkönnenwährend

oderkurznachderBehandlungmitAmoclav400mg+57mg/5mlAmoclav400mg+57mg/5

ml,ineinigenFällenjedochersteinigeWochennachBeendigungeinerBehandlungauftreten.

DieseLeberfunktionsstörungentretenvorwiegendbeimännlichenoderälterenPatienten(60

Jahreundälter)aufundkönnenschwerwiegendsein.

Sehrselten:SehrseltenwurdendieseauchbeiKindernbeobachtet.DasRisikovon

Leberfunktionsstörungensteigt,wenndieBehandlungsdauer14Tageüberschreitet.Im

allgemeinenbildensiesichwiederzurück.InextremseltenenFällenistjedochübertödliche

Verläufeberichtetworden.DiesestandenfastimmerimZusammenhangmitschweren

GrunderkrankungenodergleichzeitigerGabeweitererArzneimittel.

HautundÜberempfindlichkeitsreaktionen

Häufig:Hautreaktionen,diedurchHautausschläge(Exantheme)undJuckreizgekennzeichnet

sind.DertypischemasernähnlicheHautausschlagtritt5-11TagenachBehandlungsbeginnauf.

BeiPatientenmitPfeiffer'schemDrüsenfieberundPatientenmiteinerbestimmtenFormvon

Blutkrebs(lymphatischerLeukämie)istdieNeigungzuHautausschlägengrößer.Eine

SofortreaktionanderHautinFormeinesNesselausschlagsdeutetmeistaufeineechte

Penicillin-AllergiehinundzwingtzumTherapieabbruch.

FernerkanneszuSchleimhautentzündungen,besondersimBereichdesMundes,kommen.Es

kannzutrockenemMundundzuGeschmacksveränderungenkommen.

Selten:Blasenbildende(bullöseoderexfoliative)Hautreaktionenbishinzulebensbedrohlichen

großflächigenHautablösungen(z.B.Erythemaexsudativummultiforme,

Stevens-Johnson-Syndrom,toxischeepidermaleNekrolyse).

SchwerwiegendeallergischeReaktionen,z.B.inFormvonArzneimittelfieber,Vermehrung

speziellerBlutkörperchen(Eosinophilie),schmerzhafterSchwellungvonHautundSchleimhaut

(Quincke-Ödem),innererKehlkopfschwellungmitEinengungderLuftwegeundAtemnot

(Larynxödem),Serumkrankheit,Blutarmut(hämolytischeAnämie),allergischerGefäß-oder

Nierenerkrankung(VaskulitisoderNephritis).

BeimAuftretendieserErscheinungenbenötigenSiesofortärztlicheHilfe.

BeiPatienten,dieaneinerPilzinfektionerkranktsindoderwaren,sindauchbeierstmaliger

PenicillingabeÜberempfindlichkeitsreaktionen(durchAntigengemeinschaftzwischenPilzenund

Penicillin)nichtauszuschließen.

Sehrselten:SchwarzeHaarzunge.

ÜberempfindlichkeitsreaktionenallerSchweregrade-biszumallergischbedingten

(anaphylaktischen)Schock-sindauchnachoralerEinnahmevonPenicillinenbeobachtet

worden,wennauchwesentlichselteneralsnacheinerInjektion(intravenöseoderintramuskuläre

Gabe)underfordernunterUmständenentsprechendeNotfallmaßnahmen.(s.a.

"GegenmaßnahmenbeiNebenwirkungen“).

SonstigeNebenwirkungen

Selten:Nierenentzündung(interstitielleNephritis),Gefäßentzündung(Vaskulitis)

Sehrselten:WiebeiderEinnahmeandererAntibiotikawurdensehrseltenZahnverfärbungen

beobachtet.BeietwaderHälftederBetroffenen,zumeistKinderunter10Jahren,bliebdie

VerfärbungtrotzintensivemZähneputzenbestehen.

GegenmaßnahmenbeiNebenwirkungen

Einigederunter4.genanntenNebenwirkungenkönnenunterUmständenakutlebensbedrohlich

sein.DarumsolltenSiesoforteinenArztinformieren,fallseinderartigesEreignisplötzlich

auftrittodersichunerwartetstarkentwickelt:

PseudomembranöseKolitis(entzündlicheDarmerkrankung):

BeiHinweisenaufdieseDarmentzündungwirdderArztdieBehandlungmitAmoclav400mg+

57mg/5mlabbrechenundggf.soforteineangemesseneBehandlungeinleiten.Arzneimittel,die

dieDarmbewegung(Peristaltik)hemmen,dürfennichteingenommen/gegebenwerden.

SchwereakuteÜberempfindlichkeitsreaktionen(z.B.Anaphylaxie)undAuftretenvon

(epilepsieähnlichen)Krampfanfällen:

HierbestehteineNotfallsituation,inderdieBehandlungmitAmoclav400mg+57mg/5ml

sofortabgebrochenwerdenmussunddieerforderlichenNotfallmaßnahmendurcheinenArzt

oderNotarzteingeleitetwerdenmüssen.

InformierenSiebitteIhrenArztoderApotheker,wenneinederaufgeführtenNebenwirkungensie

erheblichbeeinträchtigtoderSieNebenwirkungenbemerken,dienichtindieser

Gebrauchsinformationaufgeführtsind.

5. WIEISTAMOCLAV400MG+57MG/5MLAUFZUBEWAHREN?

ArzneimittelfürKinderunzugänglichaufbewahren.

SiedürfendasArzneimittelnachdemaufderFaltschachtelunddemEtikettnachverwendbarbis

angegebenenVerfallsdatumnichtmehrverwenden.DasVerfalldatumbeziehtsichaufdenletzten

TagdesMonats.

DieFlaschemitdemPulverzurHerstellungeinerSuspensionzumEinnehmenfestverschlossen

halten,umdasPulvervorFeuchtigkeitzuschützen.

Nichtüber25°Clagern.

DiegebrauchsfertigeSuspensionistimKühlschrank(2-8°C)aufzubewahrenundinnerhalbvon

7Tagenzuverbrauchen.DanachsindnichtverwendeteRestezuvernichten.

DasArzneimitteldarfnichtimAbwasseroderHaushaltsabfallentsorgtwerden.FragenSieIhren

ApothekerwiedasArzneimittelzuentsorgenist,wennSieesnichtmehrbenötigen.Diese

MaßnahmehilftdieUmweltzuschützen.

6. WEITEREINFORMATIONEN

WasAmoclav400mg+57mg/5mlenthält

DieWirkstoffesindAmoxicillinundClavulansäure.

1Messlöffel(5ml)gebrauchsfertigeSuspensionenthält459,1mgAmoxicillin-Trihydrat,

entsprechend400mgAmoxicillinund67,9mgKaliumclavulanat,entsprechend57mg

Clavulansäure.

DiesonstigenBestandteilesind:

Aspartam,Bernsteinsäure,Hypromellose,hochdispersesSiliciumdioxid,Siliciumdioxid-Hydrat,

Xanthangummi,Aromastoffe(Himbeer,Orange).

WiesiehtAmoclav400mg+57mg/5mlausundInhaltderPackungen

Amoclav400mg+57mg/5mlisteinweißesbiscremefarbenesPulvermitgelblichenKörnchen

undcharakteristischemGeruch.

Amoclav400mg+57mg/5mlistinPackungenmit1Flaschezu12,6gPulverzurHerstellung

von70mlSuspension(N1)zumEinnehmenundinPackungenmit1Flaschezu25,2gPulver

zurHerstellungvon140mlSuspension(N1)zumEinnehmenerhältlich.

PharmazeutischerUnternehmer

HEXALAG

Industriestraße25

83607Holzkirchen

Telefon:(08024)908-0

Fax:(08024)908-1290

e-mail:service@hexal.com

Hersteller

SalutasPharmaGmbH

Otto-von-Guericke-Allee1

39179Barleben

DieseGebrauchsinformationwurdezuletztüberarbeitetimOktober2007

11/12

WortlautderfürdieFachinformationvorgesehenenAngaben

FACHINFORMATION

1.BEZEICHNUNGDESARZNEIMITTELS

Amoclav400mg+57mg/5mlTrockensaft

PulverzurHerstellungeinerSuspensionzumEinnehmen

Wirkstoffe:AmoxicillinundClavulansäure

QUALITATIVEUNDQUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

1Messlöffel(5ml)derzubereitetenSuspensionenthält459,1mgAmoxicillin-Trihydrat,

entsprechend400mgAmoxicillinund67,9mgKaliumclavulanat,entsprechend57mg

Clavulansäure.

SonstigerBestandteil:

16,4mgAspartam/5mlzubereiteterSuspension

DievollständigeAuflistungdersonstigenBestandteilesieheAbschnitt6.1

DARREICHUNGSFORM

PulverzurHerstellungeinerSuspensionzumEinnehmen.

WeißesbiscremefarbenesPulvermitgelblichenKörnchenundcharakteristischemGeruch.

KLINISCHEANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

ZurBehandlungvonakutenundchronischenInfektionenunterschiedlicherLokalisation

undIntensität,dieeineroralenTherapiezugänglichsind.AlsErregerkommenGram-

positiveundGram-negativeMikroorganismeninBetracht,derenResistenzauf

Betalaktamaseberuht,dieaberempfindlichgegenüberAmoxicillin/Clavulansäuresind.

WenneinbegründeterVerdachtbesteht,dassobengenannteKrankheitserregerals

VerursachereinerbestimmtenInfektioninFragekommen,kanndieTherapiemitdieser

KombinationbereitsvordemErgebnisdesAntibiogrammsbegonnenwerden.

Amoxicillin/ClavulansäureistgeeignetzurTherapiederOtitismediabeiKindern.

1/14

NationalundinternationalanerkannteRichtlinienfürdenangemessenenGebrauchvon

antimikrobiellenWirkstoffensindbeiderAnwendungzuberücksichtigen.

4.2 Dosierung,ArtundDauerderAnwendung

DieDosierungvonAmoxicillin/ClavulansäureistabhängigvonAlter,Körpergewicht,

NierenfunktiondesPatienten,vomSchweregradundOrtderInfektionsowievonden

vermutetenodernachgewiesenenErregern.

FürdieDosierungistgrundsätzlichdasKörpergewichtKindesmaßgebend,auchwenn

diesesimEinzelfallnichtmitdemangegebenenLebensalterübereinstimmt.

MitdembeiliegendendoppelendigenMesslöffelkönnenjeweils2,5mlund5mlSaft

abgemessenwerden.

1Messlöffelmit5mlgebrauchsfertigerSuspensionenthält400mgAmoxicillinund

57mgClavulansäure.

1mlSuspensionenthälteineWirkstoffmengevon91,4mg(80mgAmoxicillinund11,4

mgClavulansäure).

Kinderzwischen2und12JahrenerhaltentäglicheineWirkstoffmengevon80mg

(70mgAmoxicillinund10mgClavulansäure)prokgKörpergewicht.

Erwachsene,JugendlicheundKinderüber40kgKörpergewicht(abca.12Jahren)

HierfürsindanderegeeignetereDarreichungsformenanzuwenden.

DiefolgendeTabellegibteinenAnhaltspunktfürdieDosierung(dieTagesdosissollte

möglichstnahebei80mg/kgKörpergewichtliegen,dieseMengejedochauchnicht

überschreiten).

Dosierungsbeispiele

Körpergewicht Dosierung EmpfohleneGesamtwirk-

(kg) stoffmenge/kg/Tag(mg)

2xtgl.2,5ml 76,1-57,1

9-11 2xtgl.3,75ml 1) 76,2-62,3

12-16 2xtgl.5ml 76,2-57,1

17-22 2xtgl.7,5ml 80,6-62,3

23-28 2xtgl.10ml 79,5-65,3

29-34 2xtgl.12,5ml 78,8-67,2

35-39 2xtgl.15ml 78,3-70,3

2xtgl.17,5ml 80

3,75mlentsprechen1,5kleinenMesslöffeln

DosierungbeiLeberfunktionsstörungen

BeiPatientenmitschwerenLeberfunktionsstörungenundbeiPatienten,beidenenunter

einerfrüherenTherapiemitAmoxicillin/ClavulansäureLeberfunktionsstörungen

aufgetretensind,dürfenAmoclav400mg+57mg/5mlnichtangewendetwerden.Bei

PatientenmitZeicheneinerLeberschädigungsolltedieBehandlungmitVorsichterfolgen

unddieLeberfunktionswerteinregelmäßigenAbständenkontrolliertwerden.Fallssich

dieWerteunterderGabeverschlechtern,sollteeineTherapieumstellungerwogenwerden.

FüreinespezielleDosierungsempfehlungliegenbisherkeineausreichendenDatenvor.

DosierungbeiNiereninsuffizienz

Glomeruläre

Filtrationsrate Gesamtwirkstoffmenge

(Amoxicillin/

Clavulansäure) Dosierungs-

intervall Maximale

Amoxicillinmenge

2/14

>30ml/min KeineDosisanpassungnotwendig

10–30ml/min 15/2,14mg/kg/Tag 12Stunden 30mg/kg/Tag

<10ml/min 15/2,14mg/kg/Tag 24Stunden 15mg/kg/Tag

DosierungbeiHämodialyse-Patienten

Hämodialyse-Patientenerhaltenalle24StundeneineWirkstoffmengevon17,14mg(15

mgAmoxicillinund2,14mgClavulansäure)prokgKörpergewicht.

ZusätzlicherhaltensiedieselbeMengewährendundamEndederDialyse,dadieSe-

rumkonzentrationenvonAmoxicillinundvonClavulansäurewährendderDialyse

absinken.

ArtderAnwendung:

DieEinzelgabensindmöglichstgleichmäßigüberdenTagzuverteilen;beizweimal

täglicherEinnahmealle12Stunden.

Amoclav400mg+57mg/5mlsollte(morgensundabends)zuBeginneinerMahlzeit

eingenommenwerden.HierdurchwirddieResorptionoptimiertundetwaigeMagen-

Darm-Unverträglichkeitenwerdenvermindert.

EinnahmenurnachZubereitungeinerSuspension.

ZubereitungderSuspension

HierzudieFlaschemitdemPulverbisungefähr1cmunterdemStrichaufdemEtikett

mitfrischemLeitungswasserfüllen,verschließen,kräftigschüttelnundsolangeruhig

stehenlassen,bissichderSchaumgesetzthat.DannmitfrischemLeitungswasser

langsambiszudemStrichaufdemEtikettauffüllen,verschließenundkräftigschütteln!

FlaschevorjederEntnahmevonSuspensiongutschütteln!

Hinweis:

Amoclav400mg+57mg/5mlbesitzteinenwirkstoffspezifischenEigengeruch,der

unterschiedlichstarkinErscheinungtretenkannundkeinenEinflussaufdieWirksamkeit

hat.

Amoclav400mg+57mg/5mlentwickelteinenproduktspezifischenEigengeschmack,der

unterschiedlichinErscheinungtretenkannundkeinenEinflussaufdieWirksamkeithat.

DauerderAnwendung:

ÜberdieDauerderAnwendungentscheidetderbehandelndeArzt.

Amoxicillin/ClavulansäuresollinderRegel7-10Tagelangeingenommenwerden,

mindestensbis2-3TagenachAbklingenderKrankheitserscheinungen.DieDauerder

BehandlungsolltevomArztindividuellfestgelegtwerdenundsollteohneÜberprüfung14

Tagenichtüberschreiten.

4.3 Gegenanzeigen

BeiÜberempfindlichkeitgegenAmoxicillin,Clavulansäureodereinendersonstigen

BestandteiledesArzneimittelsdarfAmoclav400mg+57mg/5mlnichtangewendet

werden.

Amoxicillin/ClavulansäuredarfbeiÜberempfindlichkeitgegenBetalaktam-Antibiotika

(z.B.Penicilline,Cephalosporine)wegenderGefahreinesanaphylaktischenSchocksnicht

eingenommenwerden.VorTherapiebeginnsolltedeshalbeinesorgfältigeAnamnese-

erhebunghinsichtlichallergischerReaktionenerfolgen(z.B.nachfrüherenPenicillin-oder

Cephalosporingaben).

4.4 BesondereWarnhinweiseundVorsichtsmaßnahmenfürdieAnwendung

3/14

Amoxicillin/ClavulansäuresolltenichtangewandtwerdenbeiPatientenmitschweren

LeberfunktionsstörungenundbeiPatienten,beidenenuntereinerfrüherenBehandlungmit

diesenWirkstoffenLeberfunktionsstörungenaufgetretensind.IstnachstrengerNutzen-

Risiko-AbwägungeineBehandlungerforderlich,soistdieLeberfunktionstrengzu

überwachen.

ÄlterePatienten(60Jahreundälter)solltennurmitVorsichtundunterKontrolleder

Leberfunktionbehandeltwerden(sieheAbschnitt4.8"Nebenwirkungen").

DieLeberfunktionsparametersollteninregelmäßigenAbständenwährendundbiszu2

MonatennachderTherapiekontrolliertwerden.

BeiPatientenmitschwerenMagen-undDarmstörungenmitErbrechenundDurchfällen

solltevonderoralenBehandlungmitAmoxicillin/Clavulansäureabgesehenwerden,da

eineausreichendeResorptionnichtgewährleistetist.Hierempfiehltsicheineparenterale

Therapie.

Amoxicillin/ClavulansäuresolltemitVorsichtangewandtwerdenbeiPatientenmit

ausgeprägtenAllergienoderAsthma,dabeidiesenPatientenhäufigermitallergischen

Reaktionenzurechnenist.

DieMöglichkeiteinerKreuzallergiemitanderenAntibiotikawiez.B.Cephalosporine

sollteinBetrachtgezogenwerden.

DaAmoxicillinbeihohenUrin-KonzentrationenimBlasenkatheterbeiRaumtemperatur

ausfallenkann,solltedessenDurchgängigkeitregelmäßigüberprüftwerden.

BeilangfristigerAnwendungkönnen-wiebeianderenBreitspektrumantibiotika-Super-

infektionenmitresistentenBakterienoderPilzenauftreten.

WährendeinerLangzeitbehandlungsindNieren-undLeberfunktionsowiehämatologische

Parameterregelmäßigzukontrollieren.

BeiviralenInfektionen,insbesondereMononucleosisinfectiosa,sowiebeilymphatischer

LeukämiesolltengleichzeitigebakterielleInfektionennichtmitAmoxicillin/Clavulansäure

behandeltwerden,dadasRisikoerythematöserHautreaktionenerhöhtist.

ZahnverfärbungenkönnendurchintensiveMundhygienewährendderBehandlung

vorgebeugtwerden.

könnenakutlebensbedrohlicheNebenwirkungenauftreten,dieeinvorzeitiges

AbbrechenderBehandlungerforderlichmachenz.B.:

PseudomembranöseKolitis

SchwereakuteÜberempfindlichkeitsreaktionen(z.B.anaphylaktischerSchock):

Auftretenvon(epilepsieähnlichen)Krampfanfällen(s.a.Abschnitt4.8

"Nebenwirkungen")

Amoclav400mg+57mg/5mlenthältAspartamalsQuellefürPhenylalaninundkann

schädlichseinfürPatientenmitPhenylketonurie.

5mlgebrauchsfertigerSuspension11,2mgKalium.Diesistzuberücksichtigenbei

PatientenmiteingeschränkterNierenfunktionsowiePersonenunterkontrollierter

Kaliumdiät.

4.5 WechselwirkungenmitanderenMittelnundsonstigeWechselwirkungen

BakteriostatischeAntibiotikabzw.Chemotherapeutika

4/14

Amoxicillin/ClavulansäuresolltenichtmitbakteriostatischwirkendenChemotherapeutika/

Antibiotika(wiez.B.Tetracycline,Makrolide,SulfonamideoderChloramphenicol)

kombiniertwerden,dainvitroeinantagonistischerEffektbeobachtetwurde.

Probenecid

DiegleichzeitigeGabevonProbenecidhemmtdietubuläreSekretionvonAmoxicillinund

führtzuhöherenundlängeranhaltendenAmoxicillinspiegeln.DieAusscheidungder

Clavulansäurewirdhierdurchnichtgehemmt.

Allopurinol

DiegleichzeitigeEinnahmevonAllopurinolwährendderTherapiemit

Amoxicillin/ClavulansäurekanndasAuftretenvonallergischenHautreaktionen

begünstigen.

Diuretika

DiuretikabeschleunigendieAusscheidungvonAmoxicillin/Clavulansäure.Diesführtzu

einemAbsinkenderWirkstoffkonzentrationdiesesAntibiotikumsimBlut.

Digoxin

WährendeinerBehandlungmitAmoxicillin/ClavulansäureisteineResorptionserhöhung

vongleichzeitigverabreichtemDigoxinmöglich.

Disulfiram

Amoxicillin/ClavulansäuresolltenichtzusammenmitDisulfiramangewendetwerden.

Antikoagulanzien

BeigleichzeitigerGabevonAntikoagulanzienvomCumarin-Typ(z.B.Warfarin),kanndie

Blutungsneigungverstärktwerden.

Methotrexat

DiegleichzeitigeAnwendungvonMethotrexatkannzueinererhöhtenToxizitätvon

Methotrexatführen(z.B.KnochenmarksdepressionundMukositis).

Venlafaxin

DiegleichzeitigeAnwendungvonVenlafaxinkanndasRisikoeinesAserotoninsyndroms

erhöhen.

HormonaleKontrazeptiva

UnterderTherapiemitAmoxicillin/ClavulansäurekannvorübergehendderPlasmaspiegel

vonÖstrogenenundProgesterongesenktunddadurchdieWirksamkeitvonhormonalen

Kontrazeptivabeeinträchtigtwerden.Essolltendeshalbzusätzlich-nichthormonale-

empfängnisverhütendeMaßnahmenangewendetwerden.

EinflussauflabordiagnostischeUntersuchungen

NichtenzymatischeMethodenzurGlukosebestimmungkönneneinfalsch-positives

Resultatergeben.

EbensokannderUrobilinogen-Nachweisgestörtsein.

BeiSchwangeren,diemitAmpicillintherapiertwurden,wurdenvorübergehenderniedrigte

WertevonEstradiolundseinenKonjugatendiagnostiziert.DieserEffektistggf.auchbei

Amoxicillin/Clavulansäuremöglich.

5/14

BeimitPiperacillin/TazobactambehandeltenPatientenwurdebeiAnwendungdesPlatelia ®

AspergillusEIATestsderBio-RadLaboratoriesGmbHüberfalsch-positiveTestergebnisse

berichtet.WeiterführendeUntersuchungenhabengezeigt,dassdiesePatientenkeine

Aspergillus-Infektionhatten.EswurdeüberKreuzreaktionenvonNicht-Aspergillus

PolysaccharidenundPolyfuranosenmitdemPlatelia ® AspergillusEIATestderBio-Rad

LaboratoriesGmbHberichtet.Hinweisefürfalsch-positiveErgebnissemitdiesemTestgab

esbereitsfrüherbeiderAnwendungandererPenicilline.

DahersolltenpositiveTestergebnissebeiPatienten,diePenicillineerhalten,vorsichtig

interpretiertunddurchanderediagnostischeMaßnahmenabgesichertwerden.

WeitereInteraktionen

DiarrhöeundVomituskannzuverminderterResorptionsowohlvon

Amoxicillin/ClavulansäurealsauchvonanderenArzneimittelnführenunddadurchderen

Wirksamkeitnegativbeeinträchtigen.

4.6 SchwangerschaftundStillzeit

Schwangerschaft

VorsichtshalbersolltedieAnwendungvonAmoxicillin/Clavulansäureinder

SchwangerschaftnurnachsorgfältigerNutzen-Risiko-Abwägungdurchdenbehandelnden

Arzterfolgen.

AmoxicillinundClavulansäureerreichendenEmbryobzw.FetusüberdiePlazenta.Nach

AnwendunganschwangerenFrauensindbisherkeinenachteiligenWirkungenvon

AmoxicillinundClavulansäureaufdenEmbryo/FetusoderdasNeugeborenebeobachtet

worden.

LediglichineinerEinzelstudieanFrauenmitvorzeitigemBlasensprungwurdeberichtet,

dassdieprophylaktischeBehandlungmitAmoxicillinundClavulansäuremiteinem

höherenRisikoeinernekrotisierendenEnterokolitisbeiNeugeboreneninZusammenhang

gebrachtwerdenkann.

IntierexperimentellenStudienzeigteAmoxicillinkeineteratogenenEffekte(siehe

Abschnitt5.3).

Stillzeit

AmoxicillinundClavulansäuregehenindieMuttermilchüber.BeimgestilltenSäugling

könnendeshalbDurchfälleundSprosspilzbesiedlungderSchleimhäuteauftreten,sodass

unterUmständenabgestilltwerdenmuss.AndieMöglichkeiteinerSensibilisierungsollte

gedachtwerden.

ÜberdieWirkungenderClavulansäureaufdengestilltenSäuglingistnichtsbekannt

Amoxicillin/ClavulansäuredarfjedochnachentsprechenderNutzen-Risiko-Abwägung

währendderStillzeitangewendetwerden.

4.7 AuswirkungenaufdieVerkehrstüchtigkeitunddieFähigkeitzumBedienenvon

Maschinen

NachbisherigenErfahrungenhatAmoxicillin/Clavulansäureeinenleichtenodermäßig

starkenEinflussaufdieVerkehrsfähigkeitunddasBedienenvonMaschinen.

Amoxicillin/ClavulansäurekannmanchmalmitNebenwirkungenverbundenseinwiez.B.

SchwindeloderKrämpfe,diedieFähigkeitzuraktivenTeilnahmeamStraßenverkehr,zum

BedienenvonMaschinenund/odersicheremArbeitenbeeinträchtigenkönnen.Diesgiltin

verstärktemMaßeimZusammenwirkenmitAlkohol(s.a.Abschnitt4.8Nebenwirkungen).

4.8 Nebenwirkungen

BeiderBewertungvonNebenwirkungensindfolgendeHäufigkeitenzugrundegelegt:

6/14

Sehrhäufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100bis<1/10)

Gelegentlich(≥1/1000bis<1/100)

Selten (≥1/10000bis<1/1000)

Sehrselten (<1/10000)

Nichtbekannt(HäufigkeitaufGrundlagederverfügbarenDatennichtabschätzbar)

NachAnwendungvonAmoxicillin/ClavulansäurewurdenfolgendeNebenwirkungen

beobachtet:

Infektionen

Häufig

LangfristigeoderwiederholteAnwendungvonAmoxicillin/Clavulansäurekannzueiner

SuperinfektionundBesiedlungmitresistentenBakterienoderPilzenführen.

Sehrselten

AseptischeMeningitis

Hämatologie

Selten

Thrombozytose

Sehrselten

BlutbildveränderungeninFormvonLeukopenie,Granulozytopenie,Thrombozytopenie,

Panzytopenie,AnämieoderMyelosuppressionsowieVerlängerungderBlutungs-und

Prothrombinzeit.DieseErscheinungensindnachBeendigungderTherapiereversibel.

ZentralesundperipheresNervensystem

Sehrselten

Hyperaktivität,Angst,Schlaflosigkeit,Verwirrtheit,Aggressionen,Kopfschmerzenund

Krampfanfälle

Gastrointestinaltrakt

Häufig

GastrointestinaleStörungenwieMagenschmerzen,Übelkeit(vermehrtbeihöherer

Dosierung),Erbrechen,Meteorismus,weicheStühleoderDiarrhöe,diemeistleichter

NatursindundinderRegelwährendodernachAbsetzenderBehandlungabklingen.

DurchEinnahmevonAmoxicillin/ClavulansäuremitdenMahlzeitenkanndie

Verträglichkeitverbessertwerden.

Gelegentlich

Dyspepsie

Selten

IntestinaleCandidiasis

TretenwährendoderindenerstenWochennachBehandlungschwere,anhaltende

Durchfälleauf,soistaneinepseudomembranöseKolitiszudenken(indenmeistenFällen

verursachtdurchClostridiumdifficile).DiesedurcheineAntibiotika-Behandlung

ausgelösteDarmerkrankungkannlebensbedrohlichsein(s.a.Gegenmaßnahmenbei

Nebenwirkungen).

IneinerEinzelstudieanFrauenmitvorzeitigemBlasensprungwurdeberichtet,dassdie

prophylaktischeBehandlungmitAmoxicillin/ClavulansäuremiteinemhöherenRisiko

einernekrotisierendenEnterokolitisbeiNeugeboreneninZusammenhanggebrachtwerden

kann.

Leber

7/14

Häufig

MäßigerAnstiegderLeberenzymwerte

Selten

VorübergehendeHepatitisundcholestatischerIkterus.Zeicheneiner

LeberfunktionsstörungkönnenwährendoderkurznachderTherapiemit

Amoxicillin/Clavulansäure,ineinigenFällenjedocherstmehrereWochennach

BeendigungeinerTherapieauftreten.DieseLeberfunktionsstörungentretenvorwiegend

beimännlichenoderälterenPatienten(60Jahreundälter)aufundkönnenschwerwiegend

sein.

Sehrselten

LeberfunktionsstörungenwurdensehrseltenauchbeiKindernbeobachtet.DasRisikovon

Leberfunktionsstörungensteigt,wenndieTherapiedauer14Tageüberschreitet.Im

allgemeinensindsiereversibel.InextremseltenenFällenistjedochüberletaleVerläufe

berichtetworden.DiesestandenfastimmerimZusammenhangmitschweren

GrunderkrankungenoderBegleitmedikation.

HautundÜberempfindlichkeitsreaktionen

Häufig

ExanthemeundPruritus.DastypischemorbilliformeExanthemtritt5-11Tagenach

Behandlungsbeginnauf.BeiPatientenmitinfektiöserMononukleoseundPatientenmit

lymphatischerLeukämieistdieExanthemneigunggrößer.EineurtikarielleSofortreaktion

deutetmeistaufeineechtePenicillinallergiehinundzwingtzumTherapieabbruch.

FernerkanneszuEnanthemen,besondersimBereichdesMundeskommen.

MundtrockenheitundGeschmacksstörungensindmöglich.

Selten

BullöseoderexfoliativeHautreaktionen(z.B.Erythemaexsudativummultiforme,Stevens-

Johnson-Syndrom,toxischeepidermaleNekrolyse).

SchwereallergischeReaktionenalsFolgeeinerSensibilisierunggegendie6-Amino-

Penicillansäuregruppe,z.B.inFormvonArzneimittelfieber,Eosinophilie,

angioneurotischemÖdem(Quincke-Ödem),Larynxödem,Serumkrankheit,hämolytischer

Anämie,allergischerVaskulitisoderNephritis.

ZwischenPilzenundPenicillinkanneineAntigengemeinschaftbestehen,sodassbei

Mykose-ErkranktenauchbeierstmaligerPenicillingabeReaktionenwienachZweitkontakt

nichtauszuschließensind.

Sehrselten

SchwarzeHaarzunge

ÜberempfindlichkeitsreaktionenallerSchweregrade-biszumanaphylaktischenSchock-

sindauchnachoralerGabevonPenicillinenbeobachtetworden.Schwereanaphylaktoide

Reaktionen-dienachoralerGabevonPenicillinenwesentlichseltenerauftretenalsnach

intravenöseroderintramuskulärerGabe-erfordernunterUmständenentsprechende

Notfallmaßnahmen(s.a.Abschnitt4.8GegenmaßnahmenbeiNebenwirkungen).

SonstigeNebenwirkungen

Selten

InterstitielleNephritis,Vaskulitis

Sehrselten

WiebeiderEinnahmeandererAntibiotikawurdensehrseltenZahnverfärbungen

beobachtet.UrsächlichdiskutiertwirdhierfüreineveränderteMundfloramitdem

ÜberwiegenvonMikroorganismen,dieeisenhaltigeSubstanzenausscheiden.Diesesollen

sichalsEisensulfidaufdenZähnenniederschlagen.BeietwaderHälftederBetroffenen,

8/14

zumeistKinderunter10Jahren,bliebdieVerfärbungtrotzintensivemZähneputzen

bestehen.

GegenmaßnahmenbeimAuftretenvonlebensbedrohlichenNebenwirkungen:

SchwereakuteÜberempfindlichkeitsreaktionen(z.B.

Anaphylaxie)undAuftretenvon(epilepsieähnlichen)Krampfanfällen:

HierbestehteineNotfallsituation,inderdieBehandlungmit/.../sofortabgebrochen

werdenmussunddieerforderlichenNotfallmaßnahmendurcheinenArztoderNotarzt

eingeleitetwerdenmüssen.

PseudomembranöseEnterokolitis:

HieristeinesofortigeBeendigungderTherapiemitAmoxicillin/Clavulansäurein

AbhängigkeitvonderIndikationinderRegelerforderlichundggf.soforteine

angemesseneBehandlungdurcheinenArzteinzuleiten(z.B.Einnahmevonspeziellen

Antibiotika/Chemotherapeutika,derenWirksamkeitklinischerwiesenist).Arzneimittel,

diediePeristaltikhemmensindkontraindiziert.

4.9 Überdosierung

SymptomederIntoxikation

DieSymptomebeiÜberdosierungentsprechenimwesentlichendemNebenwirkungsprofil

(siehe4.8”Nebenwirkungen”).GastrointestinaleSymptomeundStörungender

Flüssigkeits-undElektrolytbilanzkönnenauftreten.

TherapievonIntoxikationen

BeiÜberdosierunggibteskeinspezifischesAntidot.DieBehandlungbestehtaus

symptomatischenMaßnahmenunterbesondererBeachtungdesWasser-und

Elektrolytgleichgewichtes.DieVerabreichungvonAktivkohlesowieeineMagenspülung

sindnurbeiextremhoherÜberdosierung(>250mg/kgKörpergewicht)indiziert.Bei

schwererNiereninsuffizienzkannAmoxicillin/ClavulansäuredurcheineHämodialyse

eliminiertwerden.

PHARMAKOLOGISCHEEIGENSCHAFTEN

5.1 PharmakodynamischeEigenschaften

PharmakotherapeutischeGruppe:

Amoxicillinisteinhalbsynthetisches,nichtBetalaktamase-festesAminopenicillin.

ClavulansäureisteininseinerStrukturdemAmoxicillinundanderenPenicillinen

verwandterBetalaktamase-Inhibitor.

ATC-Code:J01CR02

Wirkungsweise

DerWirkungsmechanismusvonAmoxicillinberuhtaufeinerHemmungderbakteriellen

Zellwandsynthese(inderWachstumsphase)durchBlockadederPenicillin-bindenden

Proteine(PBPs)wiez.B.derTranspeptidasen.HierausresultierteinebakterizideWirkung.

InKombinationmitClavulansäurewirddieInaktivierungvonAmoxicillindurch

bestimmteBetalaktamasengehemmt.ClavulansäureschütztAmoxicillinvordemAbbau

durchdiemeistenBetalaktamasenvonStaphylokokkensowieeinigenplasmidkodierten

Betalaktamasen(z.B.TEM,OXA)undbestimmtenchromosomalkodierten

BetalaktamasenvonGram-negativenBakterien.DieseBetalaktamasenkommenz.B.bei

Escherichiacoli,Klebsiellaspp.,ProteusmirabilisundHaemophilusinfluenzaevor.Das

antibakterielleWirkungsspektrumvonAmoxicillinwirdumdiejenigenBakterienerweitert,

derenBetalaktamasendurchClavulansäurehemmbarsind.

9/14

BeziehungzwischenPharmakokinetikundPharmakodynamik

DieWirksamkeithängtimwesentlichenvonderZeitdauerab,währendderder

WirkstoffspiegeloberhalbderminimalenHemmkonzentration(MHK)desErregersliegt.

Resistenzmechanismen

EineResistenzgegenüberAmoxicillin/ClavulansäurekannauffolgendenMechanismen

beruhen:

InaktivierungdurchBetalaktamasen:Amoxicillin/Clavulansäurebesitztkeine

ausreichendeAktivitätgegenBetalaktamase-bildendeBakterien,deren

BetalaktamasendurchClavulansäurenichtgehemmtwerden.

ReduzierteAffinitätvonPBPsgegenüberAmoxicillin:DieerworbeneResistenz

beiPneumokokkenundanderenStreptokokkengegenüber

Amoxicillin/ClavulansäureberuhtaufModifikationenvorhandenerPBPsalsFolge

einerMutation.Methicillin(Oxacillin)-resistenteStaphylokokkensindaufgrund

derBildungeineszusätzlichenPBPsmitverminderterAffinitätgegenüber

AmoxicillinundallenanderenBetalaktam-Antibiotikaresistent.

UnzureichendePenetrationvonAmoxcillindurchdieäußereZellwandkannbei

Gram-negativenBakteriendazuführen,dassdiePBPsnichtausreichendgehemmt

werden.

DurchEffluxpumpenkannAmoxicillinaktivausderZelletransportiertwerden.

EinepartielleodervollständigeKreuzresistenzvonAmoxicillin/Clavulansäurebestehtmit

Penicillinen,CephalosporinensowieanderenBetalaktam/Betalaktamase-Inhibitor-

Kombinationen.

Grenzwerte

DieTestungvonAmoxicillin/ClavulansäureerfolgtentwederunterBenutzungderüblichen

VerdünnungsreiheoderunterVerwendungeinerVerdünnungsreihevonAmoxicillinin

AnwesenheiteinerkonstantenKonzentrationvon2mg/LClavulansäure.Folgende

minimaleHemmkonzentrationenfürsensibleundresistenteKeimewurdenfestgelegt:

DIN(DeutschesInstitutfürNormung)Grenzwerte

Erreger Sensibel** Resistent**

AlleBakterienaußerStaphylococcusspp.* 2mg/l >8mg/l

*FürStaphylokokkenwirddasTestergebnisvonOxacillinübernommen.Methicillin

(Oxacillin)-resistenteStaphylokokkenwerdenunabhängigvondemTestergebnisals

resistentbewertet.

**InAnwesenheitvonkonstant2mg/LClavulansäureimTestansatz

CLSI(USClinicalLaboratoryStandardsInstitute)Grenzwerte

Erreger Sensibel** Resistent**

Enterobacteriaceae 8/4mg/l 32/16mg/l

Staphylococcusspp.* 4/2mg/l 8/4mg/l

HaemophilusinfluenzaeundH.

parainfluenzae 4/2mg/l 8/4mg/l

Streptococcuspneumoniae

(mitAusnahmevonMeningitis-Erregern) 2/1mg/l 8/4mg/l

Anaerobier 4/2mg/l 16/8mg/l

10/14

*FürStaphylokokkenwirddasTestergebnisvonOxacillinübernommen.Methicillin

(Oxacillin)-resistenteStaphylokokkenwerdenunabhängigvomTestergebnisalsresistent

gewertet.

**BeieinemKonzentrationsverhältnisAmoxicillinzuClavulansäurevon2zu1im

Testansatz

PrävalenzdererworbenenResistenzinDeutschland

DiePrävalenzdererworbenenResistenzeinzelnerSpezieskannörtlichundimVerlaufder

Zeitvariieren.Deshalbsind-insbesonderefürdieadäquateBehandlungschwerer

Infektionen-lokaleInformationenüberdieResistenzsituationerforderlich.FallsaufGrund

derlokalenResistenzsituationdieWirksamkeitvonAmoxicillin/ClavulansäureinFrage

gestelltist,sollteeineTherapieberatungdurchExpertenangestrebtwerden.Insbesondere

beischwerwiegendenInfektionenoderbeiTherapieversagenisteinemikrobiologische

DiagnosemitdemNachweisdesErregersunddessenEmpfindlichkeitgegenüber

Amoxicillin/Clavulansäureanzustreben.

PrävalenzdererworbenenResistenzinDeutschlandaufderBasisvonDatenderletzen5

JahreausnationalenResistenzüberwachungsprojektenund–studien(Stand:19.12.06):

ÜblicherweiseempfindlicheSpezies

AerobeGram-positiveMikroorganismen

Enterococcusfaecalis

Gardnerellavaginalis°

Staphylococcusaureus(Methicillin-sensibel)

Streptococcusagalactiae

Streptococcuspneumoniae(inkl.Penicillin-intermediärerStämme)

Streptococcuspyogenes

Streptokokkender„Viridans“-Gruppe^

AerobeGram-negativeMikroorganismen

Haemophilusinfluenzae

Moraxellacatarrhalis

Neisseriagonorrhoeae°

AnaerobeMikroorganismen

Bacteroidesfragilis

Fusobacteriumnucleatum°

Prevotellaspp.

Spezies,beidenenerworbeneResistenzeneinProblembeiderAnwendungdarstellen

können

AerobeGram-positiveMikroorganismen

Enterococcusfaecium +

Staphylococcusaureus

Staphylococcusepidermidis +

Staphylococcushaemolyticus +

Staphylococcushominis +

AerobeGram-negativeMikroorganismen

11/14

Escherichiacoli

Klebsiellaoxytoca

Klebsiellapneumoniae

Proteusmirabilis

Proteusvulgaris

VonNaturausresistenteSpezies

AerobeGram-positiveMikroorganismen

Staphylococcusaureus(Methicillin-resistent)

AerobeGram-negativeMikroorganismen

Acinetobacterbaumannii

Citrobacterfreundii

Enterobactercloacae

Morganellamorganii

Pseudomonasaeruginosa

Serratiamarcescens

Stenotrophomonasmaltophilia

AndereMikroorganismen

Chlamydiaspp.

Chlamydophilaspp.

Legionellapneumophila

Mycoplasmaspp.

Ureaplasmaurealyticum

°BeiVeröffentlichungderTabellelagenkeineaktuellenDatenvor.InderPrimärliteratur,

StandardwerkenundTherapieempfehlungenwirdvoneinerEmpfindlichkeitausgegangen.

InmindestenseinerRegionliegtdieResistenzratebeiüber50%.

^SammelbezeichnungfüreineheterogeneGruppevonStreptokokken-Spezies.

ResistenzratekanninAbhängigkeitvondervorliegendenStreptokokken-Speziesvariieren.

5.2 PharmakokinetischeEigenschaften

Amoxicillin:

DieabsoluteBioverfügbarkeitvonAmoxicillinliegtdosisabhängigbeica.72-94%.Im

Dosisbereichvon250-750mgistdieBioverfügbarkeit(ParameterAUCund/oder

WiederfindungimUrin)linearproportionalzurDosis.BeihöherenDosennimmtdie

relativeResorptionab.DieResorptionwirddurchdieNahrungsaufnahmenicht

beeinträchtigt.DiemaximalePlasmakonzentrationwirdca.1-2StundennachoralerGabe

vonAmoxicillinerreicht.DasscheinbareVerteilungsvolumenbeträgtetwa0,3-0,4l/kg

unddieBindunganSerumproteineca.17-20%.Amoxicillinpassiertdie

PlazentaschrankeundwirdzueinemgeringenProzentsatzindieMuttermilch

ausgeschieden.

AmoxicillinwirdzumüberwiegendenTeilüberdieNiereausgeschieden(52±15%einer

DosisinunveränderterForminnerhalbvon7Stunden),zueinemkleinerenTeilbiliär.Die

totaleClearancebeträgtetwa250-370ml/min.DieSerumhalbwertszeitbeträgtbei

Nierengesundenca.1Stunde(0,9-1,2Stunde),beieinerKreatinin-Clearancevon10-30

12/14

ml/minca.6StundenundbeiAnurie10-15Stunden.NacheinereinmaligenoralenDosis

von500/125mgAmoxicillin/Clavulansäurebetrugendiemittlerenminimalen

Plasmakonzentrationen(nach8Stunden)vonAmoxicillin0,3mg/l.Amoxicillinkann

mittelsHämodialyseeliminiertwerden.

Clavulansäure:

DieabsoluteBioverfügbarkeitderClavulansäureliegtmitstarkeninterindividuellen

Schwankungenbeica.60%.DieResorptionwirddurchdieNahrungsaufnahmenicht

beeinflusst.DieClavulansäure-KonzentrationerreichtdenMaximalwertca.1-2Stunden

nachoralerApplikation.DasscheinbareVerteilungsvolumenbeträgtetwa0,2l/kgunddie

BindunganSerumproteineca.22%.ClavulansäurepassiertdiePlazentaschranke.Zur

AusscheidungvonClavulansäureindieMuttermilchliegenbisherkeineDatenvor.

Clavulansäurewirdteilweisemetabolisiert(ca.50-70%).Etwa40%derSubstanz

werdenrenaleliminiert(18-38%einerDosisinunveränderterForm).Dietotale

Clearancebeträgtetwa260ml/min.DieSerumhalbwertszeitbeträgtbeiNierengesunden

ca.1Stunde,beieinerKreatinin-Clearancevon20-70ml/minca.2,6Stundenundbei

Anurie3-4Stunden.NacheinereinmaligenoralenDosisvon500/125mg

Amoxicillin/ClavulansäurebetrugendiemittlerenminimalenPlasmakonzentrationen(nach

8Stunden.)vonClavulansäure0,08mg/l.ClavulansäurekannmittelsHämodialyse

eliminiertwerden.

PharmakokinetischrelevanteInteraktionenzwischenAmoxicillinundClavulansäure

wurdenbishernichtbeobachtet.

5.3 PräklinischeDatenzurSicherheit

DieKombinationAmoxicillin/Clavulansäureistrelativgutverträglich.Lediglichbeisehr

hoherDosierung(20-50-fachenMaximaldosierungbeimMenschen)tratenreversible

hämatologischeundblutchemischeVeränderungenauf.

InvitroundinvivoUntersuchungenergabenkeineHinweiseaufeinemutageneWirkung.

LangzeituntersuchungenamTieraufeintumorerzeugendesPotentialliegennichtvor.

BeiRattenzeigtedieKombinationvonAmoxicillinundClavulansäurekeineteratogenen

Effekte.FürAmoxicillinalleinewurdenanRattenundMäusenkeineEinflüsseaufdie

Trächtigkeit,embryotoxischenEffekteoderFehlbildungenfestgestellt.Ineiner

Prä-/PostnatalstudiemitAmoxicillinanderRattelagdasGeburtsgewichtexponierter

RattendeutlichniedrigeralsinderKontrollgruppe.MissbildungenundAnomalienwurden

jedochnichtbeobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHEANGABEN

6.1 ListedersonstigenBestandteile

Aspartam

Bernsteinsäure

Hypromellose

HochdispersesSiliciumdioxid

Siliciumdioxid-Hydrat

Xanthangummi

Aromastoffe(Himbeer,Orange)

6.2 Inkompatibilitäten

13/14

Nichtzutreffend.

6.3 DauerderHaltbarkeit

18Monate

6.4 BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieAufbewahrung

DieFlaschemitdemPulverzurHerstellungeinerSuspensionzumEinnehmenfest

verschlossenhalten,umdasPulvervorFeuchtigkeitzuschützen.

Nichtüber25°Clagern.

DiegebrauchsfertigeSuspensionistimKühlschrankaufzubewahren

(2-8°C)undinnerhalbvon7Tagenzuverbrauchen.DanachsindnichtverwendeteReste

zuvernichten.

6.5 ArtundInhaltderBehältnisse

Packungenmit1Flaschezu12,6gPulverzurHerstellungvon70mlSuspension(N1)

zumEinnehmenundPackungenmit1Flaschezu25,2gPulverzurHerstellungvon140ml

Suspension(N1)zumEinnehmen.

6.6 BesondereVorsichtsmaßnahmenfürdieBeseitigung

NichtverwendetesArzneimitteloderAbfallmaterialistentsprechenddennationalen

Anforderungenzuentsorgen.

7. INHABERDERZULASSUNG

HEXALAG

Industriestraße25

83607Holzkirchen

Telefon:(08024)908-0

Fax:(08024)908-1290

e-mail:medwiss@hexal.com

8.ZULASSUNGSNUMMER

35945.00.00

9. DATUMDERERTEILUNGDERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER

ZULASSUNG

DatumderErteilung der Zulassung :10.05.1999

DatumderletztenVerlängerung:25.07.2007

STANDDERINFORMATION

Oktober2007

14/14

VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

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